PL231372B1 - Sposób otrzymywania β-lapachonu - Google Patents
Sposób otrzymywania β-lapachonuInfo
- Publication number
- PL231372B1 PL231372B1 PL415852A PL41585216A PL231372B1 PL 231372 B1 PL231372 B1 PL 231372B1 PL 415852 A PL415852 A PL 415852A PL 41585216 A PL41585216 A PL 41585216A PL 231372 B1 PL231372 B1 PL 231372B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- lapachone
- crude
- lapachol
- lapachon
- cyclization
- Prior art date
Links
- QZPQTZZNNJUOLS-UHFFFAOYSA-N beta-lapachone Chemical compound C12=CC=CC=C2C(=O)C(=O)C2=C1OC(C)(C)CC2 QZPQTZZNNJUOLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- MEPSBMMZQBMKHM-UHFFFAOYSA-N Lomatiol Natural products CC(=C/CC1=C(O)C(=O)c2ccccc2C1=O)CO MEPSBMMZQBMKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- CIEYTVIYYGTCCI-UHFFFAOYSA-N SJ000286565 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(O)C(=O)C2=C1 CIEYTVIYYGTCCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- KNOSIOWNDGUGFJ-UHFFFAOYSA-N hydroxysesamone Natural products C1=CC(O)=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(O)C(=O)C2=C1O KNOSIOWNDGUGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- CWPGNVFCJOPXFB-UHFFFAOYSA-N lapachol Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)C(CC=C(C)C)=C(O)C2=C1 CWPGNVFCJOPXFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- SIUGQQMOYSVTAT-UHFFFAOYSA-N lapachol Natural products CC(=CCC1C(O)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SIUGQQMOYSVTAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 5
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- LOYZVRIHVZEDMW-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-methylbut-2-ene Chemical compound CC(C)=CCBr LOYZVRIHVZEDMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 3-methylbuten-2-yl Chemical group 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- PJWHOPKRRBUSDH-UHFFFAOYSA-N alpha-Lapachone Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1OC(C)(C)CC2 PJWHOPKRRBUSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Inorganic materials [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XYPAVHANCMOAFP-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethoxyethane;hexane Chemical compound CCCCCC.COCCOC XYPAVHANCMOAFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDDNNLAUNWMWAZ-UHFFFAOYSA-N 2H-chromene-5,6-dione Chemical compound O1CC=CC2=C1C=CC(C2=O)=O UDDNNLAUNWMWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930182559 Natural dye Natural products 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKITZBZZGAHVBU-UHFFFAOYSA-N OC=1C(C2=CC=CC=C2C(C=1C(=C)C(C)C)=O)=O Chemical compound OC=1C(C2=CC=CC=C2C(C=1C(=C)C(C)C)=O)=O GKITZBZZGAHVBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 241001530102 Tabebuia Species 0.000 description 1
- 239000010233 Taheebo Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229940124600 folk medicine Drugs 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Inorganic materials [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000978 natural dye Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000010977 unit operation Methods 0.000 description 1
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób otrzymywania ß-lapachonu, polegający na cyklizacji lapacholu w środowisku kwasu, a następnie wyodrębnieniu surowego ß-lapachonu ze środowiska reakcji i jego krystalizacji, który charakteryzuje się tym, że lapachol poddaje się reakcji cyklizacji w środowisku kwasu metanosulfonowego, a po zakończeniu cyklizacji surowy ß-lapachon wyodrębnia się z mieszaniny reakcyjnej w drodze jej ochłodzenia i rozcieńczenia wodą, po czym wydzielony osad surowego ß-lapachonu krystalizuje się z nitrometanu i suszy.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania β-lapachonu o budowie chemicznej identycznej jak syntetycznego 3,3-dihydro-2,2-dimetylo-2H-benzo[h]chromen-5,6-dionu o wzorze
β-Lapachon, wraz z barwnikiem naturalnym o nazwie lapachol (C.Y. Yellow 16) o budowie chemicznej identycznej jak syntetycznego 2-hydroksy-3-(3-metylobuten-2-yl)naftochinonu-1,4) o wzorze
występuje w drewnie i korze południowoamerykańskiego drzewa Tabebuia avellane dea, znanego pod nazwami La Pacho, Pou a’Arco, Taheebo. Surowiec ten był używany od niepamiętnych czasów w medycynie ludowej Indian do leczenie wielu dolegliwości. Współczesne badania naukowe wykazały jego aktywne działanie bakteriobójcze, grzybobójcze, wirusobójcze, antymalaryczne i antyrakowe. Stwierdzono, że szczególne działanie antyrakowe wykazuje w tym surowcu β-lapachon, który jest produktem cyklizacji lapacholu. Ze względu na ograniczone zasoby β-lapachonu, jako surowca naturalnego oraz jego zastosowanie w medycynie ważności nabiera problem wytwarzania syntetycznego β-lapachonu.
Sposób otrzymywania syntetycznego lapacholu jest znany między innymi z opisu patentowego PL 207841, zgodnie z którym polega na działaniu bromku prenylu na sól litową, sodową lub potasową 2-tiydroksynaftochinonu-1,4 w środowisku dimetylosulfotlenku przy stosunku molowym substratów 0,8-1,2, w obecności jodku litu, sodu lub potasu, w temperaturze 20-60°C w czasie 2-4 godzin, a następnie wydzieleniu otrzymanego 2-hydroksy-3-(3-metylobuten-2-yl)-naftochinonu-1,4 ze środowiska reakcji. Sól litową, sodową lub potasową 2-hydroksynaftochinonu-1,4 wytwarza się in situ w wyniku działania węglanu lub wodorowęglanu litu, sodu lub potasu na roztwór 2-hydroksynaftochinonu-1,4 w dimetylosulfotlenku przy stosunku molowym węglanu lub wodorowęglanu do 2-hydroksynaftocliinonu-1,4 równym 0,5-1,2, w temperaturze 20-60°C i po zakończeniu tej reakcji wprowadza się do reaktora bromek prenylu. Wydzielenie otrzymanego 2-hydroksy-3-(3-metylobuten2-yl)naftochinonu-1,4 ze środowiska reakcji bromku prenylu z solą 2-hydroksy-naftochinonu-1,4 polega na tym, że mieszaninę poreakcyjną wylewa się do wody, zakwasza kwasem solnym do odczynu słabo kwaśnego, następnie dodaje toluen lub ksylen i całość miesza w temperaturze 20-60°C w czasie 2-4 godzin, po czym otrzymany roztwór, po przemyciu roztworem wodnym wodorowęglanu sodowego, ekstrahuje się rozcieńczonym ługiem sodowym, powstały w ten sposób ekstrakt, po oddzieleniu od fazy organicznej, przesącza się z węglem aktywnym i zakwasza kwasem solnym, a otrzymany w ten sposób surowy 2-hydroksy-3-(3-metylobuten-2-yl)-naftochinon-1,4 krystalizuje z 85% etanolu.
Z czasopisma Journal Medical Chemistry 1984, 27, 990-994 i opisu zgłoszenia patentowego WO 2002/059103 jest znany sposób otrzymywania β-lapachonu, który polega na reakcji cyklizacji lapacholu w stężonym kwasie siarkowym, a po jej zakończeniu na wylaniu mieszaniny reakcyjnej na lód i ekstrakcji wytrąconego β-lapachonu toluenem. Ekstrakt przemywa się wodą, 1%-ową solanką
PL 231 372 Β1 i 1%-owym roztworem NaHCCh, po czym suszy przez dodanie Na2SC>4 i po przesączeniu odparowuje. Pozostałość krystalizuje się z propanolu-2, etanolu lub mieszaniny eter etylowy - eter naftowy. β-Lapachon otrzymany tym sposobem jest zanieczyszczony izomerycznym α-lapachonem o wzorze
Nadto niedogodnością tego sposobu jest stosowanie stężonego kwasu siarkowego oraz skomplikowany proces wyodrębniania czystego β-lapachonu, na który składa się znaczna ilość operacji jednostkowych, takich jak ekstrakcja, suszenie, przemywanie i destylacja ekstraktów, co wiąże się z koniecznością stosowania specjalistycznej i drogiej aparatury. W sposobie tym stosuje się do ekstrakcji łatwopalny toluen.
Sposób otrzymywania β-lapachonu, polegający na cyklizacji lapacholu w środowisku kwasu, a następnie wyodrębnieniu surowego β-lapachonu ze środowiska reakcji i jego krystalizacji, według wynalazku charakteryzuje się tym, że lapachol poddaje się reakcji cyklizacji w środowisku kwasu metanosulfonowego stosowanego w ilości 0,5-1 dm3 na 100 g lapacholu, w temperaturze 60-100°C w czasie 10-60 minut. Po zakończeniu cyklizacji surowy β-lapachon wyodrębnia się z mieszaniny reakcyjnej w drodze jej ochłodzenia do temperatury 35-40°C i rozcieńczenia wodą użytą w ilości 2-3 części objętościowych na 1 część objętościową kwasu metanosulfonowego. Wydzielony osad surowego β-lapachonu, po przemyciu wodą, krystalizuje się z nitrometanu o temperaturze 80-85 °C stosowanego w ilości 400-800 cm3 na 100 g surowego β-lapachonu. Wykrystalizowany β-lapachon suszy się w temperaturze 45-50°C.
W sposobie według wynalazku proces cyklizacji lapacholu prowadzi się w mniej uciążliwym, w porównaniu ze stężonym kwasem siarkowym, środowisku kwasu metanosulfonowego i w wyniku cyklizacji powstaje z dużą wydajnością bardzo czysty β-lapachon, nie zanieczyszczony produktami reakcji ubocznych, w tym izomerycznym α-lapachonem. Nadto znacznie prostszy i niewymagający użycia skomplikowanej aparatury do ekstrakcji lub destylacji ekstraktów jest proces wyodrębniania β-lapachonu z mieszaniny reakcyjnej.
Sposób według wynalazku ilustrują poniższe przykłady.
Przykład 1.
150 cm3 kwasu metanosulfonowego wlano do szklanego reaktora wyposażonego w mieszadło, chłodnicę i termometr, po czym zawartość reaktora ogrzano do temperatury 70-75°C i podczas mieszania dodano małymi porcjami, w ciągu 10 minut 20 g lapacholu i całość mieszano jeszcze 40 minut. Następnie mieszaninę reakcyjną ochłodzono do 35-40°C i wylano do 400 cm3 wody. Wydzielony osad odsączono, przemyto wodą, a następnie wysuszono w temperaturze 50-60°C. Otrzymano 19,1 g surowego β-lapachonu, o temperaturze topnienia 153-154°C. Wydajność tej reakcji wyniosła 95,5%. Otrzymany produkt poddano dodatkowo krystalizacji. W tym celu 7,6 g surowego β-lapachonu rozpuszczono w 40 cm3 nitrometanu o temperaturze 80-85°C. Otrzymany roztwór przesączono na gorąco z niewielką ilością węgla aktywnego. Przesącz pozostawiono na kilka godzin do krystalizacji. Wydzielony krystaliczny osad odsączono i wysuszono w temperaturze 45-50°C.
Otrzymano 6,3 g chromatograficznie czystego β-lapachonu, o temperaturze topnienia 155-156°C. Wydajność krystalizacji wyniosła 82,9%.
Czystość otrzymanego związku zbadano metodą TLC na płytkach Kiesegel 60 F254 stosując eluent: heksan-dimetoksyetan (9:1). Rfp-iapachon = 0,14.
Budowę chemiczną otrzymanego związku potwierdzono za pomocą widma 1H-NMR (CDCh), w którym stwierdzono obecność przesunięć δ (ppm): 1,43 (6H, S, CH3); 1,80-1,85 (2H, t, CH2); 2,59-2,65 (2H, t, CH2); 7,65-7,70; 8,05-8,08 (4H, m, ArH).
Przykład 2.
130 cm3 kwasu metanosulfonowego wlano do szklanego reaktora wyposażonego w mieszadło, chłodnicę i termometr, po czym zawartość reaktora ogrzano do temperatury 85-90°C i podczas mieszania dodano małymi porcjami, w ciągu 10 minut 20 g lapacholu i całość mieszano jeszcze 30 minut.
PL 231 372 B1
Następnie mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury 35-40°C i wylano do 300 cm3 wody. Wydzielony osad odsączono, przemyto wodą, a następnie wysuszono w temperaturze 50-60°C. Otrzymano 19,3 g surowego β-lapachonu o temperaturze topnienia 153-154°C. Wydajność tej reakcji wyniosła 96,5%. 7,6 g otrzymanego produktu poddano dodatkowo krystalizacji z 45 cm3 nitrometanu postępując jak w przykładzie 1.
Otrzymano 6,1 g chromatograficznie czystego β-lapachonu, o temperaturze topnienia 155-156°C. Wydajność krystalizacji wyniosła 80,3%.
Czystość otrzymanego związku zbadano metodą TLC opisaną w przykładzie 1. Budowę chemiczną otrzymanego związku potwierdzono za pomocą widma 1H-NMR (CDCl3), w którym stwierdzono wartości przesunięć identycznie jak dla związku otrzymanego w przykładzie 1.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentowe1. Sposób otrzymywania β-lapachonu, polegający na cyklizacji lapacholu w środowisku kwasu, a następnie wyodrębnieniu surowego β-lapachonu ze środowiska reakcji i jego krystalizacji, znamienny tym, że lapachol poddaje się reakcji cyklizacji w środowisku kwasu metanosulfonowego stosowanego w ilości 0,5-1 dm3 na 100 g lapacholu, w temperaturze 60-100°C w czasie 10-60 minut, a po zakończeniu cyklizacji surowy β-lapachon wyodrębnia się z mieszaniny reakcyjnej w drodze jej ochłodzenia do temperatury 35-40°C i rozcieńczenia wodą użytą w ilości 2-3 części objętościowych na 1 część objętościową kwasu metanosulfonowego, po czym wydzielony osad surowego β-lapachonu, po przemyciu wodą, krystalizuje się z nitrometanu o temperaturze 80-85°C stosowanego w ilości 400-800 cm3 na 100 g surowego β-lapachonu, a wykrystalizowany β-lapachon suszy się w temperaturze 45-50°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL415852A PL231372B1 (pl) | 2016-01-19 | 2016-01-19 | Sposób otrzymywania β-lapachonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL415852A PL231372B1 (pl) | 2016-01-19 | 2016-01-19 | Sposób otrzymywania β-lapachonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL415852A1 PL415852A1 (pl) | 2017-07-31 |
| PL231372B1 true PL231372B1 (pl) | 2019-02-28 |
Family
ID=59383753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL415852A PL231372B1 (pl) | 2016-01-19 | 2016-01-19 | Sposób otrzymywania β-lapachonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL231372B1 (pl) |
-
2016
- 2016-01-19 PL PL415852A patent/PL231372B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL415852A1 (pl) | 2017-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2016514733A (ja) | β‐ヒドロキシ‐β‐メチル酪酸の精製方法 | |
| NO140069B (no) | Pulverformet, lagringsbestandig vaskemiddelblanding | |
| NO141826B (no) | Brannslukningsutstyr. | |
| Liu et al. | Design, synthesis and in vitro activities on anti-platelet aggregation of 4-methoxybenzene-1, 3-isophthalamides | |
| JP5192707B2 (ja) | ミルタザピンの製造方法 | |
| PL231372B1 (pl) | Sposób otrzymywania β-lapachonu | |
| EP3169664A1 (en) | Process for the preparation of dibenzenesulfonimide | |
| Hartwell et al. | The structure of silicicolin1a | |
| Southwick et al. | The Action of N-Bromosuccinimide on β-Phenyl-α, β-unsaturated Ketones. II. The Bromination of Benzyl Styryl Ketone | |
| Pan et al. | Derivatives of fluorene. IX. 4-Hydroxy-2-Fluorenamine; new 3, 4-benzocoumarin Derivatives1 | |
| NO144039B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye, terapeutisk virksomme benzofuranderivater | |
| Anderson | The Phytosterols of the Endosperm of CORN1 | |
| FR2505655A1 (fr) | Medicaments constitues par de nouveaux aminoderives en position 1 du 1-(3',4'-methylenedioxyphenyl)propan-2-ol et leur procede de fabrication | |
| US1951807A (en) | 4-phenalkyl-3-keto-3.4-dihydro-1.4-benzoxazines and process for the manufacture of same | |
| JP2011519840A (ja) | １，７’−ジメチル−２’−プロピル−２，５’−ビ−１ｈ−ベンゾイミダゾールの製造 | |
| Buu-Hoï et al. | 180. Side-chain bromination of some alkylnaphthalenes with N-bromosuccinimide | |
| Adams et al. | Tetrahydrocannabinol Analogs with Marihuana Activity. XI1 | |
| Dimant et al. | Preparation of L-xylose | |
| US2140480A (en) | 3-keto-d-pentonic acid lactone and process for the manufacture of same | |
| JP6341107B2 (ja) | １２，１４−ジイソチオシアナトデヒドロアビエチン酸類およびその製造方法 | |
| PL207841B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2-hydroksy-3-(3-metylobuten-2-yl)naftochinonu-1,4 | |
| Gottlieb-Billroth | Derivatives of Dibenzo-Arsenole | |
| Ito et al. | Dehydroxylation of stilbenoid oligomers: absolute configuration determination via comparison of experimental and theoretical electronic circular dichroic spectra | |
| CN110668953A (zh) | 一种氟乐灵原药的合成方法 | |
| SU463661A1 (ru) | Способ получени 2-и 4-бромэстрадилов |