PL245678B1 - Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stosunku stężeń selenu do arsenu we krwi - Google Patents

Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stosunku stężeń selenu do arsenu we krwi Download PDF

Info

Publication number
PL245678B1
PL245678B1 PL440972A PL44097222A PL245678B1 PL 245678 B1 PL245678 B1 PL 245678B1 PL 440972 A PL440972 A PL 440972A PL 44097222 A PL44097222 A PL 44097222A PL 245678 B1 PL245678 B1 PL 245678B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
blood
arsenic
selenium
ratio
cancer
Prior art date
Application number
PL440972A
Other languages
English (en)
Other versions
PL440972A1 (pl
Inventor
Jan LUBIŃSKI
Jan Lubiński
Tadeusz Dębniak
Cezary Cybulski
Jacek Gronwald
Tomasz Huzarski
Anna Jakubowska
Róża Derkacz
Wojciech MARCINIAK
Wojciech Marciniak
Original Assignee
Read Gene Spolka Akcyjna
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Read Gene Spolka Akcyjna filed Critical Read Gene Spolka Akcyjna
Priority to PL440972A priority Critical patent/PL245678B1/pl
Publication of PL440972A1 publication Critical patent/PL440972A1/pl
Publication of PL245678B1 publication Critical patent/PL245678B1/pl

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/84Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/70Mechanisms involved in disease identification
    • G01N2800/7023(Hyper)proliferation
    • G01N2800/7028Cancer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest sposób określenia ryzyka raka, charakteryzujący się tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia selenu oraz arsenu we krwi w próbce biologicznej osoby badanej oraz określenia stosunku selenu do arsenu, przy czym w/w stosunek wskazuje na ponad 5,5-krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka wśród kobiet ze stężeniem arsenu we krwi < 0,8 µg/l oraz przy stosunku Se/As w przedziale 170-240.

Description

Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy sposobu określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stosunku stężeń selenu do arsenu we krwi. Opisywany wynalazek opiera się na ustaleniu, że istnieje korelacja między stosunkami stężeń selenu do arsenu we krwi a ryzykiem zachorowania na raka u kobiet. Prezentowany sposób powinien znaleźć zastosowanie w szeroko rozumianej diagnostyce i profilaktyce nowotworów, zwłaszcza u kobiet.
W literaturze można znaleźć wiele eksperymentów opisujących interakcje pomiędzy selenem (Se) a arsenem (As). Se oraz As tworzą związek jonu seleno-bis(S-glutationylo)arsinium [(GS)2AsSe]-, który jest szybko wydzielany z żółcią. Zaobserwowano zdolność do znacznego zwiększenia wydalania Se do przewodu pokarmowego podczas iniekcji arseninu i seleninu w podostrych dawkach. Taką interakcję obserwowano również w innych badaniach z różnymi dawkami, formami As i Se, oraz czasami odstępów pomiędzy iniekcjami tych pierwiastków. W innych eksperymentach opisano również odwrotny mechanizm - selenit stymulował wydalanie As z przewodu pokarmowego [1,2].
W poprzednim zgłoszeniu patentowym Spółki [3] przedstawiono wyniki nieistotne statystycznie wskazujące na tendencję ku zmniejszonemu ryzyku raków przy uwzględnieniu stosunku stężeń selenu do arsenu, różnych czynników środowiskowych oraz stylu życia. Natomiast w innym zgłoszeniu patentowym [4] zaobserwowano, że stosunek stężeń we krwi Se do As zmniejsza ryzyko zachorowania na raka u kobiet. W niniejszych badaniach nieoczekiwanie ustalono, że stosunek stężeń we krwi selenu do arsenu jest niezmiernie istotny szczególnie wśród kobiet ze stężeniem arsenu we krwi < 0,8 μg/l.
Przedmiotem wynalazku jest sposób określenia ryzyka raka, charakteryzujący się tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia selenu oraz arsenu w próbce krwi badanej kobiety oraz określenie stosunku stężeń selenu do arsenu, przy czym w/w stosunek wskazuje na ponad 5,5-krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka wśród kobiet, nie będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1, ze stężeniem arsenu we krwi < 0,8 ^g/l, oraz przy stosunku Se/As w przedziale 170-240.
Korzystnie próbkę materiału stanowi krew pełna.
Korzystnie stężenie selenu oraz arsenu w próbce oznacza się przez bezpośredni pomiar tych pierwiastków we krwi pełnej.
Przykład realizacji wynalazku
Grupa badana
Grupa obserwacyjna została wybrana spośród osób, których materiał znajduje się w biobanku naszego ośrodka. Pacjenci, którzy zgłosili się w latach 2010-2019 do Onkologicznej Poradni Genetycznej przy Szpitalu Klinicznym Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie, byli zapraszani do oddania próbki krwi w celu biobankowania i podpisywali zgodę na przechowywanie i wykorzystywanie materiału w celach naukowych. Próbki krwi były pobierane w godzinach 8-14, a pacjenci byli poinformowani o konieczności bycia na czczo przez co najmniej 4 godziny przed pobraniem. Dla większości pacjentów próbka była pobrana tylko raz, ale w niektórych przypadkach, również więcej razy przy okazji kolejnych wizyt. Próbkę krwi przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia arsenu.
Do kohorty prospektywnej włączono 2960 zdrowych kobiet, bez mutacji w genie BRCA1. Zostały one: poddane średnio 41 miesięcznej obserwacji, w trakcie której u 148 kobiet zdiagnozowano nowotwór złośliwy. Każda z uczestniczek badania wypełniła ankietę o stanie zdrowia oraz stylu życia. Charakterystykę grupy prospektywnej przedstawiono w Tabeli 1.
PL 245678 Β1
Tabela 1. Charakterystyka grupy
Chore(n=148) Zdrowe (n=2812)
Średnia wieku (zakres) 56(35-82} 53 (33-84)
Palenie papierosów -obecnie -w przeszłości -nigdy 4D (1,4%) 34 (1,1%) 74 (2,5%) 604 (20,4%) 749 (25,3%) 1459 (49,3%)
Stosowanie doustnej antykoncepcji -nie -tak 119(4,0%) 28 (0,9%) 2080 (70,3%) 733 (24,8%)
Przyjmowanie hormonalnej terapii zastępczej -nie -tak 112(3,8%) 35(1,2%) 2215 (74,8%) 598 (20,2%)
Adnexectomia -nie -tak -brak danych 135(4,6%) 9 (0,3%) 4(0,1%) 2630 (88,9%) 175 (5,9%) 8 (0,3%)
Materiał
Od każdej osoby włączonej do badania w trakcie rekrutacji pobrano próbkę krwi do pomiaru stężenia arsenu.
Metoda oznaczania zawartości arsenu we krwi pełnej
Aparat
Do określenia stężenia arsenu wykorzystana została technika spektrometrii mas ze wzbudzeniem w plazmie indukcyjnie sprzężonej. Do wykonania pomiaru wykorzystano spektrometr mas ELAN DRC-e (PerkinElmer) oraz NexlON 350D (PerkinElmer). Wykorzystanie ICP-MS pozwala uzyskać limity detekcji < 0,1 μ-g/l. Podczas prowadzenia oznaczeń populacji nieeksponowanej zawodowo na metale i ich związki, czułość aparatury odgrywa kluczową rolę.
Przygotowanie do pomiaru
Zebrane próby krwi, zostały rozmrożone z temperatury -80°C do temperatury pokojowej, w dniu wykonywania analiz. Każda próbka została dokładnie wymieszana przy użyciu wstrząsarki lub worteksu w celu uzyskania możliwie największej homogenności materiału. Proces ten został powtórzony bezpośrednio przed pobraniem objętości krwi do rozcieńczeń z uwagi na zjawisko rozwarstwiania się krwi. Stosując możliwie najprostszą technikę, próbki krwi zostały rozcieńczone w stosunku 1:30 (50 μΙ krwi: 1450 μΙ buforu).
Z uwagi na specyfikę pomiaru do rozcieńczeń zastosowano roztwór wodorotlenku tetrametyloamonowego (TMAH). Alkaliczne pH zapewnia dobrą rozpuszczalność składników krwi, nie powodując tym samym precypitacji żadnej z frakcji. Dodatkowo w celu lepszej dyspersji rozpuszczonych składników krwi zastosowano dodatek niejonowego surfaktantu w postaci Trytonu Χ-100. Wykorzystanie tego związku nie tylko ułatwia rozpuszczanie m.in. białek ale także przyczynia się do szybszego wypłukiwania próbki z układu wprowadzenia spektrometru. Do korekcji efektu matrycy oraz dryfu aparatu użyty został standard wewnętrzny w postaci rodu. (105Rh). Do uzyskania stabilności jonów metali rozpuszczonych w roztworze zastosowany został dodatek kwasu wersenowego (EDTA). Dodatkowo, z racji zawartości związków zawierających węgiel, zastosowano dodatek butanolu do wszystkich roztworów w celu niwelacji efektu związanego ze znaczną ilością węgla w badanej próbie.
Warunki pomiaru
Wszystkie oznaczenia przeprowadzono z wykorzystaniem kwadrupolowej celi reakcyjnej spektrometru, tzw. trybie DRC (ang. Dynamie Reaction Celi) aparatu Elan DRC-e oraz NexlON 350D (PerkinElmer) z tlenem jako gazem reakcyjnym.
Walidacja pomiarów
Do walidacji pomiarów zastosowano następujące materiały referencyjne ClinCheck (Recipe, Niemcy), NIST 955c (National Institute of Standards and Technology, Stany Zjednoczone) oraz BCR 634/BCR635 (European Commission, Community Bureau of Reference). Są to standardy odniesienia powszechnie stosowane w spektrometrii, pozwalające na potwierdzenie precyzji, czułości i specyfiki pomiaru.
PL 245678 Β1
Statystyka
Różnice w częstościach pomiędzy analizowanymi grupami oceniano przy pomocy Testu Zgodności Fishera.
Wyniki
Analiza otrzymanych wyników wykazała istotną korelację między stosunkami stężeń selenu i arsenu we krwi a ryzykiem zachorowania na raka u kobiet.
Kobiety, ze stężeniem arsenu we krwi < 0,8 μ-g/l, mają ponad 5,5-krotnie obniżone ryzyko zachorowania na raka przy stosunku stężeń selenu do arsenu we krwi w przedziale 170-240, w porównaniu do kobiet z w/w stosunkiem poza wskazanym zakresem (p 0,0001; OR 5,6; 95%CI: 2,0-15,7). - Tabela 2.
Tabela 2. Częstość występowania raków u kobiet ze stężeniem arsenu < 0,8 pg/l w zależności od stosunku stężeń selenu do arsenu we krwi.
Grupa Stosunek Se/As Osoby chore Osoby zdrowe P OR 95%CI
I < 145,04 18 337 0,004* 4,69 1,57-14
II 145.15-168,84 13 342 0,05* 3,34 1,08-10,33
III 168,84-199,87 4 351 Ref. Ref. Ref.
IV > 199,88 6 350 0,75 1,5 0,42-5,38
Wybrane zakresy
I 170-240 4 519 Ref. Ref. Ref.
11 < 170 &> 240 37 861 0,0001* 5.6 2,0-15,7
*wynik istotny statystyce ic
Wśród kobiet, ze stężeniem arsenu we krwi > 0,8 μ-g/l nie wykazano zakresu dla stosunku stężeń selenu do arsenu we krwi, w którym ryzyko zachorowania na raka było zmniejszone/zwiększone. - Tabela 3.
Tabela 3. Częstość występowania raków u kobiet ze stężeniem arsenu > 0,8 gg/l w zależności od stosunku stężeń selenu do arsenu we krwi.
Grupa Stosunek Se/As Osoby chore Osoby zdrowe P OR 95%CI
I < 60,61 30 355 0,31 1,39 0,79-2,46
II 60,66-85,50 22 363 Ref. Ref. Ref.
III 85,52-108,28 30 355 0,31 1,39 0,79-2,46
IV > 108,29 25 359 0,66 1,15 0,64-2,08
Literatura
1. Gailer, J.; George, G.N.; Pickering, I.J.; Prince, R.C.; Younis, H.S.; Winzerling, J.J. Biliary Excretion of [(GS)(2)AsSe](-) after lntravenous Injection of Rabbits with Arsenite and Selenate. Chem Res Toxicol 2002, 15, 1466-1471, doi: 10.1021/tx025538s.
2. Zeng, H.; Uthus, E.O.; Gerald, F.; Combs, Jr.; Mechanistic aspects of the interaction between selenium and arsenie. Journal of Inorganic Chemistry 2005, 99 (6), 1269-1274, doi:10.1016/j.jinorgbio.2005.03.006.
3. Read-Gene S.A.; Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od ich wieku oraz stężeń wybranych mikroelementów. 2017, Zgłoszenie patentowe nr P.422751.
4. Read-Gene S.A.; Sposób określenia ryzyka raków u kobiet nie będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 w zależności od stężeń we krwi arsenu, kadmu, cynku i/lub selenu. 2018, Zgłoszenie patentowe nr P.425602.

Claims (3)

1. Sposób określenia ryzyka raka, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia selenu oraz arsenu we krwi w próbce biologicznej osoby badanej oraz określenie stosunku selenu do arsenu, przy czym w/w stosunek wskazuje na ponad 5,5-krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka wśród kobiet, nie będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1, ze stężeniem arsenu we krwi < 0,8 j.xg/l oraz przy stosunku Se/As w przedziale 170-240.
2. Sposób wg zastrzeżenia 1, znamienny tym, że próbkę materiału biologicznego stanowi krew pełna.
3. Sposób wg zastrzeżenia 1, 2, znamienny tym, że stężenie selenu oraz arsenu w próbce oznacza się przez bezpośredni pomiar tych pierwiastków we krwi pełnej.
PL440972A 2022-04-19 2022-04-19 Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stosunku stężeń selenu do arsenu we krwi PL245678B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL440972A PL245678B1 (pl) 2022-04-19 2022-04-19 Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stosunku stężeń selenu do arsenu we krwi

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL440972A PL245678B1 (pl) 2022-04-19 2022-04-19 Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stosunku stężeń selenu do arsenu we krwi

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL440972A1 PL440972A1 (pl) 2023-10-23
PL245678B1 true PL245678B1 (pl) 2024-09-16

Family

ID=88469725

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL440972A PL245678B1 (pl) 2022-04-19 2022-04-19 Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stosunku stężeń selenu do arsenu we krwi

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL245678B1 (pl)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL425603A1 (pl) * 2018-05-17 2019-01-02 Read-Gene Spółka Akcyjna Sposób określenia ryzyka raków u kobiet będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 w zależności od stężeń we krwi arsenu, kadmu, cynku i/lub selenu
PL425602A1 (pl) * 2018-05-17 2019-01-02 Read-Gene Spółka Akcyjna Sposób określenia ryzyka raków u kobiet nie będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 w zależności od stężeń we krwi arsenu, kadmu, cynku i/lub selenu

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL425603A1 (pl) * 2018-05-17 2019-01-02 Read-Gene Spółka Akcyjna Sposób określenia ryzyka raków u kobiet będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 w zależności od stężeń we krwi arsenu, kadmu, cynku i/lub selenu
PL425602A1 (pl) * 2018-05-17 2019-01-02 Read-Gene Spółka Akcyjna Sposób określenia ryzyka raków u kobiet nie będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 w zależności od stężeń we krwi arsenu, kadmu, cynku i/lub selenu

Also Published As

Publication number Publication date
PL440972A1 (pl) 2023-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Heitland et al. Biomonitoring of 37 trace elements in blood samples from inhabitants of northern Germany by ICP–MS
Liang et al. Exposure to multiple toxic metals and polycystic ovary syndrome risk: endocrine disrupting effect from As, Pb and Ba
Bacila et al. Measurement of salivary adrenal-specific androgens as biomarkers of therapy control in 21-hydroxylase deficiency
B Niederle et al. Calcium-stimulated calcitonin-The “new standard” in the diagnosis of thyroid C-cell disease-clinically relevant gender-specific cut-off levels for an “old test”
Xu et al. Identification of blood protein biomarkers that aid in the clinical assessment of patients with malignant glioma
Anđelković et al. Cadmium and lead implication in testis cancer; is there a connection?
Schilling et al. Method validation for (ultra)-trace element concentrations in urine for small sample volumes in large epidemiological studies: application to the population-based epidemiological multi-ethnic study of atherosclerosis (MESA)
Kuang et al. Development of a digital anti-Müllerian hormone immunoassay: ultrasensitive, accurate and practical strategy for reduced ovarian reserve monitoring and assessment
PL245678B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stosunku stężeń selenu do arsenu we krwi
Yu et al. Comparison of six automated immunoassays with isotope-diluted liquid chromatography-tandem mass spectrometry for total thyroxine measurement
Pedroni et al. A mononucleotide markers panel to identify hMLH1/hMSH2 germline mutations
EP4130746A1 (en) Method for differentiating destructive thyroiditis from other pathological conditions
WO2020052294A1 (zh) 汞、镉混合暴露检测在非梗阻性无精子症辅助诊断中的应用
PL246176B1 (pl) Stężenie miedzi w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem prostaty w Polsce
Attia et al. New Tb 3+–simvastatin optical biosensor for sensitive determination of folic acid, progesterone, testosterone and vitamin D 3 in biological fluids
PL243865B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia ołowiu we krwi
PL243835B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia arsenu we krwi
EP3146341B1 (en) Method of diagnosing prostate cancer by detecting chemical elements
PL244355B1 (pl) Sposób określania ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia arsenu we krwi kobiet będących nosicielkami najczęstszych mutacji w genie BRCA1 i BRCA2
PL248410B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia selenu we krwi
Nishikawa et al. Where and how are we going? Simplifying the definitive diagnosis of primary aldosteronism
PL240134B1 (pl) Sposób wykrywania zmniejszonego ryzyka raków u kobiet z mutacją w genie BRCA1
PL243834B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia miedzi we krwi
PL245252B1 (pl) Stężenie manganu w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem piersi
Kalil et al. B-179 comparative evaluation of Cisplatin Release from Alginate Hydrogels with embedded silver nanoparticles: an HPLC and Colorimetric Spectrophotometry Study