PL227612B1 - Sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo] octowego - Google Patents
Sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo] octowego Download PDFInfo
- Publication number
- PL227612B1 PL227612B1 PL402779A PL40277913A PL227612B1 PL 227612 B1 PL227612 B1 PL 227612B1 PL 402779 A PL402779 A PL 402779A PL 40277913 A PL40277913 A PL 40277913A PL 227612 B1 PL227612 B1 PL 227612B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acetic acid
- hydroxy
- pair
- ethoxyphenylphosphinyl
- enantiomers
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- YJSXLGKPMXKZJR-UHFFFAOYSA-N ethoxy-oxo-phenylphosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)C1=CC=CC=C1 YJSXLGKPMXKZJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 230000002210 biocatalytic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MOOYVEVEDVVKGD-UHFFFAOYSA-N oxaldehydic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C=O MOOYVEVEDVVKGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- IQEKRNXJPCBUAT-UHFFFAOYSA-N 2-[hydroperoxy(hydroxy)phosphoryl]acetic acid Chemical compound OOP(O)(=O)CC(O)=O IQEKRNXJPCBUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003579 shift reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)etoksyfenylofosfinylo]octowego znajdującego zastosowanie jako chiralny odczynnik przesunięcia chemicznego.
Z pracy magisterskiej K. Marczyka pt. „Biotransformacje estru kwasu hydroksyfosfonooctowego ze stereogenicznym atomem fosforu,” znana jest metoda otrzymywania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego, która cechowała się zastosowaniem dodatkowo kwasu HCl i brakiem metody oczyszczania.
Wzór strukturalny kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego był prezentowany na konferencji: 44 Ogólnopolskim Kolokwium Katalitycznym jako produkt reakcji biokatalitycznej hydrolizy kwasu (2R,S)-2-butyryloxy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]-octowego, a także na 55 Zjeździe Polskiego Towarzystwa Chemicznego i Stowarzyszenia Inżynierów i Techników Przem ysłu Chemicznego również jako produkt biokatalitycznej hydrolizy kwasu (2R,S)-2-butyryloxy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego oraz zaprezentowano próby biokatalitycznego utleniania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego) i jego zastosowanie jako chiralnego dyskryminatora. Jednak we wszystkich tych przypadkach do otrzymania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego zastosowano procedurę opisaną przez K. Marczyka w pracy magisterskiej lub procedurę biokatalitycznej hydrolizy kwasu (2R,S)-2-butyryloxy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego.
Procedura otrzymywania estru etylowego kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego, została opisana w zgłoszeniach patentowych US2003130234, US2003114467, US2003114486 , US2003100572, US2003105115, US2003105065, US2003100573.
W literaturze jest również ujawniona synteza estru metylowego kwasu (2R,S)-2-metoksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego opisana przez Grossa i współpracowników w Justus Liebigs Annalen der Chemie, 707 (1967) 35-43.
Synteza hydroksyfosfonianów z zastosowaniem trietyloaminy jako katalizatora została opisana przez N. A. Caplana i współpracowników w J. Chem. Soc. Perkin Trans 1, (2000) 421-437.
Badania na hydroksyfosfonianach z dwoma centrami stereogenicznymi prowadzone były w zespole prof. dr hab. inż. Pawła Kafarskiego, a rezultaty przedstawione w publikacjach: Majewska P., Kafarski P., Lejczak B.; Polish J. Chem.; 79 (2005) str.: 561-566; Majewska P., Kafarski P., Lejczak B., Bryndal I., Lis T.; Tetrahedron: Asymmetry; 17 (2006) str.: 2697-2701; Majewska P., Kafarski P., Lejczak B.; Tetrahedron: Asymmetry; 17 (2006) str.: 2870-2875; Majewska P., Doskocz M., Lejczak B., Kafarski P.; Tetrahedron: Asymmetry; 20 (2009) str.: 1568-1574; Majewska P., Kafarski P., Lejczak B.; Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements; 185 (2010) str.: 1915-1920.
Sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego o wzorze 1 polega na tym, że kwas glioksalowy poddaje się reakcji fosforylacji racemicznym fenylofosfinianem etylu, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności trietyloam iny jako katalizatora przez 2 godziny, a powstały produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii jonowymiennej.
Korzystnie reakcję kontroluje się przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej.
Sposób według wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
W okrągłodennej kolbie o pojemności 250 ml, umieszcza się 3,40 g (20 mmol) fenylofosfinianu etylu, 1,84 (20 mmol) kwasu glioksalowego jednowodnego i 2,79 ml (20 mmol) trietyloaminy. Całość miesza się na mieszadle magnetycznym przez 2 godziny, aż do całkowitego rozpuszczenia się jednowodnego kwasu glioksalowego. Przebieg reakcji monitoruje się za pomocą chromatografii TLC. Po tym czasie produkt z mieszaniny reakcyjnej oczyszcza się za pomocą chromatografii jonowymiennej, w wyniku której otrzymuje się 3,28 g czystego kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego, co stanowi 67% wydajności.
Produkt otrzymany według przykładu posiada następujące właściwości spektralne:
1H NMR (CDCl3, δ, ppm): 1,35 (t, J=7,1 Hz, 3H, POCH2CH3 od jednej pary enancjomerów), 1,38 (t, J=7,1 Hz, 3H, POCH2CH3 od drugiej pary enancjomerów), 4,10-4,39 (m, 2H, POCH2CH3), 4,76 (d, J=7,9 Hz, 1H, PCH od jednej pary enancjomerów), 4,76 (d, J=12,5 Hz, 1H, PCH od drugiej pary enancjomerów), 7,47-7,94 (m 5H, PC6H5).
P NMR (CDCl3, δ, ppm): 36,06 (od jednej pary enancjomerów), 38,22 (od drugiej pary enancjomerów).
PL 227 612 B1 13C NMR (CDCI3, δ, ppm): 16,39 (d, J=5,7 Hz, POCH2CH3), 35,46 (CH2CH2CH3), 63,26 (d, J=7,3 Hz, POCH2CH3 od jednej pary enancjomerów), 63,41 (d, J=7,5 Hz, POCH2CH3 od drugiej pary enancjomerów), 70,49 (d, J=106,0 Hz, PCH od jednej pary enancjomerów), 70,95 (d, J=104,5 Hz, PCH od drugiej pary enancjomerów), 126,60 (d, 7=135,3 Hz, 1C, PC6H5 od jednej pary enancjomerów), 126,78 (d, J=134,2 Hz, 1C, PC6H5 od drugiej pary enancjomerów), 128,64 (d, J=13,6 Hz, 2C, PC6H5), 132,53 (d, J=9,2 Hz, 2C, PC6H5 od jednej pary enancjomerów), 132,65 (d, J=9,2 Hz, 2C, PC6H5 od drugiej pary enancjomerów), 133,39 (1C, PC6H5), 171,03 (d, J=7,0 Hz, COOH).
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego o wzorze 1, znamienny tym, że kwas glioksalowy poddaje się reakcji fosforylacji racemicznym fenylofosfinianem etylu, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności trietyloam iny jako katalizatora przez 2 godziny, a powstały produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii jonowymiennej.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że kontroluje się przebieg reakcji przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL402779A PL227612B1 (pl) | 2013-02-15 | 2013-02-15 | Sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo] octowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL402779A PL227612B1 (pl) | 2013-02-15 | 2013-02-15 | Sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo] octowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL402779A1 PL402779A1 (pl) | 2013-12-09 |
| PL227612B1 true PL227612B1 (pl) | 2018-01-31 |
Family
ID=49684241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL402779A PL227612B1 (pl) | 2013-02-15 | 2013-02-15 | Sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo] octowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL227612B1 (pl) |
-
2013
- 2013-02-15 PL PL402779A patent/PL227612B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL402779A1 (pl) | 2013-12-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5683273B2 (ja) | 光学活性カルボン酸の製造方法 | |
| Olszewski | Asymmetric synthesis of α-hydroxymethylphosphonates and phosphonic acids via hydrophosphonylation of aldehydes with chiral H-phosphonate | |
| Vargas et al. | Modular chiral β-selenium-, sulfur-, and tellurium amides: Synthesis and application in the palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylation | |
| ES2686929T3 (es) | Procedimiento de resolución óptica para compuesto bicíclico utilizando catalizador asimétrico | |
| Shoberu et al. | Phosphinoyl radical-initiated vicinal hydroxy-phosphorylation of alkenes | |
| KR100951108B1 (ko) | 라세믹 또는 광학적으로 활성이 있는 α-글리세로포스포릴콜린 및 그 유도체의 제조방법 | |
| PL227612B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo] octowego | |
| Yoshida et al. | Rhodium-catalyzed asymmetric 1, 4-addition of 3-thiopheneboronic acid to α, β-unsaturated carbonyl compounds | |
| CN112250567B (zh) | 一种AMG837及手性γ-甲基苯戊醇的合成方法 | |
| JP5622019B2 (ja) | アミノアルコール誘導体塩構造を有する不斉有機分子触媒及び該不斉有機分子触媒を用いた光学活性化合物の製造方法 | |
| PL217068B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL225335B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo] octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| Yamagishi et al. | Asymmetric synthesis of phosphonic acid analogues for acylcarnitine | |
| JP7436689B2 (ja) | γ－アミノ酪酸及びその類似体の製造方法 | |
| JP5479368B2 (ja) | 置換シクロヘキセノン | |
| Hikawa et al. | Benzoyl methyl phosphate as an efficient reagent for the selective monobenzoylation of N-Bz-FTY720 | |
| PL220691B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| Punda et al. | Simple and novel synthesis of 3-(thio) phosphoryl-β-lactams by radical cyclization | |
| JP5527348B2 (ja) | サンショール類の製造方法 | |
| PL220064B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| Mauger et al. | Synthesis, characterization and resolution of racemic (2-methylsulfinyl) phenylphosphonic acid methyl ester via its cinchoninium salts | |
| SU420182A3 (ru) | Способ получения замещенных виниловых эфиров кислот фосфора | |
| CN101538280A (zh) | 一种手性膦化合物及其合成方法 | |
| JP2006219464A (ja) | １，３−ジオール誘導体の製造方法 | |
| JP4560309B2 (ja) | 光学活性なアミノ酸誘導体の製造方法 |