PL29421B1 - Sposób wytwarzania ze steroli obojetnych nasyconych i nienasyconych ketonów wzglednie nasyconych alkoholi dwuwodorotlenowych. - Google Patents

Sposób wytwarzania ze steroli obojetnych nasyconych i nienasyconych ketonów wzglednie nasyconych alkoholi dwuwodorotlenowych. Download PDF

Info

Publication number
PL29421B1
PL29421B1 PL29421A PL2942135A PL29421B1 PL 29421 B1 PL29421 B1 PL 29421B1 PL 29421 A PL29421 A PL 29421A PL 2942135 A PL2942135 A PL 2942135A PL 29421 B1 PL29421 B1 PL 29421B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
ketones
hydrogen
hydroxy
sterols
neutral
Prior art date
Application number
PL29421A
Other languages
English (en)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL29421B1 publication Critical patent/PL29421B1/pl

Links

Description

Wynalazek niniejszy dotyczy wytwa¬ rzania cennych produktów odbudowy ste¬ roli, a zwlaszcza wytwarzania nienasy¬ conych obojetnych ketonów wielopierscie¬ niowych ze steroli, zawierajacych co naj¬ mniej jedno podwójne wiazanie w rdze¬ niu cyklopentanowielohydrofenantreno- wym, w ten sposób, ze sterole te utlenia sie na nienasycone obojetne ketony wielo¬ pierscieniowe, zawierajace rdzen cyklo- pentanowielohydrofenantrenowy sterolu, i wyosabnia je z mieszaniny reakcyjnej.Nastepnie przez ewentualna redukcje tych ketonów nienasyconych otrzymuje sie nasycone ketony lub nasycone alkohole dwuwodorotlenowe, wykazujace cenne wlasciwosci fizjologiczne.Produkty utlenienia, otrzymywane we¬ dlug wynalazku niniejszego, obejmuja za¬ sadniczo substancje o nastepujacym wzo¬ rze strukturalnym: H, \2CH, CHSTT H2 H2 B H 3 ,/H H2 H —Ho H2 H w którym litera R oznacza grupe OH albo grupe, która po hydrolizie przeksztalca siew grupe wodorotlenowa taka, jak grupa o-acylowa, o-alkylowa, o-arylowa albo chlorowiec, litera zas X oznacza, grupe H C = O albo grupe C — CO . CHS, a zatem hydroksyketony szeregów C19 i C21. Tak wiec np. z obojetnych produktów utlenienia mieszaniny reakcyjnej mozna wyosobnic dehydroandrosteron albo jego pocjhodne o wzorze sumarycznym C19H27OR i o nastepujacym wzorze strukturalnym : *f*CH* cm e2\ R / /\/H H2 H H0 ,0 H2 H w którym litera R oznacza grupe OH, gru¬ pe o-acylowa, o-alkylowa, o-arylowa lub chlorowiec, oraz pregnenolon albo jego pochodne o wzorze sumarycznym C21HslOR i o nastepujacym wzorze struk¬ turalnym : CHS i ^CH»C=° CHR *«! Ho H 8 77 -H9 H/\/\/H Bx R H9 H w którym litera R oznacza jak wyzej.Dehydroandrosteron o wzorze C1QH2802 albo jego hydroksypochodne, które po hy¬ drolizie przeksztalcaja sie na dehydroan¬ drosteron, sa identyczne z dehydroandro- steronem o tym samym wzorze oraz jego pochodnymi, otrzymywanymi wedlug pa¬ tentu austrjackiego nr 147 311, podczas gdy pregnenolon o wzorze C21HS202 mozna przeprowadzic z latwoscia w pregnen- dion, tj. syntetyczny hormon cialka zól¬ tego, np. po przeprowadzeniu go poprzez zwiazek bromowy i utlenieniu wedlug pa¬ tentu nr 26 499.Jako materialy wyjsciowe w sposobie wedlug wynalazku niniejszego stosuje sie, jak wyzej wspomniano, nienasycone ste¬ role, zawierajace co najmniej jedno po¬ dwójne wiazanie w rdzeniu cyklopentano- wielohydrofenantrenowypi, jak np. cho¬ lesterol, fitosterol, stygmasterol, sitoste- rol, cynchol i zwiazki podobne.W mysl wynalazku niniejszego roz¬ klad tych steroli uskutecznia sie za po¬ moca czynników utleniajacych, zdolnych do rozszczepiania wiazan — C — C —'¦, jak np. za pomoca trójtlenku chromu, nadmanganianów lub srodków podob¬ nych; wynalazek niniejszy opiera sie bo¬ wiem na fakcie, ze dlugi lancuch boczny czasteczki sterolu ulega odszczepieniu podczas procesu utleniania. Ten proces utleniania wykonywa sie w odpowiednich rozpuszczalnikach w niskich temperatu¬ rach, tj. najlepiej ponizej 70°C. Zaleca sie przy tym zabezpieczyc przed utlenieniem podwójne wiazanie, jak równiez grupe wodorotlenowa, znajdujaca sie w rdze¬ niu cyklopentanowielohydrofenantreno- wym steroli.Podwójne wiazanie mozna zabezpie¬ czac posrednio za pomoca chlorowca, np. chloru albo bromu, albo tez za pomo¬ ca chlorowcowodoru, np. chlorowodoru.Po utlenieniu przylaczony chlorowiec usuwa sie za pomoca srodków zdol¬ nych do przywrócenia podwójnego wia¬ zania w czasteczce, takich jak: py¬ lek cynkowy, ortec sodowa, nikiel me¬ taliczny lub srodki podobne; natomiast chlorowcowodór odszczepia sie przez trak- — 2 —towanie srodkami zasadowymi, takimi jak wodorotlenek potasu, pirydyna, octan po- tasowca i zwiazki podobne. Grupe wodo¬ rotlenowa steroli w razie potrzeby mozna zabezpieczyc przed utlenieniem przez estryfikacje, eteryfikacje, chlorowcowa¬ nie lub przemiane podobnej w grupe, któ¬ ra za pomoca hydrolizy mozna z powro¬ tem przeprowadzic w grupe wodorotleno¬ wa.W celu oddzielenia obojetnych pro¬ duktów utlenienia od kwasnych produk¬ tów utlenienia mieszanine reakcyjna traktuje sie np. srodkiem zasadowym w odpowiednim srodowisku, które rozpusz¬ cza sole skladników kwasnych mieszaniny utlenionej, wytworzone podczas tej obróbki, lecz nie rozpuszcza skladników obojetnych mieszaniny utlenionej, czyli frakcji obojetnej. Mozna równiez poste¬ powac w taki sposób, ze mieszanine utle¬ niona rozpuszcza sie w odpowiednim roz¬ puszczalniku albo wyciaga odpowiednim rozpuszczalnikiem, po czym roztwór trak¬ tuje sie odpowiednim odczynnikiem, zdol¬ nym do wytworzenia soli ze skladnikami kwasnymi mieszaniny utlenionej, przy czym sole te albo ich roztwory nie roz¬ puszczaja sie lub nie mieszaja sie z wy¬ mienionym rozpuszczalnikiem.Z wydzielonej obojetnej frakcji moz¬ na wyosobnic niezuzyty material wyjscio¬ wy oraz cenne obojetne nienasycone keto¬ ny wielopierscieniowe rozmaitymi sposo¬ bami.Wyosabnianie hydroksyketonów moz¬ na uskuteczniac np. wyzyskujac rózna roz¬ puszczalnosc rozmaitych produktów, za¬ wartych w frakcji obojetnej w postaci roztworu, w odpowiednich rozpuszczalni¬ kach czyli przez krystalizacje czastkowa albo stracanie czastkowe. Tak wiec np. odpowiednim okazalo sie rozdzielanie hy¬ droksyketonów szeregów C19 i C21 na pod¬ stawie róznej rozpuszczalnosci ich estrów; np. w przypadku benzoesanu okazalo sie, ze benzoesan hydroksyketonu - dehydroan- drosteronu — o wzorze C19H2802 jest zwiazkiem trudno rozpuszczalnym, pod¬ czas gdy hydroksyketon - pregnenolon — o wzorze C21HS202 jest stosunkowo lat¬ wiej rozpuszczalny.Proces rozdzielania obojetnych hydro¬ ksyketonów szeregów C19 i C21 mozna równiez przeprowadzac poddajac zwiazki te destylacji albo sublimacji w prózni pod bardzo zmniejszonym cisnieniem, przy czym wspomniane zwiazki szeregu C19 o mniejszym ciezarze czasteczkowym prze¬ chodza najpierw.Ketony, otrzymane sposobem opisa¬ nym, mozna równiez oddzielac i wyosab- niac z mieszaniny, poddawanej utlenianiu, przez laczenie ich ze zwiazkami zdolnymi do wytwarzania pochodnych tych ketonów o róznej rozpuszczalnosci. Tak wiec np. wyzyskuje sie rózna rozpuszczalnosc po¬ chodnych ketonów, otrzymywanych przez stracanie frakcji obojetnej odczynnikami na ketony, jak np. semikarbazydem, tio- semikarbazydem, fenylohydrazyna i zwiazkami podobnymi. Ketony szeregu C19 tworza z odczynnikami na ketony na ogól zwiazki trudniej rozpuszczalne, niz odpowiednie polaczenia, wytworzone z ketonami szeregu C21.Inny sposób wyosabniania wspomnia¬ nych zwiazków polega na tym, ze naj¬ trudniej rozpuszczalny zwiazek ketonowy straca sie wedlug metody stracania czast¬ kowego za pomoca odczynników odpo¬ wiednich przy zastosowaniu ketonów, np. semikarbazydu, fenylohydrazyny, hydro¬ ksyloaminy itd. W ten sposób oddziela sie zwiazek, nalezacy do ketonów szeregu C19 od pozostalego roztworu, a z roztwo¬ ru tego w odpowiedni sposób wydziela sie keton latwiej rozpuszczalny.Jako odczynniki na ketony w celu roz¬ dzielenia i wyosabniania obojetnych zwiazków karbonylowych mozna oprócz semikarbazydu, tiosemikarbazydu i feny- — 3 —lohydrazyny stosowac równiez inne sub¬ stancje zdolne do skondensowania z grupa ketonowa zwiazków karbonylowych, jak np. hydroksyloamine, produkty podsta¬ wienia fenylohydrazyny, jak np. para - - nitrofenylohydrazyne, para - bromofe- nylohydrazyne, dwufenylohydrazyne, po¬ za tym benzohydrazydy, czwartorzedowe acetohydrazydy amonowe, jak np. chlorek trójmetyloacetohydrazydoamonowy, chlo¬ rek acetohydrazydopirydynowy itd. oraz inne zwiazki znane w tej dziedzinie. Roz¬ klad zwiazków otrzymywanych przez re¬ akcje z odczynnikami na ketony, np. roz¬ szczepianie semikarbazonów i podobnych substancji mozna uskuteczniac w zwykly sposób. Aby uniknac zmydlenia lub hydro¬ lizy tych produktów kondensacji, w któ¬ rych grupa wodorotlenowa jest podsta¬ wiona, jak opisano powyzej, rozklad wy¬ konywa sie sposobami lagodnymi, takimi jak traktowanie odczynnikami kwasnymi w obecnosci malych ilosci wody, a korzy¬ stanie równiez w obecnosci odpowiednie¬ go rozpuszczalnika.Poza tym w mysl wynalazku zwiazki, zawierajace grupy karbonylowe, straca sie z frakcji obojetnej, a nastepnie wy¬ osobnione zwiazki ketonowe poddaje sie krystalizacji czastkowej. Za pomoca tej metody mozna w najprostszy sposób otrzymywac najtrudniej rozpuszczalne frakcje w stosunkowo czystej postaci.Latwiej rozpuszczalna frakcja stanowi na ogól jeszcze mieszanine róznych produk¬ tów utlenienia, zawierajacych grupe kar- bonylowa, i moze byc oczyszczana w od¬ powiedni sposób, np. przez stracanie za pomoca wody.Rozdzielanie opisanych zwiazków, otrzymywanych wedlug wynalazku niniej¬ szego, mozna uskuteczniac za pomoca jednego z wspomnianych sposobów roz¬ dzielania lub tez przez laczne zastosowa¬ nie tych sposobów otrzymujac jako pro¬ dukty koncowe zarówno dehydroandro- steron o wzorze C19H2802, jak i pregneno- lon w postaci czystej.Szczególnie korzystny sposób wyosab- niania tych zwiazków polega na lacznym stosowaniu metod opisanych sposobów rozdzielania. W tym celu hydroksyketony szeregów C19 i C21 wytraca sie najpierw z frakcji obojetnej za pomoca odczynni¬ ków na ketony i otrzymane produkty re¬ akcji rozszczepia sie, a otrzymane hydro¬ ksyketony estryfikuje sie, np. chlorkiem benzoylu, nastepnie otrzymane estry roz¬ dziela sie przy zastosowaniu krystalizacji czastkowej.Przemiane nienasyconych hydroksyke- tonów w cenne produkty uwodornienia uskutecznia sie poddajac wymienione zwiazki lub ich pochodne dzialaniu czyn¬ ników zdolnych do uwodorniania atomów wegla podwójnie zwiazanych w ukladzie pierscieniowym i do redukowania grupy ketonowej na drugorzedowa grupe alko¬ holowa albo tylko do redukowania grupy ketonowej na drugorzedowa grupe alko¬ holowa. Tak wiec np. z dehydroandroste- ronu o wzorze sumarycznym C1QH21OR i o wzorze strukturalnym: OH, H1 H2^\ H\ CH* J B ^ H H, H \H, H2 H w którym litera R oznacza grupe OH, o - acylowa, o - alkylowa, o - arylowa lub chlorowiec, przez przylaczenie czasteczki wodoru, zaleznie od stosowanych warun¬ ków reakcji, otrzymuje sie androstanolon o wzorze sumarycznym CigH29OR i o wzo¬ rze strukturalnym: — 4 —H\2CHZ CHa 0 \, /\/H H2 H w którym litera R oznacza jak wyzej, al¬ bo androstendiol o takim samym wzorze sumarycznym C19H2gOR, lecz o wzorze strukturalnym: Ha CR, CH* n* E H /\/H H% \H Ho OH H w którym litera R oznacza jak wyzej.Natomiast w razie przylaczenia dwóch czasteczek wodoru powstaje androstan- diol o wzorze sumarycznym C19H31OR i o wzorze strukturalnym: ^2CHa H2. -ff2\ S ,OE -H H< R /\/U H2 H S2 S2 H0 w którym litera R oznacza, jak wyzej.Do uwodorniania otrzymanych pro¬ duktów' utlenienia mozna stosowac wodór, zaktywowany katalitycznie za pomoca ka¬ talizatorów z metali szlachetnych, jak np. platyny lub jej tlenków, albo za pomoca niklu lub tez za pomoca jakichkolwiek innych znanych katalizatorów takich, jak katalizator Raneya. Ponadto mozna stoso¬ wac wodór in statu nascendi, wytworzony np. dzialaniem kwasów na metale albo metali potasowcowych na alkohole. Re¬ dukcje mozna równiez przeprowadzic ogrzewajac zwiazki, przeznaczone do zre¬ dukowania, z substancjami, zdolnymi do oddawania wodoru, jak np. alkoholami, w obecnosci alkoholanów albo tez wprowa¬ dzajac zwiazki przeznaczone do redukcji w reakcje z takimi haloidkami alkylo - - metali, które sa zdolne do wytwarzania olefinów, jak np. jodkiem izo - propylo- magnezowym i zwiazkami podobnymi.Nastepujace przyklady sluza do wy¬ jasnienia wynalazku.Przyklad I. Do roztworu 100 g octa¬ nu stygmasterolu w 2 000 cm3 czterochlor¬ ku wegla dodaje sie w ciagu 1k godz. roz¬ twór 35,2 g bromu w 1 000 cni3 cztero¬ chlorku wegla mieszajac i oziebiajac do temperatury 15 — 10°C. Nastepnie roz¬ puszczalnik pod cisnieniem zmniejszonym odparowuje sie tak, azeby pozostalo okolo 550 cm3 czterochlorku wegla. Ten roz¬ twór dwubromku acetostygmasterolu mie¬ sza sie z 3 500 cm3 lodowatego kwasu octowego i ogrzewa w przyblizeniu do 45°C. Do tej mieszaniny wprowadza sie stopniowo w ciagu kilku godzin, miesza¬ jac, roztwór 207 g bezwodnika chromowe¬ go w 135 cm3 wody i 750 cm3 lodowatego kwasu octowego i miesza sie nastepnie w ciagu 30 godzin w temperaturze 45°C. W celu usuniecia nadmiaru kwasu chromo¬ wego dodaje sie okolo 180 cm3 alkoholu metylowego. Nastepnie czterochlorek we¬ gla odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem calkowicie, a lodowaty kwas octowy — czesciowo, aby pozostalo jesz¬ cze okolo 1750 cm3 lodowatego kwasu octowego. Pozostalosc oziebia sie woda z lodem i mieszajac wprowadza sie malymi porcjami 180 g pylku cynkowego. Miesza¬ nie stosuje sie w ciagu 8 godzin w tempe- — 5 —raturze pokojowej i cala mase wylewa sie do 10 litrów wody. Stracony osad rozpusz¬ cza sie w eterze, odsacza pylek cynkowy, a roztwór eterowy przemywa sie woda, aby usunac kwas octowy. Nastepnie roz¬ twór eterowy wstrzasa sie z 400 cm3 dwu- normalnego roztworu wodorotlenku sodo¬ wego, aby usunac kwasne produkty utle¬ nienia. Wówczas roztwór eterowy suszy sie bezwodnym siarczanem magnezu i od¬ parowuje. Pozostalosc po odparowaniu eteru rozpuszcza sie w 270 cm3 wrzacego alkoholu metylowego. Podczas ostygania wykrystalizowuje niezmieniony octan stygmasterolu (8,5 g). Roztwór metano¬ lowy lugu pokrystalicznego odparowuje sie mniej wiecej do 50 cm3, po czym do¬ daje roztwór metylowy octanu semikar- bazydu, skladajacy sie z 10 g chlorowo¬ dorku semikarbazydu, 10 g octanu potaso¬ wego oraz 50 cm3 alkoholu metylowego, i ogrzewa cala mase pod chlodnica zwrotna na kapieli wodnej w ciagu godziny. Po staniu w ciagu 12 godzin w temperaturze pokojowej te mieszanine reakcyjna prze¬ sacza sie i otrzymuje 8,5 g semikarbazonu o punkcie topnienia okolo 267°C. Po prze- krystalizowaniu z chloroformu otrzymuje sie okolo 5 g czystego semikarbazonu o punkcie topnienia 280°C. Po ogrzewaniu w ciagu 2 godzin z 200 cm3 wodno-alko- holowego roztworu kwasu siarkowego, zawierajacego 75% alkoholu, 15% wody i 10% stezonego kwasu siarkowego (w stosunku objetosciowym), otrzymuje sie dehydroandrosteron o wzorze C19H2802 i o punkcie topnienia 148 — 150°C z wy¬ dajnoscia, praktycznie biorac, odpowia¬ dajaca calkowicie ilosci teoretycznej.Lug macierzysty, z którego otrzyma¬ no semikarbazon przez krystalizacje z chloroformu, czesciowo odparowuje sie i jeszcze na goraco miesza sie z metanolem.W ten sposób otrzymuje sie okolo 2 g semikarbazonu o punkcie topnienia 255 — 259°C i rozszczepia ten zwiazek tak sa¬ mo, jak poprzedni. Jesli tak otrzymany lepki produkt rozpusci sie w eterze i od¬ paruje (zagesci) roztwór czesciowo, wów¬ czas osadzaja sie krysztaly dehydroan- drosteronu. Eterowy lug macierzysty od¬ parowuje sie do sucha, a pozostalosc prze- krystalizowuje z acetonu, az do osiagnie¬ cia zwiazku o punkcie topnienia 190°C.Otrzymany zwiazek o wzorze C21H3202 jest pregnenolonem, jak wykazala anali¬ za zwiazku tego oraz zbadanie punktu topnienia jego mieszaniny z produktem czystym; przez utlenianie np. sposobem wedlug patentu nr 26 499 mozna go prze¬ ksztalcic w pregnendion o wzorze C21HS0O2, czyli w syntetyczny hormon cialka zóltego.Rozdzielanie semikarbazonów oksyke- tonów szeregów C19 i C21 oraz wyosabnia- nie tych zwiazków mozna uskuteczniac równiez w sposób nastepujacy.Alkoholowy lug macierzysty, otrzymy¬ wany po straceniu semikarbazonu o punk¬ cie topnienia 267°C i po odsaczeniu tego semikarbazonu, zadaje sie taka iloscia ete¬ ru naftowego, azeby powstaly dwie war¬ stwy. Nastepnie dodaje sie do mieszaniny tyle wody, azeby nie nastapilo dalsze roz¬ dzielenie. Dodanie wody powoduje stra¬ cenie sie semikarbazonów, znajdujacych sie jeszcze w roztworze, podczas gdy ma¬ terial wyjsciowy, zawierajacy sterol oraz inne zanieczyszczenia, mogace ewentual¬ nie wystepowac, pozostaja rozpuszczone w eterze naftowym. Lug macierzysty, znajdujacy sie ponad osadem, dekantuje sie z nad osadu, nastepnie osad ten roz¬ puszcza sie w dokladnie potrzebnej ilosci alkoholu i powtarza sie opisane stracanie eterem naftowym i woda. Mieszanine se¬ mikarbazonów, otrzymana w ten sposób, suszy sie i rozciera z eterem. W ten spo¬ sób latwiej rozpuszczalne semikarbazony, a takze inne jeszcze obecne zanieczyszcze¬ nia przechodza do eteru i zostaja wraz z nim usuniete. Pozostaly oczyszczony se- — 6 —mikarbazon rozszczepia sie w zwykly sposób i poddaje nastepnie zmydleniu. W ten sposób otrzymuje sie stala mase, któ¬ ra po rozpuszczeniu w pirydynie benzoy- luje sie w zwykly sposób. Otrzymany zwiazek benzoylowy gotuje sie z alkoho¬ lem, przy czym obecny benzoesan dehy- droandrosteronu pozostaje nierozpuszczo- ny. Mieszanine reakcyjna przesacza sie i przesacz alkoholowy traktuje sie na go¬ raco woda, az do wydzielenia oleju. Po wygotowaniu mieszaniny reakcyjnej z we¬ glem zwierzecym cala mase przesacza sie na goraco. Podczas ostygania wydziela sie benzoesan pregnenolonu w postaci cien¬ kich igiel. Ze zwiazku tego przez zmy- dlenie 5 lugu. potasowego otrzymuje sie wolny pregnenolon, który sie oczyszcza przez przekrystalizowanie z alkoholu rozcien¬ czonego. Punkt topnienia otrzymanego zwiazku czystego wynosi 190°C.Przyklad II. Roztwór dwubromku aceto - stygmasterolu w czterochlorku we¬ gla i lodowatym kwasie octowym, przygo¬ towany ze 100 g octanu stygmasterolu wedlug przykladu I, traktuje sie roztwo¬ rem 380 g nadmanganianu wapnia w 50 g wody i 950 g lodowatego kwasu octowego w sposób wedlug przykladu I. Po odsacze¬ niu osadzonego dwutlenku manganu prze¬ sacz uwalnia sie od czterochlorku wegla jak w przykladzie I, traktuje sie pylkiem cynkowym i postepuje dalej dokladnie w taki sam sposób. Otrzymane obojetne pro¬ dukty utlenienia wprowadza sie w reakcje z octanem semikarbazydu. Po rozszcze¬ pieniu semikarbazonów otrzymuje sie te same oksyketony, co w przykladzie I.Przyklad III. 35 g dwubromku octa¬ nu cholesterolu rozpuszcza sie w 1 750 cm3 lodowatego kwasu octowego w temperatu¬ rze 45°C. Nastepnie wkrapla sie roztwór 52,5 g kwasu chromowego w 35 — 50 cm3 wody i 200 cm3 lodowatego kwasu octo¬ wego w ciagu 6 godzin w temperaturze 45°C. Mieszanine te pozostawia sie w cia¬ gu dalszych 12 godzin w temperaturze pokojowej. Nadmiar kwasu chromowego rozklada sie alkoholem metylowym, a lo¬ dowaty kwas octowy odparowuje sie w prózni w; temperaturze 45,°C. Pozosta¬ losc traktuje sie rozcienczonym kwasem siarkowym, a po dodaniu wody wyciaga eterem az do wyczerpania. Otrzymany roztwór eterowy rozdziela sie przez wy¬ lugowanie jednonormalnym lugiem sodo¬ wym na skladniki kwasny i obojetny.Po wysuszeniu i odparowaniu warstwy eterowej otrzymuje sie 15 g skladnika obojetnego; ilosc skladnika kwasnego wy¬ nosi okolo 12,8 g. Skladnik obojetny trak¬ tuje sie w lodowatym kwasie octowym podwójna iloscia wagowa pylku cynkowe¬ go w temperaturze 45°C, a nastepnie ogrzewa w ciagu 1V2 godz. w temperatu¬ rze 100°C. Po przesaczeniu produkt trak¬ tuje sie woda, wyciaga eterem i przemy¬ wa eter dwunormalnym lugiem sodowym w celu usuniecia obecnych ewentualnie skladników kwasnych. Pozostalosc po od¬ parowaniu eteru rozciera sie z 50 cm3 al¬ koholu i ogrzewa do rozpuszczenia. Po oziebieniu do 0°C odsacza sie octan chole¬ sterolu, który sie wykrystalizowuje. Od¬ parowane lugi macierzyste (6,5 g) trak¬ tuje sie 6 g octanu semikarbazydu i la¬ godnie ogrzewa. Powstaje semikarbazon w ilosci okolo 1 g, który mozna przekry- stalizowac z mieszaniny chloroformu z alkoholem metylowym. Topnieje on z roz¬ kladem w 280°C. Otrzymany semikarba¬ zon rozszczepia sie za pomoca wodnego roztworu kwasu szczawiowego lub mine¬ ralnego, a produkt rozszczepienia zmydla sie alkoholowym lugiem zracym, W ten sposób otrzymuje sie nienasycony hydro- ksyketon o wzorze C1QH2S02 i o punkcie topnienia 148°C. 0,5 g nienasyconego hydroksyketonu rozpuszcza sie w 75 cm3 goracego alkoho¬ lu i redukuje przy stopniowym dodawaniu — 7 —okolo 3 g sodu metalicznego. Po rozpusz¬ czeniu sie sodu roztwór wylewa sie do wody i wyciaga eterem. Pozostalosc ete¬ rowa uwalnia sie od niezmienionego mate¬ rialu wyjsciowego przez ogrzewanie z al¬ koholowym roztworem octanu semikarba¬ zydu. Utworzony osad semikarbazydu od¬ sacza sie, a przesacz zadaje sie woda i wyciaga eterem. Po odparowaniu eteru otrzymuje sie nienasycony diol o wzorze C1QH.S0O2, który po krystalizacji z roz¬ cienczonego alkoholu wykazuje punkt topnienia 173

Claims (14)

  1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania ze steroli obojetnych nasyconych i nienasyconych ketonów wzglednie nasyconych alkoholi dwuwodorotlenowych, znamienny tym, ze sterole, posiadajace co najmniej jedno podwójne wiazanie w rdzeniu cyklopenta- nowielohydrofenantrenowym, traktuje sie srodkami utleniajacymi, posiadajacymi zdolnosc rozszczepiania pojedynczego wia¬ zania miedzy weglami — C — C, oddziela obojetne produkty utlenienia mieszaniny reakcyjnej i wyosabnia obojetne nienasy¬ cone ketony wielopierscieniowe, zwlasz¬ cza hydroksyketony szeregów C19 i C21, i ewentualnie uwodornia.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym, ze podwójne wiazanie steroli za¬ bezpiecza sie posrednio przed dzialaniem srodków utleniajacych, np. za pomoca chlorowca, najlepiej bromu, lub przez przylaczanie chlorowcowodoru, najlepiej chlorowodoru, i z otrzymanych produktów utlenienia przylaczony chlorowiec wzgled¬ nie chlorowcowodór usuwa sie za pomoca srodków zdolnych do przywrócenia po¬ dwójnego wiazania w czasteczce w pierw¬ szym przypadku najlepiej za pomoca cyn¬ ku, w drugim zas przypadku za pomoca zasad, jak np. pirydyny.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, zna¬ mienny tym, ze grupe wodorotlenowa, znajdujaca sie w rdzeniu cyklopentanowie- lohydrofenantrenowym steroli, w celu za¬ bezpieczenia jej przed dzialaniem srodka utleniajacego przeprowadza sie za porno- — 13 —ca estryfikacji, eteryfikacji, chlorowco¬ wania lub przemiany podobnej w grupe, która za pomoca hydrolizy mozna z po¬ wrotem przeprowadzic w grupe wodoro¬ tlenowa.
  4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1 — 3, zna¬ mienny tym, ze jako srodek utleniajacy stosuje sie bezwodnik kwasu chromowego lub inny odpowiedni zwiazek szesciowar¬ tosciowego chromu.
  5. 5. Sposób wedlug zastrz. 1 — 4, zna¬ mienny tym, ze utlenianie przeprowadza sie w temperaturze ponizej 70°C.
  6. 6. Sposób wedlug zastrz. 1 — 5, zna¬ mienny tym, ze jako material wyjsciowy stosuje sie stygmasteryne wzglednie jej pochodne.
  7. 7. Sposób wedlug zastrz. 1 — 5, zna¬ mienny tym, ze jako material wyjsciowy stosuje sie sitosteryne, cholesteryne wzglednie ich pochodne.
  8. 8. Sposób wedlug zastrz. 1 — 7, zna¬ mienny tym, ze wyosabnianie hydroksy- ketonów przeprowadza za pomoca kry¬ stalizacji czastkowej.
  9. 9. Sposób wedlug zastrz. 1 — 7, zna¬ mienny tym, ze wyosabnianie hydroksy- ketonów przeprowadza sie za pomoca de¬ stylacji czastkowej wzglednie sublimacji.
  10. 10. Sposób wedlug zastrz. 1 — 9, zna¬ mienny tym, ze w celu wyosobnienia po¬ szczególnych hydroksyketonów utworzone ketony kondensuje sie z odczynnikami na ketony, nastepnie otrzymane produkty kondensacji oddziela od niezuzytego do re¬ akcji materialu wyjsciowego, a z wytwo¬ rzonych produktów kondensacji wytwarza sie przez traktowanie ich srodkami hy- drolizujacymi wolne oksyketony, które nastepnie rozdziela sie za pomoca krysta¬ lizacji czastkowej.
  11. 11. Sposób wedlug zastrz. 1 — 10, znamienny tym, ze w celu wyosobnienia poszczególnych zwiazków oksyketonowych utworzone ketony kondensuje sie z od¬ czynnikami na ketony, otrzymane pro¬ dukty kondensacji oddziela od niezuzy¬ tego do reakcji materialu wyjsciowego, oddzielone produkty kondensacji frakcjo¬ nuje przez krystalizacje i nastepnie z tak otrzymanych frakcji wytwarza przez traktowanie srodkami hydrolizujacymi wolne zwiazki oksyketonowe.
  12. 12. Sposób wedlug zastrz. 1 — 11, znamienny tym, ze otrzymane hydroksy- ketony poddaje sie dzialaniu katalitycz¬ nie aktywowanego wodoru dopóty, az 1 mol wodoru zostanie pochloniety przez 1 mol zwiazku hydroksyketonowego.
  13. 13. Sposób wedlug zastrz. 1 —- 12, znamienny tym, ze otrzymane hydroksy- ketony poddaje sie dzialaniu katalitycz¬ nie aktywowanego wodoru dopóty, az zo¬ stana pochloniete 2 mole wodoru na 1 mol zwiazku hydroksyketonowego.
  14. 14. Sposób wedlug zastrz. 1 — 13, znamienny tym, ze otrzymane hydroksy- ketony szeregów C19 i C21 poddaje sie dzialaniu wodoru in statu nascendi. Schering - Kahlbaum A. G. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. DRUK. M. ARCT. OERWAHCWSKA. 225 PL
PL29421A 1935-09-27 Sposób wytwarzania ze steroli obojetnych nasyconych i nienasyconych ketonów wzglednie nasyconych alkoholi dwuwodorotlenowych. PL29421B1 (pl)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL29421B1 true PL29421B1 (pl) 1940-12-31

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Fieser et al. Selective oxidation with N-bromosuccinimide. I. Cholic acid
JPS5829319B2 (ja) コレステロ−ルオブンリスルホウホウ
Marker et al. Sterols. XVI. Lanosterol and agnosterol
US2323584A (en) Unsaturated degradation products of sterols and a method of producing the same
Fieser et al. Cholesterol and companions. VI. Lathosterol, cholestanetriol and ketone 104 from a variety of sources
PL29421B1 (pl) Sposób wytwarzania ze steroli obojetnych nasyconych i nienasyconych ketonów wzglednie nasyconych alkoholi dwuwodorotlenowych.
CH507224A (de) Verfahren zur Herstellung von 7(a und B)-Methyl-3B-hydroxy-5-androstenen, 2a,7(a und B)-Dimethyl-3B-hydroxy-5-androstenen sowie deren 19-Nor-Derivaten
Marker et al. Sterols. XXXVIII. Pregnenediol in Mares' Pregnancy Urine and its Conversion into Progesterone
US2337564A (en) Steroidal oxidation product and method of obtaining same
US2334695A (en) 17-hydroxy-3-keto-compounds of the cyclopentano polyhydropkenanthrene series and a method for producing the same
Marker et al. Sterols. XXXVII. Uranediol from Mares' Pregnancy Urine
DE767726C (de) Verfahren des oxydativen Abbaus der Seitenkette von Sterinverbindungen
US2161389A (en) Polynuclear cyclic ketones and process of preparing same
US2232735A (en) Saturated degradation products of sterols and a method of producing the same
US2231017A (en) Allo-pregnane compounds and method of obtaining the same
Marker et al. Sterols. LIX. Sarsasapogenin Derivatives. Desoxysarsasapogenin
AT160572B (de) Verfahren zur Darstellung ungesättigter Oxyketone der Cyclopentanopolydrophenanthrenreihe oder deren Derivaten.
DE2438424C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Equilenin und Equileninderivaten
US2229599A (en) Method for the isomerization and dismutation of hydroxy-ketones having a cyclopentano-polyhydrophenanthrene skeleton
DE870408C (de) Verfahren zur Herstellung von 17-Monoestern des Androstan-3-cis-17-trans-diols
CH561230A5 (en) 6,8-Pentaenes - has oestrogenic activity
DE1643582C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Gona-1,3,5(10),6,8- und Gona-1,3,5(10),8, 14-pentaenen
DE960819C (de) Verfahren zur Herstellung von 11ª‰ -Oxyprogesteron
US2397425A (en) Process of preparing sex hormones
AT233177B (de) Verfahren zur Herstellung des neuen 6α-Methyl-17 α-hydroxyprogesterons und seiner Ester