PL232668B1

PL232668B1 - 2’-Amino-4-karboksychalkon i sposób otrzymywania 2’-amino- -4-karboksychalkonu.

Info

Publication number: PL232668B1
Application number: PL422407A
Authority: PL
Inventors: Joanna Kozłowska; Mirosław Anioł
Original assignee: Univ Przyrodniczy We Wroclawiu
Priority date: 2017-07-31
Filing date: 2017-07-31
Publication date: 2019-07-31
Also published as: PL422407A1

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest 2’-amino-4-karboksychalkon. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania 2’-amino-4-karboksychalkonu.

Wynalazek może znaleźć zastosowanie, jako potencjalny składnik leku stosowanego w terapii przeciwnowotworowej.

Obecne doniesienia na temat 2'-aminochalkonu i jego pochodnych dowodzą aktywności antypro-liferacyjnej względem ludzkich linii nowotworowych. Badania były prowadzone m.in. względem linii nowotworu piersi (MCF-7, MDA-MB-231), szyjki macicy (HeLa), jajnika (Caov-3), płuc (A549), wątroby (HepG2) oraz okrężnicy (HT-29). (Mai CW. et al., „Chalcones with electron-withdrawing and electrondonating substituents: Anticancer activity against TRAIL resistant cancer cells, structure-activity relationship analysis and regulation of apoptotic proteins”, European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, 77, 378-387). W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 2'-amino-4-karboksychalkonu i sposobu jego wytwarzania.

Istotą wynalazku jest 2'-amino-4-karboksychalkon.

Istotą jest także sposób otrzymywania 2'-amino-4-karboksychalkonu, polegający na tym, że do mieszaniny wody i alkoholu dodaje się wodorotlenek o charakterze zasadowym, a następnie substrat, którym jest kwas 4-formylobenzaldehydowy o wzorze 2 oraz drugi substrat, którym jest 2'-aminoaceto-fenon o wzorze 1. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą pozostawia się w temperaturze od 20°C do 28°C na okres od 15 do 18 godzin przy ciągłym mieszaniu. Do przereagowanej mieszaniny dodaje się kwasu solnego do osiągnięcia pH bliskiego 7,0. Otrzymany osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem.

Korzystne jest, gdy mieszanina wody i alkoholu stosowana do reakcji jest w proporcji objętościowej 2,5:1.

Korzystne również, gdy temperatura mieszaniny reakcyjnej podczas dodawania kwasu 4-formy-lobenzaldehydowego wynosi od 0°C do 4°C.

Korzystne jest, mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła.

Korzystnie również jest, gdy że alkohol stosowany do reakcji jest alkoholem etylowym.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 2'-amino-4-karboksychalkonu z wydajnością 70%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, 2'-amino-4-karboksychalkon, o wzorze 3, otrzymuje się w reakcji kondensacji 2'-aminoacetofenonu z kwasem 4-formylobenzaldehydowym w środowisku zasadowym.

Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania. P r z y k ł a d: W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 240,0 mg wodorotlenku sodu i dodaje 25 mL wody i 10 mL alkoholu etylowego, a następnie 555,4 mg kwasu 4-formylobenzaldehydowego o wzorze 2 utrzymując mieszaninę reakcyjną w łaźni lodowej. Następnie dodaje się 500,0 mg 2'-aminoacetofenonu o wzorze 1 i kontynuuje mieszanie w temperaturze pokojowej przez 18 godzin. Następnie do mieszaniny dodaje się 1-molowego roztworu kwasu solnego do osiągnięcia pH=7,0. Otrzymany osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem. Na tej drodze otrzymuje się 691,6 mg 2'-amino- 4-karboksychalkonu w postaci żółtego proszku z wydajnością 70,0%.

Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące: 1H NMR (600 MHz, DMSO-cfe) δ 13,10 (s, 1H, COOH), 8,10 (dd, J = 8,3, 1,5 Hz, H, H-6'), 8,06 (d, J = 15,5 Hz, 1H, H-a), 8,00-7,95 (m, 4H, H-2, H-3, H-5, H-6), 7,66 (d, J = 15,5 Hz, 1H, H-β), 7,44 (s, 2H, 2'NH2), 7,29 (ddd, J = 8,4, 6,9, 1,5 Hz, 1H, H-4'), 6,81 (dd, J = 8,4, 1,2 Hz, 1H, H-3'), 6,59 (ddd, J = 8,1,6,9, 1,2 Hz, 1H, H-5'); 13C NMR (150 MHz, DMSO-cfe) δ 190,27 (C=O), 166,93 (COOH), 152,21 (C-2'), 140,49 (C-β), 139,23 (C-1), 134,52 (C-4'), 131,65 (C-4), 131,54 (C-6'), 129,72 (C-3, C-5), 128,64 (C-2, C-6), 125,65 (C-a), 117,32 (C-1'), 116,94 (C-3'), 114,51 (C-5').

Claims

Zastrzeżenia patentowe 1.
2’-Amino-4-karboksychalkon o wzorze 3 przedstawionym na rysunku. 2. Sposób otrzymywania 2’-amino-4-karboksychalkonu, znamienny tym, że do mieszaniny wody i alkoholu dodaje się wodorotlenek o charakterze zasadowym, a następnie substrat, którym jest kwas 4-formylobenzaldehydowy o wzorze 2 oraz drugi substrat, którym jest 2’-aminoacetofenon o wzorze 1, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą pozostawia się w temperaturze od 20°C do 28°C na okres od 15 do 18 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym do przereagowanej mieszaniny dodaje się kwasu solnego do osiągnięcia pH bliskiego 7,0, a otrzymany osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że mieszanina wody i alkoholu stosowanej do reakcji jest w proporcji objętościowej 2,5:1.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że temperatura mieszaniny reakcyjnej podczas dodawania kwasu 4-formylobenzaldehydowego wynosi od 0°C do 4°C.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że alkohol stosowany do reakcji jest alkoholem etylowym.
6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że mieszaninę reakcyjną zabezpiecza się przed dostępem światła.