PL28896B1 - Sposób wytwarzania pochodnych aminosulfamidów cyklicznych. - Google Patents

Description

albo kilka grup sulfamidowych. Takie aminobenzenosulfamidy wykazuja same przez sie — w przeciwienstwie do inaczej podstawionych aminobenzenosulfamidów — dzialanie bakteriobójcze. Jednakze mo¬ znosc praktycznego stosowania ich jest o- graniczona, poniewaz sole tych zwiazków z mocnymi kwasami, glównie stosowane w praktyce, wykazuja reakcje kwasna wo¬ bec papierka kongo i wskutek tego pod¬ czas wstrzykiwan powoduja znaczna ne¬ kroze.Obecnie wykryto, ze otrzymuje sie srodki o wspomnianym dzialaniu nie wy¬ kazujace wymienionych wad, jesli zwy¬ klymi metodami bedzie sie wytwarzalo zwiazki kwasów alkylosulfonowych, alky- W patentach nr nr 28418 i 22422 opi¬ sano sposób wytwarzania zwiazków azo- wych, wykazujacych wybitne dzialanie w przypadku zakazenia streptokokami i sta- phylokokami u zwierzat cieplokrwistych.Jest rzecza wazna, azeby we wszystkich tych zwiazkach azowych, otrzymywanych sposobem wymienionym, jedna z reszt, zwiazanych z grupa azowa, byla reszta cy¬ kliczna, zawierajaca w pierscieniu jedna grupe sulfamidowa w polozeniu para wzgledem grupy azowej albo kilka grup sulfamidowych. Zwiazki te otrzymuje sie najlepiej za pomoca zdwuazowanych aminobenzenosulfamidów, zawierajacych w pierscieniu jedna grupe sulfamidowa w polozeniu para wzgledem grupy aminowej *losulfinowych albo alkylokarbonowych ta¬ kich cyklicznych aminosulfamidów, które zawieraja w pierscieniu jedna grupe sul¬ famidowa w polozeniu para wzgledem gru¬ py aminowej albo kilka grup sulfamido¬ wych. Cykliczne zwiazki podstawowe mo¬ ga nalezec do szeregu aromatycznego lub heterocyklicznego wzglednie aromatyczno- heterocyklicznego i moga zawierac inne jeszcze podstawniki. Atomy wodoru grupy sulfamidowej albo grup sulfamidowych moga byc przy tym calkowicie albo cze¬ sciowo podstawione resztami alkylowymi, aralkylowymi, cykloalkylowymi, albo tez dwa atomy wodoru moga byc jednoczesnie zastapione reszta alkylenowa (z wytwo¬ rzeniem nasyconego pierscienia hetero¬ cyklicznego). Grupa aminowa, zwiazana w rdzeniu, moze oprócz wyzej wymienio¬ nych podstawników zawierac grupe alky- lowa, aralkylowa, cykloalkylowa albo ary- lowa. Reszty kwasów alkylosulfonowych, alkylosulfinowych i alkylokarbonowych moga byc np. podstawione grupami wo¬ dorotlenowymi.W celu otrzymania wymienionych zwiazków mozna postepowac i w ten spo¬ sób, ze zwiazana z pierscieniem grupe a- minowa cyklicznych aminosulfamidów, które ewentualnie zawieraja w pierscieniu jedna grupe sulfamidowa w polozeniu pa¬ ra wzgledem zwiazanej z pierscieniem gru¬ py aminowej albo tez kilka grup sulfami¬ dowych, podstawia sie dzialajac pochodny¬ mi kwasów alkylosulfonowych, alkylosul- finowych albo alkylokarbonowych, zawie¬ rajacych w grupie alkylowej podstawnik zdolny do wymiany. Takimi zwiazkami o wymienialnych podstawnikach sa np. oksy-, chlorowco- albo tlenkowe pochodne tych kwasów albo ich soli, jak formalde- hydodwusiarczyn, formaldehydosulfoksy- lan, kwas chlorooctowy, kwas p-chlo- roetanosulfonowy, kwas y-chloro- p -oksy- propanosulfonowy i Wiele innych. Moz¬ na równiez postepowac w ten sposób, ze w aminosulfamidach cyklicznych, które zawieraja w pierscieniu jedna grupe sul¬ famidowa w polozeniu para wzgledem grupy aminowej albo kilka grup sulfami¬ dowych i w których grupa aminowa, zwia¬ zana z pierscieniem, jest podstawiona gru¬ pa alkylowa, zawierajaca podstawnik zdolny do wymiany, podstawnik ten zaste¬ puje sie grupa kwasu sulfonowego, sulfi- nowego albo karbonowego w zwykly spo¬ sób. A wiec np. produkt reakcji wytwo¬ rzony z aminosulfamidu i epi-chlorohydry- ny mozna nastepnie traktowac siarczyna¬ mi albo cyjankami i w razie potrzeby wprowadzac grupy kwasowe w sposób sam przez sie znany. Albo tez postepuje sie np. w ten sposób, ze w cyklicznych aminosulfa¬ midach, które zawieraja w pierscieniu je¬ dna grupe sulfamidowa w polozeniu para wzgledem zwiazanej z pierscieniem grupy aminowej albo kilka grup sulfamidowych i w których zwiazana z pierscieniem gru¬ pa aminowa jest podstawiona grupa alky¬ losulfonoestrowa, alkylokarbonoestrowa, alkylokarbonoamidowa albo alkylokarbo- nonitrylowa, te podstawniki zwiazanej w rdzeniu grupy aminowej poddaje sie zmy- dleniu. Nowe te zwiazki mozna otrzymac równiez w tym przypadku, jesli w alkylo- sulfonokwasowych, alkylosulfinokwaso- wych i alkylokarbonokwasowych pochod¬ nych amin cyklicznych, które zawieraja w pierscieniu grupe sulfonoestrowa wzgle¬ dnie grupe sulfonohaloidkowa w polozeniu para wzgledem podstawionej grupy ami¬ nowej albo kilka takich grup, grupe sul¬ fonoestrowa i sulfonohaloidkowa prze¬ ksztalci sie w zwykly sposób w grupy sul¬ famidowe dzialaniem amoniaku albo a- min.Przyklad I. 17,2 g 4-aminobenzeno- sulfamidu mieszajac ogrzewa sie z 17,2 g stalego formaldehydodwusiarczynu sodo¬ wego i 80 cm3 wody na kapieli wodnej, az masa reakcyjna przejdzie do roztworu.Przy oziebianiu wykrystalizowuje sie sól — 2 —sodowa kwasu 4-aminobenzenosulfamido- 2V-metanosulfonowego w postaci bezbarw¬ nych krysztalów, które latwo sie rozpusz¬ czaja w wodzie z odczynem obojetnym.Zamiast stosowac jako material wyj¬ sciowy staly formaldehydodwusiarczyn so¬ dowy mozna równiez zastosowac równo¬ wazne ilosci roztworu dwusiarczynu sodo¬ wego i roztworu aldehydu mrówkowego.Inne pochodne kwasu 2V-metanosulfo- nowego otrzymuje sie jak nizej. 26,2 g benzyloamidu kwasu 4-amino- benzenosulfonowego o punkcie topnienia 119°C wstrzasajac ogrzewa sie do 120°C w ciagu paru minut z 60 cm3 glikolu ety¬ lenowego i 20 g stalego formaldehydodwu- siarczynu sodowego, az masa reakcyjna przejdzie do roztworu i próbka stopionej masy rozpusci sie, dajac przezroczysty roztwór wodny. Podczas dodawania 260 cm3 alkoholu mieszanina reakcyjna krzep¬ nie na krystaliczna papke w postaci soli sodowej kwasu ^-aminobenzenosulfono- benzyloiamido-A/-metanosulfonowego, któ¬ ra odsysa sie i przemywa alkoholem. W podobny sposób mozna przeprowadzic bu- tyloamid kwasu 4-aminobenzenosulfonowe- go o punkcie topnienia 100°C, dwuetylo- amid kwasu 4-aminobenzenosulfonowego o punkcie topnienia 104°C, piperydyd kwa¬ su .4-amino-benzenosulfonowego o punkcie topnienia 164°C, #,5-bis-(dwumetyloamid)- kwasu #,5iaminobenzenosulfonowego o punkcie topnienia 183°C, cykloheksylo- amid kwasu 4-aminobenzenosulfonowego itd. w ich polaczenia aldehydodwusiarczy- nowe. 23 g £-metylo-5-etoksy-4-aminoben- zenosulfamidu o punkcie topnienia 139°C zagotowuje sie do rozpuszczenia ze 100 cm3 wody oraz 17 g formaldehydodwusiar- czynu sodowego i otrzymany roztwór za¬ daje sie kolejno 500 cm3 alkoholu i 500 cm3 eteru. Dzieki temu stracona zostaje sól sodowa kwasu ^-metylo-5-etoksy-^-amino- benzenosulfamido- N -metanosulfonowego, która odsysa sie i przemywa eterem. Jest ona bardzo latwo rozpuszczalna w wo¬ dzie. 20 g #,5-dwumetylo-.4-aminobenzeno- sulfamidu o punkcie topnienia 190°C o- grzewa sie w ciagu 5 minut z 17 g formal- dehydodwusiarczynu sodowego i 50 cm3 glikolu etylenowego az do rozpuszczenia i oziebiony roztwór zadaje sie 400 cm3 al¬ koholu i 400 cm3 eteru. Wydzielony zwia¬ zek formaldehydodwusiarczynowy odsysa sie, przemywa eterem i suszy. W podobny sposób mozna wprowadzic w reakcje z formaldehydodwusiarczynem sodowym U- metyloaminobenzenosulfamid o punkcie topnienia 173°C, dwufenyloamino-^-sul- famid o punkcie topnienia 139°C, jedno- metyloamid kwasu -4-(^'aminobenzenosul- famido) -benzenosulfonowego o punkcie topnienia 141°C, -4-([3-fenyloetyloamino)- benzenosulfamid.Przyklad II. 9,45 g kwasu jednochloro- octowego rozpuszcza sie w 100 cm3 nor¬ malnego lugu sodowego, dodaje 17,2 g 4-aminobenzenosulfamidu i mieszajac o- grzewa w ciagu godziny na wrzacej lazni wodnej. Nastepnie mieszanine reakcyjna przesacza sie i przesacz pozostawia do ostygniecia. Z przesaczu wykrystalizo- wuje 4-sulfamidofenyloglicyna w postaci bezbarwnych krysztalów, które trudno rozpuszczaja sie w zimnej wodzie, a w roz¬ cienczonym roztworze weglanu sodowego rozpuszczaja sie bardzo latwo. Oczyszcza sie je przez rozpuszczenie w roztworze dwuweglanu sodowego i stracenie kwasem solnym oraz przez przekrystalizowanie z wrzacej wody. Wspomniany powyzej zwiazek posiada wówczas punkt topnie¬ nia 175°C. 4-sulfamidofenyloglicyne otrzymuje sie z lepsza wydajnoscia, jesli 17,2 g 4-amino- benzenosulfamidu rozpusci sie w 100 cm3 wrzacej wody, doda 5 g weglanu wapnia i energicznie mieszajac wkropli do tego roztworu reakcyjnego 12,2 g estru etylo- — 3 —wego kwasu chlorooctowego. Weglan wap¬ nia rozklada sie z wydzieleniem dwutlen¬ ku wegla, a podczas ostygania wykrysta- lizowuje ester etylowy kwasu 4-sulfami- dofenyloaminooctowego w postaci piek¬ nych krysztalów, które po przekrystalizo- waniu z alkoholu topnieja w temperatu¬ rze 144°C. Ester ten podczas pólgodzin¬ nego gotowania z malym nadmiarem lugu sodowego przechodzi do roztworu. Po oziebieniu tego roztworu przez dodanie rozcienczonego kwasu solnego wydziela sie 4-sulfamidofenyloglicyne i przekrystalizo- wuje z wody wrzacej. Mozna równiez ester ten za pomoca metanolowego roz¬ tworu amoniaku przeprowadzic w amid kwasu ^-sulfamidofenyloaminooctowego, który po przekrystalizowaniu z alkoholu metylowego topnieje w temperaturze 207°C, po czym amid ten ogrzewa sie z 15%-owym wodnym roztworem kwasu solnego pod chlodnica zwrotna. Równiez i w tym przypadku otrzymuje sie 4-sulfa- midofenyloglicyne o punkcie topnienia 175°C.Przyklad III. 17,2 g 4-aminobenzeno- sulfamidu mieszajac ogrzewa sie z dodat¬ kiem malej ilosci wegla zwierzecego w ciagu pól godziny na kapieli wodnej z 16 g formaldehydosulfoksylanu sodowego i 80 cm3 wody, po czym mieszanine reakcyjna saczy sie na goraco. Podczas ostygania wykrystalizowuje szybko niezmieniony 4-aminobenzenosulfamid. Z przesaczu po odparowaniu otrzymuje sie sól sodowa kwasu k - aminobenzenosulfamido-AT-me- tanosulfinowego, latwo rozpuszczalna w wodzie. W odpowiedni sposób mozna wpro¬ wadzic w reakcje równiez bis-dwumetylo- amid kwasu aminobenzeno-#,5-dwusulfo- nowego.Przyklad IV. Do stezonego roztworu 12,5 g cyjanku sodowego w wodzie dobrze oziebiajac wkrapla sie 25 g 30%-owego roztworu aldehydu mrówkowego, po czym wprowadza sie 50 g dwumetyloamidu kwasu 4-aminobenzenosulfonowego o pun¬ kcie topnienia 168°C oraz 250 cm3 alko¬ holu i mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu kilku godzin na kapieli wodnej, przy czym wydziela sie amoniak. Nastep¬ nie oddestylowuje sie alkohol, pozostalosc wyciaga woda, zadaje weglem zwierze¬ cym, przesacza i zakwasza kwasem sol¬ nym. Wytracona 4-sulfamidodwumetylo- aminofenyloglicyne przekrystalizowuje sie z alkoholu metylowego otrzymujac bez¬ barwne krysztaly o punkcie topnienia 187°C.Ten sam zwiazek otrzymuje sie, jesli 20 g kwasnej soli potasowej kwasu feny- loglicyno - U - sulfonowego (otrzymanego przez dzialanie cyjanku sodowego i alde¬ hydu mrówkowego na kwas aminobenze- no - k - sulfonowy, zmydlenie powstalego zwiazku co-cyjanometylowego wodorotlen¬ kiem potasowym i zakwaszenie) wprowa¬ dza sie do 80 cm3 kwasu chlorosulfonowe- go i ogrzewa w ciagu 2 godzin na kapieli wodnej. Po oziebieniu mieszanine reakcyj¬ na wylewa sie na lód i ogrzewa powstaly osad chlorku kwasu fenyloglicyno-^-sulfo- nowego z nadmiarem 20°/o-owego wodne¬ go roztworu dwumetyloaminy w ciagu pól godziny mniej wiecej do 60°C. Po zakwa¬ szeniu masy reakcyjnej kwasem solnym na cieplo wydziela sie dwumetyloamid kwasu fenyloglicyno - h - sulfonowego, który po przekrystalizowaniu z wodnego alkoholu topnieje w temperaturze 187°C.Przyklad V. 21,4 g dwumetyloamidu kwasu U - jednometyloaminobenzenosulfo- nowego o punkcie topnienia 152°C miesza¬ jac ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 8 go¬ dzin z 60 cm3 alkoholu metylowego i 10 g epi-chlorohydryny. Nastepnie alkohol me¬ tylowy oddestylowuje sie i pozostalosc miesza sie z 50 cm3 40%-owego lugu so¬ dowego w ciagu 2 godzin, po czym powsta¬ ly osad odsacza sie za pomoca ssawki szklanej i przemywa woda. Otrzymany o- sad mieszajac gotuje sie z 35 cm3 30%- — 4 —I owego roztworu dwusiarczynu sodowego w ciagu 3 godzin do wrzenia i odparowuje do sucha. Tak otrzymana sól sodowa kwa¬ su a - (.4 - dwumetyloaminosulfonylofeny- lo) - metyloamido - (3 - oksy - propano -7- sulfonowego jest bezbarwnym proszkiem latwo rozpuszczajacym sie w wodzie. PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania pochodnych aminosulfamidów cyklicznych, znamienny tym, ze zwiazana z pierscieniem grupe aminowa aminosulfamidów cyklicznych, zawierajacych w pierscieniu jedna grupe sulfamidowa w polozeniu para wzgledem grupy aminowej albo kilka grup sulfami¬ dowych, podstawia sie dzialajac pochod¬ nymi kwasów alkylosulfonowych, alkylo- sulfinowych albo alkylokarbonowych, któ¬ re posiadaja w grupie alkylowej zdolny do wymiany podstawnik.
2. 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze w aminosulfamidach cyklicznych, które zawieraja w pierscieniu jedna grupe sulfamidowa w polozeniu pa¬ ra wzgledem grupy aminowej albo kilka grup sulfamidowych i w których zwiaza¬ na z rdzeniem grupa aminowa jest pod¬ stawiona grupa alkylowa, zawierajaca zdolny do wymiany podstawnik, podstaw¬ nik ten zastepuje sie reszta kwasu sulfo¬ nowego albo karbonowego w sposób zna¬ ny.
3. 3. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze w aminosulfamidach cyklicznych, które zawieraja w pierscie¬ niu jedna grupe sulfamidowa w polozeniu para wzgledem zwiazanej z pierscieniem grupy aminowej albo kilka grup sulfami¬ dowych, i w których zwiazana z pierscie¬ niem grupa aminowa jest podstawiona grupa alkylosulfoestrowa albo alkylokar- bonoestrowa, alkylokarbonoamidowa albo alkylokarbononitrylowa, te podstawniki zwiazanej z rdzeniem grupy aminowej poddaje sie zmydleniu.
4. 4. Odmiana sposobu wedlug zastrz 1, znamienna tym, ze w alkylosulfonokwaso- wych, alkylosulfinokwasowych albo alky- lokarbonokwasowych pochodnych amin cyklicznych, które zawieraja w pierscie¬ niu grupe sulfonoestrowa wzglednie sul- fonohaloidkowa w polozeniu para wzgle¬ dem podstawionej grupy aminowej albo kilka takich grup, grupe sulfonoestrowa wzglednie sulfonohaloidkowa przeksztalca sie w grupy sulfamidowe dzialaniem amo¬ niaku albo amin. I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft. Zastepca: inz. W. Zakrzewski, rzecznik patentowy. DRUK W. ARCT. CZERNIAKOWSKA 225 PL