PL195741B1 - Nowa struktura wiodąca pochodnej izoksazolu - Google Patents

Abstract

Nowa struktura wiodąca pochodnej izoksazolu o nazwie 5-amino-3-metylo-4-(3,5-dimetylopirazolokarbonylo)izoksazol i wzorze przedstawionym na rysunku.

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowa struktura wiodąca pochodnej izoksazolu o nazwie 5-amino-3-metylo-4-(3,5-dimetylopirazolokarbonylo)-izoksazol i wzorze przedstawionym na rysunku, wykazująca oddziaływanie biologiczne o aktywności immunotropowej.

Wynalazek dotyczy nowej struktury wiodącej pochodnej izoksazolu nazwie 5-amino-3-metylo-4-(3,5-dimetylopirazolokarbonylo)-izoksazol wzorze przedstawionym na rysunku.

Nową pochodną otrzymuje się w reakcji hydrazydu kwasu 5-amino-3-metyloizoksazolo-4-karboksylowego z pentadionem-2,4 w obecności izopropanolu.

Podczas badań nieoczekiwanie okazało się, że nowy związek wykazuje aktywność immunotropową porównywalną z Cyklosporyną A (CSA). W dwu testach produkcji znaczących cytokin: TNForaz Interleukiny-6 (IL-6) stwierdzono znaczące oddziaływanie biologiczne, które przedstawia poniższe zestawienie.

Związek	Dawka pg/ml	TNF-a pg/ml	IL-6 pg/ml
Rozpuszczalnik		6128	648
Cremophor/etanol		6050	622
CsA	1	5762	672
	5	1661	684
Związek badany	1	6503	619
	5	1686	879

Sposób otrzymywania nowego 5-amino-3-metylo-4-(3,5-dimetylopirazo-lokarbonylo)-izoksazolu przedstawia przykład wykonania.

Porcję 3 mmoli hydrazydu kwasu 5-amino-3-metyloizoksazolo-4-karboksylowego umieszcza się w kolbie okrągłodennej o pojemności 100 mL, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną i mieszadełko, a następnie dodaje się 50 mL izo-propanolu i 3,3 mmoli pentadionu-2,4. Całość miesza się w mieszadle magnetycznym i ogrzewa do temperatury wrzenia w ciągu 10 minut. Mieszaninę reakcyjną utrzymuje się we wrzeniu przez następne 2 godziny. W miarę postępów reakcji mieszanina klaruje się. Po zakończeniu procesu, kontrolowanym na płytkach TLC, roztwór podgęszcza się pod zmniejszonym ciśnieniem do sucha. Do pozostałości dodaje się 50 mL tetrahydrofuranu (THF) i ogrzewa do wrzenia, a następnie ochładza, po czym odsącza. Surowy produkt przekrystalizowuje się z etanolu, otrzymując biały, krystaliczny produkt z wydajnością 56% wydajności teoretycznej, o temperaturze topnienia 159-161°C.

Analizę nowej pochodnej przeprowadzono następująco.

Temperatury topnienia oznaczono na aparacie Boethiusa i nie korygowano.

Widma IR mierzono w KBr na aparacie Specord M-80.

Widma 1H NMR oznaczono na aparacie Tesla 80 MHz. Przesunięcia chemiczne oznaczono wobec tetrametylosilanu (TMS) jako zewnętrznego standardu.

Widma MS mierzono na spektrometrze LKB 9000.

Wszystkie związki analizowano na zawartość (%) C, H, N. Różnice pomiędzy wartościami, obliczoną i znalezioną, nie przekraczały ± 0,3%.

Wartości wyznaczone są następujące:

IR ⁽KBr^)v _c=0 cm^-1 1678

1H NMR(DMSO-de)/TMS d, J (Hz): 2.16 (s, 3H, CHs-pirazol); 2.21 (s, 3H, CHs-pirazol); 2,4 (s, 3H, CHa-izoksazol); 6,2 (s, 2H, -NH); 8.2 (s, 1H, pirazol)

MS (70 eV), m/z(%) 220,0.

Claims (1)

1. Nowa struktura wiodąca pochodnej izoksazolu o nazwie 5-amino-3-metylo-4-(3,5-dimetylopirazolokarbonylo)izoksazol i wzorze przedstawionym na rysunku.