CZ303560B6 - Použití dichlorido komplexu platiny s halogenderiváty 7-azaindolu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení - Google Patents

Použití dichlorido komplexu platiny s halogenderiváty 7-azaindolu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení Download PDF

Info

Publication number
CZ303560B6
CZ303560B6 CZ20120159A CZ2012159A CZ303560B6 CZ 303560 B6 CZ303560 B6 CZ 303560B6 CZ 20120159 A CZ20120159 A CZ 20120159A CZ 2012159 A CZ2012159 A CZ 2012159A CZ 303560 B6 CZ303560 B6 CZ 303560B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
azaindole
complexes
ptcl
cisplatin
cis
Prior art date
Application number
CZ20120159A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2012159A3 (cs
Inventor
Trávnícek@Zdenek
Štarha@Pavel
Dvorák@Zdenek
Original Assignee
Univerzita Palackého
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univerzita Palackého filed Critical Univerzita Palackého
Priority to CZ20120159A priority Critical patent/CZ2012159A3/cs
Publication of CZ303560B6 publication Critical patent/CZ303560B6/cs
Publication of CZ2012159A3 publication Critical patent/CZ2012159A3/cs
Priority to EP13001033.3A priority patent/EP2636410B1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Použití dichlorido komplexu platiny v oxidacním stupni +II a jejich krystalosolvátu vycházejících ze strukturního vzorce I, kde je alespon jeden z atomu vodíku lokalizovaných na atomech uhlíku C3, C4 nebo C5 na 7-azaindolovém skeletu substituován alespon jedním atomem ze skupiny chlor, brom nebo jod pro prípravu léciv pro lécbu karcinomu vajecníku a/nebo cisplatin-rezistentní lidské nádorové linie karcinomu vajecníku a/nebo karcinomu prostaty a/nebo karcinomu plic a/nebo karcinomu deložního cípku a/nebo maligního melanomu.

Description

Oblast techniky
Předložený vynález se týká použití dichlorido komplexů platiny s halogenderiváty 7-azaindolu pro přípravu léčiv pro léčbu nádorových onemocnění, konkrétně pak pro léčbu karcinomu vaječníku, karcinomu prostaty, karcinomu plic, karcinomu děložního čípku a nebo maligního melanomu.
Dosavadní stav techniky
Cis-diamindichlorido-platnatý komplex, cis-[Pt(NH3)2Cl2)], (cisplatina) je v klinické praxi pou10 žívaným dichlorido komplexem platiny v oxidačním stupni +11. Je součásti protinádorové terapie a je účinný při léčbě karcinomů (např. plic nebo vaječníků), sarkomů a lymfomů. Terapeutická aplikace cisplatiny nicméně provázena četnými negativními vedlejšími účinky, jako je nefrotoxicita, neurotoxicita, myelosuprese nebo nausea. Mnohé typy nádorů navíc vykazují přirozenou nebo získanou rezistenci vůči cisplatině. Pro výše uvedené důvody je jedním ze směrů výzkumu protinádorové aktivních substancí příprava komplexů platiny, které by vykazovaly vyšší aktivitu ajejich aplikace by nebyla provázena problémy s rezistencí a zmíněnými vedlejšími negativními účinky.
Z pohledu bioanorganické chemie lze v molekule cisplatiny rozlišit dva typy ligandů, a to ligandy odstupující (dva chloridové an ionty, které jsou ve fyziologickém prostředí substituovány a následně jsou těmito pozicemi koordinovány nukleobáze molekuly DNA) a tzv. „carrier“ ligandy (dvě molekuly NH3, které ve fyziologickém prostředí substituovány nejsou). V souladu se současnými poznatky vědy je pak patrné, že vliv na výslednou protinádorovou aktivitu komplexů platiny v oxidačním stupni +11 bude mít substituce alespoň jednoho z typů ligandů nebo obou těchto typů ligandů.
Předložené platnaté dichlorido komplexy s halogeno—deriváty 7-azaindolu (L), cis-[Pt(L)2Cl2], jsou příkladem derivátů cisplatiny, které se od původní sloučeniny liší právě „carrier“ ligandy, kdy jsou obě molekuly NH3 nahrazeny halogeno-derivátém 7-azaindolu koordinovaným přes atom dusíku. U těchto v nedávné době připravených komplexů byla zjištěna ve srovnání scisplatinou výrazně vyšší in vitro protinádorové aktivita vůči lidským nádorovým liniím osteosarkomu HOS a prsního adenokarcínomu MCF7, jakje uvedeno ve spise CZ 23 204 Ul, kde je také v daleko podrobnější míře uveden současný stav problematiky.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je ochrana nového použití dichlorido komplexů platiny v oxidačním stupni +11 ajejich krystalosolvátu vyjádřených strukturním vzorcem I,
( I) kde je alespoň jeden ze substituentů R3, R4 a R5 vybrán ze skupiny: chlor, brom nebo jod, pro přípravu léčiv pro léčbu karcinomu vaječníku a/nebo c/sp/a/w-rezistentní lidské nádorové linie karcinomu vaječníku a/nebo karcinomu prostaty a/nebo karcinomu plic a/nebo karcinomu dělož5 ního čípku a/nebo maligního melanomu.
V návaznosti na stávající výsledky průzkumu bylo neočekávaně zjištěno, že dichlorido komplexy platiny s halogenderiváty 7-azaindolu vyjádřené obecným vzorcem c/s-[PtCl2(L)2] ajejich krystalosolváty vykazují výraznou in vitro protinádorovou aktivitu vůči širokému spektru lidských io nádorových linií, konkrétně vůči liniím karcinomu vaječníku, karcinomu prostaty, karcinomu plic, karcinomu děložního čípku a nebo maligního melanomu. Následným studiem na zmíněných lidských nádorových liniích a současně získaných výsledcích tedy bylo prokázáno, že protinádorová účinnost těchto komplexů je daleko širokospektrálnější, než bylo uvedeno v CZ 23 204 Ul a
CZ 2011-626 A3, což zvyšuje ap li kováte Inost připravených sloučenin. Je třeba zdůraznit, že příčinou a nositelem výsledné protinádorové aktivity je komplex platiny a nikoliv reakční komponenty, které jsou vůči testovaným nádorovým liniím neaktivní. Velkou výhodou přihlašovaného řešení pak je zjištěný fakt, že komplexy jsou obecně aktivnější, například vůči cisplatinrezistentní vaječníkové linie (A2780R) více jak lOx ve srovnání s cisplatinou.
Právě širokospektrálnost proti nádorových účinků a tedy i spektrum možného použití uvedených sloučenin pak společně se současnou selektivitou v působení vůči cÁsp/ózZ/M-rezistentní vaječníkové linie (A2780R) představují přínos předložené přihlášky vůči současnému stavu poznání.
Přehled obrázků na připojených výkresech
Konkrétní příklady provedení vynálezu jsou doloženy připojenými výkresy, kde:
- obr. 1 je graf in vitro protinádorové aktivity komplexů cw-[PtCl2(L2)2] (l), cis[PtCl2(L3)2]-0,75EtOH (2) a í7s-[PtCI2(L6)2] (3) vůči lidské nádorové linii karcinomu plic
A549 ajejich srovnání $ cisplatinou', L2 = 3-chlor-7-azaindol, L3 = 3-jod-7~azaindoI, L6 =
-brom-7-aza indol
- obr. 2 je graf in vitro protinádorové aktivity komplexů czs-[PtCl2(L2)2] (1), cis[PtCl2(L3)2]O,75EtOH (2) a c/í-[PtCl2(L6)2] (3) vůči lidské nádorové linii maligního melanomu G361 ajejich srovnání s cis platinou·, L2 = 3-chlor-7-azaindol, L3 - 3-jod-7-aza indol, L6
- 5-brom-7-azaindol
- obr, 3 je graf in vitro protinádorové aktivity komplexů c/s-[PtCl2(L2)2] (1), cis[PtCl2(L3)2]-0,75EtOH (2) a cis-[PtCl2(L6)2] (3) vůči lidské nádorové linii karcinomu děložního čípku HeLa ajejich srovnání s cisplatinou:, L2 = 3-chlor-7-azaindol, L3 = 3~jod-7-azatndol, L6 = 5-brom-7-azaindol
- obr.4 je graf in vitro protinádorové aktivity komplexů c/s-[PtCl2(L2)2] (1), cis[PtCl2(L3)2]-0,75 EtOH (2) a c/s-[PtCl2(L6)2] (3) vůči lidské nádorové linii karcinomu vaječníku A2780 ajejich srovnání s cisplatinou', L2 = 3-chlor-7-azaindol, L3 = 3-jod-7-azaindol, L6 = 5-brom-7-azaindol
- obr. 5 je graf in vitro protinádorové aktivity komplexů cřy-[PtCl2(L2)2] (1), cis45 [PtCl2(L3)2]-0,75 EtOH (2) a cis-[PtCl2(L6)2J (3) vůči ťwptów-rezistentní lidské nádorové linii karcinomu vaječníku A2780R ajejich srovnání s cisplatinou·, L2 = 3-chlor-7-azaindol, L3 = 3-jod-7-azaindol, Lň = 5-brom-7~azaindol
- obr. 6 je graf in vitro protinádorové aktivity komplexů cM-[PtCl2(L2)2] (1), cis[PtCl2(L3)2]· 0,75 EtOH (2) a c/s-[PtCl2(L6)2] (3) vůči lidské nádorové linii karcinomu prostaty
LNCaP ajejich srovnání s cisplatinou', L2 = 3chlor-7-azaindok L3 = 3-jod-7-azaindol, L6 =
5-brom~7-azaindol
- 2 CZ 303560 B6
Příklady provedení vynálezu
V následující části je vynález doložen, nikoli však limitován, konkrétními příklady jeho uskutečnění. Rozsah vynálezu je pak jednoznačně limitován patentovým nárokem.
Pro stanovení in vitro protinádorové aktivity připravených komplexů, jak je uvedeno v příkladech 1-6 byla použita mikrotitrační analýza využívající 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-dÍfenyltetrazolium bromid (MTT). Testem jsou detekovány životaschopné buňky, přičemž jejich počtu odpovídá množství zredukovaného MTT. In vitro testy protinádorové aktivity byly provedeny na následujících lidských nádorových buněčných liniích: karcinom plic A549, maligní melanom G361, karcinom děložního čípku HeLa, karcinom vaječníku A2780, cisplatin-rezistentni karcinom vaječníku A2780R a karcinom prostaty LNCaP. Linie byly udržovány v plastikových lahvích v DMEM médiu (5 g/1 glukózy, 2 mM glutaminu, 100 U/ml penicilinu, 100 pg/ml streptomycinu, 10% fetálního telecího séra a hydrogenuhličitan sodný) pro buněčné kultury. Suspenze buněk (ca 1.25 x 105 buněk ml“1) byly rozpipetovány po 80 μΐ na devadesátišesti jamkové mikrotitrační destičky. Tyto byly preinkubovány při 37 °C v CO2 atmosféře po dobu 24 hodin. Testované platnaté dichlorido komplexy a cisplatina byly předrozpu stěny v -V, ;V-d i methy lformamidu, naředěny do koncentrace 50.0 mM a tyto sloužily jako zásobní roztoky. Pro vlastní experiment byly zásobní roztoky ředěny lOOOx v kultivačním médiu do maximální koncentrace 50.0 μΜ. Po odsátí kultivačního média byla směs jednotlivých testovaných látek přidána k preinkubované suspenzi nádorových buněk. Směsi byly následně inkubovány po dobu 24 h při teplotě 37 °C, 100% vlhkosti a v atmosféře CO2. Poté byl přidán roztok MTT a následovala inkubace po dobu 1 hodiny. MTT analýza byla provedena spektrofotometricky (TECAN, Schoeller Instruments LLC) při 540 nm.
Inhibiční koncentrace testovaných komplexů IC50 (μΜ), odpovídající koncentraci testovaných látek potřebné k inhibici růstu 50% vložených nádorových buněk byly vypočteny z dávkových křivek.
Příklad 1: In vitro protinádorová aktivita studovaných komplexů vůči lidské nádorové linii karcinomu plic A549 ajejich srovnání s cisplatinou
Pro stanovení in vitro protinádorové aktivity studovaných komplexů cw-[PtCl2(L2)2] (1), cis[PtCl2(L3)2]-0,75EtOH (2) a c/s-[PtCl2(L6)2] (3) a cisplatiny vůči lidské nádorové linii karcinomu plic A549 byla použita výše popsaná mikrotitrační analýza využívající MTT (L2 ~ 3-chlor-7azaindol, L3 = 3-jod-7-azaindol, Lb = 5-brom-7-azaindol).
Inhibiční koncentrace studovaných komplexů IC5o (μΜ) se rovnají 7,2±2,3 (komplex 1), 10,3+4,3 (komplex 2) a 4,9±1,7 (komplex 3), hodnota pro cisplatinuye 25,8+7,1 (viz obrázek 1).
Příklad 2: In vitro protinádorová aktivita studovaných komplexů vůči lidské nádorové linii maligního melanomu G361 ajejich srovnání s cisplatinou
Pro stanovení in vitro protinádorové aktivity studovaných komplexů c7s-ÍPtCl2(L2)2] (1), cis[PtCl2(L3)2]-0,75EtOH (2) a cM-[PtCl2(L6)3] (3) a cisplatiny vůči lidské nádorové linii maligního melanomu G361 byla použita výše popsaná mikrotitrační analýza využívající MTT (L2 = 3chlor-7-azaindol, L3 = 3-jod-7-azaindol, L6 = 5-brom-7-azaindol).
Inhibiční koncentrace studovaných komplexů IC50 (μΜ) se rovnají 2,0+0,6 (komplex 1), 3,0+1,7 (komplex 2) a 0,6+0,2 (komplex 3), hodnota pro cisplatinuýz 3,4+0,1 (viz obrázek 2).
- 3 CZ 303560 B6
Příklad 3: In vitro protinádorová aktivita studovaných komplexů vůči lidské nádorové linii karcinomu děložního čípku HeLa ajejich srovnání s cisplatinou
Pro stanovení in vitro protinádorové aktivity studovaných komplexů c«-[PtCI2(L2)2] (1), cis[PtCI2(L3)2]0,75EtOH (2) a cw-[PtCl2(L6)2] (3) a cisplatiny vůči lidské nádorové linii karcinomu děložního čípku HeLa byla použita výše popsaná mikrotitrační analýza využívající MTT (L2 = 3chlor-7-azaindol, L3 = 3-jod-7-azaindol, L6 - 5-brom-7-azaindol).
Inhibični koncentrace studovaných komplexů ICS0 (μΜ) se rovnají 4,5+2,9 (komplex 1), 5,0+1,9 (komplex 2) a 4,3+1,8 (komplex 3), hodnota pro cisplatinu je 10,0+2,6 (viz obrázek 3).
Příklad 4: In vitro protinádorová aktivita studovaných komplexů vůči lidské nádorové linii karcinomu vajeěníku A2780 ajejich srovnání s cisplatinou
Pro stanovení in vitro protinádorové aktivity studovaných komplexů c/s-[PtCl2(L2)2] (1), cis[PtCI2(L3)2]O,75EtOH (2) a cí$-[PtCl2(L6)2] (3) a cisplatiny vůči lidské nádorové linii karcinomu vaječníků A2780 byla použita výše popsaná mikrotitrační analýza využívající MTT (L2 = 3chlor-7-azaindol, L3 = 3-jod-7-azaindol, L6 - 5-brom-7-azaindol).
Inhibični koncentrace studovaných komplexů IC50 (μΜ) se rovnají 2,6+0,4 (komplex 1), 2,4+0,7 (komplex 2) a 1,8+0,7 (komplex 3), hodnota pro cisplatinu je 12,0±0,8 (viz obrázek 4).
Příklad 5: In vitro protinádorová aktivita studovaných komplexů vůči lidské nádorové linii cisp/úr/w-rezistentnímu karcinomu vaječníků A2780R ajejich srovnání s cisplatinou
Pro stanovení in vitro protinádorové aktivity studovaných komplexů cís-[PtCl2(L2)2] (1), cis[PtCl2(L3)2]-0,75EtOH (2) a cis-[PtCl2(L6)2] (3) a cisplatiny vůči lidské nádorové linii cisplatinrezistentního karcinomu vajeěníku A2780R byla použita výše popsaná mikrotitrační analýza využívající MTT (L2 = 3-chlor-7-azaindol, L3 = 3-jod-7-azaindol, L6 = 5-brom-7-azaindol).
Inhibični koncentrace studovaných komplexů IC50 (μΜ) se rovnají 2,7+0,7 (komplex 1), 2,8+0,8 (komplex 2) a 2,1+0,7 (komplex 3), hodnota pro cisplatinu je 27,0+4,6 (viz obrázek 5).
Příklad 6: In vitro protinádorová aktivita studovaných komplexů vůči lidské nádorové linii karcinomu prostaty LNCaP a jejich srovnání s cisplatinou
Pro stanovení in vitro protinádorové aktivity studovaných komplexů c/5-[PtCI2(L2)2] (1), cis[PtCl2(L3)2] 0,75 EtOH (2) a czs-[PtCI2(L6)2] (3) a cisplatiny vůči lidské nádorové linii karcinomu prostaty LNCaP byla použita výše popsaná mikrotitrační analýza využívající MTT (L2 = 3chlor-7-azaindol, L3 = 3-jod-7-azaindol, L6 = 5-brom-7-azaindol).
Inhibični koncentrace studovaných komplexů IC50 (μΜ) se rovnají 3,3+0,7 (komplex 1), 3,8+1,3 (komplex 2) a 1,5+0,4 (komplex 3), hodnota pro cisplatinu je 3,8+1,5 (viz obrázek 6).

Claims (1)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použití dichlorido komplexů platiny v oxidačním stupni +11 a jejich krystalosolvátů vychá5 zejících ze strukturního vzorce I,
    R3
    R3 ( I) kde je alespoň jeden z atomů vodíku lokalizovaných na atomech uhlíků C3, C4 nebo C5 na 7— io azaindolovém skeletu substituován alespoň jedním atomem ze skupiny chlor, brom nebo jod pro přípravu léčiv pro léčbu karcinomu vaječníků a/nebo c/sp/arirt-rezistentní lidské nádorové linie karcinomu vaječníků a/nebo karcinomu prostaty a/nebo karcinomu plic a/nebo karcinomu děložního čípku a/nebo maligního melanomu.
CZ20120159A 2012-03-07 2012-03-07 Použití dichlorido komplexu platiny s halogenderiváty 7-azaindolu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení CZ2012159A3 (cs)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20120159A CZ2012159A3 (cs) 2012-03-07 2012-03-07 Použití dichlorido komplexu platiny s halogenderiváty 7-azaindolu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení
EP13001033.3A EP2636410B1 (en) 2012-03-07 2013-03-01 Dichlorido complexes of platinum with 7-azaindole halogeno-derivatives for use in the treatment of tumour diseases

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20120159A CZ2012159A3 (cs) 2012-03-07 2012-03-07 Použití dichlorido komplexu platiny s halogenderiváty 7-azaindolu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ303560B6 true CZ303560B6 (cs) 2012-12-05
CZ2012159A3 CZ2012159A3 (cs) 2012-12-05

Family

ID=47260451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20120159A CZ2012159A3 (cs) 2012-03-07 2012-03-07 Použití dichlorido komplexu platiny s halogenderiváty 7-azaindolu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení

Country Status (2)

Country Link
EP (1) EP2636410B1 (cs)
CZ (1) CZ2012159A3 (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ2012159A3 (cs) * 2012-03-07 2012-12-05 Univerzita Palackého Použití dichlorido komplexu platiny s halogenderiváty 7-azaindolu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení
PL235215B1 (pl) * 2018-04-05 2020-06-15 Akademia Im Jana Dlugosza W Czestochowie Kompleksy platyny(II) i palladu(II) oraz ich zastosowanie medyczne

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ23204U1 (cs) * 2011-10-06 2012-01-09 Univerzita Palackého Dichlorido komplexy platiny s halogenderiváty 7-azaindolu a použití těchto komplexů jako léčiv v protinádorové terapii

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ2011626A3 (cs) 2011-10-06 2012-09-05 Univerzita Palackého Dichlorido komplexy platiny s halogenderiváty 7-azaindolu, zpusob jejich prípravy a použití techto komplexu jako léciv v protinádorové terapii
CZ2012159A3 (cs) * 2012-03-07 2012-12-05 Univerzita Palackého Použití dichlorido komplexu platiny s halogenderiváty 7-azaindolu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ23204U1 (cs) * 2011-10-06 2012-01-09 Univerzita Palackého Dichlorido komplexy platiny s halogenderiváty 7-azaindolu a použití těchto komplexů jako léčiv v protinádorové terapii

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Dalton. Trans 39 s. 3290-3301 (2010) (·vod na str. 3290) *
Polyhedron 33 (2012) s. 404-409 (s. 408 kap. 4. Conclusions) *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2636410A1 (en) 2013-09-11
EP2636410B1 (en) 2015-04-08
CZ2012159A3 (cs) 2012-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Subarkhan et al. Synthesis and molecular structure of arene ruthenium (II) benzhydrazone complexes: impact of substitution at the chelating ligand and arene moiety on antiproliferative activity
Milutinović et al. New 4′-(4-chlorophenyl)-2, 2′: 6′, 2 ″-terpyridine ruthenium (II) complexes: synthesis, characterization, interaction with DNA/BSA and cytotoxicity studies
Gao et al. Synthesis, characterization, interaction with DNA and cytotoxicity in vitro of dinuclear Pd (II) and Pt (II) complexes dibridged by 2, 2′-azanediyldibenzoic acid
Kuhn et al. Improved reaction conditions for the synthesis of new NKP-1339 derivatives and preliminary investigations on their anticancer potential
Navarro et al. cis-[PtCl2 (4, 7-H-5-methyl-7-oxo [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyrimidine) 2]: A sterically restrictive new cisplatin analogue. Reaction kinetics with model nucleobases, DNA interaction studies, antitumor activity, and structure− activity relationships
Harlos et al. Synthesis, Biological Activity, and Structure− Activity Relationships for Potent Cytotoxic Rhodium (III) Polypyridyl Complexes
Arjmand et al. Design and synthesis of heterobimetallic topoisomerase I and II inhibitor complexes: In vitro DNA binding, interaction with 5′-GMP and 5′-TMP and cleavage studies
Arancibia et al. Synthesis, characterization and in vitro anti-Trypanosoma cruzi and anti-Mycobacterium tuberculosis evaluations of cyrhetrenyl and ferrocenyl thiosemicarbazones
Stíbal et al. Chlorambucil conjugates of dinuclear p-cymene ruthenium trithiolato complexes: synthesis, characterization and cytotoxicity study in vitro and in vivo
Dorotíková et al. Copper (II) complexes with new fluoroquinolones: Synthesis, structure, spectroscopic and theoretical study, DNA damage, cytotoxicity and antiviral activity
Czerwińska et al. Cytotoxic gold (iii) complexes incorporating a 2, 2′: 6′, 2′′-terpyridine ligand framework–the impact of the substituent in the 4′-position of a terpy ring
BR9910669B1 (pt) complexo de platina, complexo de inclusço de um complexo de platina, processos para a preparaÇço dos mesmos e composiÇço farmacÊutica para terapia de enfermidades oncolàgicas.
Hostetter et al. Ru binding to RNA following treatment with the antimetastatic prodrug NAMI-A in Saccharomyces cerevisiae and in vitro
Fiori-Duarte et al. A new palladium (II) complex with ibuprofen: Spectroscopic characterization, DFT studies, antibacterial activities and interaction with biomolecules
Yousuf et al. Design and synthesis of a DNA intercalative half-sandwich organoruthenium (ii)–chromone complex: cytotoxicity evaluation and topoisomerase Iα inhibition assay
Rivas et al. Pt-Fe ferrocenyl compounds with hydroxyquinoline ligands show selective cytotoxicity on highly proliferative cells
Filak et al. Ruthenium-and osmium-arene complexes of 8-substituted indolo [3, 2-c] quinolines: Synthesis, X-ray diffraction structures, spectroscopic properties, and antiproliferative activity
Icsel et al. Structures and anticancer activity of chlorido platinum (II) saccharinate complexes with mono-and dialkylphenylphosphines
Zheng et al. Ruthenium (II) complexes as potential apoptosis inducers in chemotherapy
Toro et al. Cyrhetrenylaniline and new organometallic phenylimines derived from 4-and 5-nitrothiophene: Synthesis, characterization, X-Ray structures, electrochemistry and in vitro anti-T. brucei activity
Tomšík et al. [(p-MeC6H4Pri) 2Ru2 (SC6H4-p-But) 3] Cl (diruthenium-1), a dinuclear arene ruthenium compound with very high anticancer activity: An in vitro and in vivo study
CZ303560B6 (cs) Použití dichlorido komplexu platiny s halogenderiváty 7-azaindolu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení
Hanif et al. Functionalization of Ruthenium (II)(η6‐p‐cymene)(3‐hydroxy‐2‐pyridone) Complexes with (Thio) Morpholine: Synthesis and Bioanalytical Studies
Bieda et al. Structure–activity relationships and DNA binding properties of apoptosis inducing cytotoxic rhodium (III) polypyridyl complexes containing the cyclic thioether [9] aneS3
Scharwitz et al. Synthesis, cellular uptake and structure-activity relationships for potent cytotoxic trichloridoiridium (III) polypyridyl complexes

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20190307