PL191525B1 - Środek farmaceutyczny - Google Patents

Abstract

1. Srodek farmaceutyczny zlozony, przeznaczony do uzytku zewnetrznego w leczeniu stanów zapalnych skóry, oparzen termicznych i slonecznych, zmian skóry o podlozu alergicznym, egzemo- twórczym i grzybiczym, odlezyn i hemoroidów oraz trudno gojacych sie ran w dziedzinie medycyny i weterynarii, zwlaszcza chronicznych ran luszczycowych, bedacy kompozycja sterydów oraz anty- biotyków i zawierajacy co najmniej 0,01% wagowych fluocinolonu, dodatkowy steroid, który moze stanowic deksametazon, antybiotyk, którym moze byc neomycyna, ewentualnie witamine A, znamienny tym, ze sklada sie z 0,010 - 0,025% wagowych fluocinolonu, 0,0 - 0,3% wagowych dek- sametazonu, 0,0 - 3,0% wagowych hydrokortizonu, 0,0 - 0,5% wagowych gentamycyny, 0,0 - 1,2% wa- gowych neomycyny, przy czym w sklad srodka wchodzi co najmniej jeden z dwóch wymienionych steroidów: deksametazon i/lub hydrokortizon oraz co najmniej jeden z dwóch wymienionych anty- biotyków: gentamycyna i/lub neomycyna, insuliny w ilosci równowaznej 20 - 120 j.m./100 g srodka, ewentualnie witaminy A i/lub ewentualnie witaminy E oraz farmakologicznie dopuszczalnych nosni- ków lub rozpuszczalników w ilosci uzupelniajacej sklad srodka do 100% wagowych, a skladniki aktywne srodka moga stanowic czyste zwiazki chemiczne badz farmakologicznie dopuszczalne sole tych zwiazków w ilosciach równowaznych podanym zawartosciom czystych zwiazków. PL PL PL

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest środek farmaceutyczny złożony, przeznaczony do użytku zewnętrznego w leczeniu stanów zapalnych skóry, oparzeń termicznych i słonecznych, zmian skóry o podłożu alergicznym, egzemotwórczym i grzybiczym, odleżyn i hemoroidów oraz trudno gojących się ran w dziedzinie medycyny i weterynarii, zwłaszcza chronicznych ran łuszczycowych.

Choroby skóry są tak stare jak ród ludzki, a w ich leczeniu używano ekstraktów roślinnych oraz środków pochodzenia organicznego i nieorganicznego. Obecnie na świecie stosuje się kilka tysięcy preparatów, a wśród nich sterydy (kortykosteroidy) oraz ich wzajemne kompozycje, także w zestawieniu z dalszymi składnikami aktywnymi takimi, jak antybiotyki, salicylany, witamina A, witamina E, insulina, proteiny i inne, przy czym preparaty te zawierają kortykosteroidy w ilości odpowiadającej 0,001 - 0,5% wagowych.

Jednym z szerzej stosowanych w dermatologii kortykosteroidów jest 6a,9a-difluoro-1ie,21-dihydroksy-16a,17a-izopropylidenodioksy-1,4-pregnadieno-3,20-dion znany jako acetonid fluocinolonu bądź fluocinolon, który ma silne działanie przeciwzapalne oraz przeciwalergiczne i znalazł zastosowanie w leczeniu m.in. wyprysku kontaktowego, endogennego, atopowego zapalenia skóry, neurodermitu, łuszczycy, liszaja płaskiego, odczynów fototoksycznych i fotoalergicznych, skórnych postaci liszaja rumieniowatego i rzadziej innych dermatoz. Zalecana minimalna zawartość fluocinolonu w preparatach wynosi 0,01% wagowych.

Znane są leki o skojarzonym działaniu przeciwzapalnym i przeciwuczuleniowym fluocinolonu oraz przeciwbakteryjnym neomycyny, antybiotyku z grupy aminoglikozydów, jak na przykład krem i maść o nazwie Flucinar N, zawierające 0,025% wagowych fluocinolonu i 0,5% wagowych neomycyny w postaci siarczanu, bądź krem pod nazwą SYNALAR-N, zawierający 0,025% wagowych fluocinolonu i 0,35% wagowych neomycyny. Środki te są polecane zwłaszcza w leczeniu dermatoz wtórnie nadkażonych.

Innym, używanym w dermatologii kortykosteroidem jest 9α-fluoro-11β,17,21-trihydroksy-16α-metylopregna-1,4-dieno-3,20-dion znany jako deksametazon, który znalazł zastosowanie w leczeniu m.in. pęcherzycy, ciężkiego rumienią wielopostaciowego, różnych zapaleń skóry: złuszczającego, pęcherzykowego opryszczkowego oraz ciężkiego łojotokowego, ciężkiej łuszczycy i alergicznych zapaleń skóry.

Znane są leki o skojarzonym działaniu przeciwzapalnym, przeciwuczuleniowym, przeciwwysiękowym i przeciwświądowym deksametazonu oraz przeciwbakteryjnym neomycyny, jak na przykład aerozolowy preparat o nazwie Dexapolcort N, zawierający 0,011% wagowych deksametazonu i 0,005% wagowych neomycyny. Środki takie zalecane są m.in. w ropnych zapaleniach skóry, trudno gojących się ranach, owrzodzeniach podudzi oraz ropnych powikłaniach ran pooperacyjnych.

W polskim opisie patentowym nr 152379 ujawniono preparat do leczenia choroby skórnej łuszczycy w postaci maści, zawierającej deksametazon oraz jego fluorową pochodną w stosunku 1:1, jako antybiotyk - siarczan gentamycyny w ilości odpowiadającej 35.000 j.m./100 g maści, witaminę A w ilości równoważnej 30.000 j.m./100 g maści, 7% wagowych kwasu salicylowego oraz 0,5% wagowych oczyszczonej proteiny jako katalizatora.

3,7-dimetylo-9-(2,6,6-trimetylo-1-cykloheksen-1-ylo)-2,4,6,8-nonatetren-1-ol, znany jako retinol bądź witamina A, wykazuje działanie lecznicze m.in. w oparzeniach, odmrożeniach, źle gojących się ranach, chorobach skóry: łuszczycy, rybiej łusce, łupieżu, chorobie Dariera.

W polskim opisie wynalazku zgłoszonego do opatentowania pod numerem P 334168 opisano środek farmaceutyczny, składający się z 0,03 - 0,12% wagowych deksametazonu, 0,01 - 1,5% wagowych neomycyny, 0,2 - 2,5% wagowych detreomycyny, insuliny w ilości równoważnej 20 -120 j.m./100 g środka, witaminy A w ilości odpowiadającej 100.000 - 400.000 j.m./100 g środka, 0,03 - 0,3% wagowych witaminy E, co najmniej 2,0% wagowych wody oraz farmakologicznie dopuszczalnych nośników lub rozpuszczalników w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych. Środek ten poleca się w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych skóry oraz trudno gojących się ran w dziedzinie medycyny i weterynarii, zwłaszcza chronicznych ran u osób chorych na cukrzycę.

Insulina stanowi znany hormon, wytwarzany przez komórki β wysepek trzustkowych Langerhansa, który jest stosowany w cukrzycy, kwasicy cukrzycowej, uszkodzeniu miąższu wątroby, chorobach psychicznych (wstrząs insulinowy), zatruciu alkoholem i przewlekłym alkoholizmie. Na rynku są oferowane preparaty zawierające insulinę wieprzową i wołową, ostatnio również ludzką, w tym zneuPL 191 525 B1 tralizowane roztwory insuliny oczyszczonej, klasyfikowane pod nazwami: Insulin neutral i Insulin neutral monocomponent (jednoskładnikowa, oczyszczona chromatograficznie).

Witamina E (tokoferol) posiada znane właściwości oksydoredukcyjne i jest używana w leczeniu m.in. liszaja rumieniowatego, zbliznowacenia tkanek i wrzodów podudzi.

W wyniku badań przeprowadzonych dla zestawień fluocinolonu z różnych związkami aktywnymi z grupy steroidów oraz antybiotyków opracowano środek farmaceutyczny, który dzięki rozszerzeniu kompozycji oraz specjalnie dobranym proporcjom składników okazał się nieoczekiwanie skuteczny w leczeniu stanów zapalnych skóry, zwłaszcza chronicznych ran łuszczycowych.

Środek farmaceutyczny według wynalazku składa się z 0,010 - 0,025% wagowych fluocinolonu, 0,0 - 0,3% wagowych deksametazonu, 0,0 - 3,0% wagowych hydrokortizonu, 0,0 - 0,5% wagowych gentamycyny, 0,0 -1,2% wagowych neomycyny, przy czym w skład środka wchodzi co najmniej jeden z dwóch wymienionych steroidów: deksametazon i/lub hydrokortizon oraz co najmniej jeden z dwóch wymienionych antybiotyków: gentamycyna i/lub neomycyna, insuliny w ilości równoważnej 20 -120 j.m./100 g środka, ewentualnie witaminy A i/lub ewentualnie witaminy E oraz farmakologicznie dopuszczalnych nośników lub rozpuszczalników w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych, a składniki aktywne środka mogą stanowić czyste związki chemiczne bądź farmakologicznie dopuszczalne sole tych związków w ilościach równoważnych podanym zawartościom czystych związków.

Wszystkie składniki zawarte w środku według wynalazku są związkami znanymi i od dawna stosowanymi w dermatologii.

1ie,17,21-trihydroksypregn-4-eno-3,10-dion znany pod nazwą hydrokortizon, jest używany m.in. jako lek o właściwościach przeciwzapalnych i przeciwalergicznych.

Związki wchodzące w skład środka według wynalazku nie były dotychczas preparatywnie zestawione razem, a ich ustalony udział ilościowy w środku zapewnia zaskakująco dobre rezultaty w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych skóry oraz trudno gojących się ran, co wskazuje na synergizm działania związków zawartych w środku według wynalazku.

Środek farmaceutyczny według wynalazku korzystnie może zawierać witaminę A w ilości odpowiadającej 100.000 -400.000 j.m./100g środka i/lub witaminę E w ilości 0,03 -0,3% wagowych.

Środek według wynalazku może mieć postać maści i wtedy jako farmakologicznie dopuszczalne nośniki może zawierać wazelinę, lanolinę, eucerynę lub parafinę albo ich mieszaniny.

Szczególnie korzystne właściwości lecznicze ma środek według wynalazku w postaci maści składający się z 0,015 - 0,025% wagowych fluocinolonu, 0,0 - 0,3% wagowych deksametazonu, 0,0 - 3,0% wagowych hydrokortizonu, 0,0 - 0,5% wagowych gentamycyny, 0,0 - 1,2% wagowych neomycyny, przy czym w skład środka wchodzi co najmniej jeden z dwóch wymienionych steroidów: deksametazon i/lub hydrokortizon oraz co najmniej jeden z dwóch wymienionych antybiotyków: gentamycyna i/lub neomycyna, insuliny w ilości równoważnej40 -120 j.m./100g środka, 25 -70% wagowych wazeliny, ewentualnie wody wprowadzonej w niewielkiej ilości razem ze składnikami oraz lanoliny w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych. Środek według wynalazku w postaci maści może zawierać witaminę A w ilości odpowiadającej 150.000 - 400.000 j.m./100 g środka i/lub witaminę E w ilości 0,05 -0,3% wagowych.

Środek według wynalazku może mieć postać płynu i wtedy jako farmakologicznie dopuszczalne rozpuszczalniki może zawierać alkohol etylowy w ilości co najmniej 30% wagowych oraz wodę destylowaną w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych.

Ustalono, iż środek według wynalazku w postaci płynu korzystnie składa się z 0,01 -0,02% wagowych fluocinolonu, 0,0 - 0,15% deksametazonu, 0,0 - 3,0% wagowych hydrokortizonu, 0,0 - 0,3% wagowych gentamycyny, 0,0 - 0,6% wagowych neomycyny, przy czym w skład środka wchodzi co najmniej jeden z dwóch wymienionych steroidów: deksametazon i/lub hydrokortizon oraz co najmniej jeden z dwóch wymienionych antybiotyków: gentamycyna i/lub neomycyna, insuliny w ilości równoważnej 20 - 60 j.m./100g środka, alkoholu etylowego w ilości co najmniej 35% wagowych oraz wody destylowanej w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych. Środek według wynalazku w postaci płynu może zawierać witaminę A w ilości odpowiadającej 100.000 - 250.000 j.m./100g środka i/lub witaminę E w ilości 0,03 -0,09% wagowych.

Przy miejscowym stosowaniu (2-3 razy dziennie) środka według wynalazku w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych skóry oraz trudno gojących się ran u ludzi i zwierząt obserwuje się wyraźne efekty poprawy już po kilku dniach, stopniowo zmniejsza się zaczerwienie, ustaje ból i rany zabliźniają się. Szczególnie korzystne rezultaty uzyskuje się w wyniku początkowego przemycia chorych miejsc środkiem według wynalazku w postaci płynu, a po wyschnięciu - posmarowania ma4

PL 191 525B1 ścią według wynalazku. Całkowite wyleczenie następuje - w zależności od rozmiaru schorzenia i ogólnej kondycji psychofizycznej leczonego - zwykle w czasie od kilku do kilkunastu tygodni, przy rzadkim powrocie stanu chorobowego. W porównaniu ze znanymi preparatami do użytku zewnętrznego środek według wynalazku jest szczególnie skuteczny w leczeniu chronicznych ran łuszczycowych.

Wynalazek ilustrują, nie ograniczając jego zakresu, niżej podane przykłady:

P r z y k ł a d I. Do homogenizatora wprowadza 500 g wazeliny i w warunkach aseptycznych miesza w czasie 10 minut, po czym dalej mieszając dodaje się 0,25 g fluocinolonu, 1,0 g deksametazonu, 2,0 g siarczanu gentamycyny, 50 ml wodnego roztworu witaminy A zawierającego witaminę w ilości równoważnej 2.000.000 j.m. oraz 8 ml wodnego roztworu zawierającego 640 j.m. insuliny. Całość homogenizuje się do uzyskania jednorodnej masy, co trwa około 15 minut i następnie wprowadza porcjami 438,8 g lanoliny. Po wymieszaniu jednolitą maść konfekcjonuje się. Otrzymany środek w postaci maści ma skład: fluocinolon - 0,025% wag., deksametazon - 0,1% wag., siarczanu gentamycyny - 0,2% wag., witamina A - 200.000 j.m./100g, insulina - 64 j.m./ 100 g, woda - 5,8% wag., wazelina -50% wag. oraz lanolina -ok. 43,9% wag.

P r z y k ł a d II. Do homogenizatora ładuje się 500 g wazeliny i w warunkach aseptycznych miesza w czasie 10 minut, po czym kontynuując mieszanie dodaje się 0,25 g fluocinolonu, 1,0 g deksametazonu, 20,0 g hydrokortizonu, 2,0 g siarczanu gentamycyny, 5,0 g neomycyny, 50 ml wodnego roztworu witaminy A zawierającego witaminę w ilości równoważnej 2.000.000 j.m. oraz 8 ml wodnego roztworu zawierającego 640 j.m. insuliny. Całość homogenizuje się do uzyskania jednorodnej masy, co trwa około 15 minut i następnie wprowadza porcjami 413,8 g lanoliny. Po wymieszaniu jednolitą maść konfekcjonuje się.

Otrzymany środek w postaci maści ma skład: fluocinolon - 0,025% wag., deksametazon - 0,1% wag., hydrokortizon - 2,0% wag., siarczanu gentamycyny - 0,2% wag., siarczan neomycyny - 0,5% wag., witamina A - 200.000 j.m./100 g, insulina -64 j.m./100 g, woda - 5,8% wag., wazelina -50% wag. oraz lanolina -ok. 41,4% wag.

Claims (8)

1. Środek farmaceutyczny złożony, przeznaczony do użytku zewnętrznego w leczeniu stanów zapalnych skóry, oparzeń termicznych i słonecznych, zmian skóry o podłożu alergicznym, egzemotwórczym i grzybiczym, odleżyn i hemoroidów oraz trudno gojących się ran w dziedzinie medycyny i weterynarii, zwłaszcza chronicznych ran łuszczycowych, będący kompozycją sterydów oraz antybiotyków i zawierający co najmniej 0,01% wagowych fluocinolonu, dodatkowy steroid, który może stanowić deksametazon, antybiotyk, którym może być neomycyna, ewentualnie witaminę A, znamienny tym, że składa się z 0,010 - 0,025% wagowych fluocinolonu, 0,0 - 0,3% wagowych deksametazonu, 0,0 - 3,0% wagowych hydrokortizonu, 0,0 - 0,5% wagowych gentamycyny, 0,0 - 1,2% wagowych neomycyny, przy czym w skład środka wchodzi co najmniej jeden z dwóch wymienionych steroidów: deksametazon i/lub hydrokortizon oraz co najmniej jeden z dwóch wymienionych antybiotyków: gentamycyna i/lub neomycyna, insuliny w ilości równoważnej 20 - 120 j.m./100 g środka, ewentualnie witaminy A i/lub ewentualnie witaminy E oraz farmakologicznie dopuszczalnych nośników lub rozpuszczalników w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych, a składniki aktywne środka mogą stanowić czyste związki chemiczne bądź farmakologicznie dopuszczalne sole tych związków w ilościach równoważnych podanym zawartościom czystych związków.

2. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera witaminę A w ilości odpowiadającej 100.000 - 400.000 j.m./100 g środka i/lub witaminę E w ilości 0,03 - 0,3% wagowych.

3. Środek według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako farmakologicznie dopuszczalne nośniki zawiera wazelinę, lanolinę, eucerynę lub parafinę albo ich mieszaniny.

4. Środek według zastrz. 3, znamienny tym, że składa się z 0,015 - 0,025% wagowych fluocinolonu, 0,0 - 0,3% wagowych deksametazonu, 0,0 - 3,0% wagowych hydrokortizonu, 0,0 - 0,5% wagowych gentamycyny, 0,0 - 1,2% wagowych neomycyny, przy czym w skład środka wchodzi co najmniej jeden z dwóch wymienionych steroidów: deksametazon i/lub hydrokortizon oraz co najmniej jeden z dwóch wymienionych antybiotyków: gentamycyna i/lub neomycyna, insuliny w ilości równoważnej 40 - 120 j.m./100 g środka, 25 - 70% wagowych wazeliny, ewentualnie wody wprowadzonej w niewielkiej ilości razem ze składnikami oraz lanoliny w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych.

PL 191 525 B1

5. Środek według zastrz. 4, znamienny tym, że zawiera witaminę A w ilości odpowiadającej 150.000 - 400.000 j.m./100 g środka i/lub witaminę Ew ilości 0,05 - 0,3% wagowych.

6. Środek według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako farmakologiczne dopuszczalne rozpuszczalniki zawiera alkohol etylowy w ilości co najmniej 30% wagowych oraz wodę destylowaną w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych.

7. Środek według zastrz. 6, znamienny tym, że składa się z 0,01 - 0,02% wagowych fluocinolonu, 0,0 - 0,15% deksametazonu, 0,0 - 3,0% wagowych hydrokortizonu, 0,0 - 0,3% wagowych gentamycyny, 0,0 - 0,6% wagowych neomycyny, przy czym w skład środka wchodzi co najmniej jeden z dwóch wymienionych steroidów: deksametazon i/lub hydrokortizon oraz co najmniej jeden z dwóch wymienionych antybiotyków: gentamycyna i/lub neomycyna, insuliny w ilości równoważnej 20 - 60 j.m./100 g środka, alkoholu etylowego w ilości co najmniej 35% wagowych oraz wody destylowanej w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych.

8. Środek według zastrz. 7, znamienny tym, że zawiera witaminę A w ilości odpowiadającej 100.000-250.000 j.m./100 g środka i/lub witaminę E w ilości 0,03 - 0,09% wagowych.