Wynalazek niniejszy dotyczy sposobów wytwarzania pochodnych pirymidyny, któ¬ re maja wielkie znaczenie w syntezie wita¬ miny Blf oraz odpowiednich substancji.Zgodiiie z hipoteza w mysl wynalazku niniejszego, dotyczaca chemicznej budowy witaminy Blf wyrózniajacej sie aktywnos¬ cia przeciwneurytyczna, lecz wbrew pogla¬ dom innych badaczów, do wytwarzania zwiazków o budowie chemicznej, podobnej lub przypominajacej chemiczna budowe witaminy Blf oraz odnosnych substancji potrzebne sa pochodne pirymidynowe o wzorze ogólnym: N CH &-C N C-R2 — X N< We wzorze tym litera R1 oznacza grupy: alkylowa, arylowa lub aralkylowa, litera R2 — rodnik alifatyczny, litery i?3 i R4 oznaczaja wodór albo grupe alkylowa, a litera X oznacza np. chlorowiec, rodnikiorganicznych kwasów karbonowych i sul¬ fonowych, grupe hydroksylowa, rodniki a- minowe, acyloaminowe i tioamidowe, przy czym atom azotu w ostatnio wymienionych rodnikach jest polaczony z rodnikiem alifa¬ tycznym, oznaczonym litera R2.Wedlug wynalazku niniejszego wyzej wymienione pochodne pirymidynowe moz¬ na otrzymywac dzialajac na zwiazki o wzo¬ rze: ;• .¦*' ^ Z1 \ R-Y amidyna kwasu alkylo-, arylo- albo aralky- lokarbonowego. We wzorze tym litera R oznacza rodnik alifatyczny, najlepiej grupe alkylenowa, np. grupe metylenowa, etyle¬ nowa, propylenowa oraz grupe /? - hydro- ksypropylenowa, litery zas Z1 i Z2 ozna¬ czaja grupy przylaczone do jednego i tego samego atomu wegla w rodniku, oznaczo¬ nym litera R, i kazda z nich oznacza grupe cyjanowa, hydroksymetylenowa oraz zete- ryfikowane grupy hydroksymetylenowe, poza tym grupe karbonylowa, w której a- tom wegla jest podstawiony wodorem (gru¬ pe formylowa) lub grupa alkoksylowa, a- ryloksylowa oraz aralkoksylowa (grupy karbonoestrowe) albo atomami chlorowca lub grupami aminowymi (grupy haloidków lub amidów kwasów karbonowych), a litera Y oznacza grupe reaktywna, jak podano wyzej pod litera X, albo tez oznacza grupe, dajaca sie przeksztalcic w jedna z grup oznaczonych litera X; takimi grupami sa np. grupy estrowe kwasów karbonowych, które redukuje sie do grup wodorotleno¬ wych albo przeksztalca w odpowiednie grupy kwasoamidowe lub kwasohydrazy- dowe. Ostatnio wspomniane grupy, które moga same przez sie zastepowac równiez grupe oznaczona litera Y, przeksztalca sie w grupy aminowe za pomoca reakcji Hoffmanna, wzglednie reakcji Curtiusa.Grupe kwasoamidowa mozna równiez od¬ wodnic w celu wytworzenia grupy cyjano¬ wej; grupa cyjanowa moze sama przez sie równiez zastepowac grupe oznaczona lite¬ ra Y; redukuje sie ja do grupy H2N — — CH2 —. Grupe kwasoamidowa mozna równiez bezposrednio zredukowac do gru¬ py H2N — CH2— . Litera Y moze równiez oznaczac zeteryfikowane grupy wodoro¬ tlenowe, tj. grupy alkoksylowa, aralkoksy¬ lowa i arylo-oksylowa; odszczepia sie je za pomoca kwasów chlorowcowodorowych otrzymujac grupy chlorowcowe.W zaleznosci od rodzaju grupy, ozna¬ czonej literami Z1 i Z2, otrzymuje sie piry¬ midyny, zawierajace w polozeniu 4 i 6 ato¬ my wodoru, grupy wodorotlenowe albo ami¬ nowe. Atomy wodoru pochodza z reakcji grupy hydroksymetylenowej albo zeteryfi¬ kowanej grupy hydroksymetylenowej, gru¬ py wodorotlenowe zas pochodza z reakcji grupy estrowej kwasu karbonowego, grupy haloidku kwasu karbonowego oraz grupy amidu kwasu karbonowego, a grupy ami¬ nowe pochodza z reakcji grup cyjanowych.Grupy wodorotlenowe zastepuje sie na¬ stepnie, w razie potrzeby, wodorem albo grupa aminowa, najlepiej zastepujac je najpierw chlorowcem, np. za pomoca ha¬ loidku fosforu, najlepiej tlenohaloidku fosforu, a nastepnie zastepujac atom chlo¬ rowca wodorem albo grupa aminowa przez dzialanie wodorem, amoniakiem lub amina pierwszorzedowa albo drugorzedowa, Jesli pirymidyny sa w polozeniach 4 i 6 podsta¬ wione grupami aminowymi, to jedna z tych grup zastepuje sie nastepnie wodorem przez ostrozne traktowanie kwasem azota¬ wym i alkoholem.Wyzej wyszczególnione reakcje mozna bardziej szczególowo opisac w sposób na¬ stepujacy.Amidyny organicznych kwasów karbo¬ nowych kondensuje sie np. ze zwiazkami o wzorze: — 2 —R—Y Z2< w którym litera R oznacza grupe alkyleno- wa, litera Z1 — grupe estrowa kwasu kar- bonowego, litera zas Z2 oznacza grupe for- taylowa albo tautomerycznA grupe hyctró- ksymetylenowa lub zeteryfikowana grupe hydroksymetylenowa, a litera Y oznacza jedna z grup wyzej wymienionych. Zwiaz¬ kami o takim wzorze sa np. estry kwasu octowego, np. zwiazki o wzorach: ROOC- C — (CH2)n — Y lub ROOC -C — (CHJn — Y CHOH Cff-O-alkyl (litera n oznacza liczbe calkowita).Wspomniana kondensacje najlepiej jest przeprowadzac w obecnosci rozpuszczalni¬ ków albo rozcienczalników w temperaturze zwyklej lub podwyzszonej. Na ogól dodaje sie srodków kondensujacych, najlepiej czynników wiazacych kwas, np. alkohola¬ nów, weglanów i wodorotlenków metali i podobnych zwiazków. Zwiazki estru kwasu octowego mozna stosowac równiez w posta¬ ci ich polaczen z metalami. Podczas tej kondensacji otrzymuje sie pierwotnie 2 - - alkylo - (arylo-, aralkylo) - 4 - hydro- ksypirymidyny, podstawione w polozeniu NH HO-CH li !| H3C-C + C-CH2-COOR - NH, ROC=0 5 podstawnikiem oznaczonym litera Y.Naj dogodniejszym sposobem przemiany grupy 4 - hydroksylowej w grupe aniinowa jest zastapienie grupy hydroksylowej ato¬ mem chlorowca, np. za pomoca haloidku fosforu, i zastapienie atomu chlorowca podstawiona lub niepodstawiona grupa a- minowa przez dzialanie amoniakiem albo amina pierwszorzedowa lub drugorzedowa.Jesli np. na acetoamidyne bedzie sie dzialalo estrem dwualkylowym kwasu a - - hydroksymetylenobursztynowego, to re¬ akcja zachodzi wedlug wzorów nastepuja¬ cych: N- HX-C N-- CH CH N CH CH C-CH2-COOR — C-OH N—CH POCL H,C-C C-CH.-COOR NH*HX-C C-CHo.C0NH9 KOBrH,C~C C~CH2NH2 N= C-Cl N^=C-NH2 / / H2 N — CH HZC—C C - CH2- CH2 - NH2 N=C-CH* N = C-NH9Jesli reakcje te zamiast z estrem dwualky- kwasu a - formylo - y - fenoksymaslowego, lowym kwasu a - hydroksymetylenobur- to jej przebieg jest nastepujacy: sztynowego przeprowadza sie z estrem NB HO-CH N—CH II II II II H3C-C + C—CH2.CH;i.O.C6H;—+H3C-C C-CH2.CH.2.OC6H5 HBr NH2 ROCO N = C—OH N—CH N-CH H3C-C C-CH2.CH2Br P0C13 H3C—C C-CH2 CHa.Br NH3 I I II N=C-OH N=C.Cl N — CH H3C-C C-CH2.CH2.NH2 N= C—NH2 Inna jeszcze odmiane sposobu mozna wy o wzorze: ROOC — C <— (CH2)n — Y) przedstawic za pomoca wzorównastepuja- | cych (ester kwasu a - formylo - /? - acyloa- CHOH minopropionowego reprezentuje ester octo- NH HOCH N — CH II II II II H3C-C + C—Cff2 . NH—acyl H3C—C C- CH2 . NH-acyl P0C13 II II "* NH2 ROC=0 N = C-ON N—CH N—CH H3C-C C—CH2-NH-acy\ NH3 H3C-C C- CH2-NH-acyl N=C~Cl N= C-NH 2 Zgodnie z inna cecha charakterystycz- ganicznych kwasów karbonowych konden- na wyzej opisanej kondensacji amidyny or- suje sie ze zwiazkami o wzorze: Z1 R-Y — 4 —w którym litera R oznacza grupe alkyleno- ra zas Y oznacza wyzej podany podstaw- waf litera Z1 — grupe cyjanowa, litera Z2 nik, czyli takimi zwiazkami sa polaczenia — grupe hydroksymetylenowa albo zetery- acetonitrylowe o odpowiednich wzorach fikowana grupe hydroksymetylenowa, lite- NC-C-(CH2)n-Y, NC-C-(CHJ-Y CHOH CH — O— alkyl Kondensacje te mozna ulatwic tymi sa- wego (litery Z1 oraz Y oznaczaja grupy cy- mymi srodkami, jak wskazano powyzej, janowe) reakcja przebiega w sposób na- Przy uzyciu np, fenyloacetoamidyny oraz stepujacy: dwunitrylu kwasu etoksymetylenomalono- «5^2V ff5C6— CH2 — C + NH, C-H C—C=N C=N HbC6—CH2- N— CH w ii c CH C O C—AJ N=C—NH2 N — CH II II -C C-CH2-NH2 N= C-NH2 H2 3 Proces ten mozna zmodyfikowac stosu¬ jac estry kwasu cyjanooctowego opisanego typu, lecz zawierajace zamiast grupy hy- droksymetylenowej albo zeteryfikowanej grupy hydroksymetylenowej grupe estrowa kwasu karbonowego; takie zwiazki maja wzór nastepujacy NC-CH-fCH^-Y .COOR NH RQ-C=0 fl I H3C—C + CH-CH2.COOR NH2 C=N W tym przypadku pochodne pirymidyny, powstajace pierwotnie, zawieraja w polo¬ zeniu 6 grupe wodorotlenowa, która na¬ stepnie zastepuje sie wodorem. Przy uzy¬ ciu np. aoetoamidyny oraz estru kwasu cy- janobursztynowego (litery Z2 oraz Y ozna¬ czaja grupy estrowe kwasu karbonowego) otrzymuje sie najpierw pochodna 4 - ami¬ no - 6 - hydroksypirymidynowa, w której grupe 6 - hydroksylowa zastepuje sie na¬ stepnie wodorem. Reakcje te zachodza w sposób nastepujacy: N—C-OH - H£-C C-CH2.COOR POCk I I * N=C-NH, — 5 —N-C-Cl N—CH H, C—C C—CH2. COOR H2 HSC-C C- CH2. COOR H2 N^=C-NH2 N=C- NH2 N —CH N — CH H3C-C C~CH2. CH2OH HBr H3C-C C CH2. CH2Br N=C—NH2 N=C—NH2 Za pomoca wyzej opisanej reakcji o- trzymuje sie zwiazek 5 - chlorowcoalkylo- wy. 5 - chlorowooalkylo - 4 - aminopirymi- dyny sa szczególnie cenne jako materialy wyjsciowe do syntezy witaminy Br Zgodnie z inna odmiana wynalazku ni¬ niejszego zwiazki 5 - chlorowcoalkylowe mozna równiez wytwarzac ze zwiazków 4 - - amino - 5 - aminoalkylopirymidynowych.Okazalo sie, ze jesli na te zwiazki bedzie sie dzialalo kwasem azotawym, to zaata¬ kowana zostaje tylko grupa aminowa w rodniku 5 - aminoalkylowym. A zatem je¬ sli jako materialy wyjsciowe zastosuje sie 4 - amino - 5 - aminoalkylopirymidyny al¬ bo ich sole, to latwo mozna otrzymac 4 - - amino - 5 - oksyalkylopiryrnidyny oraz estry tych hydroksyzwiazków. Mozna rów¬ niez otrzymywac te estry przez estryfikac- je najpierw wytworzonych zwiazków 4 - a- mino - 5 - hydroksyalkylopirymidynowych, np. dzialaniem kwasów, bezwodników kwa¬ sowych albo takze haloidków kwasowych.Estry kwasów chlorowcowodorowych o- trzymuje sie równiez dzialaniem haloidków fosforu oraz haloidków kwasów siarko¬ wych, np. chlorku tionylu i chlorku sulfu- rylu. Poza tym mozna równiez estry te otrzymywac bezposrednio ze zwiazków 4 - amino - 5 - aminoalkylopirymidynowych za pomoca reakcji z azotynem w obecnosci nadmiaru kwasu, zwlaszcza nadmiaru kwa¬ su chlorowcowodorowego.Wyzej opisane zachowanie sie 4 - ami¬ no - 5 - aminoalkylopirymidyn wobec azo¬ tynu jest niespodziewane. Poniewaz w 4 - amino - 5 - alkylopirymidynach grupa aminowa ulega wymianie na grupe wodo¬ rotlenowa pod dzialaniem kwasu azotowe¬ go (porównac Meyer - Jacobson „Lehrbuch der organischen Chemie" tom II, czesc 3, str. 1 179, ust. 1) mozna bylo oczekiwac, ze w ten sposób równiez i grupa aminowa, stojaca w polozeniu 4, bedzie reagowala z azotynem. Ponadto, na podstawie znanych reakcji z kwasem azotawym zwiazków za¬ wierajacych jedna grupe aminowa oraz grupe aminoalkylowa w ugrupowaniu po¬ dobnym do ugrupowania 4 - amino - 5 - - aminoalkylopirymidyn, nalezalo oczeki¬ wac, ze pod dzialaniem azotynu z 4 - ami¬ no - 5 - aminoalkylopirymidyn powstana zwiazki 1,2,3 - trójazynowe (locum cito str, 1 509 i nastepne).Wynalazek wyjasniaja przyklady na¬ stepujace.Przyklad I. 128 g chlorowodorku ace- toamidyny i 269 g estru kwasu formylobur- sztynowego zalewa sie 200 cm3 alkoholu bezwodnego i gotuje z roztworem 32 g so¬ du w 500 cm3 alkoholu bezwodnego w cia¬ gu 6 godzin. Goracy roztwór odsacza sie od wydzielonego chlorku sodowego. Podczas oziebiania z roztworu tego wydzielaja sie bezbarwne igly estru kwasu 2 - motylo - 4 - - hydroksypirymidylo - 5 - octowego o punkcie topnienia 176°C. 100 g tego zwiaz¬ ku gotuje sie w ciagu pól godziny z 400 — 6 —cm8 tlenochlorku fosforu. Nastepnie odde- stylowuje sie nadmiar tlenochlorku fosforu pod zmniejszonym cisnieniem, a pozosta¬ losc rozklada sie za pomoca wody z lodem.Kwasny roztwór zobojetnia sie amoniakiem do odczynu zasadowego i kilkakrotnie wstrzasa z eterem. Roztwór eterowy suszy sie i odparowuje. Pozostalosc wrze w tem¬ peraturze 110°C pod cisnieniem 4 mm.Otrzymany destylat zestala sie na krysta¬ liczna mase i topnieje w temperaturze 40 — 41°C. Jest to ester kwasu 2 - metylo - 4 - - chloropirymidylo - 5 - octowego. 45 g tego zwiazku ogrzewa sie w ciagu 10 godzin z 380 cm3 25% -owego roztworu amoniaku w alkoholu metylowym w auto¬ klawie do temperatury 120 — 130°C, Po ostygnieciu odsysa sie wydzielone kryszta¬ ly i przekrystalizowuje je z rozwodnionego alkoholu. Otrzymany amid kwasu 2 - mety¬ lo - 4 - aminopirymidyio - 5 - octowego tworzy bezbarwne igly o punkcie topnienia 250°C. 16,6 g tego zwiazku rozpuszca sie w roztworze 16 g bromu w 200 cm3 2,5-nor- malnego roztworu wodorotlenku potaso¬ wego. Dodaje sie 50 cm3 50%-owego roz¬ tworu wodorotlenku potasowego. Po ozie¬ bieniu wstrzasa sie roztwór z eterem, po czym otrzymany roztwór eterowy suszy sie i uwalnia od eteru. Pozostalosc sublimuje sie w prózni w postaci grubych rombów o punkcie topnienia 132°C. Krysztaly te sa 2 - metylo - 4 - amino - 5 - amino - metylo- pirymidyna. Pikrynian tego zwiazku topnie¬ je w temperaturze 224 — 225°C, chlorowo¬ dorek zas topnieje w temperaturze 268°C z rozkladem.Ten sam zwiazek mozna równiez otrzy¬ mac z estru, etylowego kwasu 2 - metylo - - 4 - hydroksypirymidylo - 5 - octowego przeksztalcajac amid kwasu 5 - octowego wedlug reakcji Curtiusa na zwiazek 5 - - aminometylowy, a nastepnie przeksztal¬ cajac grupe wodorotlenowa w polozeniu 4 w grupe aminowa w sposób wskazany po¬ wyzej.Przy uzyciu zamiast chlorowodorku acetoamidyny równowaznej ilosci chloro¬ wodorku propionoamidyny i przeprowadza¬ jac reakcje te poza tym, jak opisano po¬ wyzej, otrzymuje sie najpierw ester kwasu 2 - etylo - 4 - hydroksypirymidylo - 5 - - octowego topniejacy w temperaturze 164°C. Przeksztalca sie go w ester kwasu 2 - etylo - 4 - chloropirymidylo - 5 - octo¬ wego wrzacy pod cisnieniem 2 mm w tem¬ peraturze 126 — 127°C, który nastepnie przeksztalca sie w 2 - etylo - 4 - aminopi- rymidylo - 5 - acetamid o punkcie topnienia 236°C, z tego zas zwiazku otrzymuje sie chlorowodorek 2 - etylo - 4 - amino - 5 - - aminometylopirymidyny w postaci bez¬ barwnych krysztalów, topniejacych z roz¬ kladem w temperaturze 248 — 250PC.Zwiazki 5 - aminoalkylowe mozna prze¬ ksztalcac w zwiazki 4 - chlorowcoalkylowe w sposób nastepujacy. 63,3 g chlorowodorku 2 - metylo - 4 - - amino - 5 - aminometylopirymidyny roz¬ puszcza sie w 600 cm3 wody w temperatu¬ rze 50 — 60°C. W temperaturze tej wkra- pla sie roztwór 22 g azotynu sodbwego w 200 cm3 wody. Mieszanine te ogrzewa sie w ciagu 2 godzin do 50 — 60°Cf nastepnie dodaje sie 45 g bezwodnego weglanu sodo¬ wego i odparowuje mieszanine do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Sproszkowana pozostalosc wyciaga sie na goraco aceto¬ nem. Po odparowaniu acetonu otrzymuje sie 2 - metylo - 4 - amino - 5 - oksymetylo- pirymidyne w postaci bezbarwnych krysz¬ talów o punkcie topnienia 191°C. 20 g tego zwiazku rozpuszcza sie w 300 cm3 lodowa^ tego kwasu octowego i do roztworu tego wprowadza sie bromowodór. Temperatura reakcji wzrasta przy tym do 60^C. Bromo- wodorek tego alkoholu, stracajacy sie pierwotnie, rozpuszcza sie, po czym stop¬ niowo wydziela sie w postaci cienkich krysztalów bromowodorek 2 - metylo - 4 - - amino - 5 - bromometylopirymidyny, 0- trzymane krysztaly odsysa sie i przemywa — 7 —lodowatym kwasem octowym oraz eterem.Topnieja one z rozkladem w temperaturze 308°C, Ze wspomnianego powyzej zwiazku 5 - - hydroksymetylowego otrzymuje sie ester kwasu benzenosulfonowego w nastepujacy sposób* 13,9 g 2 - metylo - 4 - amino - 5 - oksy- metylopirymidyny proszkuje sie mialko i ogrzewa z 20 g benzenosulfochlorku w cia¬ gu 1 godziny db 100°C. Powstaly produkt reakcji traktuje sie eterem. Otrzymany zól¬ tawo zabarwiony proszek jest chlorowo¬ dorkiem benzenosulfonowego estru 2 - - metylo - 4 ~ amino - 5 - hydroksymetylo- pirymidyny.Zwiazek 5 - chloroinetylowy otrzymuje sie, jak nizej. 21,1 g chlorowodorku 2 - metylo - 4 - - amino - 5 - aminometylopirymidyny za¬ wiesza sie w postaci mialko sproszkowanej w 300 cm8 stezonego kwasu solnego i trak¬ tuje stezonym wodnym roztworem 7 g azo¬ tynu sodowego w temperaturze 40 — 50^0, Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do 40 — 50°C, az do zakonczenia wywiazywania sie azotu, po czym wylewa sie ja do wody z lodem, zalewa eterem i warstwe wodna czyni sie zasadowa za pomoca roztworu weglanu potasowego mieszajac i dobrze oziebiajac. Po kilkakrotnym wyciaganiu eterem i odparowaniu rozpuszczalnika po¬ zostaje 2 - metylo - 4 - amino - 5 - chloro- metylopirymidyna w postaci bezbarwnych krysztalów o punkcie topnienia 163°C, Ten sam zwiazek mozna równiez otrzy¬ mac w sposób nastepujacy. 5 g 2 - metylo - 4 - amino - 5 - oksyme- tylopirymidyny uciera sie dokladnie pod 50 cm3 chloroformu z 8 g pieciochlorku fo¬ sforu. Mieszanine te ogrzewa sie mieszajac do wrzenia w ciagu godziny. Po odparowa¬ niu chloroformu oraz wytworzonego tleno¬ chlorku fosforu pozostaje chlorowodorek 2 - metylo - 4 - amino - 5 - chlorometylo- pirymidyny, który przeksztalca sie na wol¬ na zasade za pomoca zimnego roztworu weglanu potasowego.Zwiazek 5 - tkrfotmamidoalkylowy o- trzymuje sie ze zwiazku 5 - amidoalkylo- wego w sposób nastepujacy. 6,9 g 2 - metylo - 4 - amino - 5 - amino¬ metylopirymidyny ogrzewa sie z 4 g mrów¬ czanu etylowego w obecnosci 10 cm3 alko¬ holu w ciagu 10 godzin w zamknietej rurze do 110 — 120°C. Wytworzony krystalicz¬ ny produkt reakcji odsysa sie i przekry- stalizowuje z alkoholu. Otrzymuje sie bez¬ barwne igly N - (2 - metylo *-4 - aminopi- rymidylo - 5 - metylo) - formamidu o tem¬ peraturze topnienia 224aC. 10 g tego zwiaz¬ ku gotuje sie w 400 cm8 toluenu z 3 g pie- ciosiarczku fosforu w ciagu 1 godziny. Na¬ stepnie mieszanine reakcyjna odsysa sie, pozostalosc przemywa eterem i rozpuszcza w wodzie. Z przesaczu straca sie N * (2 - - metylo - 4 - aminopirymidylo - 5 - mety¬ lo) - tioformamid przez dodanie roztworu weglanu potasowego. Po przekrystalizowa- niu z malej ilosci alkoholu otrzymuje sie bezbarwne krysztaly o punkcie topnienia 190 — 192°C. Rozpuszczaja sie one latwo w roztworze sody zracej.Przyklad II. 81 g estru etylowego kwasu cyjanobursztynowego i 41,6 g chlo¬ rowodorku acetoamidyny ogrzewa sie z roztworem 10 g sodu w 200 cm3 alkoholu absolutnego w ciagu 4 godzin. Po dodaniu 200 cm3 wody i malej ilosci rozcienczonego kwasu octowego krystalizuje sie ester ety¬ lowy kwasu 2 - metylo - 4 - amino - 6 - o- ksypirymidylo - 5 - octowego. Zwiazek ten mozna przekrystalizowac z 80%-owego kwasu octowego. 41 g tego produktu kondensacji gotuje sie z 400 cm3 tlenochlorku fosforu w ciagu 3 godzin. Nastepuje rozpuszczenie sie skladników reakcji. Wówczas oddestylowu- je sie nadmiar tlenochlorku fosforu pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc ozie¬ biajac traktuje sie woda oraz amoniakiem i wyciaga chloroformem. Po odparowaniu — 8 —rozpuszczalnika roztwór ogrzewa sie do wrzenia z 1 1 alkoholu i 500 cm3 wody, Na- stepnie wprowadza sie do mieszaniny re¬ akcyjnej 120 g pylu cynkowego i gotuje mieszanine w ciagu nastepnych 4 godzin, po czym pyl cynkowy odsysa sie, roztwór odparowuje do sucha, wyciaga na zimno roztworem weglanu potasowego i wyciaga chloroformem. Po odparowaniu rozpusz¬ czalnika pozostaje ester etylowy kwasu 2 - - metylo - 4 - amino - pirymidylo - 5 - octo¬ wego w postaci bezbarwnych graniastoslu- pów, które przekrystalizowuje sie z benze¬ nu otrzymujac produkt o punkcie topnienia 168°a 15 g tego zwiazku ogrzewa sie ze 120 cm3 20% -owego roztworu amoniaku w al¬ koholu metylowym w ciagu 8 godzin w autoklawie do 120 — 130PC. Po oziebieniu otrzymany roztwór przesacza sie za pomo¬ ca pompy ssacej i wytworzony osad prze¬ mywa mala iloscia alkoholu metylowego.Otrzymany 2 - metylo - 4 - aminopirymi- dylo - 5 - acetoamid topnieje w temperatu¬ rze 250PC. Dalsza przeróbke na 2 - metylo- - 4 - amino - 5 - amino - metylo - piryini- dyne przeprowadza sie, jak wskazano w przykladzie L W podobny sposób, jak opisano w ostat¬ nim ustepie przykladu I, mozna otrzymy¬ wac N - (2 - metylo - 4 - aminopirymidy- lo - 5 - metylo -) - acetoamid o punkcie topnienia 204°C oraz N - (2 - metylo - 4 - - aminopirymidylo - 5 - metylo -) - tioace- toamid o punkcie topnienia 225°C.Przyklad III. 271 g soli sodowej estru kwasu a - formylo - /? - benzoyloaminopro- pionowego (porównac „Berichte der deut- schen Chem. Ges/' 35, str. 3 769) gotuje sie z 94,5 g chlorowodorku acetoamidyny oraz 3 1 alkoholu w ciagu 6 godzin. Na¬ stepnie alkohol odpedza sie z para wodna, a pozostalosc rozpuszcza sie w rozcienczo¬ nym lugu sodowym. Czesc, która sie nie rozpuszcza, usuwa sie przez wyciagniecie e- terem. Po zakwaszeniu wodnego roztworu kwasem octowym wydzielaja sie krysztaly, które sie odsysa; po pfzekrystalizowaniu z wody topnieja one w temperaturze 242°C.Otrzymany zwiazek jest 2 - metylo - 4 - - hydroksy - 5 - benzoyloaminometylopiry- midyna. 60 g tej substancji gotuje sie z 500 cm3 tlenochlorku fosforu w ciagu 2 godzin.. Po oziebieniu przezroczysty roztwór rozklada sie woda z lodem i zobojetnia octanem so¬ dowym. Nastepnie wyciaga sie go trzykrot¬ nie chlorkiem metylenu i otrzymany roz¬ twór w chlorku metylenu przemywa sie lugiem sodowym i woda. Po wysuszeniu ponad weglanem potasu oddestylowuje sie rozpuszczalnik. Pozostale krzysztaly prze¬ krystalizowuje sie z acetonu. Topnieja one z rozkladem w temperaturze 209°C. O- trzymany zwiazek jest 2 - metylo - 4 - chlo¬ ro - 5 - benzoyloaminometylopirymidyna. 50 g tego zwiazku ogrzewa sie w ciagu godziny w autoklawie do 100°C z 500 cm3 nasyconego roztworu amoniaku w alkoholu metylowym. Po oziebieniu alkohol metylo¬ wy usuwa sie na kapieli wodnej i pozosta¬ losc zadaje kwasem solnym. Czesc nie roz¬ puszczona wyciaga sie chlorkiem metyle¬ nu. Z roztworu w kwasie solnym wydziela¬ ja sie krysztaly chlorowodorku 2 - metylo - - 4 - amino - 5 - benzoyloaminometylopiry- midyny. Po przekrystalizowaniu z alkoho¬ lu topnieja one w temperaturze 223°C. 20 g tego zwiazku ogrtzewa sie z 500 cm3 normalnego lugu sodowego w ciagu kilku godzin na kapieli wodnej. Po zakwaszeniu roztworu reakcyjnego kwasem solnym wy¬ dziela sie kwas benzoesowy, który wyciaga sie eterem, a roztwór w kwasie solnym od¬ parowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z mieszaniny alkoholu z eterem, az do otrzymania stalego punktu topnienia wy¬ tworzonego zwiazku w temperaturze 268°C.Substancja ta jest chlorowodorkiem 2 - - metylo - 4 - amino -.5 - aminometylopi- rymidyny. — 9 —Przyklad IV- 43,2 g dwuetylowego cstru kwasu etoksymetylenomalonowego gotuje sie z 20 g chlorowodorku acetoami- dyny w roztworze 4,6 g sodu w 200 cm3 alkoholu w ciagu 5 godzin. Roztwór re¬ akcyjny odsacza sie na goraco przez ode- ssanie. Po oziebieniu wykrystalizowuje sie 2 - metylo - 4 - oksy - 5 - karboetoksypiry- midyna o punkcie topnienia 192aC. Pod¬ czas gotowania w ciagu 2 godzin z 5-krot¬ na iloscia tleno - chlorku fosforu zwiazek ten przeksztalca sie w 2 - metylo - 4 - chlo¬ ro - 5 - karboetoksypirymidyne, wrzaca w temperaturze 102°C pod cisnieniem 3 mm.Z niej podczas ogrzewania z 20-krotna ilo¬ scia roztworu amoniaku w alkoholu mety¬ lowym mniej wiecej do 120°C w zamknie¬ tym naczyniu otrzymuje sie amid kwasu 2 - - metylo - 4 - aminopirymidylo - 5 - karbo- nowego topniejacy w temperaturze 262°C.Traktuje sie go wodorem w normalnym kwasie siarkowym z dodatkiem palladu koloidalnego. Po odsaczeniu od katalizato¬ ra usuwa sie kwas siarkowy baryta i odpa¬ rowuje przesacz. Po dodaniu alkoholowego roztworu chlorowodoru otrzymuje sie chlo¬ rowodorek 2 - metylo - 4 - amino - 5 - ami- nometylopirymidyny. Topnieje on w tem¬ peraturze 268 — 269°C.Przyklad V. 216 g estru kwasu formy- loglutarowego, wrzacego w temperaturze 115°C pod cisnieniem 3 mm (punkt topienia soli miedziowej 125°C), kondensuje sie z 96 g chlorowodorku acetoamidyny w roz¬ tworze 23 g sodu w 1 1 alkoholu absolutne¬ go. Wytworzony ester etylowy kwasu 2 - - metylo - 4 - oksypirymidylo - 5 - propio- nowego topnieje w temperaturze 111°C.Za pomoca tlenochlorku fosforu metoda opisana w przykladzie I otrzymuje sie zwiazek 4 - chlorowy wrzacy w temperatu¬ rze 130 — 131°C pod cisnieniem 4 mm.Podczas ogrzewania do 120PC z roztworem amoniaku w alkoholu metylowym w za¬ mknietym naczyniu powstaje mieszanina, z której za pomoca rozcienczonego lugu sodoiwego wyciaga sie produkt uboczny o temperaturze topnienia 243°C, którego do¬ kladnie nie zbadano. Czesc nie rozpusz¬ czona stanowi amid kwasu 2 - metylo - 4 - - aminopirymidylo - 5 - propionowego top¬ niejacy w temperaturze 195 — 20(^0. Z tego zwiazku za pomoca rozkladu metoda Hoffmanna (porównac warunki reakcji w przykladzie I) otrzymuje sie 2 - metylo - - 4 - amino - 5 - (/? - aminoetylo) - pirymi- dyne. Chlorowodorek tego zwiazku topnie¬ je w temperaturze 264° C, jego zas pikry- nian — w temperaturze 229°C.Przyklad VI-. Mieszanine 23 g estru etylowego kwasu y - fenoksymaslowego i 9 g mrówczanu etylowego wkrapla sie do 2,5 g sodu i 50 cm3 suchego eteru w taki spo¬ sób, azeby eter stale wrzal. Po mieszaniu w ciagu pewnego czasu wytraca sie w po¬ staci stalej zwiazek sodowy estru etylowe¬ go kwasu a - formylo - y - fenoksymaslowe¬ go. Zwiazek sodowy estru etylowego kwasu a - formylo - y - fenoksymaslowego odsa¬ cza sie, przemywa eterem, rozpuszcza w wodzie i przez dodanie kwasu solnego wy¬ dziela sie wolny ester etylowy kwasu a - - formylo - y - fenoksymaslowego w postaci oleju. Wydzielony olej wyciaga sie ete¬ rem i odparowuje rozpuszczalnik. Pozosta¬ losc gotuje sie z 5 g chlorowodorku aceto¬ amidyny i roztworem 1 g sodu w 50 cm3 al¬ koholu w ciagu 5 godzin pod chlodnica zwrotna. Na goraco odsysa sie roztwór od chlorku sodowego i zageszcza ten roztwór.Przy tym wykrystalizowuje sie 2 - metylo - - 4 - oksy - 5 - (/? - fenoksyetylo) - pirymi- dyna, topniejaca w temperaturze 138°C. 12 g tego zwiazku gotuje sie z 80 cm3 roz¬ tworu bromowodoru (o ciezarze wlasci¬ wym = 1,5) w ciagu 4 godzin pod chlod¬ nica zwrotna. Nastepnie roztwór odparo¬ wuje sie do sucha pod zmniejszonym cis¬ nieniem, przy czym odszczepiajacy sie fe¬ nol przedestylowuje sie z kwasem bromo- wodorowym. Pozostalosc gotuje sie z 60 cm3 tlenochlorku fosforu w ciagu godziny — 10 —pod chlodnica zwrotna. Nadmiar tleno¬ chlorku fosforu usuwa sie przez destylacje i pozostalosc rozklada woda z lodem i a- moniakiem. Wyciaga sie ja eterem i desty¬ luje. W ten sposób otrzymuje sie 2 - me¬ tyle - 4 - chloro - 5 - (/? - bromoetylo) - pi- rymidyne, wrzaca w temperaturze 111°C pod cisnieniem 3 mm. 4 g tego zwiazku o- grzewa sie w ciagu 5 godzin w autoklawie do-120?C z 60 cm3 20%-owego roztworu amoniaku w alkoholu metylowym. Roztwór reakcyjny odparowuje sie do sucha, pozo¬ stalosc gotuje z acetonem, aceton odparo¬ wuje sie i pozostalosc przeksztalca sie w chlorowodorek za pomoca alkoholowego roztworu chlorowodoru. Otrzymany chlo¬ rowodorek topnieje w temperaturze 266°C i wykazuje wlasciwosci podane w przykla¬ dzie V.Przyklad VII. 23 g sodu rozpuszcza sie w 2 1 alkoholu absolutnego i gotuje z 202 g estru kwasu formylobursztynowego I 170 g chlorowodorku fenyloacetoamidyny w ciagu 6 godzin. Po oziebieniu w wodzie z lodem odsysa sie powstale krysztaly i roz¬ puszcza je w lugu sodowym. Z tego roz¬ tworu otrzymuje sie biale krysztaly o punk¬ cie topnienia 175°C. Otrzymany zwiazek jest estrem kwasu 2 - benzylo - 4 - oksy- pirymidylo - 5 - octowego. 190 g tego zwiazku gotuje sie z 500 cm3 tlenochlorku fosforu w ciagu 4 godzin.Przezroczysty roztwór uwalnia sie od nad¬ miaru tlenochlorku fosforu pod zmniejszo¬ nym cisnieniem i rozklada pozostalosc za pomoca wody z lodem, po czym roztwór wodny zobojetnia sie octanem sodu i trzy¬ krotnie wyciaga eterem. Otrzymany roz¬ twór eterowy wyciaga sie lugiem sodowym, az do otrzymania odczynu zasadowego, na¬ stepnie przemywa woda i suszy ponad siarczanem sodu. Pb odparowaniu eteru po¬ zostaje olej, wrzacy w temperaturze 188°C pod cisnieniem 3 mm. Jest to ester kwasu 2 - benzylo - 4 - chloropirymidylo - 5 - oc¬ towego. 50 g tego zwiazku ogrzewa sie z 500 cm3 nasyconego roztworu amoniaku w alkoholu metylowym w ciagu 5 godzin w autokla¬ wie do 100°C. Po oziebieniu wydzielajace sie krysztaly odsysa sie i przekrystalizo- wuje z alkoholu. W ten sposób otrzymu¬ je sie 2 - benzylo - 4 - aminopirymidylo - - 5 - aoetoamid w postaci bialych kryszta^ lów o punkcie topnienia 239°C. 24,2 g tego zwiazku rozpuszcza sie w mieszalniku w 5 1 goracej wody i oziebia roztwór do 5°C. W ciagu godziny wkrapla sie roztwór 16 g bromu w 224 cm3 10%- owego roztworu wodorotlenku potasu i mieszanine te utrzymuje sie w ciagu 4 go¬ dzin w tej temperaturze. Nastepnie mie¬ szanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu go¬ dziny na wrzacej kapieli wodnej. Po ozie¬ bieniu do 20°C mieszanine reakcyjna mie¬ sza sie z 20 g benzaldehydu i 50 cm3 ete¬ ru w ciagu 5 godzin, po czym wydzielaja sie krysztaly, które odsysa sie i przemywa eterem. Zwiazek benzaldehydowy zawiesza sie w normalnym kwasie solnym i destylu¬ je z para wodna, az do odpedzenia benzal¬ dehydu. Przezroczysty roztwór wodny od¬ parowuje sie do' sucha pod zmniejszonym, cisnieniem, a krystaliczna pozostalosc roz¬ puszcza sie w alkoholu i straca eterem. W ten sposób otrzymuje sie krysztaly chloro¬ wodorku 2 - benzylo - 4 - aminopirymidy¬ lo - 5 - metyloaminy, topniejace w tempera¬ turze 261 °C z rozkladem.Przyklad VIII. Do roztworu 100 cze¬ sci wagowych dwunitrylu kwasu etoksyme- tylenomalonowego (porównac ,,Berichte der deutschen chem. Ges." 55, str. 3 441) w al¬ koholu wkrapla sie przy oziebianiu lodem alkoholowy roztwór 78 czesci wagowych chlorowodorku acetoamidyny, który zmie¬ szano uprzednio z wyliczona iloscia etylanu sodowego i przesaczono. Po staniu w ciagu 12 godzin odsysa sie wytworzona 4 - amino* - 5 - cyjano - 2 - metylopirymidyne. Przez przekrystalizowanie z alkoholu otrzymuje sie cienkie spilsniajace sie igly o tempera- — U —turze topnienia 249°C. Pikrynian tego zwiazku krystalizuje z wody w iglach o punkcie topnienia 215°C z rozkladem. 10 czesci wagowych 4 - amino - 5 - cy- jano - 2 - metylopirymidyny rozpuszcza sie w lodowatym kwasie octowym, dodaje sie taka sama objetosc roztworu chlorowodoru w lodowatym kwasie octowym oraz 10 cze¬ sci wagowych katalizatora zlozonego z pal¬ ladu oraz wegla drzewnego (w stosunku 1 : 4) i mieszanine te traktuje sie wodorem.Po 2 godzinach pochloniete zostaja 2 mo¬ le wodoru. Mieszanine te rozciencza sie taka sama objetoscia wody, odsysa i odpa¬ rowuje roztwór do sucha w prózni. Otrzy¬ many dwuchlorowodorek - 2 - metylo -4 - - amino - 5 - aminometylopirymidyuy prze- krystalizowuje sie z rozwodnionego alko¬ holu i otrzymuje go z wydajnoscia równa teoretycznej. Pikrynian tego zwiazku top¬ nieje w temperaturze 224,5°C z rozkladem.Odpowiedni zwiazek 2 - etylowy otrzy¬ muje sie przy uzyciu 90 czesci wagowych chlorowodorku propionoamidyny zamiast 78 czesci wagowych chlorowodorku aceto- amidyny# Wytworzona przy tym 4 - ami¬ no - 5 - cyjano - 2 - etylopirymidyna top¬ nieje w temperaturze 198°C.Przez katalityczna redukcje w wyzej o- pisany sposób powstaje 2 - etyld - 4 - ami¬ no - 5 - aminometylopirymidyna, której dwuchlorowodorek topnieje w temperatu¬ rze 250°C. Wolna zasada tworzy z benzal¬ dehydem zwiazek trudno rozpuszczajacy sie w eterze.Przyklad IX. 23 g sodu rozpuszcza sie w 2 1 bezwodnego alkoholu i gotuje w ciagu 6 godzin ze 170 g chlorowodorku fe- nyloacetoamidyny i 199 g estru kwasu cy- janoburszitynowego. Alkoholowy roztwór ten zakwasza sie kwasem solnym i usuwa alkohol z para wodna. Wodna pozostalosc czyni sie zasadowa za pomoca lugu sodo¬ wego i wyciaga trzykrotnie eterem. Z wod¬ nego roztworu otrzymuje sie za pomoca kwasu octowego zwiazek krystaliczny, któ¬ ry topnieje w temperaturze powyzej 300°C.Jest to ester kwasu 2 - benzylo - 4 - ami¬ no - 6 - hydroksypirymidylo - 5 - octowego. 50 g tego zwiazku gotuje sie z 200 cm3 tlenochlorku fosforu w ciagu póltorej go¬ dziny. Wytworzony przezroczysty roztwór rozklada sie woda z lodem i zobojetnia oc¬ tanem sodowym. Nastepnie wyciaga sie go trzykrotnie chlorkiem metylenu i traktuje otrzymany roztwór w chlorku metylenu lu¬ giem sodowym i woda. Po wysuszeniu i od¬ destylowaniu chlorku metylenu pozostaja krysztaly estru kwasu 2 - benzylo - 4 - a- mino - 6 - chloropirymidylo - 5 - octowe¬ go o punkcie topnienia 136°C. Mozna je przekrystalizowac z acetonu. 20 g tego zwiazku gotuje sie z 3 1 wo¬ dy i 200 g pylu cynkowego w ciagu 5 go¬ dzin. Pyl cynkowy odsysa sie na goraco i uwalnia roztwór od cynku za pomoca siarkowodoru. Po usunieciu straconego siarczku roztwór doprowadza sie do ma¬ lej objetosci w prózni i nasyca weglanem potasu. Wydzielajace sie krysztaly odsysa sie i przekrystalizowuje z acetonu. Topnie¬ ja one w temperaturze 130°C. W ten spo¬ sób otrzymuje sie ester kwasu 2 - benzylo - - 4 - aminopirymidylo - 5 - octowego. 10 g tego zwiazku ogrzewa sie z 200 cm3 roztworu amoniaku w alkoholu metylowym w ciagu 3 godzin w autoklawie do 100°C.Po oziebieniu odsacza sie wydzielone kry¬ sztaly przez odessanie i przekrystalizowu¬ je z alkoholu. W ten sposób otrzymuje sie 2 - benzylo - 4 - aminopirymidylo - 5 - a- ceto - amid o punkcie topnienia 239°C.Przeksztalca sie go, jak wskazano w przy¬ kladzie VII, w 2 - benzylo - 4 - aminopi¬ rymidylo - 5 - metyloamine o punkcie top¬ nienia 261 aC z rozkladem.Przyklad X. 40,7 g dwunitrylu kwasu etoksymetylenomalonowego rozpuszcza sie w 100 cm3 absolutnego alkoholu i oziebia do +5°C. W ciagu godziny wkrapla sie zimny roztwór 7,7 g sodu w 150 cm3 alko¬ holu absolutnego, do którego dodano 56,7 g — 12 —chlorowodorku fenyloacetoamidyny. Na¬ stepnie mieszanine te miesza sie w ciagu 12 godzin wi temperaturze 20°C. Stracony osad odsysa sie i rozpuszcza w rozcienczonym kwasie solnym* Po oczyszczeniu weglem zwierzecym roztwór ten wprowadza sie w reakcje z octanem sodowym dopóty, az odczyn przestanie byc kwasny wobec pa¬ pierka kongo. Wydzielajace sie krysztaly przekrystalizowuje sie z metanolu* W ten sposób otrzymuje sie biale igly 2 - benzy- lo - 4 - amino - 5 - cyjanopirymidyny top¬ niejacej w temperaturze 180°C. 5(3 g tego zwiazku rozpuszcza sie w 60 cm3 normalnego kwasu solnego i dodaje 50 cm3 metanolu. Roztwór ten traktuje sie nastepnie 0,5 g koloidalnego palladu w atmosferze wodoru dopóty, az zostanie po¬ chloniete okolo 1 300 cm3 wodoru. Nastep¬ nie roztwór reakcyjny odsacza sie od ka¬ talizatora i odparowuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z mieszaniny alko¬ holu z eterem, az do osiagniecia punktu topnienia 261 °C. W ten sposób otrzymuje sie chlorowodorek 2 - benzylo - 4 - amino- pirymidylo - 5 ¦- metyloaminy.Przyklad XI. 3,3 g 2,4 - dwuamino - 5 - - fi - aminoetylo -6 - metylopirymidyny rozpuszcza sie w 60 cm3 70%-owego kwasu octowego i wprowadza w reakcje ze ste¬ zonym roztworem 1,6 g azotynu sodowego.Skoro wywiazywanie sie gazu ustanie, od¬ parowuje sie kwas octowy pod zmniejszo¬ nym cisnieniem i pozostalosc wprowadza w reakcje ze stezonym roztworem weglanu potasowego, przy czym wydziela sie w po¬ staci stalej 2,4 - dwuamino - 5 - acetooksy- etylo - 6 - metylopirymidyna. Zwiazek ten latwo rozpuszcza sie w wodzie, trudno roz¬ puszcza sie w benzenie i rozklada sie przy ogrzewaniu powyzej 200°C.Przyklad XII. 31 g dwuchlorowodor- ku 2 - fenylo - 4 - amino - 5 - aminomety- lopirymidyny rozpuszcza sie w 60 cm3 wo¬ dy i mieszajac ogrzewa do 50 — 60°C, W ciagu godziny dodaje sie kroplami roz¬ twór 8 g azotynu sodowego w 100 cm3 wo¬ dy i utrzymuje zawartosc naczynia w cia¬ gu nastepnych 2 godzin w temperaturze 60°C. Nastepnie metny roztwór czyni sie zasadowym za pomoca weglanu sodowego i wyciaga chlorkiem metylenu. Polaczone wyciagi metylenowe wyciaga sie rozcien¬ czonym kwasem solnym i roztwór w kwasie solnym zobojetnia sie octanem sodowym.Wyciaga sie go nastepnie chlorkiem mety¬ lenu kilka razy. Po odparowaniu chlorku metylenu pozostaje olej zestalajacy sie stopniowo w krysztaly. Jest to 2- fenylo - - 4 - amino - 5 - hydroksymetylopirymidy- na, której chlorowodorek topnieje w tem¬ peraturze 199°C, a pikrynian —*¦ w tempe¬ raturze 177°C. 10 g pikrynianu 2 - fenylo - 4 - amino - - 5 - hydroksymetylopirymidyny rozpu¬ szcza sie w 300 cm3 lodowatego kwasu octowego i do roztworu' tego wprowadza sie suchy bromowodór w temperaturze 35°C az do nasycenia. Roztwór reakcyjny pozo¬ stawia sie w spokoju w ciagu 18 godzin, po czym traktuje eterem, az do chwili roz¬ poczecia sie krystalizacji. Wytworzone krysztaly odsysa sie i przemywa eterem. W ten sposób otrzymuje sie bromowodorek 2 - fenylo - 4 - amino - 5 - bromometylopi- rymidyny topniejacy w temperaturze 165°C.Przyklad XIII, 71 g estru kwasu 2 - metylo - 4 - chloropirymidylo - 5 - - octowego ogrzewa sie w autoklawie w ciagu 10 godzin do 120 — 130°C z 650 cm3 25% -owego roztworu metyloaminy w alko¬ holu metylowym. Nastepnie produkt reak¬ cji odparowuje sie do sucha i wyciaga ace¬ tonem na goraco. Podczas stezania otrzy¬ muje sie metyloamid kwasu 2 - metylo - - 4 - metyloaminopirymidylo - 5 - octo¬ wego w postaci krysztalów o punkcie top¬ nienia 165°C.Przez zmydlenie wodorotlenkiem baru otrzymuje sie kwas 4 - metyloaminopiry^ - 13 —midylo - 5 - octowy o punkcie topnienia 217°C. Z kwasu tego przez gotowanie z alkoholowym roztworem chlorowodoru o- trzymuje sie 2 zwiazki: staly zwiazek o punkcie topnienia 111°C oraz olej, wrzacy w temperaturze 132<)C pod cisnieniem 2 mm. Podczas traktowania alkoholowym a- moniakiem otrzymuje sie z obu zwiazków ten sam amid kwasu 2 - metylo - 4 - mety- loaminopirymidylo - 5 - octowego, z któ¬ rego otrzymuje sie w sposób opisany powy¬ zej 2 - metylo - 4 - metyloamino - 5 - ami- nometylopirymidyne wrzaca w temperatu¬ rze 130°C pod cisnieniem 3 mm. Chlorowo¬ dorek topnieje w temperaturze 273°C.Jesli w powyzszym przykladzie za¬ miast roztworu metyloaminy w alkoholu metylowym uzyje sie odpowiednich roz¬ tworów dwumetyloaminy, etyloaminy i dwuetyloaminy, przeprowadzajac reakcje poza tym, jak opisano powyzej, to otrzy¬ muje sie 2 - metylo' - 4 - dwumetyloamino - albo 4 - etyloamino - albo tez 4 - dwuety- loamino - 5 - aminometylopirymidyne, zwiazki wrzace pod cisnieniem 3 mm w temperaturach 132°C, 135°C i 137°C. PL