PL220691B1 - Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania - Google Patents
Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL220691B1 PL220691B1 PL402783A PL40278313A PL220691B1 PL 220691 B1 PL220691 B1 PL 220691B1 PL 402783 A PL402783 A PL 402783A PL 40278313 A PL40278313 A PL 40278313A PL 220691 B1 PL220691 B1 PL 220691B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acetic acid
- purified
- butyryloxy
- reaction
- chromatography
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 33
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 4
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 3
- 239000012264 purified product Substances 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims description 2
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZUNGGJHBMLMRFJ-UHFFFAOYSA-O ethoxy-hydroxy-oxophosphanium Chemical compound CCO[P+](O)=O ZUNGGJHBMLMRFJ-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- COXSXIJJRSUURN-UHFFFAOYSA-N butyl ethyl hydrogen phosphite Chemical compound CCCCOP(O)OCC COXSXIJJRSUURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MOOYVEVEDVVKGD-UHFFFAOYSA-N oxaldehydic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C=O MOOYVEVEDVVKGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJXIMOUIJUCBMM-UHFFFAOYSA-N CCCC(OOP(CC(O)=O)(O)=O)=O Chemical compound CCCC(OOP(CC(O)=O)(O)=O)=O FJXIMOUIJUCBMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- JSHMCUNOMIZJDJ-UHFFFAOYSA-N butanoyl dihydrogen phosphate Chemical class CCCC(=O)OP(O)(O)=O JSHMCUNOMIZJDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOSPDKSZPPFOBR-UHFFFAOYSA-N butyl dihydrogen phosphite Chemical compound CCCCOP(O)O OOSPDKSZPPFOBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003579 shift reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy jako chiralny odczynnik przesunięcia chemicznego dla amin i alkoholi.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowego.
Z pracy magisterskiej pt. „Biotransformacje butyryloksyfosfonooctanu ze stereogenicznym atomem fosforu” P. Maćko znana jest metoda otrzymywania kwasu (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego.
Procedura otrzymywania estru etylowego kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego, została opisana w zgłoszeniach patentowych: US2003/130234 A1, 2003; US2003/114467 A1, 2003; US2003/114486 A1, 2003; US2003/100572 A1, 2003; US2003/105115 A1, 2003; US2003/105065 A1, 2003; US2003/100573 A1, 2003.
Z publikacji Grossa i współpracowników w Justus Liebigs Annalen der Chemie, 707 (1967) 35-43, znana jest synteza estru metylowego kwasu (2R,S)-2-metoksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego.
Sposób otrzymywania hydroksyfosfonianów z zastosowaniem trietyloaminy jako katalizatora został opisany przez N. A. Caplana i współpracowników w J. Chem. Soc. Pekin Trans 1, (2000) 421-437.
Synteza fosforynu butylowo-etylowego została opisana przez G. M. Kosolapoffa w J. Am. Chem. Soc., 73 (1951) 4989.
Acylowanie hydroksyfosfonianów jest procedurą znaną i opisaną w wielu publikacjach, między innymi przez autora niniejszego zgłoszenia w Tetrahedron: Asymmetry, 17 (2006) str.: 2697-2701; Tetrahedron: Asymmetry, 17 (2006) str.: 2870-2875; Tetrahedron: Asymmetry, 20 (2009) str.: 1568-1574.
Badania na butyryloksyfosfonianach z dwoma centrami stereogenicznymi przedstawiono w publikacjach: Majewska P., Kafarski P., Lejczak B.; Polish J. Chem.; 79 (2005) str.: 561-566; Majewska P., Kafarski P., Lejczak B., Bryndal I., Lis T.; Tetrahedron: Asymmetry, 17 (2006) str.: 2697-2701; Majewska P., Kafarski P., Lejczak B.; Tetrahedron: Asymmetry, 17 (2006) str.: 2870-2875; Majewska P., Doskocz M., Lejczak B., Kafarski P.; Tetrahedron: Asymmetry, 20 (2009) str.: 1568-1574; Majewska P., Kafarski P., Lejczak B.; Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related; 185 (2010) str.: 1915-1920.
Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania nie został dotychczas opisany w literaturze.
Istotą wynalazku jest kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy o wzorze 1.
Istotą wynalazku jest również sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowego o wzorze 1 polegający na tym, że kwas glioksalowy poddaje się reakcji fosforylacji z racemicznym fosforynem butylowo-etylowym, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności trietyloaminy jako katalizatora przez 2 godziny, a następnie mieszaninę rozpuszcza się w chloroformie i przeprowadza acylowanie surowego półproduktu chlorkiem butyrylu, a powstały produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej grawitacyjnej.
Korzystnie kontroluje się przebieg reakcji przy użyciu chromatografii TLC.
Korzystnie surowy produkt podczyszcza się za pomocą ekstrakcji w układzie chloroform:woda.
Korzystnie podczyszczony produkt rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej przy użyciu mieszaniny eluującej, w postaci dichlorometan:izopropanol w stosunku objętościowym 100:5.
Sposób według wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
W okrągłodennej kolbie o pojemności 250 ml, umieszcza się 3,32 g (20 mmol) fosforynu butylowo-etylowego, 1,84 (20 mmol) kwasu glioksalowego jednowodnego i 2,79 ml (20 mmol) trietyloaminy. Całość miesza się na mieszadle magnetycznym przez 2 godziny, aż do całkowitego rozpuszczenia się jednowodnego kwasu glioksalowego. Przebieg reakcji monitoruje się za pomocą chromatografii TLC. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną z powstałym półproduktem rozpuszcza się w 100 ml chloroformu, umieszcza w łaźni lodowej i powoli, kroplami dodaje 2,07 ml (20 mmol) chlorku butyrylu. Po zakończeniu reakcji, która trwa 2 dni i jest kontrolowana za pomocą chromatografii TLC, przeprowadza się ekstrakcję z 100 ml wody destylowanej, fazę organiczną odparowuje, a podczyszczony produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej grawitacyjnej z zastosowaniem mieszaniny dichlorometan:izopropanol w stosunku objętościowym 100:5 jako eluentu, w wyniku której otrzyPL 220 691 B1 muje się 3,46 g czystego kwasu (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowego, co stanowi 59% wydajności.
Produkt otrzymany według przykładu posiada następujące właściwości spektralne:
1H NMR (CDCI3, δ, ppm): 0,93 (t, J=7,4 Hz, 3H, POCH2CH2CH2CH3), 0,98 (t, J=7,4 Hz, 3H, CH2CH2CH3), 1,36 (t, J=7,0 Hz, 3H, POCH2CH3), 1,61-1,77 (m, 4H, CH2CH2CH3, POCH2CH2CH2CH3), 2,37-2,54 (m, 2H, CH2CH2CH3), 4,13-4,40 (m, 4H, POCH2CH2CH2CH3, POCH2CH3), 5,54 (d, J=17,8 Hz, 1H, PCH).
31P NMR (CDCis, δ, ppm): 14,77.
13C NMR (CDCi3, δ, ppm): 13,53 (2C, CH2CH2CH3, POCH2CH2CH2CH3), 16,28 (d, J=5,9 Hz, POCH2CH3), 18,30 (CH2CH2CH3), 18,59 (POCH2CH2CH2CH3), 32,35 (d, J=6,1 Hz, POCH2CH2CH2CH3), 35,53 (CH2CH2CH3), 64,56 (d, J=7,4 Hz, POCH2CH3 od jednej pary enancjomerów), 64,66 (d, J=7,4 Hz, POCH2CH3 od drugiej pary enancjomerów), 67,92 (d, J=161,2 Hz, PCH), 68,04 (d, J=7,6 Hz, POCH2CH2CH2CH3 od jednej pary enancjomerów), 68,14 (d, J=7,6 Hz, POCH2CH2CH2CH3 od drugiej pary enancjomerów), 166,45 (COCH2CH2CH3), 172,07 (d, J=10,3 Hz,
Claims (5)
1. Kwas (2R,S)-2-butyryioksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinyio]octowy o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-butyryioksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinyio]octowego o wzorze 1, znamienny tym, że kwas glioksalowy poddaje się reakcji fosforylacji z racemicznym fosforynem butyiowo-etylowym, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności trietyloaminy jako katalizatora przez 2 godziny, a następnie mieszaninę rozpuszcza się w chioroformie i przeprowadza acylowanie surowego półproduktu chlorkiem butyrylu, a powstały produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej grawitacyjnej.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że kontroluje się przebieg reakcji przy użyciu chromatografii TLC.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że surowy produkt podczyszcza się za pomocą ekstrakcji w układzie chloroform:woda.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że podczyszczony produkt rozdziela się metodą chromatografii koiumnowej przy użyciu mieszaniny eluującej, w postaci dichlorometan:izopropanol w stosunku objętościowym 100:5.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL402783A PL220691B1 (pl) | 2013-02-15 | 2013-02-15 | Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL402783A PL220691B1 (pl) | 2013-02-15 | 2013-02-15 | Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL402783A1 PL402783A1 (pl) | 2014-04-14 |
| PL220691B1 true PL220691B1 (pl) | 2015-11-30 |
Family
ID=50442214
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL402783A PL220691B1 (pl) | 2013-02-15 | 2013-02-15 | Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL220691B1 (pl) |
-
2013
- 2013-02-15 PL PL402783A patent/PL220691B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL402783A1 (pl) | 2014-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Godage et al. | Regioselective opening of myo-inositol orthoesters: mechanism and synthetic utility | |
| ES2401986T3 (es) | Intermedios de preparación de beta-santalol y derivados del mismo | |
| Olszewski | Asymmetric synthesis of α-hydroxymethylphosphonates and phosphonic acids via hydrophosphonylation of aldehydes with chiral H-phosphonate | |
| PL220691B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL220064B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| Talhi et al. | Organobase catalyzed 1, 4-conjugate addition of 4-hydroxycoumarin on chalcones: Synthesis, NMR and single-crystal X-ray diffraction studies of novel warfarin analogues | |
| Ordóñez et al. | Preparation of (R)-and (S)-γ-amino-β-hydroxypropylphosphonic acid from glycine | |
| US5006663A (en) | Phosphorus-containing cyclic nitroxide free radicals | |
| Baskar et al. | Synthesis, characterization and dynamic NMR studies of a novel chalcone based N-substituted morpholine derivative | |
| PL225335B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo] octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| Łukasik et al. | Synthesis and the absolute configuration of both enantiomers of 4, 5-dihydroxy-3-(formyl) cyclopent-2-enone acetonide as a new chiral building block for prostanoid synthesis | |
| PL227612B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo] octowego | |
| JP6360345B2 (ja) | キサンテン化合物及びその用途 | |
| JP4282604B2 (ja) | 光学活性ジヒドロピロンの製造方法 | |
| JP5648693B2 (ja) | サンショール類の製造方法 | |
| JP2013043831A (ja) | 第三級α‐トリフルオロメチルケトン誘導体及びその製造法 | |
| SU420182A3 (ru) | Способ получения замещенных виниловых эфиров кислот фосфора | |
| Fukuda et al. | Development of Novel Hemilabile Segphos P–P= O Ligands | |
| Goumain et al. | Attempts at asymmetric electrosynthesis of α-fluorinated cyclopropylphosphonamides | |
| Bilska-Markowska et al. | Preparation of chiral sugar-derived fluorides using new nucleophilic fluorinating reagents | |
| PL234189B1 (pl) | (2E)-2-[(2S,5R)-5-metylo-2-(propan-2-ylo)cykloheksylideno]butanian etylu i sposób jego wytwarzania | |
| PL234190B1 (pl) | (2E)-2-[(2R,5R)-2-Metylo-5-(prop-1-en-2-ylo)cykloheksylideno]butanian etylu i sposób jego wytwarzania | |
| JP5233675B2 (ja) | 光学活性２−（２’−ピペリジニル）酢酸エステルの製法 | |
| RU2368605C2 (ru) | Способ совместного получения 8-(5-гексилтиофан-2-ил) каприловой кислоты и 8-(5-гексил-3,4-дегидротиофан-2-ил) каприловой кислоты | |
| Wu et al. | The mild synthesis of oxime phosphates by Atherton–Todd reaction |