PL233208B1 - Iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL233208B1 PL233208B1 PL427076A PL42707618A PL233208B1 PL 233208 B1 PL233208 B1 PL 233208B1 PL 427076 A PL427076 A PL 427076A PL 42707618 A PL42707618 A PL 42707618A PL 233208 B1 PL233208 B1 PL 233208B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxybenzoic acid
- ome
- acid hydrazide
- formula
- salicylaldehydes
- Prior art date
Links
- ZMZGIVVRBMFZSG-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZMZGIVVRBMFZSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 title 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 15
- -1 imine derivatives of 4-hydroxybenzoic acid hydrazide Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- XMOLQZRXGOOMRJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trihydroxybenzene-1,3-dicarbaldehyde Chemical compound OC1=CC(O)=C(C=O)C(O)=C1C=O XMOLQZRXGOOMRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 7
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 abstract 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 44
- 239000000047 product Substances 0.000 description 31
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 22
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 11
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 10
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 10
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 10
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 8
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- CLFRCXCBWIQVRN-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(O)C(C=O)=C1 CLFRCXCBWIQVRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- IKYDTCFKUJZPPO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-phenylbenzaldehyde Chemical compound OC1=C(C=O)C=CC=C1C1=CC=CC=C1 IKYDTCFKUJZPPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- WNCNWLVQSHZVKV-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC(O)=C(C=O)C=C1O WNCNWLVQSHZVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZDFBTCGNMLBHHT-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-5-methylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC(CO)=C(O)C(C=O)=C1 ZDFBTCGNMLBHHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQRQWPNYJOFDLO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4,6-dimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(O)=C(C=O)C(OC)=C1 FQRQWPNYJOFDLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBHBGCGYQBSXRO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-6-methyl-3-propan-2-ylbenzaldehyde Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C(C=O)=C1O KBHBGCGYQBSXRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRIQVLZDOZPJTH-UHFFFAOYSA-N 3,5-di-tert-butyl-2-hydroxybenzaldehyde Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C=O)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 RRIQVLZDOZPJTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJROKCYCTSJZEP-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-2-hydroxy-5-methylbenzaldehyde Chemical group CC1=CC(C=O)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 RJROKCYCTSJZEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAJMOGSMIOFQKG-CXUHLZMHSA-N 4-hydroxy-N-[(E)-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methylideneamino]benzamide Chemical compound OC1=CC=C(C(=O)N/N=C/C2=CC(=C(C=C2)O)OC)C=C1 LAJMOGSMIOFQKG-CXUHLZMHSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 108090000613 Cathepsin S Proteins 0.000 description 1
- 102100035654 Cathepsin S Human genes 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010016952 Food poisoning Diseases 0.000 description 1
- 208000019331 Foodborne disease Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- OHMKYWVJCUUITI-YDZHTSKRSA-N OC1=CC=C(C(=O)N/N=C/C2=C(C(=CC(=C2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)O)C=C1 Chemical compound OC1=CC=C(C(=O)N/N=C/C2=C(C(=CC(=C2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)O)C=C1 OHMKYWVJCUUITI-YDZHTSKRSA-N 0.000 description 1
- MTMQLFLRVHEWLH-RGVLZGJSSA-N OC1=CC=C(C(=O)N/N=C/C2=C(C(=CC(=C2)C)C(C)(C)C)O)C=C1 Chemical compound OC1=CC=C(C(=O)N/N=C/C2=C(C(=CC(=C2)C)C(C)(C)C)O)C=C1 MTMQLFLRVHEWLH-RGVLZGJSSA-N 0.000 description 1
- DNVWEQRTPYTLCQ-CAOOACKPSA-N OC1=CC=C(C(=O)N/N=C/C2=C(C(=CC(=C2)C)CO)O)C=C1 Chemical compound OC1=CC=C(C(=O)N/N=C/C2=C(C(=CC(=C2)C)CO)O)C=C1 DNVWEQRTPYTLCQ-CAOOACKPSA-N 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N acetohydrazide Chemical compound C\C(O)=N\N OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 1
- WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N benzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1 WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- CRKDNNLDFYKBEE-UHFFFAOYSA-N benzylidenehydrazine Chemical class NN=CC1=CC=CC=C1 CRKDNNLDFYKBEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- XVFOKUVCSHJVIN-OVCLIPMQSA-N chembl443751 Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC(O)=CC=C1O XVFOKUVCSHJVIN-OVCLIPMQSA-N 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003888 nifuroxazide Drugs 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001428 transition metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia są iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego o wzorze 1 lub o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza H, i-Pr, t-Bu, CH2OH, Ph, R2 oznacza H. OMe, R3 oznacza H, Me, t-Bu, R4 oznacza H, Me, OMe. Zgłoszenie dotyczy również sposobu wytwarzania iminowych pochodnych hydrazydu kwasu-4-hydroksybenzoesowego przedstawionych wzorem 1 lub wzorem ogólnym 2, w którym R1 oznacza H, i-Pr, t-Bu, CH2OH, Ph, R2 oznacza H, OH, OMe, R3 oznacza H, OH, Me, t-Bu, R4 oznacza H, Me, OMe, polegający na tym, że mieszaninę dwóch części molowych hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego przedstawionego wzorem 3 oraz jedną część molową 2,4-diformylo-1,3,5-trihydroksybenzenu przedstawionego wzorem 4 lub równomolową mieszaninę hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego przedstawionego wzorem 3 oraz aldehydów salicylowych o wzorze ogólnym 5, w którym R1 oznacza H, i-Pr, t-Bu, CH2OH, Ph, R2 oznacza H, OH, OMe, R1 oznacza H, OH, Me, t-Bu, R4 oznacza H, Me, OMe, w rozpuszczalniku traktuje się kwasem octowym i reakcję prowadzi się we wrzącym rozpuszczalniku do przereagowania substratów a następnie wydziela się produkty.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są hydrazony, iminowe pochodne hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego i aldehydów salicylowych oraz sposób ich wytwarzania, znajdujące zastosowanie syntezie organicznej, w chemii medycznej w opracowaniu nowych farmaceutyków, w chemii koordynacyjnej jako ligandy metali i jako środki ochrony roślin.
Ujawniono właściwości wielu złożonych związków zawierających ugrupowanie hydrazonowe. Z artykułu Hanna et al., Bioorganic Chemistry, 2007, 35(1), 50-58 znane są hydrazony pochodne aldehydu salicylowego jako inhibitory toksycznego białka LF wytwarzanego przez bakterie węglika (Bacillus anthracis). W innej publikacji Cywin et al. Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, 11(5), 733-740 ujawniono hydrazony zawierające ugrupowania peptydowe łączące się nieodwracalnie z katepsyną S, proteazą serynową odpowiedzialną za choroby autoimmunologiczne, a hydroksylacja w pierścieniu benzenowym hydrazydowego fragmentu kwasu benzoesowego decyduje o ich wysokiej nanomolamej aktywności. Z artykułu Narang i Singh, Transition Metal Chemistry, 1996, 21, 507-511 znanym jest, że związki te kompleksują jony metali przejściowych na ugrupowaniu hydrazonowym [(C=O)-NH-N=C-]. Z innej publikacji Vrdoljak et al., New Journal of Chemistry, 2016, 40, 9263-9274 znane są kompleksy miedzi z hydrazonami pochodnymi hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego. Przykładowo z prac. przeglądowych Narang et al., Current Medicinal Chemistry, 2012, 19, 569-612 oraz Verma et al., Journal of Pharmacy and Bioallied Science, 2014, 6, 69-80 znane są hydrazony o właściwościach przeciwdrobnoustrojowych, przeciwko szczepowi Mycobacterium tuberculosis wywołującym gruźlicę oraz grzybom jak również pasożytom i pierwotniakom wywołującym malarię. Z opracowania Chmiel i Grudziński, Biotechnologia i Chemia Antybiotyków, Wyd. Nauk. PWN 1998, znana jest iminowa pochodna hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego - Nifuroksazyd, stosowana w zatruciach pokarmowych i w biegunkach. Wadą tego farmaceutyku jest wchłanianie się z przewodu pokarmowego podczas stosowania innych farmaceutyków co ogranicza zastosowania leku. Fragment 5-nitro-2-furylowy tego leku zastępuje się mniej uciążliwym ugrupowaniem arylowym nie wywołującym niepożądanego efektu ubocznego.
W europejskim zgłoszeniu patentowym EP2338879 (A1) ujawniono aryIowe pochodne hydrazonów przydatne jako farmaceutyki w profilaktyce chorób, związanych z zaburzeniami metabolizmu. Z międzynarodowego zgłoszenia patentowego WO2012027548 (A1) znane są hydrazony pochodne hydrazydu kwasu benzoesowego i benzaldehydu funkcjonalizowanego grupami hydroksylową, alkilową lub chlorowcem przydatne w leczeniu lub w profilaktyce choroby Alzheimera. W amerykańskim patencie US 201615053887 zastrzeżono hydrazony pochodne kwasu 4-hydroksybenzoesowego i aldehydów benzoesowych inhibitujące angliogenezę przydatne w leczeniu chorób nowotworowych.
Ze studiów przedmiotu przytoczonych przykładów wynika, iż w technice stosuje się hydrazony pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego. Hydrazony te wytwarza się w reakcji kondensacji aldehydu i hydrazydu kwasowego, tub hydrazyd wytwarza się in situ z estru kwasu 4-hydroksybenzoesowego i hydrazyny. Z publikacji Wang et al., RSC Advances, 2014, 4, 58895-58901 znana jest procedura polegająca na ogrzewaniu równopolowych ilości aldehydu wanilinowego i hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego (4-HBAH) w etanolu z wytworzeniem N’-[(E)-(4-hydroksy-3-metoksyfenylo)metylideno]-4-hydroksybenzhydrazydu, jednak procedura ta wymaga bezwodnego rozpuszczalnik, ogrzewania w temperaturze wyższej niż temperatura wrzenia rozpuszczalnika wynoszącej 368K i uciążliwego oczyszczania surowego produktu przez ponowną krystalizację. Z innej publikacji Bhole & Bhusari, Archiv der Pharmazie Chemistry in Life Sciences, 2011, 2, 119-134 znana jest podobna procedura l zastosowaniem 4-HBAH i aldehydów aromatycznych we wrzącym rozpuszczalniku w nieobecności aktywatora w czasie do 6-ściu godzin: W naszych badaniach nieoczekiwanie w reakcji równopolowych ilości aldehydu 2-hydroksy-3-fenylobenzoesowego i 4-HBAH we wrzącym metanolu w nieobecności aktywatora przy przedłużonym czasie reakcji zaobserwowaliśmy niepełne przereagowanie substratów. Wprawdzie z publikacji Melnyk et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2006, 16, 31-35 znana jest procedura polegający na tym, że równopolowe ilości aldehydu 2,5-dihydroksybenzoesowego i hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego miesza się w DMF jako rozpuszczalniku w nieobecności aktywatora, po czym produkt w postaci N’-[(E)-(2,5-dihydroksyfenylo)metylideno]-4-hydroksybenzhydrazydu, nie izoluje się i nie ujawnia się jego postaci i danych fizykochemicznych. W naszych badaniach stosując alkohol metylowy z dodatkiem katalitycznych ilości kwasu octowego zamiast DMF-u otrzymaliśmy produkt w postaci krystalicznej. Z amerykańskiego zgłoszenia US201615053887 (A1) znany jest również N’-[(E)-(2,4,5-trihydro
PL 233 208 B1 ksyfenyIo)metylideno]-4-hydroksybenzhydrazyd, jednak autorzy nie ujawnili procedury jego wytwarzania i właściwości fizykochemicznych.
Istotą rozwiązania według wynalazku są iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego o wzorze 1 lub o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza H, /-Pr, f-Bu, CH2OH, Ph, R2 oznacza H, OMe, R3 oznacza H, Me, f-Bu, R4 oznacza H, Me, OMe.
Istotą rozwiązania według wynalazku jest również sposób wytwarzania iminowych pochodnych hydrazydu kwasu-4-hydroksybenzoesowego przedstawionych wzorem 1 lub wzorem ogólnym 2, w którym R1 oznacza H, /-Pr, f-Bu, CH2OH, Ph, R2 oznacza H, OH, OMe, R3 oznacza H, OH, Me, f-Bu, R4 oznacza H, Me, OMe, polegający na tym, że mieszaninę dwóch części molowych hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego przedstawionego wzorem 3 oraz jedną część, molową 2,4-diformylo-1,3,5-trihydroksybenzenu przedstawionego wzorem 4 lub równomolową mieszaninę hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego przedstawionego wzorem 3 oraz aldehydów salicylowych o, wzorze ogólnym 5, w którym R1 oznacza H, /-Pr, f-Bu, CH2OH, Ph, R2 oznacza H, OH, OMe, R3 oznacza H, OH, Me, f-Bu, R4 oznacza H, Me, OMe, w rozpuszczalniku traktuje się kwasem octowym i reakcję prowadzi się we wrzącym rozpuszczalniku do przereagowania substratów a następnie, wydziela się produkty.
Korzystnie jako rozpuszczalnik stosuje się alkohol metylowy lub 95% roztwór wodny alkoholu etylowego.
Korzystnie jako, dodatek stosuje się kwas octowy w ilości co najwyżej 0,1 mL na 1 mmol substrat u hydrazydowego.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej na schematach reakcji oraz w przykładach realizacji nie ograniczając jego zakresu.
P r z y k ł a d 1
2-Hydroksy-3-fe/f-butylobenzaldehyd (0,36 g, 2,0 mmol) rozpuszcza się w alkoholu metylowym (5,0 ml), następnie dodaje się odpowiednio kwas octowy, w ilości 0,10 ml oraz hydrazyd kwasu 4-hydroksybenzoesowego w ilości 0,30 g (2,0 mmol). Uzyskaną w wyniku mieszaninę ogrzewa, się w temperaturze wrzącego rozpuszczalnika w około 338K pod chłodnicą zwrotną mieszając do pełnego przereagowania substratów w czasie dwóch godzin. Mieszaninę poreakcyjną pozostawia się do ochłodzenia do temperatury pokojowej i pozostawia na noc (20 godzin) w temperze około 249K, po czym ciało stałe odsącza się, i suszy na powietrzu, w wyniku, uzyskuje się wysokiej czystości kremowy produkt w postaci W’,-[(E)-(3-fert-butylo-2-hydroksyfenylo)metylideno]-4-hydroksybenzhydrazydu z wydajnością 93% topiący się w temperaturze 513-515K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
IR (KBr) cm-1: 3197 (szeroki, OH, NH), 3004 (CH), 2958 (CH), 2910 (CH), 2872 (CH), 1642 (C=O), 1607 (C=N), 1510, 1431, 1361, 1275 (szeroki, C-O), 1174, 846, 749, 634, 525.
1H NMR (DMSO-d6,) δ: 12,54 (s, 1H, OH), 12,02 (s; 1H, OH), 10,22 (s, 1H, CONH), 8,55 (s, 1H, CH=N), 7,85 (d, J = 8,5 Hz, 2H, H-2, H-6), 7,27 (d, J = 7,7 Hz, 1H, ArH-4), 7,26 (d, J = 7,7 Hz, 1H, -ArH-6), 6,90 (d, J = 8,5 Hz, 2H, H-3, H-5), 6,87 (dd, J = 7,7 Hz, J = 7,7 Hz, 1H, ArH-5), 1,40 (s, 9H, f-Bu).
13C NMR (DMSO-d6) δ: 162,30 (C), 160,96 (C=O), 156,80 (C), 149,78 (CH=N), 136,24 (C), 129,68 (2xCH), 129,29 (CH), 128,23 (CH), 122,88 (C), 118,62 (CH), 117,72 (C), 115,15 (2xCH), 34,42 (C), 29,19 (3xCH3).
HRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C18H21N2O3: 313,1547; oznaczono: 313,1540.
P r z y k ł a d 2
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że jako aldehydowy substrat reakcji kondensacji stosuje się 3-fenylo-2-hydroksybenzaldehyd (0,10 g, 0,50 mmol) otrzymany metodą znaną z publikacji Nomura et al., Chem/sfry - A European Journal, 2007, 73(16), 4433-4451, strona 4445, który rozpuszcza się w temperaturze około 323K w mieszaninie 95% roztworu wodnego alkoholu etylowego (1,0 ml) i lodowatego kwasu octowego (0,1 ml), następnie dodaje się hydrazyd-kwasu 4-hydroksybenzoesowego (76 mg, 0,50 mmola). Po dwóch godzinach prowadzenia reakcji w temperaturze wrzącego rozpuszczalnika w około 352K pozwala się mieszaninie poreakcyjnej ostygnąć do temperatury otoczenia i pozostawia w około 277K na noc (przez 20 h), po czym utworzone ciało stale przesącza się następnie suszy na powietrzu, w wyniku uzyskuje się wysokiej czystości produkt w postaci N'-[(H3)-fenylo-2-hydroksyfenylo)metylideno]-4-hydroksybenzhydrazydu z wydajnością 95%. Produkt ma postać blado żółtego proszku topiącego się w temperaturze 488-491K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
PL 233 208 B1
IR (KBr) cm-1: 3339 (OH). 3138 (OH, NH), 3024 (CH), 1653, 1610, 1590, 1506, 1358, 1277, 1236,1169,763,694, 651,528, 502, 491.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 12,44 (s, 1H, OH), 12,10 (s, 1H, OH), 10,24 (s, 1H, CONH), 8,62 (s, 1H, CH=N), 7,85 (d, J = 8,7 Hz, 2H, H-2, H-6), 7,60 (dd, J = 7,8 Hz, J = 1,3 Hz, 2H, Ph-2,6), 7,44 (dd, J = 7,8 Hz, J = 7,4 Hz, 2H, Ph-3,5), 7,43 (dd, J = 7,6 Hz, J = 1,6 Hz, 1H, ArH-6), 7,38 (dd, J = 7,6 Hz, J = 1,6 Hz, 1H, ArH-4), 7,35 (tt, J = 7,4 Hz, J = 1,3 Hz, 1H, Ph-4), 7,03 (dd, J = 7,6 Hz, J = 7,6 Hz, 1H, ArH-5), 6,90 (d, J = 8,7 Hz, 2H, H-3, H-5).
13C NMR (DMSO-d6) δ 162,41 (C), 161,04 (C=O), 154,89 (C), 149,06 (CH=N), 137,49 (C), 131,99 (CH), 130,39 (CH), 129,77 (2xCH), 129,18 (2xCH), 128,75 (C), 128,01 (2xCH), 126,96 (CH), 122,89 (C), 119,42 (CH), 118,30 (C), 115,16 (2xCH).
HRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C20H17N2O3: 333,1234; oznaczono: 333,1227.
P r z y k ł a d 3
Postępuje się jak w przykładzie 2 z tą różnicą, że reakcję prowadzi się w nieobecności kwasu octowego, a jako substraty reakcji stosuje się 3-fenylo-2-hydroksy-benzaldehyd w ilości 0,40 g (2,0 mmol) i hydrazyd kwasu 4-hydroksybenzoesowego w ilości 0,30 g (2,0 mmol) i reakcję prowadzi się w alkoholu metylowym (25 ml) w temperaturze 338K w czasie ośmiu godzin w wyniku uzyskuje się blado żółtą mieszaninę produktu w postaci. N’-[(E)-(3-fenylo-2-hydroksyfenylo)metylideno]-4-hydroksybenzhydrazydu i nieprzereagowanego substratu hydrazydowego w stosunku molowym 2,5 do 1,0 z 71% przereagowaniem substratu hydrazydowego. Na podstawie analizy danych 1H NMR uzyskuje się produkt w postaci N’-[(E)-(3-fenylo-2-hydroksyfenylo)metylideno]-4-hydroksybenzhy-drazyd z wydajnością 71%, którego dane 1H NMR są identyczne z danymi 1H NMR produktu uzyskanego w przykładzie 2.
P r z y k ł a d 4
Postępuje się jak w przykładzie 2 z tą różnicą, że stosuje się kwas octowy w ilości 0,10 ml, w wyniku powolnego ochłodzenia mieszaniny poreakcyjnej do temperatury około 277K. uzyskuje się bezbarwne pryzmy produktu w postaci N’-[(E)-(3-fenylo-2-hydroksyfenylo)metylideno]-4-hydroksybenzhydrazydu krystalizującego z jedną cząsteczką alkoholu metylowego z wydajnością 85% topiące się w temperaturze 488-491K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
1H NMR (DMSO-d6) δ: 12,44 (s, 1H, OH), 12,09 (s, 1H, OH), 10,22 (s, 1H, CONH), 8,62 (s, 1H, CH=N), 7,84 (d, J = 8,7 Hz, 2H, H-2, H-6), 7,60 (dd, J = 7,8 Hz, J = 1,3 Hz, 2H, Ph-2,6), 7,44 (dd, J = 7,8 Hz, J = 7,4 Hz, 2H, PhH-3,5), 7,44 (dd, J = 7,6 Hz, J = 1,6 Hz, 1H, ArH-6), 7,38 (dd, J = 7,6 Hz, J = 1,6 Hz, 1H, ArH-4), 7,35 (tt, J = 7,4 Hz, J = 1,3 Hz, 1H, Ph-4), 7,04 (t, J = 7,6 Hz, 1H, ArH-5), 6,89 (d, J = 8,7 Hz, 2H, H-3, H-5), 4,11 (k, J = 5,2 Hz, 1H, CH3OH), 3,17 (d, J = 5,2 Hz, 3H, CH3OH).
13C NMR (DMSO-d6) δ: 162,41 (C), 161,04 (C=O), 154,89 (C), 149,06 (CH=N), 137,49 (C), 131,99 (CH), 130,39 (CH), 129,77 (2xCH), 129,18 (2xCH), 128,75 (C), 128,01 (2xCH), 126,96 (CH), 122,89 (C), 119,42 (CH), 118,30 (C), 115,16 (2xCH), 48,6 (CH3OH).
P r z y k ł a d 5
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że substrat aldehydowy 3-tert-butylo-2-hydroksy-5-metylobenzaldehyd. otrzymany metodą znaną publikacji DiCiccio et al., Journal of the American Chemical Society, 2016, 138, 7107-7113, w szczególności strony S4-S5, stosuje się w ilości 0,38 g (2,0 mmol). W wyniku uzyskuje się wysokiej czystości produkt w postaci N’-[(E)-(3-tert-butylo-2-hydroksy-5-metylofenylo)metylideno]-4-hydroksybenzhydrazydu z wydajnością 62%. Produkt ma postać białego ciała stałego topiącego się w temperaturze 534-536K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
IR (ATR) cm-1: 3337 (NH), 3217 (OH), 3064 (CH), 2957 (CH), 2913 (CH), 2866 (CH), 1646 (C=O), 1607, 1583, 1509 (C=N), 1437, 1357, 1269 (C-O), 1207, 1172, 862, 757, 724, 700, 488.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 12,30 (s, 1H, OH), 11,98 (s, 1H, OH), 10,19 (s, 1H, CONH), 8,49 (s, 1H, CH=N), 7,83 (d, J = 8,7 Hz, 2H, H-2, H-6), 7,08 (d, J = 1,9 Hz, 1H, ArH-4), 7,05 (d, J = 1,9 Hz, 1H, ArH-6), 6,89 (d, J = 8,7 Hz, 2H, H-3, H-5), 2,25 (s, 3H, CH3), 1,39 (s, 9H, t-Bu).
13C NMR (DMSO-d6) δ: 162,28 (C), 160,93 (C), 154,62 (C), 149,77 (CH=N), 136,03 (C), 129,66 (2xCH), 129,21 (CH), 129,00 (CH), 126,86 (C), 122,94 (C), 117,41 (C), 115,09 (2xCH), 34,31 (C),
29,18 (3xCH3), 20,18 (CH3).
HRMS (El): m/z [M+Na]+ obliczono dla C19H22N2O3Na: 349,1523; oznaczono: 349,1517.
PL 233 208 B1
P r z y k ł a d 6
Postępuje się jak w przykładzie I z tą różnicą, że substrat 3,5-di-tert-butylo-2-hydroksybenzaldehyd stosuje się w ilości 0,94 g (4,0 mmol), hydrazyd kwasu 4-hydroksybenzoesowego w ilości 0,61 g (4,0 mmol), metanol w ilości 10 ml oraz kwas octowy w ilości 0,10 ml i reakcję prowadzi się przed sześć godzin w temperaturze wrzącego rozpuszczalnika (w około 338K), po czym mieszaninie poreakcyjnej pozwolono ostygnąć do temperatury pokojowej i pozostawiona na noc w temperaturze 249K na noc w wyniku utworzone ciało stałe odsączono i wysuszono na powietrzu. Uzyskuje się wysokiej czystości drobne bezbarwne białe igły produktu w postaci N’-[(E)-(3,5-di-tert-butylo-2-hydroksyfenylo)metylideno]-4-hydroksybenzhydrazydu z wydajnością 81% topiące się w temperaturze 547,5-548,5K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
IR (KBr) cm-1: 3161 (OH, NH), 2955 (CH), 2876 (CH), 1607 (C=O), 1583, 1558, 1511 (C=N), 1435, 1355, 1280, 1223, 1172, 891, 844, 769, 665, 618, 494.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 12,35 (s, 1H, OH), 11,99 (s, 1H, OH), 10,21 (s, 1H, CONH), 8,54 (s, 1H, CH=N), 7,83 (d, J = 8,2 Hz, 2H, H-2, H-6), 7,30 (d, J = 2,1 Hz, 1H, ArH-4), 7,20 (d, J = 2,1 Hz, 1H, ArH-6), 6,89 (d, J = 8,6 Hz, 2H, H-3, H-5), 1,41 (s, 9H, /-Bu), 1,28 (s, 9H, /-Bu).
13C NMR (DMSO-d6) δ: 162,37 (C), 160,95 (C), 154,60 (C), 150,26 (CH=N), 140,26 (C), 135,53 (C), 129,70 (2xCH), 125,52 (CH), 125,26 (CH), 123,00 (C), 117,06 (C), 115,13 (2xCH), 34,59 (C), 33,81 (C), 31,25 (3xCHs, t-Bu-5), 29,24 (3xCHs, t-Bu-3).
HRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C22H29N2O3: 369,2173; oznaczono: 369,2177.
P r z y k ł a d 7
Postępuje się jak w przykładzie 2 z tą różnicą, że jako aldehydowy substrat kondensacji stosuje się 2-hydroksy-3-(hydroksymetylo)-5-metylobenzaldehyd w ilości 83 mg (0,50 mmol). W wyniku uzyskuje się czysty bezbarwny produkt w postaci N’-{(E)-[2-hydroksy-3-(hydroksymetylo)-5-metylofenylo]metylideno}-4-hydroksybenzhydrazydu z wydajnością 65% topiący się w temperaturze 502-503K. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
IR (KBr) cm-1: 3346 (OH), 3254 (NH), 3076 (CH), 3043 (CH), 2913 (CH), 2871 (CH), 1625 (C=O), 1954, 1605, 1574, 1555 (C=N), 1511, 1445, 1359, 1287 (C-O), 1238 (C-O), 1178, 1050, 997, 982, 762, 621, 503.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 11,98 (s, 1H, OH), 11,80 (s, 1H, OH), 10,20 (s, 1H, CONH), 8,50 (s, 1H, CH=N), 7,83 (d, J = 8,2 Hz, 2H, H-2, H-6), 7,24 (d, J = 1,8 Hz, 1H, ArH-4), 7,10 (d, J = 1,8 Hz, 1H, ArH-6), 6,88 (d, J = 8,2 Hz, 2H, H-3, H-5), 5,06 (t, J = 5,3 Hz, 1H, CH2OH), 4,55 (d, J = 5,3 Hz, 2H, CH2), 2,27 (s, 3H, CH3), 13C NMR (DMSO-d6) δ: 162,34 (C), 160,94 (C=O), 152.39 (C), 148,98 (C=N), 129,72 (2xCH, C), 129,46 (C), 128,81 (CH), 127,24 (C), 123,00 (C), 116,91 (C), 115,12 (2xCH), 57,57 (CH2), 20,10 (CH3).
HRMS (El): m/z [M+Na]+ obliczono dla C16H16N2O4Na: 323,1002; oznaczono: 323,1008.
P r z y k ł a d 8
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że jako substrat aldehydowy stosuje się 1,3-diformylo-2,4,6-trihydroksybenzen, otrzymany według procedury znanej z publikacji Jung et al,, Chinese Chemical Leiters, 2017, 28, 1114-1118 w szczególności strona S1, w ilości 0,18 g (1,0 mmol), hydrazyd kwasu 4-hydroksybenzoesowego w ilości 0,30 g (2,0 mmol) i reakcję prowadzi się w alkoholu metylowym (10 ml) w temperaturze 338K w czasie sześćdziesięciu godzin uzyskując ciemno-karmazynową mieszaninę poreakcyjną, którą odstawia się do krystalizacji początkowo w temperaturze pokojowej w około 295K a następnie w temperaturze około 249K, utworzone ciało stałe odsącza się i suszy na powietrzu. W wyniku uzyskuje się jasno brązowy produkt w postaci (N’,N”-[benzeno-1,3-diyldi(E)metylylideno]bis(4-hydroksybenzhydrazydu) topiący się w temperaturze 496-499K z rozkładem. Potwierdzeniem struktury związku są widma:
IR (ATR): 3174 (szeroki, OH, NH), 3074 (CH), 3024 (CH), 1604 (C=O), 1502 (C=N), 1443, 1325, 1238 (C-O), 1171, 1056, 843, 756, 611,515, 473 cm-1.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 13,33 (s, 1H, OH), 11,87 (s, 4H, 2xOH, 2xCONH), 10,17 (s, 2H, OH), 8.84 (s, 2H, CH=N), 7,82 (d, J = 8,7 Hz, 4H, H-2, H-6), 6,88 (d, J = 8,7 Hz, 4H, H-3, H-5), 5,99 (s, 1H, ArH-5).
13C NMR (DMSO-d6) δ: 162,03 (2xC), 161,26 (2xC), 160,86 (2xC), 159,89 (2xC), 145,01 (2xCH=N), 129,63 (4xCH), 123,12 (2xC), 115,16 (4xCH), 99,21 (2xC), 94,46 (CH).
HRMS (El): m/z obliczono dla C22H19N4O7: 451,1248; oznaczono: 451,1261.
PL 233 208 B1
P r z y k ł a d 9
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że substrat aldehydowy 2-hydroksy-4,6-dimetoksybenzaldehyd, otrzymany według procedury znanej z publikacji Carvalho & Sargent, Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions I: Organie and Bioorganic Chemistry (1972-1999), 1984, (7), 1605-1612, stosuje się w ilości 0,36 g (2,0 mmol), hydrazyd kwasu 4-hydroksybenzoesowego w ilości 0,30 g (2,0 mmol) i reakcję prowadzi się w alkoholu metylowym (5,0 ml) w temperaturze 338K. w czasie pięciu godzin w wyniku uzyskuje się kremowy produkt w postaci W’-[(E)-(4,6-dimetoksy-2-hydroksyfenylo)metylideno]-4-hydroksybenzhydrazydu krystalizującego jedną cząsteczką metanolu z wydajnością 96% tracący metanol w temperaturze od 403K do 415K i zestalający się w temperaturze 415K. Właściwa temperatura topnienia 504,5-507,5K. Potwierdzeniem struktury związku są widma:
IR (ATR): 3447 (OH), 3170, 3023 (CH), 2959 (CH), 2929 (CH), 2866 (CH), 1634, 1607, 1588, 1545, 1514, 1427, 1355, 1276, 1260, 1248, 1229, 1175, 1108, 955, 846, 813, 655, 613, 484 cm-1.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 12,51 (s, 1H, OH), 11,81 (s, 1H, OH), 10,20 (s, 1H, CONH), 8,81 (s, 1H, CH=N), 7,81 (d, J = 8,7 Hz, 2H, H-2, H-6), 6,87 (d, J = 8,7 Hz, 2H, H-3, H-5), 6,12-6,15 (m, 2H, ArH-3, ArH-5), 4,11 (k, J = 5,0 Hz, 1H, CH3OH), 3,83 (s, 3H, OCH3), 3,78 (s, 3H, OCH3), 3,17 (d, J = 5,0 Hz, 1H, CH3OH).
13C NMR (DMSO-d6) δ: 162,92 (C), 161,93 (C), 160,81 (C), 160,77 (C), 159,34 (C), 144,86 (CH=N), 129,57 (2xCH), 123,12 (C), 115,10 (2xCH), 100,64 (C), 93,81 (CH), 90,35 (CH), 55,84 (OCH3), 55,35 (OCH3), 48,57 (CH3OH).
HRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C16H17N2O5: 317,1132, 318,1166; znaleziono: 317,1145, 318,1170.
P r z y k ł a d 10
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że jako substrat aldehydowy stosuje się 2-hydroksy-3-izopropylo-6-metylobenzaldehyd w ilości 0,36 g (2,0 mmol), reakcję prowadzi się w alkoholu metylowym (6,0 ml) w temperaturze 338K w czasie sześciu godzin w wyniku uzyskuje się wysokiej czystości kremowy produkt w postaci W’-[(E)-(2-hydroksy-3-izopropylo-6-metylofenylo)metylideno]-4-hydroksybenzhydrazydu z wydajnością 61% topiący się w temperaturze 535,5-536,5K. Przesącz zatęża się do objętości ok. 1 ml, w wyniku krystalizacji z wodą destylowaną (0,5 ml) uzyskuje się dodatkową ilość produktu z wydajnością 44% identycznego z produktem z pierwszej frakcji. Potwierdzeniem struktury związku są widma:
IR (ATR): 3502 (OH), 3100 (szeroki, OH, NH), 2940 (CH), 2839 (CH), 2820 (CH), 1626, 1606, 1587, 1563, 1502, 1449, 1351, 1332, 1263, 1218, 1156, 1118, 1079, 1016, 853, 784, 757, 619, 424 cm-1.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 12,66 (s, 1H, OH), 11,95 (s, 1H, OH), 10,22 (s, 1H, CONH), 8,87 (s, 1H, CH=N), 7,83 (d, J = 8,7 Hz, 2H, H-2, H-6), 7,11 (d, J = 7,7 Hz, 1H, ArH-4), 6,89 (d, J = 8,7 Hz, 2H, H-3, H-5), 6,69 (d, J = 7,7 Hz, 1H, ArH-5), 3,27 (m, J = 69 Hz, 1H, CH(CH3)2), 2,37 (s, 1H, ArCH3-6),
1,18 (d, J = 6,9 Hz, 1H, CH(CH3)2).
13C NMR (DMSO-d6) δ: 162,13 (C), 160,99 (C), 155,92 (C), 147,49 (CH=N), 135,23 (C), 133,23 (C), 129,64 (2xCH), 127,67 (CH), 122,93 (C), 120,71 (CH), 115,19 (C), 115,16 (2xCH), 26,01 (CH), 22,24 (2xCH3); 18,63 (CH3).
HRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C18H21N2O3: 313,1547; oznaczono: 313,1548.
P r z y k ł a d 11
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że jako aldehydowy substrat kondensacji stosuje się 2,5-dihydroksybenzaldehyd w ilości 0,42 g (3,0 mmol), alkohol metylowym w ilości 21 ml, kwas octowy w ilości (0,10 ml) oraz hydrazyd kwasu 4-hydroksybenzoesowego w ilości 0,46 g (3,0 mmol) i reakcje prowadzi się w czasie sześciu godzin. Mieszaninę poreakcyjną pozostawia się do ochłodzenia do temperatury pokojowej i pozostawia na 2 godziny w temperze około 263K, po czym utworzone ciało stałe odsącza się, suszy na powietrzu, w wyniku uzyskuje się wysokiej czystości kremowy produkt w postaci W-[(E)-(2,5-dihydroksyfenylo)metylideno]-4-hydroksybenzhydrazydu z wydajnością 89% topiący się w temperaturze 565K z rozkładem. Wprawdzie produkt znany jest z publikacji Melnyk et al. Bioorganc: & Medicinal Chemistry Letters, 2006, 16, 31-35 a synteza polegający na tym, że równopolowe ilości aldehydu 2,5-dihydroksybenzoesowego i hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego miesza się w DMF jako rozpuszczalniku, po czym produktu nie izoluje się, nie ujawniono postaci, czystości i danych fizykochemicznych: Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
IR (ATR) cm-1: 3266 (OH), 3133, 3068 (CH), 3041 (CH), 1635, 1611, 1544, 1510, 1500, 1438, 1379, 1292, 1260, 1228, 1174, 771, 762, 707, 673, 579, 478.
PL 233 208 B1 1H NMR (DMSO-de) δ: 11,80 (s, 1H, OH), 10,52 (s, 1H, OH), 10,15 (s, 1H, CONH), 8,96 (s, 1H, OH), 8,52 (s, 1H, CH=N), 7,82 (d, J = 8,6 Hz, 2H, H-2, H-6), 6,93 (d, J = 2,6 Hz, 1H, ArH-6), 6,87 (d, J = 8,6 Hz, 2H, H-3, H-5), 6,75 (d, J = 8,7 Hz, 1H, ArH-3), 6,72 (dd, J = 8,7 Hz, J = 2,6 Hz, 1H, ArH-4).
13C NMR (DMSO-d6) δ: 162,40 (C), 160,83 (C), 150,17 (C), 149,1 (C), 147,04 (CH), 129,69 (2xCH), 123,33 (C), 118,89 (C), 118,64 (CH), 117,01 (CH), 115,09 (2xCH), 114,05 (CH).
HRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C14H13N2O4: 273,0870; oznaczono: 273,0867.
P r z y k ł a d 12
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że jako aldehydowy substrat kondensacji stosuje się 2,4,5-trihydroksybenzaldehyd w ilości 0,37 g (2,4 mmol), alkohol metylowym w ilości 10 ml, kwas octowy w ilości (0,10 ml) oraz hydrazyd kwasu 4-hydroksybenzoesowego w ilości 0,36 g (2,4 mmol) i reakcje prowadzi się w czasie pięciu godzin. Mieszaninę poreakcyjną pozostawia się do ochłodzenia do temperatury pokojowej i pozostawia na 2 godziny w temperze około 250K, po czy utworzone ciało stałe odsącza się, suszy na powietrzu, w wyniku uzyskuje się żółty produkt w postaci W-[(E)-(2,4,5-trihydroksyfenylo)metylideno]-4-hydroksybenzhydrazydu z wydajnością 92% topiący się w temperaturze 526K z rozkładem. Wprawdzie produkt znany jest patentu amerykańskiego US 201615053887 jednak autorzy nie ujawnili procedury wytwarzania, postaci i danych fizykochemicznych. Potwierdzeniem struktury produktu są widma:
IR (ATR) cm-1: 3286 (szeroki, OH), 3164 (szeroki, NH), 1621 (C=O), 1591, 1575, 1506 (C=N), 1294, 1262 (C-O), 1238 (C-O), 1183, 1161, 1101, 742, 543.
1H NMR (DMSO-d6) δ: 11,60 (s, 1H, OH), 10,75 (s, 1H, OH), 10,12 (s, 1H, OH), 9,53 (s, 1H, OH), 8,96 (s, 1H, OH), 8,54 (s, 1H, NH), 8,40 (s, 1H, CH=N), 7,79 (d, J = 8,7 Hz, 2H, H-2, H-6), 6,85 (d, J = 8,7Hz, 2H, H-3, H-5), 6,84 (s, 1H, ArH-3), 6,33 (s, 1H, ArH-6).
13C NMR (DMSO-d6) δ: 162,12 (C), 160,66 (C), 151,88 (C), 149,06 (C), 147,96 (CH=N), 138,42 (C), 129,56 (2xCH), 123,58 (C), 115,07 (2xCH), 114,90 (CH), 109,49 (C), 103,48 (CH).
HRMS (El): m/z [M+H]+ obliczono dla C14H13N2O5: 289,0819; oznaczono: 289,0815.
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego o wzorze 1 lub o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza H, /-Pr, /-Bu, CH2OH, Ph, R2 oznacza H, OMe, R3 oznacza H, Me, /-Bu, R4 oznacza H, Me, OMe.
- 2. Sposób wytwarzania iminowej pochodnej 2,4-diformylo-1,3,5-trihydroksybenzenu i hydrazydu kwasu-4-hydroksybenzoesowego przedstawionej wzorem 1, znamienny tym, że jedną część molową 2,4-diformylo-1,3,5-trihydroksybenzenu o wzorze 4 traktuje się dwiema częściami molowymi hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego przedstawionego wzorem 3, przy czym reakcję prowadzi się we wrzącym alkoholu metylowym w temperaturze 338-352K w obecności dodatku kwasu octowego do przereagowania substratów a następnie z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się produkt.
- 3. Sposób wytwarzania iminowych pochodnych hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego i aldehydów salicylowych przedstawionych wzorem ogólnym 2 w którym R1 oznacza H, /-Pr, /-Bu, CH2OH, Ph, R2 oznacza H, OH, OMe, R3 oznacza H, OH, Me, /-Bu, R4 oznacza H, Me, OMe, znamienny tym, że jedną część molową aldehydu salicylowego o wzorze ogólnym 5 w którym R1 oznacza H, /-Pr, /-Bu, CH2OH, Ph, R2 oznacza H, OH, OMe, R3 oznacza H, OH, Me, /-Bu, R4 oznacza H, Me, OMe, traktuje się jedną częścią molową hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego przedstawionego wzorem 3, przy czym reakcję prowadzi się we wrzącym rozpuszczalniku w temperaturze 338-352K; w obecności dodatku kwasu octowego do przereagowania substratów a następnie z mieszaniny poreakcyjnej wydziela się produk ty.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się alkohol metylowy lub 95% roztwór wodny alkoholu etylowego.
- 5. Sposób według zastrz. 2 i 3, znamienny tym, że kwas octowy stosuje się w ilości co najwyżej 0,1 ml na 1 mmol substratu hydrazydowego.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427076A PL233208B1 (pl) | 2018-09-17 | 2018-09-17 | Iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427076A PL233208B1 (pl) | 2018-09-17 | 2018-09-17 | Iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL427076A1 PL427076A1 (pl) | 2019-03-25 |
| PL233208B1 true PL233208B1 (pl) | 2019-09-30 |
Family
ID=65799978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL427076A PL233208B1 (pl) | 2018-09-17 | 2018-09-17 | Iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL233208B1 (pl) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030144262A1 (en) * | 2001-10-04 | 2003-07-31 | Zhihua Sui | N-heterocyclyl hydrazides as neurotrophic agents |
| US20070161697A1 (en) * | 2004-01-30 | 2007-07-12 | Gerard Marguerie | Hydrazide type compounds and the use thereof in pharmaceutical compositions for the treatment of cardiovascular diseases |
| US20170246130A1 (en) * | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Muhammad Iqbal Choudhary | 4-hydroxybenzohydarzide-a new class of angiogenic enzyme thymidine phosphorylase inhibitors |
-
2018
- 2018-09-17 PL PL427076A patent/PL233208B1/pl unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030144262A1 (en) * | 2001-10-04 | 2003-07-31 | Zhihua Sui | N-heterocyclyl hydrazides as neurotrophic agents |
| US20070161697A1 (en) * | 2004-01-30 | 2007-07-12 | Gerard Marguerie | Hydrazide type compounds and the use thereof in pharmaceutical compositions for the treatment of cardiovascular diseases |
| US20170246130A1 (en) * | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Muhammad Iqbal Choudhary | 4-hydroxybenzohydarzide-a new class of angiogenic enzyme thymidine phosphorylase inhibitors |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL427076A1 (pl) | 2019-03-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mure et al. | Model studies of topaquinone-dependent amine oxidases. 1. Oxidation of benzylamine by topaquinone analogs | |
| FR2689887A1 (fr) | Procédé de préparation d'un dérivé de biphényle. | |
| PL233208B1 (pl) | Iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego oraz sposób ich wytwarzania | |
| CN107827820B (zh) | 吡唑啉类氨肽酶n抑制剂及其制备方法和应用 | |
| WO2006083012A1 (ja) | ピリミジン化合物の製造方法 | |
| RU2307123C1 (ru) | Способ получения 2-амино-2-цианоадамантана или его производных | |
| JP2833845B2 (ja) | ピリジンカルボン酸誘導体の調製方法 | |
| Saranya et al. | In-vitro Antioxidant activity of Diethyl malonate adducts of Phenothiazine | |
| Pradeep et al. | An efficient microwave assisted synthesis and antimicrobial activty of 1, 2, 3-triazolyl-pyrrolidinyl-quinolinolines | |
| FI95378B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten, bentsorenkaassa trisubstituoitujen bentsoksatsolonien valmistamiseksi | |
| Bhambi et al. | Synthesis and pharmacological studies of some phthalimidoxy substituted spiro-thiazolidinone derivatives of isatin | |
| KR20170003387A (ko) | 벤조산아미드 화합물의 제조 방법 | |
| ALWASH et al. | Synthesis, characterization, and antimicrobial evaluation of new n-phenylcinnamamide derivatives linked to aspirin and ibuprofen | |
| CN115806502B (zh) | 一种α-酰胺酮衍生物及其制备方法和应用 | |
| Ahmed | Convenient synthesis and biological activity of 4-aminomethylene 1-phenylpyrazolidine-3, 5-diones | |
| Sharma et al. | Synthesis, Characterization and Antimicrobial Screening of Some Novel Chromonyl Chalcones | |
| More et al. | Synthesis Characterization and Biological evaluation of Schiff base Containing Coumarine Moiety | |
| EP1314727B1 (fr) | Synthèse directe de sels quaternaires de phenanthridinium | |
| Gondi et al. | A Convenient Synthesis and Spectral Studies of Diamines Derivatives | |
| JP3918468B2 (ja) | ３，３−ビス（アルコキシカルボニル−メチルチオ）プロピオニトリル及びその製造方法 | |
| Linganna et al. | Synthesis of bishydrazones (aldazines) 1 | |
| Arora et al. | Antibacterial properties of new 5-substituted derivatives of rhodanine-3-propanoic acid | |
| FR2617478A1 (fr) | Nouveaux derives d'aryl-heteroaryl cetones, leur procede de preparation ainsi que leur application a titre de medicament | |
| Baseer et al. | IN-VITRO EVALUATION OF 2’-HYDROXY CHALCONES FOR ANTIOXIDANT ACTIVITY | |
| WO2005063703A1 (ja) | ２−ハロゲン化安息香酸アミド類の製造方法 |