PL227112B1 - Krystaliczna forma kompleksu azotan(V) [((S)-2 -amino -5- guanidynopentan -N,O) ( -O,O’-azotano(V)) (2,2’-dipirydyl)miedzi(II)] isposób jejwytwarzania - Google Patents

Krystaliczna forma kompleksu azotan(V) [((S)-2 -amino -5- guanidynopentan -N,O) ( -O,O’-azotano(V)) (2,2’-dipirydyl)miedzi(II)] isposób jejwytwarzania

Info

Publication number
PL227112B1
PL227112B1 PL408658A PL40865814A PL227112B1 PL 227112 B1 PL227112 B1 PL 227112B1 PL 408658 A PL408658 A PL 408658A PL 40865814 A PL40865814 A PL 40865814A PL 227112 B1 PL227112 B1 PL 227112B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
nitrate
formula
amino
dipyridyl
copper
Prior art date
Application number
PL408658A
Other languages
English (en)
Other versions
PL408658A1 (pl
Inventor
Agnieszka Wojciechowska
Agnieszka Wojtkiewicz
Anna Barbara Gągor
Anna Barbara Gagor
Błażej Późniak
Błazej Pózniak
Original Assignee
Instytut Immunologii Iterapii Doswiadczalnej Im Ludwika Hirszfelda Polskiej Akademii Nauk
Instytut Niskich Temperatur Ibadan Strukturalnych Im Włodzimierza Trzebiatowskiego Polskiej Akademii Nauk
Politechnika Wroclawska
Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Instytut Immunologii Iterapii Doswiadczalnej Im Ludwika Hirszfelda Polskiej Akademii Nauk, Instytut Niskich Temperatur Ibadan Strukturalnych Im Włodzimierza Trzebiatowskiego Polskiej Akademii Nauk, Politechnika Wroclawska, Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu filed Critical Instytut Immunologii Iterapii Doswiadczalnej Im Ludwika Hirszfelda Polskiej Akademii Nauk
Priority to PL408658A priority Critical patent/PL227112B1/pl
Publication of PL408658A1 publication Critical patent/PL408658A1/pl
Publication of PL227112B1 publication Critical patent/PL227112B1/pl

Links

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest krystaliczna forma kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-W, O) (p-O,O’-azotano(V)) (2,2'-dipirydyl)miedzi(II)] wykazująca aktywność anty-mikrobiologiczną i znajdująca zastosowanie jako składnik preparatów anty-mikrobiologicznych.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-W, O) (p-O,O’-azotano(V)) (2,2'-dipirydyl)miedzi(II)].
Nie jest znana z literatury przedmiotu struktura oraz sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-W, O) (u-O,O-azotano(V)) (2,2'-dipirydyl)-miedzi(II)].
Związki kompleksowe jonów miedzi(II) z kwasem 2-amino-5-guanidynopentanowym zwyczajowo nazywanym L-argininą oraz aminami heterocyklicznymi o wzorze ogólnym [Cu(L-arg)(A)Cl]CI (gdzie A = 2,2'-dipirydyl, 1,10'-fenantrolina), są strukturalnymi naśladowcami naturalnego antybiotyku - netropsyny. Właściwości koordynacyjne L-argininy pozwoliły otrzymać w formie krystalicznej związek o wzorze [Cu(L-arg)(1,10-phen)Cl]^Cl^2,5H2O, a strukturalne podobieństwo L-argininy do netropsyny, powoduje, iż związek ten skutecznie wiąże się do DNA (A. Patra, T. Bhowmick, S. Roy, S. Ramakumar, A. Chakravarty, Inorg. Chem. 48 (2009) 2932).
Istotą rozwiązania według wynalazku jest krystaliczna forma kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-W, O) (u-O,O-azotano(V)) (2,2'-dipirydyl)miedzi(II)] o wzorze 1.
Istota sposobu wytwarzania krystalicznej formy kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-W, O) (p-O,O’-azotano(V)) (2,2'-dipirydyl)miedzi(II)] o wzorze 1, polega na tym, że uwodnioną sól azotanu(V) miedzi(II) o wzorze 2 rozpuszcza się w wodzie, a następnie kwas 2-amino-5-guanidynopentanowy o wzorze 3 rozpuszcza się w wodzie, przy czym jedną część molową uwodnionej soli azotanu(V) miedzi(II) o wzorze 2 poddaje się reakcji z jedną częścią molową kwasu 2-amino-5-guanidynopentanowego o wzorze 3, po czym do tak utworzonej mieszaniny dodaje się rozpuszczony w alkoholu metylowym 2,2'-dipirydyl o wzorze 4, a reakcję prowadzi się na mieszadle magnetycznym przy ciągłym mieszaniu, i następnie po minimum 14 dniach otrzymuje się krystaliczną formę kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-W, O) (p-O,O’-azotano(V)) (2,2'-dipirydyl)miedzi(II)] o wzorze 1.
Korzystnie stosunek molowy reagentów Cu(NO3)2 : L-arg : 2,2'-dipirydyl wynosi 1:1:1
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładzie jego wykonania oraz określony wzorem 1.
P r z y k ł a d 1
Sposób otrzymywania krystalicznej formy kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-W, O) (p-O,O’-azotano(V)) (2,2'-dipirydyl)miedzi(II)] o wzorze 1, {[Cu(p-O,O’-NO3)-(N,O-L-arg)(2,2'-bpy)]-NO3}n.
Stosunek molowy reagentów Cu(NO3)2 : L-arg : 2,2'-bpy 1:1:1
W temperaturze pokojowej 0,1876 g (1,0 mmol) trihydratu azotanu(V) miedzi(ll) o wzorze 2 roz3 puszcza się w 10 cm3 wody a następnie 0,1742 g (1,0 mmol) kwasu 2-amino-5-guanidynopentano3 wego o wzorze 3 rozpuszcza się w 10 cm3 wody. Wodny roztwór kwasu 2-amino-5-guanidynopentanowego dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu do wodnego roztworu azotanu(V) miedzi(II). Powstałą mieszaninę koloru niebieskiego miesza się na mieszadle magnetycznym przez 15 minut. Następnie do powstałej mieszaniny dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu roztwór powstały przez 3 rozpuszczenie 0,1562 g (1,0 mmol) 2,2'-dipirydylu o wzorze 4 w 10 cm3 alkoholu metylowego. Mieszaninę pozostawia się w temperaturze pokojowej do powolnego odparowania. Po 14 dniach otrzymuje się niebieskie kryształy kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-W, O) (p-O,O’-azotano(V)) (2,2'-dipirydyl)miedzi(II)] o wzorze 1, które odsącza się i przemywa wodą a następnie suszy na powietrzu w temperaturze pokojowej. Strukturę kryształu potwierdza rentgenowska analiza strukturalna.
Analiza rentgenowska monokryształu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-W, O) (g-O,O-azotano(V)) (2,2'-dipirydyl)miedzi(II)] o wzorze 1 została wykonana w temperaturze 295 K przy użyciu promieniowania MoKa o λ=0.71073 A. Wybrane dane krystalograficzne zawiera tabela 1.
T a b e l a 1
Wybrane dane krystalograficzne dla kryształu kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-W, O) (p-O,O'-azotano(V)) (2,2'-dipirydyl)miedzi(II)] o wzorze 1.
Wzór cząsteczkowy [CuOO,O-NO3)(N,O-L-arg)(2,2-bpy)]-NO3
Wzór sumaryczny CUC16N8O8H22
Masa molowa (g/mol) 495,77
PL 227 112 B1 cd. tabeli 1
Grupa przestrzenna P 2i 2i 2i
Temperatura (K) 295
a / A; b / A, c / A 6.8148(6); 13.8419(9); 23.3427(17)
α = β = γ(0) 90
V / A3; Z 2201.91; 4
Fig. 1
Budowa strukturalna kryształu kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan)(^-O,O’azotano(V))(2,2'-dipirydyl)miedzi(II)].
Dyfraktogram proszkowy dla kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-W, O) (μ-Ο,Ο’-azotano(V)) (2,2'-dipirydyl)miedzi(II)] przedstawia Fig. 2.
Dyfraktogram proszkowy kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentano-W, O) (μ-Ο,Ο-azotano(V)) (2,2'-dipirydylo)miedzi (II)].
PL 227 112 B1
Widma oscylacyjne FT-IR dla kryształu kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-N, O) («-O,O’-azotano(V)) (2,2'-dipirydyl)miedzi(II)] oraz L-argininy i 2,2'-dipirydylu przedstawia Rys. 3, widmo Ramana kompleksu o wzorze 1 przedstawia Rys. 4, najważniejsze położenia pasm dla kom-1 pleksu oraz L-argininy i 2,2'-dipirydylu zawiera tabela 2 (położenia pasm w cm-1) .
T a b e l a 2
Położenia pasm w widmie FT-IR oraz FIR (cm-1) krystalicznej formy kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan- N, O) (u-O,O-azotano(V)) (2,2’-dipirydyl)miedzi(II)] oraz L-argininy i 2,2’-dipirydylu.
2,2’-dipirydyl 1577; 1556; 1450; 1413; 1249
L-arginina 1678; 1618; 1552; 1473
Kompleks o wzorze 1 1681; 1664; 1647; 1629; 1608; 1602; 1587; 1569; 1475; 1394; 1309
Widma oscylacyjne FT-IR krystalicznej formy kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-N, O) (p-O,O-azotano(V))(2,2’-dipirydyl)iriiedzi(II)] oraz L-argininy i 2,2’-dipirydylu.
Widmo Romana krystalicznej formy kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-N, O) (p-O,O-azotano(V))(2,2’-dipirydyl)iriiedzi (II)].
PL 227 112 B1
Przeprowadzona została ocena właściwości antyproliferacyjnych kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan (N, O) (u-O,O-azotano(V)) (2,2'-dipirydyl)miedzi(II)] o wzorze 1 w warunkach in vitro. Komórki nowotworowej linii D17 (kostniako-mięsak psa) poddano 72-godzinnej ekspozycji na związek o wzorze 1, {[Cu(p-O,O’-NO3)(N, O-L-arg)(2,2’-bpy)pNO3}n oraz 2,2-dipirydyl. Następnie przeprowadzono test MTT oceniający aktywność antyproliferacyjną badanych związków. Na podstawie wyznaczonej gęstości optycznej próbek obliczono stopień zahamowania wzrostu komórek badanych linii. Wyniki przedstawiono w postaci współczynnika IC50 (stężenia hamującego dla 50% populacji) (Tabela 4, fig. 5).
T a b e l a 4
Stężenie hamujące 50% procent populacji komórek linii D17 (IC50) wyznaczone doświadczalnie dla kompleksu o wzorze 1 i 2,2'-dipirydylu.
Związek IC50 ^M)
2,2’-dipirydyl 98,2
flCu>O,O-NO3XN, O-L-arg)(2,2-bpy)]-NO3}n 15,9
Związek {[Cu(p-O,O’-NO3)(N,O-L-arg)(2,2’-bpy)]^NO3}n o wzorze 1 wykazuje większą toksyczność względem nowotworowej linii D17 (kostniako-mięsak psa) w stosunku do czystego 2,2'-dipirydylu.
Porównanie cytotoksyczności 2,2'-dipirydylu oraz związku {[Cu(p-O,O'-NO3) (N, O-L-arg)(2,2’-bpy)]-NO3}n o wzorze 1.
Związek {[Cu(p-O,O’-NO3)(N, O-L-arg)(2,2’-bpy)pNO3}n poddano badaniom aktywności przeciwbakteryjnej oraz przeciwgrzybicznej. Ocenę przyrostu masy komórkowej mikroorganizmów po inkubacji ze związkiem o wzorze 1 przeprowadzono z wykorzystaniem testu MIC (Minimum Inhibitory Concentration Test). Przyrost masy komórkowej mikroorganizmów po 24 h hodowli bulionowej oraz w hodowli inkubowanej ze związkiem o wzorze 1 w różnych rozcieńczeniach zmierzono z wykorzystaniem procedury testu MIC, na podstawie pomiaru gęstości optycznej zawiesiny pohodowlanej. Na podstawie pomiaru absorbancji hodowli komórkowej w czasie 0 oraz po 24 h określono wpływ badanego związku na zahamowanie wzrostu mikroorganizmów. Wykazano, że związek o wzorze ogólnym 1 wykazuje działanie grzybobójcze i działanie bakteriobójcze. Związek {[Cu(p-O,O’-NO3)(N, O-L-arg)-(2,2’-bpy)]-NO3}n o wzorze 1 działa na grzyby z gatunku Saccharomyces cerevisiae PCM2567 w stężeniu 6,62 μΜ. Związek wykazywał także działanie bakteriobójcze względem bakterii Gram-dodatnich oraz Gram-ujemnych. Szczególnie hamuje wzrost bakterii Streptococcus mutans PCM 2502, Staphylococcus aureus PCM2054 Shigella flexneri PCM 1793 oraz Escherichia coli PCM 1144.
PL 227 112 B1
T a b e l a 5
Zakres stężeń związku azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-W, O) (p-O,O’-azotano( V))(2,2'-dipirydyl)miedzi(II)] o wzorze 1 wykazujących działanie anty-mikrobiologiczne.
Mikroorganizm Min, stężenie związku powodujące zahamowanie wzrostu mikroorganizmu (MIC) [pM]
Bakterie Gram-dodatnie Staphylococcus aureus PCM2054 1,40
Bacillus subtilis PCM 2021 4,43
Streptococcus mutans PCM 2502 0,53
Enreococcus hirae PCM 2559 11,25
Bakterie Gram-ujemne Pseudomonas aeruginosa PCM 2058 15
Escherichia coli PCM 1144 3,12
Salmonella enterica Typhimurium PCM 2565 15
Shigella flexneri PCM 1793 2,34
grzyby Saccharomyces cerevisiae PCM 2561 5,62
Aktywność anty-mikrobiologiczna związku {[Cu(p-O,O-NO3)(N, O-L-arg)(2,2'-bpy)] NO3}n o wzorze 1 względem różnych gatunków bakterii oraz grzybów. Pokazano minimalne stężenie związku o wzorze ogólnym 1 wpływające na zahamowanie wzrostu mikroorganizmu (MIC).

Claims (3)

1. Krystaliczna forma kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-W, O) (μ-Ο,Οazotano(V)) (2,2'-dipirydyl)miedzi(II)] przedstawiona wzorem 1.
2. Sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-W, O) (p-O,O’-azotano(V)) (2,2-dipirydyl)miedzi(II)] o wzorze 1, znamienny tym, że uwodnioną sól azotanu(V) miedzi(II) o wzorze 2 rozpuszcza się w wodzie, a następnie kwas 2-amino-5-guanidynopentanowy o wzorze 3 rozpuszcza się w wodzie, przy czym jedną część molową uwodnionej soli azotanu(V) miedzi(II) o wzorze 2 poddaje się reakcji z jedną częścią molową kwasu 2-amino-5-guanidynopentanowego o wzorze 3, po czym do tak utworzonej mieszaniny dodaje się rozpuszczony w alkoholu metylowym 2,2'-dipirydyl o wzorze 4, a reakcję prowadzi się na mieszadle magnetycznym przy ciągłym mieszaniu, i następnie po minimum 14 dniach otrzymuje się krystaliczną formę kompleksu azotan(V) [((S)-2-amino-5-guanidynopentan-W, O) (u-O,O-azotano(V)) (2,2'-dipirydyl)miedzi(II)] o wzorze 1.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek molowy reagentów Cu(NO3)2 : L-arg : : 2,2'-dipirydyl stosuje się 1:1:1.
PL408658A 2014-06-25 2014-06-25 Krystaliczna forma kompleksu azotan(V) [((S)-2 -amino -5- guanidynopentan -N,O) ( -O,O’-azotano(V)) (2,2’-dipirydyl)miedzi(II)] isposób jejwytwarzania PL227112B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL408658A PL227112B1 (pl) 2014-06-25 2014-06-25 Krystaliczna forma kompleksu azotan(V) [((S)-2 -amino -5- guanidynopentan -N,O) ( -O,O’-azotano(V)) (2,2’-dipirydyl)miedzi(II)] isposób jejwytwarzania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL408658A PL227112B1 (pl) 2014-06-25 2014-06-25 Krystaliczna forma kompleksu azotan(V) [((S)-2 -amino -5- guanidynopentan -N,O) ( -O,O’-azotano(V)) (2,2’-dipirydyl)miedzi(II)] isposób jejwytwarzania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL408658A1 PL408658A1 (pl) 2015-08-31
PL227112B1 true PL227112B1 (pl) 2017-10-31

Family

ID=53938605

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL408658A PL227112B1 (pl) 2014-06-25 2014-06-25 Krystaliczna forma kompleksu azotan(V) [((S)-2 -amino -5- guanidynopentan -N,O) ( -O,O’-azotano(V)) (2,2’-dipirydyl)miedzi(II)] isposób jejwytwarzania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL227112B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL408658A1 (pl) 2015-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Chohan et al. Antibacterial schiff bases of oxalyl-hydrazine/diamide incorporating pyrrolyl and salicylyl moieties and of their zinc (II) complexes
Nomiya et al. Synthesis and structural characterization of silver (I), aluminium (III) and cobalt (II) complexes with 4-isopropyltropolone (hinokitiol) showing noteworthy biological activities. Action of silver (I)-oxygen bonding complexes on the antimicrobial activities
Chohan et al. Structural and Biological Behaviour of Co (II), Cu (II) and Ni (II) Metal Complexes of Some Amino Acid Derived Schiff‐Bases
Sumrra et al. Complexes of imino-1, 2, 4-triazole derivative with transition metals: synthesis and antibacterial study
Erer et al. Synthesis, spectroscopic, thermal studies, antimicrobial activities and crystal structures of Co (II), Ni (II), Cu (II) and Zn (II)-orotate complexes with 2-methylimidazole
Chohan et al. Metal‐based isatin‐bearing sulfonamides: their synthesis, characterization and biological properties
RU2497857C1 (ru) Соль цинка или меди (ii) и ее применение в качестве биоцида
Kasuga et al. Light-stable and antimicrobial active silver (I) complexes composed of triphenylphosphine and amino acid ligands: synthesis, crystal structure, and antimicrobial activity of silver (I) complexes constructed with hard and soft donor atoms (n∞{[Ag (L)(PPh3)] 2} with L= α-ala− or asn− and n= 1 or 2)
PL227112B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu azotan(V) [((S)-2 -amino -5- guanidynopentan -N,O) ( -O,O’-azotano(V)) (2,2’-dipirydyl)miedzi(II)] isposób jejwytwarzania
Krajníková et al. Thermal behaviour and antimicrobial assay of some new zinc (II) 2-aminobenzoate complex compounds with bioactive ligands
Gulea et al. Coordination compounds of copper with 2-formylpyridine 4-(dimethylphenyl) thiosemicarbazones
Košická et al. Synthesis, crystal structures, spectral, thermal and antimicrobial properties of new Zn (II) 5-iodo-and 5-bromosalicylates
PL228680B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5- guanidynopentano))miedzi(II)], sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie
Tavman et al. Antimicrobial activity of some 2-and 3-pyridinyl-1 H-benzimidazoles and their FeIII, CuII, ZnII, and AgI complexes
KÜÇÜK et al. A new series of Cu (II) and Ni (II) complexes of NO bidentate 4-NO $ _ {2} $-benzoylhydrazones: synthesis, characterization, and biological studies
JP2000095763A (ja) 抗菌活性を有するビス第四アンモニウム塩化合物
RU2550361C1 (ru) Соль цинка или меди (ii) и ее применение в качестве биоцида
CN104961694A (zh) 双三唑取代的二苯硫醚化合物及其制备方法与应用
Parekh et al. Synthesis, characterization and antimicrobial activity studies of 5-(2-(5-benzoyl-1H-1, 2, 3-benzotriazole-1-yl) 2-oxoethylamino)-2-hydroxy benzoic acid and their transition metal chelates
Gulya et al. Synthesis and antimicrobial activity of sulfanilamide-containing copper (II) naphthalidenethiosemicarbazidates
Sharif et al. Preparation and Antibacterial Activity of Mixed Ligand Complexes of Co (II), Ni (II), Cu (II) and Cd (II) Derived from 1‐Phenylazo‐2‐naphthol and Salicylaldehyde
Mandal et al. Antimicrobial Studies of Schiff's Base Ligands and Their Oxovanadium (IV) Complexes
PL227111B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu(2 -amino -5-guanidynopentan) di(tiocyjaniano)miedz(II) isposób jejwytwarzania
Dagade et al. Synthesis, Characterization and Antimicrobial Study of Cr (III), Mn (II), Y (III) and Zr (IV) Schiff Base Complexes
Stanojević et al. Synthesis and spectroscopic characterization of new solid solution containing Mg (II) and Cu (II) complexes with hexadentate 1, 3-propanediaminen, N, N’, N’-tetraacetate (1, 3-pdta) ligand: In vitro antifungal activity of 1, 3-pdta-Cu (II) complexes