PL24284B1 - Sposób wytwarzania amidyn czynnych pod wzgledem leczniczym - Google Patents

Description

Wykryto, ze mozna otrzymywac nowe zwiazki o dzialaniu leczniczym przeprowa¬ dzajac w odpowiednie amidyny nitryle, a- midy albo tioamidy kwasów fenylooksytlu- szczowych podstawione dowolnie w rdze¬ niu fenylowym.W celu wytwarzania nowych tych zwia¬ zków np. nitryle kwasów fenylooksytlusz- czowych dowolnie podstawione w rdze¬ niu fenylowym przeprowadza sie w ich imidoetery, które nastepnie wprowadza sie w reakcje z amoniakiem wzglednie z ami¬ na pierwszorzedowa lub drugorzedowa al¬ bo tez wprost ogrzewa sie nitryl z solami tych zasad.Takie same zwiazki mozna równiez o- trzymac stosujac jako material wyjsciowy podstawione przy azocie lub nie podsta¬ wione amidy kwasów fenylooksytluszczo- wych podstawionych dowolnie w rdzeniu fenylowym, przeprowadzajac te amidy w amido-chlorki, które nastepnie wprowadza sie w reakcje z amoniakiem wzglednie z a- mina pierwszorzedowa lub drugorzedowa albo tez dziala sie tymi zasadami na odpo¬ wiadajace powyzszym amidom tio-amidy w stanie wolnym lub in statu nascendi.Zwiazki otrzymane wedlug wynalazku niniejszego powinny znalezc zastosowanie jako srodki lecznicze.Przyklad I. Chlorowodór gazowy wpro¬ wadza sie do oziebianej mieszaniny równo- czasteczkowych ilosci alkoholu i 2 - meto- ksy - fenoksy - aceto - nitrylu (wytworzo¬ nego np. przez reakcje chloro - aceto - ni¬ trylu z eterem jedno - metylowym pyroka- techiny w obecnosci wiazacych kwasy srod¬ ków o punkcie wrzenia 115 — 117°C podcisnieniem 2 mm) i powstaly chlorowodo¬ rek 2 - metoksy - fenoksy - aceto - imido - - eteru rozciera sie z rozpuszczalnikiem o- bojetnym, jak np. eterem naftowym, eterem lub benzenem. Produkt reakcji otrzymuje sie w postaci bezbarwnego proszku krysta¬ licznego wrazliwego na wilgoc. 24,5 czesci wagowych chlorowodorku 2 - metoksy - fe¬ noksy - aceto - imido - eteru wstrzasa sie z roztworem alkoholowym 2,2 czesci wago¬ wych amoniaku az do znikniecia tworzace¬ go sie poczatkowo chlorku amonowego. Na¬ stepnie oddestylowuje sie alkohol, a pozo¬ stalosc przekrystalizowuje z acetonu. O- trzymany chlorowodorek 2 - metoksy - fe¬ noksy - etenylo - amidyny o wzorze: CHJ0XAHX).CH9C: ,NH.HCl NH o punkcie topnienia 114 — 116°C jest bez¬ barwnym proszkiem krystalicznym latwo rozpuszczalnym w wodzie.Zamiast chlorowodorku 2 - metoksy - - fenoksy - aceto - imido - eteru mozna równiez stosowac inna sól chlorowco-wodo- rowa, jak np. bromo-wodorek.Przyklad IL Chlorowodór gazowy wpu¬ szcza sie do oziebianej mieszaniny równo- czasteczkowych ilosci alkoholu i 2 - meto¬ ksy - 6 - alylo - fenoksy - aceto - nilrylu (wytworzonego np. przez dzialanie chloro- aceto - nitrylu na 2 - metoksy - 6 - alylo - - fenol w obecnosci wiazacych kwasy srod¬ ków o punkcie wrzenia 127 — 130°C pod cisnieniem 1 mm) i produkt reakcji, jak podano w przykladzie I, rozciera sie z roz¬ puszczalnikiem obojetnym. Otrzymuje sie chlorowodorek 2 - metoksy - 6 - alylo - fe¬ noksy - aceto - imido - eteru w postaci bez barwnego proszku krystalicznego. 28,5 cze sci wagowych chlorowodorku tego imido - - eteru wstrzasa sie z 2,2 czesci wagowych amoniaku i 100 czesci wagowych alkoholu.Nastepnie odparowuje sie rozpuszczalnik, a pozostalosc przekrystalizowuje z malej ilosci acetonu. Wytworzony chlorowodorek 2 - metoksy - 6 - alylo - fenoksy - eteny¬ lo - amidyny o wzorze: (CH,0)(C,Hf)C,H,.O.CH2.C{ ,NH HCl "NH0 jest bezbarwnym proszkiem krystalicznym o punkcie topnienia 135 — 137°C rozpusz¬ czajacym sie latwo w wodzie.Zamiast chlorowodorku 2 - metoksy - - 6 - alylo - fenoksy - aceto - imido - eteru mozna równiez dobrze zastosowac inna sól, jak np. siarczan lub metylo - siarczan 2 - - metoksy - 6 - alylo - fenoksyacetoimido- eteru, albo nawet wolna zasade.Przyklad III. 2 - etoksy - fenoksy - - aceto - nitryl (wytworzony np. z jedno - - etylowego eteru pyro - katechiny i chlo¬ ro - aceto - nitrylu w obecnosci wiazacych kwasy srodków o punkcie wrzenia 125 — 127QC pod! cisnieniem 4 mm i o punkcie to¬ pnienia 44QC) przeprowadza sie, jak w przykladzie I, w chlorowodorek 2 - etoksy - - fenoksy - aceto - imido - eteru. 26 cze¬ sci wagowych tego zwiazku wstrzasa sie z 9 czesciami wagowymi piperydyny i 100 czesciami wagowymi alkoholu. Po przerób¬ ce, jak w przykladzie I, otrzymuje sie chlo¬ rowodorek 2 - etoksy - fenoksy - etenylo - - piperydyno - amidyny o wzorze: NH . HCl \ C2HbO.C6H,.0.CH2.C CH9 - CH, CH2 — CH2 CH, — 2 —jako bezbarwny proszek krystaliczny o punkcie topnienia 157aC latwo rozpuszcza¬ jacy sie w wodzie.Reakcja ta udaje sie równiez, jezeli wyzej wymieniony nitryl podda sie dziala¬ niu soli piperydyny.Przyklad IV. Przez wprowadzanie chlorowodoru gazowego do alkoholowego roztworu chinolino - 8 - oksy - aceto - nitry¬ lu (wytworzonego przez reakcje 8 - oksy - - chinoliny z chloro - acetonitrylem o punk¬ cie topnienia 122aC) otrzymuje sie dwu- chlorowodorek chinolino - 8 - oksy - ace¬ to - imido - eteru. 30 czesci wagowych dwu- chlorowodorku imido - eteru wstrzasa sie z alkoholowym roztworem 4 czesci wago¬ wych amoniaku, nastepnie roztwór przesa¬ cza sie i odparowuje. W ten sposób otrzy¬ muje sie jednochlorowodorek chinolino - - 8 - oksy - etenylo - amidyny o wzorze: O.CH, \ H . HCl jako bezbarwny proszek krystaliczny o punkcie topnienia 204°C.Ten sam produkt koncowy otrzymuje sie równiez stosujac jako material wyjscio¬ wy chinolino - 8 ? oksy - aceto - amid wzglednie tio - amid.Przyklad V. Chinolino - 8 - oksy - n - - butyro - nitryl (o punkcie topnienia 66 — 67QC otrzymany sposobem podanym w przykladzie IV) przeprowadza sie w dwu- chlorowodorek chinolino - 8 - oksy - n - - butyro - imido - eteru. 33 czesci wagowe tego zwiazku wstrzasa sie z alkoholowym roztworem 4 czesci wagowych amoniaku.Po skonczonej reakcji oddestylowuje sie rozpuszczalnik, a pozostalosc przekrystali- zowuje sie z malej ilosci wody. Wytworzo¬ ny chlorowodorek chinolino - 8 - oksy - n - - butenylo - amidyny o wzorze: 6.CH2.CH2.CH2.NH . HCl NH* topnieje w temperaturze 248°C.Zamiast chinolino - 8 - oksy - n - bu¬ tyro - imido - eteru mozna równiez stoso¬ wac inne chinolino - 8 - oksy - butyro - i- mido - etery, jak np. zwiazek o wzorze: C2H6 1 / CM.N.O.CH.r NH vO - C2H5 W podobny sposób mozna równiez o- trzymywac zwiazki podane na nastepuja¬ cej tabeli: punkt topnienia chlorowodorek 2 - metoksy - fenoksy - etenylo - as - dwuetylo - amidyny 134—136°C winian chlorowodorek 2 - metoksy - fenoksy - as-n-dwubutylo-amidyny - as - dwualylo - amidyny benzylo - amidyny /? - /? - fi - dwuetylo - fenylo - - etylo - amidyny ~ N - dwuetylo - amino - - etylo amidyny - fenylo - amidyny butenylo - amidyny 115—117°C 138—139^ 133—135*0 180—182°C 125°C 123—125°C 116—118°C — 3 —punkt topnienia; chlorowodorek 2 - metoksy - 6 - alfylto - fenoksy - etenylo - as - - dwuetylo - amidyny 123—125DC „ 2 -¦ metoksy - 6 - alylo - fenoksy - etenyla - - piperydyno - amidyny 129*—132°C ,, 2 - etoksy - fenoksy - etenylo - amidyny 117—L19PC „ 3' - metoksy - fenoksy - etenylo. - amidyny 135°C ,, „ „ „. piperydyno - amidyny 141—143°C ,, 4 - metoksy - fenoksy - etenylo - amidyny 1120—122?C n ,, ,, ,, benzyl© - amidyny 108PC M „ ,, ,, /? - fenyltj - eiyl© - - amidyny 189°C ,, „ „ „. piperydyno? - amidyny 168—170PC ,, 2 • alylo - 4 - metoksy - fenoksy - etenylo - amidyny 93—95°C u m „ m . m -»- dwuetylo- - amidyny 121—123°C - piperydyno - - amidyny 152—I54°C dwuchlorowodorek chinolino - & - oksy - etenylo - ptperydJyno - amidyny 2@8—210PC jednochlorowodorek ,, , ,, - /?- - fenylom- etylo - - amidyny 181—182°C „ - 6 - oksy - etenylo - amidyny 249—250°C Nastepujace jeszcze nieznane materialy wyjsciowe wytworzono podobnie jak w przykladach I— V: 3 - metoksy - fenoksy - aceto - nitryl o punkcie wrzenia 121—125°C pod cisnie¬ niem 4 mm wytworzono z jednometylowe- go etera rezorcyny i chloro - aceto - ni¬ trylu, 4 - metoksy - fenoksy - aceto - nitryl o punkcie wrzenia 142—145PC pod cisnie^ niem 5 mm wytworzono z jednometylowe- go eteru hydro - chinonu i chloro - aceto - nitrylu, 2 - alylo - 4- metoksy - fenoksy - ace¬ to - nitryl o punkcie wrzenia 140 — 143°C pod/ cisnieniem 2 mm wytworzono z 2 - alylo - 4 - metoksy - fenolu L chloro - ace¬ to - nitrylu, chinolino - 6 - oksy - aceto - nitryl o punkcie topnienia 10ft°C — wytworzono z 6 - oksy - chinoliny i chloro trylu. aceto - ni- PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób wytwarzania, amidyn czynnych pod wzgledem leczniczym,, znamienny tym* ze podstawione dowolnie w rdzeniu feny- lowym pochodne kwasów fenylo - oksy - tluszczowych^ jak mp. ich nitryler imido- etery, amidohaloidki lub tio - amidy zada¬ je sie amoniakiem, aminami pierwszorze- dowymi lub drugorzedowymi wzglednie ich solami. Gesellschaft f ii r Chemische Industrie i n B a s el. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL