PL209464B1 - Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych - Google Patents
Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowychInfo
- Publication number
- PL209464B1 PL209464B1 PL383262A PL38326207A PL209464B1 PL 209464 B1 PL209464 B1 PL 209464B1 PL 383262 A PL383262 A PL 383262A PL 38326207 A PL38326207 A PL 38326207A PL 209464 B1 PL209464 B1 PL 209464B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- temperature
- water
- acyltartaric
- hydrolysis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 37
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 8
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 6
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 4
- 150000003899 tartaric acid esters Chemical class 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 benzyl ester Chemical class 0.000 description 3
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-L (2r,3r)-2,3-dibenzoyloxybutanedioate Chemical compound O([C@@H](C(=O)[O-])[C@@H](OC(=O)C=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-L 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLRRLIPWSKPOCH-UHFFFAOYSA-N 2,6-di(propan-2-yloxy)benzoic acid Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC(OC(C)C)=C1C(O)=O WLRRLIPWSKPOCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOKSMYZBWRKRGU-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyl-2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)(C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 OOKSMYZBWRKRGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 108010002156 Depsipeptides Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 1
- YSAVZVORKRDODB-PHDIDXHHSA-N diethyl (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound CCOC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)OCC YSAVZVORKRDODB-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000011968 lewis acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Sposób wytwarzania kwasów O-acylowinowych przez częściową hydrolizę kwasu O,O'-diacylowinowego, polega na tym, że proces hydrolizy prowadzi się w co najmniej 2 etapach, przy czym w pierwszym etapie ogrzewa się kwas O,O'-diacylowinowy z wodą użytą w ilości od 3 do 10 części masowych w stosunku do kwasu, w temperaturze 90-100°C, w czasie od 2 do 6 h, po czym mieszaninę reakcyjną chłodzi się do temperatury 10-20°C i utrzymuje w tej temperaturze w czasie od 0,5 do 2 h, następnie oddziela się roztwór zawierający kwas O-acylowinowy, do osadu dodaje się wodę w ilości tej samej co w pierwszym etapie i powtarza się czynności jak w pierwszym etapie. Roztwory z kolejnych etapów łączy się, zatęża się przez destylację pod obniżonym ciśnieniem w temperaturze nie wyższej niż 60°C i wydziela się produkt przez krystalizację.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych. Są to związki wykorzystywane w rozdziałach mieszanin racemicznych, substraty katalizatorów CAB i chiralne bloki budulcowe w syntezie np. nowych leków - antybiotyków glikopeptydowych (depsypeptydowych dendrymerów).
Najprostszą i najbardziej ogólną metodą otrzymywania monoacylowych pochodnych kwasu winowego jest częściowa hydroliza kwasów O,O'-diacylowinowych. Zgodnie z publikacją [1]: W. Langenbeck, O. Herbst, Chem. Ber., 1953, 86, 1524 kwas O,O'-dibenzoilo-L-winowy (KDBW) lub jego bezwodnik był gotowany z pięciokrotnym nadmiarem masowym wody przez 10 h. Po odfiltrowaniu nieprzereagowanego KDBW i powstałego jako produkt uboczny kwasu benzoesowego, uzyskaną fazę wodną zatężono, a pozostałość przekrystalizowano z mieszaniny benzen/etanol (4:1). Uzyskano kwas O-benzoilo-L-winowy z wydajnością 45%. Jednak próby odtworzenia procedury wg tej publikacji nie powiodły się. Uzyskiwano mieszaninę kwasów dibenzoilowinowego, benzoilowinowego, benzoesowego i winowego, z której czysty kwas benzoilowinowy wydzielono po kilku krystalizacjach, tylko z kilkuprocentową wydajnością.
W opisie patentowym HU 347720 przedstawiono metodę otrzymywania monoacylowych pochodnych kwasu winowego w wyniku bezpośredniej reakcji chlorku acylu z kwasem winowym. Reakcję prowadzono w temperaturze wrzenia toluenu przez 2 h, wobec kwasu Lewisa jako katalizatora. Wydzielony osad autorzy uznali za kwas O-benzoilo-L-winowy, mimo że jego temperatura topnienia (170-173°C) była znacznie niższa niż podana przez Langenbecka i Herbsta (202-203°C). Otrzymanie zarówno domniemanej pochodnej monoacylowej, jak i wydajności 99% budzą wątpliwości.
Monoacylową pochodną kwasu winowego otrzymywano także przez aminolizę kwasu O,O'-dibenzoilo-L-winowego w niskiej temperaturze, w benzenie, z 10-krotnym nadmiarem benzyloaminy. Powstająca sól kwasu O-benzoilo-L-winowego z benzyloaminą jest nierozpuszczalna w układzie reakcyjnym, w związku z tym, mimo zastosowania tak dużego nadmiaru benzyloaminy, nie ma niebezpieczeństwa aminolizy drugiej grupy benzoilowej.
Produkt w postaci soli benzyloamoniowej kwasu O-benzoilo-L-winowego wydzielono z wydajnością 88% [2]: K. H. Bell, Aust. J. Chem., 1987, 40, 1723. Konieczność stosowania dużego nadmiaru benzyloaminy oraz benzenu jako rozpuszczalnika czyni tę metodę mało przydatną technologicznie.
Lepsze rezultaty uzyskiwano stosując dwuetapową syntezę, w której substratem wyjściowym był ester kwasu winowego. W pierwszym etapie ester ten reaguje z chlorkiem acylowym lub kwasem karboksylowym. Powstały ester np. benzylowy kwasu O-acylowinowego redukuje się następnie do kwasu przez uwodornienie na palladzie [3]: M. Sato, S. Sunami, Y. Sugita, C. Kaneko, Chem. Pharm. Bull, 1994, 42, 839), [4] L. Synoradzki, P. Ruśkowski, U. Bernaś, Org. Prep. Proced. Int., 2005, 37, 37. Metoda ta również jest mało przydatna technologicznie ze względu na stosowanie wielu drogich reagentów. Jednak selektywność acylowania estrów kwasu winowego jest dużym problemem i wymaga zastosowania odpowiednich warunków reakcji. Próby prostego acylowania estru dietylowego za pomocą chlorków acylowych (PhCOCl, o-MePhCOCl, m-MePhCOCl, p-MePhCOCl) zakończyły się niepowodzeniem, gdyż wydzielany osad stanowił mieszaninę kwasów mono- i diacylowinowych, oraz nieprzereagowanego kwasu winowego [5]: (T. S. Patterson, D. McCreath, J. Chem. Soc, 1934, 100.
Różnice w selektywności monoacylowania estru dietylowego kwasu L-winowego i różnych dioli zaobserwowali [6]: F. Iwasaki, T. Maki, O. Onomura, J. Org. Chem., 2000, 65, 996. Reakcje monobenzoilowania różnie podstawionych dioli za pomocą chlorku benzoilu prowadzone w THF, w tpok przez 12 h, wobec Me2SnCl2 jako katalizatora z dodatkiem węglanu potasu, pozwalały na otrzymanie monobenzoilopodstawionych dioli z wydajnością ponad 99%. Zastosowanie tej samej procedury dla estru dietylowego kwasu L-winowego pozwoliło na wydzielenie pochodnej mono z wydajnością 70% i pochodnej di z wydajnością 16%. Niską selektywność acylowania kwasu winowego autorzy artykułu uzasadniają wysoką kwasowością grup hydroksylowych kwasu.
Z technologicznego punktu widzenia najbardziej korzystna jest metoda częściowej hydrolizy kwasów O,O'-diacylowinowych, ze względu na jej prostotę oraz bezpieczne i przyjazne dla środowiska surowce. Problemem jest jednak jej niska wydajność. Problem ten został rozwiązany dzięki zastosowaniu sposobu według wynalazku.
Sposób wytwarzania kwasów O-acylowinowych przez częściową hydrolizę kwasów O,O'-diacylowinowych według wynalazku polega na tym, że proces hydrolizy prowadzi się w co najmniej 2 etapach. W pierwszym etapie ogrzewa się kwas O,O'-diacylowinowy z wodą użytą w ilości od 5 do
PL 209 464 B1 części masowych w stosunku do kwasu, w temperaturze 90-100°C, w czasie od 3 do 5 h, po czym mieszaninę reakcyjną chłodzi się do temperatury 10-20°C i utrzymuje w tej temperaturze w czasie od 0,5 do 2 h. Następnie oddziela się roztwór zawierający kwas O-acylowinowy, do osadu dodaje się wodę w takiej samej ilości jak do pierwszego etapu i powtarza się te same czynności.
Korzystnie reakcję hydrolizy prowadzi się w temperaturze 95-97°C.
Korzystnie każdy etap reakcji hydrolizy prowadzi się w czasie około 2-4 h.
Korzystnie mieszaninę reakcyjną chłodzi się do temperatury 12-15°C.
Korzystnie proces prowadzi się w co najmniej trzech etapach.
Korzystnie stosuje się wodę w ilości kwas O,O'-diacylowinowy/woda =1:(5-7) g/g.
W zależności od zastosowania jako surowca kwasu O,O'-diacylo-L- lub O,O'-diacylo-D-winowego otrzymuje się odpowiednio kwas O-acylo-L- lub O-acylo-D-winowy, które jako enancjomery mają takie same właściwości fizykochemiczne, za wyjątkiem skręcalności właściwej [a]0, która różni się znakiem.
Połączone filtraty zatęża się pod obniżonym ciśnieniem (70-20 hPa), w temperaturze 50-60°C. W tej temperaturze kwas O-acylowinowy nie ulega dalszej hydrolizie do kwasu winowego. Wilgotny osad rozpuszcza się w acetonitrylu i po przeprowadzeniu osuszającej destylacji azeotropowej i krystalizacji otrzymuje się kwas O-acylowinowy z wydajnością ok. 55%. Sposób według wynalazku zapewnia stosunkowo wysoką selektywność hydrolizy tylko jednej grupy acylowej kwasu O,O'-diacylowinowego. W każdym z etapów procesu, dzięki skróceniu kontaktu kwasu O-acylowinowego z wodą w wysokiej temperaturze, osiąga się wysoką selektywność reakcji, bliską 100%, ale niezadowalającą wydajność (około 20%). Przeprowadzenie procesu sposobem według wynalazku pozwala na zachowanie wysokiej selektywności i podwyższenie wydajności. Dodatkowym elementem wpływającym korzystnie na wydajność procesu i jakość produktu jest krystalizacja produktu z acetonitrylu. Metoda jest prosta technologicznie.
Sposób według wynalazku został bliżej przedstawiony w przykładach.
P r z y k ł a d 1
W kolbie trójszyjnej z mieszadłem, chłodnicą zwrotną i czujnikiem temperatury 440 g KDBW-H2O i 3 l wody ogrzewano w temperaturze 97°C mieszając przez 4 h. Następnie schłodzono do temperatury 12-15°C i po 1 h zdekantowano znad osadu i przesączono pod próżnią. Pozostały w kolbie osad, zawierający głównie KDBW i KB, przemyto 50 ml wody, którą dołączono do filtratu. Filtrat 2,97-3,00 kg zatężono na wyparce próżniowej przez 4 h otrzymując ok. 130 g wilgotnego osadu surowego KBW o zawartości ok. 30% wody.
Procedurę powtórzono jeszcze trzykrotnie, każdorazowo do pozostałości w kolbie dodając odfiltrowany osad i 3 l wody i otrzymano kolejno: 117, 91,5 i 52,4 g osadu. Ostatni osad przemyto 50 ml wody i filtrat zatężono jak wyżej.
Wilgotne osady surowego KBW połączono i rozpuszczono w ok. 3,2 l acetonitrylu i oddestylowano na wyparce około 500 ml acetonitrylu z wodą, osuszając roztwór do <0,5% wody. Rozpuszczony we wrzeniu pod chłodnicą zwrotną, lekko opalizujący roztwór przefiltrowano na gorąco, schłodzono do temperatury 12-15°C (zaszczepiając w 70-60°C kryształami KBW). Otrzymano ok. 160 g kwasu O-benzoilo-L-winowego (wydajność 54%); ttop 206-209°C, [a]2D0-6,20° (c 5 MeOH) (lit. 45%, 202-203°C,
[a]2D0-4.4° (c 1,14 EtOH) [1]; 211-212°C, [a]2D0-5,76° (c 1,1 MeOH) [3].
P r z y k ł a d 2
W kolbie trójszyjnej z mieszadłem, chłodnicą zwrotną i czujnikiem temperatury 363 g kwasu di(2,6-diizopropoksybenzoilo)winowego (KDDIPBW) i 2,5 l wody ogrzewano w temperaturze 97°C mieszając przez 4 h. Następnie schłodzono do temperatury 12-15°C i po 1 h zdekantowano znad osadu i przesączono pod próżnią. Pozostały w kolbie osad, zawierający głównie substrat i kwas 2,6-diizopropoksybenzoesowy, przemyto 50 ml wody, którą dołączono do filtratu. Filtrat 2,3-2,5 kg zatężono na wyparce próżniowej przez 4 h otrzymując ok. 70 g wilgotnego osadu surowego KDIPBW o zawartości ok. 30% wody. Procedurę powtórzono jeszcze trzykrotnie, każdorazowo do pozostałości w kolbie dodając odfiltrowany osad i 2,5 wody i otrzymano kolejno: 55,3, 49,2, i 33,8 g osadu. Ostatni osad przemyto 50 ml wody i filtrat zatężono jak wyżej.
Wilgotne osady surowego KDIPBW połączono i rozpuszczono w ok. 2,8 l acetonitrylu i oddestylowano na wyparce około 400 ml acetonitrylu z wodą, osuszając roztwór do <0,5% wody. Rozpuszczony we wrzeniu pod chłodnicą zwrotną, lekko opalizujący roztwór przefiltrowano na gorąco, schło4
PL 209 464 B1 dzono do temperatury 12-15°C (zaszczepiając w 70-60°C kryształami KDIPBW. Otrzymano ok. 115 g kwasu 0-(2,6-diizopropoksybenzoilo)-L-winowego (wydajność ok. 50%); ttop 79-81°C, [a]0-26,5° (c 1 MeOH) (lit. ttop 81°C, [a]0 od -28,5° do -23,6° (EtOH) [4]).
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania kwasów 0-acylowinowych przez częściową hydrolizę kwasu 0,0'-diacylowinowego, znamienny tym, że proces hydrolizy prowadzi się w co najmniej 2 etapach, przy czym w pierwszym etapie ogrzewa się kwas 0,0'-diacylowinowy z wodą użytą w ilości od 3 do 10 części masowych w stosunku do kwasu, w temperaturze 90-100°C, w czasie od 2 do 6 h, po czym mieszaninę reakcyjną chłodzi się do temperatury 10-20°C i utrzymuje w tej temperaturze w czasie od 0,5 do 2 h, następnie oddziela się roztwór zawierający kwas 0-acylowinowy, do osadu dodaje się wodę w ilości tej samej co w pierwszym etapie i powtarza się czynności jak w pierwszym etapie, po czym łączy się roztwory z kolejnych etapów, zatęża się przez destylację pod obniżonym ciśnieniem w temperaturze nie wyższej niż 60°C i wydziela się produkt przez krystalizację.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję hydrolizy prowadzi się w temperaturze 95-97°C.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję hydrolizy prowadzi się w czasie około 2-4 h.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że mieszaninę reakcyjną chłodzi się do temperatury 12-15°C.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w co najmniej trzech etapach.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się wodę w ilości kwas 0,0'-diacylowinowy/woda =1:(5-7) g/g.
- 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że z połączonych roztworów odprowadza się wodę pod obniżonym ciśnieniem, w temperaturze 50-60°C, ewentualnie po dodaniu acetonitrylu.
- 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że kwas 0-acylowinowy krystalizuje się z acetonitrylu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL383262A PL209464B1 (pl) | 2007-09-03 | 2007-09-03 | Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL383262A PL209464B1 (pl) | 2007-09-03 | 2007-09-03 | Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL383262A1 PL383262A1 (pl) | 2009-03-16 |
| PL209464B1 true PL209464B1 (pl) | 2011-09-30 |
Family
ID=42984772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL383262A PL209464B1 (pl) | 2007-09-03 | 2007-09-03 | Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL209464B1 (pl) |
-
2007
- 2007-09-03 PL PL383262A patent/PL209464B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL383262A1 (pl) | 2009-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2619726B2 (ja) | 新規中間体の合成方法、ならびに該中間体を用いる３′‐アジド‐３′‐デオキシチミジンおよび類似体の合成方法 | |
| WO2021020998A1 (ru) | Способ получения роксадустата | |
| KR100498869B1 (ko) | Ｎ-[(ｓ）-１-카르복시부틸]-（ｓ）-알라닌 에스테르 및페린도프릴의 합성에서의 용도 | |
| KR20080020613A (ko) | (치환된) (ｒ)- 또는 (ｓ)-만델산의 동적 분할 방법 | |
| HU195764B (en) | Process for production of optically active carnitinenitril-chloride | |
| PL209464B1 (pl) | Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych | |
| US20120022282A1 (en) | Process for the preparation of 2,4,6-octatriene-1-oic acid and 2,4,6-octatriene-1-ol | |
| JP2002234869A (ja) | α−置換されたアクリル酸誘導体からＮ−（メルカプトアシル）アミノ酸を合成する方法 | |
| CN101575286A (zh) | 一种辛伐他汀铵盐的合成方法及所用中间体及其制备方法 | |
| PL210125B1 (pl) | Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych | |
| JPWO2004050654A1 (ja) | ピロリジン化合物の合成とその塩 | |
| JP4126921B2 (ja) | 光学活性なβ−フェニルアラニン誘導体の製造方法 | |
| JPH0737444B2 (ja) | ４−ベンジロキシ−３−ピロリン、その製造方法およびテトラム酸の製造への使用 | |
| KR101023455B1 (ko) | 라세믹 또는 광학적으로 활성이 있는 α―글리세로포스포릴콜린의 제조방법 | |
| JP4365602B2 (ja) | 光学活性トランス−３−シクロヘキシル−オキシランカルボン酸の製造方法 | |
| US7803962B2 (en) | Process for the resolution of racemic verapamil | |
| JPH09241227A (ja) | 新規光学分割剤 | |
| JP2716243B2 (ja) | Ｎ―ベンジル―３―ヒドロキシスクシンアミド酸およびその製造法 | |
| JPH1059947A (ja) | キラルで、非ラセミの（４−アリール−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）酢酸の製造方法 | |
| KR100483317B1 (ko) | α-페닐-α-프로폭시벤젠아세트산 1-메틸-4-피페리디닐에스테르 염산염의 제조방법 | |
| JP2005220079A (ja) | ピロリジン化合物の合成とその結晶 | |
| PL247190B1 (pl) | Sposób otrzymywania nornikotyny o przewadze jednego z enancjomerów | |
| IE66490B1 (en) | Process for racemate resolution of 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
| CN102690201A (zh) | 一种辛伐他汀中间体及其制备方法 | |
| JP2001122823A (ja) | ５−ブロモ−イソフタル酸ジアルキル化合物の製造方法 |