RU2223765C1 - Противовоспалительный и антиаллергический состав - Google Patents
Противовоспалительный и антиаллергический состав Download PDFInfo
- Publication number
- RU2223765C1 RU2223765C1 RU2002119623/15A RU2002119623A RU2223765C1 RU 2223765 C1 RU2223765 C1 RU 2223765C1 RU 2002119623/15 A RU2002119623/15 A RU 2002119623/15A RU 2002119623 A RU2002119623 A RU 2002119623A RU 2223765 C1 RU2223765 C1 RU 2223765C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inflammatory
- composition
- allergic
- salicylic acid
- betamethasone
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и касается противовоспалительного и антиаллергического состава, включающего в качестве действующего начала комбинацию бетаметазона дипропионата и салициловой кислоты и в качестве вспомогательных веществ вазелиновое масло и вазелин. Состав обладает высоким уровнем терапевтической активности и стабильностью при хранении. 1 з. п.ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к противовоспалительному и антиаллергическому лекарственному средству, которое может найти применение для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи, в том числе протекающих с нарушениями процесса ороговения кожи: подострых и хронических гиперкератических и сухих дерматозов, таких как псориаз, атонический дерматит, нейродермит, экземы (включая лихенефицированные формы, монетовидную экзему, экзему рук, экзематозный дерматит), дисгидроза, себорейного дерматита, обыкновенного ихтиоза, а также других заболеваний, сопровождающихся гиперкератозом.
Бетаметазон относится к группе глюкокортикоидных противовоспалительных средств. Препараты на основе глюкокортикоидов представляют собой эффективные противовоспалительные средства, оказывающие мощное и быстрое ингибирующее действие на воспалительный процесс на всех стадиях его развития, а также обладающие антиаллергической активностью, и вследствие этого широко применяются в клинической практике.
Применение глюкокортикоидов в дерматологии в виде различных лекарственных форм способствовало значительному прогрессу в терапии тяжелых воспалительных и аллергических кожных заболеваний. При местном нанесении глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное и противоаллергическое действие, тормозят накопление макрофагов и лейкоцитов в очаге воспаления. Уменьшая проницаемость капилляров, глюкокортикоиды препятствуют образованию отеков, угнетают фагоцитоз и высвобождение микросомальных ферментов и медиаторов воспаления.
Бетаметазон(9-фтор-11β,17,21-тригидрокси-16β-метилпрегна-1,4-диен-3,20-диона 17,21-дипропионат) - фторированный синтетический глюкокортикоид, является одним из самых эффективных препаратов данной группы [Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.2, изд. 13-е, Харьков: Торсинг, 1997, с.38]. Бетаметазон оказывает выраженные противовоспалительное и противоаллергическое действие и практически не обладает минералокортикоидной активностью. Различные модификации бетаметазона (бетаметазона дипропионат, валерат, динатрия фосфат, ацетат) применяются в качестве противовоспалительных, антиаллергических средств в виде разнообразных лекарственных форм: таблеток, инъекций, суспензий, кремов, мазей.
Бетаметазон, как и все глюкокортикоиды, при приеме внутрь и парентерально с целью системной терапии вызывает ряд побочных эффектов: синдром Кушинга, ожирение, мышечную слабость, гипокалиемию, диабет, остеопороз, кортикоидную зависимость, нарушение иммунного ответа, истончение и изъязвление кожи и стенок желудочно-кишечного тракта и др. Местное применение бетаметазона является в ряде случаев альтернативой системному и позволяет избежать выраженных побочных эффектов. Вместе с тем, у отдельных больных, особенно в случае местного применения глюкокортикоидов в течение длительного времени возможны побочные реакции.
В патенте США 4489070, 1984 г. приводятся сведения о фармацевтической композиции на основе бетаметазона дипропионата, предлагаемой под торговым названием "Diproson", которая содержит в качестве вспомогательных веществ очищенную воду, минеральное масло, белый вазелин, моноцетиловый эфир полиэтиленгликоля, цетостеариловый спирт, одноосновный натрийфосфат, фосфорную кислоту, 4-хлор-м-крезол и пропиленгликоль. Присутствие в составе 4-хлор-м-крезола и поверхностно-активных веществ дополнительно способствует возникновению нежелательных реакций, как например раздражение кожи, и в качестве альтернативы предлагается противовоспалительная мазь без ПАВ и консерванта, которая включает бетаметазона дипропионат, пропиленгликоль, карбомер 940 (полимер акриловой кислоты), регулятор рН, например гидроксид натрия, воду и диоксид титана (патент США 4489070). Однако данный состав, как и другие известные составы с бетаметазоном, не может устранить проблему активации микрофлоры, которая представляет собой один из наиболее распространенных побочных эффектов накожного применения глюкокортикоидов и приводит к возникновению и обострению вторичных инфекций в ходе лечения.
Одним из путей снижения вероятности побочных эффектов, а также дополнения и усиления действия бетаметазона является создание лекарственных средств, которые содержат комбинацию глюкокортикоида с другими активными веществами.
В японской заявке 61167614, 1986 г. описана мазь, содержащая 0,01-1 мас. % этерифицированного кортикостероида, например бетаметазона дипропионата, в сочетании с органической кислотой, предпочтительно многоосновной, такой как янтарная, фталевая, виннокаменная, лимонная, малоновая, и гликоль, например пропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, полиэтиленгликоль 200-600. Количество органической кислоты составляет 0,005-20 мас.% или, более предпочтительно, 0,05-5 мас. % от количества гликоля. Кислота выполняет в данном составе функцию стабилизатора, и нет никаких указаний на ее терапевтический эффект.
В литературе описано применение в качестве лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, противоаллергическим, противозудным, кератолитическим и антимикробным действием, комбинации бетаметазона дипропионата и салициловой кислоты - мазь "Бепросалик" фирмы Белупо и мазь "Дипросалик" фирмы Шеринг-Плау (Регистр лекарственных средств России 97/98. М., "Ремако", 1997). Однако сведения о количественном и качественном составе вспомогательных веществ в данных препаратах отсутствуют.
Необходимо отметить, что эффективность и побочные эффекты препаратов глюкокортикоидов для накожного применения, особенно в случае комбинированных составов, во многом зависят от высвобождения действующего вещества из основы и его пенетрации в кожу. Оптимизировать указанные показатели можно, варьируя тип и состав вспомогательных веществ.
Задача настоящего изобретения заключается в создании фармацевтического состава с оптимальным сочетанием вспомогательных веществ для мягкой лекарственной формы, содержащей сочетание глюкостероида - бетаметазона дипропионата с антисептическим веществом, обладающим кератолитическим действием.
Для решения поставленной задачи предлагается фармацевтический состав, содержащий в качестве действующего начала комбинацию бетаметазона дипропионата и салициловой кислоты и в качестве вспомогательных веществ вазелиновое масло и вазелин при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Бетаметазона дипропионат - 0,01-0,2
Салициловая кислота - 1,0-5,0
Вазелиновое масло - 4,8-25,0
Вазелин - 70,0-94,0
Заявляемое качественное и количественное соотношение компонентов найдено экспериментальным путем, является оптимальным и позволяет получить технический результат, соответствующий поставленной задаче, а именно: создать стабильный противовоспалительный и антиаллергический препарат для наружного применения, удовлетворяющий фармакопейным требованиям, имеющий срок годности не менее 2 лет и обладающий высоким уровнем терапевтической активности.
Бетаметазона дипропионат - 0,01-0,2
Салициловая кислота - 1,0-5,0
Вазелиновое масло - 4,8-25,0
Вазелин - 70,0-94,0
Заявляемое качественное и количественное соотношение компонентов найдено экспериментальным путем, является оптимальным и позволяет получить технический результат, соответствующий поставленной задаче, а именно: создать стабильный противовоспалительный и антиаллергический препарат для наружного применения, удовлетворяющий фармакопейным требованиям, имеющий срок годности не менее 2 лет и обладающий высоким уровнем терапевтической активности.
Действующим началом заявляемого состава является комбинация бетаметазона дипропионата с лекарственным веществом кератолитического и антимикробного действия - салициловой кислотой. Бетаметазона дипропионат оказывает противовоспалительное, антиаллергическое, противозудное действие. Салициловая кислота оказывает кератопластическое действие, а также умеренно выраженный противомикробный эффект, восстанавливает защитную кислую среду кожи, что весьма важно для профилактики возникновения и обострения вторичных инфекционных осложнений глюкокортикоидной терапии.
Исследование фармакологической активности нового состава было проведено на модели острого асептического аэросильного воспаления стопы крыс. Воспаление вызывали субплантарной инъекцией 2,5% водной взвеси гидрофильного аэросила. Заявляемый состав наносили на кожу стопы крыс дважды: за 30 мин до и непосредственно сразу после инъекции флогистика (аэросила) в однократных дозах по бетаметазону - 0,3 мг/кг и по салициловой кислоте - 17,95 мг/кг. Объем стопы измеряли до введения флогогенного агента и после его введения через 5 и 24 ч. Эффект оценивали по степени ингибирования прироста отека стопы по сравнению с контролем - группой нелеченных животных.
Как видно из данных, представленных в табл.1, в условиях аэросильного воспаления стопы у нелеченных животных наблюдается постепенное развитие экссудативной реакции, достигающей максимума к 5 ч и удерживающейся на постоянном уровне до 24 ч после введения аэросила. Двукратные лечебно-профилактические накожные аппликации нового состава вызывают выраженный статистически достоверный противовоспалительный эффект, который к 5 ч наблюдения достигает 60,9%, сохраняясь на достаточно высоком уровне до конца наблюдения.
Токсичность предлагаемого препарата изучена в острых и подострых опытах на крысах. В острых опытах при накожном нанесении мази на кожу крыс установлено, что разработанный препарат можно классифицировать как малотоксичный - ЛД50 при нанесении препарата на депилированную поверхность тела крыс составляет более 10 г/кг (по мази). При длительном (в течение одного месяца) накожном нанесении в достаточно высокой дозе 1,0 г/кг (1/10 от максимальной дозы, применявшейся в острых опытах) новый состав не оказывает негативного влияния на электрофизиологическую активность миокарда, гематологические показатели, не изменяет показателей, характеризующих функциональное состояние и метаболическую активность печени и миокарда, выделительную функцию почек. Полученные результаты согласуются с данными патоморфологических исследований. Так, накожные аппликации предлагаемого препарата в дозе 1,0 г/кг не вызывают изменений относительной массы внутренних органов крыс, не нарушают морфоструктуру органов, участвующих в выполнении защитно-выделительных и регуляторно-обменных функций организма. Заявленный состав не проявляет местнораздражающего действия, что было подтверждено гистологическими исследованиями. Таким образом, заявляемый состав может быть рекомендован к использованию в качестве противовоспалительного, противоаллергического, противозудного средства для накожного применения при воспалительных и аллергических заболеваниях, в том числе с компонентом ороговения кожи.
Предлагаемый фармацевтический состав выполняется в виде мягкой лекарственной формы, предпочтительно в форме мази, что обеспечивает простоту и удобство его использования в качестве препарата для наружного применения.
Получение заявляемого фармацевтического состава может быть осуществлено в соответствии с известными методами, используемыми для приготовления мягких лекарственных форм, например добавлением предварительно приготовленных дисперсий бетаметазона дипропионата и салициловой кислоты, которые при необходимости измельчают, в среде вазелинового масла или его смеси с вазелином к оставшейся части вспомогательных веществ и последующим перемешиванием окончательной смеси до однородного состояния.
Более подробно изобретение иллюстрируется следующими примерами (см. таблицу 2).
Пример 1. К смеси 122,9 г вазелина медицинского и части вазелинового масла (5,0 г) последовательно добавляют суспензию 4,5 г салициловой кислоты в 15,6 г вазелинового масла и суспензию 96 мг бетаметазона дипропионата в вазелиновом масле (1,9 г) и перемешивают при 50oС до однородного состояния, после чего охлаждают.
Полученная мазь белого цвета удовлетворяет требованиям на фармацевтическое средство. Содержание в 1 г мази: бетаметазона дипропионата - 0,00064 г, салициловой кислоты - 0,03 г, однородность - соответствует нормативным требованиям, микробиологическая чистота - менее 10 микроорганизмов (бактерий и грибов суммарно) в 1 г, бактерии семейств Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa отсутствуют. Срок годности более 27 месяцев.
Примеры 2, 3 выполняют аналогично, с тем отличием, что в примере 2 часть вазелина (10% от общего количества) вводят на этапе приготовления дисперсии салициловой кислоты, а в примере 3 изменяют порядок смешения компонентов, первоначально смешивают суспензии салициловой кислоты и бетаметазона дипропионата, и затем к однородной смеси добавляют оставшееся количество вспомогательных ингредиентов. Полученные композиции удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство и имеют сроки годности более 24 месяцев. Результаты изготовления составов представлены в таблице 2.
Claims (2)
1. Фармацевтический состав, содержащий в качестве действующего начала комбинацию бетаметазона дипропионата и салициловой кислоты, отличающийся тем, что содержит в качестве вспомогательных веществ вазелиновое масло и вазелин при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Бетаметазона дипропионат 0,01-0,2
Салициловая кислота 1,0-5,0
Вазелиновое масло 4,8-25,0
Вазелин 70,0-94,0
2. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что он выполнен в форме мази.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002119623/15A RU2223765C1 (ru) | 2002-07-24 | 2002-07-24 | Противовоспалительный и антиаллергический состав |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002119623/15A RU2223765C1 (ru) | 2002-07-24 | 2002-07-24 | Противовоспалительный и антиаллергический состав |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2223765C1 true RU2223765C1 (ru) | 2004-02-20 |
RU2002119623A RU2002119623A (ru) | 2004-02-27 |
Family
ID=32173041
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002119623/15A RU2223765C1 (ru) | 2002-07-24 | 2002-07-24 | Противовоспалительный и антиаллергический состав |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2223765C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012039639A1 (ru) * | 2010-09-21 | 2012-03-29 | Dikovskiy Aleksander Vladimirovich | Композиция для нормализации микрофлоры и очищения организма от токсинов и способ оздоровления организма |
-
2002
- 2002-07-24 RU RU2002119623/15A patent/RU2223765C1/ru active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012039639A1 (ru) * | 2010-09-21 | 2012-03-29 | Dikovskiy Aleksander Vladimirovich | Композиция для нормализации микрофлоры и очищения организма от токсинов и способ оздоровления организма |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2002119623A (ru) | 2004-02-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4512987A (en) | New pharmaceutical preparations | |
US4775529A (en) | Steroid lotion | |
RU2325912C1 (ru) | Фармацевтическая композиция противовоспалительного и антимикробного действия в форме мази на гидрофобной основе для лечения кожных заболеваний (варианты) | |
US20120028942A1 (en) | Medicinal Cream Made Using Neomycin Sulphate, Betamethasone Valerate, And Chitosan, And A Process To Make The Same | |
EP0055029A2 (en) | Preparations for the treatment of dermatoses | |
EA017660B1 (ru) | Гель, обладающий противовоспалительным и противоаллергическим действием | |
US20030194446A1 (en) | Zinc oxide compositions for dermatheraputics | |
NZ203802A (en) | Pharmaceutical compositions with a perfluorohydrocarbon vehicle | |
RU2223765C1 (ru) | Противовоспалительный и антиаллергический состав | |
US2890152A (en) | Topical anti-inflammatory compositions | |
RU2225208C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и антиаллергическим действием | |
RU2223097C1 (ru) | Комбинированное средство для лечения кожных заболеваний | |
JP2954366B2 (ja) | 活性成分としてクロラムフェニコール、ゲンタマイシンおよびナイスタチンを含有する、炎症性皮膚疾患の局所治療のための配合製剤 | |
Mishra et al. | Topical antibiotics and semisolid dosage forms | |
JP2000038352A (ja) | 外用組成物 | |
RU2140264C1 (ru) | Средство для наружного применения "полимед" | |
RU2644255C1 (ru) | Ранозаживляющее средство | |
US6235722B1 (en) | Pharmacological preparation | |
RU2417086C1 (ru) | Средство для лечения местных аллергических экссудативно-воспалительных и инфильтративно-воспалительных процессов кожи | |
WO2003097070A1 (en) | The pharmaceutical composition comprising a corticosteroid and an antiseptic | |
NL8803011A (nl) | Preparaten voor de vermindering van flebectasie en werkwijze voor de bereiding ervan. | |
JP2000510476A (ja) | フェノール系殺生物剤およびコリンを含有する局所薬剤 | |
RU2205011C1 (ru) | Фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью | |
JP3187806B2 (ja) | ニトロイミダゾール系化合物を含むアトピー性皮膚炎治療用の外用剤 | |
JP2001163783A (ja) | 皮膚疾患治療用外用剤 |