PL246176B1 - Stężenie miedzi w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem prostaty w Polsce - Google Patents
Stężenie miedzi w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem prostaty w Polsce Download PDFInfo
- Publication number
- PL246176B1 PL246176B1 PL436999A PL43699921A PL246176B1 PL 246176 B1 PL246176 B1 PL 246176B1 PL 436999 A PL436999 A PL 436999A PL 43699921 A PL43699921 A PL 43699921A PL 246176 B1 PL246176 B1 PL 246176B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- serum
- copper
- concentration
- copper concentration
- prostate cancer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób określenia ryzyka zgonu u mężczyzn z rakiem prostaty. Sposób charakteryzuje się tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia miedzi w surowicy osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na 6 krotnie zmniejszone ryzyko zgonu w stosunku do ćwiartki ze stężeniem miedzi w surowicy >1195,96 µg/l, w przypadku występowania wartości stężenia miedzi w surowicy poniżej 958,06 µg/l.
Description
Opis wynalazku
Miedź jest pierwiastkiem z grupy metali przejściowych i to właśnie zdolność miedzi do przechodzenia między stanem utlenionym i zredukowanym wykorzystywana jest w układach biologicznych. [1] W większym stężeniu miedź jest dla organizmu toksyczna, głównie z powodu jej wysokiego potencjału oksydoredukcyjnego. [2] Z tego też powodu niezbędna jest w organizmie precyzyjna kontrola transportu tego pierwiastka oraz jego homeostaza. [3]
Miedź pełni swoje różne funkcje w strukturze białek oraz jako katalizator dzięki zdolności do zmian stopnia utlenienia i redukcji i występuje w stanie utlenionym (Cu2+) lub zredukowanym (Cu+). Jony miedziowe mogą uczestniczyć w szerokim spektrum interakcji z białkami, umożliwiając powstawanie złożonych struktur oraz pośredniczenie w skomplikowanych reakcjach biochemicznych. Miedź może także relokować inne metale, np. cynk, z ich miejsc ligandowych w metaloproteinach, co skutkuje nieprawidłową strukturą albo inhibicją aktywności enzymatycznej tych białek. [4]
Miedź funkcjonuje głównie jako kluczowy kofaktor katalityczny w wielu enzymach i jest niezbędna dla prawidłowego przebiegu wielu podstawowych procesów komórkowych, włączając w to oddychanie komórkowe, oczyszczanie z wolnych rodników, tworzenie tkanki łącznej i produkcję melaniny oraz syntezę neureprzekaźników i neuropeptydów. [2] Miedź, podobnie jak inne pierwiastki śladowe, jest z jednej strony niezbędna dla organizmu, z drugiej jednak strony jest bardzo niebezpieczna. Generalnie jednak stany, które charakteryzują się ogólnym lub komórkowo-specyficznym nagromadzeniem miedzi, zdarzają się rzadko i najczęściej występują w wyniku określonych zaburzeń o podłożu genetycznym [1].
Związek pomiędzy miedzią a nowotworami nie został do tej pory jednoznacznie wyjaśniony. Jak dotąd opublikowano szereg prac badających miedź jako czynnik ryzyka wystąpienia raków [5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12]. Prace te dają niejednoznaczne wyniki. Pośród wykazanych prac widnieje jedno doniesienie z Polski. Zowczak i wsp. sugerują, że w grapach wszystkich raków: piersi, płuc, przewodu żołądkowo-jelitowego i ginekologicznych podwyższone jest stężenie miedzi w surowicy. Zowczak i wsp. nie wskazują jednak, ile razy podwyższone jest ryzyko raków w stosunku do grapy kontrolnej i czy zależy ono od ich lokalizacji.
Do tej pory w literaturze została opisana silna korelacja pomiędzy pacjentami ze zdiagnozowanym rakiem trzustki a ryzykiem zgonu w zależności od stężenia miedzi w surowicy. Pacjenci z rakiem trzustki ze stężeniem miedzi w surowicy poniżej 1025,88 μg/l wykazują 26-krotnie obniżone ryzyko zgonu w porównaniu do podgrupy-kwartyla o najwyższym stężeniu miedzi w surowicy tj. powyżej 1453,79 pg/l (OR: 26, p <0.0001; 95%Cl: 8,79-76,90) [13].
W niniejszej pracy postanowiono natomiast ocenić korelację pomiędzy ryzykiem zgonów u mężczyzn z rakiem prostaty a stężeniem miedzi w surowicy krwi. Nieoczekiwanie stwierdzono, że istnieje bardzo mocna 30-krotna korelacja.
Protokół badań
Grupa badana
Do badania włączono 357 pacjentów Samodzielnych Publicznych Szpitali Klinicznych nr 1/2 ze zdiagnozowanym i potwierdzonym histopatologicznie rakiem prostaty. Od każdego pacjenta włączonego do badania uzyskano świadomą zgodę na udział w badaniu, pobrano próbkę krwi oraz uzyskano dane rodowodowo-kliniczne. Krew została zebrana w latach 2009-2015 w momencie diagnozy raka prostaty jednak przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci zostali poinformowani o konieczności bycia na czczo przez co najmniej 4 godziny przed pobraniem. W 2020 roku zebrano informację o zgonach w trakcie obserwacji prospektywnej. Uzyskano ją z Departamentu Ewidencji Państwowych Ministerstwa Cyfryzacji. Średni okres obserwacji dla pacjentów żyjących wyniósł 5 lat.
Materiał
Od każdej osoby włączonej do badania pobrano próbkę krwi w celu pomiaru stężenia miedzi. Po pobraniu materiał przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia miedzi.
Metoda oznaczania zawartości miedzi w surowicy
1.1 Aparat
Do określenia zawartości miedzi wykorzystana została technika spektrometrii mass ze wzbudzeniem w plazmie indukcyjnie sprzężonej (1CP-MS). Do wykonania pomiaru wykorzystano spektrometr mas ELAN DRC-c (PerkinElmer) oraz NexlON 350D (PerkinElmer). Wykorzystanie ICP-MS pozwala uzyskać limity detekcji < 0,1 μg/l. Podczas prowadzenia oznaczeń populacji nieeksponowanej zawodowo na metale i ich związki czułość aparatury odgrywa kluczową rolę.
PL 246176 Β1
1.2 Przygotowanie do pomiaru
Zebrane próby surowicy zostały rozmrożone z temperatury -80°C do temperatury pokojowej w dniu wykonywania analiz. Każda próbka została dokładnie wymieszana przy użyciu wstrząsarki lub worteksu w celu uzyskania możliwie największej homogenności materiału.
Stosując możliwie najprostszą technikę, próbki surowicy zostały rozcieńczone w stosunku 1 :30 (50 pi surowicy: 1450 pi buforu).
Z uwagi na specyfikę pomiaru do rozcieńczeń zastosowano roztwór wodorotlenku tetrametyloamonowego (TMAH). W celu lepszej dyspersji rozpuszczonych składników krwi zastosowano dodatek niejonowego surfaktantu w postaci Trytonu Χ-100. Wykorzystanie tego związku nie tylko ułatwia rozpuszczanie m.in. białek, ale także przyczynia się do szybszego wypłukiwania próbki z układu wprowadzenia spektrometru. Do korekcji efektu matrycy oraz dryfu aparatu użyty został standard wewnętrzny w postaci rodu (105 Rh). Do uzyskania stabilności jonów metali rozpuszczonych w roztworze zastosowany został dodatek kwasu wersenowego (EDTA). Dodatkowo, z racji zawartości związków zawierających węgiel, zastosowano dodatek butanolu do wszystkich roztworów w celu niwelacji efektu związanego ze znaczną ilością węgla w badanej próbie.
1.3 Warunki pomiaru
Wszystkie oznaczenia przeprowadzono z wykorzystaniem kwadrupolowej celi reakcyjnej, spektrometru, tzw. trybie DRC (artg. Dynamie Reaction Celi) aparatu Elan DRC-e oraz NexlON 350D (PerkinElmer) z tlenem jako gazem reakcyjnym.
1.4 Walidacja pomiarów
Do walidacji pomiarów zastosowano następujący materiał referencyjny ClinCheck (Recipe, Niemcy). Jest to standard odniesienia powszechnie stosowane w spektrometrii, pozwalający na potwierdzenie precyzji, czułości i specyfiki pomiaru.
Statystyka
Różnice w częstościach pomiędzy analizowanymi grupami oceniano poprzez analizę wieloczynnikową.
Wyniki
Analiza otrzymanych wyników wykazała istotną zależność między ryzykiem zgonu u mężczyzn ze zdiagnozowanym rakiem prostaty a stężeniem miedzi w surowicy.
Mężczyźni z rakiem prostaty oraz ze stężeniem miedzi w surowicy poniżej 958,06 pg/l wykazują istotnie 6-krotnie zmniejszone ryzyko zgonu (grupa I vs IV: OR = 6,04, p<0,0001 ; 95%CI: 2,60-14,05).
Tabela 1
Częstość zgonów w zależności od stężenia miedzi w surowicy u mężczyzn z rakiem prostaty
| Grupa Zak res Cu ng/l | Ζ}μμ·* Zgony OR | p.Millie | |||
| i | <958,06 | 82 | 8 | ref. | Ref. |
| II | 958,07-1062,58 | 76 | 13 | 1,75 | 0.25 |
| III | 1062,59-1195,95 | 78 | 11 | 1,45 | 0,48 |
| IV | >1195,96 | 56 | 33 | 6,04 | <0,0001 |
Mężczyźni z rakiem prostaty oraz stężeniem miedzi w surowicy poniżej 900 pg/l wykazują istotnie blisko trzydziestokrotnie zmniejszone ryzyko zgonu w stosunku do podgrupy ze stężeniem miedzi w surowicy powyżej 1200 pg/l (grupa I vs III: OR = 29,3, p = 0,0001; 95%CI: 3,9-222,8).
Tabela 2
Częstość zgonów w zależności od stężenia miedzi w surowicy u mężczyzn z rakiem prostaty
| Grupa | Zakres Cu pg/l Żyjucy | Zgony | |
| 1 | <900 | 48 | 1 |
| li | 900-1200 | 190 | 31 |
| III | >1200 | 54 | 33 |
Literatura
1. Linder M.C.: The relationship of copper to DNA damage and damage prevention in humans. Mutation Research 733 (2012), s. 83-91.
2. Zhao L., Xia Z., Wang F.: Zebrafish in the sea of mineral (iron, zinc, and copper) metabolism. Frontiers in Pharmacology 5 (Article 33) (2014), s. 1-23.
3. Ellingsen D.G., Horn N., Aaseth J.: Copper. Handbook on The Toxicology of Metals 3rd Edition; Red.: Nordberg G.F., Fowler B. A., Nordberg M., Friberg L.T.; Academic Press (2007), s. 529-546.
4. Feste R.A., Thiele D.J.: Copper: an essential metal in biology. Current Biology 21 (21) (2011), s. R877 - R883.
5. Haines A.P., Thompson S.G., Basu T.K., Hunt R.: Cancer, retinol binding protein, zinc and copper. The Lancet 1 (8262) (1982), s. 52-53.
6. Kok F.J., Van Duijin C.M., Hofman A., Van Der Voet G.B., De Wolff F.A., Ch. Paays C.H., Valkenburg H.A.: Serum copper and zinc and the risk of death from cancer and cardiovascular disease. American Journal of Epidemiology 128 (2) (1988), s. 352-359.
7. Coates R.J., Weiss N.S., Daling J.R., Rettmer R.L., Warnik G.R.: Cancer risk in relation to serum copper levels. Cancer Research 49 (1989), s. 4353-4356.
8. Overvad K., Wang D.Y., Olsen J., Allen D.S., Thorling E.B., Bulbrook R.D., Hayward J.L.: Copper in human mammary carcinogenesis: a case-cohort study. American Journal of Epidemiology 137 (4) (1993), s. 409-414.
9. Garland M., Morris J.S., Colditz G.A., Stampter M.J., Spate V.L., Baskett C.K., Rosner B., Speizer F.E., Willett W.C., Hunter D.J.: Toenail trace element levels and breast cancers a prospective study. American Journal of Epidemiology 144 (7) (1996), s. 653-660.
10. Wu T., Sempos C.T., Freudenheim J.L., Muti P., Smit E.: Serum iron, copper and zinc concentrations and risk of cancer mortality in US adults. Annals of Epidemiology 14 (3) (2004), s. 195-201.
11. Leone N., Courbon D., Ducimetiere P., Zureik M.: Zinc, copper, and magnesium and risk for all-cause, cancer, and cardiovascular mortality. Epidemiology 17 (3) (2006), s. 308-314.
12. Zowczak M, Iskra M, Torliński L, Cofta S. Analysis of Serum Copper and Zinc Concentrations in Cancer Patients, Biological Trace Element Research 2001, 82 (1).
13. Lener, M. R. et al. Serum Concentrations of Selenium and Copper in Patients Diagnosed with Pancreatic Cancer. Cancer Res Treat 48, 1056-1064 (2016).
Claims (4)
1. Sposób określenia ryzyka zgonu u mężczyzn z rakiem prostaty, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia miedzi w surowicy osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na 6-krotnie zmniejszone ryzyko zgonu w stosunku do podgrupy ze stężeniem miedzi w surowicy powyżej 1195,96 μg/l, w przypadku występowania wartości stężenia miedzi w surowicy poniżej 958,06 μg/l.
2. Sposób określenia ryzyka zgonu u mężczyzn z rakiem prostaty, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia miedzi w surowicy osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na blisko 30-krotnie zmniejszone ryzyko zgonu w stosunku do podgrupy ze stężeniem miedzi w surowicy powyżej 1200 μg/l, w przypadku występowania wartości stężenia miedzi w surowicy poniżej 900 μg/l.
3. Sposób wg zastrzeżenia 1 i 2 znamienny tym, że próbkę materiału biologicznego stanowi surowica z krwi żylnej.
4. Sposób wg zastrzeżenia 1, 2 i 3 znamienny tym, że stężenie Cu w próbce oznacza się przez bezpośredni pomiar Cu w surowicy z krwi żylnej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL436999A PL246176B1 (pl) | 2021-02-15 | 2021-02-15 | Stężenie miedzi w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem prostaty w Polsce |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL436999A PL246176B1 (pl) | 2021-02-15 | 2021-02-15 | Stężenie miedzi w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem prostaty w Polsce |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL436999A1 PL436999A1 (pl) | 2022-08-16 |
| PL246176B1 true PL246176B1 (pl) | 2024-12-09 |
Family
ID=83721868
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL436999A PL246176B1 (pl) | 2021-02-15 | 2021-02-15 | Stężenie miedzi w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem prostaty w Polsce |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL246176B1 (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL448864A1 (pl) * | 2024-06-17 | 2025-12-22 | Read-Gene Spółka Akcyjna | Stężenie selenu oraz cynku w materiale biologicznym jako marker przeżyć u chorych z rakiem nerki w Polsce |
| PL449871A1 (pl) * | 2024-09-20 | 2026-03-23 | Read-Gene Spółka Akcyjna | Stosunek stężeń miedzi do cynku w surowicy biomarker przeżycia u pacjentów z rakiem prostaty |
-
2021
- 2021-02-15 PL PL436999A patent/PL246176B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL436999A1 (pl) | 2022-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gu et al. | Metabolomics method to comprehensively analyze amino acids in different domains | |
| PL246176B1 (pl) | Stężenie miedzi w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem prostaty w Polsce | |
| JP6543193B2 (ja) | 癌マーカーとしてのメチルグリオキサール | |
| Chai et al. | A near-infrared fluorescent probe for monitoring leucine aminopeptidase in living cells | |
| An et al. | First-in-Class: Cervical cancer diagnosis based on a urine test with fluorescent cysteine probe | |
| Yousefi et al. | Serum and urine levels of sarcosine in benign prostatic hyperplasia and newly diagnosed prostate cancer patients | |
| Samir et al. | Assessment of hematological parameters, enzymes activities, and oxidative stress markers in salivary and blood of Algerian breast cancer patients receiving chemotherapy | |
| PL247871B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1 w zależności od stężeń kadmu we krwi | |
| Wang et al. | Nesfatin-1 is a potential diagnostic biomarker for gastric cancer | |
| Li et al. | A pomegranate seed-structured nanozyme-based colorimetric immunoassay for highly sensitive and specific biosensing of Staphylococcus aureus | |
| Gheorghe et al. | Fast screening method for early diagnostic of gastric cancer based on utilization of a chitosan–S-doped graphene-based needle stochastic sensors | |
| Li et al. | Sensitively detecting endogenous homocysteine in human serum and cardiomyocytes with a specific fluorescent probe | |
| Sánchez-Carbayo et al. | Urinary tissue polypeptide-specific antigen for the diagnosis of bladder cancer | |
| CN120048331B (zh) | 糖链标志物组合在制备用于诊断和预测胰腺癌预后的产品中的应用 | |
| PL243834B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia miedzi we krwi | |
| Dong et al. | An etching based fluorescent probe for sensitive detection of hydrogen sulfide in cells | |
| Gong et al. | Quantification of bilirubin from dry blood spots using tandem mass spectrometry | |
| JP2011512149A (ja) | ガンの検出の方法および手法 | |
| PL243310B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet nie będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 w zależności od stosunku stężeń we krwi arsenu i selenu | |
| Kristiansen et al. | Concordance of Hypermethylated DNA and the Tumor Markers CA 15‐3, CEA, and TPA in Serum during Monitoring of Patients with Advanced Breast Cancer | |
| Bakkenist et al. | Quantitative analysis of ATM phosphorylation in lymphocytes | |
| Cavalier et al. | The percentage of non-oxidized PTH concentration remains stable over a period of 1 year in hemodialyzed patients | |
| PL245087B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raka piersi u kobiet w zależności od stężenia kadmu we krwi | |
| Mukaa | Determination of Diagnostic Predictors of Prostate Cancer among Patients Attending Garissa County Referral Hospital, Kenya | |
| PL243865B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia ołowiu we krwi |