PL191623B1

PL191623B1 - Sposób otrzymywania p-chlorofenyloamidu kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego

Info

Publication number: PL191623B1
Application number: PL331905A
Authority: PL
Inventors: Lucjan Wis; Ireneusz Beck; Marian Smoter; Andrzej Radoń; Danuta Giermata
Original assignee: Przed Farmaceutyczne Jelfa Sa
Priority date: 1999-03-09
Filing date: 1999-03-09
Publication date: 2006-06-30
Also published as: PL331905A1

Abstract

Sposób wytwarzania p-chlorofenyloamidu kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4- -karboksylowego polegający na reakcji kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego z chloromrówczanem etylu i z p-chloroaniliną w środowisku acetonowym, znamienny tym, że do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę amoniakalną lub roztwór kwaśnego węglanu sodu bądź potasu, po czym oczyszcza się ją przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, a następnie wytrąca się produkt zakwaszając całość kwasem mineralnym lub organicznym.

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania p-chlorofenyloamidu kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego znajdującego zastosowanie w produkcji preparatów dermatologicznych.

Znany sposób wytwarzania p-chlorofenyloamidu kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego polega na reakcji kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego z chloromrówczanem etylu i z p-chloroaniliną w środowisku acetonowym. Otrzymany produkt posiada złą jakość i dlatego musi być oczyszczany w dwumetyloformamidzie i w chloroformie. Substancje organiczne powstające w trakcie produkcji p-chlorofenyloamidu kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego zarówno przed jak i po oczyszczeniu produktu stanowią odpad. Dotychczas nie jest znany sposób otrzymywania czystego p-chlorofenyloamidu kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego bezpośrednio z roztworów organicznych powstających w procesie wytwarzania tego związku

Wadą znanego sposobu wytwarzania czystego p-chlorofenyloamidu kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego jest skomplikowany sposób oczyszczania produktu finalnego, konieczność stosowania dużych ilości rozpuszczalników organicznych takich jak na przykład chloroform, aceton, dwumetyloformamid.

Ponadto w trakcie procesu wydzielania i oczyszczania p-chlorofenyloamidu kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego powstają bardzo duże ilości odpadów.

Sposób wytwarzania p-chlorofenyloamidu kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego według wynalazku polegający na reakcji kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego z chloromrówczanem etylu i z p-chloroaniliną w środowisku acetonowym, charakteryzuje się tym, że do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę amoniakalną lub roztwór kwaśnego węglanu sodu bądź potasu, po czym oczyszcza się ją przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, wytrąca się produkt zakwaszając całość kwasem mineralnym lub organicznym.

Korzystnie jest, gdy jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się rozpuszczalnik chloroform, toluen, octan etylu lub octan n-butylu.

Korzystnie jest również, gdy jako kwas mineralny stosuje się kwas solny, a z kwasów organicznych kwas octowy.

Zaletą rozwiązania według wynalazku jest uproszczenie procesu wytwarzania p-chlorofenyloamidu kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego, znaczne ograniczenie ilości odpadów, znaczne zmniejszenie ilości stosowanych rozpuszczalników, poprawa jakości produktu, zwiększenie wydajności procesu.

Ponadto sposób według wynalazku może być wykorzystany do odzysku czystego p-chlorofenyloamidu kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego z odpadów organicznych powstających w procesie wytwarzania tego związku.

Sposób według wynalazku jest przedstawiony w przykładach wykonania.

P r zyk ł a d 1

Do 350 cm³ roztworu otrzymanego w wyniku reakcji 35 g kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego, 40 g chloromrówczanu etylu, 20 g p-chloroaniliny i 260 g acetonu wprowadza się 100,0 cm³ wody, 20,0 cm³ wody amoniakalnej o stężeniu 25% i całość miesza się przez 1-2 godzin. Otrzymaną mieszaninę pozostawia się do rozdzielenia fazy wodnej od organicznej. Fazę wodną poddaje się dwukrotnej ekstrakcji chloroformem (dwa razy po 50 cm³), po czym zakwasza się stężonym kwasem solnym do pH 3-2. Produkt odsącza się, przemywa wodą i suszy w temperaturze około 80°C w suszarce próżniowej. Otrzymuje się 50 g produktu o temperaturze 180-186°.

P r zyk ł a d 2

Do 350 cm³ roztworu otrzymanego w wyniku reakcji 35 g kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego, 40 g chloromrówczanu etylu, 20 g p-chloroaniliny i 260 g acetonu wprowadza się 100,0 cm³ wody, 20,0 cm³ wody amoniakalnej o stężeniu 25% i całość miesza się przez 1-2 godzin. Otrzymaną mieszaninę pozostawia się do rozdzielenia fazy wodnej od organicznej. Fazę wodną poddaje się dwukrotnej ekstrakcji octanem etylu (dwa razy po 50 cm³), po czym zakwasza się stężonym kwasem solnym do pH 3-2. Produkt odsącza się, przemywa wodą i suszy w temperaturze około 80°C w suszarce próżniowej. Otrzymuje się 50 g produktu o temperaturze 180-186°.

PL 191 623 B1

P r zyk ł a d 3

Do 350 cm³ roztworu otrzymanego w wyniku reakcji 35 g kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego, 40 g chloromrówczanu etylu, 20 g p-chloroaniliny i 260 g acetonu wprowadza się 100,0 cm³ wody, 10,0 g kwaśnego węglanu sodu lub potasu i całość miesza się przez 1-2 godzin. Otrzymaną mieszaninę pozostawia się do rozdzielenia fazy wodnej od organicznej. Fazę wodną poddaje się dwukrotnej ekstrakcji toluenem (dwa razy po 50 cm³), po czym zakwasza się stężonym kwasem solnym do pH 3-2. Produkt odsącza się, przemywa wodą i suszy w temperaturze około 80°C w suszarce próżniowej. Otrzymuje się 50 g produktu o temperaturze 180-186°.

Claims

1. Sposób wytwarzania p-chlorofenyloamidu kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego polegający na reakcji kwasu 3-metylo-5-benzoiloaminoizotiazolo-4-karboksylowego z chloromrówczanem etylu i z p-chloroaniliną w środowisku acetonowym, znamienny tym, że do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę amoniakalną lub roztwór kwaśnego węglanu sodu bądź potasu, po czym oczyszcza się ją przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, a następnie wytrąca się produkt zakwaszając całość kwasem mineralnym lub organicznym.

2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się chloroform.

3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się toluen,

4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się octan etylu lub octan n-butylu.

5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako kwas mineralny stosuje się kwas solny.

6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako kwas organiczny stosuje się kwas octowy.