PL216272B1 - Pirydylowe pochodne kwasów iminobismetylofosfonowych i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Pirydylowe pochodne kwasów iminobismetylofosfonowych i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL216272B1 PL216272B1 PL390325A PL39032510A PL216272B1 PL 216272 B1 PL216272 B1 PL 216272B1 PL 390325 A PL390325 A PL 390325A PL 39032510 A PL39032510 A PL 39032510A PL 216272 B1 PL216272 B1 PL 216272B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyridyl
- substituent
- acids
- mol
- amino
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 30
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 12
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 title claims description 11
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title 1
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- -1 trialkylsilyl halide Chemical class 0.000 claims description 10
- CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl iodide Chemical compound C[Si](C)(C)I CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N bromo(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)Br IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 2
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- GNGSOPFGGKKDQP-UHFFFAOYSA-N (phosphonoamino)phosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)NP(O)(O)=O GNGSOPFGGKKDQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-DYCDLGHISA-M Sodium hydroxide-d Chemical compound [Na+].[2H][O-] HEMHJVSKTPXQMS-DYCDLGHISA-M 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 10
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UQRPPEKKNIABDE-UHFFFAOYSA-N [(phosphonomethylamino)-pyridin-2-ylmethyl]phosphonic acid Chemical compound P(=O)(O)(O)CNC(C1=NC=CC=C1)P(O)(O)=O UQRPPEKKNIABDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000607 proton-decoupled 31P nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 9
- UIBCDEFKKLRXHR-UHFFFAOYSA-N diethoxyphosphorylmethanamine Chemical compound CCOP(=O)(CN)OCC UIBCDEFKKLRXHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- ISQSUCKLLKRTBZ-UHFFFAOYSA-N (phosphonomethylamino)methylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CNCP(O)(O)=O ISQSUCKLLKRTBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMMYNQBSYRNMOU-UHFFFAOYSA-N 2-diethoxyphosphorylpropan-2-amine Chemical compound CCOP(=O)(C(C)(C)N)OCC PMMYNQBSYRNMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KVEBNTWOYMYORY-UHFFFAOYSA-N diethoxyphosphoryl(phenyl)methanamine Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(N)C1=CC=CC=C1 KVEBNTWOYMYORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVPNKHMHNJVFAE-UHFFFAOYSA-N N=COP(OC)=O Chemical class N=COP(OC)=O YVPNKHMHNJVFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 description 2
- 238000005954 phosphonylation reaction Methods 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=NC=C1 BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- KOKILJULUNHGAN-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)OP(=O)(O)CNC(C1=NC=CC=C1)P(O)(O)=O Chemical compound C1(=CC=CC=C1)OP(=O)(O)CNC(C1=NC=CC=C1)P(O)(O)=O KOKILJULUNHGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFVAUVKWSVPNFR-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)OP(=O)(O)CNC(C=1C=NC=CC=1)P(O)(O)=O Chemical compound C1(=CC=CC=C1)OP(=O)(O)CNC(C=1C=NC=CC=1)P(O)(O)=O KFVAUVKWSVPNFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UARSOMOYKKEDLJ-UHFFFAOYSA-N [(2-phosphonopropan-2-ylamino)-pyridin-2-ylmethyl]phosphonic acid Chemical compound CC(C)(P(=O)(O)O)NC(C1=NC=CC=C1)P(O)(O)=O UARSOMOYKKEDLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYNBEJJSLNLEQD-UHFFFAOYSA-N [(2-phosphonopropan-2-ylamino)-pyridin-3-ylmethyl]phosphonic acid Chemical compound CC(C)(P(=O)(O)O)NC(C=1C=NC=CC=1)P(O)(O)=O FYNBEJJSLNLEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCKYOZADWSVDRP-UHFFFAOYSA-N [(2-phosphonopropan-2-ylamino)-pyridin-4-ylmethyl]phosphonic acid Chemical compound CC(C)(P(=O)(O)O)NC(C1=CC=NC=C1)P(O)(O)=O RCKYOZADWSVDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEVRFNIOHSCVFP-UHFFFAOYSA-N [(phosphonomethylamino)-pyridin-3-ylmethyl]phosphonic acid Chemical compound P(=O)(O)(O)CNC(C=1C=NC=CC=1)P(O)(O)=O OEVRFNIOHSCVFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYTDPIUQZBWNIK-UHFFFAOYSA-N [(phosphonomethylamino)-pyridin-4-ylmethyl]phosphonic acid Chemical compound P(=O)(O)(O)CNC(C1=CC=NC=C1)P(O)(O)=O MYTDPIUQZBWNIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOTNFDNIFFFFPT-UHFFFAOYSA-N [[[hydroxy(phenoxy)phosphoryl]methylamino]-pyridin-4-ylmethyl]phosphonic acid Chemical compound C1(=CC=CC=C1)OP(=O)(O)CNC(C1=CC=NC=C1)P(O)(O)=O XOTNFDNIFFFFPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- WVWCWWLEFNGDBC-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ylmethylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CC1=CC=CC=N1 WVWCWWLEFNGDBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- XTTGYFREQJCEML-UHFFFAOYSA-N tributyl phosphite Chemical compound CCCCOP(OCCCC)OCCCC XTTGYFREQJCEML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphite Chemical compound COP(OC)OC CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJHCUXCOGGKFAI-UHFFFAOYSA-N tripropan-2-yl phosphite Chemical compound CC(C)OP(OC(C)C)OC(C)C SJHCUXCOGGKFAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe pirydylowe pochodne kwasów iminobismetylofosfonowych oraz sposób wytwarzania pirydylowych pochodnych kwasów iminobismetylofosfonowych.
Kwasy iminobismetylofosfonowe znajdują zastosowanie jako inhibitory korozji, inhibitory wytrącania osadów, jako deflukolanty oraz jako odczynniki maskujące jony.
Z publikacji Moedritzer K., Irani R. R., J. Org. Chem., 1966, 31, 1603, znana jest N-alkilo pochodna najprostszego kwasu z tej grupy, tj. kwasu iminobismetylenobisfosfonowego, który otrzymuje się w reakcji fosfonometylowania alifatycznych amin pierwszorzędowych formaldehydem i kwasem fosfonowym. Sposób ten jest jednak nieprzydatny do syntezy pochodnych innych aldehydów niż formaldehyd.
Pirydylowe pochodne kwasów iminobismetylofosfonowych, będące przedmiotem wynalazku nie były dotychczas opisane w literaturze.
Pirydylowe pochodne kwasów iminobismetylofosfonowych o wzorze ogólnym 1, w którym Py oznacza podstawnik 2-, 3- lub 4-pirydylowy, a R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają podstawnik alkilowy, atom wodoru lub podstawnik aromatyczny.
Nowe związki są silnymi kompleksonami jonów metali, przeznaczonymi do stosowania w przemyśle chemicznym i laboratoriach jako odczynniki kompleksujące jony miedzi Cu(II).
Znany jest z polskiego opisu patentowego nr PL187457 sposób wytwarzania symetrycznych diarylo podstawionych pochodnych kwasu iminobismetylenobisfosfonowego, który polega na fosfonylowaniu hydrobenzamidów, kwasem fosfonowym, fosfonianami dialkilowymi, czy też mieszaniną trójchlorku fosforu w kwasie octowym. Metoda ta jest nieprzydatna dla pochodnych pirydynowych, ponieważ aldehydy pirydynowe w odróżnieniu od zwykłych aromatycznych aldehydów, nie tworzą w reakcji z amoniakiem hydrobenzamidów.
Inny sposób wytwarzania niesymetrycznych diarylo podstawionych pochodnych kwasu iminobismetylenobisfosfonowego, znany z polskiego patentu nr PL187457 polega na fosfonylowaniu N-benzylideno 1-amino-1- arylometylofosfonianów dialkilowych odczynnikami wymienionymi powyżej. Ze względu na nietrwałość wiązania C-P w pochodnych pirydylowych mających wiązanie N-C-P, silne odczynniki fosfonylujące jak kwas fosfonowy w podwyższonej temperaturze czy trójchlorek fosforu w kwasie octowym nie mogą być użyte do syntezy pirydylowych pochodnych kwasów iminobismetylenofosfonowych.
Sposób wytwarzania pirydylowych pochodnych kwasów iminobismetylofosfonowych o wzorze ogólnym 1, w którym Py oznacza podstawnik 2-, 3- lub 4-pirydylowy, a R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają podstawnik alkilowy, o długości łańcucha od C1 do C4, atom wodoru lub podstawnik aromatyczny, polega na tym, że jedną część molową N-pirydylideno-1-aminoalkilofosfonianu dialkilowego, przedstawionego wzorem 2, w którym Py ma wyżej zdefiniowane znaczenie, a A1 oznacza podstawnik alkilowy o długości łańcucha od C1 do C4, poddaje się reakcji z co najmniej jedną częścią molową fosforynu trialkilowego, przedstawionego wzorem 3, w którym A2 oznacza podstawnik alkilowy o długości łańcucha od C1 do C4, oraz z co najmniej pięcioma częściami molowymi halogenku trójalkilosililowego, wybranego z grupy obejmującej bromotrójalkilosilan lub jodotrójalkilosilan. Otrzymany w efekcie odpowiedni ester N-trójalkilosililo tetra(trialkilosililowy) kwasu iminobisfosfonowego, przedstawiony wzorem 4 w następnym etapie dealkiluje się do wolnego kwasu alkoholem alifatycznym lub wodą, uzyskując w wyniku czyste krystaliczne pirydylowe pochodne kwasów iminobismetylofosfonowych.
Korzystnie bromotrójalkilosilan stosuje się w postaci bromotrójmetylosilanu, a jodotrójalkilosilan w postaci jodotrójmetylosilanu.
Korzystnie halogenek trójalkilosililowy wytwarza się bezpośrednio w środowisku reakcji z chloro trójalkilosilanu i jodku sodu. Przy czym wysoką wydajność uzyskuje się przy użyciu chlorotrójalkilosilanu w postaci chloro trójmetylosilanu.
Zgodnie ze sposobem N-pirydylideno-1-aminoalkilofosfonian dialkilowy, przedstawiony wzorem 2, w którym Py oznacza podstawnik 2-, 3- lub 4-pirydylowy, a A1 oznacza podstawnik alkilowy o długości łańcucha od C1 do C4, otrzymuje się uprzednio z aminoalkilofosfonianu dialkilowego, przedstawionego wzorem 5, w którym podstawniki R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają podstawnik alkilowy, atom wodoru lub podstawnik aromatyczny, z aldehydem pirydylowym, przedstawionym wzorem 6, w którym Py ma wcześniej zdefiniowane znaczenie.
Sposobem według wynalazku otrzymuje się czyste krystaliczne nowe pirydylowe pochodne kwasów iminobismetylofosfonowych z wysoką wydajnością, która nie spada poniżej 70%.
PL 216 272 B1
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania i na schemacie reakcji.
P r z y k ł a d 1
Do roztworu aminometylofosfonianu dietylowego (1,67 g, 0,010 mola) w dichlorometanie (30 ml), dodaje się w temperaturze około 273K aldehyd 2-pirydylowy (1,07 g, 0,010 mola). Miesza się w tej temperaturze przez godzinę, dodaje bezwodnego siarczanu sodu (około 5 g) i miesza przez około 12 h w temperaturze pokojowej. Następnie odsącza się osad siarczanu sodu i przemywa go dichlorometanem (2x5ml). Do uzyskanego przesączu dodaje się fosforynu trietylowego (1,66 g, 0,010 mola) i do otrzymanej mieszaniny dodaje się w temperaturze około 273K bromotrójmetylosilan (9,2 ml, 0,070 mola). Miesza się w tej temperaturze przez godzinę, a następnie przez około 12 h w temperaturze pokojowej. Mieszaninę odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 303-373K, otrzymując surowy ester tetra(trimetylosililowy) kwasu N-trójmetylosililo-N-(fosfonometylo)-1-amino-(2-pirydylo)metylofosfonowego do którego dodaje się metanol (50 ml). Miesza się przez około 30 minut w temperaturze pokojowej, a następnie odparowuje do sucha pod ciśnieniem 20hPa w temperaturze 373K otrzymując surowy kwas N-(fosfonometylo)-1-amino-(2- pirydylo)metylofosfonowy. W wyniku rekrystalizacji surowego produktu z mieszaniny woda-aceton otrzymuje się analitycznie czysty kwas N-(fosfonometylo)-1-amino-(2-pirydylo)mety-lofosfonowy (2,2 g, 77% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma: 31P {1H}NMR (D2O+NaOD): 15,6 (d, PyCP, J=4,0); 18,0 (d, CH2P, J=4,0); 31P NMR (D2O+NaOD): 15,9 (dd, PyCP, J=4,0, J=17,8); 18,0 (dt, CH2P, J=4,0, J=13,1); 1H NMR (D2O+NaOD): 2,18 (d, 2H, CH2P, J=13,2); 3,63 (d, 1H, CHP, J=17,8); 7,08 (t, 1H, 4-Py, J=5,4); 7,33 (d, 1H, 6-Py, J=7,8), 7,58 (dt, 1H, 5-Py, J=1,5, J=7,8), 8,22 (d, 1H, 3-Py, J=5,4).
P r z y k ł a d 2
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast aldehydu 2-pirydylowego stosuje się aldehyd 3-pirydylowy (1,07 g, 0,010 mola). Otrzymuje się w wyniku rekrystalizacji surowego produktu z mieszaniny woda-aceton czysty kwas N-(fosfonometylo)-1-amino-(3-pirydylo)metylofosfonowy (2,2 g, 77% 31 1 wydajności), którego identyczność potwierdzają widma: 31P {1H}NMR (D2O+NaOD): 15,9 (d, PyCP, J=3,6); 18,0 (d, CH2P, J=3,6); 31P NMR (D2O+NaOD): 15,9 (dd, PyCP, J=3,6, J=19,8); 18,0 (dt, CH2P, J=3,6, J=13,2); 1H NMR (D2O+NaOD): 2,13 (dd, 1H, CH2P, J=13,2, J=13,2); 2,26 (dd, 1H, CH2P, J=13,2, J=13,2); 3,57 (d, 1H, CHP, J=17,7); 7,20 (dd, 1H, 5-Py, J=4,9, J=7,5); 7,72 (d, 1H, 6-Py, J=7,5), 8,16 (d, 1H, 4-Py, J=4,9), 8,30 (s, 1H, 2-Py).
P r z y k ł a d 3
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast aldehydu 2-pirydylowego stosuje się aldehyd 4-pirydylowy (1,07 g, 0,010 mola). Otrzymuje się w wyniku rekrystalizacji surowego produktu z mieszaniny woda-aceton czysty kwas N-(fosfonometylo)-1-amino-(4-pirydylo)metylofosfonowy (2,0 g, 31 1
71% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma: 31P {1H}NMR (D2O+NaOD): 15,0 (d, PyCP, J=3,0); 18,0 (d, CH2P, J=3,3); 31P NMR (D2O+NaOD): 15,0 (dd, PyCP, J=3,0, J=19,6); 18,0 (dt, CH2P, J=3,0, J=13,2); 1H NMR (D2O+NaOD): 2,09 (dd, 1H, CH2P, J=13,2, J=13,2); 2,27 (dd, 1H, CH2P, J=13,1, J=13,1); 3,59 (d, CHP, J=18,9); 7,26 (d, 2H, 2-, 6-Py, J=4,6); 8,19 (d, 2H, 3-, 5-Py, J=4,6).
P r z y k ł a d 4
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast fosforynu trójetylowego stosuje się fosforyn trójmetylowy (1,24 g, 0,010 mola). Otrzymuje się w wyniku kwas N-(fosfonometylo)-1-amino-(2-pirydylo)metylofosfonowy identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 5
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast fosforynu trójetylowego stosuje się fosforyn trójizopropylowy (2,08 g, 0,010 mola). Otrzymuje się w wyniku kwas N-(fosfonometylo)-1-amino-(2-pirydylo)metylofosfonowy identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 6
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast fosforynu trójetylowego stosuje się fosforyn trójbutylowy (2,35 g, 0,010 mola). Otrzymuje się w wyniku kwas N-(fosfonometylo)-1-amino-(2-pirydylo)metylofosfonowy identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 7
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast aminometylofosfonianu dietylowego stosuje się 1-amino-1-fenylometylofosfonian dietylowy (2,43 g, 0,010 mola). Otrzymuje się w wyniku rekrystalizacji surowego produktu z mieszaniny woda-aceton kwas N-(1-fenylofosfonometylo)-1-amino-(2-pirydylo)metylofosfonowy w postaci mieszaniny diastereoizomerów stosunku molowym 31 1
71:29 (2,6 g, 74% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma: 31P {1H}NMR (D2O+Na2CO3): diastereoizomer A 15,8 (s, PyCP, I=100); 17,2 (s, PhCP, I=100); diastereoizomer B
PL 216 272 B1
15,4 (s, PyCP, I=37); 16,4 (s, PhCP, I=37); 1H NMR (D2O+Na2CO3): diastereoizomer A : 3,26 (d, 1H, PhCHP, J=18,0); 3,54 (d, 1H, PyCHP, J=17,7); 6,87-7,19 (m, 7H, Ph+4-,6-Py); 7,56 (t, 1H, 5-Py, J=7,5), 8,24 (t, 1H, 3-Py, J=7,4); diastereoizomer B: 3,66 (d, 1H, PhCHP, J=17,6); 3,70 (d, 1H, PyCHP, J=18,2); 6,87-7,19 (m, 7H, Ph+4-,6-Py); 7,25 (t, 1H, 5-Py, J=7,5), 7,91 (d, 1H, 3-Py, J=4,6).
P r z y k ł a d 8
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast aminometylofosfonianu dietylowego stosuje się 1-amino-1-fenylometylofosfonian dietylowy (2,43 g, 0,010 mola) oraz zamiast aldehydu 2-pirydylowego stosuje się aldehyd 3-pirydylowy (1,07 g, 0,010 mola). Otrzymuje się w wyniku rekrystalizacji surowego produktu z mieszaniny woda-aceton kwas N-(1-fenylofosfonometylo)-1-amino-(3-pirydylo)metylofosfonowy o 97% czystości diastereoizomerycznej (2,9 g, 81% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma: 31P {1H}NMR (D2O+NaOD): 17,1 (d, PyCP, J=1,5); 17,9 (d, PhCP, J=1,5); 1H NMR (D2O+NaOD): 3,56 (d, 1H, PhCHP, J=18,0); 3,69 (d, 1H, PyCHP, J=17,3); 7,09 (d, 2H, o-ArH, J=6,4); 7,23 (m, 3H, m+p-ArH), 7,39 (dd, 1H, 5-Py, J=5,0, J=7,4); 7,82 (d, 1H, 6-Py, J=7,4); 8,09 (s, 1H, 2-Py), 8,29 (d, 1H, 4-Py, J=5,0).
P r z y k ł a d 9
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast aminometylofosfonianu dietylowego stosuje się 1-amino-1-fenylometylofosfonian dietylowy (2,43 g, 0,010 mola) oraz zamiast aldehydu 2-pirydylowego stosuje się aldehyd 4-pirydylowy (1,07 g, 0,010 mola). Otrzymuje się w wyniku rekrystalizacji surowego produktu z mieszaniny woda-aceton kwas N-(1-fenylofosfonometylo)-1-amino-(4-pirydylo)metylofosfonowy w postaci mieszaniny diastereoizomerów stosunku molowym 61:39 (3,0 g, 31 1
83% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma: 31P {1H}NMR (D2O): diastereoizomer A: 9,9 (s, PyCP, I=100); 14,6 (s, PhCP, I=100); diastereoizomer B: 8,4 (s, PyCP, I=65); 12,3 (s, PhCP, I=65); 1H NMR (D2O): diastereoizomer A: 3,86 (d, 1H, PhCHP, J=18,8); 4,23 (d, 1H, PyCHP, J=19,2); 7,08 (m, 2H, o-ArH); 7,22 (m, 3H, p-+m-ArH); 7,79 (d, 2H, 2-, 6-Py, J=5,4), 8,51 (d, 2H, 3-, 5-Py, J=5,4); diastereoizomer B: 4,35 (d, 1H, PhCHP, J=17,0); 4,53 (d, 1H, PyCHP, J=18,0); 7,10 (m, 2H, o-ArH); 7,16 (m, 3H, p-+m-ArH); 7,73 (d, 2H, 2-, 6-Py, J=6,0), 8,39 (d, 2H, 3-, 5-Py, J=6,0).
P r z y k ł a d 10
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast aminometylofosfonianu dietylowego stosuje się 1-amino-1-metyloetylofosfonian dietylowy (1,95 g, 0,010 mola). Otrzymuje się w wyniku rekrystalizacji surowego produktu z mieszaniny woda-aceton analitycznie czysty kwas N-(1-metylo-1-fosfonoetylo)-1-amino-(2-pirydylo)metylofosfonowy (2,1 g, 67% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma: 31P {1H}NMR (D2O+NaOD): 17,5 (s, PyCP); 25,1 (s, Me2CP); 31P NMR (D2O+NaOD): 17,5 (d, PyCP, J=21,2); 25,1 (qxq, Me2CP, J=13,6); 1H NMR (D2O+NaOD): 0,44 (d, 3H, CH3, J=14,0); 1,06 (d, 3H, CH3, J=13,5); 3,96 (d, CHP, J=21,2); 7,04 (t, 1H, 4-Py, J=5,2); 7,39 (d, 1H, 6-Py, J=7,6); 7,54 (t, 1H, 5-Py, J=7,6); 8,20 (d, 1H, 3-Py, J=5,2).
P r z y k ł a d 11
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast aminometylofosfonianu dietylowego stosuje się 1-amino-1-metyloetylofosfonian dietylowy (1,95 g, 0,010 mola) oraz zamiast aldehydu 2-pirydylowego stosuje się aldehyd 3-pirydylowy (1,07 g, 0,010 mola). Otrzymuje się w wyniku rekrystalizacji surowego produktu z mieszaniny woda-aceton analitycznie czysty kwas N-(1-metylo-1-fosfonoetylo)-1-amino-(3-pirydylo)metylofosfonowy (2,8 g, 91% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma: 31P {1H}NMR (D2O+NaOD): 18,0 (s, PyCP); 25,1 (s, Me2CP); 31P NMR (D2O+NaOD): 18,0 (d, PyCP, J=21,0); 25,1 (qxq, Me2CP, J=13,6); 1H NMR (D2O+NaOD): 0,52 (d, 3H, CH3, J=13,9); 0,98 (d, 3H, CH3, J=13,6); 3,87 (d, CHP, J=21,1); 7,15 (dd, 1H, 5-Py, J=4,9, J=7,8); 7,79 (d, 1H, 6-Py, J=7,8), 8,11 (d, 4-Py, J=4,9), 8,37 (s, 1H, 2-Py).
P r z y k ł a d 12
Postępuje się jak w przykładzie I, z tą różnicą, że zamiast aminometylofosfonianu dietylowego stosuje się 1-amino-1-metyloetylofosfonian dietylowy (1,95 g, 0,010 mola) oraz zamiast aldehydu 2-pirydylowego stosuje się aldehyd 4-pirydylowy (1,07 g, 0,010 mola). Otrzymuje się w wyniku rekrystalizacji surowego produktu z mieszaniny woda-aceton analitycznie czysty kwas N-(1-metylo-1-fosfonoetylo)-1-amino-(4-pirydylo)metylofosfonowy (2,3 g, 73% wydajności), którego identyczność potwierdzają widma: 31P {1H}NMR (D2O+NaOD): 17,1 (s, PyCP); 25,1 (s, Me2CP); 31P NMR (D2O+NaOD): 17,1 (d, PyCP, J=21,9); 25,1 (qxq, Me2CP, J=13,7); 1H NMR (D2O+NaOD): 0,62 (d, 3H, CH3, J=13,9); 1,04 (d, 3H, CH3, J=13,5); 3,95 (d, CHP, J=21,8); 7,47 (d, 2H, 2-, 6-Py, J=5,0); 8,20 (d, 2H, 3-, 5-Py, J=5,0).
PL 216 272 B1
P r z y k ł a d 13
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast bromotrójmetylosilanu stosuje się jodotrójmetylosilan (10,0 ml, 0,070 mola). Otrzymuje się w wyniku kwas N-(fosfonometylo)-1-amino-(2-pirydylo)metylofosfonowy identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 14
Do roztworu aminometylofosfonianu dietylowego (2,97 g, 0,010 mola) w dichlorometanie (30 ml), dodaje się w temperaturze około 273K aldehyd 2-pirydylowy (1,07 g, 0,010 mola). Miesza się w tej samej temperaturze przez godzinę, a następnie dodaje bezwodnego siarczanu sodu (około 5 g) i miesza przez około 12h w temperaturze pokojowej. Następnie odsącza się osad siarczanu sodu i przemywa go dichlorometanem (2x5ml). Przesącz odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 303K, pozostałość rozpuszcza się w acetonitrylu (120 ml), dodaje się fosforynu trietylowego (1,66 g, 0,010 mola), jodku sodu (0,070 mola, 10,5 g), następnie w temperaturze około 298K wkrapla się chlorotrójmetylosilan (0,070 mola, 9,0 ml) i miesza przez około 12 godzin w temperaturze pokojowej. Powstały chlorek sodu sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa acetonitrylem (3x20 ml), przesącz odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 373K otrzymując surowy ester tetra(trimetylosililowy) kwasu N-trójmetylosililo-N-(fosfonometylo)-1-amino-(2-pirydylo)metylo-fosfonowego do którego dodaje się metanol (50 ml). Miesza się przez około 30 minut w temperaturze pokojowej, a następnie odparowuje do sucha pod ciśnieniem 20hPa w temperaturze 373K otrzymując surowy kwas N-(fosfonometylo)-1-amino-(2-pirydylo)metylofosfonowy. W wyniku rekrystalizacji surowego produktu z mieszaniny woda-aceton otrzymuje się analitycznie czysty kwas N-(fosfonometylo)-1--amino-(2-pirydylo)-metylofosfonowy identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 15
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast metanolu stosuje się wodę (50 ml). Otrzymuje się w wyniku kwas N-(fosfonometylo)-1-amino-(2-pirydylo)metylofosfonowy identyczny jak w przykładzie 1.
Claims (6)
1. Pirydylowe pochodne kwasów iminobismetylofosfonowych o wzorze ogólnym 1, w którym Py oznacza podstawnik 2-, 3- lub 4-pirydylowy, a R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają podstawnik alkilowy, atom wodoru lub podstawnik aromatyczny.
2. Sposób wytwarzania pirydylowych pochodnych kwasów iminobismetylofosfonowych o wzorze ogólnym 1, w którym Py oznacza podstawnik 2-, 3- lub 4-pirydylowy, a R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają podstawnik alkilowy o długości łańcucha od C1 do C4, atom wodoru lub podstawnik aromatyczny, znamienny tym, że jedną część molową N-pirydylideno-1 -aminoalkilofosfonianu dialkilowego, przedstawionego wzorem 2, w którym Py ma wyżej zdefiniowane znaczenie, a A1 oznacza podstawnik alkilowy o długości łańcucha od C1 do C4, poddaje się reakcji z co najmniej jedną częścią molową fosforynu trialkilowego, przedstawionego wzorem 3, w którym A2 oznacza podstawnik alkilowy o długości łańcucha od C1 do C4, oraz co najmniej pięcioma częściami molowymi halogenku trójalkilosililowego, wybranego z grupy obejmującej bromotrójalkilosilan lub jodotrójalkilosilan, a w następnym etapie otrzymany odpowiedni ester N-trójalkilosililo tetra(trialkilosililowy) kwasu iminobisfosfonowego, przedstawiony wzorem 4, dealkiluje się do wolnego kwasu alkoholem alifatycznym lub wodą, uzyskując w wyniku czyste krystaliczne pirydylowe pochodne kwasów iminobismetylofosfonowych.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że bromotrójalkilosilan stosuje się w postaci bromotrójmetylosilanu.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jodotrójalkilosilan stosuje się w postaci jodotrójmetylosilanu.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że halogenek trójalkilosililowy wytwarza się w środowisku reakcji z chlorotrójalkilosilanu i jodku sodu.
6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że chlorotrójalkilosilan stosuje się w postaci chlorotrójmetylosilanu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390325A PL216272B1 (pl) | 2010-02-01 | 2010-02-01 | Pirydylowe pochodne kwasów iminobismetylofosfonowych i sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390325A PL216272B1 (pl) | 2010-02-01 | 2010-02-01 | Pirydylowe pochodne kwasów iminobismetylofosfonowych i sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL390325A1 PL390325A1 (pl) | 2011-08-16 |
| PL216272B1 true PL216272B1 (pl) | 2014-03-31 |
Family
ID=44510265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL390325A PL216272B1 (pl) | 2010-02-01 | 2010-02-01 | Pirydylowe pochodne kwasów iminobismetylofosfonowych i sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL216272B1 (pl) |
-
2010
- 2010-02-01 PL PL390325A patent/PL216272B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL390325A1 (pl) | 2011-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU608335B2 (en) | Methylene phosphonoalkylphosphinates, pharmaceutical compositions , and methods for treating abnormal calcium and phosphate metabolism | |
| CA2098735C (en) | Novel methylenebisphosphonic acid derivatives | |
| EP0618910A1 (en) | Synthesis of polyazamacrocycles with more than one type of side-chain chelating groups | |
| Boduszek et al. | Preparation of new imidazol-2-yl-(amino) methylphosphonates, phosphinates and phosphine oxides and their unexpected cleavage under acidic conditions | |
| AU682190B2 (en) | Process for the preparation of azamacrocylcic or acyclic aminophosphonate ester derivatives | |
| PL216272B1 (pl) | Pirydylowe pochodne kwasów iminobismetylofosfonowych i sposób ich wytwarzania | |
| FI88721C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av aminometylenfosfonoalkylfosfinater | |
| Barycki et al. | Phenylene-bis-aminomethanephosphonic and phosphonous acids | |
| Kehler et al. | Syntheses of novel piperidin-4-ylphosphinic acid, and piperidin-4-ylphosphonic acid analogues of the inhibitory neurotransmitter 4-aminobutyric acid (GABA) | |
| Morgalyuk et al. | Ambident Reactivity of Chloro (dialkylamino)(diphenylphosphinoyl) methanes | |
| Olszewski et al. | Synthesis of new imidazole aminophosphine oxides | |
| Vitha et al. | Selective protection of 1, 4, 8, 11-tetraazacyclotetradecane (cyclam) in position 1, 4 with the phosphonothioyl group and synthesis of a cyclam-1, 4-bis (methylphosphonic acid). Crystal structures of several cyclic phosphonothioamides | |
| Olszewski | Synthesis of heterocyclic substituted phosphonates, phosphonic and phosphinic acids | |
| PL201263B1 (pl) | Nowe związki aminofosforowe pochodne tiazolu i sposób ich wytwarzania | |
| Goldeman et al. | Tritylamine (triphenylmethylamine) in organic synthesis; III. The synthesis of 1-aminoalkylphosphonic acids in the reaction of N-(triphenylmethyl) alkanimines with phosphorus trichloride in acetic acid or with phosphonic (phosphorous) acid in acetic anhydride | |
| PL202185B1 (pl) | Nowe związki aminofosforowe pochodne imidazolu i sposób ich wytwarzania | |
| Dmitriev et al. | Method of synthesis of phosphinic acids based on hypophosphites: VIII. Synthesis of α-aminoalkylphenethylphosphinic acids | |
| Alonso Pérez et al. | Phosphorus substituted hydroxylamine and hydroxamic acid derivatives: synthesis and reactivity | |
| PL239833B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(N-imido)alkilofosfonianów, 1-(N-imido) alkilofosfinianów i tlenków 1-(N-imido)alkilofosfin | |
| PL217024B1 (pl) | Kwas naftylo-1,5-diaminobis(metylidenobisfosfonowy) oraz sposób jego wytwarzania | |
| ZOŃ et al. | Synthesis of Phosphonic Acids | |
| Reznik et al. | Reactions of 1, 3-bis (ω-bromoalkyl)-6-methyluracils with 2-(dialkylamino) ethylphosphonates and 2-(dialkylamino) ethyl phosphates | |
| IL101832A (en) | Methylene phosphonoalkylphosphines, and pharmaceutical preparations containing them | |
| PL203028B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasów 1-aminoalkilo(organo)fosfinowych oraz ich N-podstawionych pochodnych | |
| Fotsing | Synthesis, Reactivity Studies and Biological Evaluation of Novel Bisphosphonates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130201 |