PL214506B1 - Chiralny γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Chiralny γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL214506B1 PL214506B1 PL390969A PL39096910A PL214506B1 PL 214506 B1 PL214506 B1 PL 214506B1 PL 390969 A PL390969 A PL 390969A PL 39096910 A PL39096910 A PL 39096910A PL 214506 B1 PL214506 B1 PL 214506B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethylcyclopropane
- amino acid
- gem
- chiral
- dimethylcyclopropyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- PBIJFSCPEFQXBB-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethylcyclopropane Chemical compound CC1(C)CC1 PBIJFSCPEFQXBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- -1 (-) - [(1R, 3S) -3-amino-2,2-dimethylcyclopropyl] acetic acid Chemical compound 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- 239000007809 chemical reaction catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(51) Int.Cl.
C07C 229/28 (2006.01) C07C 227/14 (2006.01)
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 13.04.2010 (54) Chiralny γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| POLITECHNIKA WROCŁAWSKA, Wrocław, PL | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | |
| 24.10.2011 BUP 22/11 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| STANISŁAW LOCHYŃSKI, Wrocław, PL KAMILA GAJCY, Tychy, PL | |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | |
| 30.08.2013 WUP 08/13 | (74) Pełnomocnik: |
| rzecz. pat. Katarzyna Paprzycka |
PL 214 506 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest chiralny γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu oraz sposób wytwarzania chiralnego γ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu, znajdujący zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Chiralny γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu, będący kwasem (-)-[(1R,3S)-3-amino-2,2-dimetylocyklopropylo]octowym, o wzorze 1, ma określoną, jednoznaczną budowę przestrzenną i nie został dotychczas opisany w literaturze.
Związek należy do grupy niebiałkowych usztywnionych aminokwasów, mających szerokie zastosowanie w projektowaniu peptydomimetyków oraz analogów neuroprzekaźników stosowanych w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych, takich jak: choroba Parkinsona, Alzheimera, schizofrenia czy epilepsja. Struktura związku jest usztywniona przez obecność ugrupowania gem-dimetylocyklopropanowego, będącego zarazem cennym źródłem chiralności związku.
Sposób wytwarzania chiralnego γ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu, będącego kwasem (-)-[(1R,3S)-3-amino-2,2-dimetylocyklopropylo]octowym o wzorze 1 polega na tym, że kwas (-)-[(1S,3R)-3-({benzyloksy]karbonyloamino}metylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octowy, poddaje się reakcji hydrogenolizy, przy czym reakcję prowadzi się w obecności katalizatora w postaci metanolowego roztworu wobec palladu na węglu aktywnym, przez który barbotuje się gazowy wodór, aż do momentu całkowitego przereagowania substratu, co stwierdza się za pomocą chromatografii TLC, oraz otrzymania γ-aminokwasu, co potwierdza się korzystnie próbą ninhydrynową.
Korzystnie kontroluje się stopień przereagowania substratu reakcji przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej stosując jako układ eluujący heksan:aceton w proporcji 1:1.
Korzystnie po zakończeniu procesu odsącza się katalizator reakcji i oddestylowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem.
Przedmiot wynalazku jest przedstawiony wzorem uzupełnionym o numerację atomów węgla, opisanych w interpretacji widma NMR, na schemacie reakcji oraz w przykładzie.
Przez roztwór 0,20 g (0,72 mmola) kwasu (-)-(1S,3R)-3-({benzyloksy]karbonyloamino}metylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octowego w 45 ml metanolu wobec 0,10 g palladu na węglu aktywnym, będącego katalizatorem reakcji, barbotuje się gazowy wodór. Całość poddaje się dodatkowo delikatnemu mieszaniu na mieszadle magnetycznym. Reakcję prowadzi się do momentu, kiedy kontrola TLC, z użyciem mieszaniny eluującej heksan:aceton w proporcji 1:1, wykaże całkowite przereagowanie substratu, tj. po około 3 h. Jednocześnie potwierdza się obecność produktu, γ-aminokwasu wykonując próbę ninhydrynową na płytce TLC, gdzie płytkę eluuje się metanolem, a następnie wywołuje się ją roztworem ninhydryny w butanolu. Pozytywna próba ninhydrynowa daje kolor purpurowy. Następnie odsącza się katalizator, a metanol oddestylowuje się na wyparce obrotowej, otrzymując 0,10 g γ-aminokwasu.
Otrzymany według przykładu związek charakteryzuje się następującymi stałymi fizycznymi i spektralnymi:
[u]d25 = -20.10 (c 0.69, MeOH);
IR (film, cm-1): 3352 (m), 2952 (m), 1528 (s), 1242 (vs), 750 (w);
1H NMR (CDCla, δ, ppm): 0.90 (s, 3H przy C-7) i 0.93 (s, 3H przy C-6), 0.96-1.08 (m, 1H przy C-3), 2.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H przy C-2); 2.24 (d, J = 8.0 Hz, 1H przy C-5);
13C NMR (CDCl3, δ, ppm): 12.60 (C-7), 17.50 (C-4), 21.83 (C-3), 25.34 (C-6), 30.01 (C-2), 34.95 (C-5), 179.33 (C-1).
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Chiralny γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu, będący kwasem (-)-[(1R,3S)-3-amino-2,2-dimetylocyklopropylo]octowym, o wzorze 1.
- 2. Sposób wytwarzania chiralnego γ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu, będącego kwasem (-)-[(1 R,3S)-3-amino-2,2-dimetylocyklopropylo]octowym, o wzorze 1, znamienny tym, że kwas (-)-[(1 S,3R)-3-({benzyloksy]karbonyloamino}metylo)-2,2-dimetylocyklopropylo]octowy poddaje się reakcji hydrogenolizy, przy czym reakcję prowadzi się w obecności katalizatora w postaci metanolowego roztworu wobec palladu na węglu aktywnym, przez który barbotuje się gazowy wodór, aż do momentu całkowitego przereagowania substratu, co stwierdza się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej.PL 214 506 B1
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że kontroluje się stopień przereagowania substratu reakcji przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej stosując jako układ eluujący heksan:aceton w proporcji 1:1.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że obecność produktu potwierdza się próbą ninhydrynową.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że po zakończeniu procesu odsącza się katalizator reakcji i oddestylowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390969A PL214506B1 (pl) | 2010-04-13 | 2010-04-13 | Chiralny γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390969A PL214506B1 (pl) | 2010-04-13 | 2010-04-13 | Chiralny γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL390969A1 PL390969A1 (pl) | 2011-10-24 |
| PL214506B1 true PL214506B1 (pl) | 2013-08-30 |
Family
ID=44838410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL390969A PL214506B1 (pl) | 2010-04-13 | 2010-04-13 | Chiralny γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL214506B1 (pl) |
-
2010
- 2010-04-13 PL PL390969A patent/PL214506B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL390969A1 (pl) | 2011-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6272888B2 (ja) | 胆汁酸誘導体を調製するためのプロセス | |
| WO2005105826A1 (ja) | チロペプチンａ類縁体 | |
| TW201620864A (zh) | 曲前列環素二乙醇胺之合成方法及新穎中間體 | |
| Lee et al. | Total synthesis of (−)-kaitocephalin | |
| JP6793187B2 (ja) | ホスホルアミダート化合物及びその製造方法並びに結晶 | |
| Sudhir et al. | Click chemistry inspired synthesis of ferrocene amino acids and other derivatives | |
| Imaizumi et al. | Highly Potent Chiral Labeling Reagents for the Discrimination of Chiral Alcohols∗ | |
| Rao et al. | Total synthesis of the acetyl derivatives of lyxo-(2R, 3R, 4R)-phytosphingosine and (−)-jaspine B | |
| Kawamura et al. | Palladium-catalyzed highly regio-and stereoselective carbon–carbon bond formation reaction of γ-substituted vinylaziridines with a silylated masked acyl cyanide reagent | |
| US11230553B2 (en) | Nannocystin process and products | |
| Listunov et al. | On terminal alkynylcarbinols and derivatization thereof | |
| EP1299342B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3,3-diarylpropylaminen | |
| JP5853869B2 (ja) | ホスホリルコリン基含有化合物及びその製造法 | |
| PL215841B1 (pl) | Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania | |
| JP6634197B2 (ja) | 固相レジンを用いた環状ペプチド化合物の製造方法 | |
| EP3596038B1 (en) | Metal-catalyzed alkoxycarbonylation of a lactone | |
| Kumaraswamy et al. | Concise diastereoselective synthesis of calcaripeptide C via asymmetric transfer hydrogenation/Pd-induced chiral allenylzinc as a key reaction | |
| Pikus et al. | BINOL diesters as useful building blocks towards chiral macrocyclic compounds | |
| EP4330229B1 (en) | Method for producing pyrrolidine compound | |
| Choi et al. | Efficient synthesis of 2-substituted 2, 3-dihydro-4-quinolones as potential intermediates for 2-substituted 1, 2, 3, 4-tetrahydro-4-quinolone antitumor agents | |
| JP3987944B2 (ja) | 多置換シクロブタン及び多置換シクロブテン化合物の製造方法 | |
| PL216147B1 (pl) | Enancjomer δ-aminokwasu gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania | |
| EP3450421B1 (en) | Method for preparing treprostinil and intermediate therefor | |
| KR20160008873A (ko) | 신규의 베타-술핀아미노 말로네이트 유도체 및 이의 제조방법, 그리고 이를 이용한 시타글립틴의 제조방법 | |
| WO2007024113A1 (en) | Process for the preparation of chiral 3-hydroxy pyrrolidine compound and derivatives thereof having high optical purity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130413 |