PL219033B1 - Nowe pochodne 5-podstawionych 4-arylo-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionów oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Nowe pochodne 5-podstawionych 4-arylo-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionów oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL219033B1 PL219033B1 PL391928A PL39192810A PL219033B1 PL 219033 B1 PL219033 B1 PL 219033B1 PL 391928 A PL391928 A PL 391928A PL 39192810 A PL39192810 A PL 39192810A PL 219033 B1 PL219033 B1 PL 219033B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- substituted
- triazole
- dihydro
- methylphenyl
- derivatives
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- -1 2,3-dimethylphenyl Chemical group 0.000 claims description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 10
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 6
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- WZUUZPAYWFIBDF-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1,2-dihydro-1,2,4-triazole-3-thione Chemical compound NC1=NNC(S)=N1 WZUUZPAYWFIBDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 2
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 2
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 2
- HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N aminoguanidine Chemical compound NNC(N)=N HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N thiocyanic acid Chemical class SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OTXHZHQQWQTQMW-UHFFFAOYSA-N (diaminomethylideneamino)azanium;hydrogen carbonate Chemical compound OC([O-])=O.N[NH2+]C(N)=N OTXHZHQQWQTQMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBDZFAGVPPMTIT-UHFFFAOYSA-N 2-aminoguanidine;hydron;chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=N[NH3+] UBDZFAGVPPMTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241001079698 Bacillus cereus ATCC 10876 Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 208000031729 Bacteremia Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010016952 Food poisoning Diseases 0.000 description 1
- 208000019331 Foodborne disease Diseases 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 241000751182 Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 Species 0.000 description 1
- 208000031650 Surgical Wound Infection Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000012773 agricultural material Substances 0.000 description 1
- 238000003975 animal breeding Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 208000015688 methicillin-resistant staphylococcus aureus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 5-podstawionych 4-arylo-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionów o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza 2-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a R2 oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl oraz sposób ich otrzymywania.
W znanym stanie techniki, a w szczególności w opisie patentowym DE 1960981 występuje układ 3-amino-5-merkapto-1,2,4-triazolu otrzymany w wyniku reakcji wodorowęglanu aminoguanidyny (rozpuszczonego w etanolu z dodatkiem kwasu octowego) z disiarczkiem węgla wobec trietyloaminy. Znany jest także wyżej opisany układ heterocykliczny z opisu patentowego ZSSR 1002291, gdzie stapiano chlorowodorek aminoguanidyny z tiomocznikiem. W innym patencie JP 59124333 układ 3-amino-5-merkapto-1,2,4-triazolu był otrzymany w wyniku ogrzewania chlorowodorku guanidynotiomocznika w wodnym roztworze wodorotlenku sodu, przy czym związki te miały zastosowanie w fotografice. Ponadto wyżej wymieniony układ opisany był także w zgłoszeniu patentowym JP 5247004, gdzie otrzymano go w reakcji rodanku aminoguanidyny lub soli aminoguanidyny z solami kwasu tiocyjanowego, przy czym opisane w tym zgłoszeniu związki mogą mieć zastosowanie jako półprodukty do otrzymywania leków i chemicznych materiałów rolnych. Układ 3-amino-5-merkapto-1,2,4-triazolu, otrzymano także w zgłoszeniu wynalazku US 5,714,617, w reakcji guanidynomocznika lub soli guanidynotiomocznika z wodorotlenkami. Związki te mogą mieć zastosowanie w medycynie oraz jako pestycydy w rolnictwie.
Będące przedmiotem wynalazku nowe pochodne stanowią związki 4-arylo-5-{[2-(aryloamino)etylo]amino}-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tiony o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza 2-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a R2 oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl.
Związki według wynalazku wykazują aktywność przeciwdrobnoustrojową.
Związki o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza 2-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a R2 oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl sposobem według wynalazku otrzymuje się w wyniku ogrzewania odpowiednio podstawionych 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno)-4-arylotiosemikarbazydów o wzorze ogólnym 2, w którym R1 i R2 ma wyżej podane znaczenie w nadmiarze wodnego roztworu NaOH w temperaturze wrzenia przez okres co najmniej 2 godzin. Po ochłodzeniu osad wytrąca się rozcieńczonym kwasem solnym i oczyszcza przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego, korzystnie propan-2-olu.
Badane pochodne mogą znaleźć zastosowanie jako związki prekursorowe do wytwarzania leków przeznaczonych do eradykacji zakażeń wywołanych bakteriami Gram-dodatnimi, zwłaszcza patogennymi reprezentowanymi przez szczepy gronkowca złocistego (Staphylococcus aureus), oraz warunkowo chorobotwórczymi, czyli oportunistycznymi (Staphylococcus epidermidis, Bacillus spp., Micrococcus luteus). Drobnoustroje oportunistyczne w warunkach fizjologicznych, niezbędnych dla prawidłowego funkcjonowania i obrony zdrowego organizmu, mogą być czynnikami etiologicznymi poważnych, a nawet zagrażających życiu zakażeń u osób po przeszczepach, przewlekle chorych, zwłaszcza u pacjentów z odpornością osłabioną na skutek choroby lub przyjmowanych leków. Gronkowce, w stosunku do których wykazano aktywność badanych pochodnych, należą do drobnoustrojów wywołujących liczne infekcje zarówno miejscowe jak i ogólnoustrojowe, często o bardzo ciężkim przebiegu. Równocześnie należą one do grupy drobnoustrojów najczęściej powodujących zakażenia szpitalne, w tym również posocznice lub bakteriemie, zakażenia ran operacyjnych, zapalenia wsierdzia, kości, stawów, płuc, opon mózgowo-rdzeniowych, zatrucia pokarmowe. Bardzo dużym problemem w przypadku gronkowców jest stale narastająca oporność na różne czynniki przeciwdrobnoustrojowe, w tym szeroko stosowane związki antyseptyczne czy dezynfekujące, antybiotyki i chemioterapeutyki. Przykładem są szczepy wielolekooporne pochodzące ze środowiska szpitalnego - MRSA, methicillin resistant Staphylococcus aureus oraz MRSE, methicillin resistant Staphylococcus epidermidis. Nadmierne, nieracjonalne stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych nie tylko w medycynie, ale również w innych dziedzinach pozamedycznych (hodowle zwierząt, uprawy roślin, przemysł spożywczy, kosmetyczny) znacznie ograniczyło, czasami wręcz uniemożliwiło eradykację wielolekoopornych drobnoustrojów znanymi obecnie metodami czy środkami. Z tego względu bardzo ważne wydaje się poszukiwanie nowych preparatów, skutecznych w zapobieganiu lub zwalczaniu infekcji bakteryjnych o etiologii gronkowcowej lub wywołanych przez drobnoustroje oportunistyczne.
PL 219 033 B1
P r z y k ł a d 1:
3
W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 cm3 zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną umieszczono 3 g (0.003 mola) 1-[1-(4-chlorofenylo)imidazolidyno-2-ylideno]-4-fenylotiosemikarbazydu i 20 cm3 2% wodnego roztworu NaOH. Całość ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 2 godziny. Po oziębieniu dodawano 3M roztwór HCl do wytrącenia osadu 5-({2-[(4-chlorofenylo)amino]etylo}amino)-4-fenylo-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu wzór 1, który odsączono i przekrystalizowano z propan-2-olu.
Otrzymano 0.74 g (74.0%) osadu o t.t. 190-1°C.
Analiza elementarna dla wzoru C16Hj16N5CIS (m.cz. 345.87)
Obliczono: %C = 55.56 %H = 4.66 %N = 20.25 %Cl= 10.25 %S = 9.27
Oznaczono: %C = 55,70 %H = 4.68 %N = 20.21 %Cl = 10.29 %S = 9.26
Widmo 1H NMR (D6-DMSO, δ, ppm, TMS)
12.91 (s, 1H, NH); 6.55-7.56 (m, 9H, 9CHarom); 5.92-5.95 (t, 1H, NH); 5.83-5.86 (t, 1H, NH); 3.16-3.24 (dt, 4H, 2CH2alif.)
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych 4-arylo-5-{[2-(aryloamino)etylo]amino}-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionów zamieszczono w Tabeli Nr 1 w pozycjach od 1 do 6.
Badania aktywności mikrobiologicznej nowych związków przeprowadzono stosując 10 szczepów referencyjnych, a wyniki zamieszczono w Tabeli nr 2.
Celem oznaczenia potencjalnej aktywności przeciwdrobnoustrojowej nowo zsyntetyzowanych pochodnych w warunkach in vitro wykorzystywano szczepy referencyjne bakterii pochodzących z kolekcji ATCC (American Type Culture Collection), w tym 6 szczepów bakterii Gram-dodatnich (Staphylococcus aureus ATCC 6538, Staphylococcus aureus ATCC 25923, Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, Bacillus subtilis ATCC 6633, Bacillus cereus ATCC 10876, Micrococcus luteus ATCC 10240) oraz 4 szczepy bakterii Gram-ujemnych (Escherichia coli ATCC 25922, Klebsiella pneumoniae ATCC 13883, Proteus mirabilis ATCC 12453, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027). Do badań przygotowywano zawiesinę bakteryjną (inokulum) każdego ze szczepów o gęstości wyjściowej 0.5 w skali McFarlanda - 150 x 106 CFU (Colony Forming Units)/mL w jałowym 0,85% NaCl.
Celem otrzymania roztworów podstawowych badanych związków o stężeniu 50 mg/mL, otrzymane pochodne rozpuszczano w DMSO (dimetylu sulfotlenek). Następnie tak przygotowany roztwór każdego ze związków dodawano w odpowiedniej ilości do 22 mL upłynnionego podłoża agarowego Mueller-Hinton o temperaturze około 45°C tak, aby metodą podwójnych rozcieńczeń w podłożu uzyskać stężenia końcowe w zakresie wymaganym doświadczeniem (7,8 - 1000 mg/L). Po zastygnięciu każdą płytkę z podłożem dzielono na sektory, na które następnie nanoszono po 20 μL przygotowanej zawiesiny drobnoustrojów i pozostawiono przez około 1,5 h w temperaturze pokojowej celem wchłonięcia nadmiaru płynu. Tak przygotowane płytki inkubowano w temperaturze 35 ± 2°C przez 24 godziny. Po inkubacji oznaczano wartość MIC (minimal inhibitory concentration - najmniejsze stężenie hamujące), definiowaną jako najniższe stężenie badanego związku w podłożu, przy którym wizualnie nie obserwowano wzrostu bakterii. Nie wykazano wpływu DMSO w zastosowanych stężeniach na namnażanie i wzrost badanych bakterii.
Jak wynika z uzyskanych danych, wśród nowo zsyntetyzowanych pochodnych najlepszą aktywność przeciwdrobnoustrojową wobec wszystkich użytych w pracy doświadczalnej bakterii Gram-dodatnich, w tym również obydwu szczepów gronkowca złocistego, uzyskano w przypadku związków 5-({2-[(2,3-dimetylofenylo)amino]etylo}amino)-4-(4-metylofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu i 5-({2-[(4-chlorofenylo)amino]etylo}amino)-4-fenylo-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu (MIC = 62,5 - 250 mg/L). Wśród pozostałych pochodnych mniejszą aktywność przeciwbakteryjną wykazywały związki 4-(4-metylofenylo)-5-({2-[(2-metylofenylo)amino]etylo}amino)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tion i 5-({2-[(4-chlorofenylo)amino]etylo}amino)-4-(4-metylofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tion, ale tylko wobec oportunistycznego gatunku Micrococcus luteus (MIC = 1000 mg/L), w przypadku innych bakterii nie uzyskano efektu hamującego w badanym zakresie stężeń (MIC >1000 mg/L). Nie wykazano aktywności żadnej z badanych pochodnych wobec bakterii Gram-ujemnych (MIC >1000 mg/L).
PL 219 033 B1
Tabela Nr 1. Dane fizykochemiczne pochodnych 5-podstawionych 4-arylo-2,4-dihydro-3H-l,2,4-triazolo-3-tionów
PL 219 033 B1
Escherichia coli ATCC 25922, Kpl3883 - Klebsielła pneumoniae ATCC 13883, Pml2453 - Proteus mirabilis ATCC 12453, Pa9027 Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027
Claims (4)
1. Nowe pochodne 5-podstawionych 4-arylo-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionów o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza 2-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a R2 oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, wykazujące aktywność przeciwdrobnoustrojową.
2. Sposób otrzymywania nowych pochodnych 5-podstawionych 4-arylo-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionów o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza 2-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-chlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a R2 oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl znamienny tym, że odpowiednio podstawione pochodne 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno)-4-arylotiosemikarbazydów o wzorze ogólnym 2, gdzie R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie ogrzewa się w wodnym roztworze NaOH w temperaturze wrzenia przez okres co najmniej 2 godzin, a po zakończeniu reakcji i ochłodzeniu osad wytrąca się rozcieńczonym roztworem HCl i oczyszcza przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w nadmiarze NaOH w temperaturze wrzenia.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że wytrącony osad oczyszcza się przez krystalizację z propan-2-olu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL391928A PL219033B1 (pl) | 2010-07-23 | 2010-07-23 | Nowe pochodne 5-podstawionych 4-arylo-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionów oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL391928A PL219033B1 (pl) | 2010-07-23 | 2010-07-23 | Nowe pochodne 5-podstawionych 4-arylo-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionów oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL391928A1 PL391928A1 (pl) | 2012-01-30 |
| PL219033B1 true PL219033B1 (pl) | 2015-03-31 |
Family
ID=45510265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL391928A PL219033B1 (pl) | 2010-07-23 | 2010-07-23 | Nowe pochodne 5-podstawionych 4-arylo-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionów oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL219033B1 (pl) |
-
2010
- 2010-07-23 PL PL391928A patent/PL219033B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL391928A1 (pl) | 2012-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Suryavanshi et al. | Synthesis and biological activities of piperazine derivatives as antimicrobial and antifungal agents | |
| Żesławska et al. | Structural analysis and antimicrobial activity of 2 [1H]-pyrimidinethione/selenone derivatives | |
| Servi et al. | The synthesis and antimicrobial activity of some new methyl N-arylthiocarbamates, dimethyl N-aryldithiocarbonimidates and 2-arylamino-2-imidazolines | |
| CN115768517B (zh) | 非人类动物用抗菌剂 | |
| CN104086508B (zh) | 含氮杂环的1,3,4-噻二唑酰胺类衍生物及制备和应用 | |
| Bayar et al. | Antibacterial activities of imidazole-based compounds (a review) | |
| PL219033B1 (pl) | Nowe pochodne 5-podstawionych 4-arylo-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionów oraz sposób ich otrzymywania | |
| RU2423355C2 (ru) | 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным действием | |
| CN107089975A (zh) | 含1,3,4‑噁二唑基的噻唑盐类化合物及其制备方法及应用 | |
| PL217852B1 (pl) | Nowe pochodne 5-podstawionych 4-benzylo-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionów oraz sposób ich otrzymywania | |
| RU2429225C2 (ru) | N-замещенные амиды 2-гидрокси-4-оксо-4-(41-хлорфенил)2-бутеновой кислоты, проявляющие противомикробную активность | |
| RU2396262C2 (ru) | N-(2-бензотиазолил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и противовоспалительной активностью | |
| CN105111138B (zh) | 基于芳基取代的两亲性分子及其用途 | |
| CN104961694A (zh) | 双三唑取代的二苯硫醚化合物及其制备方法与应用 | |
| RU2738405C1 (ru) | АМИД (Е)-2-АМИНО-4-ОКСО-5-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)-1-(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6-7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)4,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| EP3679037B1 (en) | New 5-aminotetrazole derivatives with antibacterial and antifungal activity | |
| RU2602804C1 (ru) | Соли бензофуроксанов с ломефлоксацином, обладающие антибактериальной активностью | |
| RU2401837C2 (ru) | N-(2-тиазолил)амид 2-(2-оксо-3-индолинилиден)гидразино-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и анальгетической активностью | |
| Kusmierz et al. | Antibacterial Characterization of 1-benzoyl-4-arylthiosemicarbazides and the study of their structure-activity relationship | |
| PL212638B1 (pl) | Pochodne 1-(1-aryloimidazolidyno-2-ylideno)-4-podstawione tiosemikarbazydu oraz sposób ich otrzymywania | |
| RU2428182C1 (ru) | Противомикробное вещество | |
| US8470809B2 (en) | Crystalline sodium salt of cephalosporin antibiotic | |
| AU2005287825A1 (en) | Carbo- and hetero-cyclic antibiotics and use thereof | |
| PL216982B1 (pl) | Pochodna 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]-tiadiazolu o nazwie chemicznej 3-(3-chlorofenylo)--6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]tiadiazol, sposób jej wytwarzania, jej zastosowanie oraz kompozycja ją zawierająca | |
| PL213589B1 (pl) | Pochodne 4-fenylo-pirazolonu oraz sposób ich otrzymywania |