PL243835B1 - Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia arsenu we krwi - Google Patents

Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia arsenu we krwi Download PDF

Info

Publication number
PL243835B1
PL243835B1 PL437896A PL43789621A PL243835B1 PL 243835 B1 PL243835 B1 PL 243835B1 PL 437896 A PL437896 A PL 437896A PL 43789621 A PL43789621 A PL 43789621A PL 243835 B1 PL243835 B1 PL 243835B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
blood
concentration
arsenic
cancer
risk
Prior art date
Application number
PL437896A
Other languages
English (en)
Other versions
PL437896A1 (pl
Inventor
Jan LUBIŃSKI
Jan Lubiński
Cezary Cybulski
Jacek Gronwald
Tomasz Huzarski
Róża Derkacz
Wojciech MARCINIAK
Wojciech Marciniak
Anna Jakubowska
Original Assignee
Read Gene Spolka Akcyjna
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Read Gene Spolka Akcyjna filed Critical Read Gene Spolka Akcyjna
Priority to PL437896A priority Critical patent/PL243835B1/pl
Publication of PL437896A1 publication Critical patent/PL437896A1/pl
Publication of PL243835B1 publication Critical patent/PL243835B1/pl

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/84Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest sposób określenia ryzyka zachorowania na raka u mężczyzn, charakteryzujący się tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia arsenu we krwi osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na blisko 5 krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka w stosunku do podgrupy ze stężeniem arsenu we krwi < 0,7 µg/l lub > 1,14 µg/l, w przypadku występowania wartości stężenia arsenu we krwi w przedziale 0,7 - 1,14 µg/l.

Description

Bez wątpienia arsen i jego związki są jednymi z najbardziej rozpoznawalnych trucizn. Według klasyfikacji międzynarodowej agencji do badań nad rakiem (IARC, ang. International Agencyfor Cancer Research) arsen i jego związki zostały określone jako bezwzględne ludzkie karcynogeny - grupa 1 [1]. Różnorodność objawów klinicznych wywołanych inhalacją związkami arsenu lub jego spożyciem jest bardzo duża. W zależności od stężenia, czasu ekspozycji i drogi zaabsorbowania skutki oddziaływania arsenu z tkankami są od stosunkowo niegroźnych na przykład hipopigmentacji, po zagrażające życiu nowotwory [2]. W świetle istniejących danych literaturowych można stwierdzić, że wysokie stężenia arsenu mogą być przyczyną takich rakówjak rak płuca [3], nerki [4], skóry [5], pęcherza [3] czy trzustki [6]. Istnieją też prace wskazujące odwrotną korelację - np. Lamm i wsp. stwierdzili nieistotne zmniejszenie ryzyka zachorowania na raka pęcherza moczowego wraz z rosnącym narażeniem na arsen w wodzie pitnej, w zakresie 3,0-6,0 pg/1 [7].
W niniejszej pracy postanowiono ocenić korelację pomiędzy stężeniem arsenu we krwi a ryzykiem zachorowania na raka u mężczyzn. Nieoczekiwanie ustalono, że niekorzystne jest zbyt niskie stężenie arsenu oraz, że korelacja wśród mężczyzn zależy od wieku.
Protokół badań
Grupa badana
Grupa obserwacyjna została wybrana spośród osób, których materiał znajduje się w biobanku naszego ośrodka. Pacjenci, którzy zgłosili się w latach 2010-2019 do Onkologicznej Poradni Genetycznej przy Szpitalu Klinicznym Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie, byli zapraszani do oddania próbki krwi w celu biobankowania i podpisywali zgodę na przechowywanie i wykorzystywanie materiału w celach naukowych. Próbki krwi były pobierane w godzinach 8-14, a pacjenci byli poinformowani o konieczności bycia na czczo przez co najmniej 4 godziny przed pobraniem. Dla większości pacjentów próbka była pobrana tylko raz, ale w niektórych przypadkach również więcej razy przy okazji kolejnych wizyt. Próbkę krwi przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia arsenu.
Do kohorty prospektywnej włączono zdrowych 2956 mężczyzn, którzy zostali poddani średnio 76,37 miesięcznej obserwacji, w trakcie której u 144 mężczyzn zdiagnozowano nowotwór złośliwy. Każdy z uczestników badania wypełnił ankietę o stanie zdrowia oraz stylu życia. Charakterystykę grupy prospektywnej przedstawiono w Tabeli 1.
Tabela 1
Charakterystyka grupy
Chorzy Zdrowi
Średnia wieku (zakres) 60,5 (36-76) 52 (31-87)
Palenie papierosów
-obecnie 42 (29,17%) 829 (29,48%)
-w przeszłości 55 (38,19%) 975 (34,67%)
-nigdy 47 (32,64 %) 1008 (35,85%)
Lokalizacja raka
- prostata 58 (40,28%) -
- skóra 16 (11,11%) -
- nerka 13 (9,03%) -
- jelito 13 (9,03%) -
- pęcherz moczowy 12 (8,33%) -
- krew 9 (6,25%) -
- płuca 6 (4,17%) -
- wątroba 4 (2,78%) -
- tarczyca 4 (2,78%) -
- trzustka 2(1,39%) -
- żołądek 2 (1,39%) -
PL 243835 BI
- żołądek 2 (1,39%)
- pierś 1 (0,69%) -
- przełyk 1 (0,69%) -
- przysadka 1 (0,69%) -
- ślinianki 1 (0,69%) -
- jądra 1 (0,69%) -
Materiał
Od każdej osoby włączonej do badania pobrano próbkę krwi w celu pomiaru stężenia miedzi. Po pobraniu materiał przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia arsenu.
Metoda oznaczania zawartości arsenu we krwi
1.1 Aparat
Do określenia zawartości arsenu wykorzystana została technika spektrometrii mass ze wzbudzeniem w plazmie indukcyjnie sprzężonej (ICP-MS). Do wykonania pomiaru wykorzystano spektrometr mas ELAN DRC-e (PerkinElmer) oraz NexlON 350D (PerkinElmer). Wykorzystanie ICP-MS pozwala uzyskać limity detekcji <0,1 pg/l. Podczas prowadzenia oznaczeń populacji nieeksponowanej zawodowo na metale i ich związki, czułość aparatury odgrywa kluczową rolę.
1.2 Przygotowanie do pomiaru
Zebrane próby krwi, zostały rozmrożone z temperatury -80°C do temperatury pokojowej, w dniu wykonywania analiz. Każda próbka została dokładnie wymieszana przy użyciu worteksu w celu uzyskania możliwie największej homogenności materiału. Próbki krwi zostały rozcieńczone w stosunku 1 :30 (50 pi krwi :1450 μί buforu).
Z uwagi na specyfikę pomiaru do rozcieńczeń zastosowano roztwór wodorotlenku tetrametyloamonowego (TMAH). W celu lepszej dyspersji rozpuszczonych składników krwi zastosowano dodatek niejonowego surfaktantu w postaci Trytonu Χ-100. Wykorzystanie tego związku nie tylko ułatwia rozpuszczanie m.in. białek, ale także przyczynia się do szybszego wypłukiwania próbki z układu wprowadzenia spektrometru. Uwzględniając efekt matrycy oraz dryf aparatu użyty został standard wewnętrzny w postaci rodu (105Rh). Do uzyskania stabilności jonów metali rozpuszczonych w roztworze zastosowany został dodatek kwasu wersenowego (EDTA). Dodatkowo, z racji zawartości związków zawierających węgiel, zastosowano dodatek butanolu do wszystkich roztworów w celu niwelacji efektu związanego ze znaczną ilością węgla w badanej próbie.
1.3 Warunki pomiaru
Wszystkie oznaczenia przeprowadzono z wykorzystaniem kwadrupolowej celi reakcyjnej spektrometru w tzw. trybie DRC (ang. Dynamie Reaction Celi) aparatu Elan DRC-e oraz NexlON 350D (PerkinElmer) z tlenem jako gazem reakcyjnym.
1.4 Walidacja pomiarów
Do walidacji pomiarów zastosowano materiał referencyjny ClinCheck (Recipe, Niemcy). Jest to standard odniesienia powszechnie stosowany w spektrometrii, pozwalający na potwierdzenie precyzji, czułości i specyfiki pomiaru.
Statystyka
Różnice w częstościach pomiędzy analizowanymi grupami oceniano poprzez test Fishera.
Wyniki
Analiza otrzymanych wyników wykazała korelację między stężeniem arsenu we krwi a ryzykiem zachorowania na raka wśród mężczyzn w zależności od wieku.
Mężczyźni mający stężenie arsenu we krwi w zakresie 0,7-1,14 pg/l wykazują istotnie blisko 5 krotnie obniżone ryzyko zachorowania na raka w porównaniu do mężczyzn ze stężeniem arsenu <0,7pg/l bądź >1,14 pg/l (p.value: 0,03; OR: 4,8; 95% Cl: 1,1-2,5). (Tabela 2)
PL 243835 BI
Tabela 2.
Częstość występowania raków w zależności od stężenia arsenu we krwi u mężczyzn (n = 2935)
Grupa Zakres As μβ/1 Chorzy Zdrowi OR p.value 95%CI
I 0,21-0,53 5 310 1,68 0,72 0,4-7,08
II 0,54-0,74 4 311 1,34 1,0 0,3-6,03
III 0,74-1,21 3 312 Ref. Ref. Ref.
IV 1,21-25,15 4 310 1,34 0,72 0,3-6,05
Wybrane zakresy
I 0,6-1,9 3 679 Ref. Ref. Ref.
II <0,6 & >1,9 14 566 5,6 0,003* 1,6-19,6
*wynik istotny statystycznie
Mężczyźni poniżej 50 roku życia wykazują istotnie blisko 6 krotnie obniżone ryzyko zachorowania na raka, jeśli stężenie arsenu we krwi zawiera się w przedziale 0,6-1,9 pg/l, w porównaniu do mężczyzn, których stężenie arsenu we krwi wynosi <0,6 pg/l lub >1,9 pg/l (p.value: 0,003; OR: 5,6; 95% Cl: 1,6-19,6). (Tabela 3)
Tabela 3.
Częstość występowania raków w zależności od stężenia arsenu we krwi u mężczyzn poniżej 50 roku życia (n = 1259)
Grupa Zakres As pg/l Chorzy Zdrowi OR p.value 95%CI
1 0,21-0,53 5 310 1,68 0,72 0,4-7,08
II 0,54-0,74 4 311 1,34 1,0 0,3-6,03
III 0,74-1,21 3 312 Ref. Ref. Ref.
IV 1,21-25,15 4 310 1,34 0,72 0,3-6,05
Wybrane zakresy
I 0,6-1,9 3 679 Ref. Ref. Ref.
II <0,6 & >1,9 14 566 5,6 0,003* 1,6-19,6
*wynik istotny statystycznie
Literatura
1. Strona internetowa:
http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/latest_classif.php. Data wejścia: 2016-09-11.
2. World Health Organization. Arsenie. Environmental Health Criteria, 18, Geneva. Wu H.D., Chou S.Y., Chen D.R, Kuo H.W. Differentiation of serum levels of tracę elements in normal and malignant breast patients. Biological Tracę Elements Research 2006, 113(1): 9-18.
3. Mostafa M.G., McDonald J.C., Cherry N.M. Lung cancer and exposure to arsenie in rural Bangladesh. Occup. Environ. Med. 2008; 65(11) 765-768.
4. Hopenhayn-Rich C, Biggs M.L., Fuchs A., Begoglio R., Tello E.E., Nicolli H., Smith A.H. Bladder cancer mortality associated with arsenie in drinking water in argentina. Epidemiology 1996; 7(2) 117-124.
5. Karagas M.R., Stukel T.A., Morris J.S., Tosteson T.D., Wei J.E., Spencer S.K., Greenberg E.R. Skin cancer risk in relation to toenail arsenie concetration in a US population-based casecontrol study. A. J. Epidemiol. 2001; 153(6).
6. Liu Mares W., Mackinnon J.A., Sherman R., Fleming L.E., Rocha-Lima C., Hu J.J., Lee D.J. Pancreatic cancer clusters and arsenic-contaminated drinking water wells in Florida. BMC Cancer, 2013; 13(111).
7. Lamm SH, Engel A, Kruse MB, Feinleib M, Byrd DM, Lai S, Wilson R. Arsenie in drinking water and bladder cancer mortality in the United States: an anylysis based on 133 U.S. counties and 30 years of observation. J Occup Environ Med. 2004, 45(3): 298-306.

Claims (4)

1. Sposób określenia ryzyka zachorowania na raka u mężczyzn, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia arsenu we krwi osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na blisko 5 krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka w stosunku do podgrupy ze stężeniem arsenu we krwi <0,7 μg/l lub >1,14 μg/l, w przypadku występowania wartości stężenia arsenu we krwi w przedziale 0,7-1,14 μg/l.
2. Sposób określenia ryzyka zachorowania na raka u mężczyzn poniżej 50 roku życia, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia arsenu we krwi osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na blisko 6 krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka w stosunku do podgrupy ze stężeniem arsenu we krwi <0,6 μg/l lub >1,9 μg/l, w przypadku występowania wartości stężenia arsenu we krwi w przedziale 0,6-1,9 μg/l.
3. Sposób wg zastrzeżenia 1, 2 znamienny tym, że próbkę materiału biologicznego stanowi krew pełna.
4. Sposób wg zastrzeżenia 1-3 znamienny tym, że stężenie As w próbce oznacza się przez bezpośredni pomiar As we krwi pełnej.
PL437896A 2021-05-19 2021-05-19 Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia arsenu we krwi PL243835B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL437896A PL243835B1 (pl) 2021-05-19 2021-05-19 Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia arsenu we krwi

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL437896A PL243835B1 (pl) 2021-05-19 2021-05-19 Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia arsenu we krwi

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL437896A1 PL437896A1 (pl) 2022-11-21
PL243835B1 true PL243835B1 (pl) 2023-10-16

Family

ID=84191873

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL437896A PL243835B1 (pl) 2021-05-19 2021-05-19 Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia arsenu we krwi

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL243835B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL437896A1 (pl) 2022-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Vitku et al. Associations of bisphenol A and polychlorinated biphenyls with spermatogenesis and steroidogenesis in two biological fluids from men attending an infertility clinic
Ding et al. Longitudinal trends in perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances among multiethnic midlife women from 1999 to 2011: The Study of Women′ s Health Across the Nation
Iyer et al. Urinary levels of triclosan and triclocarban in several Asian countries, Greece and the USA: Association with oxidative stress
Gil et al. Toxicological importance of human biomonitoring of metallic and metalloid elements in different biological samples
Barbosa Jr et al. A critical review of biomarkers used for monitoring human exposure to lead: advantages, limitations, and future needs
Lech et al. Cadmium concentration in human autopsy tissues
Chang et al. Semen quality and insulin-like factor 3: Associations with urinary and seminal levels of phthalate metabolites in adult males
Stojsavljević et al. Cadmium as main endocrine disruptor in papillary thyroid carcinoma and the significance of Cd/Se ratio for thyroid tissue pathophysiology
Fernandez et al. Study of possible association between endometriosis and phthalate and bisphenol A by biomarkers analysis
Quinete et al. Determination of hydroxylated polychlorinated biphenyls (OH-PCBs) in human urine in a highly occupationally exposed German cohort: New prospects for urinary biomarkers of PCB exposure
Yano et al. Untargeted adductomics of Cys34 modifications to human serum albumin in newborn dried blood spots
Tsaih et al. Influence of bone resorption on the mobilization of lead from bone among middle-aged and elderly men: the Normative Aging Study
Ngamchuea et al. Can saliva testing replace blood measurements for health monitoring? Insights from a correlation study of salivary and whole blood glutathione in humans
Peruzzi et al. Occupational exposure to crystalline silica and peripheral biomarkers: An update
Charlier et al. Determination of organochlorine pesticide residues in the blood of healthy individuals
Day et al. Establishing human heart chromium, cobalt and vanadium concentrations by inductively coupled plasma mass spectrometry
Christensen et al. Screening for elevated blood lead levels using single hair strands: accounting for external contamination
PL243835B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia arsenu we krwi
Pekcici et al. Effects of lead on thyroid functions in lead-exposed workers
Barbosa Jr et al. Contrasting effects of age on the plasma/whole blood lead ratio in men and women with a history of lead exposure
Saleh et al. Lead and Cadmium assay in serum and semen of infertile men attending andrology clinic in Assiut university hospital (Rural versus Urban)
Jagodić et al. The first insight into the trace element status of human adrenal gland accompanied by elemental alterations in adrenal adenomas
Yoshida et al. Serum molybdenum concentration in healthy Japanese adults determined by inductively coupled plasma-mass spectrometry
PL244361B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia arsenu we krwi
PL243865B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia ołowiu we krwi