PL213589B1 - Pochodne 4-fenylo-pirazolonu oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Pochodne 4-fenylo-pirazolonu oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL213589B1 PL213589B1 PL388426A PL38842609A PL213589B1 PL 213589 B1 PL213589 B1 PL 213589B1 PL 388426 A PL388426 A PL 388426A PL 38842609 A PL38842609 A PL 38842609A PL 213589 B1 PL213589 B1 PL 213589B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phenyl
- general formula
- dihydro
- oxo
- carboxamide
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są pochodne 4-fenylo-pirazolonu o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza etyl, butyl, cykloheksyl, benzyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl, 1-naftyl, allil oraz sposób ich otrzymywania.
W znanym stanie techniki wystę pują związki z układem pirazolonu otrzymane w wyniku reakcji cyklizacji pochodnych semikarbazydowych kwasu cyjanooctowego w środowisku zasadowym (J.T. Drummond i inni: Journal Heterocyclic Compounds 25 (1988) 1123).
Znane są również z opisu patentowego US 4833246 związki zawierające układ pirazolonu, przy czym związki te mają zastosowanie w fotografice.
Będące przedmiotem wynalazku pochodne stanowią N-podstawione-3-amino-5-okso-4-fenylo-2,5-dihydro-1H-pirazolo-1-karboksyamidu o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza etyl, butyl, cykloheksyl, benzyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl, 1-naftyl, allil.
Związki o wzorze ogólnym 1, gdzie R ma wyżej podane znaczenie sposobem według wynalazku otrzymuje się w reakcji hydrazydu kwasu cyjanofenylooctowego o wzorze ogólnym 2 z odpowiednio podstawionymi izocyjanianami o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyżej podane znaczenie. Reakcję prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego w postaci acetonitrylu, w temperaturze pokojowej przez pozostawienie mieszaniny na 20-26 godziny. Po zakończeniu reakcji wydzielony osad odsącza się i oczyszcza przez krystalizację z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie z mieszaniny metanol-acetonitryl w stosunku 1:1.
Otrzymane według wynalazku pochodne mogą znaleźć zastosowanie do wytwarzania leków przeznaczonych do leczenia pacjentów z objawami zakażeń wywołanych patogennymi (np. Staphylococcus aureus) lub warunkowo chorobotwórczymi, bakteriami Gram-dodatnimi (np. Bacillus cereus lub Micrococcus luteus), zwanymi też drobnoustrojami oportunistycznymi. Drobnoustroje oportunistyczne, obojętne lub przyjazne w normalnych warunkach dla zdrowego organizmu, mogą być czynnikami etiologicznymi zakażeń u osób z osłabioną odpornością, np. u pacjentów HIV-pozytywnych lub po zastosowaniu leków immunosupresyjnych. Gronkowiec złocisty, w stosunku do którego wykazano aktywność nowych pochodnych, należy do drobnoustrojów wywołujących liczne infekcje zarówno miejscowe jak i ogólnoustrojowe, często o bardzo ciężkim przebiegu. Jest on równocześnie jednym z najczęstszych drobnoustrojów powodujących zakażenia szpitalne, w tym również posocznice lub bakteriemie, zakażenia ran operacyjnych, zapalenia wsierdzia, kości, stawów, płuc, opon mózgowo-rdzeniowych, zatrucia pokarmowe. Bardzo dużym problemem w przypadku tego gatunku jest stale narastająca oporność na różne czynniki przeciwdrobnoustrojowe, w tym szeroko stosowane antybiotyki i chemioterapeutyki (zwłaszcza szczepy MRSA), oraz coraz mniejsze możliwości eradykacji tego drobnoustroju znanymi obecnie metodami czy środkami. Z tego względu bardzo istotne wydaje się poszukiwanie nowych preparatów, skutecznych w zapobieganiu lub zwalczaniu chorób bakteryjnych o etiologii gronkowcowej.
P r z y k ł a d 1: W kolbie okrągłodennej o pojemności 50 cm3 umieszczono 1,75 g (0.01 mola) hydrazydu kwasu cyjanooctowego oraz 10 cm3 acetonitrylu. Do mieszaniny dodano następnie (0.01) mola izocyjanianu etylu. Całość pozostawiono na 24 godziny w temperaturze pokojowej. Powstały osad reakcji N-etylo-3-amino-5-okso-4-fenylo-2,5-dihydro-1H-pirazol-1-karboksyamidu wzór 1 krystalizowano z mieszaniny metanol-acetonitryl w stosunku 1:1.
Otrzymano 1.47 g (60% wydajności) osadu o t.t.183-185°C
Analiza elementarna dla wzoru C12H14N4O2 (m.cz. 246,26)
Obliczono: %C = 58,52 %H = 5,73 %N = 22,75
Oznaczono: %C = 58,82 %H = 5,68 %N = 22,81
Widmo 1H NMR (D6-DMSO, δ, ppm, TMS)
1,11 (t, 3H, CH3); 3,26 (q, 2H, CH2); 6,52 (s, 2H, NH2); 7,09-7,57 (m, 5H, CHaromat); 8,67 (t, 1H, NH); 10,44 (s, 1H, NH)
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych N-podstawionych-3-amino-5-okso-4-fenylo-2,5-dihydro-1H-pirazolo-1-karboksyamidu zamieszczono w Tabeli Nr 1.
P r z y k ł a d 2: Wyniki badań mikrobiologicznych nowych związków przeprowadzono na przykładzie: N-(4-etoksyfenylo)-3-amino-5-okso-4-fenylo-2,5-dihydro-1H-pirazolo-1-karboksyamidu, N-etoksykarbonylometylo-3-amino-5-okso-4-fenylo-2,5-dihydro-1H-pirazolo-1-karboksyamidu, N-cykloheksylo-3-amino-5-okso-4-fenylo-2,5-dihydro-1H-pirazolo-1-karboksyamidu i N-(1-naftylo)-3-amino-5-okso-4-fenylo-2,5-dihydro-1H-pirazolo-1-karboksyamidu.
PL 213 589 B1
W badaniach wykorzystano 4 szczepy wzorcowe bakterii Gram-dodatnich (Staphylococcus aureus ATCC 6538, Staphylococcus aureus ATCC 25923, Bacillus cereus ATCC 10876, Micrococcus luteus ATCC 10240), 4 szczepy wzorcowe bakterii Gram-ujemnych (Escherichia coli ATCC 25922, Klebsiella pneumoniae ATCC 13883, Proteus mirabilis ATCC 12453. Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027) oraz 10 izolatów klinicznych Staphylococcus aureus. Dla każdego szczepu przygotowywano zawiesinę bakteryjną (inokulum) o gęstości wyjściowej 0.5 w skali McFarlanda - 150 x 106 CFU (Colony Forming Units)/mL w 0.85% NaCl.
Roztwory podstawowe badanych związków o stężeniu 50 mg/mL rozpuszczano w DMSO (dimetylu sulfotlenek), następnie odpowiednio je rozcieńczano i otrzymywano roztwory wyjściowe, z których metodą seryjnych rozcieńczeń w podłożu bulionowym Mueller-Hinton uzyskiwano stężenia końcowe w zakresie wymaganym doświadczeniem. Przeciwdrobnoustrojową aktywność badanych związków oznaczano mikrometodą z zastosowaniem 96-dołkowych mikropłytek, w których metodą seryjnych rozcieńczeń roztworów wyjściowych w podłożu bulionowym uzyskiwano podwójne rozcieńczenia badanych pochodnych w zakresie stężeń końcowych od 1,96 do 1000 mg/L. Następnie do każdego dołka dodawano po 2 μΐ zawiesiny drobnoustrojów o gęstości 0,5 w skali McFarlanda. Tak przygotowane płytki inkubowano w temperaturze 35 ± 2°C przez 18 godzin. Po inkubacji oznaczano wartość MIC (minimal inhibitory concentration - najmniejsze stężenie hamujące), definiowaną jako najniższe stężenie badanego związku w podłożu, przy którym wzrokowo nie obserwowano wzrostu bakterii oraz określano spektrofotometrycznie (BioTek ELx800) przy długości fali 600 nm (OD600) stopień inhibicji namnażania drobnoustrojów w porównaniu z ich wzrostem w podłożu bulionowym bez dodatku badanych substancji. Nie wykazano wpływu DMSO na namnażanie i wzrost badanych bakterii.
Zgodnie z uzyskanymi wynikami, nowo zsyntetyzowane substancje charakteryzowała zróżnicowana aktywność wobec większości bakterii Gram-dodatnich (MIC 7,81 > 1000 mg/L) oraz brak aktywności wobec bakterii Gram-ujemnych (MIC 500 > 1000 mg/L). Największą aktywność wykazywał N-(1-naftylo)-3-amino-5-okso- 4-fenylo-2,5-dihydro-1H-pirazolo-1-karboksyamid, głównie wobec wzorcowych szczepów S. aureus (MIC=7,81-31,25 mg/L) oraz w nieco mniejszym stopniu N-cykloheksylo-3-amino-5-okso-4-fenylo-2,5-dihydro-1H-pirazolo-1-karboksyamid (MIC=15,63-31,25 mg/L). W toku doświadczeń poddano dalszej analizie aktywność najsilniej działającego związku N-(1-naftylo)-3-amino-5-okso-4-fenylo-2,5-dihydro-1H-pirazolo-1-karboksyamidu wobec dziesięciu szczepów klinicznych S. aureus, dla których wzrokowo odczytano wartości MIC (15,63-31,25 mg/L) oraz spektrofotometrycznie określono zdolność tego związku do inhibicji namnażanie badanych bakterii. W stężeniach poniżej wartości MIC dla poszczególnych bakterii uzyskano hamowanie namnażania w zakresie od 0 do 85%, co pozwala oczekiwać dobrej aktywności, zapobiegawczej lub terapeutycznej, tej pochodnej w infekcjach zwłaszcza o etiologii gronkowcowej.
Szczegółowe wyniki badań aktywności mikrobiologicznej nowych związków zamieszczono w Tabelach Nr 2 i Nr 3.
T a b e l a 1. Dane fizykochemiczne N-podstawionych pochodnych 3-amino-5-okso-4-fenylo-2,5-dihydro-1H-pirazolo-1-karboksyamidu
| Lp. | R | Wzór sumaryczny | t.t. (°C) Wyd. (%) | 1H NMR (DMSO-d6) |
| 1. | C4H9 | C14H18N4O2 274,31 | 165-166 68 | 0,89 (t, 3H, CH3); 1,30 (m, 2H, CH2); 1,47 (m, 2H, CH2); 3,23 (m, 2H, CH2); 6,52 (s, 2H, NH2); 7,08-7,57 (m, 5H, CHarom); 8,72 (d, 1H, NH); 10,44 (s, 1H, NH) |
| 2. | CH2CH=CH2 | C13H14N4O2 258,27 | 125-27 69 | 3,87-3,92 (m, 2H, CH2); 5,08-5,21 (m, 2H, CH2); 5,84-5,97 (m, 1H, CH); 6,57 (s, 2H, NH2); 7,09-7,63 (m, 5H, CHarom); 8,86 (t, 1H, NH); 10,48 (s, 1H, NH) |
| 3. | C6H11 | C16H20N4O2 300,35 | 228-230 75 | 1,20-1,85 (m, 10H, 5xCH2); 3,67 (t, 1H, CH); 6,52 (s, 2H, NH2); 7,08-7,56 (m, 5H, CHarom); 8,80 (d, 1H, NH); 10,47 (s, 1H, NH) |
| 4. | CH2C6H5 | C17H16N4O2 308,33 | 187-189 70 | 4,45 (d, 2H, CH2); 6,47 (s, 2H, NH2); 7,09-7,56 (m, 5H, CHarom); 9,12 (s, 1H, NH); 10,48 (s, 1H, NH) |
| 5. | 4-CH3OC6H4 | C17H16N4O3 324,33 | 235-236 74 | 3,75 (s, 3H, CH3); 6,94 (s, 2H, NH2); 6,91-7,60 (m, 9H, CHarom); 10,69 (s, 1H, NH); 10,98 (s, 1H, NH) |
PL 213 589 B1 cd. tabeli 1
| 6. | 4-C2H5OC6H4 | C18H18N4O3 | 215-217 77 | 1,31 (t, 3H, CH3); 4,00 (q, 2H, CH2); 6,92 (s, 2H, NH2); 7,00-7,84 (m, 9H, CHarom); 10,66 (s, 1H, NH); 10,97 (s, 1H, NH) |
| 7. | I-C10H7 | C20H16N4O2 344,36 | 230-232 73 | 6,86 (s, 2H, NH2); 7,16-8,23 (m, 12H, CHarom); 10,91 (s, 1H, NH); 11,96 (s, 1H, NH) |
T a b e l a 2. Wyniki badań mikrobiologicznych pochodnych N-podstawionych-3-amino-5-okso-4-fenylo-2,5-dihydro-1H-pirazolo-1-karboksyamidu-przeciwdrobnoustrojowa aktywność badanych związków wobec referencyjnych szczepów bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, oznaczona w oparciu o wartość MIC (mg/L) określoną spektrofotometrycznie (OD600) metodą mikrorozcieńczeń w podłożu bulionowym Mueller-Hinton
| N-(4-etoksyfenylo)- -3-amino-5-okso-4- -fenylo-2,5-dihydro- -1H-pirazolo-1- -karboksyamidu | N-etoksykarbo- nylometylo-3-amino-5- -okso-4-fenylo-2,5- -dihydro-1H-pirazolo-1- -karboksyamidu | N-cykloheksylo-3- -amino-5-okso-4- -fenylo-2,5-dihydro- -1H-pirazolo-1- -karboksyamidu | W-(1-naftylo)-3- -amino-5-okso-4- -fenylo-2,5-dihydro- -1H-pirazolo-1- -karboksyamidu | |
| MIC (mg/L) | ||||
| Gram-dodatnie bakterie | ||||
| Staphylococcus aureus ATCC 6538 | 500 | 500 | 31,25 | 7,81 |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | >1000 | 500 | 15,63 | 7,81 |
| Bacillus cereus ATCC 10876 | >1000 | >1000 | 15,63 | 31,25 |
| Micrococcus luteus ATCC 10240 | 7,81 | 250 | 15,63 | 15,63 |
| Gram-ujemne bakterie | ||||
| Escherichia coli ATCC 25922 | >1000 | >1000 | 500 | >1000 |
| Klebsiella pneumoniae ATCC 13883 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 |
| Proteus mirabilis ATCC 12453 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 |
| Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 | >1000 | >1000 | >1000 | >1000 |
T a b e l a 3. Aktywność związku N-(1-naftylo)-3-amino-5-okso-4-fenylo-2,5-dihydro-1H-pirazolo-1-karboksyamidu wobec dziesięciu szczepów klinicznych Staphylococcus aureus
| MIC (mg/L) | Stężenie (mg/L) | Procent hamowania namnażania (OD600) | Kontrola namnażania (OD600) | |
| 1 | 31,25 | 15,63 | 71 | 0,330 |
| 7,81 | 61 | |||
| 3,91 | 51 | |||
| 1,8 | 16 |
PL 213 589 B1 cd. tabeli 3
| 2 | 15,63 | 15,63 7,81 3,91 1,8 | 98 47 42 24 | 0,358 |
| 3 | 15,63 | 15,63 | 99 | 0,339 |
| 7,81 | 69 | |||
| 3,91 | 38 | |||
| 1,8 | 34 | |||
| 4 | 31,25 | 15,63 | 85 | 0,426 |
| 7,81 | 25 | |||
| 3,91 | 8 | |||
| 1,8 | 7 | |||
| 5 | 15,63 | 15,63 | 98 | 0,431 |
| 7,81 | 25 | |||
| 3,91 | 15 | |||
| 1,8 | 9 | |||
| 6 | 31,25 | 15,63 | 60 | 0,375 |
| 7,81 | 7 | |||
| 3,91 | 3 | |||
| 1,8 | 0 | |||
| 7 | 15,63 | 15,63 | 100 | 0,318 |
| 7,81 | 62 | |||
| 3,91 | 8 | |||
| 1,8 | 0 | |||
| 8 | 15,63 | 15,63 | 100 | 0,341 |
| 7,81 | 85 | |||
| 3,91 | 13 | |||
| 1,8 | 10 | |||
| 9 | 15,63 | 15,63 | 98 | 0,364 |
| 7,81 | 62 | |||
| 3,91 | 19 | |||
| 1,8 | 13 | |||
| 10 | 7,81 | 15,63 | 98 | 0,410 |
| 7,81 | 26 | |||
| 3,91 | 15 | |||
| 1,8 | 13 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Pochodne 4-fenylo-pirazolonu o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza etyl, butyl, cykloheksyl, benzyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl, 1-naftyl, allil.
- 2. Sposób otrzymywania pochodnych 4-fenylo-pirazolonu o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza etyl, butyl, cykloheksyl, benzyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl, 1-naftyl, allil, znamienny tym, że hydrazyd kwasu cyjanofenylooctowego o wzorze ogólnym 2 cyklizuje się z odpowiednim izocyjanianem o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyżej podane znaczenie, reakcję prowadzi się w ś rodowisku rozpuszczalnika organicznego w postaci acetonitrylu, w temperaturze pokojowej przez pozostawienie mieszaniny na okres 20-26 godzin, po zakończeniu reakcji wydzielony osad odsącza się i oczyszcza przez krystalizację z rozpuszczalnika organicznego.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że krystalizację prowadzi się z użyciem mieszaniny metanol-acetonitryl w stosunku 1:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388426A PL213589B1 (pl) | 2009-06-30 | 2009-06-30 | Pochodne 4-fenylo-pirazolonu oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388426A PL213589B1 (pl) | 2009-06-30 | 2009-06-30 | Pochodne 4-fenylo-pirazolonu oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL213589B1 true PL213589B1 (pl) | 2013-03-29 |
Family
ID=48040777
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL388426A PL213589B1 (pl) | 2009-06-30 | 2009-06-30 | Pochodne 4-fenylo-pirazolonu oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL213589B1 (pl) |
-
2009
- 2009-06-30 PL PL388426A patent/PL213589B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wujec et al. | Synthesis and potential antimycotic activity of 4-substituted-3-(thiophene-2-yl-methyl)-delta2-1, 2, 4-triazoline-5-thiones | |
| Liaras et al. | Novel (E)-1-(4-methyl-2-(alkylamino) thiazol-5-yl)-3-arylprop-2-en-1-ones as potent antimicrobial agents | |
| Raimondi et al. | Synthesis and anti-staphylococcal activity of new 4-diazopyrazole derivatives | |
| Pieroni et al. | Searching for innovative quinolone-like scaffolds: synthesis and biological evaluation of 2, 1-benzothiazine 2, 2-dioxide derivatives | |
| US4472406A (en) | Antimicrobial 6,7-dihydro-8-(imidazol-1-yl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo [ij]quinolizine-2-carboxylic acids and derivatives | |
| Morales‐Bonilla et al. | Preparation, antimicrobial activity, and toxicity of 2‐amino‐4‐arylthiazole derivatives | |
| CS390391A3 (en) | ANTI-MICROBIALLY ACTIVE 6,7-DIHYDRO-5,8-DIMETHYL -9- FLUOR-1-OXO-1H,5H-BENZO-(ij)-QUINAZOLINE-2-CARBOXYLIC ACID AND DERIVATIVES THEREOF | |
| RU2698328C1 (ru) | Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность | |
| PL213589B1 (pl) | Pochodne 4-fenylo-pirazolonu oraz sposób ich otrzymywania | |
| RU2423355C2 (ru) | 1,3-дизамещенные 2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальным действием | |
| Geies et al. | Synthesis and reactions of some new pyrrolylthieno [2, 3-D] quinoxaline and pyrrolopyrazinothienoquinoxalines | |
| Singh et al. | Synthesis and biological activity of some Triazolothiadiazoles | |
| Harutyunyan et al. | Synthesis of Dihydrochlorides of Azaadamantanes Containing 8-Hydroxyquinoline Fragments and their Antibacterial Activity in Mice with Dysentery and Staphylococcal Infections | |
| PL216358B1 (pl) | Pochodna 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]-tiadiazolu - 3-(3-chlorofenylo)-6-(4-chloro- fenylo)amino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]-tiadiazol, sposób jej wytwarzania, jej zastosowanie medyczne oraz kompozycja ją zawierająca | |
| Ibrahima et al. | Antibacterial activity of benzoyl and halobenzoyl thiourea bearing Α-and Β-alanine | |
| PL216342B1 (pl) | Pochodna 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]-tiadiazolu o nazwie chemicznej 3-(3-chlorofenylo)- (54) -6-(4-bromofenylo)amino-1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]-tiadiazol, sposób jej wytwarzania, jej zastosowanie oraz kompozycja ją zawierająca | |
| Dave et al. | SYNTHESIS, CHARACTERIZATION AND ANTIMICROBIAL STUDY OF SOME THIENO PYRIDINE DERIVATIVES | |
| US4348521A (en) | Substituted pyridoquinoxaline-6-carboxylic acids and derivatives thereof | |
| PL216982B1 (pl) | Pochodna 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]-tiadiazolu o nazwie chemicznej 3-(3-chlorofenylo)--6-fenyloamino-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]tiadiazol, sposób jej wytwarzania, jej zastosowanie oraz kompozycja ją zawierająca | |
| EA043576B1 (ru) | СПОСОБ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ 1,3-ДИ(п-НИТРОФЕНИЛ)-7Н-ПИРИДО[2,3-с]КАРБАЗОЛА КАК СРЕДСТВА С АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ И АНТИФУНГАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| GB2136795A (en) | 8-cyano-6, 7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1h, 5h-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acids | |
| US4499270A (en) | Substituted pyridoquinoxaline-6-carboxylic acids and derivatives thereof | |
| Pokhodylo et al. | SYNTHESIS OF NOVEL 1-(3-PHENYLBENZO [C] ISOXAZOL-5-YL)-1H-1, 2, 3-TRIAZOLE-4-CARBOXAMIDES AND THEIR ANTIBACTERIAL AND ANTIFUNGAL ACTIVITIES | |
| Kusmierz et al. | Antibacterial Characterization of 1-benzoyl-4-arylthiosemicarbazides and the study of their structure-activity relationship | |
| RU2396262C2 (ru) | N-(2-бензотиазолил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и противовоспалительной активностью |