PL238919B1 - Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mio-inozytol i D-chiro- inozytol, do zastosowania w terapeutycznym sposobie obniżania masy ciała u kobiet z zespołem policystycznych jajników - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mio-inozytol i D-chiro- inozytol, do zastosowania w terapeutycznym sposobie obniżania masy ciała u kobiet z zespołem policystycznych jajników Download PDFInfo
- Publication number
- PL238919B1 PL238919B1 PL424713A PL42471318A PL238919B1 PL 238919 B1 PL238919 B1 PL 238919B1 PL 424713 A PL424713 A PL 424713A PL 42471318 A PL42471318 A PL 42471318A PL 238919 B1 PL238919 B1 PL 238919B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- inositol
- chiro
- myo
- composition
- vitamin
- Prior art date
Links
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 115
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 title claims description 61
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 title claims description 60
- CDAISMWEOUEBRE-LKPKBOIGSA-N 1D-chiro-inositol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-LKPKBOIGSA-N 0.000 title claims description 48
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 title claims description 44
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 26
- 230000037396 body weight Effects 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 title description 6
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 title description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 title description 3
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 14
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 8
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims description 6
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 claims description 6
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims description 6
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims description 6
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims description 6
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 6
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims description 5
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 4
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 4
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 15
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 15
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 15
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 14
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 14
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 12
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 12
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 12
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 6
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 6
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 6
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 6
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 5
- 206010002659 Anovulatory cycle Diseases 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 201000010066 hyperandrogenism Diseases 0.000 description 4
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 4
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 201000005670 Anovulation Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 3
- 231100000552 anovulation Toxicity 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 238000000729 Fisher's exact test Methods 0.000 description 2
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 2
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 2
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 2
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 2
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 2
- 235000010933 magnesium salts of fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000001778 magnesium salts of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 2
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N GnRH Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108050000048 Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- 102000009165 Gonadoliberin Human genes 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027339 Menstruation irregular Diseases 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000019552 anatomical structure morphogenesis Effects 0.000 description 1
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 102000036124 hormone binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091011044 hormone binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 230000030363 nerve development Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 208000001797 obstructive sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940067626 phosphatidylinositols Drugs 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 235000021468 vitamin B8 Nutrition 0.000 description 1
- 230000005186 women's health Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Opis wynalazku
DZIEDZINA TECHNIKI
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja, zawierająca mio-inozytol i D-chiro-inozytol, do zastosowania w sposobie obniżania masy ciała, poprawy parametrów metabolicznych i hormonalnych oraz poprawy kondycji skóry u kobiet z zespołem policystycznych jajników (PCOS).
STAN TECHNIKI
Zespół policystycznych jajników (PCOS) to jedna z najpowszechniejszych endokrynopatii u kobiet w wieku reprodukcyjnym, z częstością występowania na poziomie 4-18% (Knochenhauer ES et al. Prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected black and white women of the southeastern United States: a prospective study. J Clin Endocrinol Metab 83:3078-3082). Zgodnie z kryteriami rotterdamskimi z 2003 r., PCOS diagnozowany jest, gdy spełnione są 2 z 3 warunków: oligo- i/lub anowulacja, kliniczne i/lub biologiczne oznaki hiperandrogenizmu oraz ultrasonograficzny obraz jajników policystycznych, przy wyłączeniu innych etiologii hiperandrogenizmu. PCOS zwykle objawia się nieregularnymi cyklami menstruacyjnymi, bezpłodnością i oznakami klinicznymi hiperandrogenizmu, w tym hirsutyzmem, trądzikiem i łysieniem androgenowym (Helvaci N. Polycystic ovary syndrome and the risk of obstructive sleep apnea: a meta-analysis and review of the literature. Endocr Connect. 2017, 6(7):437-445; Jakimiuk A, Szamatowicz J. Rola niedoboru inozytolu w patofizjologii zaburzeń występujących w zespole policystycznych jajników. Ginekol Pol, 2014, 85, 54-57).
Chociaż patogeneza PCOS nadal pozostaje niejasna, coraz więcej dowodów wspiera tezę o istotnej roli oporności na insulinę i kompensacyjnej hiperinsulinemii, często obserwowanych u tych pacjentek, zarówno z nadwagą, jak i szczupłych (Abdelhamid EMS et al. Inositol versus metformin administration in polycystic ovarian disease patients: a case-control study. Evidence Based Women's Health Journal: maj 2015 - tom 5/2, s. 61-66; Bevilacqua A. Results from the International Consensus Conference on myo-inositol and D-chiro-inositol in Obstetrics and Gynecology-assisted reproduction technology. Gynecol Endocrinol. 2015, 31(6):441-6). Postawiono hipotezę, że u pacjentek z PCOS oporność na insulinę i kompensacyjna hiperinsulinemia stymulują wydzielanie androgenów zarówno w jajnikach, jak i nadnerczach oraz hamują syntezę białka wiążącego hormony płciowe (SHBG) w wątrobie. Prowadzi to do hiperandrogenizmu i dalszej, przedwczesnej artezji pęcherzyków oraz anowulacji i zaburzenia równowagi gonadotropin (wzrost LH i spadek FSH), które to objawy są charakterystyczne dla PCOS (Artini PG et al. Endocrine and clinical effects of myo-inositol administration in polycystic ovary syndrome. A randomized study. Gynecol Endocrinol. 2013, 29(4):375-9; Carlomagno G. Contribution of myo-inositol and melatonin to human reproduction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, grudzień 2011 Dec;159(2):267-72). Oporność na insulinę decyduje także o zwiększonym narażeniu na zaburzenia układu krążenia i metaboliczne, takie jak otyłość, insulinooporność, zaburzony metabolizm glukozy, cukrzyca typu 2, dyslipidemia, nadciśnienie, zespół metaboliczny i choroby sercowo-naczyniowe (Dunaif A et al. Insulin Resistance and the Polycystic Ovary Syndrome Revisited: An Update on Mechanisms and Implications. Endocr Rev., 2012; 33(6):981-1030; Dunaif A et al. Profound peripheral insulin resistance, independent of obesity, in polycystic ovary syndrome. Diabetes. 1989;38(9):1165-74).
Związek oporności na insulinę i hiperinsulinemii w patogenezie PCOS potwierdza korzystny wpływ leków uwrażliwiających na insulinę u pacjentek z PCOS, u których obserwowano poprawę w owulacji i obniżenie androgenów w krwiobiegu (Bevilacqua A., powyżej).
Uważa się, że oporność na insulinę powiązana jest ze zmienioną sygnalizacją insulinową, prawdopodobnie w wyniku zaburzeń na szlaku fosfoglikanów inozytolu (IPG), które są mediatorami wewnątrzkomórkowego działania insuliny oraz przekaźnikami sygnałów w komórce (Baillargeon JP et al. Altered D-chiro-inositol urinary clearance in women with polycystic ovary syndrome. Diabetes Care. 2006; 29(2):300-5; Larner J. D-chiro-inositol-its functional role in insulin action and its deficit in insulin resistance. Int J Exp Diabetes Res. 2002;3(1):47-60).
Inozytol jest izomerem glukozy zwanym również alkoholem cukrowym, alkoholem sześciowodorotlenowym, a także witaminą B8. Inozytol zaangażowany jest w szereg funkcji, w tym tworzenie błon komórkowych, wzrost komórek, morfogenezę, rearanżacje cytoszkieletu, regulację proliferacji, oraz w sygnalizację wewnątrzkomórkową, rozwój i funkcje nerwów obwodowych, osteogenezę i reprodukcję (Unfer V et al. Updates on the myo-inositol plus D-chiro-inositol combined therapy in polycystic ovary syndrome. Expert Rev Clin Pharmacol. 2014;7(5):623-31; 31 Carlomagno G., Unfer V. Inositol safety: clinical evidences. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011; 15(8):931-6). W komórkach inozytol jest obecny zarówno w postaci wolnej, jak i jako element strukturalny fosfatydyloinozytoli błonowych. Epimeryzacja
PL 238 919 B1 sześciu grup hydroksylowych powoduje, że inozytol występuje w dziewięciu postaciach izomerycznych, przy czym najważniejszymi są mio-inozytol (Ml) oraz D-(+)-chiro-inozytol (DCI).
Mio-inozytol jest prekursorem cyklu fosfatydyloinozytolu oraz składnikiem fosfolipidów i błon komórkowych. Ponadto Ml jest prekursorem w syntezie drugorzędowych przekaźników hormonalnych, takich jak gonadoliberyna (GnRH), TSH oraz insuliny.
W jajnikach, DCI zaangażowany jest w syntezę androgenów, w której pośredniczy insulina, natomiast Ml pośredniczy w pobieraniu glukozy i sygnalizacji FSH (Unfer V et al. Effects of Inositol(s) in Women with PCOS: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Int J Endocrinol. 2016;2016:1849162). Najczęstszą postacią w jajnikach jest mio-inozytol (>99%), a w dalszej kolejności D-chiro-inozytol (Carlomagno G., Unfer V. Inositol safety: clinical evidences. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011; 15(8):931-6).
Wykazano, że oporność na insulinę jest powiązana z zaburzeniem równowagi MI/DCI w komórce (Larner J. D-chiro-inositol in insulin action and insulin resistance - old- ashioned biochemistry still at work. IUBMB Life. 2001;51(3):139-48; Sun TH et al. Both myo-inositol to chiro-inositol epimerase activities and chiro-inositol to myo-inositol ratios are decreased in tissues of GK type 2 diabetic rats compared to Wistar controls. Biochem Biophys Res Commun. 2002; 293(3): 1092-8).
W chwili obecnej terapia inozytolem jest rekomendowana przede wszystkim do przewlekłego leczenia PCOS (Jakimiuk et al., powyżej). W stanie techniki opisano wpływ stosowania u pacjentek z PCOS zarówno samego mio-inozytolu (zob. m.in. L. Ciotta, M. Stracquadanio, I. Pagano, A. Carbonaro, M. Palumbo, and F. Gulino, „Effects of Myo-lnositol supplementation on oocyte’s quality in PCOS patients: a double blind trial”, European Review for Medical and Pharmacological Sciences, vol. 15, nr 5, s. 509-514, 2011; A. D. Genazzani, C. Lanzoni, F. Ricchieri, i V. M. Jasonni, „Myo-inositol administration positively affects hyperinsulinemia and hormonal parameters in overweight patients with polycystic ovary syndrome”, Gynecological Endocrinology, vol. 24, no. 3, pp. 139-144, 2008), jak i samego D-chiro-inozytolu (Nestler JE et al. Ovulatory and metabolic effects of D-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 1999 29;340(17):1314-20R; Isabella i E. Raffone, „Does ovary need D-chiro-inositol?” Journal of Ovarian Research, vol. 5, nr 1, art. 14, 2012). Opisano także potencjalnie korzystny wpływ stosowania kombinacji tych dwóch izomerów (zob. m.in. E. Benelli, S. Del Ghianda, C. Di Cosmo, i M. Tonacchera, „A combined therapy with myo-inositol and D-chiro-inositol improves endocrine parameters and insulin resistance in PCOS young overweight women”, International Journal of Endocrinology, vol. 2016, Art. ID 3204083, 2016).
W EP1052997 opisano kompozycje zawierające DCI do zastosowania w leczeniu m.in. PCOS.
W japońskim zgłoszeniu patentowym JP2006213684 opisano stosowanie kombinacji mio-inozytolu i D-chiro-inozytolu u myszy, w różnych stosunkach wagowych tych dwóch składników, i wpływ takiej kombinacji na obniżenie poziomu glukozy i trójglicerydów we krwi i zmniejszenie oporności na insulinę. W wynikach eksperymentalnych wykazano, że korzystne jest zwiększanie stosunku mio-inozytolu do D-chiro-inozytolu.
Europejskie zgłoszenie patentowe EP2782559 ujawnia zastosowanie kompozycji mio-inozytolu i D-chiro-inozytolu przy PCOS. Zgłoszenie to dotyczyło kompozycji zawierających mio-inozytol i D-chiro-inozytol w stosunku w zakresie powyżej 10 : 1 i poniżej 100 : 1 (wag.), przy czym w opisie zgłoszenia wykazano jedynie, że dla mio-inozytolu i D-chiro-inozytolu w stosunku 40 : 1 wag. (a więc w prawidłowym stosunku obserwowanym w osoczu krwi, zob. Dinicola S, Chiu TT, Unfer V, Carlomagno G, Bizzarri M. The rationale of the myo-inositol and D-chiro-inositol combined treatment for polycystic ovary syndrome. J Clin Pharmacol. 2014;54(10):1079-92), po dwóch tygodniach stosowania obserwowano przywrócenie prawidłowego cyklu owulacji oraz normalizację poziomów hormonów.
W publikacji Nordio M, Proietti E. The combined therapy with myo-inositol and D-chiro-inositol reduces the risk of metabolic disease in PCOS overweight patients compared to myo-inositol supplementation alone. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012;16(5):575-81, opisano efekt leczenia pacjentek z nadwagą (BMI > 27 kg/m2) kompozycją zawierającą Ml i DCI w fizjologicznym stosunku wagowym 40 : 1. Kompozycja ta pozwalała na poprawę parametrów metabolicznych i hormonalnych i była skuteczna szybciej niż kompozycja samym mio-inozytolem. Stwierdzono brak wpływu obu porównywanych terapii na masę ciała, w tym wartość BMI.
Twórcy niniejszego wynalazku, nieoczekiwanie stwierdzili, że zastosowanie kombinacji mio-inozytolu i D-chiro-inozytolu, przy niższym niż wskazywane jako optymalne w stanie techniki stosunku mio-inozytolu do D-chiro-inozytolu, a więc w stosunku 10 : 1 lub mniejszym, na przykład w stosunku w zakresie od 10 : 1 do 1 : 10, szczególnie korzystnie 10 : 1, u pacjentek z PCOS, po upływie już 3 miesięcy, pozwala nie tylko na obniżenie poziomu glukozy we krwi i normalizację poziomu hormonów, ale powoduje ponadto
PL 238 919 B1 istotny i utrzymujący się spadek masy ciała oraz poprawę stanu skóry i hamowanie objawów skórnych powiązanych z PCOS, w tym trądziku. Zastosowanie kompozycji zawierającej mio-inozytol i D-chiro-inozytol w stosunku wagowym 10 : 1 lub mniej u pacjentek z PCOS pozwala więc nie tylko na uzyskanie znanych efektów leczniczych kompozycji tych dwóch postaci inozytolu (a więc m.in. poprawę parametrów hormonalnych, obniżenie poziomu glukozy we krwi i zmniejszenie oporności na insulinę), ale także zapewnia dodatkowe korzystne efekty, spadek masy ciała i poprawę stanu skóry, nieobserwowane przy zastosowaniu zalecanego w stanie techniki stosunku mio-inozytolu do D-chiro-inozytolu wynoszącego 40 : 1.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest więc kompozycja farmaceutyczna zawierająca mio-inozytol i D-chiro-inozytol w stosunku wagowym wynoszącym od 10 : 1 do 9 : 1 do zastosowania w terapeutycznym obniżaniu masy ciała u kobiet z zespołem policystycznych jajników (PCOS).
Korzystnie, spadek masy ciała kobiety obserwowany jest nie później niż po 3 miesiącach od rozpoczęcia przyjmowania kompozycji.
Korzystnie, kompozycja farmaceutyczna jest podawana dwa razy na dobę przez co najmniej 3 miesiące, korzystnie co najmniej 6 miesięcy.
Korzystnie, mio-inozytol i D-chiro-inozytol są w stosunku wagowym, odpowiednio, 10 : 1.
Korzystnie, mio-inozytol i D-chiro-inozytol są w stosunku wagowym, odpowiednio, 9 : 1. Korzystnie, dawka dobowa mio-inozytolu i D-chiro-inozytolu wynosi łącznie 1100 mg.
Korzystnie, kompozycja ponadto zawiera dodatkowe składniki czynne, korzystnie wybrane z grupy obejmującej kwas foliowy, witaminę B6, kwas pantotenowy, witaminę B12, witaminę D.
Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja farmaceutyczna, charakteryzująca się tym, że zawiera mio-inozytol i D-chiro-inozytol w stosunku wagowym wynoszącym od 10 : 1 do 9 : 1 oraz dodatkowe składniki czynne wybrane z grupy obejmującej kwas foliowy, witaminę B6, kwas pantotenowy, witaminę B12, witaminę D.
Przez poprawę kondycji skóry, w rozumieniu niniejszego opisu, rozumie się zmniejszenie lub osłabienie lub zlikwidowanie objawów skórnych powiązanych z PCOS, np. objawów trądziku. Poprawa kondycji skóry może być oceniana w dowolny znany w dziedzinie sposób, na przykład poprzez samoocenę pacjentki przyjmującej kompozycje (np. w badaniu ankietowym), ocenę lekarza, ocenę w skali punktowej (np. Acne Global Severity Scale).
Opis figur rysunku
Fig. 1 przedstawia wyniki dla analizy masy ciała.
Fig. 2 przedstawia wyniki dla analizy fT (wolnego testosteronu).
Fig. 3 przedstawia wyniki dla analizy SHBG.
Fig. 4 przedstawia wyniki dla analizy FSH.
Fig. 5 przedstawia wyniki dla analizy LH.
Fig. 6 przedstawia wyniki dla analizy LDL.
Fig. 7 przedstawia wyniki dla analizy HDL.
Fig. 8 przedstawia wyniki dla analizy trójglicerydów.
Fig. 9 przedstawia wyniki dla analizy OGTT po obciążeniu glukozą 75 g.
Fig. 10 przedstawia wyniki dla analizy OGTT po obciążeniu glukozą 75 g po 1 godz.
Fig. 11 przedstawia wyniki dla analizy OGTT po obciążeniu glukozą 75 g po 2 godz.
Fig. 12 przedstawia wyniki dla analizy insuliny na czczo.
PRZYKŁADY
Przykład 1 - Kompozycja A, zawierająca mio-inozytol i D-chiro-inozytol
Przygotowano kompozycję w tabletkach, o zawartości składników aktywnych podanej w Tabeli 1 poniżej. Technologia wytwarzania produktu oparta jest na połączeniu procesu wytwarzania granulatu (MIO+DCI) z mieszaniną proszkową pozostałych substancji (czynnych i pomocniczych). Surowce używane do produkcji są odpowiednio przesiewane i homogenizowane, tak aby mieszanina była jak najbardziej jednorodna. W tym celu bada się parametry takie jak: wilgotność, objętość nasypową, rozkład wielkości ziaren zarówno mieszaniny proszkowej, jak i granulatu.
Następnie tabletki wytwarzane są przez prasowanie mieszaniny proszku i granulatu. Substancje wsypywane są do matrycy, gdzie ulegają zgnieceniu przez stemple dolny i górny. Objętość matrycy decyduje o masie tabletki i regulowana jest wysokością początkowego ustawienia dolnego stempla. Ciśnienie prasowania, regulowane odległością pomiędzy stemplami, decyduje o parametrach tabletek: twardości, grubości, odporności mechanicznej, a także o czasie ich rozpadu i szybkości uwalniania substancji czynnych.
PL 238 919 Β1
Tabela 1
Składniki aktywne kompozycji A (wartości dla jednej tabletki)
| SUBSTANCJE AKTYWNE | Ilość mg ' tab. |
| Inozytol - Mio-inozytol + D-chiro-inozytol (500 mg+50mg) -10:1 | 550,00 |
| Kwas foliowy ( Kwas pteroilomonoglutaminowy) | 200pg |
| Witamina D (Cholekalcyferol) | 12,5pg - 500 IU |
| Witamina B6 (Chlorowodorek pirydoksyny) | 0,7mg |
| Kwas pantotenowy ( D-pantotenian wapnia) | 3,0mg |
| Witamina B12 (Cyjanokobalamina) | 1,25pg |
| SUBSTANCJE POMOCNICZE | llosc mg / tab |
| Celuloza mikrokrystaliczna (substancja wypełniająca) | 173,7511 |
| Sole magnezowe kwasów tłuszczowych (substancja przeciwzbrylająca) | 10,0 |
| Dwutlenek krzemu (substancja przeciwzbrylająca) | 2,00 |
| Poliwinylopirolidon - (substancja wypełniająca) | 2,00 |
Przykład 2 - Kompozycja B, zawierająca mio-inozytol i D-chiro-inozytol
Przygotowano kompozycję w analogiczny sposób jak w Przykładzie 1, o zawartości składników aktywnych podanej w Tabeli 2 poniżej.
Tabela 2
Składniki aktywne kompozycji B (wartości dla jednej tabletki)
| SUBSTANCJE AKTYWNE | Ilość mg / tab. |
| Inozytol - Mio-inozytol + D-chiro-inozytol (495mg+55mg) 9:1 | 550,00 |
| Kwas foliowy ( Kwas pteroilomonoglutaminowy) | 200pg |
| Witamina D (Cholecalcyferol) | 12,5pg- 500 IU |
| Witamina B6 (Chlorowodorek pirydoksyny) | 0,7mg |
| Kwas pantotenowy ( D-pantotenian wapnia) | 3,0mg |
| Witamina B12 (Cyjanokobalamina) | 1,25pg |
PL 238 919 Β1 cd. Tabeli 2
| SUBSTANCJE POMOCNICZE | Ilość mg / tab |
| Celuloza mikrokrystaliczna (substancja wypełniająca) | 173,7511 |
| Sole magnezowe kwasów tłuszczowych (substancja przeciwzbrylająca) | 10,0 |
| Dwutlenek krzemu (substancja przeciwzbrylająca) | 2,00 |
| Poliwinylopirolidon - (substancja wypełniająca) | 2,00 |
Przykład 3- Badanie wpływu kompozycji według wynalazku na parametry metaboliczne i hormonalne pacjentek z PCOS
Schemat badania
W badaniu wzięło udział 100 kobiet ze zdiagnozowanym PCOS według kryteriów rotterdamskich, o średniej wieku 28,4 ± 5,1 lat, mediana wieku 29 lat przedział wiekowy 17 do 40 lat, o średnim wzroście 165,2 ± 12,2 cm, mediana wzrostu 166 cm, przedział 160 cm do 188 cm. Otrzymano świadomą zgodę od wszystkich pacjentek biorących udział w badaniu. W wywiadzie zebrano historię ginekologiczną dla każdej pacjentki. Podczas pierwszej wizyty przeprowadzony został wywiad ginekologiczny, podczas którego zbadano:
1. Czy pacjentka stara się o dziecko?
2. Czy u pacjentki stwierdzono oligoowulację/brak owoulacji?
3. Czy u pacjentki stwierdzono policystyczne jajniki w USG?
4. Czy u pacjentki stwierdzono trądzik?
5. Czy u pacjentki stwierdzono hirsutyzm?
Pacjentki biorące udział w badaniu przyjmowały dwa razy na dobę po jednej tabletce zawierającej kompozycję A, wykonaną jak w Przykładzie 1.
Na każdej wizycie kontrolnej (w1 - przed rozpoczęciem podawania, w2 - 3 miesiące 20 po rozpoczęciu, w3 - 6 miesięcy po rozpoczęciu) wykonywano pomiary masy ciała, wzrostu i oznaczenie BMI, oznaczano stężenie wolnego testosteronu (fT), SHBG, FSH, LH, LDL, HDL, trójglicerydów, i insuliny na czczo we krwi. Wykonywano również doustny test tolerancji glukozy (OGTT) obejmujący podawanie 75 g glukozy doustnie i oznaczenie glukozy w osoczu przed podaniem, 1 godz. po podaniu i 2 godz. po podaniu. Ponadto, podczas każdej wizyty wykonywano badanie USG. Oceniano również stan skóry w skali punktowej Acne Global Severity Scalę. W trakcie wizyt w2 i w3 sprawdzano również przestrzeganie przez pacjentki zaleceń i ich ocenę poprawy kondycji skóry, z pomocą badania ankietowego.
Analiza statystyczna
Do scharakteryzowania badanych parametrów, w przypadku zmiennych ilościowych, wykorzystane zostały podstawowe miary położenia i rozproszenia: średnia, mediana, odchylenie standardowe, minimalna i maksymalna wartość analizowanych zmiennych. W przypadku zmiennych ilościowych do stwierdzenia, czy istnieją istotne statystycznie różnice pomiędzy pierwszą a drugą oraz pierwszą a trzecią wizytą posłużono się testem par Wilcoxona. Ze względu na wielokrotne porównania zastosowano poprawki Bonferroniego. Poziom istotności przyjęto równy 0,05/2 = 0,025. Otrzymane wyniki wartości prawdopodobieństwa p w każdym z parametrów pomiędzy pierwszą a drugą, oraz pierwszą a trzecią wizytą były mniejsze niż przyjęty poziom istotności, co wskazuje, że istnieją istotne statystycznie różnice pomiędzy pierwszą i drugą wizytą oraz pierwszą i trzecią wizytą dla analizowanych parametrów.
Dla każdego z pytań zadawanych w ramach wywiadu ginekologicznego pacjentki, przedstawiono rozkład procentowy uzyskanych wyników.
Ponadto w przypadku zmiennych jakościowych: badania USG podczas każdej wizyty, oceny kondycji cery, przedstawiono i porównano rozkład procentowy otrzymanych wyników (podczas wizyt w2 i w3).
Dane ilościowe przedstawiono jako średnie ± odchylenie standardowe (SD).
PL 238 919 Β1
W celu określenia czy różnice w rozkładzie danych były istotne statystycznie, wykorzystywano test Chi-kwadrat, a gdy przewidywana częstość w dowolnej komórce wynosiła poniżej 5, stosowano test dokładny Fishera. Poziom istotności ustalono przy a = 0,05.
Wyniki
Wyniki dla analizowanych parametrów z poszczególnych wizyt przedstawiono w Tabelach 3-5 poniżej.
CD N ω g Φ 'o.
ω ra im
TO c cc
| Wizyta 1 | CC _ G O O is § έ | 13,0±6, 4 | 14 (1,3-27) |
| Ir S o co 0 o ϋ 5 01 h- O o. F j U u ' z CM 0 3 | 6,4+1,3 | 6,7 (3,3-8,9) | |
| 1— -F w CD o N σ> S □ Ł .®· □ *5 h s ® z ł- 0 3 | m +l to | 7,7 (3,2-11) | |
| o f ar ι_ ω o r- rr i— -im 9 σ> L ΰ H F 5 « II z 0 θ σ> 7 O O 3 | 6,4+10,7 | 5,3 (3,7-99) | |
| T rójgliceryd y N=79 | 1,7±0,9 | 1,7 (0,5-8,1) | |
| । ω £ £ | 2,0+6,3 | 1,2 (0,5-56) | |
| _l £ | 3,5+1,0 | CM 0O CO | |
| 5 ? z | CM | rr' ° o σ> — co | |
| T co U- z | CO +l CO | 7,7 (1,419,3) | |
| CD £ ω z | 0 ^ε+ι.'-Μ? | 35 (7,2-190) | |
| 1T N=76 | 4,2+2,4 | 4,8 (0,4-15,4) | |
| Masa ciała w kg N=98 | O +i CM | 75 (50,7-129) | |
| ŚREDNI A ± SD | MEDIAN A (MinMax) |
PL 238 919 Β1 ra ω η ra Η
| Wizyta 2 | Insulina na czczo N=52 | LO +1 ID T- | T-'' c< CXJ |
| l- f nr 0 o n ° cn g O o. o £ π CM 0 3 | V +1 | 6,2 (3,3-98) | |
| ł— f nr fZ Φ g (O o a $ - g a O 3 | LO +1 CN | (łOt-fS) L | |
| O c η N i_ u) fj 05 o t g fi 2 0 y οι z O O 3 | 9,3±18,5 | 5,1 (3,8-98) | |
| Trójgliceryd y N=68 | CO o’ +l CD_ τ- | 1,6 (0,5-4,0) | |
| l co η <° τ 11 T z | lD O~ +l LD T“ | CD O | |
| LDL N=68 | θ' +l CN CO | ’Τ, ιό ir « V-- < x_> | |
| CD z | tD +l CO o’ X— | ° 4 « O LD CO | |
| CM co ω J U- | CM +l CM_ | Ń « O < | |
| m m 0 to i 4 ω 2 | 8 ‘62+1'9^ | 42,7 (4,4-175) | |
| CD 1- ° U II | CD +1 CO co | 4 (0,3-7,0) | |
| Masa ciała w kg N=93 | +1 CN | 73 (48,6-118) | |
| ŚREDNI A ± SD | MEDIAN A (MinMax) |
PL 238 919 Β1
| Insulina na | czczo | N=44 | +l CN o X— | 10,1 | (0,8- 18,3) | |||
| 2h OGTT po obciążeni | u glukozą | 6gy | N=59 | 7,3±10,9 | 5,5 | (4,2-89) | ||
| 1h OGTT po obciążeni | u glukozą | 75g | N=47 | 7,1±1,6 | CO CD | (5,3-14,3) | ||
| NGT OGTT po obciążeni | u glukozą | 75g | N=64 | 0'8+8‘9 | 4,9 | (3,3-69) | ||
| Trójgliceryd | >> | N=65 | 1,6+0,6 | 1,5 | (0,5-5,3) | |||
| HDL | N=63 | o +l LO | 1,4 | (1,0- 3,1) | ||||
| wizyty (w( | LDL | N=63 | 3,2+0,9 | 3,1 | (1,6- 6,9) | |||
| s trzeciej1 | LH | N=67 | 9,3±4,2 | 8,7 | (2,9- 29,6) | |||
| co N o 73 O CL 5 | FSH | N=67 | O cn +l CD CD | 7 (1,415,6) | ||||
| i parametró | SHGB | N=54 | [< co CM +l O 00 | 53,1 | (6,2- 152,5) | |||
| Λ/artości analizowanych | N=58 | CO +l CO CO | 3,5 | (0,2-5,2) | ||||
| Wizyta 3 | Masa | ciała w kg | II | CO CN +l CO | 69,9 | (52-100,2) | ||
| Tabela 5. \ | ŚREDNI A ± SD | MEDIAN A | i. s |
PL 238 919 Β1
Ze względu na wielokrotne porównania zastosowano poprawki Bonferroniego, poziom istotności przyjęto jako a = 0,05/2 = 0,025 (a = poziom istotności/liczbę porównań). Dla każdej z rozpatrywanych zmiennych różnice pomiędzy pierwszą a drugą, oraz pierwszą a trzecią wizytą są istotne statystycznie. Wartości prawdopodobieństwa w każdym przypadku podane zostały w Tabeli 6. Ponadto wyniki zilustrowane zostały graficznie (zob. Fig. 1-12).
Dla zmiennych SHGB oraz HDL wartość mediany jest istotnie statystycznie wyższa podczas drugiej i trzeciej wizyty w odniesieniu do wizyty pierwszej. Dla pozostałych zmiennych wartości median są istotnie statystycznie niższe podczas drugiej i trzeciej wizyty w porównaniu do wizyty pierwszej.
Tabela 6
Wyniki testu par Wilcoxona. Wyniki istotne statystycznie dla p < 0,025
| w1 vs w2 | w1 vs w3 | |
| zmienne | P | P |
| masa ciała | <0,001 | <0,001 |
| ft | <0,001 | <0,001 |
| SHGB | <0,001 | <0,001 |
| FSH | <0,001 | <0,001 |
| LH | <0,001 | <0,001 |
| LDL | <0,001 | <0,001 |
| HDL | <0,001 | <0,001 |
| Trójglicerydy | <0,001 | <0,001 |
| NGT OGTT po obciążeniu glukozą 75g | 0,004 | <0,001 |
| 1 h OGTT po obciążeniu glukozą 75g | 0,009 | 0,006 |
| 2h OGTT po obciążeniu glukozą 75g | <0,001 | <0,001 |
| Insulina na czczo | <0,001 | <0,001 |
Ponadto analizowano rozkład procentowy wyników jakościowych uzyskanych podczas drugiej i trzeciej wizyty. OW celu sprawdzenia, czy istnieją istotne statystycznie różnice w rozkładzie procentowym wyników podczas w2 i w3 posłużono się testem chi2, w przypadku gdy liczebność w komórkach była mniejsza niż 5 zastosowano dokładny test Fishera. Poziom istotności przyjęto równy 0,05.
Istotne statycznie różnice miedzy w2 i w3 stwierdzono w przypadku obrazu USG, ocenianego przez prowadzącego badanie, i kondycji cery, w badaniu ankietowym (Tabela 7). Tu otrzymana wartość p była mniejsza niż przejęty poziom istotności i wynosiła odpowiednio p < 0,001 w obrazie USG i p = 0,004 w przypadku kondycji cery.
PL 238 919 Β1
Tabela 7
Ocena występowania poprawy parametrów jakościowych podczas w2 i w3, w odniesieniu do w1
| Parametr jakościowy | w2 | w3 | P | |
| Obraz USG | Poprawa | 53,3 | 81,6 | |
| Brak poprawy | 46,7 | 18,4 | <0,001 | |
| Kondycja cery | Poprawa | 65,2 | 80 | |
| Brak poprawy | 34,8 | 20 | 0,004 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (8)
1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mio-inozytol i D-chiro-inozytol w stosunku Wagowym wynoszącym od 10 :1 do 9 :1 do zastosowania w terapeutycznym obniżaniu masy ciała u kobiet z zespołem policystycznych jajników (PCOS).
2. Kompozycja farmaceutyczna, zawierająca mio-inozytol i D-chiro-inozytol, do zastosowania według zastrz. 1, znamienna tym, że spadek masy ciała kobiety obserwowany jest nie później niż po 3 miesiącach od rozpoczęcia przyjmowania kompozycji.
3. Kompozycja farmaceutyczna, zawierająca mio-inozytol i D-chiro-inozytol, do zastosowania według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że jest podawana dwa razy na dobę przez co najmniej 3 miesiące, korzystnie co najmniej 6 miesięcy.
4. Kompozycja farmaceutyczna, zawierająca mio-inozytol i D-chiro-inozytol, do zastosowania według dowolnego z zastrz. 1-3, znamienna tym, że mio-inozytol i D-chiro-inozytol są w stosunku wagowym, odpowiednio, 10:1.
5. Kompozycja farmaceutyczna, zawierająca mio-inozytol i D-chiro-inozytol, do zastosowania według dowolnego z zastrz. 1-3, znamienna tym, że mio-inozytol i D-chiro-inozytol są w stosunku wagowym, odpowiednio, 9:1.
6. Kompozycja farmaceutyczna, zawierająca mio-inozytol i D-chiro-inozytol, do zastosowania według dowolnego z zastrz. 1-4, znamienna tym, że dawka dobowa mio-inozytolu i D-chiroinozytolu wynosi łącznie 1100 mg.
7. Kompozycja farmaceutyczna, zawierająca mio-inozytol i D-chiro-inozytol, do zastosowania według dowolnego z zastrz. 1-6, znamienna tym, że kompozycja ponadto zawiera dodatkowe składniki czynne, korzystnie wybrane z grupy obejmującej kwas foliowy, witaminę B6, kwas pantotenowy, witaminę B12, witaminę D.
8. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że zawiera mio-inozytol i D-chiro-inozytol w stosunku wagowym wynoszącym od 10:1 do 9:1 oraz dodatkowe składniki czynne wybrane z grupy obejmującej kwas foliowy, witaminę B6, kwas pantotenowy, witaminę B12, witaminę D.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL424713A PL238919B1 (pl) | 2018-02-28 | 2018-02-28 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mio-inozytol i D-chiro- inozytol, do zastosowania w terapeutycznym sposobie obniżania masy ciała u kobiet z zespołem policystycznych jajników |
| EP19719363.4A EP3758798A1 (en) | 2018-02-28 | 2019-02-28 | Composition containing myo-inositol and d-chiro-inositol for use in method of weight reduction, improvement of metabolic and hormonal parameters and improvement of condition of skin in women with polycystic ovary syndrome |
| PCT/IB2019/051618 WO2019166984A1 (en) | 2018-02-28 | 2019-02-28 | Composition containing myo-inositol and d-chiro-inositol for use in method of weight reduction, improvement of metabolic and hormonal parameters and improvement of condition of skin in women with polycystic ovary syndrome |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL424713A PL238919B1 (pl) | 2018-02-28 | 2018-02-28 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mio-inozytol i D-chiro- inozytol, do zastosowania w terapeutycznym sposobie obniżania masy ciała u kobiet z zespołem policystycznych jajników |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL424713A1 PL424713A1 (pl) | 2019-09-09 |
| PL238919B1 true PL238919B1 (pl) | 2021-10-18 |
Family
ID=67804854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL424713A PL238919B1 (pl) | 2018-02-28 | 2018-02-28 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mio-inozytol i D-chiro- inozytol, do zastosowania w terapeutycznym sposobie obniżania masy ciała u kobiet z zespołem policystycznych jajników |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3758798A1 (pl) |
| PL (1) | PL238919B1 (pl) |
| WO (1) | WO2019166984A1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4000626A1 (en) * | 2020-11-16 | 2022-05-25 | concrete flowers GmbH | Pharmaceutical preparation |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5906979A (en) | 1998-01-27 | 1999-05-25 | Insmed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating metabolic diseases characterized by hyperandrogenism and/or anovulation and/or infertility |
| JP2006213684A (ja) | 2005-02-07 | 2006-08-17 | Hokko Chem Ind Co Ltd | インスリン抵抗性改善に用いられる組成物及び健康用食品 |
| ITFI20110252A1 (it) | 2011-11-22 | 2013-05-23 | Lo Li Pharma Srl | Composizione farmaceutica comprendente myo-inositolo e d-chiro-inositolo. |
-
2018
- 2018-02-28 PL PL424713A patent/PL238919B1/pl unknown
-
2019
- 2019-02-28 WO PCT/IB2019/051618 patent/WO2019166984A1/en unknown
- 2019-02-28 EP EP19719363.4A patent/EP3758798A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL424713A1 (pl) | 2019-09-09 |
| WO2019166984A1 (en) | 2019-09-06 |
| EP3758798A1 (en) | 2021-01-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7312169B2 (ja) | 遺伝性てんかん性障害の処置に使用するガナキソロン | |
| Costantino et al. | Metabolic and hormonal effects of myo-inositol in women with polycystic ovary syndrome: a double-blind trial. | |
| Januszewski et al. | Metabolic and hormonal effects of a combined Myo-inositol and d-chiro-inositol therapy on patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) | |
| EP3178474B1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising inositol | |
| KR20180019173A (ko) | 과한 체중으로 영향 받은 여성 환자를 위한 드로스피레논-기반의 피임제 | |
| JP2020522571A (ja) | 子宮内膜症の治療のためのゴナドトロピン放出ホルモンアンタゴニスト投与計画 | |
| Pourghasem et al. | The effectiveness of inositol and metformin on infertile polycystic ovary syndrome women with resistant to letrozole | |
| TW202116324A (zh) | 治療先天性腎上腺增生之方法 | |
| Chan et al. | Vasoplegic shock treated with methylene blue complicated by severe serotonin syndrome | |
| PL238919B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mio-inozytol i D-chiro- inozytol, do zastosowania w terapeutycznym sposobie obniżania masy ciała u kobiet z zespołem policystycznych jajników | |
| Gerrits et al. | Oral follicle-stimulating hormone agonist tested in healthy young women of reproductive age failed to demonstrate effect on follicular development but affected thyroid function | |
| CA2860133C (en) | Vaginal ring comprising dhea or dhea sulphate and optionally a release-modulating agent of the active principle, useful to increase the ovarian reserve in women and to relieve symptoms associated with menopause | |
| Brzozowska et al. | Gestational diabetes-is diet and insulin the only solution? | |
| Nazari et al. | Metformin therapy in girls with polycystic ovary syndrome: a self-controlled clinical trial | |
| CN110101707B (zh) | 一种用于改善卵巢储备功能减退和预防卵巢早衰的组合物及其应用 | |
| TW202214235A (zh) | 用於治療先天性腎上腺增生之crf1受體拮抗劑 | |
| EP3269373A1 (en) | Low-dosed oral dosage form of an akr1c3 inhibitor for treatment of diseases | |
| US20230405000A1 (en) | Tablet for use in treating huntington's disease and method of making the same | |
| EP3108889A1 (en) | Drospirenone-based contraceptive for a female patient affected with excess weight | |
| Furqaani et al. | Effects of Pseudoephedrine Administration in Early Gestation on Female Mouse Heart | |
| Palomba et al. | Metformin in therapy naıve patients with polycystic ovary syndrome | |
| Khanam et al. | CORRELATION OF VITAMIN D WITH AMH IN PCOS FEMALES | |
| Klipping et al. | Mireille GF Gerrits, Pharm. D., Hester Kramer, Ph. D., Rachid el Galta, Ph. D., Geertje van Beerendonk, Ph. D., Rob Hanssen, Ph. D., Khalid Abd-Elaziz, MD, c | |
| Kroon | The Oocyte Use Quality of DHEA to Improve | |
| BRPI0710674A2 (pt) | composições incluindo fármacos relativamente insolúveis em água/não umectáveis e métodos para usar as mesmas |