PL189948B1

PL189948B1 - Sposób otrzymywania nowych 6-aryIo-2,6,7,8-tetra- hydro-3-tiokso-1,2,4-triazolo[3’,4’:5,1]1,2,4-triazolo[4,3-a]imidazoli

Info

Publication number: PL189948B1
Application number: PL98327521A
Authority: PL
Inventors: Krzysztof Sztanke; Tadeusz Tkaczyński
Original assignee: Akad Medyczna
Priority date: 1998-07-14
Filing date: 1998-07-14
Publication date: 2005-10-31

Abstract

Sposób otrzymywania nowych 6-arylo-2,6,7,8-[tetrahydro-3-tiokso-1,2,4-triazolo[3 ',4':5,1 ] 1,2,4-tria- zolo[4,3-a]imidazoli o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl lub jego podstawione analogi, zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 2,3-dimetylofenyl, które to związki są pochodnymi nowego układu heterocyklicznego 1,2,4- -triazolo[3',4''5,l]1,2,4-triazolo[4,3a]imidazolu, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie a X oznacza halogen, korzystnie jod, chlor lub brom, poddaje się reakcji z disiarczkiem węgla i proces prowadzi się w środowisku wodno-alkoholowym, początkowo utrzymując temperaturę w przedziale od 0 do 25°C przez około 0,5 do 1,5 godziny, a następnie przez okres od 5 do 16 godzin w temperaturze wrzenia, w obecności około dwukrotnego nadmiaru czynnika wiążącego halo- genowodór, korzystnie wodorotlenku sodu lub potasu, a powstałą sól sodową lub potasową uwalnia się poprzez działanie czynnika kwasowego, po czym wydzielony osad przemywa się wodą lub alkoholem oraz krystalizuje się z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie z metanolu.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych 6-arylo-2,6,7,8-tetrahydro3- tiokso-1,2,4-triazolo[3',4':5,1]1,2,4-triazolo[4,3-a]imidazoli, o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl lub jego podstawione analogi zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl. 2,3-dimetylofenyl.

Związki otrzymywane sposobem według wynalazku są pochodnymi nowego układu heterocyklicznego 1,2,4-triazolo[3''4''5,l]1.2,4-triazolo[4,3-a]imidazolu. dotychczas nieopisanego w literaturze.

Związki o wzorze ogólnym 1, sposobem według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionego halogenowodorku 7-arylo-3-hydrazyno-5H-6,7-dihydroimidazo[2,l-c][1,2,4]triazolu, to jest związku o wzorze ogólnym 2, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl lub jego podstawione analogi zwłaszcza 2-metylofenyl,

4- metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 2,3-dimetyiofenyl a X oznacza halooen, korzystmejod, chlor, brom z disiarczkiem węgla. Reakcję prowadzi się w środowisku wodno-alkoholowym, początkowo utrzymując temperaturę w przedziale od 0 do 25°C przez 0,5 do 1,5 godziny, a następnie przez okres od 5 do 16 godzin w temperaturze wrzenia w obecności około dwukrotnego nadmiaru czynnika wiążącego halogenowodór, korzystnie wodorotlenku sodu lub potasu. Powstałą sól sodową lub potasową uwalnia się poprzez działanie czynnika kwasowego, na przykład rozcieńczonego kwasu solnego. Osad przemywa się wodą lub alkoholem i przekryntalizowujr się z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie z metanolu.

Uzyskane sposobem według wynalazku nowe związki majtązastososwanie głównie jako materiały wyjściowe w syntezie wielopierścieniowych układów heterocyklicznych.

Poniższe przykłady wyjaśniają istotę wynalazku nie ograniczając jego zakresu.

Przykład I. W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną i mieszadło mechaniczne umieszczono 7,2g (0,02 mola) jodowodorku 7-(2-metylofrnclo)e3-hcdrazcno-5H-6,7-dihcdroimidazo[2,1-c][1,a,4]triazolu rozpuszczonego w 60 ml wody destylowanej. Następnie dodano 1,6g (0,04 mola) wodorotlenku sodowego rozpuszczonego w 10 ml wody oraz 50 ml metanolu. Utrzymując temperaturę w przedziale od 0 do 25°C z wkraplacza dodano 3g (0,04 mola) disiarczku węgla rozpuszczonego w 50 ml metanolu. Reakcję prowadzono przez 0,5 godziny w temperaturze pokojowej, a następnie przez 8 godzin w temperaturze

189 948 wrzenia rozpuszczalnika. Pozostałość zakwaszono rozcieńczonym kwasem solnym. Wydzielony osad odsączono i przemyto wodą i przekrystalizowano z metanolu. Otrzymano 1,7g (32% wydajności) 6-(2-metylofenylo)2,6,7,8-tetrahydro-3-tiokso-1,2,4-triazolo [3',4':5,1j1,2,4-triazolo[4,3-a]imidazolu o temperaturze topnienia 138-140°C.

IR(KBr)cm_: 1175 (C=S) 'H NMR (DMSO, ppm): 2,2 (s, 3H, CH3); 4,29 (s, 4H, 2CH₂); 7,1-7,43 (m, 4H, CHao); 13,2 (s, 1HNH-C=S)

Analiza elementarna dla wzoru C12H12N6S (m. cz. 272,3)

Obliczono: 52,9% C 4,4% H 30,9% N 11,8%S

Oznaczono: 53,1% C 4^^%H 30,8% N 11,9% S

Przykład II. Postępując analogicznie jak w przykładzie I do reakcji użyto jodowodorek 7-(4-metylofenylo)-3-hydrazyno-5H-6,7-dihy<droimidazo[2,1-c][1,2,4]triazolu, wodorotlenek sodowy i disiarczek węgla. Otrzymano 2,7g (50% wydajności) 6-(4-metylofenylo)2,6,7,8-tetrrahydtr>-3-tiokso-1,2,4-triia<olo[3',4':5,1.| 1,2,4-triiuzolo[4,3-a]imidazolu o temperaturze topnienia 217-220°C.

Analiza elementarna dla wzoru C12H12N6S (m. cz. 272,3)

Obliczono: 52,9% C 4Λ%Η 30,9% N 11,8%S

Oznaczono: 52,7% C 4,5% H 30,7% N 11,7%S

Przykład III. Postępując analogicznie jak w przykładzie I do reakcji użyto jodowodorek 7-(2-metylofenylo)-3 -hydrazyno-5H-6,7-dihydroimidazo[2,1-c] [ 1,2,4]triazolu, wodorotlenek sodowy' i węgla. Otrzymano 2,5g (43% wydajności) 6-(2-meiyIofeiyyio)2.6.7.8- tetrahydro-3-tiokso-1,2,4-triazolo[3,4':5.1] 1,2,4-triazolo[4,3-a] imidazolu o temperaturze topnienia 215 - 218°C.

Analiza elementarna dla wzoru C12H12N6S (m. cz. 272,3)

Obliczono: 50,0% C 4,2% H 29,2% N 11,1% S

Oznaczono: 49,9% C -4^^%H 29,4% N 11,2%S

Przykład IV. Postępując analogicznie jak w przykładzie I do reakcji użyto jodowodorek 7-(2,3-dimetylofenylo)-3-hycbrazy[io-5H-6,7'-&hy<d:Oimidiazo[2,1-c][1,2,4] triazolu, wodorotlenek sodowy i disiarczek węgla. Otrzymano 2,57g (44% wydajności) 6-(2,3-dimetylofenylo)

2.6.7.8- tetrahydro-3-tiokso-l,2,4-triazolo[3',4',:5,1] 1,2,4-triazolo[4,3-a] imidazolu o temperaturze topnienia 253-254°C.

IR (Kbr)cm-1: 1178 (C=S) ’H NMR (DMSO, ppm): 2,21 (s, 3H, CH3); 2,3 (s, 3H, CH3); 4,33 (s,4H, 2CH₂); 7,18-7,36 (m, 3H, CHa-om); 13,1 (s, 1H, NH-C=S)

Analiza elementarna dla wzoru C12H12N6S (m.cz. 272.3)

Obliczono: 54,5% C 4,9% H 29,3% N 11,2% S

Oznaczono: 54,3% C 4,8% H 29,1% N 11,1% S

189 948

WZÓR 1

WZÓR 2

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.

Claims

Zastrzeżenie patentowe

Sposób otrzymywania nowych 6-arylo-2,6,7,8-tetrahydro-3-tiokso-1,2,4-triazolo[3',4':5,1]1,2,4-triazolo[4,3-a]imidazoli o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl lub jego podstawione analogi, zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl,
2-metoksyfeny1, 2,3-dimetylofenyl, które to związki są pochodnymi nowego układu heterocyklicznego 1,2,4-triazolo[3',4':5,1]1,2,4-triazolo[4,3a]imidazolu, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie a X oznacza halogen, korzystnie jod, chlor lub brom, poddaje się reakcji z disiarczkiem węgla i proces prowadzi się w środowisku wodno-alkoholowym, początkowo utrzymując temperaturę w przedziale od 0 do 25°C przez około 0,5 do 1,5 godziny, a następnie przez okres od 5 do 16 godzin w temperaturze wrzenia, w obecności około dwukrotnego nadmiaru czynnika wiążącego halogenowodór, korzystnie wodorotlenku sodu lub potasu, a powstałą sól sodową lub potasową uwalnia się poprzez działanie czynnika kwasowego, po czym wydzielony osad przemywa się wodą lub alkoholem oraz krystalizuje się z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie z metanolu.