PL240034B1 - Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi( II)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/6 i sposób jej wytwarzania - Google Patents

Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi( II)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/6 i sposób jej wytwarzania Download PDF

Info

Publication number
PL240034B1
PL240034B1 PL433218A PL43321820A PL240034B1 PL 240034 B1 PL240034 B1 PL 240034B1 PL 433218 A PL433218 A PL 433218A PL 43321820 A PL43321820 A PL 43321820A PL 240034 B1 PL240034 B1 PL 240034B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
arginine
bis
copper
azide
hydrate
Prior art date
Application number
PL433218A
Other languages
English (en)
Other versions
PL433218A1 (pl
Inventor
Agnieszka Wojciechowska
Agn Ies Zka Wojciechowska
Jan Janczak
Czak Jan Jan
Adrianna Matusiak
Original Assignee
Politechnika Wroclawska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Wroclawska filed Critical Politechnika Wroclawska
Priority to PL433218A priority Critical patent/PL240034B1/pl
Publication of PL433218A1 publication Critical patent/PL433218A1/pl
Publication of PL240034B1 publication Critical patent/PL240034B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Wynalazek dotyczy krystalicznej formy kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6 znajdującej zastosowanie jako składnik leku o działaniu przeciwgrzybicznym i antybakteryjnym. Wynalazek zapewnia również sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6 który charakteryzuje się tym, że jedną część molową uwodnionej soli chlorku miedzi (II), rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z dwoma lub trzema częściami molowymi wodnego roztworu L-argininy, następnie powstałą mieszaninę poddaje się reakcji z dwoma lub trzema częściami molowymi wodnego roztworu KN3, po czym klarowną mieszaninę pozostawia się do powolnego odparowywania w temperaturze pokojowej, a po minimum 30 dniach otrzymuje się krystaliczną formę azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6.

Description

Przedmiotem wynalazku jest krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6 znajdująca zastosowanie jako składnik leku o działaniu przeciwgrzybicznym i antybakteryjnym.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6.
Nie jest znany z literatury przedmiotu wzór oraz sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6.
Obecność N-terminalnej grupy guanidynowej w cząsteczce L-argininy (L-Arg) sprawia, iż jest ona strukturalnie podobna do naturalnych antybiotyków - netropsyny i distamycyny. Netropsyna hamuje wzrost bakterii oraz namnażanie się wirusów zwierzęcych. Distamycyna hamuje syntezę wirusowego DNA Herpes simplex [a) D. Drozdowska, J. Szerszenowicz, Lett. Drug Desig. Discov. 9, 2012, 12. b) D. Drozdowska, Molecules 16, 2011, 3066]. Antybiotyki te, mimo że charakteryzują się wielokierunkową aktywnością, są toksyczne i nie znajdują zastosowania w leczeniu nowotworów. Za strukturalne analogi netropsyny i distaminy traktujemy również jej związki kompleksowe z jonami miedzi(II), które biorą udział w fotoindukowanym rozszczepianiu DNA podczas naświetlania promieniowaniem UV-A. Badania obejmujące serię kompleksów L-argininy i jonów Cu2+ oraz VO2+ wskazują, iż efektywność wiązania się kompleksów do DNA jest zdecydowanie większa niż czystej L-argininy. Najmocniej do struktury DNA wiążą się związki [Cu(L-arg)(dppz)Cl]Cl i [Cu(L-arg)2](NO3)2 [a) A. K. Patra, T. Bhowmick, S. Ramakumar, A. R. Chakravarty, Inorg. Chem 46, 2007, 9030. (b) A. K. Patra, T. Bhowmick, S. Roy, S. Ramakumar, A. R. Chakravarty, Inorg. Chem 48, 2009, 2932].
Istotą rozwiązania według wynalazku jest krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6 wzorze 1.
Sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6 o wzorze 1 polega na tym, że jedną część molową uwodnionej soli miedzi (II), rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z dwoma lub trzema częściami molowymi wodnego roztworu L-argininy. Powstałą mieszaninę poddaje się reakcji z dwoma lub trzema częściami molowymi wodnego roztworu KN3. Klarowną mieszaninę pozostawia się do powolnego odparowywania w temperaturze pokojowej. Po minimum 30 dniach otrzymuje się krystaliczną formę azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(Ii) hydrat 1/6 o wzorze 1.
Korzystnie reakcję prowadzi się na mieszadle magnetycznym przy ciągłym mieszaniu.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładzie wykonania, wzorem 1 oraz na rysunku na którym:
fig. 1 przedstawia budowę strukturalną kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina )diazydomiedź(II) hydrat 1/6, fig. 2 przedstawia dyfraktogram proszkowy kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6, fig. 3 przedstawia widmo FT-IR kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina )diazydomiedź(II) hydrat 1/6 oraz L-argininy i KN3, fig. 4 przedstawia widmo elektronowe kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina )diazydomiedź(II) hydrat 1/6 oraz L-argininy i KN3.
P r z y k ł a d 1
Sposób otrzymywania krystalicznej formy kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6 o wzorze 1, {[Cu(L-Arg)2(N3)2][Cu(L-Arg)2(N3)]-6H2O.
Sól CuSO4-5H2O; stosunek molowy reagentów CuCl2:L-Arg:KN3 1:2:2
W temperaturze pokojowej rozpuszcza się 478,83 mg (3 mmol) penta hydratu siarczanu(VI) miedzi (II) w 10 ml H2O. Następnie rozpuszcza się 1045,2 mg (6 mmol) L-argininy w 20 ml H2O oraz rozpuszcza się 486,72 mg (6 mmol) KN3 w 30 ml H2O. Do wodnego roztworu penta hydratu siarczanu(VI) miedzi (II) dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór L-argininy (L-Arg). Powstałą mieszaninę koloru niebieskiego miesza się na mieszadle magnetycznym przez 20 minut. Do otrzymanej mieszaniny dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór KN3. Tak powstałą mieszaninę pozostawia się w temperaturze pokojowej do powolnego odparowania. Po minimum 40 dniach otrzymuje się granatowe kryształy azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6 o wzorze 1, które odsącza się, przemywa wodą i suszy na powietrzu w temperaturze pokojowej. Strukturę kryształu potwierdza rentgenowska analiza strukturalna.
PL 240 034 B1
P r z y k ł a d 2
Sposób otrzymywania krystalicznej formy kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6 o wzorze 1, {[Cu(L-Arg)2(N3)2][Cu(L-Arg)2(N3)]N3}-6H2O.
Sól CuCl2-2H2O; stosunek molowy reagentów CuCl2:L-Arg:KN3 1:2:3
W temperaturze pokojowej rozpuszcza się 511,44 mg (3 mmol) dihydratu chlorku miedzi (II) w 10 ml H2O. Następnie rozpuszcza się 1045,2 mg (6 mmol) L-argininy w 20 ml H2O oraz rozpuszcza się 730,08 mg (9 mmol) KN3 w 30 ml H2O. Do wodnego roztworu dihydratu chlorku miedzi (II) dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór L-argininy (L-Arg). Powstałą mieszaninę koloru niebieskiego miesza się na mieszadle magnetycznym przez 20 minut. Do otrzymanej mieszaniny dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór KN3. Tak powstałą mieszaninę pozostawia się w temperaturze pokojowej do powolnego odparowania. Po minimum 32 dniach otrzymuje się granatowe kryształy azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6 o wzorze 1, które odsącza się, przemywa wodą i suszy na powietrzu w temperaturze pokojowej. Strukturę kryształu potwierdza rentgenowska analiza strukturalna.
P r z y k ł a d 3
Sposób otrzymywania krystalicznej formy kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6 o wzorze 1, {[Cu(L-Arg)2(N3)2][Cu(L-Arg)2(N3)]N3}-6H2O.
Sól CuCl2-2H2O; stosunek molowy reagentów CuCl2:L-Arg:KN3 1:3:2
W temperaturze pokojowej rozpuszcza się 511,44 mg (3 mmol) dihydratu chlorku miedzi (II) w 10 ml H2O. Następnie rozpuszcza się 1567,80 mg (9 mmol) L-argininy w 20 ml H2O oraz rozpuszcza się 486,72 mg (6 mmol) KN3 w 30 ml H2O. Do wodnego roztworu dihydratu chlorku miedzi (II) dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór L-argininy (L-Arg). Powstałą mieszaninę koloru niebieskiego miesza się na mieszadle magnetycznym przez 20 minut. Do otrzymanej mieszaniny dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór KN3. Tak powstałą mieszaninę pozostawia się w temperaturze pokojowej do powolnego odparowania. Po minimum 30 dniach otrzymuje się granatowe kryształy azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6 o wzorze 1, które odsącza się, przemywa wodą i suszy na powietrzu w temperaturze pokojowej. Strukturę kryształu potwierdza rentgenowska analiza strukturalna.
P r z y k ł a d 4
Sposób otrzymywania krystalicznej formy kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6 o wzorze 1, {[Cu(L-Arg)2(N3)2][Cu(L-Arg)2(N3)]N3)-6H2O.
Sól Cu(CH3COO)2-H2O; stosunek molowy reagentów Cu(CH3COO)2:L-Arg:KN3 1:3:2
W temperaturze pokojowej rozpuszcza się 598,95 mg (3 mmol) hydratu octanu miedzi (II) w 10 ml H2O. Następnie rozpuszcza się 1567,80 mg (9 mmol) L-argininy w 30 ml H2O oraz rozpuszcza się 486,72 mg (6 mmol) KN3 w 20 ml H2O. Do wodnego roztworu hydratu octanu miedzi (II) dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór L-argininy (L-Arg). Powstałą mieszaninę koloru niebieskiego miesza się na mieszadle magnetycznym przez 20 minut. Do otrzymanej mieszaniny dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór KN3. Tak powstałą mieszaninę pozostawia się w temperaturze pokojowej do powolnego odparowania. Po minimum 56 dniach otrzymuje się granatowe kryształy azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6 o wzorze 1, które odsącza się, przemywa wodą i suszy na powietrzu w temperaturze pokojowej. Strukturę kryształu potwierdza rentgenowska analiza strukturalna.
P r z y k ł a d 5
Sposób otrzymywania krystalicznej formy kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6 o wzorze 1, {[Cu(L-Arg)2(N3)2][Cu(L-Arg)2(N3)]N3}-6H2O.
Sól CuCl2-2H2O; stosunek molowy reagentów CuCl2:L-Arg:KN3 1:3:3
W temperaturze pokojowej rozpuszcza się 511,44 mg (3 mmol) di hydratu chlorku miedzi (II) w 10 ml H2O. Następnie rozpuszcza się 1567,80 mg (9 mmol) L-argininy w 30 ml H2O oraz rozpuszcza się 730,08 mg (9 mmol) KN3 w 30 ml H2O. Do wodnego roztworu di hydratu chlorku miedzi (II) dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór L-argininy (L-Arg). Powstałą mieszaninę koloru niebieskiego miesza się na mieszadle magnetycznym przez 20 minut. Do otrzymanej mieszaniny dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór KN3. Tak powstałą mieszaninę pozostawia się w temperaturze pokojowej do powolnego odparowania. Po minimum 49 dniach otrzymuje się granatowe kryształy azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/6 o wzorze 1, które odsącza się, przemywa wodą i suszy na powietrzu w temperaturze pokojowej. Strukturę kryształu potwierdza rentgenowska analiza strukturalna.
PL 240 034 Β1
Analiza rentgenostrukturalna monokryształu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(ll)bis(L-a/'g/nina)diazydomiedź(ll) hydrat 1/6 o wzorze 1 została wykonana w temperaturze 100 K przy użyciu promieniowania Mo Κα o λ=0,71073 A. Wybrane dane krystalograficzne zawiera Tabela 1.
Tabela 1. Dane strukturalne dla kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi(ll)bis(L-arg7n/na)-diazydomiedź(ll) hydrat 1/6
Wzór sumary czny C24H68CU2N28O14
Masa molowa [g/mol] 1100.16
grupa przestrzenna P21
Temperatura LKJ 100
a, b, c [A] 13.0201 (5); 15.3523 (8); 13.1005 (3)
β H 1 14.995(5)
V [A3] 2373.39(17)
z 2
Zastrzeżenia patentowe

Claims (3)

1. Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)azydomiedzi(ll)bis(L-arg/n/na)d/azyc/om/ec/ź(7ł) hydrat 1/6 przedstawiona wzorem 1.
2. Sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedz\(W)b'\s(L-arginina)diazydomiedź(ll) hydrat 1/6o wzorze 1, znamienny tym, że jedną część molową uwodnionej soli chlorku miedzi (II), rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z dwoma lub trzema częściami molowymi wodnego roztworu L-argininy, następnie powstałą mieszaninę poddaje się reakcji z dwoma lub trzema częściami molowymi wodnego roztworu KN3, po czym klarowną mieszaninę pozostawia się do powolnego odparowywania w temperaturze pokojowej, a po minimum 30 dniach otrzymuje się krystaliczną formę azydek bis(L-arg'\n'\na)azydom'\edz\(W)b'\s(L-arginina)diazydomiedź(ll) hydrat 7/6 o wzorze 1.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się na mieszadle magnetycznym przy ciągłym mieszaniu.
PL433218A 2020-03-12 2020-03-12 Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi( II)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/6 i sposób jej wytwarzania PL240034B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL433218A PL240034B1 (pl) 2020-03-12 2020-03-12 Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi( II)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/6 i sposób jej wytwarzania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL433218A PL240034B1 (pl) 2020-03-12 2020-03-12 Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi( II)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/6 i sposób jej wytwarzania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL433218A1 PL433218A1 (pl) 2021-09-13
PL240034B1 true PL240034B1 (pl) 2022-02-07

Family

ID=77662680

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL433218A PL240034B1 (pl) 2020-03-12 2020-03-12 Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi( II)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/6 i sposób jej wytwarzania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL240034B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL433218A1 (pl) 2021-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bharty et al. Mn (II), Ni (II), Cu (II), Zn (II), Cd (II), Hg (II) and Co (II) complexes of 1-phenyl-1H-tetrazole-5-thiol: Synthesis, spectral, structural characterization and thermal studies
Vella-Zarb et al. The influence of hydrogen bonding on the planar arrangement of melamine in crystal structures of its solvates, cocrystals and salts
Wojciechowska et al. Metal–organic framework in an l-arginine copper (ii) ion polymer: structure, properties, theoretical studies and microbiological activity
Tommasino et al. Multi-biofunctional complexes combining antiseptic copper (II) with antibiotic sulfonamide ligands: Structural, redox and antibacterial study
Powell et al. X-ray structural analysis of biologically relevant aluminium (III) complexes
Varna et al. Heterocyclic thioamide/phosphine mixed-ligand silver (I) complexes: synthesis, molecular structures, DNA-binding properties and antibacterial activity
Mendez-Arriaga et al. Antiparasitic activity against trypanosomatid diseases and novel metal complexes derived from the first time characterized 5-phenyl-1, 2, 4-triazolo [1, 5-a] pyrimidi-7 (4H)-one
US2863919A (en) Biguanides
Murtaza et al. Synthesis, structural characterization and in vitro biological screening of some homoleptic copper (II) complexes with substituted guanidines
PL237064B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi( Il)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/7 i sposób jej wytwarzania
US7351846B2 (en) Oxaliplatin with a low content of accompanying impurities and a method for preparation thereof
PL240034B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi( II)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/6 i sposób jej wytwarzania
PL240033B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) bis(L-arginina) azydomrówczanomiedź(II) hydrat 1/6 i sposób jej wytwarzania
RU2106353C1 (ru) Соли 5'-н-фосфоната 3'- азидо-3'-дезокситимидина, являющиеся специфическими ингибиторами продукции вируса иммунодефицита человека вич-1 и вич-2
PL238439B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 i sposób jej wytwarzania
Maurya et al. Alkaline-earth-metal complexes of 1, 4, 8, 11-tetraazacyclotetradecane-1, 4, 8, 11-tetraacetic acid, H4TETA, and crystal and molecular structure of H4TETA. cntdot. 6H2O and [Mg (H2TETA)(H2O) 4]. cntdot. 4H2O
PL237062B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu azydek diakwabis(L-arginina) miedzi(II) i sposób jej wytwarzania
PL238889B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano) miedź(II) hydrat 1/2 i sposób jej wytwarzania
PL237063B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu poli {(L-arginina)diazydomiedź( II)} i sposób jej wytwarzania
Aziz et al. Synthesis, crystal structure, antibacterial, cytotoxic, and anticancer activities of new Pd (II) complexes of tri-p-tolyl phosphine with thiones
RU2323886C2 (ru) Способ получения трихлороамминплатината (ii) калия или аммония из тетрахлороплатината (ii) калия
Shakirova et al. Coordination Compounds of 3 d Metals with 2, 4-Dimethylpyrazolo [1, 5-а] benzimidazole: Magnetic and Biological Properties
PL241662B1 (pl) Krystaliczna forma kompleksu poli {(u-dibromo-L-tyrozyna O,O’) chloromiedź(II)} i sposób jej wytwarzania
RU2224763C2 (ru) Способ получения бис (1-гидроксиэтан-1,1-дифосфоната(1-)) меди (II)
BR102022004728A2 (pt) Processo de síntese do complexo cristalino de níquel(ii), 1,10-fenantrolina e ácido maléico