PL235215B1 - Kompleksy platyny(II) i palladu(II) oraz ich zastosowanie medyczne - Google Patents
Kompleksy platyny(II) i palladu(II) oraz ich zastosowanie medyczne Download PDFInfo
- Publication number
- PL235215B1 PL235215B1 PL425136A PL42513618A PL235215B1 PL 235215 B1 PL235215 B1 PL 235215B1 PL 425136 A PL425136 A PL 425136A PL 42513618 A PL42513618 A PL 42513618A PL 235215 B1 PL235215 B1 PL 235215B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- palladium
- 7ai3cah
- carbaldehyde
- trans
- platinum
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są związki kompleksowe platyny(ll) i palladu(ll): irans-dichlorobis(1H-pirolo[2,3-b]pirydyna-3-karboaldehyd)platyna(ll) oraz fr’ans-dichloro-bis(1H-pirolo[2,3-b]pirydyna-3-karboaldehyd)pallad(ll), o synonimach irans-dichlorobis(7-azaindolo-3-karboaldehyd)platyna(ll) - trans-[PtCb(7AI3CAH)2], oraz irans-dichlorobis(7-azaindolo-3-karboaldehyd)pallad(ll) - irans-[PdCl2(7AI3CAH)2], o wzorze 1, w którym M oznacza jon Pt(ll) lub jon Pd(ll), przeznaczone do zastosowania do przygotowania leków nowotworowych.
HOC
COH
M = Pt(ll) lub Pd(ll) wzór 1
Jest znane, że włączenie ligandów pochodnych 7-azaindolu do kompleksów platyny(ll) powoduje wzrost cytotoksyczności [1-3], Znane są analogi cisplatyny o ogólnym wzorze c/s-[PtX2L2] (X = Cl, Br i L = chlorowcopochodne 7-azaindolu), które mają silną aktywność przeciwnowotworową wobec szerokiego panelu ludzkich linii komórek nowotworowych [4-8], oraz znany jest izomer irans-[PdCl2(7AIH)2] [9], który nie wykazuje aktywności przeciwnowotworowej.
Nieoczekiwanie okazało się, że nowe związki o wzorze 1 oraz sumarycznym wzorze trans-[MCl2(7AI3CAH)2], w których: M oznacza jony Pt(ll) lub Pd(ll), a 7AI3CAH oznacza 7-azaindolo-3-karboaldehyd), wykazują interesującą aktywność biologiczną.
Wynalazek obejmuje kompleksy platyny(ll) oraz palladu(ll) o wzorze 1:
COH
HOC
wzór 1 w którym M oznacza Pt(ll) lub Pd(ll), to jest trans-dichlorobis(1H-pirolo[2,3-b]pirydyna-3-karboaldehyd)platyna(ll) oraz trans-dichloro-bis(1 H-pirolo[2,3-b]pirydyna-3-karboaldehyd)pallad(ll), o synonimach trans-dichlorobis(7-azaindolo-3-karboaldehyd)platyna(ll) oraz trans-dichlorobis(7-azaindolo-3-karboaldehyd)pallad(ll).
PL 235 215 Β1
Wynalazek dotyczy także zastosowania kompleksów platyny(ll) i palladu(ll) z 7-azaindolo-3-karboaldehydem, o których mowa wyżej, do produkcji leków do terapii przeciwnowotworowych, zwłaszcza przeciw ludzkiemu rakowi okrężnicy i gruczołu sutkowego oraz ludzkiemu rakowi gruczołu sutkowego.
Związki według mogą być wytworzone metodą znaną do wytwarzania f/'ans-[PdCl2(7AIH)2] [9], mogą znaleźć zastosowanie do produkcji leków do terapii przeciwnowotworowych.
Poniżej przedstawiono przykłady wykonania, otrzymywania i wyniki badań. Przedmiot wynalazku został bliżej zilustrowany w przykładach.
PRZYKŁAD I. trans-[PtCI2(7AI3CAH)2] t/'ans-dichlorobis(7-azaindolo-3-karboaldehyd)platyna(ll)
K2PtCl4 (0,5 mmol) i 7AI3CAH (1,0 mmol) rozpuszczono, odpowiednio, w minimalnych objętościach gorącej wody destylowanej i gorącego etanolu. Dwa roztwory zmieszano razem i mieszaninę mieszano w 323 K przez 48 godzin w kolbie płaskodennej. Otrzymany żółty osad odsączono, przemyto wodą destylowaną i etanolem, a następnie wysuszono.
Kompleks poddano analizie elementarnej na zawartość węgla, azotu i wodoru. Oznaczone zawartości wynoszą: C 34,23, H 2,05, N 9,91%, wartości teoretyczne obliczone dla [ΡίΟΙ2(7ΑΙ3ΟΑΗ)2]: C 34,42, H 2,17, N 10.04%. Kompleks [ΡίΟΙ2(7ΑΙ3ΟΑΗ)2] poddano rekrystalizacji z N,N-dimetyloformamidu (DMF) w temperaturze pokojowej. Po około czterech tygodniach otrzymano kryształy trans-[PtCl2(7AI3CAH)2], które poddano badaniom X-ray. Związek krystalizuje w układzie trójskośnym (grupa przestrzenna P -1, a = 4.0214(8), b = 7.2994(15), c = 14.462(3) A, a = 75.382(4), β = 86.230(7), γ = 74.90(3)°, V = 396.59(15) A3 i Z = 1), rys. 1, przedstawione wzorem 1a.
wzór la gdzie przedstawiono strukturę molekularną f/'ans-[PtCl2(7AI3CAH)2] (kod symetrii, i: -x, -y, -z, wyznaczone w badaniach krystalograficznych).
HOC
wzór la'
COH
PL 235 215 Β1
Wolny Ugand 7AI3CAH i jego kompleks f/'ans-[PtCl2(7AI3CAH)2] poddano badaniom aktywności antyproliferacyjnej in vitro wobec komórek nowotworowych o zróżnicowanym pochodzeniu narządowym, wyniki podano w Tabeli 1.
Badania in vitro wykonano na czterech liniach komórkowych: LoVo - ludzki rak okrężnicy, MCF7 - ludzki rak gruczołu sutkowego i A549 - ludzki rak płuc oraz na komórkach prawidłowych: BALB/3T3 - mysich fibroblastów. Cisplatynę stosowano jako związek referencyjny.
Tabela 1. Aktywność antyproliferacyjna in vitro trans-[PtCl2(7AI3CAH)2]
Linie komórkowe/ICso [μΜ]
BALB/3T3 LoVo MCF7 A-549
| trans-[PtCl2(7AI3CAH)2] | 39,1 + 8,8 | 8,1 ± 1,5 | 12,4 ± 5,8 | 41,3 ± 3,6 |
| as-[PtCl2(NH3)2], cisplatyna | 4,7 ± 1,1 | 6,7 ± 1,7 | 6,6 ± 1,5 | 3,2 +1,7 |
’ sam 7AI3CAH jest nieaktywny.
Analiza wyników badań na liniach komórkowych wskazuje, że irans-[PtCl2(7AI3CAH)2] wykazuje znaczną aktywność antyproliferacyjną in vitro wobec komórek ludzkiego raka okrężnicy (LoVo) i gruczołu sutkowego (MCF7) w porównaniu z klinicznie stosowaną cisplatyną. Cytotoksyczność in vitro f/'ans-[PtCl2(7AI3CAH)2] wobec komórek prawidłowych BALB/3T3 jest znacząco niższa niż cisplatyny.
PRZYKŁAD II. trans-[PdCI2(7AI3CAH)2] f/'ans-dichlorobis(7-azaindolo-3-karboaldehyd)pallad(ll)
K2PdCl4 (0,5 mmol) i 7AI3CAH (1,0 mmol) rozpuszczono, odpowiednio w 10 cm3 gorącej wody i w 20 cm3 etanolu. Dwa roztwory zmieszano razem i mieszaninę mieszano w 323 K przez 48 godzin w kolbie płaskodennej. Otrzymany żółty osad odsączono, przemyto etanolem, a następnie wysuszono.
Kompleks poddano analizie elementarnej na zawartość węgla, azotu i wodoru. Oznaczone zawartości wynoszą: C, 40.36; H, 2.27; N, 13.28%, wartości teoretyczne obliczone dla [PdCl2(7AI3CAH)2]: C, 40.92; H, 2.58; N, 11.93%. Wwidmie FT-IR irans-[PdCl2(7AI3CAH)2] (o wzorze 1b) występują pasma przy następujących liczbach falowych: 3272 m, 3114 w, 3100 w, 3043 w, 2838 w, 2810 w, 1684 s, 1611 w, 1598 m, 1532 m, 1485 w, 1439 s, 1394 w, 1370 w, 1334 m, 1298 w, 1278 m, 1247 w, 1146 w, 1114 m, 1095 w, 1057 w, 978 w, 898 w, 854 w, 805 m, 775 s, 762 m, 657 m, 626 w, 589 m, 565 m, 517 w, 494 w, 476 w, 344 m, 336 m, 271 m, 204 m, 197 m, 172 w, 154 m, 123 m, 95 m. W widmie FT-Ramana trans-[PdCl2(7AI3CAH)2] występują pasma przy następujących liczbach falowych: 3116 w, 3087 w, 2845 w, 2815 w, 1666 s, 1610 w, 1599 w, 1533 m, 1487 w, 1441 s, 1403 w, 1372 m, 1335 w, 1277 w, 1232 m, 1141 w, 1117 w, 1097 w, 1055 m, 898 w, 855 w, 808 s, 784 w, 659 m, 565 m, 501 w, 454 w, 338 w, 300 vs, 207 w, 174 w, 150 w, 131 m, 100 vs.
Wzór Ib
Struktura molekularna f/'ans-[PdCl2(7AI3CAH)2].
PL 235 215 Β1
Wolny Ugand 7AI3CAH i jego kompleks f/'ans-[PdCl2(7AI3CAH)2] poddano badaniom aktywności antyproliferacyjnej in vitro wobec komórek nowotworowych o zróżnicowanym pochodzeniu narządowym, wyniki podano w Tabeli 2.
Badania in vitro wykonano na pięciu liniach komórkowych: T47D, MCF-7 - ludzki rak gruczołu sutkowego, A549 - ludzki rak płuc i A2780 - rak jajnika, oraz na komórkach prawidłowych: BALB/3T3 - mysich fibroblastów. Cisplatynę stosowano jako związek referencyjny.
Tabela 2. Aktywność antyproliferacyjna in vitro trans-[PdCl2(7AI3CAH)2]
| Związek | BALB/3T3 | Linie komórkowe/ICso [μΜ] | |||
| T47D | MCF7 | A-549 | A2780 | ||
| trans-[PdCI2(7AI3CAH)2] | 4,1 ± 2,5 | 4,8 ± 1,7 | 6,0 ± 3,3 | 6,1 ±1,3 | 3,7 ± 2,9 |
| as-[PtCl2(NH3)2l, | 4,7 ±1,1 | 16,3 ± 3,9 | 6,6 ± 1,5 | 3,2 ± 1,7 | 1,5 ± 1,1 |
| cispiatyna |
* sam 7AI3CAH jest nieaktywny.
Analiza wyników badań na liniach komórkowych wskazuje, że irans-[PdCl2(7AI3CAH)2] wykazuje szczególnie dużą aktywność antyproliferacyjną in vitro wobec komórek ludzkiego raka gruczołu sutkowego (T47D) w porównaniu z klinicznie stosowaną cisplatyną, Cytotoksyczność in vitro trans-[PdCl2(7AI3CAH)2] wobec komórek prawidłowych BALB/3T3 jest zbliżona do cisplatyny.
LITERATURA
1. J. Pracharova, T. R. Muchova, E, D. Tomastikova, F, P. Intini, C. Pacifico, G. Natile, J. Kasparkova, V. Brabec, Dalton Trans. 45 (2016) 13179-13186.
2. P. Śtarha, Z. Travnićek, L. Pazderova, Z. Dvofak, J. Inorg. Biochem. 162 (2016) 109-116.
3. A. Zamora, V. Rodriguez, N. Cutillas, G.S. Yellol, A. Espinosa, K.G. Samper, M. Capdevila, O. Palacios, J. Ruiz, J. Inorg. Biochem. 128 (2013) 48-56.
4. P. Śtarha, J. Hośek, J. Vanćo, Z. Dvofak, Jr. P. Suchy, I. Popa, G. Praźanova, Z. Travnićek, PLOS ONE 9 (2014) e90341.
5. P. Śtarha, M. Stavarek, J. Tucek, Z. Travnicek, Molecules 19 (2014) 1622-1634.
6. P. Śtarha, Z. Travnicek, A. Popa, I. Popa, T. Muchova, V. Brabec, J. Inorg. Biochem. 115 (2012) 57-63.
7. P. Śtarha, J. Marek, Z. Travnicek, Polyhedron 33 (2012) 404-409.
8. Z. Travnicek, P. Śtarha, Z. Dvorak, EP 2636410 B1.
9. B. Morzyc-Ociepa, K. Dysz, I. Turowska-Tyrk, D. Michalska, J. Mol. Struct, 1103 (2016) 202-211.
Claims (2)
1. Kompleksy platyny(ll) i pa lladu(ll) o wzorze 1:
COH
Ct—U~CI
HOC wzór 1 w którym M oznacza Pt(ll) lub Pd(ll), to jest: t/'ans-dichlorobis(1H-pirolo-[2,3-b]pirydyna-3-karboaldehyd)platyna(ll) oraz t/'ans-dichlorobis(1H-pirolo-[2,3-b]pirydyna-3-karboaldehyd)pallad(ll), o synonimach frans-dichlorobis(7-azaindolo-3-karboaldehyd)platyna(ll) oraz trans-dichlorobis(7-azaindolo-3-karboaldehyd)pallad(ll).
2. Zastosowanie kompleksów platyny(ll) i palladu(ll) z 7-azaindolo-3-karboaldehydem, o których mowa w zastrz. 1, do produkcji leków do terapii przeciwnowotworowych, zwłaszcza przeciw ludzkiemu rakowi okrężnicy i gruczołu sutkowego oraz ludzkiemu rakowi gruczołu sutkowego.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL425136A PL235215B1 (pl) | 2018-04-05 | 2018-04-05 | Kompleksy platyny(II) i palladu(II) oraz ich zastosowanie medyczne |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL425136A PL235215B1 (pl) | 2018-04-05 | 2018-04-05 | Kompleksy platyny(II) i palladu(II) oraz ich zastosowanie medyczne |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL425136A1 PL425136A1 (pl) | 2019-10-07 |
| PL235215B1 true PL235215B1 (pl) | 2020-06-15 |
Family
ID=68099308
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL425136A PL235215B1 (pl) | 2018-04-05 | 2018-04-05 | Kompleksy platyny(II) i palladu(II) oraz ich zastosowanie medyczne |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL235215B1 (pl) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ303417B6 (cs) * | 2011-10-06 | 2012-09-05 | Univerzita Palackého | Dichlorido komplexy platiny s halogenderiváty 7-azaindolu, zpusob jejich prípravy a použití techto komplexu jako léciv v protinádorové terapii |
| CZ23204U1 (cs) * | 2011-10-06 | 2012-01-09 | Univerzita Palackého | Dichlorido komplexy platiny s halogenderiváty 7-azaindolu a použití těchto komplexů jako léčiv v protinádorové terapii |
| CZ303560B6 (cs) * | 2012-03-07 | 2012-12-05 | Univerzita Palackého | Použití dichlorido komplexu platiny s halogenderiváty 7-azaindolu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení |
| CZ305374B6 (cs) * | 2014-04-22 | 2015-08-19 | Univerzita PalackĂ©ho | Dijodo-komplexy platiny a jejich použití pro přípravu léčiv k léčbě nádorových onemocnění |
-
2018
- 2018-04-05 PL PL425136A patent/PL235215B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL425136A1 (pl) | 2019-10-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Novohradsky et al. | Antitumor platinum (IV) derivatives of oxaliplatin with axial valproato ligands | |
| Castan et al. | Platinum and palladium complexes of 3-methyl orotic acid: A route toward palladium complexes with good antitumor activity | |
| Wu et al. | DNA-binding studies and antioxidant activities of two-, three-and four-coordinate silver (I) complexes containing bis (2-benzimidazolyl) aniline derivatives | |
| Xu et al. | Novel cyclometalated iridium (III) phosphine-imine (P^ N) complexes: highly efficient anticancer and anti-lung metastasis agents in vivo | |
| HRP20000791A2 (en) | Platinum complex, its preparation and therapeutic application | |
| JP2011513373A (ja) | Ｎ−複素環式カルベン白金誘導体、この調製、およびこの治療用途 | |
| Konovalov et al. | Synthesis, cytotoxic activity and DNA interaction studies of new dinuclear platinum (ii) complexes with an aromatic 1, 5-naphthyridine bridging ligand: DNA binding mode of polynuclear platinum (ii) complexes in relation to the complex structure | |
| Napoli et al. | Synthesis, characterization and cytotoxicity studies of methoxy alkyl substituted metallocenes | |
| CN111393483A (zh) | 一种四价铂萘酰亚胺配合物、其制备方法及应用 | |
| Sulaiman et al. | In vitro and in vivo antitumor studies of potential anticancer agents of platinum (II) complexes of dicyclopentadiene and dithiocarbamates | |
| Williams et al. | Reaction of platinum (II) diamine and triamine complexes with selenomethionine | |
| Chen et al. | Ruthenium (ii) arene complexes showing DNA photobinding: the role of the basicity of the monodentate ligand | |
| Stojanović et al. | Platinum (II) complexes with malonic acids: Synthesis, characterization, in vitro and in vivo antitumor activity and interactions with biomolecules | |
| Green et al. | Synthetic strategy towards heterodimetallic half-sandwich complexes based on a symmetric ditopic ligand | |
| Mijajlović et al. | Cytotoxicity of palladium (II) complexes with some alkyl derivates of thiosalicylic acid. Crystal structure of the bis (S-butyl-thiosalicylate) palladium (II) complex,[Pd (S-bu-thiosal) 2] | |
| US9650402B2 (en) | Heterodinuclear platinum-ruthenium complexes, preparation thereof and therapeutic use thereof | |
| Mazumder et al. | Antineoplastic and antibacterial activity of some mononuclear Ru (II) complexes | |
| PL235215B1 (pl) | Kompleksy platyny(II) i palladu(II) oraz ich zastosowanie medyczne | |
| Faghih et al. | Cu (II), Ni (II) and Co (II) complexes with homoscorpionate Bis (2-Mercaptobenzimidazolyl) and Bis (2-Mercaptobenzothiazolyl) borate ligands: Synthesis and in vitro cytotoxicity studies | |
| Utku et al. | Synthesis and cytotoxic activity of platinum (II) and platinum (IV) complexes with 2-hydroxymethylbenzimidazole or 5 (6)-chloro-2-hydroxymethylbenzimidazole ligands against MCF-7 and HeLa cell lines | |
| Palma et al. | Organo-metallic compounds: novel molecules in cancer therapy | |
| Marloye et al. | Self-assembled ruthenium and osmium nanosystems display a potent anticancer profile by interfering with metabolic activity | |
| CZ2014275A3 (cs) | Dijodo-komplexy platiny a jejich použití pro přípravu léčiv k léčbě nádorových onemocnění | |
| Florindo et al. | Organoruthenium (II) nucleoside conjugates as colon cytotoxic agents | |
| Łakomska et al. | Experimental and theoretical investigation of the complexation of 5-methyl-7-isobutyl-1, 2, 4-triazolo [1, 5-a] pyrimidine with platinum (II) ions |