PL187194B1 - Środek farmaceutyczny - Google Patents

Abstract

1. Środek farmaceutyczny złożony, przeznaczony do użytku zewnętrznego w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych skóry oraz trudno gojących się ran w dziedzinie medycyny i weterynarii, zwłaszcza chronicznych ran u osób chorych na cukrzycę, zawierający co najmniej 0,03% wagowych deksametazonu, neomycynę i witaminę A, znamienny tym, że składa się z 0,03 - 0,12% wagowych deksametazonu, 0,01 - 1,5% wagowych neomycyny, 0,2 - 2,5% wagowych detreomycyny, insuliny w ilości równoważnej 20 - 120 j.m./100 g środka, witaminy A w ilości odpowiadającej 100.000 - 400.000 j.m./l 00 g środka, 0,03 - 0,3% wagowych witaminy E, co najmniej 2,0% wagowych wody oraz farmakologicznie dopuszczalnych nośników lub rozpuszczalników w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych, przy czym składniki aktywne środka mogą stanowić czyste związki chemiczne bądź farmakologicznie dopuszczalne sole tych związków, estry i ich sole w ilościach równoważnych podanym zawartościom czystych związków.

Description

Przedmiotem wynalazku jest środek farmaceutyczny złożony, zawierający deksametazon, przeznaczony do użytku zewnętrznego w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych skóry oraz trudno gojących się ran w dziedzinie medycyny i weterynarii, zwłaszcza chronicznych ran u osób chorych na cukrzycę.

Choroby skóry są tak stare jak ród ludzki, a w ich leczeniu używano ekstraktów roślinnych oraz środków pochodzenia organicznego i nieorganicznego. Obecnie na świecie stosuje się kilka tysięcy preparatów, a wśród nich kortykosteroidy oraz ich wzajemne kompozycje, także w zestawieniu z dalszymi składnikami aktywnymi takimi, jak antybiotyki, salicylany, witamina A, proteiny i inne, przy czym preparaty te zawierają kortykosteroidy w ilości odpowiadającej 0,001 - 0,5% wagowych.

Jednym z najszerzej stosowanych w dermatologii kortykosteroidów jest 9α-fluoro-Πβ,17,21-trihydroksy-16 a-metylopregna-1,4-dieno-3,20-dion znany jako deksametazon, który znalazł zastosowanie w leczeniu m.in. pęcherzycy, ciężkiego rumienia wielopostaciowego, różnych zapaleń skóry: złuszczającego, pęcherzykowego opryszczkowego oraz ciężkiego łojotokowego, ciężkiej łuszczycy i alergicznych zapaleń skóry.

187 194

Znane są leki o skojarzonym działaniu przeciwzapalnym, przeciwuczuleniowym, przeciwwysiękowym i przeciwświądowym deksametazonu oraz przeciwbakteryjnym neomycyny, antybiotyku z grupy aminoglikozydów, jak na przykład aerozolowy preparat o nazwie Dexapolcort N, zawierający 0,011% wagowych deksametazonu i 0,005% wagowych neomycyny. Środki takie zalecane są m.in. w ropnych zapaleniach skóry, trudno gojących się ranach, owrzodzeniach podudzi oraz ropnych powikłaniach ran pooperacyjnych.

3,7-dimetylo-9-(2,6,6-trimetylo-1-cykloheksen-1-ylo)-2,4,6,8-nonatetren-1-ol, znany jako retinol bądź witamina A, wykazuje działanie lecznicze m.in. w oparzeniach, odmrożeniach, źle gojących się ranach, chorobach skóry: łuszczycy, rybiej łusce, łupieżu, chorobie Dariera.

W polskim opisie patentowym nr 152 379 ujawniono preparat do leczenia choroby skórnej łuszczycy w postaci maści, zawierającej deksametazon oraz jego fluorową pochodną w stosunku 1:1, jako antybiotyk siarczan gentamycyny w ilości odpowiadającej 35.000 j.m./100 g maści, witaminę A w ilości równoważnej 30.000 j.m./100 g maści, 7% wagowych kwasu salicylowego oraz 0,5% wagowych oczyszczonej proteiny jako katalizatora.

Jednak w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych skóry i trudno gojących się ran, zwłaszcza zaniedbanych oraz u diabetyków, znane środki farmaceutyczne stosowane miejscowo w praktyce dają najczęściej mierne efekty, a konieczny okres aplikacji w wielu przypadkach przedłuża się do kilku lat.

W wyniku badań przeprowadzonych dla zestawień różnych związków atywnych z kortykostereoidami takimi, jak prednizolon, deksametazon, hydrokortizon i polkortolon, w oparciu o wybrany jako najkorzystniej działający przy najmniejszej jego dawce - deksametazon oraz neomycynę i witaminę A opracowano środek farmaceutyczny, który dzięki rozszerzeniu kompozycji oraz specjalnie dobranym proporcjom składników okazał się nieoczekiwanie skuteczny.

Środek farmaceutyczny według wynalazku składa się z 0,03 - 0,12% wagowych deksametazonu, 0,01 - 1,5% wagowych neomycyny, 0,2 - 2,5% wagowych detreomycyny, insuliny w ilości równoważnej 20 - 120 j.m./100 g środka, witaminy A w ilości odpowiadającej 100.000 - 400.000 j.m./100 g środka, 0,03 - 0,,3% wagowych witaminy E, co najmniej 2,0% wagowych wody oraz farmakologicznie dopuszczalnych nośników lub rozpuszczalników w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych, przy czym składniki aktywne środka mogą stanowić czyste związki chemiczne bądź farmakologicznie dopuszczalne sole tych związków, estry i ich sole w ilościach równoważnych podanym zawartościom czystych związków.

Wszystkie składniki zawarte w środku według wynalazku są związkami znanymi i od dawna stosowanymi w dermatologii.

D(-)-treo-2,2-dichloro-N-[P-hydroksy-a-(hydroksymetylo)]-p-nitrofenyloacetamid jest antybiotykiem znanym pod nazwą detreomycyna, o szerokim zakresie działania bakteriostatycznego na drobnoustroje Gram-ujemne i Gram-dodatnie oraz o działaniu na niektóre wirusy. Detreomycyna jest zalecana w ciężkich posocznicach i durzę brzusznym, ciężkich stanach krztuśca, zapaleniach opon mózgowych i płuc, zapaleniach oczu, uszu i skóry.

Insulina stanowi znany hormon, wytwarzany przez komórki β wysepek trzustkowych Langerhansa, który jest stosowany w cukrzycy, kwasicy cukrzycowej, uszkodzeniu miąższu wątroby, chorobach psychicznych (wstrząs insulinowy), zatruciu alkoholem i przewlekłym alkoholizmie. Na rynku są oferowane preparaty zawierające insulinę wieprzową i wołową ostatnio również ludzką, w tym zneutralizowane roztwory insuliny oczyszczonej, klasyfikowane pod nazwami: Insulin neutral i Insulin neutral monocomponent (jednoskładnikowa, oczyszczona chromatograficznie).

Witamina E (tokoferol) posiada znane właściwości oksydoredukcyjne i jest używana w leczeniu m.in. liszaja rumieniowatego, zbliznowacenia tkanek i wrzodów podudzi.

Związki wchodzące w skład środka według wynalazku nie były dotychczas preparatywnie zestawione razem, a ich ustalony udział ilościowy w środku zapewnia zaskakująco dobre rezultaty w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych skóry oraz trudno gojących się ran, co wskazuje na synergizm działania związków zawartych w środku według wynalazku.

Środek według wynalazku może mieć postać maści i wtedy jako farmakologicznie dopuszczalne nośniki może zawierać wazelinę, lanolinę, eucerynę lub parafinę albo ich mieszaniny.

187 194

Szczególnie korzystne właściwości lecznicze ma środek według wynalazku w postaci maści składający się z 0,04 - 0,12% wagowych deksametazonu, 0,4 - 1,5% wagowych neomycyny, 0,4 - 2,4% wagowych detreomycyny, insuliny w ilości równoważnej 40 - 120 j.m./100 g środka, witaminy A w ilości odpowiadającej 150.000 - 400.000 j.m./100 g środka, 0,05 - 0,3% wagowych witaminy E, co najmniej 3,0% wagowych wody, 25 - 70% wagowych wazeliny oraz lanoliny w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych.

Środek według wynalazku może mieć postać płynu i wtedy jako farmakologicznie dopuszczalne rozpuszczalniki może zawierać alkohol etylowy w ilości co najmniej 40% wagowych oraz wodę destylowaną w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych.

Ustalono, iż środek według wynalazku w postaci płynu, korzystnie składa się z 0,03 - 0,08% wagowych deksametazonu, 0,01 - 0,15% wagowych neomycyny, 0,2 - 0,6% wagowych detreomycyny, insuliny w ilości równoważnej 20 - 60 j.m./100 g środka, witaminy A w ilości odpowiadającej 100.000 - 250.000 j.m./100 g środka, 0,03 - 0,09% wagowych witaminy E, co najmniej 45% wagowych alkoholu etylowego oraz wody destylowanej w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych.

Przy miejscowym stosowaniu (2-3 razy dziennie) środka według wynalazku w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych skóry oraz trudno gojących się ran u ludzi i zwierząt obserwuje się wyraźne efekty poprawy już po kilku dniach, stopniowo zmniejsza się zaczerwienie, ustaje ból i rany zabliźniają się. Całkowite wyleczenie następuje - w zależności od rozmiaru schorzenia i ogólnej kondycji psychofizycznej leczonego - zwykle w czasie od kilku do kilkunastu tygodni, przy rzadkim powrocie stanu chorobowego. W porównaniu ze znanymi preparatami do użytku zewnętrznego środek według wynalazku jest szczególnie skuteczny w leczeniu chronicznych ran i owrzodzeń u osób chorych na cukrzycę.

Wynalazek ilustrują nie ograniczając jego zakresu, niżej podane przykłady:

Przykład I. Do homogenizatora ładuje się 500 g wazeliny i w 'warunkach aseptycznych miesza w czasie 15 minut, po czym kontynuując mieszanie dodaje się 0,8 g deksametazonu, 10,0 g neomycyny, 16,0 g detreomycyny, 10 ml wodnego roztworu zawierającego 800 j.m. insuliny, 60 ml wodnego roztworu witaminy A zawierającego witaminę w ilości równoważnej 3.000.000 j.m. oraz 5,0 ml olejowego roztworu witaminy E zawierającego 1,6 g witaminy. Całość homogenizuje się do uzyskania jednorodnej masy, co trwa około 10 minut i następnie wprowadza porcjami 397 g lanoliny. Po wymieszaniu jednolitą maść konfekcjonuje się.

Otrzymany środek w postaci maści ma skład: deksametazon - 0,08% wag., neomycyna 1,0% wag., detreomycyna -1,6% wag., insulina - 80 j.m./100 g, witamina A - 300.000 j.m./100 g, witamina E - 0,16% wag., woda - 7% wag., wazelina - 50% wag. oraz lanolina - 39,7% wag.

Przykład II. W warunkach aseptycznych do naczynia zaopatrzonego w mieszadło wlewa się 560 g (700 ml) alkoholu etylowego czystego 95,57% i mieszając dodaje 0,5 g deksametazonu, 1,0 g neomycyny, 4,0 g detreomycyny, 5 ml wodnego roztworu zawierającego 400 j.m. insuliny, 30 ml wodnego roztworu witaminy A zawierającego witaminę w ilości równoważnej 1.500.000 j.m. oraz 0,6 g witaminy E w postaci octanu. Uzyskany roztwór uzupełnia się wodą do 1.000 g, miesza i rozlewa do pojemników.

Otrzymany środek w postaci płynu ma skład: deksametazon - 0,05% wag., neomycyna 0,1% wag., detreomycyna - 0,4% wag., insulina - 40 j.m./100 g, witamina A - 150.000 j.m./100 g, witamina E - 0,06% wag., alkohol etylowy - 53,5% wag. oraz woda - 45,5% wag.

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.

Cena 2,00 zł.

Claims (5)

Zastrzeżenia patentowe

1. Środek farmaceutyczny złożony, przeznaczony do użytku zewnętrznego w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych skóry oraz trudno gojących się ran w dziedzinie medycyny i weterynarii, zwłaszcza chronicznych ran u osób chorych na cukrzycę, zawierający co najmniej 0,03% wagowych deksametazonu, neomycynę i witaminę A, znamienny tym, że składa się z 0,03 - 0,12% wagowych deksametazonu, 0,01 - 1,5% wagowych neomycyny, 0,2 - 2,5% wagowych detreomycyny, insuliny w ilości równoważnej 20 - 120 j.m./100 g środka, witaminy A w ilości odpowiadającej 100.000 - 400.000 j.m./100 g środka, 0,03 - 0,3% wagowych witaminy E, co najmniej 2,0% wagowych wody oraz farmakologicznie dopuszczalnych nośników lub rozpuszczalników w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych, przy czym składniki aktywne środka mogą stanowić czyste związki chemiczne bądź farmakologicznie dopuszczalne sole tych związków, estry i ich sole w ilościach równoważnych podanym zawartościom czystych związków.

2. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że jako farmakologicznie dopuszczalne nośniki zawiera wazelinę, lanolinę, eucerynę lub parafinę albo ich mieszaniny.

3. Środek według zastrz. 2, znamienny tym, że składa się z 0,04 - 0,12% wagowych deksametazonu, 0,4 - 1,5% wagowych neomycyny, 0,4 - 2,4% wagowych detreomycyny, insuliny w ilości równoważnej 40 - 120 j.m./100 g środka, witaminy A w ilości odpowiadającej 150.000 - 400.000 j.m./10O g środka, 0,05 - 0,3% wagowych witaminy E, co najmniej 3,0% wagowych wody, 25 - 70% wagowych wazeliny oraz lanoliny w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych.

4. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że jako farmakologicznie dopuszczalne rozpuszczalniki zawiera alkohol etylowy w ilości co najmniej 40% wagowych oraz wodę destylowaną w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych.

5. Środek według zastrz. 4, znamienny tym, że składa się z 0,03 - 0,08% wagowych deksametazonu, 0,01 - 0,15% wagowych neomycyny, 0,2 - 0,6% wagowych detreomycyny, insuliny w ilości równoważnej 20 - 60 j.m./100 g środka, witaminy A w ilości odpowiadającej 100.000 - 250.000 j.m./100 g środka, 0,03 - 0,09% wagowych witaminy E, co najmniej 45% wagowych alkoholu etylowego oraz wody destylowanej w ilości uzupełniającej skład środka do 100% wagowych.