PL216147B1 - Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL216147B1 PL216147B1 PL390970A PL39097010A PL216147B1 PL 216147 B1 PL216147 B1 PL 216147B1 PL 390970 A PL390970 A PL 390970A PL 39097010 A PL39097010 A PL 39097010A PL 216147 B1 PL216147 B1 PL 216147B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethylcyclopropane
- gem
- amino acid
- enantiomer
- crude product
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- PBIJFSCPEFQXBB-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethylcyclopropane Chemical compound CC1(C)CC1 PBIJFSCPEFQXBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- -1 sodium cations Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 claims description 3
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest (-)-enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu oraz sposób wytwarzania (-)-enancjomeru δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu, mającego zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym, zwłaszcza w projektowaniu peptydomimetyków oraz analogów neuroprzekaźników stosowanych w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych, jak choroba Parkinsona, Alzheimera, schizofrenia czy epilepsja.
(-)-Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu, będący kwasem (-)-[(1R,3S)-3-(aminometylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octowym, o wzorze 1, ma określoną, jednoznaczną budowę przestrzenną.
Związek należy do grupy niebiałkowych usztywnionych aminokwasów. Struktura związku jest usztywniona przez obecność ugrupowania gem-dimetylocyklopropanowego, będącego zarazem cennym źródłem chiralności związku.
Sposób wytwarzania (-)-enancjomeru δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu, będącego kwasem (-)-[(1R,3S)-3-(aminometylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octowym, o wzorze 1, polega na tym, że (+)-{(1R,3S)-3-[(acetyloamino)metylo]-2,2-dimetylocykloprop-1-ylo}octan metylu poddaje się reakcji hydrolizy zasadowej, po czym mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temperatury 80°C pod chłodnicą zwrotną, przy czym postęp reakcji kontroluje się za pomocą chromatografii TLC, a po 5 godzinach stwierdza się całkowite przereagowanie substratu.
Korzystnie jako układ eluujący stosuje się mieszaninę heksan:aceton w stosunku 2:1.
Korzystnie obecność surowego produktu potwierdza się próbą ninhydrynową.
Korzystnie z surowego produktu odparowuje się metanol i wodę, po czym surowy produkt oczyszcza się poprzez chromatografię jonowymienną z użyciem silnego kationitu typu Amberlite lub Lewatit, eliminującego kationy sodowe.
Sposób według wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.
W kolbie o pojemności 100 ml umieszcza się 3,00 g (12,70 mmola) amidoestru, w postaci (+)-{(1R,3S)-3-[(acetyloamino)metylo]-2,2-dimetylocykloprop-1-ylo}octanu metylu, 1,20 g NaOH (0,03 mola), 7,05 ml wody destylowanej oraz 17,60 ml etanolu. Całość ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną do temperatury 80°C i kontroluje się postęp reakcji za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z użyciem mieszaniny eluującej heksan:aceton w stosunku 2:1. Po około 5 godzinach obserwuje się całkowite przereagowanie amidoestru. W celu potwierdzenia obecności aminokwasu wykonuje się próbę ninhydrynową na płytce TLC, i używa się jako eluentu metanolu, wywołuje się płytkę za pomocą roztworu ninhydryny w butanolu. Pozytywna próba ninhydrynowa daje na płytce kolor purpurowy. Po odparowaniu metanolu i wody, surowy produkt oczyszcza się poprzez chromatografię jonowymienną z użyciem silnego kationitu typu Amberlite lub Lewatit, oraz wody destylowanej jako eluentu, eliminując kationy sodu w mieszaninie poreakcyjnej. Po odparowaniu wody otrzymuje się (-)-enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu.
Otrzymany według przykładu związek charakteryzuje się następującymi stałymi fizycznymi i spektralnymi:
[a]D20 = - 34,40 (c 2,00, MeOH); Ttop = 154-160°C
IR (KBr, cm-1): 3424 (s), 2947 (m), 1643 (s), 1610 (s), 1253 (s), 741 (w);
1H NMR (D2O, δ, ppm): 0,62-0,75 (m, 2H przy C-3 i C-5); 0,80 i 0,89 (2s, 6H przy C-7 i C-8); 1,93 (dd, J = 15,5, 9,6 Hz, 1H przy C-2); 2,15 (dd, J = 15,5, 5,8 Hz, 1H przy C-6); 2,66 (dd, J = 13,3, 9,0 Hz, 1H przy C-2); 2,87 (dd, J = 17,3, 4,0 Hz, 1H przy C-6);
13C NMR (D2O, δ, ppm): 13,80 i 22,90 (C-7 i C-8), 18,22 (C-4), 24,21 (C-3), 27,56 (C-5), 32,64 (C-2), 37,44 (C-6), 182,96 (C-1).
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. (-)-Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu, będący kwasem (-)-[(1 R,3S)-3-(aminometylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octowym, o wzorze 1.
- 2. Sposób wytwarzania (-)-enancjomeru δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu, będącego kwasem (-)-[(1 R,3S)-3-(aminometylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octowym, o wzorze 1, znamienny tym, że (+)-[(1 R,3S)-3-[(acetyloamino)metylo]-2,2-dimetylocykloprop-1-ylo]octan metylu poddaje się reakcji hydrolizy zasadowej, po czym mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temperatury 80°C podPL 216 147 B1 chłodnicą zwrotną, przy czym postęp reakcji kontroluje się za pomocą chromatografii TLC, a po 5 godzinach stwierdza się całkowite przereagowanie substratu.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako układ eluujący stosuje się mieszaninę heksan:aceton w stosunku 2:1.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że obecność surowego produktu potwierdza się próbą ninhydrynową.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że z surowego produktu odparowuje się metanol i wodę, po czym surowy produkt oczyszcza się poprzez chromatografię jonowymienną z użyciem silnego kationitu typu Amberlite lub Lewatit, eliminującego kationy sodowe.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390970A PL216147B1 (pl) | 2010-04-13 | 2010-04-13 | Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390970A PL216147B1 (pl) | 2010-04-13 | 2010-04-13 | Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL390970A1 PL390970A1 (pl) | 2011-10-24 |
| PL216147B1 true PL216147B1 (pl) | 2014-03-31 |
Family
ID=44838411
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL390970A PL216147B1 (pl) | 2010-04-13 | 2010-04-13 | Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL216147B1 (pl) |
-
2010
- 2010-04-13 PL PL390970A patent/PL216147B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL390970A1 (pl) | 2011-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI540121B (zh) | 曲前列環素二乙醇胺之合成方法及新穎中間體 | |
| US9708354B2 (en) | Methods for the synthesis of sphingomyelins and dihydrosphingomyelins | |
| NZ521265A (en) | Synthesis of 3,3-diarylpropylamine derivatives from 4-hydroxybenzoic acid or its esters | |
| MX2010001229A (es) | Procedimiento para la resolucion de zopiclona y compuestos intermedios. | |
| KR100951108B1 (ko) | 라세믹 또는 광학적으로 활성이 있는 α-글리세로포스포릴콜린 및 그 유도체의 제조방법 | |
| CN113825739A (zh) | 制备3-(4’-氨基苯基)-2-甲氧基丙酸及其类似物和中间体的方法 | |
| Lee et al. | Total synthesis of (−)-kaitocephalin | |
| PL216147B1 (pl) | Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania | |
| Das et al. | ‘Chiron’approach to stereoselective synthesis of sphinganine and unnatural safingol, an antineoplastic and antipsoriatic agent | |
| KR20090101462A (ko) | 프레가발린-4-엘리미네이트, 프레가발린 5-엘리미네이트, 기준 마커 및 표준물로서의 이들의 용도, 및 이들을 낮은 수준으로 함유하는 프레가발린의 제조 방법 | |
| CA2904084C (en) | A process for preparation of (2s, 5r)- sulfuric acid mono-{[(4-aminopiperidin-4-yl) carbonyl]-7-oxo-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]-oct-6-yl} ester | |
| EP2595973B1 (en) | A process for the production of carnitine from beta-lactones | |
| PL215841B1 (pl) | Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania | |
| CN102477016B (zh) | 他喷他多的中间体的合成与应用 | |
| PL231974B1 (pl) | Kwas 6-amino-5-metylo-2-propan-2-ylo)heks-5-enowy i sposób jego otrzymywania | |
| PL214506B1 (pl) | Chiralny γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania | |
| US9493492B2 (en) | Compound, manufacturing method therefor, and method for manufacturing optically active α-aminophosphonate derivative | |
| EP3450421B1 (en) | Method for preparing treprostinil and intermediate therefor | |
| US20140336259A1 (en) | Phenolic compounds with antioxidant and anti-cancer properties, analogs and synthesis thereof | |
| RU2394829C1 (ru) | Способ получения n-триметилсилиламидохлорангидрида метилфосфоновой кислоты | |
| US9394238B2 (en) | Process for the production of carnitine from β-lactones | |
| CN117924102A (zh) | 一种微管亲和力调节激酶抑制剂中间体的制备方法 | |
| WO2003051895A1 (fr) | Procedes de preparation de sulfostine et d'analogues ou d'intermediaires de celle-ci | |
| JP4244364B2 (ja) | 光学活性スルフォスチン及びその類縁体の製造における光学活性中間体の製造方法 | |
| PL211582B1 (pl) | Chiralny N-Cbz blokowany aminokwas dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130413 |