PL243865B1 - Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia ołowiu we krwi - Google Patents
Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia ołowiu we krwi Download PDFInfo
- Publication number
- PL243865B1 PL243865B1 PL437899A PL43789921A PL243865B1 PL 243865 B1 PL243865 B1 PL 243865B1 PL 437899 A PL437899 A PL 437899A PL 43789921 A PL43789921 A PL 43789921A PL 243865 B1 PL243865 B1 PL 243865B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- blood
- concentration
- lead
- cancer
- risk
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób określenia ryzyka zachorowania na raka u mężczyzn niepalących, charakteryzujący się tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia ołowiu we krwi osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na blisko 4 krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka w stosunku do podgrupy ze stężeniem ołowiu we krwi w przedziale 16,55 - 21,94 µg/l, w przypadku występowania wartości stężenia ołowiu we krwi poniżej 12,64 µg/l.
Description
Opis wynalazku
Zanieczyszczenie środowiska ołowiem stanowi nieustający problem dla rozwijających się społeczeństw. Toksyczne działanie ołowiu dotyczy głównie jego wpływu na układ krwiotwórczy [1], obwodowy i ośrodkowy układ nerwowy [2], przewód pokarmowy [3] oraz narządy miąższowe [4]. Ze względu na wszechobecność ołowiu praktycznie każdy człowiek narażony jest na kontakt z tym pierwiastkiem. Toksyczność ołowiu objawia się wieloma mechanizmami działania. Prowadzi między innymi do zmiany aktywności wielu enzymów oraz zaburzeń funkcji wolnych i strukturalnych białek w komórce [5]. Wiele badań sugeruje, że ważnym molekularnym mechanizmem toksyczności ołowiu jest jego udział w powstawaniu wolnych rodników tlenowych, które odgrywają dużą rolę w powstawaniu uszkodzeń wewnątrzkomórkowych oraz w patogenezie wielu schorzeń, w tym nowotworów złośliwych [6]. Według klasyfikacji karcynogenów IARC, ołów i jego związki należą do grupy 2a i 2b tj, potencjalnie karcinogennych.
W niniejszej pracy postanowiono ocenić korelację pomiędzy stężeniem ołowiu we krwi a ryzykiem zachorowania na raka u mężczyzn. Nieoczekiwanie ustalono, że istnieje korelacja wśród mężczyzn w zależności od wieku oraz historii palenia.
Protokół badań
Grupa badana
Grupa obserwacyjna została wybrana spośród osób, których materiał znajduje się w biobanku naszego ośrodka. Pacjenci, którzy zgłosili się w latach 2010-2019 do Onkologicznej Poradni Genetycznej przy Szpitalu Klinicznym Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie, byli zapraszani do oddania próbki krwi w celu biobankowania i podpisywali zgodę na przechowywanie i wykorzystywanie materiału w celach naukowych. Próbki krwi były pobierane w godzinach 8-14, a pacjenci byli poinformowani o konieczności bycia na czczo przez co najmniej 4 godziny przed pobraniem. Dla większości pacjentów próbka była pobrana tylko raz, ale w niektórych przypadkach również więcej razy przy okazji kolejnych wizyt. Próbkę krwi przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia ołowiu.
Do kohorty prospektywnej włączono zdrowych 2956 mężczyzn, którzy zostali poddani średnio 76,37 miesięcznej obserwacji, w trakcie której u 144 mężczyzn zdiagnozowano nowotwór złośliwy. Każdy z uczestników badania wypełnił ankietę o stanie zdrowia oraz stylu życia. Charakterystykę grupy prospektywnej przedstawiono w Tabeli 1.
Tabela 1
Charakterystyka grupy
| Chorzy | Zdrowi | |
| Średnia wieku (zakres) | 60,5 (36-76) | 52 (31-87) |
| Palenie papierosów | ||
| -obecnie | 42 (29,17%) | 829 (29,48%) |
| -w przeszłości | 55 (38,19%) | 975 (34,67%) |
| -nigdy | 47 (32,64 %) | 1008 (35,85%) |
| Lokalizacja raka | ||
| - prostata | 58 (40,28%) | - |
| - skóra | 16 (11,11%) | - |
| - nerka | 13 (9,03%) | - |
| - jelito | 13 (9,03%) | - |
| - pęcherz moczowy | 12 (8,33%) | - |
| - krew | 9 (6,25%) | - |
| - płuca | 6 (4,17%) | - |
| - wątroba | 4 (2,78%) | - |
| - tarczyca | 4 (2,78%) | - |
| - trzustka | 2 (1,39%) | - |
| - żołądek | 2 (1,39%) | - |
PL 243865 Β1
| - pierś | 1 (0,69%) | - |
| - przełyk | 1 (0,69%) | - |
| - przysadka | 1 (0,69%) | - |
| - ślinianki | 1 (0,69%) | - |
| - jądra | 1 (0,69%) | - |
Materiał
Od każdej osoby włączonej do badania pobrano próbkę krwi w celu pomiaru stężenia ołowiu. Po pobraniu materiał przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia ołowiu.
Metoda oznaczania zawartości ołowiu we krwi
1.1 Aparat
Do określenia zawartości ołowiu wykorzystana została technika spektrometrii mass ze wzbudzeniem w plazmie indukcyjnie sprzężonej (ICP-MS). Do wykonania pomiaru wykorzystano spektrometr mas ELAN DRC-e (PerkinElmer) oraz NexlON 350D (PerkinElmer). Wykorzystanie ICP-MS pozwala uzyskać limity detekcji <0,1 pg/l. Podczas prowadzenia oznaczeń populacji nieeksponowanej zawodowo na metale i ich związki czułość aparatury odgrywa kluczową rolę.
1.2 Przygotowanie do pomiaru
Zebrane próby krwi zostały rozmrożone z temperatury -80°C do temperatury pokojowej, w dniu wykonywania analiz. Każda próbka została dokładnie wymieszana przy użyciu worteksu w celu uzyskania możliwie największej homogenności materiału. Próbki krwi zostały rozcieńczone w stosunku 1 :30 (50 pi krwi: 1450 μΐ buforu).
Z uwagi na specyfikę pomiaru do rozcieńczeń zastosowano roztwór wodorotlenku tetrametyloamonowego (TMAH). W celu lepszej dyspersji rozpuszczonych składników krwi zastosowano dodatek niejonowego surfaktantu w postaci Trytonu Χ-100. Wykorzystanie tego związku nie tylko ułatwia rozpuszczanie m.in. białek ale także przyczynia się do szybszego wypłukiwania próbki z układu wprowadzenia spektrometru. Uwzględniając efekt matrycy oraz dryf aparatu, użyty został standard wewnętrzny w postaci rodu (105Rh). Do uzyskania stabilności jonów metali rozpuszczonych w roztworze zastosowany został dodatek kwasu wersenowego (EDTA). Dodatkowo, z racji zawartości związków zawierających węgiel, zastosowano dodatek butanolu do wszystkich roztworów w celu niwelacji efektu związanego ze znaczną ilością węgla w badanej próbie.
1.3 Warunki pomiaru
Wszystkie oznaczenia przeprowadzono z wykorzystaniem kwadrupolowej celi reakcyjnej spektrometru w tzw. trybie DRC (ang. Dynamie Reaction Celi) aparatu Elan DRC-e oraz NexlON 350D (PerkinElmer) z tlenem jako gazem reakcyjnym.
1.4 Walidacja pomiarów
Do walidacji pomiarów zastosowano materiał referencyjny ClinCheck (Recipe, Niemcy). Jest to standard odniesienia powszechnie stosowany w spektrometrii, pozwalający na potwierdzenie precyzji, czułości i specyfiki pomiaru.
Statystyka
Różnice w częstościach pomiędzy analizowanymi grupami oceniano poprzez test Fishera.
Wyniki
Analiza otrzymanych wyników wykazała korelację między stężeniem ołowiu we krwi a ryzykiem zachorowania wśród mężczyzn, w zależności od palenia oraz wieku.
Mężczyźni niepalący mający stężenie ołowiu we krwi <12,64 pg/l wykazują istotnie blisko 4 krotnie obniżone ryzyko zachorowania na raka w porównaniu do mężczyzn z wyższym stężeniem ołowiu we krwi (16,55-21,94 pg/l) (p.value: 0,04; OR: 3,94; 95% Cl: 0,93-7,6). (Tabela 2)
PL 243865 Β1
Tabela 2
Częstość występowania raków w zależności od stężenia ołowiu we krwi u mężczyzn niepalących (n = 863)
| Grupa | Zakres Pb pg/l | Chorzy | Zdrowi | OR | p.value | 95%CI |
| I | 4,37-12,64 | 4 | 212 | Ref. | Ref. | Ref. |
| II | 12,66-16,51 | 11 | 205 | 2,84 | 0,11 | 0,9-9,08 |
| III | 16,55-21,94 | 13 | 203 | 3,94 | 0,04* | 1,09-10,58 |
| IV | 22,07-136,25 | 7 | 208 | 1,78 | 0,38 | 0,51-6,19 |
*wynik istotny statystycznie
Mężczyźni niepalący poniżej 60 roku życia wykazują istotnie blisko 8 krotnie obniżone ryzyko zachorowania na raka, jeśli stężenie ołowiu we krwi jest niższe niż 13,5 pg/l, w porównaniu do mężczyzn, których stężenie ołowiu we krwi jest wyższe niż 13,5 pg/11 (p.value: 0,017; OR: 7,8; 95% Cl: 1,02-59). (Tabela 3)
Tabela 3 Częstość występowania raków w zależności od stężenia ołowiu we krwi u mężczyzn niepalących poniżej 60 roku życia (n = 691)
| Grupa | Zakres Pb pg/l | Chorzy | Zdrowi | OR | p.value | 95%CI |
| I | 5,75-12,28 | 1 | 169 | Ref. | Ref. | Ref. |
| II | 12,28-16,07 | 3 | 167 | 3,04 | 0,62 | 0,31-29,5 |
| III | 16,1-21,18 | 8 | 162 | 8,35 | 0,04* | 1,03-67,51 |
| IV | 21,21-136,25 | 5 | 176 | 4,8 | 0,22 | 0,55-41,55 |
| Wybrane zakresy | ||||||
| I | <13,5 | 1 | 217 | Ref. | Ref. | Ref. |
| II | >13,5 | 16 | 447 | 7,8 | 0,017 | 1,02-59,0 |
* wynik istotny statystycznie
Mężczyźni niepalący powyżej 60 roku życia wykazują istotnie ponad 4 krotnie obniżone ryzyko zachorowania na raka, jeśli stężenie ołowiu we krwi zawiera się w przedziale 20-50 pg/l, w porównaniu do mężczyzn, których stężenie ołowiu we krwi wynosi <20 pg/l bądź > 50 pg/l (p.value: 0,023; OR: 4,1; 95% Cl: 1,1-14,8). (Tabela 4)
Tabela 4 Częstość występowania raków w zależności od stężenia ołowiu we krwi u mężczyzn niepalących powyżej 60 roku życia (n = 182)
| Grupa | Zakres Pb pg/l | Chorzy | Zdrowi | OR | p.value | 95%CI |
| I | 4,37-14,27 | 5 | 40 | 2,68 | 0,43 | 0,49-14,65 |
| 11 | 14,45-19,19 | 8 | 38 | 4,53 | 0,09 | 0,9-22,65 |
| III | 19,2-24,01 | 2 | 43 | Ref. | Ref. | Ref. |
| IV | 24,5-75,9 | 3 | 43 | 1,5 | 1,0 | 0,24-9,43 |
| Wybrane zakresy | ||||||
| I | 20-50 | 3 | 74 | Ref. | Ref. | Ref. |
| II | <20&>50 | 15 | 90 | 4,1 | 0,023* | 1,1-14,8 |
*wynik istotny statystycznie
Literatura
1. Johnson F.M. The genetic effects of environmental lead. Mutation Research 1998, 410(2):123-140.
2. Marchetti C. Molecular targets of lead in brain neurotoxicity. Neurotoxicity Research 2003,
5(3): 221-236.
3. Tomczyk J., Lewczuk E., Andrzejak R. Ostre zatrucia organicznymi związkami ołowiu. Medycyna
Pracy 1999, 50(3): 219-226.
4. Stokowska W. Ołów - toksyczność biologiczna. Czas. Stom.1993, 46(9): 579-581.
5. Garza A., Vega R., Soto E. Cellular mechanisms of lead neurotoxicity. Medical Science Monitor
2006, 12(3): 57-65.
6. Nersesyan A., Kundi M., Waldherr M., Setayesh T., Misik M., Wultsch G., Filipic M., Barcelos
G.F.M., Kansmueller S. Results of micronucleus assay with individuals who are occupationally and environmentally exposed to mercury, lead and cadmium. Mutation Research, Review in Mutation Research 2015.
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób określenia ryzyka zachorowania na raka u mężczyzn niepalących, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia ołowiu we krwi osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na blisko 4 krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka w stosunku do podgrupy ze stężeniem ołowiu we krwi w przedziale 16,55-21,94 μg/l, w przypadku występowania wartości stężenia ołowiu we krwi poniżej 12,64 μg/l.
- 2. Sposób określenia ryzyka zachorowania na raka u mężczyzn niepalących poniżej 60 roku życia, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia ołowiu we krwi osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na blisko 8 krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka w stosunku do podgrupy ze stężeniem ołowiu we krwi wyższym niż 13,5 μg/l, w przypadku występowania wartości stężenia ołowiu we krwi poniżej 13,5 μg/l.
- 3. Sposób określenia ryzyka zachorowania na raka u mężczyzn niepalących powyżej 60 roku życia, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia ołowiu we krwi osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na ponad 4 krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka w stosunku do podgrupy ze stężeniem ołowiu we krwi <20 μg/l lub >50 μg/l, w przypadku występowania wartości stężenia ołowiu we krwi w przedziale 20-50 μg/l.
- 4. Sposób wg zastrz. 1-3 znamienny tym, że próbkę materiału biologicznego stanowi krew pełna.
- 5. Sposób wg zastrz. 1-4 znamienny tym, że stężenie Pb w próbce oznacza się przez bezpośredni pomiar Pb we krwi pełnej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL437899A PL243865B1 (pl) | 2021-05-19 | 2021-05-19 | Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia ołowiu we krwi |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL437899A PL243865B1 (pl) | 2021-05-19 | 2021-05-19 | Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia ołowiu we krwi |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL437899A1 PL437899A1 (pl) | 2022-11-21 |
| PL243865B1 true PL243865B1 (pl) | 2023-10-23 |
Family
ID=84191859
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL437899A PL243865B1 (pl) | 2021-05-19 | 2021-05-19 | Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia ołowiu we krwi |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL243865B1 (pl) |
-
2021
- 2021-05-19 PL PL437899A patent/PL243865B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL437899A1 (pl) | 2022-11-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Schuh et al. | Long-term stability of urinary biomarkers of acute kidney injury in children | |
| Bacila et al. | Measurement of salivary adrenal-specific androgens as biomarkers of therapy control in 21-hydroxylase deficiency | |
| Halpern et al. | Distribution of semen parameters among adolescent males undergoing fertility preservation in a multicenter international cohort | |
| Peruzzi et al. | Occupational exposure to crystalline silica and peripheral biomarkers: An update | |
| Elchuri et al. | Low anti-Müllerian hormone in pediatric cancer survivors in the early years after gonadotoxic therapy | |
| Wogan | Detection of DNA damage in studies on cancer etiology and prevention | |
| Manley et al. | Comparison of IFCC-calibrated HbA1c from laboratory and point of care testing systems | |
| Moya et al. | Investigation of the urine cortisol to creatinine ratio for the diagnosis of hypoadrenocorticism in dogs | |
| BR112023002843A2 (pt) | Anticorpo isolado ou fragmento de ligação a antígeno do mesmo, molécula de ácido nucleico, vetor de clonagem ou cassete de expressão, célula, métodos para gerar um anticorpo isolado ou fragmento de ligação a antígeno do mesmo, para determinar a presença ou quantidade de fator d maduro e de pró-fator d em uma amostra de teste, para avaliar o grau de ativação do caminho alternativo de complemento (apc) em uma amostra de teste, para monitorar a eficácia de tratamento com um anticorpo inibidor de lectina serina protease 3 de ligação a manana ou fragmento de ligação a antígeno do mesmo e para tratar um sujeito mamífero sofrendo de ou em risco de desenvolver uma doença ou distúrbio do caminho alternativo, composição, substrato para o uso em um imunoensaio, kit para detectar a presença ou quantidade de fator d maduro em uma amostra de teste, composição farmacêutica, e, artigo de fabricação | |
| Wang et al. | Reference range and cutoff value of serum inhibin B to predict successful sperm retrieval: A cross‐sectional study of 30 613 Chinese men | |
| Anderson | Factors that contribute to biomarker responses in humans including a study in individuals taking Vitamin C supplementation | |
| Wang et al. | Verification of a novel point-of-care HbA1c device in real world clinical practice by comparison to three high performance liquid chromatography instruments | |
| PL243865B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia ołowiu we krwi | |
| Jankowska-Konsur et al. | Expression of CD31 in mycosis fungoides | |
| Park et al. | Factors affecting soluble mesothelin related protein levels in an asbestos-exposed population. | |
| Savina et al. | DNA-damage response associated with occupational exposure, age and chronic inflammation in workers in the automotive industry | |
| PL243835B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia arsenu we krwi | |
| Cavalier et al. | The percentage of non-oxidized PTH concentration remains stable over a period of 1 year in hemodialyzed patients | |
| PL245678B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stosunku stężeń selenu do arsenu we krwi | |
| Demian et al. | Evaluation of the analytical performance of the novel NS-Prime system and examination of temperature stability of fecal transferrin compared with fecal hemoglobin as biomarkers in a colon cancer screening program | |
| PL243834B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia miedzi we krwi | |
| PL244361B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia arsenu we krwi | |
| PL244355B1 (pl) | Sposób określania ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia arsenu we krwi kobiet będących nosicielkami najczęstszych mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 | |
| Sundar et al. | Biological copper levels in oral squamous cell carcinoma: A meta-analysis with insights into disease progression and prognosis | |
| Abdel Fatah et al. | Assessment of serum leptin levels in pediatric patients of beta thalassemia |