PL233192B1 - Sposób otrzymywania pochodnej kwasu 1H-1,2,3-triazolo-4,5- -dikarboksylowego - Google Patents
Sposób otrzymywania pochodnej kwasu 1H-1,2,3-triazolo-4,5- -dikarboksylowegoInfo
- Publication number
- PL233192B1 PL233192B1 PL423451A PL42345117A PL233192B1 PL 233192 B1 PL233192 B1 PL 233192B1 PL 423451 A PL423451 A PL 423451A PL 42345117 A PL42345117 A PL 42345117A PL 233192 B1 PL233192 B1 PL 233192B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- triazole
- dicarboxylic acid
- acid derivative
- organic solvent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- TZFOEYRGARRRGO-UHFFFAOYSA-N 2h-triazole-4,5-dicarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=NNN=C1C(O)=O TZFOEYRGARRRGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- VMDCUOHRZLPZJP-UHFFFAOYSA-N N(=[N+]=[N-])CCN1C(N(C=CC1=O)C1OCCC1)=O Chemical compound N(=[N+]=[N-])CCN1C(N(C=CC1=O)C1OCCC1)=O VMDCUOHRZLPZJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- STRNXFOUBFLVIN-UHFFFAOYSA-N diethyl but-2-ynedioate Chemical compound CCOC(=O)C#CC(=O)OCC STRNXFOUBFLVIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 2
- -1 1- (furan-2-yl) uracil Chemical compound 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical class O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SEWGFZSRLNWBEY-UHFFFAOYSA-N 2-azidoethyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCCN=[N+]=[N-] SEWGFZSRLNWBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYROTTFLIIEPDR-UHFFFAOYSA-N O=C1N(C(C=CN1)=O)CCN1N=NC(=C1C(=O)O)C(=O)O Chemical compound O=C1N(C(C=CN1)=O)CCN1N=NC(=C1C(=O)O)C(=O)O ZYROTTFLIIEPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYRKIAGHSOVEJX-UHFFFAOYSA-N O=C1N(C(C=CN1)=O)CCN1N=NC(=C1C(=O)OCC)C(=O)OCC Chemical compound O=C1N(C(C=CN1)=O)CCN1N=NC(=C1C(=O)OCC)C(=O)OCC UYRKIAGHSOVEJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- RIWSXLGWFYNTFB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,4-dioxopyrimidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1C=CC(=O)NC1=O RIWSXLGWFYNTFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004192 tetrahydrofuran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania pochodnej kwasu 1/7-1,2,3-triazolo-4,5-dikarboksylowego o wzorze 1,
Wzór 1 która podobnie jak inne pochodne uracylu może być wykorzystana w produkcji środków leczniczych.
W literaturze są opisane sposoby otrzymywania monokarboksylowych analogów pochodnej kwasu 1/7-1,2,3-triazolo-4,5-dikarboksylowego o wzorze 1. Opisane analogi, niezależnie od lokalizacji grupy karboksylowej w pierścieniu 1/7-1,2,3-triazolowym, otrzymuje się w kilkuetapowym procesie. Zasadniczym etapem tego procesu jest otrzymanie estru docelowego kwasu karboksylowego. Analog posiadający grupę karboksylową w pozycji 5 pierścienia 1 /7-1,2,3-triazolowego otrzymuje się w reakcji 1-(furan-2-ylo)uracylu z 2-okso-3-(trifenylofosforanylideno)propanianem etylu. Metoda ta służy jedynie do otrzymywania pochodnych kwasu 1/7-1,2,3-triazolo-5-karboksylowego. Z kolei analog posiadający grupę karboksylową w pozycji 4 pierścienia 1/7-1,2,3-triazolowego otrzymuje się w reakcji 1-(f-butoksykarbonylo)uracylu lub 1-(furan-2-ylo)uracylu z 1-(2-((metylosulfonyl)oksy)etylo)-1/7-1,2,3-triazolo-4karboksylanem etylu.
Ograniczeniem tej metody jest skłonność 1-(2-((metylosulfonyl)oksy)etylo)-1/7-1,2,3-triazoli do ulegania reakcji eliminacji w warunkach zasadowych i przekształcaniu się w odpowiednie 1 -winylo-1/7-1,2,3-triazole. W rezultacie zdolność 1-(2-((metylosulfonyl)oksy)etylo)-1 /7-1,2,3-triazoli do reakcji z uracylem jest ograniczona. Nasze próby pokazały, że produktem głównym reakcji 1-(furan-2-ylo)uracylu z 1-(2-((metylosulfonyl)oksy)etylo)-1/7-1,2,3-triazolo-4,5-dikarboksylanem dietylu w warunkach zasadowych jest 1-winylo-1/7-1,2,3-triazolo-4,5-dikarboksylan dietylu. Docelowy związek o wzorze 1 powstaje w tej reakcji z wydajnością 8%.
Nieoczekiwanie okazało się, że pochodną kwasu 1/7-1,2,3-triazolo-4,5-dikarboksylowego o wzorze 1
Wzór 1
PL233 192 Β1 można otrzymać w trzyetapowym procesie z 3-(2-azydoetylo)-1-(tetrahydrofuran-2-ylo)uracylu o wzorze 2
Wzór 2 i acetylenodikarboksylanu dietylu. W pierwszym etapie 3-(2-azydoetylo)-1-(tetrahydrofuran-2-ylo)uracyl o wzorze 2 poddaje się reakcji z acetylenodikarboksylanem dietylu w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w mieszaninie heksanu i octanu etylu, w temperaturze pokojowej. W drugim etapie wydzielony produkt pośredni o wzorze 3
Wzór 3 poddaje się działaniu kwasu trifluorooctowego. W trzecim etapie wydzielony produkt o wzorze 4
Wzór 4 poddaje się kolejno działaniu wodnego roztworu wodorotlenku metalu alkalicznego, korzystnie wodorotlenku litu, w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w tetrahydrofuranie w temperaturze pokojowej, a następnie działaniu kwaśnej żywicy jonowymiennej.
Sposób według wynalazku został bliżej przedstawiony w przykładach stosowania.
Przykład 1. 3-(2-Azydoetylo)-1-(tetrahydrofuran-2-ylo)pirymidyno-2,4(1H,3H)-dion.
Mieszaninę 1-(tetrahydrofuran-2-ylo)pirymidyno-2,4(1/7,3/-/)-dionu (Nomura, H.; Yoshioka, Y.; Minami, I. Chem. Pharm. Buli. 1979, 27, 899-906; 1.2 g, 6.07 mmol), suchego dwumetyloformamidu (25 mL) oraz wodorku sodu (60% zawiesina w oleju mineralnym, 288 mg, 7.28 mmol) miesza się w temperaturze pokojowej przez 30 minut w atmosferze argonu i dodaje kolejno metanosulfonian 2-azydoetylu
PL 233 192 B1 (Hounsou, C.; Margathe, J.-F.; Oueslati, N.; Belhocine, A.; Dupuis, E.; Thomas, C.; Mann, A.; Hien, B.; Rognan, D.; Trinquet, E.; Hibert, M.; Pin, J.-P.; Bonnet, D.; Durroux, T. ACS Chem. Biol. 2015, 10, 466-474; 2.7 g, 16.27 mmol) i jodek sodu (2.7 g, 18.01 mmol). Całość ogrzewa się w temperaturze 60-65°C przez dwa dni i sączy przez złoże celitu. Z przesączu oddestylowuje się suche składniki pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość poddaje się chromatografii kolumnowej (heksan-octan etylu, 1:5, v/v). Otrzymuje się produkt w postaci cielistego oleju (1.3 g, 8 5%), 5h (500 MHz, CDCI3) 7.33 (1H, d, 3J 8.0), 5.99 (1H, dd, 3J 6.5,3J 3.0), 5.75(1H, d, 3J 8.0), 4.20-4.15 (3H, m), 3.99 (1H, ddd, 2J 14.5, 3J 8.0, 3J 1.5), 3.53 (2H, ddd, 3J 8.0, 3J 6.0, 3J 1.5), 2.45-2.34 (1H, m, CH2), 2.10-1.95 (2H, m, CH2),
1.85-1.80 (1H, m, CH2), 5C (125 MHz, CDCI3) 160.07 151.16, 137.60, 101.17, 88.22, 70.35, 48.49, 39.59, 33.19, 23.97. HRMS m/z obliczono C10H14N5O3 [M+H]+ 252.1091; oznaczono 252.1089.
P r z y k ł a d 2. 1-(2-(2,6-Diokso-3-(tetrahydrofuran-2-ylo)-2,3-dihydropirymidyn-1(6H)-ylo)etylo)-1H-1,2,3-triazolo-4,5-dikarboksylan dietylu o wzorze 3. Mieszaninę 3-(2-azydoetylo)-1-(tetrahydrofuran-2-ylo)uracylu o wzorze 2 (666 mg, 2.65 mmol), heksanu (4 mL), octanu etylu (4 mL) i acetylenodikarboksylanu dietylu (1.13 g, 6.62 mmol, 1.06 mL) zostawia się w temperaturze pokojowej na trzy dni na mieszadle magnetycznym. Wydzielony osad odsącza się, przemywa heksanem (5 mL) i suszy na powietrzu. Po krystalizacji osadu z mieszaniny heksanu i octanu etylu (3:1, v/v) otrzymuje się produkt w postaci białego ciała stałego (1.0 g, 90%, tt 93-96°C). 5h (500 MHz, CDCI3) 7.25 (1H, d, 3J 8.5), 5.78 (1H, dd, 3J 6.5, 3J 3.0), 5.63 (1H, d, 3J 8.5), 4.94-2.82 (2H, m), 4.43-4.35 (6H, m), 4.144.11 (1H, m), 3.93 (1H, q(dd), 2J 15.0, 3J 8.0), 2.30-2.22 (1H, m), 2.02-1.85 (3H, m), 1.37 (3H, t, 3J
6.5) , 1.35 (3H, t, 3J6.5) 5C (125 MHz, CDCI3) 162.62, 160.2, 158.57, 150.66, 140.57, 137.66, 130.19, 100.76, 88.40, 70.44, 62.98, 61.87, 48.42, 39.80, 33.10, 23.79, 14.27, 14.00. HRMS m/z dla C18H24N5O7 [M+H]+ obliczono 422.1670; oznaczono 422.1668.
P r z y k ł a d 3. 1-(2-(2,6-Diokso-2,3-dihydropirymidyn-1(6H)-ylo)etylo)-1H-1,2,3-triazolo-4,5-dikarboksylan dietylu o wzorze 4. Mieszaninę związku o wzorze 3 (616 mg, 1.46 mmol) i kwasu trifluorooctowego (6 mL) zostawia się w temperaturze pokojowej na trzy dni na mieszadle magnetycznym i oddestylowuje lotne składniki pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość poddaje się chromatografii kolumnowej (chloroform-metanol, 100:1, v/v). Otrzymuje się produkt w postaci białego ciała stałego (412 mg, 80%, tt 120-122 °C). 5h (500 MHz, DMSO-cfe) 11.13 (1H, d, 3J 5.5), 7.42 (1H, dd, 3J 7.5, 3J
5.5) , 5.53 (1H, d, 3J 7.5), 4.79-2.82 (2H, m), 4.34 (2H, q, 3J 7.0), 4.31 (2H, q, 3J 7.0), 4.24-4.21 (2H, m), 1.30 (3H, t, 3J 7.0), 1.29 (3H, t, 3J 7.0). 5C (125 MHz, DMSO-Ó6) 162.80, 159.77, 157.76, 151.23, 140.92, 139.10, 130.18, 99.45, 62.64, 61.36, 47.95, 39.80, 13.83, 13.53. HRMS m/z obliczony dla C14H18N5O6 [M+H]+ 352.1252; oznaczony 352.1254.
P r z y k ł a d 4. Kwas 1-(2-(2,6-diokso-2,3-dihydropirymidyn-1(6H)-ylo)etylo)-1H-1,2,3-triazolo-4,5-dikarboksylowy. Mieszaninę związku o wzorze 4 (568 mg, 1.62 mmol), tetrahydrofuranu (19 m L), wody (19 mL) i wodorotlenku litu (115 g, 4.83 mmol) zostawia się w temperaturze pokojowej na jeden dzień na mieszadle magnetycznym i dodaje żywicę jonowymienną (Dowex 5OWX2-200 mesh, 3.0 g). Mieszaninę wytrząsa się w temperaturze pokojowej przez jedną godzinę. Odsącza się żywicę i przemywa ją wodą (2x10 mL). Przesącze łączy się i oddestylowuje lotne składniki pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość poddaje się liofilizacji. Otrzymuje się produkt w postaci białego ciała stałego (434 mg, 91%, mp 175-185°C). 5h (500 MHz, DMSO-cfe)) 11.02 (1H, d, 3J 5.5), 7.37 (1H, dd, 3J 7.5, 3J
5.5), 5.48 (1H, d, 3J 7.5), 4.94-2.90 (2H, m), 4.24-4.21 (2H, m). 5C (125 MHz, DMSO-cfe)) 162.82, 161.34, 159.14, 151.21, 140.66, 140.19, 132.46, 99.45, 47.64, 39.80. HRMS m/z obliczony dla
C10H8N5O6 [M-H]- 294.0469; oznaczony 294.0481.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób otrzymywania pochodnej kwasu 1 /7-1,2,3-triazolo-4,5-dikarboksylowego o wzorze 1,Wzór 1 znamienny tym, że 3-(2-azydoetylo)-1-(tetrahydrofuran-2-ylo)uracyl o wzorze 2Wzór 2 poddaje się reakcji z acetylenodikarboksylanem dietylu w rozpuszczalniku organicznym, w temperaturze pokojowej, w drugim etapie wydzielony produkt pośredni o wzorze 3Wzór 3PL233 192 Β1 poddaje się działaniu kwasu trifluorooctowego a w trzecim etapie wydzielony produkt o wzorze 4Wzór 4 poddaje się kolejno działaniu wodnego roztworu wodorotlenku metalu alkalicznego w rozpuszczalniku organicznym w temperaturze pokojowej, a następnie działaniu kwaśnej żywicy jonowymiennej otrzymując pochodną kwasu 1/7-1,2,3-triazolo-4,5-dikarboksylowego o wzorze 1Wzór 1
- 2. Sposób według zastrz.1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny w pierwszym etapie syntezy stosuje się mieszaninę heksanu i octanu etylu.
- 3. Sposób według zastrz.1, znamienny tym, że jako wodorotlenek metalu alkalicznego stosuje się wodorotlenek litu.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny w ostatnim etapie syntezy stosuje się tetrahydrofuran.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL423451A PL233192B1 (pl) | 2017-11-14 | 2017-11-14 | Sposób otrzymywania pochodnej kwasu 1H-1,2,3-triazolo-4,5- -dikarboksylowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL423451A PL233192B1 (pl) | 2017-11-14 | 2017-11-14 | Sposób otrzymywania pochodnej kwasu 1H-1,2,3-triazolo-4,5- -dikarboksylowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL423451A1 PL423451A1 (pl) | 2019-05-20 |
| PL233192B1 true PL233192B1 (pl) | 2019-09-30 |
Family
ID=66519069
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL423451A PL233192B1 (pl) | 2017-11-14 | 2017-11-14 | Sposób otrzymywania pochodnej kwasu 1H-1,2,3-triazolo-4,5- -dikarboksylowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL233192B1 (pl) |
-
2017
- 2017-11-14 PL PL423451A patent/PL233192B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL423451A1 (pl) | 2019-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10835515B2 (en) | Carboxamide derivative and its diastereomers in stable crystalline form | |
| AU2008284593B2 (en) | Process for preparing voriconazole | |
| JP2009534404A (ja) | ｃ−ｆｍｓキナーゼの阻害剤 | |
| NL7908192A (nl) | Gesubstitueerde 5-(2-imidazolin-2-yl) aminopyrimidinen en werkwijzen ter bereiding daarvan. | |
| KR20010042868A (ko) | 항암제 및 증식 억제제로서의5-아미노인데노[1,2-ｃ]피라졸-4-온 | |
| JP5746821B2 (ja) | ピラゾリルベンゾイミダゾール誘導体、これらを含有する組成物及びこれらの使用 | |
| DD211340A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,4-dihydropyridinen | |
| EP0263352A1 (de) | Neue Imidazo-benzoxazinone, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| JPWO2012165547A1 (ja) | ピラゾール誘導体の製造方法 | |
| DE2455884A1 (de) | 7-methoxycephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| EP3452467A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 5-hydroxyalkyl-substituierten 1-phenyl-1,2,4-triazolderivativen | |
| PL233192B1 (pl) | Sposób otrzymywania pochodnej kwasu 1H-1,2,3-triazolo-4,5- -dikarboksylowego | |
| US4638075A (en) | Herbicidal sulfonamides | |
| US4650892A (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides | |
| AU2018246255B2 (en) | Crystalline form of (s)-(2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl)-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-methanol | |
| Press et al. | Synthesis of N-thietan-3-yl-. alpha.-oxo nitrogen heterocycles from iminothioethers. A novel transformation | |
| Fujisaki et al. | A synthetic application of β-aminoalanines to some new 5-dialkylaminomethyl-3-phenylhydantoin derivatives | |
| US4772720A (en) | Process for the preparation of intermediates useful for making herbicidal sulfonamides derived from substituted 2-amino-1,2,4-triazolo(1,5-A)pyrimidines | |
| PL233193B1 (pl) | Sposób otrzymywania nowych pochodnych (S)-willardyny | |
| PL234216B1 (pl) | Sposób otrzymywania nowych pochodnych (S)-willardyny | |
| CN102532126A (zh) | 2-取代-4-氯-5-[5-取代胺基-2-(1,3,4-噻二唑基)-巯基]-3(2h)-哒嗪酮类衍生物及其制备方法和用途 | |
| RU2763737C1 (ru) | 2-((3-(4-Бромбензоил)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-ил)тио)уксусная кислота, обладающая анальгетической активностью | |
| Uygun Cebeci et al. | 1, 2, 4-Triazole-conjugated Fluoroquinolones as Potential Candidates for New Antibacterial Agents | |
| Kochikyan et al. | Syntheses based on 8-substituted 3-bromoacetyl-3, 8-dimethyl-2, 7-dioxaspiro [4, 4] nonane-1, 6-diones | |
| RU2567553C1 (ru) | 2-[3-(5-нитрофуран-2-ил)-1-фенил-1h-1,2,4-триазол-5-ил]гексановая кислота и способ ее получения |