PL228680B1 - Krystaliczna forma kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5- guanidynopentano))miedzi(II)], sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie - Google Patents

Krystaliczna forma kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5- guanidynopentano))miedzi(II)], sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie

Info

Publication number
PL228680B1
PL228680B1 PL411471A PL41147115A PL228680B1 PL 228680 B1 PL228680 B1 PL 228680B1 PL 411471 A PL411471 A PL 411471A PL 41147115 A PL41147115 A PL 41147115A PL 228680 B1 PL228680 B1 PL 228680B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
copper
amino
oxalate
formula
complex
Prior art date
Application number
PL411471A
Other languages
English (en)
Other versions
PL411471A1 (pl
Inventor
Agnieszka Wojciechowska
Paulina Anna Żyto
Original Assignee
Politechnika Wroclawska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Wroclawska filed Critical Politechnika Wroclawska
Priority to PL411471A priority Critical patent/PL228680B1/pl
Publication of PL411471A1 publication Critical patent/PL411471A1/pl
Publication of PL228680B1 publication Critical patent/PL228680B1/pl

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

(12)OPIS PATENTOWY (i9)PL (n)228680 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 411471 (22) Data zgłoszenia: 06.03.2015 (51) Int.CI.
C07C 279/12 (2006.01) C07C 279/14 (2006.01) C07F 1/08 (2006.01) C07C 277/08 (2006.01) A61P 31/04 (2006.01) A61P 31/10 (2006.01)
Krystaliczna forma kompleksu heksa hydratu szczawianu (54) [akwa(di(2-amino-5-guanidynopentano))miedzi(ll)], sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie
(73) Uprawniony z patentu:
POLITECHNIKA WROCŁAWSKA, Wrocław, PL
(43) Zgłoszenie ogłoszono:
04.07.2016 BUP 14/16 (72) Twórca(y) wynalazku:
AGNIESZKA WOJCIECHOWSKA, Wrocław, PL PAULINA ANNA ŻYTO, Żmigród, PL
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
30.04.2018 WUP 04/18 (74) Pełnomocnik:
rzecz, pat. Katarzyna Paprzycka
co co co
CM
CM
Ω.
PL 228 680 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest krystaliczna forma kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5-guanidynopentano))miedzi(II)] oraz zastosowanie krystalicznej formy kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5-guanidynopentano))miedzi(II)] jako składnik preparatów antybakteryjnych oraz antygrzybicznych.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5-guanidynopentano))miedzi(II)].
Nie jest znany z literatury przedmiotu, wzór oraz sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5-guanidynopentano))miedzi(II)].
L-arginina jest jednym z podstawowych aminokwasów kodowanych przez DNA. Obecność N-terminalnej grupy guanidynowej w je j cząsteczce jest kluczowa w kontekście strukturalnego podobieństwa do naturalnych antybiotyków - netropsyny i distamycyny. Netropsyna hamuje wzrost bakterii oraz namnażanie się wirusów zwierzęcych. Distamycyna hamuje syntezę wirusowego DNA Herpes simplex [a] D. Drozdowska, J. Szerszenowicz, Lett. Drug Desig. Discov. 9, 2012, 12. b) D. Drozdowska, Molecules 16, 2011, 3066]. Za strukturalne analogi netropsyny i distaminy traktujemy jej związki kompleksowe jonów metali. Szczególnymi analogami są kompleksy: [Cu(L-Arg)2](NO3)2 oraz [Cu(L-Arg) (phen)Cl]Cl-2,5H2O, które biorą udział w fotoindukowanym rozszczepianiu DNA podczas naświetlania promieniowaniem UV-A. Badania obejmujące serię kompleksów L-argininy i jonów Cu2+ i VO2+ wskazują, iż efektywność wiązania się kompleksów z DNA jest zdecydowanie większa niż czystej L-argininy. Najmocniej do struktury DNA wiążą się związki [Cu(L-arg)(dppz)Cl]Cl i [Cu(L-arg)2](NO3)2 (a) A. K. Patra, T. Bhowmick, S. Ramakumar, A. R. Chakravarty, Inorg. Chem. 46, 2007, 9030. (b) A. K. Patra, T. Bhowmick, S. Roy, S. Ramakumar, A. R. Chakravarty, Inorg. Chem. 48, 2009, 2932],
Istotą rozwiązania według wynalazku jest krystaliczna forma kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5-guanidynopentano))miedzi(II)] o wzorze 1.
Istota sposobu wytwarzania krystalicznej formy kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5-guanidynopentano))miedzi(II)] o wzorze 1, polega na tym, że jedną część molową uwodnionej soli chlorku miedzi(II) lub soli siarczanu(VI) miedzi(II) lub soli azotanu(V) miedzi(II) rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z dwiema częściami molowymi ro ztworu kwasu 2-amino-5-guanidynopentanowego oraz jedną częścią molową roztworu soli szczawianu sodu, przy czym reakcję prowadzi się na mieszadle magnetycznym przy ciągłym mieszaniu, po czym po minimum 7-18 dniach otrzymuje się krystaliczną formę kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5-guanidynopentano))miedzi(II)] o wzorze 1.
Korzystnie stosunek molowy reagentów Cu 2+ : L-Arg : Na2C2O4 wynosi 1:2:1.
Istotą wynalazku jest również zastosowanie krystalicznej formy kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5-guanidynopentano))miedzi(II)] o wzorze 1 do wytwarzania środka lub preparatu do leczenia lub profilaktyki infekcji bakteryjnych i/lub grzybicznych.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania, wzorem 1 oraz na załączonym rysunku na którym:
Wzór 1 przedstawia budowę strukturalną krystalicznej formy kompleksu.
Fig. 1 przedstawia dyfraktogram proszkowy dla kompleksu o wzorze 1 .
Fig. 2 przedstawia widma oscylacyjne FT-IR kompleksu o wzorze 1, L-argininy oraz Na2C2O4,
Fig. 3 przedstawia widma oscylacyjne FT-IR kompleksu o wzorze 1 otrzymanego z syntez przy użyciu soli metalu.
Fig. 4 przedstawia aktywność antymikrobiologiczną [Cu(L-arg)2(H2O)]-C2O4-6H2O względem różnych gatunków bakterii oraz grzybów. Na wykresie pokazano minimalne stężenie związku wpływające na zahamowanie wzrostu mikroorganizmu (MIC).
P r z y k ł a d 1
Sposób otrzymywania krystalicznej formy kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di (2-amino-5-guanidynopentano))miedzi(II)] o wzorze [Cu(L-Arg)2(H2O)]-C2O4-6H2O.
Sól CuCl2-2H2O, stosunek molowy reagentów CuCl2 : L-Arg : Na2C2O4 1:2:1
W temperaturze pokojowej 0,1705 g (1,0 mmol) dihydratu chlorku miedzi(II) rozpuszcza się w 10 cm3 wody a następnie 0,3484 g (2,0 mmol) kwasu 2-amino-5-guanidynopentanowego o wzorze 2 rozpuszcza się w 10 cm3 wody. Wodny roztwór kwasu 2-amino-5-guanidynopentanowego
PL 228 680 B1 dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu do wodnego roztworu chlorku miedzi(II). Powstałą mieszaninę koloru niebieskiego miesza się na mieszadle magnetycznym przez 15 minut. Następnie do powstałej mieszaniny dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu roztwór powstały przez rozpuszczenie 0,134 g (1,0 mmol) szczawianu sodu w 10 cm3 wody. Mieszaninę pozostawia się w temperaturze pokojowej do powolnego odparowania. Po 7-18 dniach otrzymuje się produkt reakcji w postaci niebieskich kryształów kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5-guanidynopentano))miedzi(II)] o wzorze 1, które odsącza się i przemywa wodą, a następnie suszy na powietrzu w temperaturze pokojowej. Strukturę kryształu potwierdza rentgenowska analiza strukturalna.
P r z y k ł a d 2
Sposób otrzymywania krystalicznej formy kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2 -amino-5-guanidynopentano))miedzi(II)] o wzorze [Cu(L-Arg)2(H2O)]-C2O4-6H2O.
Sól CuSO4-5H2O, stosunek molowy reagentów CuS O4 : L-Arg : Na2C2O4 1:2:1.
W temperaturze pokojowej 0,250 g (1,0 mmol) penta hydratu siarczanu(VI) miedzi(II) rozpuszcza się w 10 cm3 wody a następnie 0,3484 g (2,0 mmol) kwasu 2-amino-5-guanidynopentanowego rozpuszcza się w 10 cm3 wody. Wodny roztwór kwasu 2-amino-5-guanidynopentanowego dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu do wodnego roztworu siarczanu( VI) miedzi(II). Powstałą mieszaninę koloru niebieskiego miesza się na mieszadle magnetycznym przez 15 minut. Następnie do powstałej mieszaniny dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu roztwór powstały przez rozpuszczenie 0,134 g (1,0 mmol) szczawianu sodu w 10 cm3 wody. Mieszaninę pozostawia się w temperaturze pokojowej do powolnego odparowania. Po 7-18 dniach otrzymuje się produkt reakcji niebieskie kryształy kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5-guanidynopentano))miedzi(II)] o wzorze 1, które odsącza się i przemywa wodą a następnie suszy na powietrzu w temperaturze pokojowej. Strukturę kryształu potwierdza rentgenowska analiza strukturalna.
P r z y k ł a d 3
Sposób otrzymywania krystalicznej formy kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2 -amino-5-guanidynopentano))miedzi(II)] o wzorze [Cu(L-Arg)2(H2O)]-C2O4-6H2O.
Sól Cu(NO3)2-3H2O, stosunek molowy reagentów Cu(NO3)2 : L-Arg : Na2C2O 1:2:1 W temperaturze pokojowej 0,2416 g (1,0 mmol) trihydratu azotanu(V) miedzi(II) rozpuszcza się w 10 cm3 wody a następnie 0,3484 g (2,0 mmol) kwasu 2-amino-5-guanidynopentanowego rozpuszcza się w 10 cm3 wody. Wodny roztwór kwasu 2-amino-5-guanidynopentanowego dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu do wodnego roztworu azotanu(V) miedzi(II). Powstałą mieszaninę koloru niebieskiego miesza się na mieszadle magnetycznym przez 15 minut. Następnie do powstałej mieszaniny dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu roztwór powstały przez rozpuszczenie 0,134 g (1,0 mmol) szczawianu sodu w 10 cm3 wody. Mieszaninę pozostawia się w temperaturze pokojowej do powolnego odparowania. Po 7-18 dniach otrzymuje się jako produkt reakcji niebieskie kryształy kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5-guanidynopentano))miedzi(II)] o wzorze 1, które odsącza się i przemywa wodą a następnie suszy na powietrzu w temperaturze pokojowej. Strukturę kryształu potwierdza rentgenowska analiza strukturalna.
P r z y k ł a d 4
Analiza rentgenowska monokryształu o wzorze 1 została wykonana w temperaturze 295K przy użyciu promieniowania MoKa o λ = 0.71073A. Wybrane dane krystalograficzne zawiera Tab. 1.
PL 228 680 Β1
Wzór cząsteczkowy Ci4H42NgO,5Cu
Masa molowa (g/mol) 626.11
Grupa przestrzenna P2l
Temperatura (K) 100(2)
alk 7.0504(2)
b/k 13.7370(2)
c / A 13.8767(2)
β,α = γ(°) 98.524(2), 90
K/A3 1329.13(5)
z 2
Tab. 1. Wybrane dane krystalograficzne dla kryształu kompleksu o wzorze 1
Przykład 5. Aktywność antybakteryjna i przeciwgrzybiczna.
Przyrost masy komórkowej mikroorganizmów po dwudziestu czterech godzinach hodowli bulionowej oraz hodowli inkubowanej ze związkiem o wzorze 1 w różnych rozcieńczeniach zmierzony został z wykorzystaniem procedury MIC (Minimum Inhibitory Concentration Test) na podstawie pomiaru gęstości optycznej zawiesiny pohodowlanej. Związek kompleksowy o wzorze 1 działa hamująco na wzrost trzech szczepów bakterii (Streptococcus mutans, Bacillus subtilis oraz Shigella flexneri). Wartość MIC w przypadku grzyba Saccharomyces cerevisiae wynosi 3,12.
PL 228 680 Β1
Minimalne stężenie związku powodujące zahamowanie wzrostu mikroorganizmu (MIC) [μΜ]
Bakterie Gram-dodafnie
Staphylococcus aureus PCM 2054 5
Bacillus subtilis PCM 2021 2,19
Streptococcus mutansPCM 2502 0,66
Enreococcus hirae PCM 2559 2,5
Bakterie Gram-ujemne
Escherichia coliPCM 1144 3,12
Shigella flexneri PCM 1793 2,03
Pseudomonas aeruginosa PCM 2058 12,5
Salmonella enterica TyphimuriumPCM 2565 3,75
Grzyby
Candida albicansPCM 2566 15
Saccharomyces cerevisiae PCM2567 3,12
Tabela 2. Zakres stężeń związku o wzorze 1 wykazujących działanie antybakteryjne
Na wykresie określonym jako Fig. 4 przedstawiono aktywność antymikrobiologiczną Cu(L-arg)2(H2O)] C2O4-6H2O (1) względem różnych gatunków bakterii oraz grzybów.
Związek kompleksowy będący przedmiotem wynalazku działa szczególnie hamująco na wzrost trzech szczepów bakterii: dwóch gram-dodatnich Streptococcus mutans i Bacillus subtilis oraz jednego gram-ujemnego Shigella flexneri. Ponadto, bardzo hamuje rozwój grzyba Saccharomyces cerevisiae.

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Krystaliczna forma kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5-guanidynopentano))miedzi(ll)], przedstawiona wzorem 1.
  2. 2. Sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5-guanidynopentano))miedzi(ll)] o wzorze 1, znamienny tym, że jedną część molową uwodnionej soli chlorku miedzi(ll) lub soli siarczanu(VI) miedzi(ll) lub soli azotanu(V) miedzi(ll) rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z dwiema częściami molowymi roztworu kwasu 2-amino-5-guanidynopentanowego oraz jedną częścią molową roztworu soli szczawianu sodu, przy czym reakcję prowadzi się na mieszadle magnetycznym przy ciągłym mieszaniu, po czym po minimum 7-18 dniach otrzymuje się krystaliczną formę kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5-guanidynopentano))miedzi(ll)] o wzorze 1.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek molowy reagentów Cu2+ : L-Arg : Na2C2C>4 stosuje się 1:2:1.
  4. 4. Zastosowanie związku o wzorze 1 określonego w zastrzeżeniu 1 do wytwarzania środka lub preparatu do leczenia lub profilaktyki infekcji bakteryjnych i/lub grzybicznych.
PL411471A 2015-03-06 2015-03-06 Krystaliczna forma kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5- guanidynopentano))miedzi(II)], sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie PL228680B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL411471A PL228680B1 (pl) 2015-03-06 2015-03-06 Krystaliczna forma kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5- guanidynopentano))miedzi(II)], sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL411471A PL228680B1 (pl) 2015-03-06 2015-03-06 Krystaliczna forma kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5- guanidynopentano))miedzi(II)], sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL411471A1 PL411471A1 (pl) 2016-07-04
PL228680B1 true PL228680B1 (pl) 2018-04-30

Family

ID=56234612

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL411471A PL228680B1 (pl) 2015-03-06 2015-03-06 Krystaliczna forma kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5- guanidynopentano))miedzi(II)], sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL228680B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL411471A1 (pl) 2016-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Chohan et al. Metal‐based antibacterial and antifungal amino acid derived Schiff bases: their synthesis, characterization and in vitro biological activity
Chohan et al. Antibacterial schiff bases of oxalyl-hydrazine/diamide incorporating pyrrolyl and salicylyl moieties and of their zinc (II) complexes
Elshaarawy et al. Toward new classes of potent antibiotics: Synthesis and antimicrobial activity of novel metallosaldach–imidazolium salts
Bharty et al. Mn (II), Ni (II), Cu (II), Zn (II), Cd (II), Hg (II) and Co (II) complexes of 1-phenyl-1H-tetrazole-5-thiol: Synthesis, spectral, structural characterization and thermal studies
Tabrizi et al. Synthesis, crystal structure, spectroscopic and biological properties of mixed ligand complexes of cadmium (II), cobalt (II) and manganese (II) valproate with 1, 10-phenanthroline and imidazole
Gajera et al. DNA interaction, cytotoxicity, antibacterial and antituberculosis activity of oxovanadium (IV) complexes derived from fluoroquinolones and 4-hydroxy-5-((4-hydroxyphenyl) diazenyl) thiazole-2 (3 h)-thione
Sogukomerogullari et al. Novel europium (III), terbium (III), and gadolinium (III) Schiff base complexes: Synthesis, structural, photoluminescence, antimicrobial, antioxidant, and molecular docking studies
Glišić et al. Synthesis, structural characterization and biological evaluation of dinuclear gold (III) complexes with aromatic nitrogen-containing ligands: antimicrobial activity in relation to the complex nuclearity
Skorik et al. Cobalt (II) and copper (II) complexes with carboxylic acids, imidazole, and 2-methylimidazole
Erer et al. Synthesis, spectroscopic, thermal studies, antimicrobial activities and crystal structures of Co (II), Ni (II), Cu (II) and Zn (II)-orotate complexes with 2-methylimidazole
Kasuga et al. Light-stable and antimicrobial active silver (I) complexes composed of triphenylphosphine and amino acid ligands: synthesis, crystal structure, and antimicrobial activity of silver (I) complexes constructed with hard and soft donor atoms (n∞{[Ag (L)(PPh3)] 2} with L= α-ala− or asn− and n= 1 or 2)
PL228680B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5- guanidynopentano))miedzi(II)], sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie
Gulea et al. Coordination compounds of copper with 2-formylpyridine 4-(dimethylphenyl) thiosemicarbazones
Aziz et al. Synthesis, crystal structure, antibacterial, cytotoxic, and anticancer activities of new Pd (II) complexes of tri-p-tolyl phosphine with thiones
PL237064B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi( Il)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/7 i sposób jej wytwarzania
PL227112B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu azotan(V) [((S)-2 -amino -5- guanidynopentan -N,O) ( -O,O’-azotano(V)) (2,2’-dipirydyl)miedzi(II)] isposób jejwytwarzania
RU2582680C1 (ru) КОМПЛЕКСОНАТЫ ЭТИЛЕНДИАМИН-β-ПРОПИОНОВЫХ КИСЛОТ С ДВУХВАЛЕНТНЫМИ МЕТАЛЛАМИ: МЕДЬЮ, ЦИНКОМ, НИКЕЛЕМ И КОБАЛЬТОМ, И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
PL238889B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano) miedź(II) hydrat 1/2 i sposób jej wytwarzania
PL237063B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu poli {(L-arginina)diazydomiedź( II)} i sposób jej wytwarzania
KR101336822B1 (ko) 무기항균제의 제조방법
PL240033B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) bis(L-arginina) azydomrówczanomiedź(II) hydrat 1/6 i sposób jej wytwarzania
PL240034B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi( II)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/6 i sposób jej wytwarzania
PL237062B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu azydek diakwabis(L-arginina) miedzi(II) i sposób jej wytwarzania
Thomas et al. Preparation and structures of rare earth 3-Benzoylpropanoates and 3-Phenylpropanoates
PL238439B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 i sposób jej wytwarzania