PL236949B1 - 1-(Bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuran, sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie w inhibicji aktywności ureazy bakteryjnej - Google Patents
1-(Bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuran, sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie w inhibicji aktywności ureazy bakteryjnej Download PDFInfo
- Publication number
- PL236949B1 PL236949B1 PL425833A PL42583318A PL236949B1 PL 236949 B1 PL236949 B1 PL 236949B1 PL 425833 A PL425833 A PL 425833A PL 42583318 A PL42583318 A PL 42583318A PL 236949 B1 PL236949 B1 PL 236949B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- trimethyloctahydro
- bromomethyl
- benzofuran
- reaction
- application
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 title description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 claims abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- GFSKLLUNKJXCDN-ALCCZGGFSA-N CC1(C)C(/C=C\CO)=C(C)CCC1 Chemical compound CC1(C)C(/C=C\CO)=C(C)CCC1 GFSKLLUNKJXCDN-ALCCZGGFSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000010722 bromolactonization reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002601 urease inhibitor Substances 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- -1 1- (bromomethyl) -4,4,7a-trimethyloctahydro-2-benzofuran Chemical compound 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000003604 ureolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical class C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000334216 Proteus sp. Species 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CKMXBZGNNVIXHC-UHFFFAOYSA-L ammonium magnesium phosphate hexahydrate Chemical compound [NH4+].O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O CKMXBZGNNVIXHC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 229940042400 direct acting antivirals phosphonic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000007337 electrophilic addition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- RSAZYXZUJROYKR-UHFFFAOYSA-N indophenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1N=C1C=CC(=O)C=C1 RSAZYXZUJROYKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000006959 non-competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003007 phosphonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003012 phosphoric acid amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052567 struvite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy terpenoidowego furanu, będącego 1-(bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuranem oraz jego zastosowania jako środek przeciwbakteryjny, zwłaszcza wobec Proteus mirabilis. Zgłoszenie obejmuje też sposób wytwarzania 1-(bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuranu, który polega na tym, że (2Z)-3-(2,6,6-trimetylcykloheks-1-en-1-yl)prop-2-en-1-ol poddaje się zmodyfikowanej reakcji bromolaktonizacji, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności N-bromoimidu kwasu bursztynowego, tetrahydrofuranu i wody, aż do momentu całkowitego przereagowania alkoholu, a następnie po zakończeniu procesu oddestylowuje się rozpuszczalniki.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest terpenoidowy furan, będący 1-(bromometylo)-4,4,7a-trimetylooktahydro-2-benzofuranem oraz sposób jego wytwarzania. Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie 1-(Bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuranu w inhibicji aktywności ureazy bakteryjnej z Proteus mirabilis.
Enzymatyczna hydroliza mocznika jest procesem zaangażowanym w rozwój różnych stanów patologicznych u ludzi, szczególnie związanych z układem moczowym - infekcje wywołane głównie przez szczepy Proteus sp. Wzmożona aktywność ureazy przez kolonizujące układ moczowy szczepy bakterii powoduje uwalnianie dużej ilości amoniaku przyczyniając się do podniesienia pH moczu z wartości około 6.5 do 9.0. W tych warunkach dochodzi do wytrącenia rozpuszczalnych fosforanów (głównie Ca2+ oraz Mg2+) oraz krystalizacji struwitu (MgNH4PO4-6H2O) i apatytów: hydroksylowego [Ca10(PO4)6(OH)6, oraz węglanowego [Ca10(PO4)6CO]3. Konsekwencją jest wystąpienie licznych zaburzeń układu moczowego, m.in. powstanie kamicy nerkowej i/lub odmiedniczkowego zapalenie nerek oraz tworzeniem ognisk zapalnych
Kontrolowanie hydrolizy mocznika przez wykorzystanie inhibitorów ureazy może wpłynąć na poprawę terapeutycznych strategii w leczeniu zakażeń wywołanych przez ureolityczne bakterie. Umiejętność sterowania aktywnością katalityczną ureazy za pomocą specyficznie dobranych niskocząsteczkowych inhibitorów stwarza możliwość uzyskania związków o potencjalnym zastosowaniu w medycynie. Wśród najlepiej zbadanych inhibitorów ureaz są: kwasy hydroksamowe, amidy kwasu fosforowego i ich estry, kwas borowy, związki tiolowe, chinony, pochodne kwasów fosfinowych i fosfonowych, związki heterocykliczne, związki polihydroksylowe oraz jony metali ciężkich i ich kompleksy.
Dotychczas nie jest znany z literatury związek będący przedmiotem wynalazku oraz sposób jego wytwarzania. Nie jest również znane z literatury zastosowanie 1-(bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuranu jako czynnika redukującego stopień zainfekowania układu moczowego przez mikroorganizmy ureolityczne.
Istotą wynalazku jest 1-(Bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuran o wzorze 1.
Sposób wytwarzania 1-(bromometylo)-2,6,6-trimethylooktahydro-2-benzofuranu o wzorze 1 polega na tym, że (2Z)-3-(2,6,6-trimetylcykloheks-1-en-1-yl)prop-2-en-1-ol poddaje się zmodyfikowanej reakcji addycji elektrofilowej, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności N-bromoimidu kwasu bursztynowego, tetrahydrofuranu i wody, aż do momentu całkowitego przereagowania alkoholu, a następnie po zakończeniu reakcji oddestylowuje się rozpuszczalniki.
Korzystnie surowy produkt w postaci 1-(bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuranu oczyszcza się za pomocą błyskawicznej chromatografii kolumnowej typu Flash, gdzie eluentem jest heksan:octan etylu użyty w proporcji 5:3.
Istotą wynalazku jest również zastosowanie 1-(Bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuranu jako środka przeciwbakteryjnego, zwłaszcza wobec Proteus mirabilis.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1
W kolbie o pojemności 50 ml, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne, oraz zabezpieczonej przed dostępem wilgoci umieszcza się 0,11 g (0,62 mmol) (2Z)-3-(2,6,6-trimetylcykloheks-1-en-1-yl)prop-2-en-1-ol, 5 ml THF-u i 2 ml H2O. Po 10 minutach do mieszaniny dodaję się 0,44 g (2,35 mmol) N-bromoimdu kwasu bursztynowego. Utworzoną mieszaninę miesza się 24 godziny, w temperaturze pokojowej, kontrolując przebieg reakcji chromatografią TLC w eluencie heksan:octan etylu (5:3). Reakcję prowadzi się do momentu całkowitego przereagowania alkoholu. Po zakończeniu reakcji do mieszaniny dodaje się 5 ml Et2O i fazę wodną ekstrahuję się 4x 6 ml Et2O. Połączone ekstrakty przemywa się dwukrotnie nasyconym NaHCO3 i H2O. Warstwę organiczną osusza się bezwodnym MgSO4. Po osuszeniu, środek suszący odfiltrowuje się, a rozpuszczalniki odparowuje na wyparce rotacyjnej. Otrzymuje się 0,25 g surowego produktu. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą błyskawicznej chromatografii kolumnowej stosując eluent heksan:octan etylu (5:3). W wyniku oczyszczania otrzymuje się 0,045 g związku będącym 1-(bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuranem, co stanowi 41% wydajności tej reakcji.
Produkt otrzymany według przykładu posiada następujące właściwości fizyczne i spektralne: Wzór sumaryczny: C12H21BrO Masa molowa: 261,199 [g/mol]
PL 236 949 B1
1H NMR (601 MHz, CDCI3 δ) 0,99 (m, 3H, przy C-10), 1,00 (m, 6H, przy C-11, C-12), 1,31 (s, 1H, przy C-1), 1,46 (m, 2H, przy C-3), 1,53 (m, 2H, przy C-4), 1,87 (m, 2H, przy C-5), 3,54 (d, J = 10.0 Hz, 2H, C-9), 3,81 (m, 2H, C-7), 3,78 (s, 1H, przy C-8) 13C NMR (151 MHz, CDCh δ) 14,03 (C-10), 19,35 (C-4), 29,06 (C-11,C-12), 29,70 (C-9), 31,65 (C-6), 34,60 (C-3), 41,37 (C-5), 42,39 (C-2), 57,40 (C-1), 67,91 (C-7), 77,17 (C-8)
P r z y k ł a d 2
Oznaczanie aktywności antyureolitycznej in vitro wobec wypreparowanej ureazy bakteryjnej.
Aktywność inhibicyjna 1-(bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuranu została określona wobec wyizolowanej i wysoce oczyszczonej natywnej ureazy z Proteus mirabilis za pomocą indofenolowej, kolorymetrycznej reakcji Berthelota. Stałe kinetyczne zostały obliczone za pomocą programu komputerowego GraphPad Prism 5 wykorzystującego metodę regresji nieliniowej. Analiza hydrolizy mocznika w obecności 1-(bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuran wykazała odwracalny, niekompetycyjny model inhibicji z wartością stałej inhibicji wynoszącą 43,875 ± 2,154 μM.
Biorąc pod uwagę powyższe wyniki, związek chemiczny będący przedmiotem wynalazku jest pierwszym przedstawicielem nowej klasy niskocząsteczkowych inhibitorów wobec natywnej ureazy z Proteus mirabilis. Związek ten stanowi nowe podejście w projektowaniu wysoce aktywnych inhibitorów ureaz opierających się na związkach wiążących się z ureazą poza centrum aktywnym enzymu. Główną zaletą tego związku jest połączenie wysokiej aktywności inhibicyjnej z hydrolityczną stabilnością oraz dobrą rozpuszczalnością. Mikromolowa wartość stałej inhibicji potwierdza słuszność przyjętej koncepcji w projektowaniu inhibitorów ureaz, jak również zachęcają do badania nowych związków, których mechanizm inaktywacji enzymu opiera się na powyższych założeniach.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. 1-(bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuran o wzorze 1.
- 2. Sposób wytwarzania 1-(bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuranu o wzorze 1, znamienny tym, że (2Z)-3-(2,6,6-trimetylcykloheks-1-en-1-yl)prop-2-en-1-ol poddaje się zmodyfikowanej reakcji bromolaktonizacji, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności N-bromoimidu kwasu bursztynowego, tetrahydrofuranu i wody, aż do momentu całkowitego przereagowania alkoholu, a następnie po zakończeniu procesu oddestylowuje się rozpuszczalniki.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że surowy produkt w postaci 1-(bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuranu oczyszcza się za pomocą błyskawicznej chromatografii kolumnowej typu Flash, gdzie eluentem jest heksan:octan etylu użyty w proporcji 5:3.
- 4. 1-(bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuran do zastosowania jako środek przeciwbakteryjny, zwłaszcza wobec Proteus mirabilis.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL425833A PL236949B1 (pl) | 2018-06-07 | 2018-06-07 | 1-(Bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuran, sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie w inhibicji aktywności ureazy bakteryjnej |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL425833A PL236949B1 (pl) | 2018-06-07 | 2018-06-07 | 1-(Bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuran, sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie w inhibicji aktywności ureazy bakteryjnej |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL425833A1 PL425833A1 (pl) | 2019-04-08 |
| PL236949B1 true PL236949B1 (pl) | 2021-03-08 |
Family
ID=65992069
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL425833A PL236949B1 (pl) | 2018-06-07 | 2018-06-07 | 1-(Bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuran, sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie w inhibicji aktywności ureazy bakteryjnej |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL236949B1 (pl) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1598092A1 (de) * | 1966-03-29 | 1970-04-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren und diagnostische Mittel zum Bakterien-Nachweis |
| PE20070702A1 (es) * | 2005-11-02 | 2007-07-20 | Takeda Pharmaceutical | COMPUESTOS DERIVADOS DE (TRIFLUOROMETOXI-FENIL)-ETILAMINO COMO INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA Y ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ADRENALINA alfa1 |
| JP2009525318A (ja) * | 2006-02-01 | 2009-07-09 | ファイザー・プロダクツ・インク | 抗菌剤としてのベンズイソオキサゾールオキサゾリジノン |
-
2018
- 2018-06-07 PL PL425833A patent/PL236949B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL425833A1 (pl) | 2019-04-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4152337A (en) | Ketones | |
| CN102336767A (zh) | 制备高纯度手性α-取代-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶衍生物的方法 | |
| JPS62190144A (ja) | 抗高コレステロ−ル血症化合物 | |
| CN109456312A (zh) | 1,2,3-三氮唑类微管蛋白聚合抑制剂其合成方法和应用 | |
| SA519410408B1 (ar) | طــــريقة لتحضير مركب وسيط لمشتق 4-ميثوكسي بيرول | |
| JPS59112969A (ja) | ６，７−ジヒドロ−５，８−ジメチル−９−フルオロ−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸およびその誘導体 | |
| PL236949B1 (pl) | 1-(Bromometylo)-2,6,6-trimetylooktahydro-2-benzofuran, sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie w inhibicji aktywności ureazy bakteryjnej | |
| NO152913B (no) | List, fortrinnsvis fotlist | |
| LU80016A1 (fr) | Procede de preparation de nouvelles 4-pyrones substituees en positions 2,3 et 6 et medicament les contenant | |
| EP1583767B1 (en) | New phosphoramide derivatives | |
| SU1225487A3 (ru) | Способ получени 1,2-5,6-диангидро-3,4-бис-( @ -карбоксипропионил)-дульцита или его динатриевой соли | |
| JPS5936919B2 (ja) | インド−ル誘導体 | |
| CA2727911C (fr) | Phenyl-alkyl-piperazines ayant une activite modulatrice du tnf | |
| CA1055042A (en) | Phosphoglycolohydroxamic acid and derivatives thereof | |
| Ding et al. | Design and synthesis of a siderophore conjugate as a potent PSMA inhibitor and potential diagnostic agent for prostate cancer | |
| RU1836332C (ru) | Способ получени ненасыщенных производных 2,6-диаминогептандиновой кислоты или их фармацевтически приемлемых солей | |
| Doronina et al. | Synthesis of trifluoromethyl derivatives of alkyl 2-nitromethylphosphonopropionates and-phosphonobutyrates | |
| CN117304153B (zh) | 芹菜素类衍生物及其制备方法与应用 | |
| JPH0623180B2 (ja) | シアノグアニジン誘導体及びその製造法 | |
| JP2020524136A (ja) | がん治療のためのｒａｃ１阻害剤及びその使用 | |
| SU1088666A3 (ru) | Способ получени производных пенициллина в виде их солей | |
| Reddy et al. | Design, synthesis, characterization of geminal bisphosphonates and bioactivity evaluation | |
| WILDE et al. | On the action of carboxy groups in the citrate synthase reaction | |
| CN103601711A (zh) | 一种香豆素衍生物及其制备方法和应用 | |
| Shkel’ et al. | 3-(1, 3-dioxobutan-1-yl)-2 H-chromen-2-one in reactions with electrophilic and nucleophilic reagents |