PL245252B1 - Stężenie manganu w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem piersi - Google Patents

Stężenie manganu w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem piersi Download PDF

Info

Publication number
PL245252B1
PL245252B1 PL438040A PL43804021A PL245252B1 PL 245252 B1 PL245252 B1 PL 245252B1 PL 438040 A PL438040 A PL 438040A PL 43804021 A PL43804021 A PL 43804021A PL 245252 B1 PL245252 B1 PL 245252B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
concentration
manganese
serum
breast cancer
death
Prior art date
Application number
PL438040A
Other languages
English (en)
Other versions
PL438040A1 (pl
Inventor
Jan LUBIŃSKI
Jan Lubiński
Cezary Cybulski
Jacek Gronwald
Tomasz Huzarski
Róża Derkacz
Wojciech MARCINIAK
Wojciech Marciniak
Anna Jakubowska
Original Assignee
Read Gene Spolka Akcyjna
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Read Gene Spolka Akcyjna filed Critical Read Gene Spolka Akcyjna
Priority to PL438040A priority Critical patent/PL245252B1/pl
Publication of PL438040A1 publication Critical patent/PL438040A1/pl
Publication of PL245252B1 publication Critical patent/PL245252B1/pl

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/84Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest sposób określenia ryzyka zgonu u kobiet chorych na raka piersi, charakteryzujący się tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia manganu w surowicy osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na istotnie ponad 1,5 krotnie zmniejszone ryzyko zgonu pacjentki w stosunku do podgrupy ze stężeniem chromu w surowicy < 0,36 µg/l lub > 0,97 µg/l, w przypadku występowania wartości stężenia manganu w surowicy w przedziale 0,36 - 0,97 µg/l.

Description

Opis wynalazku
Mangan (Mn) jest niezbędnym składnikiem odżywczym biorącym udział w prawidłowym funkcjonowaniu układu odpornościowego, regulacji poziomu cukru we krwi i energii komórkowej, rozmnażania, trawienia, wzrostu kości, krzepnięcia krwi i homeostazy oraz obrony przed reaktywnymi formami tlenu. Funkcje pełnione przez metaloproteiny manganu obejmują oksyreduktazy, transferazy, hydrolazy, liazy, izomerazy oraz ligazy. [1] Działa jako kofaktor dla różnych enzymów, w tym arginazy, syntetazy glutaminy (GS), karboksylazy pirogronianowej i dysmutazy ponadtlenkowej Mn (Mn-SOD) [2], Mangan ma tendencję do odkładania się w wątrobie, trzustce, kościach oraz mózgu [2],
Głównym źródłem manganu dla ludzi jest pożywienie. Najwyższą zawartością tego pierwiastka charakteryzują się następujące produkty: ryż, orzechy (laskowe, migdały, pekan), zboża (kiełki pszenicy, owies, otręby), czekolada, herbata, małże, rośliny strączkowe, owoce, szpinak, nasiona (siemię lniane, sezam, pestki dyni, słonecznik, orzeszki pini) oraz przyprawy takie jak chili, czosnek, goździki czy szafran [1,2],
W literaturze można znaleźć badania opisujące korelację pomiędzy stężeniem Mn w surowicy a ryzykiem raka piersi oraz jelita grubego. Rihwa Choi i wsp. wykazali, że u pacjentek z rakiem piersi, jest istotnie wyższe stężenie manganu w surowicy w porównaniu do kobiet zdrowych [3], W innym badaniu przeprowadzonym przez Milde i wsp. wykazano, że chorzy z rakiem jelita grubego mają również wyższe stężenia Mn w surowicy w porównaniu do osób zdrowych [4], Przytoczone badania mają jednak charakter retrospektywny, co powoduje, że nie są one wiarygodne dla stwierdzenia, że mangan jest markerem ryzyka zachorowania na raka.
Aktualnie nie ma natomiast żadnych opublikowanych prac odnoszących się do korelacji pomiędzy stężeniem Mn w surowicy a przeżyciami chorych kobiet z rakiem piersi.
Protokół badań
Grupa badana
Do badań włączono 538 pacjentek (283 pacjentki Samodzielnych Publicznych Szpitali Klinicznych nr 1/2 oraz 255 pacjentek Zachodniopomorskiego Centrum Onkologii) ze zdiagnozowanym i potwierdzonym histopatologicznie rakiem piersi. Od każdej pacjentki włączonej do badania uzyskano świadomą zgodę na udział w badaniu, pobrano próbkę krwi oraz uzyskano dane rodowodowo-kliniczne. Krew została zebrana w latach 2009-2015 w momencie diagnozy raka piersi jednak przed rozpoczęciem leczenia. Pacjentki były poinformowane o konieczności bycia na czczo przez co najmniej 4 godziny przed pobraniem. W 2020 roku zebrano informację o zgonach w trakcie obserwacji prospektywnej. Uzyskano ją z Departamentu Ewidencji Państwowych Ministerstwa Cyfryzacji. Średni okres obserwacji dla pacjentek żyjących wyniósł 9 lat (zakres 5-12 lat). Charakterystyka grupy została przedstawiona w Tabeli 1.
Tabela 1 Charakterystyka grupy
Średnia wieku (zakres) ... 61,07(28-91).......................... _____
Palenie papierosów -obecnie 89 (21,3%) 26 (21,5%)
-w przeszłości 112(26,9%) 27 (22,3%)
-nigdy 206 (49,4%) 65 (30,7%)
-brak danych __ Receptor estrogenowy ___10J2,4%) _____3(1,4%) ____:
-dodatni 287 (68,8%) 79 (65,3%)
-ujemny 114(27,3%) 32 (26,4%)
-brak danych 16 (3,8%) 10 (8,26%).....................................
Leczenie -chemioterapia 211 (50,6%) 65 (53,7%)
-radioterapia 244 (58,5%) 56 (46,3%)
-tamoxiien 282 (67,6%) 79 (65,3%)
Mutacjaw genie BRCA1 _____ Rodzaj operacji 50(12%) _ %2..........._........
-mastektomia 261 (62.6%) 82 (67,8%)
-lumpektomia 131 (31,4%) 17 (14%)
-brak danych 25 (6%) 22(18,2%)
Materiał
Od każdej osoby włączonej do badania pobrano próbkę krwi w celu pomiaru stężenia manganu. Po pobraniu materiał przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia manganu.
Metoda oznaczania zawartości manganu w surowicy
1.1 Aparat
Do określenia zawartości manganu wykorzystana została technika spektrometrii mas z wzbudzeniem w plazmie indukcyjnie sprzężonej (ICP-MS). Do wykonania pomiaru wykorzystano spektrometr mas NexION 350D (PerkinElmer). Wykorzystanie ICP-MS pozwala uzyskać limity detekcji < 0,1 μg/l. Podczas prowadzenia oznaczeń populacji nieeksponowanej zawodowo na metale i ich związki, czułość aparatury odgrywa kluczową rolę.
1.2 Przygotowanie do pomiaru
Zebrane próby surowicy, zostały rozmrożone z temperatury -80°C do temperatury pokojowej, w dniu wykonywania analiz. Każda próbka została dokładnie wymieszana przy użyciu worteksu w celu uzyskania możliwie największej homogenności materiału. Próbki krwi zostały rozcieńczone w stosunku 1:30 (50 pl surowicy : 1450 μl buforu).
Z uwagi na specyfikę pomiaru do rozcieńczeń zastosowano roztwór wodorotlenku tetrametyloamonowego (TMAH). W celu lepszej dyspersji rozpuszczonych składników surowicy zastosowano dodatek niejonowego surfaktantu w postaci Trytonu X-100. Wykorzystanie tego związku nie tylko ułatwia rozpuszczanie m.in. białek ale także przyczynia się do szybszego wypłukiwania próbki z układu wprowadzenia spektrometru. Uwzględniając efekt matrycy oraz dryf aparatu użyty został standard wewnętrzny w postaci rodu (103Rh). Do uzyskania stabilności jonów metali rozpuszczonyc h w roztworze zastosowany został dodatek kwasu wersenowego (EDTA). Dodatkowo, z racji zawartości związków zawierających węgiel, zastosowano dodatek butanolu do wszystkich roztworów w celu niwelacji efektu związanego ze znaczną ilością węgla w badanej próbie.
1.3 Warunki pomiaru
Wszystkie oznaczenia przeprowadzono z wykorzystaniem kwadrupolowej celi reakcyjnej spektrometru w tzw. trybie KED (ang. Kinetic Energy Discrimination) aparatu NexION 350D (PerkinElmer) z amoniakiem jako gazem reakcyjnym. Laboratorium jest członkiem programu zewnętrznej kontroli jakości (QMEQAS) organizowanym przez Centre du Toxicologie de Quebec.
1.4 Walidacja pomiarów
Do walidacji pomiarów zastosowano materiał referencyjny ClinCheck (Recipe, Niemcy). Jest to standard odniesienia powszechnie stosowany w spektrometrii, pozwalający na potwierdzenie precyzji, czułości i specyfiki pomiaru.
Statystyka
Do analizy przeżycia zastosowano metodę regresji Cox'a oraz krzywą Kaplan-Meier.
Wyniki
Analiza otrzymanych wyników wykazała korelację między stężeniem manganu w surowicy a ryzykiem zgonu kobiet z rakiem piersi.
Kobiety ze zdiagnozowanym rakiem piersi, u których stężenie manganu w surowicy zawiera się w przedziale 0,36-0,97 pg/l, wykazują istotnie ponad 1,5 krotnie zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu do pozostałych kobiet (p.value: 0,01; HR: 1,66; 95%CI: 1,13-2,45) (Tabela 2). Kobiety ze zdiagnozowanym rakiem piersi, u których stężenie manganu w surowicy zawiera się w przedziale 1-10 pg/l, wykazują istotnie ponad 1,5 krotnie zmniejszone ryzyko zgonu w odniesieniu do pozostałych kobiet (p.value: 0,01; HR: 1,55; 95%CI: 1,09-2,20) (Tabela 2).
PL 245252 Β1
Tabela 2. Częstość zgonów w zależności od stężenia manganu w surowicy u kobiet z rakiem piersi.
Grupa Zakres Mn gg/l '-Żyjący- 39 0,95-2,6
0,36-0,80 96 1,57 0,08
Ii 0,81-0,97 96 42 1,72 0,03* 1,05-2,83
III 0,98-1,21 105 25 Ref. Ref. Ref.
IV ................... 1,22-33,73 104 30 1,27 0,38 0,74-2,15
Grupy I-II vs. III-IV
I ___ II 0,36-0,97 0,98-33,73 192 209 81____ 55 1,65 _ Ref. 0,01* Ref. 1,13-2,45 Ref. ~
Wybrane zakresy
I 1,0-10,0 197 49 Ref. Ref. Ref.
II <1 & > 10 204 87 1,55 0,01* 1,09-2,20
*wynik istotny statystycznie
Kobiety powyżej 50 roku życia, u których zdiagnozowano nowotwór złośliwy piersi, wykazują istotnie ponad 1,5 krotnie zmniejszone ryzyko zgonu, jeśli ich stężenie manganu w zawiera się w przedziale 0,97-33,73 μθ/Ι (p.value: 0,01; HR: 1,66; 95%CI: 1,12-2,45) (Tabela 3). Kobiety powyżej 50 roku życia, u których zdiagnozowano nowotwór złośliwy piersi, wykazują blisko 2 krotnie obniżone ryzyko zgonu w przypadku, gdy ich stężenie manganu znajduje się w przedziale 1-10 μο/Ι (p.value: 0,005; HR: 1,79; 95%CI: 0,37-0,84) (Tabela 3).
Tabela 3. Częstość zgonów w zależności od stężenia manganu w surowicy u kobiet z rakiem piersi powyżej 50 roku życia.
Grupa -Zakres Mn jig/l Zjjąą / 7gn -ma 95%CI ,,
I 0,36-0,80 67 32 1,72 0,06 0,98-3,01
II 0,81-0,97 67 34 1,83 0,03* 1,05-3,18
III 0,99-1,21 79 20 Ref. Ref. Ref.
IV 1,22-33,73 78 21 1,15 0,66 0,62-2,12
Grupy I-II vs. III-IV
I __ I 0,36-0,97 ___ 0,98-33,73 134 157 __66 41~ 1,66 ___ Ref. 0,01* Ref. __1,12-2,45^ Ref.
Wybrane zakresy
I 1,0-10,0 148 36 1,79 0,005* 0,37-0,84
II <1 & > 10 143 71 Ref. Ref. Ref.
* wynik istotny statystycznie
Figura 1 i 2 stanowiące załączniki do opisu zgłoszenia patentowego.
Figura 1. Prawdopodobieństwo przeżycia kobiet chorych na raka piersi w obserwacji ponad 10-letniej (wybrane zakresy stężeń manganu w surowicy: < 1 ;1—10; > 10 μο/Ι).
Figura 2. Prawdopodobieństwo przeżycia kobiet powyżej 50 roku życia, chorych na raka piersi w obserwacji ponad 10-letniej (wybrane zakresy stężeń manganu w surowicy: < 1 ;1-10; > 10 pg/l).
Literatura
1. Aschner, M.; Erikson, K. Manganese. Adv Nutr 2017, 8, 520-521, doi:10.3945/an.-
117.015305.
2. Chen, P. Manganese Metabolism in Humans. Front Biosci 2018, 23, 1655-1679, doi:10.2741/4665.
3. Choi, R.; Kim, M.-J-.; Sohn, I.; Kim, S.; Kim, I.; Ryu, J.M.; Choi, H.J.; Kim, J.-M.; Lee, S.K.;
Yu, J.; et al. Serum Trace Elements and Their Associations with Breast Cancer Subgroups in
Korean Breast Cancer Patients. Nutrients 2019, 11, 37, doi:10.3390/nu11010037.
4. Milde, D.; Novak, O.; Stu ka, V.; Vyslou il, K.; Macha ek, J. Serum Levels of Selenium, Manganese, Copper, and Iron in Colorectal Cancer Patients. Biol Trace Elem Res 2001, 79, 107114, doi:10.1385/bter:79:2:107.

Claims (5)

1. Sposób określenia ryzyka zgonu u kobiet chorych na raka piersi, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia manganu w próbce surowicy osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na istotnie 1,65 krotnie zwiększone ryzyko zgonu pacjentki przy stężeni u manganu w próbce surowicy w przedziale 0,36-0,97 pg/l, w stosunku do pozostałych kobiet ze stężeniem >0,97 pg/l.
2. Sposób określenia ryzyka zgonu u kobiet chorych na raka piersi, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia manganu w próbce surowicy osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na 1,55 krotnie zmniejszone ryzyko zgonu pacjentki w stosunku do podgrupy ze stężeniem manganu w próbce surowicy < 1 pg/l lub >10 pg/l, w przypadku występowania wartości stężenia manganu w próbce surowicy w przedziale 1-10 pg/l.
3. Sposób określenia ryzyka zgonu u kobiet chorych na raka piersi powyżej 50 roku życia, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia manganu w próbce surowicy osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na 1,66 krotnie zwiększone ryzyko zgonu pacjentki przy stężeniu manganu w próbce surowicy w przedziale 0,36-0,97 pg/l, w stosunku do pozostałych kobiet ze stężeniem >0,97 pg/l.
4. Sposób określenia ryzyka zgonu u kobiet chorych na raka piersi powyżej 50 roku życia, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia manganu w próbce surowicy osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na 1,79 krotnie zmniejszone ryzyko zgonu pacjentki w stosunku do podgrupy ze stężeniem manganu w próbce surowicy < 1 pg/l lub > 10 pg/l, w przypadku występowania wartości stężenia manganu w próbce surowicy w przedziale 1-10 pg/l.
5. Sposób wg zastrzeżenia 1-4, znamienny tym, że stężenie Mn w próbce oznacza się przez bezpośredni pomiar Mn w próbce surowicy.
PL438040A 2021-06-01 2021-06-01 Stężenie manganu w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem piersi PL245252B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL438040A PL245252B1 (pl) 2021-06-01 2021-06-01 Stężenie manganu w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem piersi

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL438040A PL245252B1 (pl) 2021-06-01 2021-06-01 Stężenie manganu w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem piersi

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL438040A1 PL438040A1 (pl) 2022-12-05
PL245252B1 true PL245252B1 (pl) 2024-06-10

Family

ID=84426784

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL438040A PL245252B1 (pl) 2021-06-01 2021-06-01 Stężenie manganu w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem piersi

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL245252B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL438040A1 (pl) 2022-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Paulsson et al. Induction of micronuclei in mouse and rat by glycidamide, genotoxic metabolite of acrylamide
Murias et al. Adaptations in capillarization and citrate synthase activity in response to endurance training in older and young men
EP2381259A1 (en) Liver disease marker, method and apparatus for measuring same, and test method for pharmaceutical preparation
Cao et al. A population study using the human erythrocyte PIG‐A assay
Day et al. Establishing human heart chromium, cobalt and vanadium concentrations by inductively coupled plasma mass spectrometry
PL245252B1 (pl) Stężenie manganu w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem piersi
Gonel et al. The role of interferences in the increasing incidence of vitamin D deficiency
CN113671170B (zh) 样本稀释液及其制备方法和消除新鲜样本检测异常的免疫分析方法
PL246176B1 (pl) Stężenie miedzi w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem prostaty w Polsce
Ellidag et al. ISCHEMIA MODIFIED ALBUMIN LEVELS AND INCREASED OXIDATIVE STRESS IN PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA/NIVOI ALBUMINA MODIFIKOVANOG ISHEMIJOM I POVI [ENI OKSIDANTNI STRES KOD PACIJENATA SA MULTIPLIM MIJELOMOM
PL243310B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u kobiet nie będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 w zależności od stosunku stężeń we krwi arsenu i selenu
Kosta et al. Analytical evaluation of comparative data on trace elements in biological materials
Zhang et al. Simultaneous determination of major peanut allergens Ara h1 and Ara h2 in baked foodstuffs based on their signature peptides using ultra-performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry
Abusoglu et al. Assessment of serum ischemia-modified albumin, prolidase and thiol-disulphide levels in subjects with breast cancer
Ali et al. Comparison of deferasirox and deferoxamine effect on liver enzyme activities and ferritin level in patients with beta-thalassemia
Bekaert et al. Effect of selenium status and supplementation with high‐selenium yeast on plasma homocysteine and B vitamin concentrations in the UK elderly
Grofik et al. Oxidative stress parameters and their relation to motor subtype of Parkinson's disease and levodopa treatment status.
Holdship et al. Rapid and precise quantification of lymphocyte iron content by single cell inductively coupled plasma mass spectrometry
PL245678B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stosunku stężeń selenu do arsenu we krwi
Jørgensen et al. Serum neuron specific enolase (S-NSE) reference interval evaluation by time-resolved immunofluorometry compared with a radioimmunoassay
Guerra-Carvalho et al. Metabolomics of human seminal fluid reveals aging-related increase in the amino acid content
Vikström et al. Internal doses of acrylamide and glycidamide in mice fed diets with low acrylamide contents
PL243834B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia miedzi we krwi
PL243865B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia ołowiu we krwi
PL245087B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raka piersi u kobiet w zależności od stężenia kadmu we krwi