PL238439B1 - Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 i sposób jej wytwarzania - Google Patents
Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 i sposób jej wytwarzania Download PDFInfo
- Publication number
- PL238439B1 PL238439B1 PL431213A PL43121319A PL238439B1 PL 238439 B1 PL238439 B1 PL 238439B1 PL 431213 A PL431213 A PL 431213A PL 43121319 A PL43121319 A PL 43121319A PL 238439 B1 PL238439 B1 PL 238439B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- arginine
- hydrate
- bis
- copper
- crystalline form
- Prior art date
Links
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 title claims abstract description 32
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 title claims abstract description 32
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- FHIVAFMUCKRCQO-UHFFFAOYSA-N diazinon Chemical compound CCOP(=S)(OCC)OC1=CC(C)=NC(C(C)C)=N1 FHIVAFMUCKRCQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- HFDWIMBEIXDNQS-UHFFFAOYSA-L copper;diformate Chemical compound [Cu+2].[O-]C=O.[O-]C=O HFDWIMBEIXDNQS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- -1 diazide-copper (II) hydrate Chemical compound 0.000 claims description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- IDBIFFKSXLYUOT-UHFFFAOYSA-N netropsin Chemical compound C1=C(C(=O)NCCC(N)=N)N(C)C=C1NC(=O)C1=CC(NC(=O)CN=C(N)N)=CN1C IDBIFFKSXLYUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000010949 copper Chemical class 0.000 description 6
- 108010042309 Netropsin Proteins 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- UPBAOYRENQEPJO-UHFFFAOYSA-N n-[5-[[5-[(3-amino-3-iminopropyl)carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]-4-formamido-1-methylpyrrole-2-carboxamide Chemical compound CN1C=C(NC=O)C=C1C(=O)NC1=CN(C)C(C(=O)NC2=CN(C)C(C(=O)NCCC(N)=N)=C2)=C1 UPBAOYRENQEPJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010042747 stallimycin Proteins 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- NOHDJXFJXJZYGO-UHFFFAOYSA-L copper;diformate;hydrate Chemical compound O.[Cu+2].[O-]C=O.[O-]C=O NOHDJXFJXJZYGO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229940124280 l-arginine Drugs 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- OXHNLMTVIGZXSG-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpyrrole Chemical group CN1C=CC=C1 OXHNLMTVIGZXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUHGSDZVAPFNLV-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-acetamidofuran-2-carbonyl)amino]-n-[3-(dimethylamino)propyl]-1-propylpyrrole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(=O)NCCCN(C)C)N(CCC)C=C1NC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)O1 QUHGSDZVAPFNLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N D-penicillamine Chemical compound CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 125000002059 L-arginyl group Chemical class O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002447 crystallographic data Methods 0.000 description 1
- BVQAWSJMUYMNQN-UHFFFAOYSA-N dipyridophenazine Chemical compound C1=CC=C2C3=NC4=CC=CC=C4N=C3C3=CC=CN=C3C2=N1 BVQAWSJMUYMNQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine group Chemical group NC(=N)N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 108700009084 lexitropsin Proteins 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007442 viral DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 238000012982 x-ray structure analysis Methods 0.000 description 1
Abstract
Zgłoszenie dotyczy krystalicznej formy kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 o wzorze 1, znajdującej zastosowanie jako składnik leku o działaniu przeciwgrzybicznym i antybakteryjnym. Zgłoszenie obejmuje też sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 o wzorze 1, który charakteryzuje się tym, że jedną część molową uwodnionej soli mrówczanu miedzi (II), rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z dwoma częściami molowymi wodnego roztworu L-argininy, następnie powstałą mieszaninę poddaje się reakcji z dwoma częściami molowymi wodnego roztworu KN3, po czym klarowną mieszaninę pozostawia się do powolnego odparowywania w temperaturze pokojowej, po minimum 40 dniach otrzymuje się krystaliczną formę bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 o wzorze 1.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 znajdująca zastosowanie jako składnik leku o działaniu przeciwgrzybicznym i antybakteryjnym.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(Il) hydrat 1/3.
Nie jest znany z literatury przedmiotu wzór oraz sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3.
Obecność N-terminalnej grupy guanidynowej w cząsteczce L-argininy (L-Arg) sprawia, iż jest ona strukturalnie podobna do naturalnych antybiotyków - netropsyny i distamycyny. Netropsyna hamuje wzrost bakterii oraz namnażanie się wirusów zwierzęcych. Distamycyna hamuje syntezę wirusowego DNA Herpes simplex [a) D. Drozdowska, J. Szerszenowicz, Lett. Drug Desig. Discov. 9, 2012, 12. b) D. Drozdowska, Molecules 16, 2011, 3066]. Antybiotyki te, mimo że charakteryzują się wielokierunkową aktywnością, są toksyczne i nie znajdują zastosowania w leczeniu nowotworów. Nowymi kierunkami badań są syntezy analogów na bazie netropsyny i distamycny tzw. leksitropsyn, gdzie w miejsce N-metylopirolowego pierścienia wprowadza się np. benzen. Analogi zawierające benzen wykazują właściwości antyproliferacyjne względem raka sutka.
Za strukturalne analogi netropsyny i distaminy traktujemy również jej związki kompleksowe z jonami miedzi(II), które biorą udział w fotoindukowanym rozszczepianiu DNA podczas naświetlania promieniowaniem UV-A. Badania obejmujące serię kompleksów L-argininy i jonów Cu2+ oraz VO2+ wskazują, iż efektywność wiązania się kompleksów do DNA jest zdecydowanie większa niż czystej L-argininy. Najmocniej do struktury DNA wiążą się związki [Cu(L-arg)(dppz)Cl]Cl i [Cu(L-arg)2](NO3)2 [a) A. K, Patra, T. Bhowmick, S. Ramakumar, A. R. Chakravarty, Inorg. Chem. 46, 2007, 9030. (b) A. K. Patra, T. Bhowmick, S. Roy, S. Ramakumar,A. R. Chakravarty, Inorg. Chem. 48, 2009, 2932].
Istotą rozwiązania według wynalazku jest krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 o wzorze 1.
Sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 o wzorze 1 polega na tym, że jedną część molową uwodnionej soli mrówczanu miedzi (II), rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z dwoma częściami molowymi wodnego roztworu L-argininy, następnie powstałą mieszaninę poddaje się reakcji z dwoma częściami molowymi wodnego roztworu KN3, po czym klarowną mieszaninę pozostawia się do powolnego odparowywania w temperaturze pokojowej, po minimum 40 dniach otrzymuje się krystaliczną formę bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 o wzorze 1.
Korzystnie stosunek molowy reagentów miedź(II) : L-arginina: KN3 wynosi1:2:2.
Korzystnie reakcję prowadzi się na mieszadle magnetycznym przy ciągłym mieszaniu.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładzie wykonania, wzorem 1 oraz na rysunku na którym:
fig. 1 przedstawia budowę strukturalną kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3, fig. 2 przedstawia dyfraktogram proszkowy kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3, fig. 3 przedstawia widmo FT-IR kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 oraz L-argininy i KN3.
P r z y k ł a d 1
Sposób otrzymywania krystalicznej formy kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 o wzorze 1, [Cu(N3)2(L-Arg)2]-3H2O.
Sól Cu(HCOO)2-H2O; stosunek molowy reagentów Cu(HCOO)2 :L-Arg:KN3 1:2:2
W temperaturze pokojowej rozpuszcza się 171,54 mg (1 mmol) hydratu mrówczanu miedzi (II) w 10 ml H2O. Następnie rozpuszcza się 348,4 mg (2 mmol) L-argininy w 20 ml H2O oraz rozpuszcza się 162,24 mg (2 mmol) KN3 w 20 ml H2O. Do wodnego roztworu hydratu mrówczanu miedzi (II) dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór L-argininy (L-Arg). Powstałą mieszaninę koloru niebieskiego miesza się na mieszadle magnetycznym przez 20 minut. Do otrzymanej mieszaniny dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór KN3. Tak powstałą mieszaninę pozostawia się w temperaturze pokojowej do powolnego odparowania. Po minimum 40 dniach otrzymuje się granatowe kryształy bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 o wzorze 1, które odsącza się, przemywa wodą i suszy na powietrzu w temperaturze pokojowej. Strukturę kryształu potwierdza rentgenowska analiza strukturalna.
PL 238 439 Β1
Analiza rentgenostrukturalna monokryształu bis(L-arginina)diazydomiedź(lt) hydrat 1/3 o wzorze 1 została wykonana w temperaturze 100 K przy użyciu promieniowania Mo Κα o λ = 0,71073 A. Wybrane dane krystalograficzne zawiera Tabela 1.
Tabela 1. Dane strukturalne dla kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(ll) hydrat 1/3
| Wzór sumaryczny | C12H34CUN14O7 |
| Masa molowa [g/mol] | 550.08 |
| grupa przestrzenna | P21 |
| Temperatura [K] | 100 |
| a, b, c [A] | 12.7592 (5); 15.5390 (6); 13.0889 (5) |
| β Η | 114.039(5) |
| v [A3] | 2370.00(18) |
| z | 4 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(ll) hydrat 1/3 przedstawiona wzorem 1.
- 2. Sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(ll) hydrat 1/3 o wzorze 1 znamienny tym, że jedną część molową uwodnionej soli mrówczanu miedzi (II), rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z dwoma częściami molowymi wodnego roztworu L-argininy, następnie powstałą mieszaninę poddaje się reakcji z dwoma częściami molowymi wodnego roztworu KN3, po czym klarowną mieszaninę pozostawia się do powolnego odparowywania w temperaturze pokojowej, po minimum 40 dniach otrzymuje się krystaliczną formę bis(L-arginina)diazydomiedż(ll) hydrat 1/3 o wzorze 1.
- 3. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że stosunek molowy reagentów miedź(ll) : L-arginina: KN3 wynosi 1:2:2.
- 4. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że reakcję prowadzi się na mieszadle magnetycznym przy ciągłym mieszaniu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL431213A PL238439B1 (pl) | 2019-09-19 | 2019-09-19 | Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 i sposób jej wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL431213A PL238439B1 (pl) | 2019-09-19 | 2019-09-19 | Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 i sposób jej wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL431213A1 PL431213A1 (pl) | 2020-04-06 |
| PL238439B1 true PL238439B1 (pl) | 2021-08-23 |
Family
ID=70049354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL431213A PL238439B1 (pl) | 2019-09-19 | 2019-09-19 | Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 i sposób jej wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL238439B1 (pl) |
-
2019
- 2019-09-19 PL PL431213A patent/PL238439B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL431213A1 (pl) | 2020-04-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wojciechowska et al. | Metal–organic framework in an l-arginine copper (ii) ion polymer: structure, properties, theoretical studies and microbiological activity | |
| Powell et al. | X-ray structural analysis of biologically relevant aluminium (III) complexes | |
| Mandal et al. | Bis-and tris-chelates of NiII, CuII, CoII and FeIII bound to N, N-dialkyl/alkyl aryl-N′-benzoylthiourea ligands | |
| US2863919A (en) | Biguanides | |
| Krešáková et al. | Heteroleptic complexes of Ni (II) with 2, 2′-bipyridine and benzoato ligands. Magnetic properties of [Ni (bpy)(Bz) 2] | |
| PL237064B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi( Il)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/7 i sposób jej wytwarzania | |
| Risi et al. | The coordination chemistry of sulfonyl-substituted thioureas towards the d8 metal centres platinum (II), palladium (II), nickel (II) and gold (III) | |
| Andrews et al. | Anti-leishmanial activity of novel homo-and heteroleptic bismuth (III) thiocarboxylates | |
| CZ297703B6 (cs) | Oxaliplatina s nízkým obsahem doprovodných necistot a zpusob její výroby | |
| Chohan et al. | Metal‐based isatin‐bearing sulfonamides: their synthesis, characterization and biological properties | |
| PL238439B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 i sposób jej wytwarzania | |
| PL240033B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) bis(L-arginina) azydomrówczanomiedź(II) hydrat 1/6 i sposób jej wytwarzania | |
| PL238889B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano) miedź(II) hydrat 1/2 i sposób jej wytwarzania | |
| PL240034B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi( II)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/6 i sposób jej wytwarzania | |
| PL237063B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu poli {(L-arginina)diazydomiedź( II)} i sposób jej wytwarzania | |
| Liu et al. | A (3, 6)-connected layer with an unprecedented adeninate nucleobase-derived heptanuclear disc | |
| PL237062B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu azydek diakwabis(L-arginina) miedzi(II) i sposób jej wytwarzania | |
| Aziz et al. | Synthesis, crystal structure, antibacterial, cytotoxic, and anticancer activities of new Pd (II) complexes of tri-p-tolyl phosphine with thiones | |
| Smrečki et al. | A diversity of hydrogen bond motifs in the crystal structures of nickel (II) and copper (II) complexes with N-arylalkyliminodiacetamides | |
| Huang et al. | Synthesis and crystal structures of ZnCl2 and CdCl2 containing helical coordination polymers derived from a flexible bis (pyridylurea) ligand | |
| Pestov et al. | New examples of chelating triketone-like ligands that promote formation of binuclear complexes | |
| Inagaki et al. | Organometallic ionic liquids from half-sandwich Ru (II) complexes with various chelating ligands | |
| Solanki et al. | Zinc (II) and cadmium (II) complexes with N4-coordinate pyrazole based ligand: Syntheses, characterization and structure | |
| RU2511271C2 (ru) | Цинковый комплекс ассиметричной этилендиамин-n, n-дипропионовой кислоты дихлорид и способ его получения | |
| CN101914117B (zh) | 含有二氯乙酰氧基的铂(ii)类抗癌配合物 |