PL21052B1 - Sposób wytwarzania zwiazków kwasów zólciowych z kwasami amino-naftolosulfonowemi. - Google Patents

Description

Wykryto, ze nieznane dotychczas pola¬ czenia kwasów zólciowych z kwasami acmi- no-naftoilosulfonowemi mozna wytwarzac, dzialajac chlorkami albo azotkami kwasów zólciowych na kwasy amAno-naftolosuilfoino- Wynalazek niniejszy moze byc wyko¬ nywany w rózny sposób; jedna z postaci wykonania polega na tern, ze azotkami lub chlorkami kwasów zólciowych (kwasu cho¬ lowego, dezoksyeholowego, glikocholowe- go, taurocholowego, i t. d.) dziala sie na so¬ le kwasów amino-oaftoloisulfonowych, ewen¬ tualnie w obecnosci substancyj, wiazacych kwasy, i srodków rozpuszczajacych lub za¬ wieszajacych. Produkty przemiany, otrzy¬ mane sposobem niniejszym, sa to zwiazki naogól latwo rozpuszczalne w wodzie, któ¬ re nadaja sie do stosowania w lecznictwie i — jako produkty posrednie — przy wyko¬ nywaniu preparatów farmaceutycznych.Przyklad I. 24 g kwasu 7-amino-8-oksy- naftaleno - 3,6 - dwusulfonowego w postaci kwasnej soli sodowej rozpuszcza sie w 90 cm3 normalnego lugu sodowego, nastepnie dodaje 90 cm3 normalnego lugu sodowego, wprowadzajac równiez do roztworu zawie¬ sine 26 g azotku kwasu cholowego w 150 cm3 wody z lodem, przyczem azotek i lug wprowadza sie porcjami naprzemian tak, aby odczyn byl zawsze alkaliczny; doda¬ wanie to trwa 15 minut* (Azotek kwasucholowego otrzymuje sie, dzialajac teore- tycznemi ilosciami kwasu solnego i azotynu sodowego nia 25,4 g hydrazydu kwasiicho- lowego; otrzymany produlkt odsacza sie i przemywa woda). Mieszanine reakcyjna po¬ zostawia sie pewien czas w spokoju, poczem ogrzewa sie powoli do 60°C; wówczas azo¬ tek kwasu cholowego wchodzi calkowicie w reakcje i tworzy sie roztwór o jasnej bar- wie czerwonego wina. Roztwór ten oziebia sie, zaikwai&za kwasem octowym do odczy¬ nu wyraznie kwasnego i pozostawia przez noc, poczem odsacza go od niewielkiej ilo¬ sci kwiasu cholowego,który powstal przez zpiydlenie czesci azotku, i przesaczony roz¬ twór zadaje podwójna iloscia nasyconego roztworu soli kuchennej. Po kilku godzi¬ nach powstaly osad odsacza sie zapomoca pompy ssacej, przemywa roztworem soli kuchennej, odciska sie starannie i suszy w prózni ponad zasada. Otrzymany surowy kwas oholalylo-i-amino-8-naftolo-3,6Hdwu- suMonowy oczyszcza sie, przekrystalizowu- jAc go z alkoholu. Jest to szary proszek, który rozklada sie powyzej 300°C, nie top¬ niejac, i latwo rozpuszcza w wodzie z od¬ czynem kwasnym, jak równiez we wrzacym alkoholu. Zwiazek ten nie daje sie dwuazo- wac zapomoca kwiasu azotowego, natomiast po oigrzaniu jego roztworu w kwasie solnym twiorzy z azotynem sodowym dajacy sie sprzegac zwiazek dwuazonowy. Zmydlanie zwiazku amidowego odbywa sie w obecno¬ sci kwasów mineralnych tak latwo, ze roz¬ twór wodny tego zwiazku po dodaniu 'kwa¬ su solnego, pozostawiony w zwyklej tempe¬ raturze, metnieje po pewnym czasie, wsku¬ tek stracania sie kwasu cholowego.Przyklad II. 24 g kwasu 7-amino-8-oksy- naftaleno - 2,4 - dwusulfonowego rozpuszcza sie w 90 cm3 normalnego lugu sodowego, do powstalego roztworu dodaje 90 cm3 normal¬ nego lugu sodowego oraz wodna zawiesine 26 g azotku cholowego, postepujac w taki sam sposób, jak w przykladzie I. W celu za¬ konczenia reakcji utrzymuje sie w ciagu 30 minut temperature 55°C, poczem z roztworu, zakwaszonego kwasem octowym, straca pro¬ dukt reakcji zapomoca czterokrotnej ilosci nasyconego roztworu soli kuchennej; zabie¬ gi koncowe sa takie same, jak w przykla¬ dzie I. Otrzymuje sie kwas cholalylo-/-ami- no-8-naftolo-2,4-dwusulfonowy w postaci kwasnej soli, jako jasno szary proszek, la¬ two rozpuszczalny w wodzie z odiczynem kwasnym w obecnosci lakmusu, trudno roz¬ puszczalny w alkoholu i prawie nierozpu¬ szczalny w innych rozpuszczalnikach orga¬ nicznych. W razie dodania soli kuchennej do wodnego roztworu octowego zwiazek ten straca sie natychmiast w postaci obfitego osadu, podczas gdy kwas i-amino-8-naftoflo- 2,4-dwusiulfonowy, potraktowany w taki sam sposób, nie straca sie. Kwas azotawy na¬ daje roztworowi wodnemu wyzej wymienio¬ nego zwiazku cholalylowego jedynie slabo zólte zabarwienie, podczas gdy roztwór kwasu ajmino-naftolo-dwusuifonowego daje z tym samym odczynnikiem zabarwienie in¬ tensywnie pomaranczowe. Stezony kwas siarkowy rozpuszcza otrzymany (zwiazek, dajac roztwór zólty o fltiorescencji zielonej.Przyklad III. 24 g kwasu i-amino-8- oksynaftaleno - 3,6 - dwusulfonowego rozpu¬ szcza sie w 90 cm3 normalnego lugu sodo¬ wego, do roztworu tego dodaje 25 g azotku kwasu dezoksycholowego (otrzymanego przez dzialanie teoretycznemi ilosciami kwasu solnego i azotynu sodowego na 24,4 g hydrazydu kwasu, dezoksycholowego, odsa¬ czenie zapomoca pompy ssacej i przemycie woda) i do wytworzonej zawiesiny, ener¬ gicznie mieszajac, wlewa sie 90 cm3 nor¬ malnego lugu sodowego w ciagu 15 minut.Ogrzewa sie powoli do 55°C i temperature te utrzymuje w ciagu 30 minut. Przez za¬ kwaszenie kwasem octowym straca sie osad znacznie obfitszy, niz w przykladach po¬ przednich; osad ten odsacza sie zapomoca pompy, poczem przesaczony roztwór octo¬ wy steza sie do malej objetosci w prózni w temperaturze 50°C i dodaje alkoholu abso- — 2 —lutnego az do wytworzenia obfitego osadu.Po kilku godzinach powstaly osad odsacza sie zapomoca pompy ssacej, przemywa al¬ koholem absolutnym i ciemny produkt su¬ rowy oczyszcza, prizekrystalizowujac go z alkoholu. W tym celu rozpuszcza sie go w 30 cm3 goracej wody i do roztworu, utrzy¬ mywanego w stanie wrzenia, powoli wlewa 500 cm8 alkoholu absolutnego i saczy na go¬ raco. Wytworzony w ten sposób kwas de- zoksy - cholisdylo - 1 - amino - 8 - naftoio - 3,6-dwusulfonowy, wydzielajacy sie w po¬ staci klaczków, odsacza sie zapomoca pom¬ py ssacej, przemywa alkoholem absolutnym i suszy w prózni. Otrzymuje sie jasno szary proszek, który latwo rozpuszcza sie w wo¬ dzie ;z odczynem kwasnym w obecnosci lak¬ musu, slabo rozpuszcza sie w zimnym alko¬ holu, a lepiej w goracym. Zwiazek ten, roz¬ puszczony w stezonym kwasie siarkowym, daje poczatkowo roztwór bezbarwny, który staje sie z czasem zólty.Przyklad IV. 24 g kwasu i-amino-8- oksynaftaleno-4-sulfonowego rozpuszcza sie w 150 cm3 wody i 100 cm3 normalnego lugu sodowego. Do roztworu tego dodaje sie, mieszajac, roztwór 47 cm3 chlorku kwasu dwuformylo-dezoksycholowego w 250 cm3 eteru, a nastepnie mieszanine, otrzymana w ten sposób, dosc dlugo miesza, przyczem warstwa wodna przetwarza sie po pewnym czasie w zawiesine. Wówczas pozostawia sie ja przez pewien czas w spokoju, poczem zlewa górna warstwe eterowa i odsacza wy¬ tworzony osad od kwasno reagujacej, dol¬ nej warstwy wodnej, nastepnie przemywa otrzymany osad woda i alkoholem oraz, su- Druk L. Boguslawski szy go w prózni. Otrzymuje sie kwas dwu- formyllo - djezoksycholaiyio - 1,8 - amkionai- tolo-4-sulfonowy w postaci jasno szarego proszku, który dosyc latwo rozpuszcza sie w wodzie, slabo rozpuszcza sie w goracym alkoholu, lecz jest nierozpuszczalny w ete¬ rze. Roztwór wodny tego zwiazku posiada odczyn kwasny, mocno sie pieni przy wstrzasaniu i pozostawiony przez czas dosc dlugi prawie nie barwi sie, podczas gdy kwas /,8-aminonaftoio-4-sulfonowy trudno rozpuszcza sie w wodzie, prawie wcale nie rozpuszcza sie w alkoholu, a jego roztwory wodne nie pienia sie oraz brunatnieja pod¬ czas stania.Chlorek kwasu dwufonmylo - dezoksy - cholowego otrzymuje sie, -dzialajac na kwas dwuformylo-dezoksycholowy chlorkiem tio- nylu albo chlorkami fosforu w temperaturze od 60—70°C. Jest on zóltawa bezpostacio¬ wa masa, która, w przeciwienstwie do kwa¬ su wyjsciowego, jest latwo rozpuszczalna w eterze i wykazuje wszystkie reakcje chlor¬ ków kwasowych. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób wytwarzania zwiazków kwasów zoldowych z kwasami amino-naftclosulfo- nowemi, znamienny tern, ze na kwasy ami- no-naiftolo-sulifonowe dziala sie chlorkami albo azotkami kwasów zólciowych. Chemische Faibrik vormals Sandoz* Zastepca: Inz. dypl. M. Zoch, * rzecznik patentowy. i Ski, Warszawa. 4 PL