PL185701B1 - Cząsteczka polinukleotydu kodująca zmutowane białko Cbeta, zmutowane białko Cbeta, koniugat polisacharydu ściany komórkowej paciorkowców i zmutowanego białka Cbeta oraz szczepionka zawierająca zmutowane białko Cbeta - Google Patents
Cząsteczka polinukleotydu kodująca zmutowane białko Cbeta, zmutowane białko Cbeta, koniugat polisacharydu ściany komórkowej paciorkowców i zmutowanego białka Cbeta oraz szczepionka zawierająca zmutowane białko CbetaInfo
- Publication number
- PL185701B1 PL185701B1 PL97332037A PL33203797A PL185701B1 PL 185701 B1 PL185701 B1 PL 185701B1 PL 97332037 A PL97332037 A PL 97332037A PL 33203797 A PL33203797 A PL 33203797A PL 185701 B1 PL185701 B1 PL 185701B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- protein
- lys
- amino acid
- leu
- glu
- Prior art date
Links
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims description 15
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims description 15
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims description 15
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 215
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 189
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 74
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims abstract description 57
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims abstract description 56
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 50
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 50
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 49
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 40
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims abstract description 31
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims abstract description 31
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims abstract description 31
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 29
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims abstract description 19
- 230000006269 (delayed) early viral mRNA transcription Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 61
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 51
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 47
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 35
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 claims description 33
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 30
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 28
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 claims description 23
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 17
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 14
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims description 12
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 10
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims description 9
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 9
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 8
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 7
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 5
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 claims description 5
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 101000874347 Streptococcus agalactiae IgA FC receptor Proteins 0.000 claims description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 2
- 241000193990 Streptococcus sp. 'group B' Species 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 2
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 claims description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 claims description 2
- 108010060123 Conjugate Vaccines Proteins 0.000 claims 6
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 claims 4
- 229940031670 conjugate vaccine Drugs 0.000 claims 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims 3
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 2
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 claims 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 2
- 229940118376 tetanus toxin Drugs 0.000 claims 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims 1
- 206010010594 Congenital pneumonia Diseases 0.000 claims 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 claims 1
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 claims 1
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 claims 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 claims 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 claims 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 206010042178 Streptococcal impetigo Diseases 0.000 claims 1
- 206010048960 Streptococcal sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 claims 1
- 230000006303 immediate early viral mRNA transcription Effects 0.000 claims 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims 1
- 229960005030 other vaccine in atc Drugs 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims 1
- 238000012552 review Methods 0.000 claims 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 443
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 379
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 108
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 66
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 56
- 108010070643 prolylglutamic acid Proteins 0.000 description 51
- 108010054155 lysyllysine Proteins 0.000 description 50
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 47
- ZXAGTABZUOMUDO-GVXVVHGQSA-N Val-Glu-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N ZXAGTABZUOMUDO-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 41
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 41
- 108010092854 aspartyllysine Proteins 0.000 description 39
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 37
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 35
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 35
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 34
- 108010017391 lysylvaline Proteins 0.000 description 33
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 description 32
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 description 32
- 108010003700 lysyl aspartic acid Proteins 0.000 description 31
- LSLIRHLIUDVNBN-CIUDSAMLSA-N Ala-Asp-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN LSLIRHLIUDVNBN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 26
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 25
- DCRWPTBMWMGADO-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DCRWPTBMWMGADO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 25
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 24
- 108010005233 alanylglutamic acid Proteins 0.000 description 23
- IRXNJYPKBVERCW-DCAQKATOSA-N Glu-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IRXNJYPKBVERCW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 22
- XKWABWFMQXMUMT-HJGDQZAQSA-N Thr-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XKWABWFMQXMUMT-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 22
- BGXVHVMJZCSOCA-AVGNSLFASA-N Val-Pro-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N BGXVHVMJZCSOCA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 22
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 22
- NVFSJIXJZCDICF-SRVKXCTJSA-N Asp-Lys-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N NVFSJIXJZCDICF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 20
- YSZNURNVYFUEHC-BQBZGAKWSA-N Lys-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YSZNURNVYFUEHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 20
- WFIVLLFYUZZWOD-RHYQMDGZSA-N Pro-Lys-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O WFIVLLFYUZZWOD-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 20
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 20
- 108010031491 threonyl-lysyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 20
- IRDASPPCLZIERZ-XHNCKOQMSA-N Glu-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N IRDASPPCLZIERZ-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 19
- NFNVDJGXRFEYTK-YUMQZZPRSA-N Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O NFNVDJGXRFEYTK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 19
- YVKSMSDXKMSIRX-GUBZILKMSA-N Leu-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O YVKSMSDXKMSIRX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 19
- YPLVCBKEPJPBDQ-MELADBBJSA-N Lys-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N YPLVCBKEPJPBDQ-MELADBBJSA-N 0.000 description 19
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 108010052670 arginyl-glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 19
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 19
- 108010038320 lysylphenylalanine Proteins 0.000 description 19
- QLROSWPKSBORFJ-BQBZGAKWSA-N L-Prolyl-L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 QLROSWPKSBORFJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 18
- RYQUMYBMOJYYDK-NHCYSSNCSA-N Val-Pro-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N RYQUMYBMOJYYDK-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 18
- JVYNYWXHZWVJEF-NUMRIWBASA-N Glu-Thr-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O JVYNYWXHZWVJEF-NUMRIWBASA-N 0.000 description 17
- WGLAORUKDGRINI-WDCWCFNPSA-N Lys-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O WGLAORUKDGRINI-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 17
- RBEATVHTWHTHTJ-KKUMJFAQSA-N Lys-Leu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O RBEATVHTWHTHTJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 17
- RPWTZTBIFGENIA-VOAKCMCISA-N Lys-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RPWTZTBIFGENIA-VOAKCMCISA-N 0.000 description 17
- QGXCWPNQVCYJEL-NUMRIWBASA-N Thr-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O QGXCWPNQVCYJEL-NUMRIWBASA-N 0.000 description 17
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 17
- 108010038633 aspartylglutamate Proteins 0.000 description 17
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 17
- YVXRYLVELQYAEQ-SRVKXCTJSA-N Asn-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N YVXRYLVELQYAEQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 16
- PBVLJOIPOGUQQP-CIUDSAMLSA-N Asp-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PBVLJOIPOGUQQP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 16
- CIOWSLJGLSUOME-BQBZGAKWSA-N Lys-Asp Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O CIOWSLJGLSUOME-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 16
- NVGBPTNZLWRQSY-UWVGGRQHSA-N Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN NVGBPTNZLWRQSY-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 16
- KRDSCBLRHORMRK-JXUBOQSCSA-N Thr-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KRDSCBLRHORMRK-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 16
- TZVUSFMQWPWHON-NHCYSSNCSA-N Val-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N TZVUSFMQWPWHON-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 16
- FQNILRVJOJBFFC-FXQIFTODSA-N Ala-Pro-Asp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N FQNILRVJOJBFFC-FXQIFTODSA-N 0.000 description 15
- ANPFQTJEPONRPL-UGYAYLCHSA-N Asn-Ile-Asp Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ANPFQTJEPONRPL-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 15
- SNFUTDLOCQQRQD-ZKWXMUAHSA-N Glu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O SNFUTDLOCQQRQD-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 15
- KYIIALJHAOIAHF-KKUMJFAQSA-N Leu-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 KYIIALJHAOIAHF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 15
- QLFAPXUXEBAWEK-NHCYSSNCSA-N Lys-Val-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O QLFAPXUXEBAWEK-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 15
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 15
- LHALYDBUDCWMDY-CIUDSAMLSA-N Pro-Glu-Ala Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(O)=O LHALYDBUDCWMDY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 15
- QPDUWAUSSWGJSB-NGZCFLSTSA-N Asp-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N QPDUWAUSSWGJSB-NGZCFLSTSA-N 0.000 description 14
- ZMVCLTGPGWJAEE-JYJNAYRXSA-N Glu-His-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O ZMVCLTGPGWJAEE-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 14
- MHXKHKWHPNETGG-QWRGUYRKSA-N Gly-Lys-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O MHXKHKWHPNETGG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 14
- UQRZFMQQXXJTTF-AVGNSLFASA-N Lys-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UQRZFMQQXXJTTF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 14
- BDFHWFUAQLIMJO-KXNHARMFSA-N Lys-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O BDFHWFUAQLIMJO-KXNHARMFSA-N 0.000 description 14
- IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N Thr-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 14
- MPUMPERGHHJGRP-WEDXCCLWSA-N Thr-Gly-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O MPUMPERGHHJGRP-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 14
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 13
- YBAFDPFAUTYYRW-YUMQZZPRSA-N Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 13
- TXLQHACKRLWYCM-DCAQKATOSA-N His-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O TXLQHACKRLWYCM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 13
- KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N L-leucyl-L-phenylalanine Natural products CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N 0.000 description 13
- QBEPTBMRQALPEV-MNXVOIDGSA-N Lys-Ile-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN QBEPTBMRQALPEV-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 13
- QVTDVTONTRSQMF-WDCWCFNPSA-N Lys-Thr-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@H](O)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN QVTDVTONTRSQMF-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 13
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 13
- RVQDZELMXZRSSI-IUCAKERBSA-N Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 RVQDZELMXZRSSI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 13
- OFGUOWQVEGTVNU-DCAQKATOSA-N Pro-Lys-Ala Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OFGUOWQVEGTVNU-DCAQKATOSA-N 0.000 description 13
- YPBYQWFZAAQMGW-XIRDDKMYSA-N Trp-Lys-Asn Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N YPBYQWFZAAQMGW-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 13
- NLNCNKIVJPEFBC-DLOVCJGASA-N Val-Val-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O NLNCNKIVJPEFBC-DLOVCJGASA-N 0.000 description 13
- 108010075702 lysyl-valyl-aspartyl-leucine Proteins 0.000 description 13
- 108010056582 methionylglutamic acid Proteins 0.000 description 13
- 108010020532 tyrosyl-proline Proteins 0.000 description 13
- BUQICHWNXBIBOG-LMVFSUKVSA-N Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N BUQICHWNXBIBOG-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 12
- JQFZHHSQMKZLRU-IUCAKERBSA-N Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N JQFZHHSQMKZLRU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 12
- NTWOPSIUJBMNRI-KKUMJFAQSA-N Asn-Lys-Tyr Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NTWOPSIUJBMNRI-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 12
- ZPASCJBSSCRWMC-GVXVVHGQSA-N Glu-His-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N ZPASCJBSSCRWMC-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 12
- HMJULNMJWOZNFI-XHNCKOQMSA-N Glu-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O HMJULNMJWOZNFI-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 12
- BMVFXOQHDQZAQU-DCAQKATOSA-N Leu-Pro-Asp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N BMVFXOQHDQZAQU-DCAQKATOSA-N 0.000 description 12
- FACUGMGEFUEBTI-SRVKXCTJSA-N Lys-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN FACUGMGEFUEBTI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 12
- XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N N-alpha-L-glutamyl-L-phenylalanine Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XXWBHOWRARMUOC-NHCYSSNCSA-N Val-Lys-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N XXWBHOWRARMUOC-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 12
- VPGCVZRRBYOGCD-AVGNSLFASA-N Val-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VPGCVZRRBYOGCD-AVGNSLFASA-N 0.000 description 12
- 108010077245 asparaginyl-proline Proteins 0.000 description 12
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 12
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 12
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 12
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 12
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 12
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 12
- 108010012581 phenylalanylglutamate Proteins 0.000 description 12
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 12
- PNQWAUXQDBIJDY-GUBZILKMSA-N Arg-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O PNQWAUXQDBIJDY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 11
- QUAWOKPCAKCHQL-SRVKXCTJSA-N Asn-His-Lys Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N QUAWOKPCAKCHQL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 11
- XQFLFQWOBXPMHW-NHCYSSNCSA-N Asp-Val-His Chemical compound N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)O XQFLFQWOBXPMHW-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 11
- IVGJYOOGJLFKQE-AVGNSLFASA-N Glu-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N IVGJYOOGJLFKQE-AVGNSLFASA-N 0.000 description 11
- CIMULJZTTOBOPN-WHFBIAKZSA-N Gly-Asn-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CIMULJZTTOBOPN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 11
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 11
- WIDZHJTYKYBLSR-DCAQKATOSA-N Leu-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WIDZHJTYKYBLSR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 11
- 108010071324 Livagen Proteins 0.000 description 11
- QYOXSYXPHUHOJR-GUBZILKMSA-N Lys-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O QYOXSYXPHUHOJR-GUBZILKMSA-N 0.000 description 11
- UGTZHPSKYRIGRJ-YUMQZZPRSA-N Lys-Glu Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O UGTZHPSKYRIGRJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 11
- HGNRJCINZYHNOU-LURJTMIESA-N Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O HGNRJCINZYHNOU-LURJTMIESA-N 0.000 description 11
- UGCIQUYEJIEHKX-GVXVVHGQSA-N Lys-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UGCIQUYEJIEHKX-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 11
- ONGCSGVHCSAATF-CIUDSAMLSA-N Met-Ala-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O ONGCSGVHCSAATF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 11
- KIAWKQJTSGRCSA-AVGNSLFASA-N Phe-Asn-Glu Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N KIAWKQJTSGRCSA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 11
- KDYPMIZMXDECSU-JYJNAYRXSA-N Phe-Leu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 KDYPMIZMXDECSU-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 11
- XZQYIJALMGEUJD-OEAJRASXSA-N Phe-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XZQYIJALMGEUJD-OEAJRASXSA-N 0.000 description 11
- LXVLKXPFIDDHJG-CIUDSAMLSA-N Pro-Glu-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LXVLKXPFIDDHJG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 11
- RMODQFBNDDENCP-IHRRRGAJSA-N Pro-Lys-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RMODQFBNDDENCP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 11
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 11
- 108010025306 histidylleucine Proteins 0.000 description 11
- 108010044056 leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 11
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 11
- PNHQRQTVBRDIEF-CIUDSAMLSA-N Asn-Leu-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N PNHQRQTVBRDIEF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 10
- CTWCFPWFIGRAEP-CIUDSAMLSA-N Asp-Lys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O CTWCFPWFIGRAEP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 10
- VHOLZZKNEBBHTH-YUMQZZPRSA-N His-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CNC=N1 VHOLZZKNEBBHTH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 10
- MMFKFJORZBJVNF-UWVGGRQHSA-N His-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 MMFKFJORZBJVNF-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 10
- FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N L-Phenylalanyl-L-lysin Natural products NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- MYGQXVYRZMKRDB-SRVKXCTJSA-N Leu-Asp-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN MYGQXVYRZMKRDB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 10
- CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N Lys-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 10
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 description 10
- KIPIKSXPPLABPN-CIUDSAMLSA-N Pro-Glu-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 KIPIKSXPPLABPN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 10
- LPGSNRSLPHRNBW-AVGNSLFASA-N Pro-His-Val Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C([O-])=O)NC(=O)[C@H]1[NH2+]CCC1)C1=CN=CN1 LPGSNRSLPHRNBW-AVGNSLFASA-N 0.000 description 10
- BTPAWKABYQMKKN-LKXGYXEUSA-N Ser-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O BTPAWKABYQMKKN-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 10
- GFRIEEKFXOVPIR-RHYQMDGZSA-N Thr-Pro-Lys Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O GFRIEEKFXOVPIR-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 10
- KKHRWGYHBZORMQ-NHCYSSNCSA-N Val-Arg-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N KKHRWGYHBZORMQ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 10
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 10
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 10
- 108010057952 lysyl-phenylalanyl-lysine Proteins 0.000 description 10
- 108010045397 lysyl-tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 10
- SADYNMDJGAWAEW-JKQORVJESA-N (2s)-2-[[(2s)-3-carboxy-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN SADYNMDJGAWAEW-JKQORVJESA-N 0.000 description 9
- GGNHBHYDMUDXQB-KBIXCLLPSA-N Ala-Glu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N GGNHBHYDMUDXQB-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 9
- PCIFXPRIFWKWLK-YUMQZZPRSA-N Ala-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N PCIFXPRIFWKWLK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 9
- MFMDKJIPHSWSBM-GUBZILKMSA-N Ala-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MFMDKJIPHSWSBM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 9
- YUOXLJYVSZYPBJ-CIUDSAMLSA-N Asn-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YUOXLJYVSZYPBJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 9
- YNQIDCRRTWGHJD-ZLUOBGJFSA-N Asp-Asn-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O YNQIDCRRTWGHJD-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 9
- ATVYZJGOZLVXDK-IUCAKERBSA-N Glu-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O ATVYZJGOZLVXDK-IUCAKERBSA-N 0.000 description 9
- VGBSZQSKQRMLHD-MNXVOIDGSA-N Glu-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O VGBSZQSKQRMLHD-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 9
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 9
- ULXYQAJWJGLCNR-YUMQZZPRSA-N Leu-Asp-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O ULXYQAJWJGLCNR-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 9
- ISHNZELVUVPCHY-ZETCQYMHSA-N Lys-Gly-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O ISHNZELVUVPCHY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 9
- DTUZCYRNEJDKSR-NHCYSSNCSA-N Lys-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN DTUZCYRNEJDKSR-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 9
- SKRGVGLIRUGANF-AVGNSLFASA-N Lys-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SKRGVGLIRUGANF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 9
- XIZQPFCRXLUNMK-BZSNNMDCSA-N Lys-Leu-Phe Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N XIZQPFCRXLUNMK-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 9
- HKXSZKJMDBHOTG-CIUDSAMLSA-N Lys-Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN HKXSZKJMDBHOTG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 9
- XUSDDSLCRPUKLP-QXEWZRGKSA-N Pro-Asp-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 XUSDDSLCRPUKLP-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 9
- WVOXLKUUVCCCSU-ZPFDUUQYSA-N Pro-Glu-Ile Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WVOXLKUUVCCCSU-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 9
- LGSANCBHSMDFDY-GARJFASQSA-N Pro-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O LGSANCBHSMDFDY-GARJFASQSA-N 0.000 description 9
- PCWLNNZTBJTZRN-AVGNSLFASA-N Pro-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 PCWLNNZTBJTZRN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 9
- NMZXJDSKEGFDLJ-DCAQKATOSA-N Ser-Pro-Lys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O NMZXJDSKEGFDLJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 9
- VBMOVTMNHWPZJR-SUSMZKCASA-N Thr-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VBMOVTMNHWPZJR-SUSMZKCASA-N 0.000 description 9
- UPJONISHZRADBH-XPUUQOCRSA-N Val-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O UPJONISHZRADBH-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 9
- 108010013835 arginine glutamate Proteins 0.000 description 9
- 108010069205 aspartyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 9
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 9
- 108010057083 glutamyl-aspartyl-leucine Proteins 0.000 description 9
- 108010025153 lysyl-alanyl-alanine Proteins 0.000 description 9
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 9
- FJVAQLJNTSUQPY-CIUDSAMLSA-N Ala-Ala-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN FJVAQLJNTSUQPY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 8
- MAZZQZWCCYJQGZ-GUBZILKMSA-N Ala-Pro-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O MAZZQZWCCYJQGZ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 8
- SUMJNGAMIQSNGX-TUAOUCFPSA-N Arg-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O SUMJNGAMIQSNGX-TUAOUCFPSA-N 0.000 description 8
- IIFDPDVJAHQFSR-WHFBIAKZSA-N Asn-Glu Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O IIFDPDVJAHQFSR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 8
- PUUPMDXIHCOPJU-HJGDQZAQSA-N Asn-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O PUUPMDXIHCOPJU-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 8
- XEDQMTWEYFBOIK-ACZMJKKPSA-N Asp-Ala-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XEDQMTWEYFBOIK-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 8
- PDIYGFYAMZZFCW-JIOCBJNQSA-N Asp-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O PDIYGFYAMZZFCW-JIOCBJNQSA-N 0.000 description 8
- SZXSSXUNOALWCH-ACZMJKKPSA-N Glu-Ala-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SZXSSXUNOALWCH-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 8
- RLZBLVSJDFHDBL-KBIXCLLPSA-N Glu-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O RLZBLVSJDFHDBL-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 8
- FYYSIASRLDJUNP-WHFBIAKZSA-N Glu-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FYYSIASRLDJUNP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 8
- IESFZVCAVACGPH-PEFMBERDSA-N Glu-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O IESFZVCAVACGPH-PEFMBERDSA-N 0.000 description 8
- HJIFPJUEOGZWRI-GUBZILKMSA-N Glu-Asp-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N HJIFPJUEOGZWRI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 8
- QDMVXRNLOPTPIE-WDCWCFNPSA-N Glu-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QDMVXRNLOPTPIE-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 8
- BFEZQZKEPRKKHV-SRVKXCTJSA-N Glu-Pro-Lys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O BFEZQZKEPRKKHV-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 8
- ZYRXTRTUCAVNBQ-GVXVVHGQSA-N Glu-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N ZYRXTRTUCAVNBQ-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 8
- FBOMZVOKCZMDIG-XQQFMLRXSA-N His-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N FBOMZVOKCZMDIG-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 8
- BCISUQVFDGYZBO-QSFUFRPTSA-N Ile-Val-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O BCISUQVFDGYZBO-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 8
- PBGDOSARRIJMEV-DLOVCJGASA-N Leu-His-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PBGDOSARRIJMEV-DLOVCJGASA-N 0.000 description 8
- CSFVADKICPDRRF-KKUMJFAQSA-N Leu-His-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CN=CN1 CSFVADKICPDRRF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 8
- OTXBNHIUIHNGAO-UWVGGRQHSA-N Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN OTXBNHIUIHNGAO-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 8
- IRNSXVOWSXSULE-DCAQKATOSA-N Lys-Ala-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN IRNSXVOWSXSULE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 8
- JPNRPAJITHRXRH-BQBZGAKWSA-N Lys-Asn Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O JPNRPAJITHRXRH-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 8
- QUYCUALODHJQLK-CIUDSAMLSA-N Lys-Asp-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O QUYCUALODHJQLK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 8
- VUTWYNQUSJWBHO-BZSNNMDCSA-N Lys-Leu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O VUTWYNQUSJWBHO-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 8
- YQAIUOWPSUOINN-IUCAKERBSA-N Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN YQAIUOWPSUOINN-IUCAKERBSA-N 0.000 description 8
- ORPZXBQTEHINPB-SRVKXCTJSA-N Pro-Arg-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(O)=O ORPZXBQTEHINPB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 8
- SCSVNSNWUTYSFO-WDCWCFNPSA-N Thr-Lys-Glu Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SCSVNSNWUTYSFO-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 8
- WFAUDCSNCWJJAA-KXNHARMFSA-N Thr-Lys-Pro Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O WFAUDCSNCWJJAA-KXNHARMFSA-N 0.000 description 8
- RUCNAYOMFXRIKJ-DCAQKATOSA-N Val-Ala-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN RUCNAYOMFXRIKJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 8
- WMRWZYSRQUORHJ-YDHLFZDLSA-N Val-Phe-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N WMRWZYSRQUORHJ-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 8
- YKNOJPJWNVHORX-UNQGMJICSA-N Val-Phe-Thr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YKNOJPJWNVHORX-UNQGMJICSA-N 0.000 description 8
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Natural products NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 8
- 108010004914 prolylarginine Proteins 0.000 description 8
- 108010090894 prolylleucine Proteins 0.000 description 8
- 108010071097 threonyl-lysyl-proline Proteins 0.000 description 8
- MNZHHDPWDWQJCQ-YUMQZZPRSA-N Ala-Leu-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O MNZHHDPWDWQJCQ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 7
- SDZRIBWEVVRDQI-CIUDSAMLSA-N Ala-Lys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SDZRIBWEVVRDQI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 7
- WPWUFUBLGADILS-WDSKDSINSA-N Ala-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O WPWUFUBLGADILS-WDSKDSINSA-N 0.000 description 7
- IORKCNUBHNIMKY-CIUDSAMLSA-N Ala-Pro-Glu Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IORKCNUBHNIMKY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 7
- XAXHGSOBFPIRFG-LSJOCFKGSA-N Ala-Pro-His Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(O)=O XAXHGSOBFPIRFG-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 7
- BTRULDJUUVGRNE-DCAQKATOSA-N Ala-Pro-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O BTRULDJUUVGRNE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 7
- KUFVXLQLDHJVOG-SHGPDSBTSA-N Ala-Thr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N)O KUFVXLQLDHJVOG-SHGPDSBTSA-N 0.000 description 7
- UGKZHCBLMLSANF-CIUDSAMLSA-N Asp-Asn-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O UGKZHCBLMLSANF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 7
- VSMYBNPOHYAXSD-GUBZILKMSA-N Asp-Lys-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VSMYBNPOHYAXSD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 7
- MUSGDMDGNGXULI-DCAQKATOSA-N Glu-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O MUSGDMDGNGXULI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 7
- LGYZYFFDELZWRS-DCAQKATOSA-N Glu-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LGYZYFFDELZWRS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 7
- VMKCPNBBPGGQBJ-GUBZILKMSA-N Glu-Leu-Asn Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N VMKCPNBBPGGQBJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 7
- NJCALAAIGREHDR-WDCWCFNPSA-N Glu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NJCALAAIGREHDR-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 7
- MXJYXYDREQWUMS-XKBZYTNZSA-N Glu-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MXJYXYDREQWUMS-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 7
- MBOAPAXLTUSMQI-JHEQGTHGSA-N Gly-Glu-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MBOAPAXLTUSMQI-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 7
- YTSVAIMKVLZUDU-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Asp Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O YTSVAIMKVLZUDU-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 7
- BKOVCRUIXDIWFV-IXOXFDKPSA-N His-Lys-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 BKOVCRUIXDIWFV-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 7
- MRVZCDSYLJXKKX-ACRUOGEOSA-N His-Tyr-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CC3=CN=CN3)N MRVZCDSYLJXKKX-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 7
- JRHFQUPIZOYKQP-KBIXCLLPSA-N Ile-Ala-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O JRHFQUPIZOYKQP-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 7
- APFJUBGRZGMQFF-QWRGUYRKSA-N Leu-Gly-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN APFJUBGRZGMQFF-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 7
- QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N Leu-Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 7
- REPBGZHJKYWFMJ-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N REPBGZHJKYWFMJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 7
- IXHKPDJKKCUKHS-GARJFASQSA-N Lys-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N IXHKPDJKKCUKHS-GARJFASQSA-N 0.000 description 7
- NRQRKMYZONPCTM-CIUDSAMLSA-N Lys-Asp-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NRQRKMYZONPCTM-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 7
- RIJCHEVHFWMDKD-SRVKXCTJSA-N Lys-Lys-Asn Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RIJCHEVHFWMDKD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 7
- GAHJXEMYXKLZRQ-AJNGGQMLSA-N Lys-Lys-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O GAHJXEMYXKLZRQ-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 7
- QCZYYEFXOBKCNQ-STQMWFEESA-N Lys-Phe Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QCZYYEFXOBKCNQ-STQMWFEESA-N 0.000 description 7
- IOQWIOPSKJOEKI-SRVKXCTJSA-N Lys-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IOQWIOPSKJOEKI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 7
- WIVCOAKLPICYGY-KKUMJFAQSA-N Phe-Asp-Lys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N WIVCOAKLPICYGY-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 7
- SFECXGVELZFBFJ-VEVYYDQMSA-N Pro-Asp-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SFECXGVELZFBFJ-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 7
- ZKQOUHVVXABNDG-IUCAKERBSA-N Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 ZKQOUHVVXABNDG-IUCAKERBSA-N 0.000 description 7
- GZNYIXWOIUFLGO-ZJDVBMNYSA-N Pro-Thr-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GZNYIXWOIUFLGO-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 7
- 108010025216 RVF peptide Proteins 0.000 description 7
- UOLGINIHBRIECN-FXQIFTODSA-N Ser-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UOLGINIHBRIECN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 7
- LALNXSXEYFUUDD-GUBZILKMSA-N Ser-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LALNXSXEYFUUDD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 7
- BNGDYRRHRGOPHX-IFFSRLJSSA-N Thr-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)C(O)=O BNGDYRRHRGOPHX-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 7
- DJDSEDOKJTZBAR-ZDLURKLDSA-N Thr-Gly-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DJDSEDOKJTZBAR-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 7
- YKRQRPFODDJQTC-CSMHCCOUSA-N Thr-Lys Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN YKRQRPFODDJQTC-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 7
- OGOYMQWIWHGTGH-KZVJFYERSA-N Thr-Val-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OGOYMQWIWHGTGH-KZVJFYERSA-N 0.000 description 7
- KZTLZZQTJMCGIP-ZJDVBMNYSA-N Thr-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KZTLZZQTJMCGIP-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 7
- VCAWFLIWYNMHQP-UKJIMTQDSA-N Val-Glu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VCAWFLIWYNMHQP-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 7
- IJGPOONOTBNTFS-GVXVVHGQSA-N Val-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IJGPOONOTBNTFS-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 7
- YMTOEGGOCHVGEH-IHRRRGAJSA-N Val-Lys-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O YMTOEGGOCHVGEH-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 7
- HPANGHISDXDUQY-ULQDDVLXSA-N Val-Lys-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N HPANGHISDXDUQY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 7
- GIAZPLMMQOERPN-YUMQZZPRSA-N Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O GIAZPLMMQOERPN-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 7
- CEKSLIVSNNGOKH-KZVJFYERSA-N Val-Thr-Ala Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O CEKSLIVSNNGOKH-KZVJFYERSA-N 0.000 description 7
- JPBGMZDTPVGGMQ-ULQDDVLXSA-N Val-Tyr-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N JPBGMZDTPVGGMQ-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 7
- 108010070944 alanylhistidine Proteins 0.000 description 7
- 108010092114 histidylphenylalanine Proteins 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- AXFMEGAFCUULFV-BLFANLJRSA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[(2s,3r)-2-amino-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound CC[C@@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AXFMEGAFCUULFV-BLFANLJRSA-N 0.000 description 6
- OMMDTNGURYRDAC-NRPADANISA-N Ala-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OMMDTNGURYRDAC-NRPADANISA-N 0.000 description 6
- BEMGNWZECGIJOI-WDSKDSINSA-N Ala-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BEMGNWZECGIJOI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 6
- QXRNAOYBCYVZCD-BQBZGAKWSA-N Ala-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN QXRNAOYBCYVZCD-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 6
- AWNAEZICPNGAJK-FXQIFTODSA-N Ala-Met-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AWNAEZICPNGAJK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 6
- YNOCMHZSWJMGBB-GCJQMDKQSA-N Ala-Thr-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O YNOCMHZSWJMGBB-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 6
- VIINVRPKMUZYOI-DCAQKATOSA-N Arg-Met-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VIINVRPKMUZYOI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 6
- IICZCLFBILYRCU-WHFBIAKZSA-N Asn-Gly-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IICZCLFBILYRCU-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 6
- FFMIYIMKQIMDPK-BQBZGAKWSA-N Asn-His Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 FFMIYIMKQIMDPK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 6
- YFSLJHLQOALGSY-ZPFDUUQYSA-N Asp-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N YFSLJHLQOALGSY-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 6
- UJGRZQYSNYTCAX-SRVKXCTJSA-N Asp-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O UJGRZQYSNYTCAX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 6
- UMHUHHJMEXNSIV-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O UMHUHHJMEXNSIV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 6
- YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N Asp-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 6
- JSHWXQIZOCVWIA-ZKWXMUAHSA-N Asp-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JSHWXQIZOCVWIA-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 6
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 6
- JZDHUJAFXGNDSB-WHFBIAKZSA-N Glu-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JZDHUJAFXGNDSB-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 6
- TUTIHHSZKFBMHM-WHFBIAKZSA-N Glu-Asn Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O TUTIHHSZKFBMHM-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 6
- VAZZOGXDUQSVQF-NUMRIWBASA-N Glu-Asn-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O VAZZOGXDUQSVQF-NUMRIWBASA-N 0.000 description 6
- QQLBPVKLJBAXBS-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O QQLBPVKLJBAXBS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 6
- BBBXWRGITSUJPB-YUMQZZPRSA-N Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O BBBXWRGITSUJPB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 6
- LZEUDRYSAZAJIO-AUTRQRHGSA-N Glu-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O LZEUDRYSAZAJIO-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 6
- NZAFOTBEULLEQB-WDSKDSINSA-N Gly-Asn-Glu Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)CN NZAFOTBEULLEQB-WDSKDSINSA-N 0.000 description 6
- UQJNXZSSGQIPIQ-FBCQKBJTSA-N Gly-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN UQJNXZSSGQIPIQ-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 6
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 6
- XBBKIIGCUMBKCO-JXUBOQSCSA-N Leu-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XBBKIIGCUMBKCO-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 6
- KKXDHFKZWKLYGB-GUBZILKMSA-N Leu-Asn-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N KKXDHFKZWKLYGB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 6
- HFBCHNRFRYLZNV-GUBZILKMSA-N Leu-Glu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O HFBCHNRFRYLZNV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 6
- QVFGXCVIXXBFHO-AVGNSLFASA-N Leu-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O QVFGXCVIXXBFHO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 6
- VULJUQZPSOASBZ-SRVKXCTJSA-N Leu-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VULJUQZPSOASBZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 6
- ZDJQVSIPFLMNOX-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N ZDJQVSIPFLMNOX-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 6
- DAYQSYGBCUKVKT-VOAKCMCISA-N Leu-Thr-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O DAYQSYGBCUKVKT-VOAKCMCISA-N 0.000 description 6
- AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 6
- FZIJIFCXUCZHOL-CIUDSAMLSA-N Lys-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN FZIJIFCXUCZHOL-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 6
- NFLFJGGKOHYZJF-BJDJZHNGSA-N Lys-Ala-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN NFLFJGGKOHYZJF-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 6
- SWWCDAGDQHTKIE-RHYQMDGZSA-N Lys-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SWWCDAGDQHTKIE-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 6
- SLQJJFAVWSZLBL-BJDJZHNGSA-N Lys-Ile-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN SLQJJFAVWSZLBL-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 6
- IUWMQCZOTYRXPL-ZPFDUUQYSA-N Lys-Ile-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IUWMQCZOTYRXPL-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 6
- ATIPDCIQTUXABX-UWVGGRQHSA-N Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN ATIPDCIQTUXABX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 6
- ZOKVLMBYDSIDKG-CSMHCCOUSA-N Lys-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN ZOKVLMBYDSIDKG-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 6
- CUHGAUZONORRIC-HJGDQZAQSA-N Lys-Thr-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O CUHGAUZONORRIC-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 6
- YCJCEMKOZOYBEF-OEAJRASXSA-N Lys-Thr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O YCJCEMKOZOYBEF-OEAJRASXSA-N 0.000 description 6
- BEZJTLKUMFMITF-AVGNSLFASA-N Met-Lys-Arg Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N BEZJTLKUMFMITF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 6
- HWMGTNOVUDIKRE-UWVGGRQHSA-N Phe-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 HWMGTNOVUDIKRE-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 6
- PSKRILMFHNIUAO-JYJNAYRXSA-N Phe-Glu-Lys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N PSKRILMFHNIUAO-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 6
- WLYPRKLMRIYGPP-JYJNAYRXSA-N Phe-Lys-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 WLYPRKLMRIYGPP-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 6
- UEHYFUCOGHWASA-HJGDQZAQSA-N Pro-Glu-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 UEHYFUCOGHWASA-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 6
- BRJGUPWVFXKBQI-XUXIUFHCSA-N Pro-Leu-Ile Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O BRJGUPWVFXKBQI-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 6
- QUBVFEANYYWBTM-VEVYYDQMSA-N Pro-Thr-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O QUBVFEANYYWBTM-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 6
- UQTNIFUCMBFWEJ-IWGUZYHVSA-N Thr-Asn Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O UQTNIFUCMBFWEJ-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 6
- IRKWVRSEQFTGGV-VEVYYDQMSA-N Thr-Asn-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IRKWVRSEQFTGGV-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 6
- PAOYNIKMYOGBMR-PBCZWWQYSA-N Thr-Asn-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N)O PAOYNIKMYOGBMR-PBCZWWQYSA-N 0.000 description 6
- PQLXHSACXPGWPD-GSSVUCPTSA-N Thr-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PQLXHSACXPGWPD-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 6
- JEDIEMIJYSRUBB-FOHZUACHSA-N Thr-Asp-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O JEDIEMIJYSRUBB-FOHZUACHSA-N 0.000 description 6
- AHOLTQCAVBSUDP-PPCPHDFISA-N Thr-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O AHOLTQCAVBSUDP-PPCPHDFISA-N 0.000 description 6
- MECLEFZMPPOEAC-VOAKCMCISA-N Thr-Leu-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O MECLEFZMPPOEAC-VOAKCMCISA-N 0.000 description 6
- CSNBWOJOEOPYIJ-UVOCVTCTSA-N Thr-Thr-Lys Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O CSNBWOJOEOPYIJ-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 6
- XGFYGMKZKFRGAI-RCWTZXSCSA-N Thr-Val-Arg Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N XGFYGMKZKFRGAI-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 6
- FNWGDMZVYBVAGJ-XEGUGMAKSA-N Tyr-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N FNWGDMZVYBVAGJ-XEGUGMAKSA-N 0.000 description 6
- KYPMKDGKAYQCHO-RYUDHWBXSA-N Tyr-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 KYPMKDGKAYQCHO-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 6
- KTEZUXISLQTDDQ-NHCYSSNCSA-N Val-Lys-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N KTEZUXISLQTDDQ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 6
- MHHAWNPHDLCPLF-ULQDDVLXSA-N Val-Phe-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)CC1=CC=CC=C1 MHHAWNPHDLCPLF-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 6
- PFMSJVIPEZMKSC-DZKIICNBSA-N Val-Tyr-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N PFMSJVIPEZMKSC-DZKIICNBSA-N 0.000 description 6
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 6
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 6
- 108010044348 lysyl-glutamyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 6
- 108010015796 prolylisoleucine Proteins 0.000 description 6
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 6
- IBIDRSSEHFLGSD-UHFFFAOYSA-N valinyl-arginine Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N IBIDRSSEHFLGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AAQGRPOPTAUUBM-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AAQGRPOPTAUUBM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 5
- PXKLCFFSVLKOJM-ACZMJKKPSA-N Ala-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O PXKLCFFSVLKOJM-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 5
- FXKNPWNXPQZLES-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FXKNPWNXPQZLES-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 5
- RZZMZYZXNJRPOJ-BJDJZHNGSA-N Ala-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N RZZMZYZXNJRPOJ-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 5
- OGUPCHKBOKJFMA-SRVKXCTJSA-N Arg-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N OGUPCHKBOKJFMA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- JAYIQMNQDMOBFY-KKUMJFAQSA-N Arg-Glu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JAYIQMNQDMOBFY-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 5
- XRNXPIGJPQHCPC-RCWTZXSCSA-N Arg-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)[C@@H](C)O)C(O)=O XRNXPIGJPQHCPC-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 5
- IARGXWMWRFOQPG-GCJQMDKQSA-N Asn-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IARGXWMWRFOQPG-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 5
- QISZHYWZHJRDAO-CIUDSAMLSA-N Asn-Asp-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N QISZHYWZHJRDAO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- GMUOCGCDOYYWPD-FXQIFTODSA-N Asn-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GMUOCGCDOYYWPD-FXQIFTODSA-N 0.000 description 5
- MKJBPDLENBUHQU-CIUDSAMLSA-N Asn-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O MKJBPDLENBUHQU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- HCZQKHSRYHCPSD-IUKAMOBKSA-N Asn-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O HCZQKHSRYHCPSD-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 5
- KWBQPGIYEZKDEG-FSPLSTOPSA-N Asn-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O KWBQPGIYEZKDEG-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 5
- XOQYDFCQPWAMSA-KKHAAJSZSA-N Asn-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XOQYDFCQPWAMSA-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 5
- WQAOZCVOOYUWKG-LSJOCFKGSA-N Asn-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N WQAOZCVOOYUWKG-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 5
- HMQDRBKQMLRCCG-GMOBBJLQSA-N Asp-Arg-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O HMQDRBKQMLRCCG-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 5
- VBVKSAFJPVXMFJ-CIUDSAMLSA-N Asp-Asn-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N VBVKSAFJPVXMFJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- OAMLVOVXNKILLQ-BQBZGAKWSA-N Asp-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O OAMLVOVXNKILLQ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 5
- LIVXPXUVXFRWNY-CIUDSAMLSA-N Asp-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O LIVXPXUVXFRWNY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- LIJXJYGRSRWLCJ-IHRRRGAJSA-N Asp-Phe-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O LIJXJYGRSRWLCJ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 5
- LIQNMKIBMPEOOP-IHRRRGAJSA-N Asp-Phe-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N LIQNMKIBMPEOOP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 5
- CUQDCPXNZPDYFQ-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O CUQDCPXNZPDYFQ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 5
- OFYVKOXTTDCUIL-FXQIFTODSA-N Asp-Ser-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N OFYVKOXTTDCUIL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 5
- 101150083464 CP gene Proteins 0.000 description 5
- BPDVTFBJZNBHEU-HGNGGELXSA-N Glu-Ala-His Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 BPDVTFBJZNBHEU-HGNGGELXSA-N 0.000 description 5
- RDPOETHPAQEGDP-ACZMJKKPSA-N Glu-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RDPOETHPAQEGDP-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 5
- CGOHAEBMDSEKFB-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CGOHAEBMDSEKFB-FXQIFTODSA-N 0.000 description 5
- MTAOBYXRYJZRGQ-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MTAOBYXRYJZRGQ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 5
- HKTRDWYCAUTRRL-YUMQZZPRSA-N Glu-His Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 HKTRDWYCAUTRRL-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 5
- YBTCBQBIJKGSJP-BQBZGAKWSA-N Glu-Pro Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O YBTCBQBIJKGSJP-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 5
- DDXZHOHEABQXSE-NKIYYHGXSA-N Glu-Thr-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O DDXZHOHEABQXSE-NKIYYHGXSA-N 0.000 description 5
- CAQXJMUDOLSBPF-SUSMZKCASA-N Glu-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CAQXJMUDOLSBPF-SUSMZKCASA-N 0.000 description 5
- WGYHAAXZWPEBDQ-IFFSRLJSSA-N Glu-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O WGYHAAXZWPEBDQ-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 5
- SCCPDJAQCXWPTF-VKHMYHEASA-N Gly-Asp Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O SCCPDJAQCXWPTF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 5
- ULZCYBYDTUMHNF-IUCAKERBSA-N Gly-Leu-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ULZCYBYDTUMHNF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 5
- UOYGZBIPZYKGSH-SRVKXCTJSA-N His-Ser-Lys Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N UOYGZBIPZYKGSH-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- DLTCGJZBNFOWFL-LKTVYLICSA-N His-Tyr-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N DLTCGJZBNFOWFL-LKTVYLICSA-N 0.000 description 5
- GYXDQXPCPASCNR-NHCYSSNCSA-N His-Val-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N GYXDQXPCPASCNR-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 5
- VUEXLJFLDONGKQ-PYJNHQTQSA-N Ile-His-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N VUEXLJFLDONGKQ-PYJNHQTQSA-N 0.000 description 5
- CAHCWMVNBZJVAW-NAKRPEOUSA-N Ile-Pro-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N CAHCWMVNBZJVAW-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 5
- RWHRUZORDWZESH-ZQINRCPSSA-N Ile-Trp-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N RWHRUZORDWZESH-ZQINRCPSSA-N 0.000 description 5
- JQSXWJXBASFONF-KKUMJFAQSA-N Leu-Asp-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O JQSXWJXBASFONF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 5
- KPYAOIVPJKPIOU-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O KPYAOIVPJKPIOU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 5
- VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 5
- GQUDMNDPQTXZRV-DCAQKATOSA-N Lys-Arg-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GQUDMNDPQTXZRV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 5
- JGAMUXDWYSXYLM-SRVKXCTJSA-N Lys-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O JGAMUXDWYSXYLM-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- LMVOVCYVZBBWQB-SRVKXCTJSA-N Lys-Asp-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN LMVOVCYVZBBWQB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- PAMDBWYMLWOELY-SDDRHHMPSA-N Lys-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)O PAMDBWYMLWOELY-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 5
- NNKLKUUGESXCBS-KBPBESRZSA-N Lys-Gly-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O NNKLKUUGESXCBS-KBPBESRZSA-N 0.000 description 5
- FMIIKPHLJKUXGE-GUBZILKMSA-N Lys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN FMIIKPHLJKUXGE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 5
- ATNKHRAIZCMCCN-BZSNNMDCSA-N Lys-Lys-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)N ATNKHRAIZCMCCN-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 5
- UDXSLGLHFUBRRM-OEAJRASXSA-N Lys-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O UDXSLGLHFUBRRM-OEAJRASXSA-N 0.000 description 5
- IKXQOBUBZSOWDY-AVGNSLFASA-N Lys-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N IKXQOBUBZSOWDY-AVGNSLFASA-N 0.000 description 5
- ADHNYKZHPOEULM-BQBZGAKWSA-N Met-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O ADHNYKZHPOEULM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 5
- XDGFFEZAZHRZFR-RHYQMDGZSA-N Met-Leu-Thr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XDGFFEZAZHRZFR-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 5
- KAHUBGWSIQNZQQ-KKUMJFAQSA-N Phe-Asn-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 KAHUBGWSIQNZQQ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 5
- RIYZXJVARWJLKS-KKUMJFAQSA-N Phe-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 RIYZXJVARWJLKS-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 5
- JXWLMUIXUXLIJR-QWRGUYRKSA-N Phe-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 JXWLMUIXUXLIJR-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 5
- CMHTUJQZQXFNTQ-OEAJRASXSA-N Phe-Leu-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N)O CMHTUJQZQXFNTQ-OEAJRASXSA-N 0.000 description 5
- PEFJUUYFEGBXFA-BZSNNMDCSA-N Phe-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 PEFJUUYFEGBXFA-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 5
- CGBYDGAJHSOGFQ-LPEHRKFASA-N Pro-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 CGBYDGAJHSOGFQ-LPEHRKFASA-N 0.000 description 5
- SWXSLPHTJVAWDF-VEVYYDQMSA-N Pro-Asn-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SWXSLPHTJVAWDF-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 5
- CJZTUKSFZUSNCC-FXQIFTODSA-N Pro-Asp-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 CJZTUKSFZUSNCC-FXQIFTODSA-N 0.000 description 5
- NXEYSLRNNPWCRN-SRVKXCTJSA-N Pro-Glu-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NXEYSLRNNPWCRN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- VWHJZETTZDAGOM-XUXIUFHCSA-N Pro-Lys-Ile Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O VWHJZETTZDAGOM-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 5
- BJCXXMGGPHRSHV-GUBZILKMSA-N Pro-Ser-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 BJCXXMGGPHRSHV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 5
- IMNVAOPEMFDAQD-NHCYSSNCSA-N Pro-Val-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IMNVAOPEMFDAQD-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 5
- YMEXHZTVKDAKIY-GHCJXIJMSA-N Ser-Asn-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C(O)=O YMEXHZTVKDAKIY-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 5
- HDBOEVPDIDDEPC-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O HDBOEVPDIDDEPC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- QJKPECIAWNNKIT-KKUMJFAQSA-N Ser-Lys-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O QJKPECIAWNNKIT-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 5
- XNXRTQZTFVMJIJ-DCAQKATOSA-N Ser-Met-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O XNXRTQZTFVMJIJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- JVTHIXKSVYEWNI-JRQIVUDYSA-N Thr-Asn-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JVTHIXKSVYEWNI-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 5
- BIYXEUAFGLTAEM-WUJLRWPWSA-N Thr-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O BIYXEUAFGLTAEM-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 5
- UYTYTDMCDBPDSC-URLPEUOOSA-N Thr-Ile-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N UYTYTDMCDBPDSC-URLPEUOOSA-N 0.000 description 5
- WKGAAMOJPMBBMC-IXOXFDKPSA-N Thr-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O WKGAAMOJPMBBMC-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 5
- AAZOYLQUEQRUMZ-GSSVUCPTSA-N Thr-Thr-Asn Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O AAZOYLQUEQRUMZ-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 5
- BBPCSGKKPJUYRB-UVOCVTCTSA-N Thr-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BBPCSGKKPJUYRB-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 5
- HVHJYXDXRIWELT-RYUDHWBXSA-N Tyr-Glu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O HVHJYXDXRIWELT-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 5
- KSGKJSFPWSMJHK-JNPHEJMOSA-N Tyr-Tyr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KSGKJSFPWSMJHK-JNPHEJMOSA-N 0.000 description 5
- AZSHAZJLOZQYAY-FXQIFTODSA-N Val-Ala-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AZSHAZJLOZQYAY-FXQIFTODSA-N 0.000 description 5
- GVJUTBOZZBTBIG-AVGNSLFASA-N Val-Lys-Arg Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N GVJUTBOZZBTBIG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 5
- GBIUHAYJGWVNLN-UHFFFAOYSA-N Val-Ser-Pro Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(CO)C(=O)N1CCCC1C(O)=O GBIUHAYJGWVNLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LCHZBEUVGAVMKS-RHYQMDGZSA-N Val-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)[C@@H](C)O)C(O)=O LCHZBEUVGAVMKS-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 5
- DVLWZWNAQUBZBC-ZNSHCXBVSA-N Val-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O DVLWZWNAQUBZBC-ZNSHCXBVSA-N 0.000 description 5
- HTONZBWRYUKUKC-RCWTZXSCSA-N Val-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HTONZBWRYUKUKC-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 108010080575 glutamyl-aspartyl-alanine Proteins 0.000 description 5
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 5
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 5
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 5
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 5
- DVCSNHXRZUVYAM-BQBZGAKWSA-N leu-asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O DVCSNHXRZUVYAM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 108010077112 prolyl-proline Proteins 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 108010071207 serylmethionine Proteins 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 108010087967 type I signal peptidase Proteins 0.000 description 5
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 5
- PUBLUECXJRHTBK-ACZMJKKPSA-N Ala-Glu-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PUBLUECXJRHTBK-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- CHFFHQUVXHEGBY-GARJFASQSA-N Ala-Lys-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N CHFFHQUVXHEGBY-GARJFASQSA-N 0.000 description 4
- YCRAFFCYWOUEOF-DLOVCJGASA-N Ala-Phe-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=CC=C1 YCRAFFCYWOUEOF-DLOVCJGASA-N 0.000 description 4
- IETUUAHKCHOQHP-KZVJFYERSA-N Ala-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)[C@@H](C)O)C(O)=O IETUUAHKCHOQHP-KZVJFYERSA-N 0.000 description 4
- USNSOPDIZILSJP-FXQIFTODSA-N Arg-Asn-Asn Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O USNSOPDIZILSJP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- BTJVOUQWFXABOI-IHRRRGAJSA-N Arg-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N BTJVOUQWFXABOI-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- WOZDCBHUGJVJPL-AVGNSLFASA-N Arg-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N WOZDCBHUGJVJPL-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- SLKLLQWZQHXYSV-CIUDSAMLSA-N Asn-Ala-Lys Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O SLKLLQWZQHXYSV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- HZYFHQOWCFUSOV-IMJSIDKUSA-N Asn-Asp Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O HZYFHQOWCFUSOV-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 4
- IYVSIZAXNLOKFQ-BYULHYEWSA-N Asn-Asp-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O IYVSIZAXNLOKFQ-BYULHYEWSA-N 0.000 description 4
- XVAPVJNJGLWGCS-ACZMJKKPSA-N Asn-Glu-Asn Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N XVAPVJNJGLWGCS-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- GFFRWIJAFFMQGM-NUMRIWBASA-N Asn-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GFFRWIJAFFMQGM-NUMRIWBASA-N 0.000 description 4
- OPEPUCYIGFEGSW-WDSKDSINSA-N Asn-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O OPEPUCYIGFEGSW-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- IBLAOXSULLECQZ-IUKAMOBKSA-N Asn-Ile-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O IBLAOXSULLECQZ-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 4
- HXWUJJADFMXNKA-BQBZGAKWSA-N Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O HXWUJJADFMXNKA-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 4
- WSWYMRLTJVKRCE-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ala-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O WSWYMRLTJVKRCE-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- XPGVTUBABLRGHY-BIIVOSGPSA-N Asp-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N XPGVTUBABLRGHY-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 4
- XACXDSRQIXRMNS-OLHMAJIHSA-N Asp-Asn-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O XACXDSRQIXRMNS-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 4
- XDGBFDYXZCMYEX-NUMRIWBASA-N Asp-Glu-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O XDGBFDYXZCMYEX-NUMRIWBASA-N 0.000 description 4
- QCVXMEHGFUMKCO-YUMQZZPRSA-N Asp-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O QCVXMEHGFUMKCO-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- GBSUGIXJAAKZOW-GMOBBJLQSA-N Asp-Ile-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O GBSUGIXJAAKZOW-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 4
- JNNVNVRBYUJYGS-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O JNNVNVRBYUJYGS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- DWOGMPWRQQWPPF-GUBZILKMSA-N Asp-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DWOGMPWRQQWPPF-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- VNXQRBXEQXLERQ-CIUDSAMLSA-N Asp-Ser-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N VNXQRBXEQXLERQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- NAAAPCLFJPURAM-HJGDQZAQSA-N Asp-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O NAAAPCLFJPURAM-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 4
- WAEDSQFVZJUHLI-BYULHYEWSA-N Asp-Val-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O WAEDSQFVZJUHLI-BYULHYEWSA-N 0.000 description 4
- UTKUTMJSWKKHEM-WDSKDSINSA-N Glu-Ala-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O UTKUTMJSWKKHEM-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- CKRUHITYRFNUKW-WDSKDSINSA-N Glu-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O CKRUHITYRFNUKW-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- NTBDVNJIWCKURJ-ACZMJKKPSA-N Glu-Asp-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NTBDVNJIWCKURJ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- UGSVSNXPJJDJKL-SDDRHHMPSA-N Glu-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N UGSVSNXPJJDJKL-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 4
- SUIAHERNFYRBDZ-GVXVVHGQSA-N Glu-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SUIAHERNFYRBDZ-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 4
- NNQDRRUXFJYCCJ-NHCYSSNCSA-N Glu-Pro-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NNQDRRUXFJYCCJ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 4
- JSIQVRIXMINMTA-ZDLURKLDSA-N Glu-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JSIQVRIXMINMTA-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 4
- UMZHHILWZBFPGL-LOKLDPHHSA-N Glu-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O UMZHHILWZBFPGL-LOKLDPHHSA-N 0.000 description 4
- RXJFSLQVMGYQEL-IHRRRGAJSA-N Glu-Tyr-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 RXJFSLQVMGYQEL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- FIQQRCFQXGLOSZ-WDSKDSINSA-N Gly-Glu-Asp Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FIQQRCFQXGLOSZ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- RNMNYMDTESKEAJ-KKUMJFAQSA-N His-Leu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 RNMNYMDTESKEAJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- PUFNQIPSRXVLQJ-IHRRRGAJSA-N His-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N PUFNQIPSRXVLQJ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- YPWHUFAAMNHMGS-QSFUFRPTSA-N Ile-Ala-His Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N YPWHUFAAMNHMGS-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 4
- MKWSZEHGHSLNPF-NAKRPEOUSA-N Ile-Ala-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N MKWSZEHGHSLNPF-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 4
- YNMQUIVKEFRCPH-QSFUFRPTSA-N Ile-Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)O)N YNMQUIVKEFRCPH-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 4
- KTNGVMMGIQWIDV-OSUNSFLBSA-N Ile-Pro-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KTNGVMMGIQWIDV-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 4
- SAEWJTCJQVZQNZ-IUKAMOBKSA-N Ile-Thr-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N SAEWJTCJQVZQNZ-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 4
- QHUREMVLLMNUAX-OSUNSFLBSA-N Ile-Thr-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N QHUREMVLLMNUAX-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 4
- VIWUBXKCYJGNCL-SRVKXCTJSA-N Leu-Asn-His Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 VIWUBXKCYJGNCL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- POJPZSMTTMLSTG-SRVKXCTJSA-N Leu-Asn-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N POJPZSMTTMLSTG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- RVVBWTWPNFDYBE-SRVKXCTJSA-N Leu-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O RVVBWTWPNFDYBE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- ZFNLIDNJUWNIJL-WDCWCFNPSA-N Leu-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZFNLIDNJUWNIJL-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 4
- XWOBNBRUDDUEEY-UWVGGRQHSA-N Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 XWOBNBRUDDUEEY-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 4
- ZDBMWELMUCLUPL-QEJZJMRPSA-N Leu-Phe-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZDBMWELMUCLUPL-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 4
- ADJWHHZETYAAAX-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N ADJWHHZETYAAAX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- LMDVGHQPPPLYAR-IHRRRGAJSA-N Leu-Val-His Chemical compound N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)O LMDVGHQPPPLYAR-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- YQFZRHYZLARWDY-IHRRRGAJSA-N Leu-Val-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN YQFZRHYZLARWDY-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- WSXTWLJHTLRFLW-SRVKXCTJSA-N Lys-Ala-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O WSXTWLJHTLRFLW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- LLSUNJYOSCOOEB-GUBZILKMSA-N Lys-Glu-Asp Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O LLSUNJYOSCOOEB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- QZONCCHVHCOBSK-YUMQZZPRSA-N Lys-Gly-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O QZONCCHVHCOBSK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- GQFDWEDHOQRNLC-QWRGUYRKSA-N Lys-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN GQFDWEDHOQRNLC-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- KEPWSUPUFAPBRF-DKIMLUQUSA-N Lys-Ile-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O KEPWSUPUFAPBRF-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 4
- XOQMURBBIXRRCR-SRVKXCTJSA-N Lys-Lys-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN XOQMURBBIXRRCR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- HVAUKHLDSDDROB-KKUMJFAQSA-N Lys-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HVAUKHLDSDDROB-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- QQPSCXKFDSORFT-IHRRRGAJSA-N Lys-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN QQPSCXKFDSORFT-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- AZOFEHCPMBRNFD-BZSNNMDCSA-N Lys-Phe-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 AZOFEHCPMBRNFD-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 4
- MGKFCQFVPKOWOL-CIUDSAMLSA-N Lys-Ser-Asp Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N MGKFCQFVPKOWOL-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- JHNOXVASMSXSNB-WEDXCCLWSA-N Lys-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O JHNOXVASMSXSNB-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 4
- WINFHLHJTRGLCV-BZSNNMDCSA-N Lys-Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WINFHLHJTRGLCV-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 4
- IEIHKHYMBIYQTH-YESZJQIVSA-N Lys-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)O IEIHKHYMBIYQTH-YESZJQIVSA-N 0.000 description 4
- FPQMQEOVSKMVMA-ACRUOGEOSA-N Lys-Tyr-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O FPQMQEOVSKMVMA-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 4
- OHXUUQDOBQKSNB-AVGNSLFASA-N Lys-Val-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O OHXUUQDOBQKSNB-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- DCHHUGLTVLJYKA-FXQIFTODSA-N Met-Asn-Ala Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DCHHUGLTVLJYKA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- RAAVFTFEAUAVIY-DCAQKATOSA-N Met-Glu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N RAAVFTFEAUAVIY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- KMSMNUFBNCHMII-IHRRRGAJSA-N Met-Leu-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN KMSMNUFBNCHMII-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- NLDXSXDCNZIQCN-ULQDDVLXSA-N Met-Phe-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCSC)CC1=CC=CC=C1 NLDXSXDCNZIQCN-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 4
- RMLLCGYYVZKKRT-CIUDSAMLSA-N Met-Ser-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O RMLLCGYYVZKKRT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- UNBFGVQVQGXXCK-KKUMJFAQSA-N Phe-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O UNBFGVQVQGXXCK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- SGCZFWSQERRKBD-BQBZGAKWSA-N Pro-Asp-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 SGCZFWSQERRKBD-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 4
- VGVCNKSUVSZEIE-IHRRRGAJSA-N Pro-Phe-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O VGVCNKSUVSZEIE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- UBRXAVQWXOWRSJ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asn-Asp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N UBRXAVQWXOWRSJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- BPMRXBZYPGYPJN-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BPMRXBZYPGYPJN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- ZIFYDQAFEMIZII-GUBZILKMSA-N Ser-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZIFYDQAFEMIZII-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- XUDRHBPSPAPDJP-SRVKXCTJSA-N Ser-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CO XUDRHBPSPAPDJP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- BSXKBOUZDAZXHE-CIUDSAMLSA-N Ser-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BSXKBOUZDAZXHE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- WUXCHQZLUHBSDJ-LKXGYXEUSA-N Ser-Thr-Asp Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O WUXCHQZLUHBSDJ-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 4
- PCJLFYBAQZQOFE-KATARQTJSA-N Ser-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O PCJLFYBAQZQOFE-KATARQTJSA-N 0.000 description 4
- GXUWHVZYDAHFSV-FLBSBUHZSA-N Thr-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GXUWHVZYDAHFSV-FLBSBUHZSA-N 0.000 description 4
- UUSQVWOVUYMLJA-PPCPHDFISA-N Thr-Lys-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O UUSQVWOVUYMLJA-PPCPHDFISA-N 0.000 description 4
- KKPOGALELPLJTL-MEYUZBJRSA-N Thr-Lys-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KKPOGALELPLJTL-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 4
- DXPURPNJDFCKKO-RHYQMDGZSA-N Thr-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)C(O)=O DXPURPNJDFCKKO-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 4
- NDXSOKGYKCGYKT-VEVYYDQMSA-N Thr-Pro-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NDXSOKGYKCGYKT-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 4
- CKHWEVXPLJBEOZ-VQVTYTSYSA-N Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H](C)O CKHWEVXPLJBEOZ-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 4
- PWIQCLSQVQBOQV-AAEUAGOBSA-N Trp-Glu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 PWIQCLSQVQBOQV-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 4
- SINRIKQYQJRGDQ-MEYUZBJRSA-N Tyr-Lys-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 SINRIKQYQJRGDQ-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 4
- YYLHVUCSTXXKBS-IHRRRGAJSA-N Tyr-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YYLHVUCSTXXKBS-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- HZYOWMGWKKRMBZ-BYULHYEWSA-N Val-Asp-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N HZYOWMGWKKRMBZ-BYULHYEWSA-N 0.000 description 4
- VLOYGOZDPGYWFO-LAEOZQHASA-N Val-Asp-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VLOYGOZDPGYWFO-LAEOZQHASA-N 0.000 description 4
- WDIGUPHXPBMODF-UMNHJUIQSA-N Val-Glu-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N WDIGUPHXPBMODF-UMNHJUIQSA-N 0.000 description 4
- XWYUBUYQMOUFRQ-IFFSRLJSSA-N Val-Glu-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O XWYUBUYQMOUFRQ-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 4
- BNQVUHQWZGTIBX-IUCAKERBSA-N Val-His Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CN=CN1 BNQVUHQWZGTIBX-IUCAKERBSA-N 0.000 description 4
- XPKCFQZDQGVJCX-RHYQMDGZSA-N Val-Lys-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O XPKCFQZDQGVJCX-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 4
- ZVDPYSVOZFINEE-BQBZGAKWSA-N alpha-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O ZVDPYSVOZFINEE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 108010078274 isoleucylvaline Proteins 0.000 description 4
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 4
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 4
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 4
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 4
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 4
- 108010021889 valylvaline Proteins 0.000 description 4
- JIDDDPVQQUHACU-YFKPBYRVSA-N (2s)-pyrrolidine-2-carbaldehyde Chemical group O=C[C@@H]1CCCN1 JIDDDPVQQUHACU-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 3
- CCUAQNUWXLYFRA-IMJSIDKUSA-N Ala-Asn Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC(N)=O CCUAQNUWXLYFRA-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 3
- VBRDBGCROKWTPV-XHNCKOQMSA-N Ala-Glu-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N VBRDBGCROKWTPV-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 3
- LMFXXZPPZDCPTA-ZKWXMUAHSA-N Ala-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N LMFXXZPPZDCPTA-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 3
- SHKGHIFSEAGTNL-DLOVCJGASA-N Ala-His-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CN=CN1 SHKGHIFSEAGTNL-DLOVCJGASA-N 0.000 description 3
- WQLDNOCHHRISMS-NAKRPEOUSA-N Ala-Pro-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WQLDNOCHHRISMS-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 3
- DHONNEYAZPNGSG-UBHSHLNASA-N Ala-Val-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 DHONNEYAZPNGSG-UBHSHLNASA-N 0.000 description 3
- QYLJIYOGHRGUIH-CIUDSAMLSA-N Arg-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N QYLJIYOGHRGUIH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- NPAVRDPEFVKELR-DCAQKATOSA-N Arg-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NPAVRDPEFVKELR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- VENMDXUVHSKEIN-GUBZILKMSA-N Arg-Ser-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O VENMDXUVHSKEIN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- FXGMURPOWCKNAZ-JYJNAYRXSA-N Arg-Val-Phe Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FXGMURPOWCKNAZ-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- HCAUEJAQCXVQQM-ACZMJKKPSA-N Asn-Glu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O HCAUEJAQCXVQQM-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- UBKOVSLDWIHYSY-ACZMJKKPSA-N Asn-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UBKOVSLDWIHYSY-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- KLKHFFMNGWULBN-VKHMYHEASA-N Asn-Gly Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O KLKHFFMNGWULBN-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- NCFJQJRLQJEECD-NHCYSSNCSA-N Asn-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NCFJQJRLQJEECD-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 3
- QJMCHPGWFZZRID-BQBZGAKWSA-N Asn-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O QJMCHPGWFZZRID-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- NLDNNZKUSLAYFW-NHCYSSNCSA-N Asn-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NLDNNZKUSLAYFW-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 3
- GADKFYNESXNRLC-WDSKDSINSA-N Asn-Pro Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O GADKFYNESXNRLC-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- GZXOUBTUAUAVHD-ACZMJKKPSA-N Asn-Ser-Glu Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O GZXOUBTUAUAVHD-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- HPASIOLTWSNMFB-OLHMAJIHSA-N Asn-Thr-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O HPASIOLTWSNMFB-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 3
- YSYTWUMRHSFODC-QWRGUYRKSA-N Asn-Tyr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(O)=O YSYTWUMRHSFODC-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- QNNBHTFDFFFHGC-KKUMJFAQSA-N Asn-Tyr-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O QNNBHTFDFFFHGC-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- LMIWYCWRJVMAIQ-NHCYSSNCSA-N Asn-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N LMIWYCWRJVMAIQ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 3
- NECWUSYTYSIFNC-DLOVCJGASA-N Asp-Ala-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 NECWUSYTYSIFNC-DLOVCJGASA-N 0.000 description 3
- RYEWQKQXRJCHIO-SRVKXCTJSA-N Asp-Asn-Tyr Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 RYEWQKQXRJCHIO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- QXHVOUSPVAWEMX-ZLUOBGJFSA-N Asp-Asp-Ser Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QXHVOUSPVAWEMX-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- TZOZNVLBTAFJRW-UGYAYLCHSA-N Asp-Ile-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N TZOZNVLBTAFJRW-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 3
- PAYPSKIBMDHZPI-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PAYPSKIBMDHZPI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- QNMKWNONJGKJJC-NHCYSSNCSA-N Asp-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QNMKWNONJGKJJC-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 3
- BPTFNDRZKBFMTH-DCAQKATOSA-N Asp-Met-Lys Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N BPTFNDRZKBFMTH-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- JJQGZGOEDSSHTE-FOHZUACHSA-N Asp-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O JJQGZGOEDSSHTE-FOHZUACHSA-N 0.000 description 3
- 102100021277 Beta-secretase 2 Human genes 0.000 description 3
- 101710150190 Beta-secretase 2 Proteins 0.000 description 3
- 101100447647 Drosophila melanogaster GlyRS gene Proteins 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- OJGLIOXAKGFFDW-SRVKXCTJSA-N Glu-Arg-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N OJGLIOXAKGFFDW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- SRZLHYPAOXBBSB-HJGDQZAQSA-N Glu-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SRZLHYPAOXBBSB-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 3
- JVSBYEDSSRZQGV-GUBZILKMSA-N Glu-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JVSBYEDSSRZQGV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- BUZMZDDKFCSKOT-CIUDSAMLSA-N Glu-Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BUZMZDDKFCSKOT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- OGNJZUXUTPQVBR-BQBZGAKWSA-N Glu-Gly-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O OGNJZUXUTPQVBR-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- JYXKPJVDCAWMDG-ZPFDUUQYSA-N Glu-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCC(=O)O)N JYXKPJVDCAWMDG-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 3
- KIEICAOUSNYOLM-NRPADANISA-N Glu-Val-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KIEICAOUSNYOLM-NRPADANISA-N 0.000 description 3
- FUESBOMYALLFNI-VKHMYHEASA-N Gly-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O FUESBOMYALLFNI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- FMNHBTKMRFVGRO-FOHZUACHSA-N Gly-Asn-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CN FMNHBTKMRFVGRO-FOHZUACHSA-N 0.000 description 3
- GRIRDMVMJJDZKV-RCOVLWMOSA-N Gly-Asn-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GRIRDMVMJJDZKV-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 3
- DHDOADIPGZTAHT-YUMQZZPRSA-N Gly-Glu-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N DHDOADIPGZTAHT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- QITBQGJOXQYMOA-ZETCQYMHSA-N Gly-Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN QITBQGJOXQYMOA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- IUZGUFAJDBHQQV-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O IUZGUFAJDBHQQV-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- CLNSYANKYVMZNM-UWVGGRQHSA-N Gly-Lys-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N CLNSYANKYVMZNM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 3
- BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- FFALDIDGPLUDKV-ZDLURKLDSA-N Gly-Thr-Ser Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FFALDIDGPLUDKV-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 3
- CUVBTVWFVIIDOC-YEPSODPASA-N Gly-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)CN CUVBTVWFVIIDOC-YEPSODPASA-N 0.000 description 3
- FRJIAZKQGSCKPQ-FSPLSTOPSA-N His-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 FRJIAZKQGSCKPQ-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 3
- FRDFAWHTPDKRHG-ULQDDVLXSA-N His-Tyr-Arg Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)C1=CN=CN1 FRDFAWHTPDKRHG-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 3
- BVRPESWOSNFUCJ-LKTVYLICSA-N Ile-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)CC)C(O)=O)=CNC2=C1 BVRPESWOSNFUCJ-LKTVYLICSA-N 0.000 description 3
- DZQMXBALGUHGJT-GUBZILKMSA-N Leu-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DZQMXBALGUHGJT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- HQUXQAMSWFIRET-AVGNSLFASA-N Leu-Glu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN HQUXQAMSWFIRET-AVGNSLFASA-N 0.000 description 3
- CCQLQKZTXZBXTN-NHCYSSNCSA-N Leu-Gly-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O CCQLQKZTXZBXTN-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 3
- BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- PJWOOBTYQNNRBF-BZSNNMDCSA-N Leu-Phe-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N PJWOOBTYQNNRBF-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 3
- WXDRGWBQZIMJDE-ULQDDVLXSA-N Leu-Phe-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O WXDRGWBQZIMJDE-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 3
- PTRKPHUGYULXPU-KKUMJFAQSA-N Leu-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PTRKPHUGYULXPU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- AMSSKPUHBUQBOQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N AMSSKPUHBUQBOQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- BTEMNFBEAAOGBR-BZSNNMDCSA-N Leu-Tyr-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N BTEMNFBEAAOGBR-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 3
- NTSPQIONFJUMJV-AVGNSLFASA-N Lys-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NTSPQIONFJUMJV-AVGNSLFASA-N 0.000 description 3
- MKBIVWXCFINCLE-SRVKXCTJSA-N Lys-Asn-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N MKBIVWXCFINCLE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- LPAJOCKCPRZEAG-MNXVOIDGSA-N Lys-Glu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN LPAJOCKCPRZEAG-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 3
- IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 3
- NJNRBRKHOWSGMN-SRVKXCTJSA-N Lys-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NJNRBRKHOWSGMN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- LOGFVTREOLYCPF-RHYQMDGZSA-N Lys-Pro-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 3
- WZVSHTFTCYOFPL-GARJFASQSA-N Lys-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)O WZVSHTFTCYOFPL-GARJFASQSA-N 0.000 description 3
- YKBSXQFZWFXFIB-VOAKCMCISA-N Lys-Thr-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O YKBSXQFZWFXFIB-VOAKCMCISA-N 0.000 description 3
- MYTOTTSMVMWVJN-STQMWFEESA-N Lys-Tyr Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 MYTOTTSMVMWVJN-STQMWFEESA-N 0.000 description 3
- VKCPHIOZDWUFSW-ONGXEEELSA-N Lys-Val-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN VKCPHIOZDWUFSW-ONGXEEELSA-N 0.000 description 3
- RIPJMCFGQHGHNP-RHYQMDGZSA-N Lys-Val-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O RIPJMCFGQHGHNP-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 102000005717 Myeloma Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010045503 Myeloma Proteins Proteins 0.000 description 3
- DFEVBOYEUQJGER-JURCDPSOSA-N Phe-Ala-Ile Chemical compound N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O DFEVBOYEUQJGER-JURCDPSOSA-N 0.000 description 3
- BXNGIHFNNNSEOS-UWVGGRQHSA-N Phe-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 BXNGIHFNNNSEOS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 3
- VZFPYFRVHMSSNA-JURCDPSOSA-N Phe-Ile-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 VZFPYFRVHMSSNA-JURCDPSOSA-N 0.000 description 3
- YOFKMVUAZGPFCF-IHRRRGAJSA-N Phe-Met-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O YOFKMVUAZGPFCF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- FGWUALWGCZJQDJ-URLPEUOOSA-N Phe-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FGWUALWGCZJQDJ-URLPEUOOSA-N 0.000 description 3
- FELJDCNGZFDUNR-WDSKDSINSA-N Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FELJDCNGZFDUNR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- DWGFLKQSGRUQTI-IHRRRGAJSA-N Pro-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 DWGFLKQSGRUQTI-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- OWQXAJQZLWHPBH-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OWQXAJQZLWHPBH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- RMJZWERKFFNNNS-XGEHTFHBSA-N Pro-Thr-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RMJZWERKFFNNNS-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 3
- IALSFJSONJZBKB-HRCADAONSA-N Pro-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)N3CCC[C@@H]3C(=O)O IALSFJSONJZBKB-HRCADAONSA-N 0.000 description 3
- JPIDMRXXNMIVKY-VZFHVOOUSA-N Ser-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O JPIDMRXXNMIVKY-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 3
- ICHZYBVODUVUKN-SRVKXCTJSA-N Ser-Asn-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ICHZYBVODUVUKN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- PMTWIUBUQRGCSB-FXQIFTODSA-N Ser-Val-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PMTWIUBUQRGCSB-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- ZUXQFMVPAYGPFJ-JXUBOQSCSA-N Thr-Ala-Lys Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN ZUXQFMVPAYGPFJ-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 3
- LMMDEZPNUTZJAY-GCJQMDKQSA-N Thr-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O LMMDEZPNUTZJAY-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 3
- MFEBUIFJVPNZLO-OLHMAJIHSA-N Thr-Asp-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O MFEBUIFJVPNZLO-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 3
- MXNAOGFNFNKUPD-JHYOHUSXSA-N Thr-Phe-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MXNAOGFNFNKUPD-JHYOHUSXSA-N 0.000 description 3
- QOLYAJSZHIJCTO-VQVTYTSYSA-N Thr-Pro Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O QOLYAJSZHIJCTO-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 3
- JAJOFWABAUKAEJ-QTKMDUPCSA-N Thr-Pro-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N)O JAJOFWABAUKAEJ-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 3
- FWTFAZKJORVTIR-VZFHVOOUSA-N Thr-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FWTFAZKJORVTIR-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 3
- XHWCDRUPDNSDAZ-XKBZYTNZSA-N Thr-Ser-Glu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N)O XHWCDRUPDNSDAZ-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 3
- WPSKTVVMQCXPRO-BWBBJGPYSA-N Thr-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WPSKTVVMQCXPRO-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 3
- RVMNUBQWPVOUKH-HEIBUPTGSA-N Thr-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O RVMNUBQWPVOUKH-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 3
- DSGIVWSDDRDJIO-ZXXMMSQZSA-N Thr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DSGIVWSDDRDJIO-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 3
- VYVBSMCZNHOZGD-RCWTZXSCSA-N Thr-Val-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VYVBSMCZNHOZGD-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 3
- OGPKMBOPMDTEDM-IHRRRGAJSA-N Tyr-Met-Ser Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N OGPKMBOPMDTEDM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- BGFCXQXETBDEHP-BZSNNMDCSA-N Tyr-Phe-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BGFCXQXETBDEHP-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 3
- SCZJKZLFSSPJDP-ACRUOGEOSA-N Tyr-Phe-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SCZJKZLFSSPJDP-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 3
- ZZDYJFVIKVSUFA-WLTAIBSBSA-N Tyr-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O ZZDYJFVIKVSUFA-WLTAIBSBSA-N 0.000 description 3
- REJBPZVUHYNMEN-LSJOCFKGSA-N Val-Ala-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N REJBPZVUHYNMEN-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 3
- UDNYEPLJTRDMEJ-RCOVLWMOSA-N Val-Asn-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)NCC(=O)O)N UDNYEPLJTRDMEJ-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 3
- XGJLNBNZNMVJRS-NRPADANISA-N Val-Glu-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O XGJLNBNZNMVJRS-NRPADANISA-N 0.000 description 3
- XBRMBDFYOFARST-AVGNSLFASA-N Val-His-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N XBRMBDFYOFARST-AVGNSLFASA-N 0.000 description 3
- GVRKWABULJAONN-VQVTYTSYSA-N Val-Thr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GVRKWABULJAONN-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 3
- XNLUVJPMPAZHCY-JYJNAYRXSA-N Val-Val-Phe Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 XNLUVJPMPAZHCY-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- IOUPEELXVYPCPG-UHFFFAOYSA-N Valylglycine Chemical compound CC(C)C(N)C(=O)NCC(O)=O IOUPEELXVYPCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 3
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 108010068380 arginylarginine Proteins 0.000 description 3
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 3
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 3
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical group NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 3
- 108010040030 histidinoalanine Proteins 0.000 description 3
- 108010018006 histidylserine Proteins 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 108010071185 leucyl-alanine Proteins 0.000 description 3
- 108010091798 leucylleucine Proteins 0.000 description 3
- 108010091871 leucylmethionine Proteins 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 108010005942 methionylglycine Proteins 0.000 description 3
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 3
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 3
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 3
- 108010053725 prolylvaline Proteins 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 3
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 3
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 3
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 3
- 108010009962 valyltyrosine Proteins 0.000 description 3
- GJLXVWOMRRWCIB-MERZOTPQSA-N (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJLXVWOMRRWCIB-MERZOTPQSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- IEQAICDLOKRSRL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO IEQAICDLOKRSRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKDFYOWSKOHCCO-YPVLXUMRSA-N 20-hydroxyecdysone Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@@](C)(O)[C@H](O)CCC(C)(O)C)CC[C@]33O)C)C3=CC(=O)[C@@H]21 NKDFYOWSKOHCCO-YPVLXUMRSA-N 0.000 description 2
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenyl Phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGRBNYQIMKTUNT-XVYDVKMFSA-N Ala-Asn-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N HGRBNYQIMKTUNT-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 2
- NXSFUECZFORGOG-CIUDSAMLSA-N Ala-Asn-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NXSFUECZFORGOG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- RDIKFPRVLJLMER-BQBZGAKWSA-N Ala-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N RDIKFPRVLJLMER-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- AWZKCUCQJNTBAD-SRVKXCTJSA-N Ala-Leu-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN AWZKCUCQJNTBAD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- NINQYGGNRIBFSC-CIUDSAMLSA-N Ala-Lys-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NINQYGGNRIBFSC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- OMNVYXHOSHNURL-WPRPVWTQSA-N Ala-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OMNVYXHOSHNURL-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- MSWSRLGNLKHDEI-ACZMJKKPSA-N Ala-Ser-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MSWSRLGNLKHDEI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- WNHNMKOFKCHKKD-BFHQHQDPSA-N Ala-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O WNHNMKOFKCHKKD-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 2
- ZDBWKBCKYJGKGP-DCAQKATOSA-N Arg-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZDBWKBCKYJGKGP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- PAPSMOYMQDWIOR-AVGNSLFASA-N Arg-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PAPSMOYMQDWIOR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- DDBMKOCQWNFDBH-RHYQMDGZSA-N Arg-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O DDBMKOCQWNFDBH-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- UVTGNSWSRSCPLP-UHFFFAOYSA-N Arg-Tyr Natural products NC(CCNC(=N)N)C(=O)NC(Cc1ccc(O)cc1)C(=O)O UVTGNSWSRSCPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SJUXYGVRSGTPMC-IMJSIDKUSA-N Asn-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O SJUXYGVRSGTPMC-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- LEFKSBYHUGUWLP-ACZMJKKPSA-N Asn-Ala-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O LEFKSBYHUGUWLP-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- RJUHZPRQRQLCFL-IMJSIDKUSA-N Asn-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RJUHZPRQRQLCFL-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- VYLVOMUVLMGCRF-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asp-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VYLVOMUVLMGCRF-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- COUZKSSMBFADSB-AVGNSLFASA-N Asn-Glu-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N COUZKSSMBFADSB-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- JGIAYNNXZKKKOW-KKUMJFAQSA-N Asn-His-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N JGIAYNNXZKKKOW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- IDUUACUJKUXKKD-VEVYYDQMSA-N Asn-Pro-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IDUUACUJKUXKKD-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 2
- VBKIFHUVGLOJKT-FKZODXBYSA-N Asn-Thr Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O VBKIFHUVGLOJKT-FKZODXBYSA-N 0.000 description 2
- WUQXMTITJLFXAU-JIOCBJNQSA-N Asn-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O WUQXMTITJLFXAU-JIOCBJNQSA-N 0.000 description 2
- FYRVDDJMNISIKJ-UWVGGRQHSA-N Asn-Tyr Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FYRVDDJMNISIKJ-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- VGRHZPNRCLAHQA-IMJSIDKUSA-N Asp-Asn Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O VGRHZPNRCLAHQA-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- KGHLGJAXYSVNJP-WHFBIAKZSA-N Asp-Ser-Gly Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O KGHLGJAXYSVNJP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- NTQDELBZOMWXRS-IWGUZYHVSA-N Asp-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O NTQDELBZOMWXRS-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 2
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 2
- GLWXKFRTOHKGIT-ACZMJKKPSA-N Glu-Asn-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O GLWXKFRTOHKGIT-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- AFODTOLGSZQDSL-PEFMBERDSA-N Glu-Asn-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N AFODTOLGSZQDSL-PEFMBERDSA-N 0.000 description 2
- WATXSTJXNBOHKD-LAEOZQHASA-N Glu-Asp-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WATXSTJXNBOHKD-LAEOZQHASA-N 0.000 description 2
- XOFYVODYSNKPDK-AVGNSLFASA-N Glu-His-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N XOFYVODYSNKPDK-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- XTZDZAXYPDISRR-MNXVOIDGSA-N Glu-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N XTZDZAXYPDISRR-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 2
- HVYWQYLBVXMXSV-GUBZILKMSA-N Glu-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HVYWQYLBVXMXSV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- DWBBKNPKDHXIAC-SRVKXCTJSA-N Glu-Leu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O DWBBKNPKDHXIAC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- GJBUAAAIZSRCDC-GVXVVHGQSA-N Glu-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GJBUAAAIZSRCDC-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 2
- OQXDUSZKISQQSS-GUBZILKMSA-N Glu-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OQXDUSZKISQQSS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- ZWMYUDZLXAQHCK-CIUDSAMLSA-N Glu-Met-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZWMYUDZLXAQHCK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- UQHGAYSULGRWRG-WHFBIAKZSA-N Glu-Ser Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UQHGAYSULGRWRG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- MRWYPDWDZSLWJM-ACZMJKKPSA-N Glu-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MRWYPDWDZSLWJM-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- XRTDOIOIBMAXCT-NKWVEPMBSA-N Gly-Asn-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)CN)C(=O)O XRTDOIOIBMAXCT-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 2
- FZQLXNIMCPJVJE-YUMQZZPRSA-N Gly-Asp-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FZQLXNIMCPJVJE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- COVXELOAORHTND-LSJOCFKGSA-N Gly-Ile-Val Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O COVXELOAORHTND-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 2
- IKAIKUBBJHFNBZ-LURJTMIESA-N Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN IKAIKUBBJHFNBZ-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- OCRQUYDOYKCOQG-IRXDYDNUSA-N Gly-Tyr-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 OCRQUYDOYKCOQG-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 2
- GWCJMBNBFYBQCV-XPUUQOCRSA-N Gly-Val-Ala Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O GWCJMBNBFYBQCV-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- VOEGKUNRHYKYSU-XVYDVKMFSA-N His-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VOEGKUNRHYKYSU-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 2
- PGRPSOUCWRBWKZ-DLOVCJGASA-N His-Lys-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 PGRPSOUCWRBWKZ-DLOVCJGASA-N 0.000 description 2
- XMAUFHMAAVTODF-STQMWFEESA-N His-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 XMAUFHMAAVTODF-STQMWFEESA-N 0.000 description 2
- AYUOWUNWZGTNKB-ULQDDVLXSA-N His-Phe-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AYUOWUNWZGTNKB-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- YOTNPRLPIPHQSB-XUXIUFHCSA-N Ile-Arg-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N YOTNPRLPIPHQSB-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 2
- NCSIQAFSIPHVAN-IUKAMOBKSA-N Ile-Asn-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N NCSIQAFSIPHVAN-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 2
- NBJAAWYRLGCJOF-UGYAYLCHSA-N Ile-Asp-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N NBJAAWYRLGCJOF-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 2
- QSPLUJGYOPZINY-ZPFDUUQYSA-N Ile-Asp-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N QSPLUJGYOPZINY-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 2
- KIMHKBDJQQYLHU-PEFMBERDSA-N Ile-Glu-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N KIMHKBDJQQYLHU-PEFMBERDSA-N 0.000 description 2
- ADDYYRVQQZFIMW-MNXVOIDGSA-N Ile-Lys-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N ADDYYRVQQZFIMW-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 2
- AKOYRLRUFBZOSP-BJDJZHNGSA-N Ile-Lys-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N AKOYRLRUFBZOSP-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 2
- SAVXZJYTTQQQDD-QEWYBTABSA-N Ile-Phe-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N SAVXZJYTTQQQDD-QEWYBTABSA-N 0.000 description 2
- IPFKIGNDTUOFAF-CYDGBPFRSA-N Ile-Val-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N IPFKIGNDTUOFAF-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ZRLUISBDKUWAIZ-CIUDSAMLSA-N Leu-Ala-Asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O ZRLUISBDKUWAIZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- LSPYFSHXDAYVDI-SRVKXCTJSA-N Leu-Ala-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C LSPYFSHXDAYVDI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- QJXHMYMRGDOHRU-NHCYSSNCSA-N Leu-Ile-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(O)=O QJXHMYMRGDOHRU-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- HNDWYLYAYNBWMP-AJNGGQMLSA-N Leu-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N HNDWYLYAYNBWMP-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 2
- YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N Leu-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N Leu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N 0.000 description 2
- ZRHDPZAAWLXXIR-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZRHDPZAAWLXXIR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- HVHRPWQEQHIQJF-AVGNSLFASA-N Leu-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HVHRPWQEQHIQJF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- BJWKOATWNQJPSK-SRVKXCTJSA-N Leu-Met-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N BJWKOATWNQJPSK-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- ZJZNLRVCZWUONM-JXUBOQSCSA-N Leu-Thr-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZJZNLRVCZWUONM-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 2
- GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N Leu-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 2
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 2
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 2
- XFIHDSBIPWEYJJ-YUMQZZPRSA-N Lys-Ala-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN XFIHDSBIPWEYJJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- CLBGMWIYPYAZPR-AVGNSLFASA-N Lys-Arg-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O CLBGMWIYPYAZPR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- ZXEUFAVXODIPHC-GUBZILKMSA-N Lys-Glu-Asn Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ZXEUFAVXODIPHC-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- ULUQBUKAPDUKOC-GVXVVHGQSA-N Lys-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ULUQBUKAPDUKOC-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 2
- SQJSXOQXJYAVRV-SRVKXCTJSA-N Lys-His-Asn Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N SQJSXOQXJYAVRV-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- PGLGNCVOWIORQE-SRVKXCTJSA-N Lys-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PGLGNCVOWIORQE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- QOJDBRUCOXQSSK-AJNGGQMLSA-N Lys-Ile-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O QOJDBRUCOXQSSK-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 2
- ZJWIXBZTAAJERF-IHRRRGAJSA-N Lys-Lys-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N ZJWIXBZTAAJERF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- GOVDTWNJCBRRBJ-DCAQKATOSA-N Lys-Met-Asn Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N GOVDTWNJCBRRBJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- AIXUQKMMBQJZCU-IUCAKERBSA-N Lys-Pro Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O AIXUQKMMBQJZCU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- MIROMRNASYKZNL-ULQDDVLXSA-N Lys-Pro-Tyr Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 MIROMRNASYKZNL-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- GHKXHCMRAUYLBS-CIUDSAMLSA-N Lys-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O GHKXHCMRAUYLBS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- PLOUVAYOMTYJRG-JXUBOQSCSA-N Lys-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PLOUVAYOMTYJRG-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 2
- PELXPRPDQRFBGQ-KKUMJFAQSA-N Lys-Tyr-Asn Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O PELXPRPDQRFBGQ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- LMMBAXJRYSXCOQ-ACRUOGEOSA-N Lys-Tyr-Phe Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O LMMBAXJRYSXCOQ-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 2
- OZVXDDFYCQOPFD-XQQFMLRXSA-N Lys-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N OZVXDDFYCQOPFD-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 2
- 241000829100 Macaca mulatta polyomavirus 1 Species 0.000 description 2
- PJWDQHNOJIBMRY-JYJNAYRXSA-N Met-Arg-Tyr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 PJWDQHNOJIBMRY-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- HKRYNJSKVLZIFP-IHRRRGAJSA-N Met-Asn-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O HKRYNJSKVLZIFP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- DSZFTPCSFVWMKP-DCAQKATOSA-N Met-Ser-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN DSZFTPCSFVWMKP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 238000012220 PCR site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 241000609499 Palicourea Species 0.000 description 2
- JWQWPTLEOFNCGX-AVGNSLFASA-N Phe-Glu-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 JWQWPTLEOFNCGX-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- WEQJQNWXCSUVMA-RYUDHWBXSA-N Phe-Pro Chemical compound C([C@H]([NH3+])C(=O)N1[C@@H](CCC1)C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 WEQJQNWXCSUVMA-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 2
- NJJBATPLUQHRBM-IHRRRGAJSA-N Phe-Pro-Ser Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O NJJBATPLUQHRBM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- XDMMOISUAHXXFD-SRVKXCTJSA-N Phe-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O XDMMOISUAHXXFD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- IPFXYNKCXYGSSV-KKUMJFAQSA-N Phe-Ser-Lys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N IPFXYNKCXYGSSV-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- MVIJMIZJPHQGEN-IHRRRGAJSA-N Phe-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC=CC=C1 MVIJMIZJPHQGEN-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- JQOHKCDMINQZRV-WDSKDSINSA-N Pro-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 JQOHKCDMINQZRV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- AMBLXEMWFARNNQ-DCAQKATOSA-N Pro-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 AMBLXEMWFARNNQ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- UTAUEDINXUMHLG-FXQIFTODSA-N Pro-Asp-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 UTAUEDINXUMHLG-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- XKHCJJPNXFBADI-DCAQKATOSA-N Pro-Asp-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O XKHCJJPNXFBADI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- QGOZJLYCGRYYRW-KKUMJFAQSA-N Pro-Glu-Tyr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O QGOZJLYCGRYYRW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- PRKWBYCXBBSLSK-GUBZILKMSA-N Pro-Ser-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PRKWBYCXBBSLSK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- QKWYXRPICJEQAJ-KJEVXHAQSA-N Pro-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2)O QKWYXRPICJEQAJ-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- YUSRGTQIPCJNHQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YUSRGTQIPCJNHQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- DBIDZNUXSLXVRG-FXQIFTODSA-N Ser-Asp-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N DBIDZNUXSLXVRG-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- SMIDBHKWSYUBRZ-ACZMJKKPSA-N Ser-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SMIDBHKWSYUBRZ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- GRSLLFZTTLBOQX-CIUDSAMLSA-N Ser-Glu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N GRSLLFZTTLBOQX-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- HMRAQFJFTOLDKW-GUBZILKMSA-N Ser-His-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HMRAQFJFTOLDKW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- YIUWWXVTYLANCJ-NAKRPEOUSA-N Ser-Ile-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O YIUWWXVTYLANCJ-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 2
- VZQRNAYURWAEFE-KKUMJFAQSA-N Ser-Leu-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VZQRNAYURWAEFE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- GVMUJUPXFQFBBZ-GUBZILKMSA-N Ser-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GVMUJUPXFQFBBZ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- LRZLZIUXQBIWTB-KATARQTJSA-N Ser-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LRZLZIUXQBIWTB-KATARQTJSA-N 0.000 description 2
- UGGWCAFQPKANMW-FXQIFTODSA-N Ser-Met-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O UGGWCAFQPKANMW-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- OZPDGESCTGGNAD-CIUDSAMLSA-N Ser-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CO OZPDGESCTGGNAD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- JURQXQBJKUHGJS-UHFFFAOYSA-N Ser-Ser-Ser-Ser Chemical compound OCC(N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CO)C(O)=O JURQXQBJKUHGJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYTKULIABVRXSC-BWBBJGPYSA-N Ser-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PYTKULIABVRXSC-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 2
- SQHKXWODKJDZRC-LKXGYXEUSA-N Ser-Thr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SQHKXWODKJDZRC-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 2
- JZRYFUGREMECBH-XPUUQOCRSA-N Ser-Val-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O JZRYFUGREMECBH-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- LGIMRDKGABDMBN-DCAQKATOSA-N Ser-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N LGIMRDKGABDMBN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 2
- PZVGOVRNGKEFCB-KKHAAJSZSA-N Thr-Asn-Val Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N)O PZVGOVRNGKEFCB-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 2
- GKMYGVQDGVYCPC-IUKAMOBKSA-N Thr-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N GKMYGVQDGVYCPC-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 2
- HJOSVGCWOTYJFG-WDCWCFNPSA-N Thr-Glu-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O HJOSVGCWOTYJFG-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 2
- XPNSAQMEAVSQRD-FBCQKBJTSA-N Thr-Gly-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XPNSAQMEAVSQRD-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 2
- YUPVPKZBKCLFLT-QTKMDUPCSA-N Thr-His-Val Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N)O YUPVPKZBKCLFLT-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 2
- LUMXICQAOKVQOB-YWIQKCBGSA-N Thr-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O LUMXICQAOKVQOB-YWIQKCBGSA-N 0.000 description 2
- ADPHPKGWVDHWML-PPCPHDFISA-N Thr-Ile-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N ADPHPKGWVDHWML-PPCPHDFISA-N 0.000 description 2
- OLFOOYQTTQSSRK-UNQGMJICSA-N Thr-Pro-Phe Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OLFOOYQTTQSSRK-UNQGMJICSA-N 0.000 description 2
- MROIJTGJGIDEEJ-RCWTZXSCSA-N Thr-Pro-Pro Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 MROIJTGJGIDEEJ-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 2
- YRJOLUDFVAUXLI-GSSVUCPTSA-N Thr-Thr-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O YRJOLUDFVAUXLI-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 2
- 108010001244 Tli polymerase Proteins 0.000 description 2
- VTFWAGGJDRSQFG-MELADBBJSA-N Tyr-Asn-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N)C(=O)O VTFWAGGJDRSQFG-MELADBBJSA-N 0.000 description 2
- RIFVTNDKUMSSMN-ULQDDVLXSA-N Tyr-His-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccc(O)cc1)C(O)=O RIFVTNDKUMSSMN-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- JAGGEZACYAAMIL-CQDKDKBSSA-N Tyr-Lys-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N JAGGEZACYAAMIL-CQDKDKBSSA-N 0.000 description 2
- PGEFRHBWGOJPJT-KKUMJFAQSA-N Tyr-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PGEFRHBWGOJPJT-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- LRHBBGDMBLFYGL-FHWLQOOXSA-N Tyr-Phe-Glu Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 LRHBBGDMBLFYGL-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 2
- LVFZXRQQQDTBQH-IRIUXVKKSA-N Tyr-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O LVFZXRQQQDTBQH-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJBTVYLICXHDRI-FXQIFTODSA-N Val-Ala-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IJBTVYLICXHDRI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- IJBTVYLICXHDRI-UHFFFAOYSA-N Val-Ala-Ala Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(C)C(=O)NC(C)C(O)=O IJBTVYLICXHDRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBTBGUDNDFZLGP-SRVKXCTJSA-N Val-Arg-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N UBTBGUDNDFZLGP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- CGGVNFJRZJUVAE-BYULHYEWSA-N Val-Asp-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N CGGVNFJRZJUVAE-BYULHYEWSA-N 0.000 description 2
- GBESYURLQOYWLU-LAEOZQHASA-N Val-Glu-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N GBESYURLQOYWLU-LAEOZQHASA-N 0.000 description 2
- WJVLTYSHNXRCLT-NHCYSSNCSA-N Val-His-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N WJVLTYSHNXRCLT-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- LYERIXUFCYVFFX-GVXVVHGQSA-N Val-Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N LYERIXUFCYVFFX-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 2
- JKHXYJKMNSSFFL-IUCAKERBSA-N Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN JKHXYJKMNSSFFL-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- LTTQCQRTSHJPPL-ZKWXMUAHSA-N Val-Ser-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N LTTQCQRTSHJPPL-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- QTPQHINADBYBNA-DCAQKATOSA-N Val-Ser-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN QTPQHINADBYBNA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- GBIUHAYJGWVNLN-AEJSXWLSSA-N Val-Ser-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N GBIUHAYJGWVNLN-AEJSXWLSSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 2
- 108010011559 alanylphenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- DWRKFAJEBUWTQM-UHFFFAOYSA-N etaconazole Chemical compound O1C(CC)COC1(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1N=CN=C1 DWRKFAJEBUWTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 108010079547 glutamylmethionine Proteins 0.000 description 2
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010087823 glycyltyrosine Proteins 0.000 description 2
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 2
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 108010010679 lysyl-valyl-leucyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 2
- 108010084572 phenylalanyl-valine Proteins 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 2
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OFHXPCLWHLXQHT-JKQORVJESA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN OFHXPCLWHLXQHT-JKQORVJESA-N 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- 102100040190 ADP-ribosylation factor-binding protein GGA2 Human genes 0.000 description 1
- CXISPYVYMQWFLE-VKHMYHEASA-N Ala-Gly Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)NCC([O-])=O CXISPYVYMQWFLE-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- LXAARTARZJJCMB-CIQUZCHMSA-N Ala-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LXAARTARZJJCMB-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 1
- SUHLZMHFRALVSY-YUMQZZPRSA-N Ala-Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)NCC(O)=O SUHLZMHFRALVSY-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- BLTRAARCJYVJKV-QEJZJMRPSA-N Ala-Lys-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O BLTRAARCJYVJKV-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- YJHKTAMKPGFJCT-NRPADANISA-N Ala-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YJHKTAMKPGFJCT-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- REWSWYIDQIELBE-FXQIFTODSA-N Ala-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O REWSWYIDQIELBE-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTCJMMRQBVDQRK-DCAQKATOSA-N Arg-Asp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O OTCJMMRQBVDQRK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- XUUXCWCKKCZEAW-YFKPBYRVSA-N Arg-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N XUUXCWCKKCZEAW-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- RFXXUWGNVRJTNQ-QXEWZRGKSA-N Arg-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N RFXXUWGNVRJTNQ-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- GXXWTNKNFFKTJB-NAKRPEOUSA-N Arg-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GXXWTNKNFFKTJB-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- HJDNZFIYILEIKR-OSUNSFLBSA-N Arg-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O HJDNZFIYILEIKR-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 1
- JEXPNDORFYHJTM-IHRRRGAJSA-N Arg-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N JEXPNDORFYHJTM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- MTYLORHAQXVQOW-AVGNSLFASA-N Arg-Lys-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O MTYLORHAQXVQOW-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- XUGATJVGQUGQKY-ULQDDVLXSA-N Arg-Lys-Phe Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XUGATJVGQUGQKY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- XTWSWDJMIKUJDQ-RYUDHWBXSA-N Arg-Tyr Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XTWSWDJMIKUJDQ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- DAPLJWATMAXPPZ-CIUDSAMLSA-N Asn-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DAPLJWATMAXPPZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- KXFCBAHYSLJCCY-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KXFCBAHYSLJCCY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- VKCOHFFSTKCXEQ-OLHMAJIHSA-N Asn-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VKCOHFFSTKCXEQ-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 1
- KXEGPPNPXOKKHK-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KXEGPPNPXOKKHK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- ULRPXVNMIIYDDJ-ACZMJKKPSA-N Asn-Glu-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N ULRPXVNMIIYDDJ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- MQLZLIYPFDIDMZ-HAFWLYHUSA-N Asn-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O MQLZLIYPFDIDMZ-HAFWLYHUSA-N 0.000 description 1
- HDHZCEDPLTVHFZ-GUBZILKMSA-N Asn-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HDHZCEDPLTVHFZ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- JLNFZLNDHONLND-GARJFASQSA-N Asn-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N JLNFZLNDHONLND-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- JWKDQOORUCYUIW-ZPFDUUQYSA-N Asn-Lys-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O JWKDQOORUCYUIW-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- NSTBNYOKCZKOMI-AVGNSLFASA-N Asn-Tyr-Glu Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O NSTBNYOKCZKOMI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- GHWWTICYPDKPTE-NGZCFLSTSA-N Asn-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N GHWWTICYPDKPTE-NGZCFLSTSA-N 0.000 description 1
- SBHUBSDEZQFJHJ-CIUDSAMLSA-N Asp-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O SBHUBSDEZQFJHJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CKAJHWFHHFSCDT-WHFBIAKZSA-N Asp-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O CKAJHWFHHFSCDT-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- QCLHLXDWRKOHRR-GUBZILKMSA-N Asp-Glu-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N QCLHLXDWRKOHRR-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- JHFNSBBHKSZXKB-VKHMYHEASA-N Asp-Gly Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O JHFNSBBHKSZXKB-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- JUWZKMBALYLZCK-WHFBIAKZSA-N Asp-Gly-Asn Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JUWZKMBALYLZCK-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- WSGVTKZFVJSJOG-RCOVLWMOSA-N Asp-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WSGVTKZFVJSJOG-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- HKEZZWQWXWGASX-KKUMJFAQSA-N Asp-Leu-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HKEZZWQWXWGASX-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- HJCGDIGVVWETRO-ZPFDUUQYSA-N Asp-Lys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(O)=O HJCGDIGVVWETRO-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- GKWFMNNNYZHJHV-SRVKXCTJSA-N Asp-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O GKWFMNNNYZHJHV-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NZWDWXSWUQCNMG-GARJFASQSA-N Asp-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)C(=O)O NZWDWXSWUQCNMG-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- DWBZEJHQQIURML-IMJSIDKUSA-N Asp-Ser Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DWBZEJHQQIURML-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- CPMKYMGGYUFOHS-FSPLSTOPSA-N Asp-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CPMKYMGGYUFOHS-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 1
- GGBQDSHTXKQSLP-NHCYSSNCSA-N Asp-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N GGBQDSHTXKQSLP-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 102100021257 Beta-secretase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101100067721 Caenorhabditis elegans gly-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100177112 Caenorhabditis elegans his-70 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100129088 Caenorhabditis elegans lys-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100289888 Caenorhabditis elegans lys-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 108010035563 Chloramphenicol O-acetyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 102000007260 Deoxyribonuclease I Human genes 0.000 description 1
- 108010008532 Deoxyribonuclease I Proteins 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 241000672609 Escherichia coli BL21 Species 0.000 description 1
- 241001198387 Escherichia coli BL21(DE3) Species 0.000 description 1
- 241001302160 Escherichia coli str. K-12 substr. DH10B Species 0.000 description 1
- 241000700662 Fowlpox virus Species 0.000 description 1
- VTTSANCGJWLPNC-ZPFDUUQYSA-N Glu-Arg-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O VTTSANCGJWLPNC-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- AKJRHDMTEJXTPV-ACZMJKKPSA-N Glu-Asn-Ala Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C(O)=O AKJRHDMTEJXTPV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- RDDSZZJOKDVPAE-ACZMJKKPSA-N Glu-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RDDSZZJOKDVPAE-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- QJCKNLPMTPXXEM-AUTRQRHGSA-N Glu-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O QJCKNLPMTPXXEM-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 1
- LSPKYLAFTPBWIL-BYPYZUCNSA-N Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O LSPKYLAFTPBWIL-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ZWABFSSWTSAMQN-KBIXCLLPSA-N Glu-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZWABFSSWTSAMQN-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- LGYCLOCORAEQSZ-PEFMBERDSA-N Glu-Ile-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O LGYCLOCORAEQSZ-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- GXMXPCXXKVWOSM-KQXIARHKSA-N Glu-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N GXMXPCXXKVWOSM-KQXIARHKSA-N 0.000 description 1
- ZSWGJYOZWBHROQ-RWRJDSDZSA-N Glu-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZSWGJYOZWBHROQ-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 1
- INGJLBQKTRJLFO-UKJIMTQDSA-N Glu-Ile-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O INGJLBQKTRJLFO-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 1
- PJBVXVBTTFZPHJ-GUBZILKMSA-N Glu-Leu-Asp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N PJBVXVBTTFZPHJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- CUPSDFQZTVVTSK-GUBZILKMSA-N Glu-Lys-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O CUPSDFQZTVVTSK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- YGLCLCMAYUYZSG-AVGNSLFASA-N Glu-Lys-His Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 YGLCLCMAYUYZSG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- HRBYTAIBKPNZKQ-AVGNSLFASA-N Glu-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O HRBYTAIBKPNZKQ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- AQNYKMCFCCZEEL-JYJNAYRXSA-N Glu-Lys-Tyr Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 AQNYKMCFCCZEEL-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- XMBSYZWANAQXEV-QWRGUYRKSA-N Glu-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- SYWCGQOIIARSIX-SRVKXCTJSA-N Glu-Pro-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SYWCGQOIIARSIX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- IDEODOAVGCMUQV-GUBZILKMSA-N Glu-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IDEODOAVGCMUQV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- DLISPGXMKZTWQG-IFFSRLJSSA-N Glu-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DLISPGXMKZTWQG-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 1
- HAGKYCXGTRUUFI-RYUDHWBXSA-N Glu-Tyr-Gly Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O HAGKYCXGTRUUFI-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- SITLTJHOQZFJGG-XPUUQOCRSA-N Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- XBWMTPAIUQIWKA-BYULHYEWSA-N Gly-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CN XBWMTPAIUQIWKA-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- LCNXZQROPKFGQK-WHFBIAKZSA-N Gly-Asp-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LCNXZQROPKFGQK-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- KGVHCTWYMPWEGN-FSPLSTOPSA-N Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN KGVHCTWYMPWEGN-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 1
- LRQXRHGQEVWGPV-NHCYSSNCSA-N Gly-Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN LRQXRHGQEVWGPV-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- GMTXWRIDLGTVFC-IUCAKERBSA-N Gly-Lys-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GMTXWRIDLGTVFC-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- MHZXESQPPXOING-KBPBESRZSA-N Gly-Lys-Phe Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O MHZXESQPPXOING-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 1
- XBGGUPMXALFZOT-VIFPVBQESA-N Gly-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- FULZDMOZUZKGQU-ONGXEEELSA-N Gly-Val-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)CN FULZDMOZUZKGQU-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- VCDNHBNNPCDBKV-DLOVCJGASA-N His-Ala-Lys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N VCDNHBNNPCDBKV-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- DZMVESFTHXSSPZ-XVYDVKMFSA-N His-Ala-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DZMVESFTHXSSPZ-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 1
- LYSVCKOXIDKEEL-SRVKXCTJSA-N His-Asn-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 LYSVCKOXIDKEEL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- HRGGKHFHRSFSDE-CIUDSAMLSA-N His-Asn-Ser Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N HRGGKHFHRSFSDE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- XMENRVZYPBKBIL-AVGNSLFASA-N His-Glu-His Chemical compound N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(O)=O XMENRVZYPBKBIL-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- RGPWUJOMKFYFSR-QWRGUYRKSA-N His-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RGPWUJOMKFYFSR-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- QMUHTRISZMFKAY-MXAVVETBSA-N His-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N QMUHTRISZMFKAY-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- LDFWDDVELNOGII-MXAVVETBSA-N His-Lys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N LDFWDDVELNOGII-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- UXSATKFPUVZVDK-KKUMJFAQSA-N His-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N UXSATKFPUVZVDK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- WRPDZHJNLYNFFT-GEVIPFJHSA-N His-Thr Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N)O WRPDZHJNLYNFFT-GEVIPFJHSA-N 0.000 description 1
- MDOBWSFNSNPENN-PMVVWTBXSA-N His-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O MDOBWSFNSNPENN-PMVVWTBXSA-N 0.000 description 1
- VLDVBZICYBVQHB-IUCAKERBSA-N His-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CN=CN1 VLDVBZICYBVQHB-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- DMAPKBANYNZHNR-ULQDDVLXSA-N His-Val-Tyr Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N DMAPKBANYNZHNR-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 101001037082 Homo sapiens ADP-ribosylation factor-binding protein GGA2 Proteins 0.000 description 1
- 102000028556 IgA binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091009322 IgA binding proteins Proteins 0.000 description 1
- VAXBXNPRXPHGHG-BJDJZHNGSA-N Ile-Ala-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N VAXBXNPRXPHGHG-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- WUEIUSDAECDLQO-NAKRPEOUSA-N Ile-Ala-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N WUEIUSDAECDLQO-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- IDAHFEPYTJJZFD-PEFMBERDSA-N Ile-Asp-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N IDAHFEPYTJJZFD-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- KFVUBLZRFSVDGO-BYULHYEWSA-N Ile-Gly-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O KFVUBLZRFSVDGO-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- YKLOMBNBQUTJDT-HVTMNAMFSA-N Ile-His-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N YKLOMBNBQUTJDT-HVTMNAMFSA-N 0.000 description 1
- GVKKVHNRTUFCCE-BJDJZHNGSA-N Ile-Leu-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N GVKKVHNRTUFCCE-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- OVDKXUDMKXAZIV-ZPFDUUQYSA-N Ile-Lys-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N OVDKXUDMKXAZIV-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- GVNNAHIRSDRIII-AJNGGQMLSA-N Ile-Lys-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N GVNNAHIRSDRIII-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- FJWALBCCVIHZBS-QXEWZRGKSA-N Ile-Met-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)O)N FJWALBCCVIHZBS-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- BBIXOODYWPFNDT-CIUDSAMLSA-N Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O BBIXOODYWPFNDT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NLZVTPYXYXMCIP-XUXIUFHCSA-N Ile-Pro-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O NLZVTPYXYXMCIP-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- HJDZMPFEXINXLO-QPHKQPEJSA-N Ile-Thr-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)N HJDZMPFEXINXLO-QPHKQPEJSA-N 0.000 description 1
- WCNWGAUZWWSYDG-SVSWQMSJSA-N Ile-Thr-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N WCNWGAUZWWSYDG-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 1
- BCXBIONYYJCSDF-CIUDSAMLSA-N Ile-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BCXBIONYYJCSDF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOOWRKBDDXQRHC-BQBZGAKWSA-N L-lysyl-L-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN QOOWRKBDDXQRHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 125000000769 L-threonyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])[C@](O[H])(C([H])([H])[H])[H] 0.000 description 1
- HSQGMTRYSIHDAC-BQBZGAKWSA-N Leu-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HSQGMTRYSIHDAC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- YUGVQABRIJXYNQ-UHFFFAOYSA-N Leu-Ala-Ala Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C)C(=O)NC(C)C(O)=O YUGVQABRIJXYNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWTBYNQNAPECCS-AVGNSLFASA-N Leu-Glu-His Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 IWTBYNQNAPECCS-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- HPBCTWSUJOGJSH-MNXVOIDGSA-N Leu-Glu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O HPBCTWSUJOGJSH-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- LVTJJOJKDCVZGP-QWRGUYRKSA-N Leu-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O LVTJJOJKDCVZGP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- YWKNKRAKOCLOLH-OEAJRASXSA-N Leu-Phe-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YWKNKRAKOCLOLH-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- MUCIDQMDOYQYBR-IHRRRGAJSA-N Leu-Pro-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N MUCIDQMDOYQYBR-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- UCXQIIIFOOGYEM-ULQDDVLXSA-N Leu-Pro-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UCXQIIIFOOGYEM-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- KZZCOWMDDXDKSS-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KZZCOWMDDXDKSS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- LRKCBIUDWAXNEG-CSMHCCOUSA-N Leu-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LRKCBIUDWAXNEG-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 1
- KLSUAWUZBMAZCL-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O KLSUAWUZBMAZCL-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- MKBVYCVTDBHWSZ-DCAQKATOSA-N Leu-Val-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O MKBVYCVTDBHWSZ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- WQWZXKWOEVSGQM-DCAQKATOSA-N Lys-Ala-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN WQWZXKWOEVSGQM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- KNKHAVVBVXKOGX-JXUBOQSCSA-N Lys-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KNKHAVVBVXKOGX-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- NPBGTPKLVJEOBE-IUCAKERBSA-N Lys-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N NPBGTPKLVJEOBE-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- VQXAVLQBQJMENB-SRVKXCTJSA-N Lys-Glu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O VQXAVLQBQJMENB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- DAOSYIZXRCOKII-SRVKXCTJSA-N Lys-His-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O DAOSYIZXRCOKII-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- JYXBNQOKPRQNQS-YTFOTSKYSA-N Lys-Ile-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O JYXBNQOKPRQNQS-YTFOTSKYSA-N 0.000 description 1
- IZJGPPIGYTVXLB-FQUUOJAGSA-N Lys-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N IZJGPPIGYTVXLB-FQUUOJAGSA-N 0.000 description 1
- WAIHHELKYSFIQN-XUXIUFHCSA-N Lys-Ile-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WAIHHELKYSFIQN-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- QKXZCUCBFPEXNK-KKUMJFAQSA-N Lys-Leu-His Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 QKXZCUCBFPEXNK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- HYSVGEAWTGPMOA-IHRRRGAJSA-N Lys-Pro-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HYSVGEAWTGPMOA-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- LKDXINHHSWFFJC-SRVKXCTJSA-N Lys-Ser-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)N LKDXINHHSWFFJC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- JOSAKOKSPXROGQ-BJDJZHNGSA-N Lys-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O JOSAKOKSPXROGQ-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- ZUGVARDEGWMMLK-SRVKXCTJSA-N Lys-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN ZUGVARDEGWMMLK-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- RMOKGALPSPOYKE-KATARQTJSA-N Lys-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RMOKGALPSPOYKE-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- NQOQDINRVQCAKD-ULQDDVLXSA-N Lys-Tyr-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N NQOQDINRVQCAKD-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- HACHPVCYFLSKSB-UMJDSZQGSA-N ManNAz-DBCO-Pam3CSK4 Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(N[C@H](CSCC(COC(CCCCCCCCCCCCCCC)=O)OC(CCCCCCCCCCCCCCC)=O)C(N[C@H](CO)C(N[C@H](CCCCN)C(N[C@H](CCCCN)C(N[C@H](CCCCN)C(N[C@H](CCCCN)C(NCCC(N(C1)C2=CC=CC=C2C2N(C(N[C@H]([C@H](C3)O)[C@H]([C@@H]([C@@H](CO)O)O)O[C@@]3(C(O)=O)O)=O)N=NC2C2=C1C=CC=C2)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O HACHPVCYFLSKSB-UMJDSZQGSA-N 0.000 description 1
- 108091027974 Mature messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- QTZXSYBVOSXBEJ-WDSKDSINSA-N Met-Asp Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O QTZXSYBVOSXBEJ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- CHQWUYSNAOABIP-ZPFDUUQYSA-N Met-Glu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N CHQWUYSNAOABIP-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- MYAPQOBHGWJZOM-UWVGGRQHSA-N Met-Gly-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C MYAPQOBHGWJZOM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- LRALLISKBZNSKN-BQBZGAKWSA-N Met-Gly-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LRALLISKBZNSKN-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYBVBIHNJWOLCJ-UHFFFAOYSA-N N-L-arginyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCCN=C(N)N WYBVBIHNJWOLCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDSUKZSLOATHMH-UHFFFAOYSA-N N-L-leucyl-L-valine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(C)C)C(O)=O MDSUKZSLOATHMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 101100205189 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 238000009004 PCR Kit Methods 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 description 1
- YYRCPTVAPLQRNC-ULQDDVLXSA-N Phe-Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 YYRCPTVAPLQRNC-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- IUVYJBMTHARMIP-PCBIJLKTSA-N Phe-Asp-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O IUVYJBMTHARMIP-PCBIJLKTSA-N 0.000 description 1
- RFCVXVPWSPOMFJ-STQMWFEESA-N Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 RFCVXVPWSPOMFJ-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- FADYJNXDPBKVCA-STQMWFEESA-N Phe-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 FADYJNXDPBKVCA-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- NYQBYASWHVRESG-MIMYLULJSA-N Phe-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 NYQBYASWHVRESG-MIMYLULJSA-N 0.000 description 1
- MSSXKZBDKZAHCX-UNQGMJICSA-N Phe-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MSSXKZBDKZAHCX-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- VPFGPKIWSDVTOY-SRVKXCTJSA-N Pro-Glu-His Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O VPFGPKIWSDVTOY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OCYROESYHWUPBP-CIUDSAMLSA-N Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 OCYROESYHWUPBP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FKVNLUZHSFCNGY-RVMXOQNASA-N Pro-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 FKVNLUZHSFCNGY-RVMXOQNASA-N 0.000 description 1
- ABSSTGUCBCDKMU-UWVGGRQHSA-N Pro-Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 ABSSTGUCBCDKMU-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- ULWBBFKQBDNGOY-RWMBFGLXSA-N Pro-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O ULWBBFKQBDNGOY-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- MHHQQZIFLWFZGR-DCAQKATOSA-N Pro-Lys-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MHHQQZIFLWFZGR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- GVUVRRPYYDHHGK-VQVTYTSYSA-N Pro-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 GVUVRRPYYDHHGK-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 1
- AWJGUZSYVIVZGP-YUMQZZPRSA-N Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 AWJGUZSYVIVZGP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- DKKGAAJTDKHWOD-BIIVOSGPSA-N Ser-Asn-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O DKKGAAJTDKHWOD-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- KNZQGAUEYZJUSQ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asp-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N KNZQGAUEYZJUSQ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- CNIIKZQXBBQHCX-FXQIFTODSA-N Ser-Asp-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O CNIIKZQXBBQHCX-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- BGOWRLSWJCVYAQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Asp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BGOWRLSWJCVYAQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MMAPOBOTRUVNKJ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asp-Ser Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O MMAPOBOTRUVNKJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- XNCUYZKGQOCOQH-YUMQZZPRSA-N Ser-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O XNCUYZKGQOCOQH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- GZSZPKSBVAOGIE-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O GZSZPKSBVAOGIE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- OWCVUSJMEBGMOK-YUMQZZPRSA-N Ser-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O OWCVUSJMEBGMOK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- LRWBCWGEUCKDTN-BJDJZHNGSA-N Ser-Lys-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O LRWBCWGEUCKDTN-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- OCWWJBZQXGYQCA-DCAQKATOSA-N Ser-Lys-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O OCWWJBZQXGYQCA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- PMCMLDNPAZUYGI-DCAQKATOSA-N Ser-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PMCMLDNPAZUYGI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- GDUZTEQRAOXYJS-SRVKXCTJSA-N Ser-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N GDUZTEQRAOXYJS-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WBAXJMCUFIXCNI-WDSKDSINSA-N Ser-Pro Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O WBAXJMCUFIXCNI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- JLKWJWPDXPKKHI-FXQIFTODSA-N Ser-Pro-Asn Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O JLKWJWPDXPKKHI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- GYDFRTRSSXOZCR-ACZMJKKPSA-N Ser-Ser-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O GYDFRTRSSXOZCR-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- VLMIUSLQONKLDV-HEIBUPTGSA-N Ser-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VLMIUSLQONKLDV-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 1
- JGUWRQWULDWNCM-FXQIFTODSA-N Ser-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JGUWRQWULDWNCM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091027568 Single-stranded nucleotide Proteins 0.000 description 1
- 241000701093 Suid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 108020005038 Terminator Codon Proteins 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- VPZKQTYZIVOJDV-LMVFSUKVSA-N Thr-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VPZKQTYZIVOJDV-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- TYVAWPFQYFPSBR-BFHQHQDPSA-N Thr-Ala-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O TYVAWPFQYFPSBR-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 1
- YLXAMFZYJTZXFH-OLHMAJIHSA-N Thr-Asn-Asp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N)O YLXAMFZYJTZXFH-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 1
- XDARBNMYXKUFOJ-GSSVUCPTSA-N Thr-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XDARBNMYXKUFOJ-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 1
- BECPPKYKPSRKCP-ZDLURKLDSA-N Thr-Glu Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O BECPPKYKPSRKCP-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- UDQBCBUXAQIZAK-GLLZPBPUSA-N Thr-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UDQBCBUXAQIZAK-GLLZPBPUSA-N 0.000 description 1
- WDFPMSHYMRBLKM-NKIYYHGXSA-N Thr-Glu-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N)O WDFPMSHYMRBLKM-NKIYYHGXSA-N 0.000 description 1
- NIEWSKWFURSECR-FOHZUACHSA-N Thr-Gly-Asp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NIEWSKWFURSECR-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- JKGGPMOUIAAJAA-YEPSODPASA-N Thr-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JKGGPMOUIAAJAA-YEPSODPASA-N 0.000 description 1
- WBCCCPZIJIJTSD-TUBUOCAGSA-N Thr-His-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N WBCCCPZIJIJTSD-TUBUOCAGSA-N 0.000 description 1
- SXAGUVRFGJSFKC-ZEILLAHLSA-N Thr-His-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SXAGUVRFGJSFKC-ZEILLAHLSA-N 0.000 description 1
- YDWLCDQXLCILCZ-BWAGICSOSA-N Thr-His-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O YDWLCDQXLCILCZ-BWAGICSOSA-N 0.000 description 1
- BQBCIBCLXBKYHW-CSMHCCOUSA-N Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H](C)O BQBCIBCLXBKYHW-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 1
- RRRRCRYTLZVCEN-HJGDQZAQSA-N Thr-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O RRRRCRYTLZVCEN-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- YOOAQCZYZHGUAZ-KATARQTJSA-N Thr-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YOOAQCZYZHGUAZ-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- DCRHJDRLCFMEBI-RHYQMDGZSA-N Thr-Lys-Met Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O DCRHJDRLCFMEBI-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- HSQXHRIRJSFDOH-URLPEUOOSA-N Thr-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O HSQXHRIRJSFDOH-URLPEUOOSA-N 0.000 description 1
- VGYVVSQFSSKZRJ-OEAJRASXSA-N Thr-Phe-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@H](O)C)CC1=CC=CC=C1 VGYVVSQFSSKZRJ-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- GXDLGHLJTHMDII-WISUUJSJSA-N Thr-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GXDLGHLJTHMDII-WISUUJSJSA-N 0.000 description 1
- QYDKSNXSBXZPFK-ZJDVBMNYSA-N Thr-Thr-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O QYDKSNXSBXZPFK-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 1
- VGNLMPBYWWNQFS-ZEILLAHLSA-N Thr-Thr-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N)O VGNLMPBYWWNQFS-ZEILLAHLSA-N 0.000 description 1
- ZMYCLHFLHRVOEA-HEIBUPTGSA-N Thr-Thr-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZMYCLHFLHRVOEA-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 1
- MNYNCKZAEIAONY-XGEHTFHBSA-N Thr-Val-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MNYNCKZAEIAONY-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- BPGDJSUFQKWUBK-KJEVXHAQSA-N Thr-Val-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 BPGDJSUFQKWUBK-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 1
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 1
- 239000007984 Tris EDTA buffer Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- UDCHKDYNMRJYMI-QEJZJMRPSA-N Trp-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UDCHKDYNMRJYMI-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- DZHDVYLBNKMLMB-ZFWWWQNUSA-N Trp-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 DZHDVYLBNKMLMB-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- XQYHLZNPOTXRMQ-KKUMJFAQSA-N Tyr-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O XQYHLZNPOTXRMQ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- HPYDSVWYXXKHRD-VIFPVBQESA-N Tyr-Gly Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC=C(O)C=C1 HPYDSVWYXXKHRD-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- AZGZDDNKFFUDEH-QWRGUYRKSA-N Tyr-Gly-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 AZGZDDNKFFUDEH-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- NXRGXTBPMOGFID-CFMVVWHZSA-N Tyr-Ile-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NXRGXTBPMOGFID-CFMVVWHZSA-N 0.000 description 1
- AOLHUMAVONBBEZ-STQMWFEESA-N Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 AOLHUMAVONBBEZ-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- CGWAPUBOXJWXMS-HOTGVXAUSA-N Tyr-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 CGWAPUBOXJWXMS-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- VNYDHJARLHNEGA-RYUDHWBXSA-N Tyr-Pro Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 VNYDHJARLHNEGA-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- PYJKETPLFITNKS-IHRRRGAJSA-N Tyr-Pro-Asn Chemical compound N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PYJKETPLFITNKS-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- XJPXTYLVMUZGNW-IHRRRGAJSA-N Tyr-Pro-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O XJPXTYLVMUZGNW-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- QPOUERMDWKKZEG-HJPIBITLSA-N Tyr-Ser-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 QPOUERMDWKKZEG-HJPIBITLSA-N 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- HSRXSKHRSXRCFC-WDSKDSINSA-N Val-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HSRXSKHRSXRCFC-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- QRZVUAAKNRHEOP-GUBZILKMSA-N Val-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QRZVUAAKNRHEOP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- IBIDRSSEHFLGSD-YUMQZZPRSA-N Val-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N IBIDRSSEHFLGSD-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- OACSGBOREVRSME-NHCYSSNCSA-N Val-His-Asn Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OACSGBOREVRSME-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- AGXGCFSECFQMKB-NHCYSSNCSA-N Val-Leu-Asp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N AGXGCFSECFQMKB-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- MLADEWAIYAPAAU-IHRRRGAJSA-N Val-Lys-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N MLADEWAIYAPAAU-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- JAIZPWVHPQRYOU-ZJDVBMNYSA-N Val-Thr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O JAIZPWVHPQRYOU-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 1
- STTYIMSDIYISRG-UHFFFAOYSA-N Valyl-Serine Chemical compound CC(C)C(N)C(=O)NC(CO)C(O)=O STTYIMSDIYISRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589634 Xanthomonas Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000246 agarose gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 108010056243 alanylalanine Proteins 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 108010058966 bacteriophage T7 induced DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 101150055766 cat gene Proteins 0.000 description 1
- 239000013611 chromosomal DNA Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- SUYVUBYJARFZHO-RRKCRQDMSA-N dATP Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 SUYVUBYJARFZHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- SUYVUBYJARFZHO-UHFFFAOYSA-N dATP Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1CC(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 SUYVUBYJARFZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 102000004419 dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000013613 expression plasmid Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010037850 glycylvaline Proteins 0.000 description 1
- 210000005255 gram-positive cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010036413 histidylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010028295 histidylhistidine Proteins 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N isopropyl beta-D-thiogalactopyranoside Chemical class CC(C)S[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 101150109249 lacI gene Proteins 0.000 description 1
- 101150066555 lacZ gene Proteins 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001320 lysogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000012768 mass vaccination Methods 0.000 description 1
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- XMWREJIIPYGZGZ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[4-(acridin-9-ylamino)anilino]-2-oxoethyl]-2-[[2-[[6-[(2-aminoethylamino)methyl]pyridin-2-yl]amino]-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-n'-(3,4,5,6-tetrahydroxy-1-oxohexan-2-yl)pentanediamide Chemical compound NCCNCC1=CC=CC(NC(CC=2NC=NC=2)C(=O)NC(CCC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO)C(=O)NCC(=O)NC=2C=CC(NC=3C4=CC=CC=C4N=C4C=CC=CC4=3)=CC=2)=N1 XMWREJIIPYGZGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073101 phenylalanylleucine Proteins 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 108010048818 seryl-histidine Proteins 0.000 description 1
- 108010069117 seryl-lysyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010048397 seryl-lysyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- -1 stearyl tyrosine Chemical compound 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- CSABAZBYIWDIDE-UHFFFAOYSA-N sulfino hydrogen sulfite Chemical class OS(=O)OS(O)=O CSABAZBYIWDIDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010003137 tyrosyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/315—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Streptococcus (G), e.g. Enterococci
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/831—Drug, bio-affecting and body treating compositions involving capsular polysaccharide of bacterium, e.g. polyribosyl ribitol phosphate
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/82—Proteins from microorganisms
- Y10S530/825—Bacteria
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. C zasteczka polinukleotydu zawierajaca sekwencje n u kletydow a kodujaca zm utow ane bialko C ß o sek w en cji am inokw asow ej A -X 202X 203X 2 0 4X 2 05X 20 6X 20 7X 208X 209X 21 0 X 211X 2 1 2 X 2 1 3 - B , gdzie A zawiera reszty ammokwasowe 38 - 201 sekwencji SEQ ID N O :2, B oznacza sekwencje od 2 1 4 , konczaca sie na reszcie od 1131 do 1164 sekwencji SEQ ID N O :2, a kazdy z X 202-X 2 13 oznacza niezaleznie wiazanie lub reszte aminokw asow a wybrana z grupy zawierajacej: Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub reszte am inokwasow a jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID N O :2, przy czym co najmniej jeden X 202 do X 213 wlacznie, jest inny niz w bialku typu dzikiego i/lub zostal usuniety ze zmutowanego bialka C ß. 8. Zmutowane bialko C ß zawierajace sekwencje aminokwasowa A -X 2 02X 2 03X 204 X 205X 206X 2 07X 2 0 8X 209X 21 0X 211X 21 2X 2 13-B , gdzie A zawiera reszty aminokwasowe 38 - 201 sekwencji SEQ ID N O :2, B oznacza sekwencje od 2 1 4 konczaca sie na reszcie od 1131 do 1164 sekwencji SEQ ID N O :2, a kazdy z X 202-X 2 13 oznacza niezaleznie wiazanie lub reszte aminokwasowa wybrana z grupy zawierajacej A la, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub reszte aminokwasowa jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID N O :2, przy czym co najmniej jeden sposród od X 2 02 do X 213, wlacznie, jest inny niz w bialku typu dzikiego i/lub zostal usuniety ze zmutowanego bialka C ß 19. Koniugat polisacharydu sciany komórkowej paciorkowców i zmutowanego bialka C ß, znam ienny ty m , ze zmutowane bialko C ß o sekwengi aminokwasowej A - X 2 0 2 X 2 0 3 X 2 0 4 X 2 0 5 X 2 0 6 X 207 X 208 X 209 X 21 0 X 2 1 1X 2 1 2X 21 3 -B, gdzie A zawiera reszty aminokwasowe 38 - 201 sekwencji SEQ ID NO 2, B oznacza sekwencje od 2 14 konczaca sie na reszcie od 1131 do 1164 sekwencji SEQ ID N O :2, a kazdy z X 2 02-X 2 1 3 oznacza niezaleznie wiazanie lub reszte aminokwasowa wybrana z grupy zawierajacej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, M et, Phe, Trp, lub reszte aminokwasowa jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, ma co najmniej jeden X 2 0 2 do X 21 3, wlacznie, inny niz w bialku typu dzikiego, i/lub zostal usuniety ze zmutowanego bialka C ß 22. Szczepionka zawierajaca co najmniej jedno zmutowane bialko C ß o sekwencji aminokwasowej A -X 202X 203X 2 04X 205X 206X 207X 2 08X 209- X 21 0 X 21 1 X 21 2X 213-B , gdzie A zawiera reszty aminokwasowe 38 - 201 sekwencji SEQ ID N O :2, B oznacza sekwencje od 2 1 4 konczaca sie na reszcie od 1131 do 1164 sekwencji SEQ ID N O :2, a kazdy z oznacza niezaleznie wiazanie lub reszty aminokwasowe niezaleznie wybrane z grupy zawierajacej A la, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp , lub reszte aminokwasowa jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO 2, przy czym co najmniej jeden X 202 do X 21 3, wlacznie, jest inny niz w bialku typu dzikiego, i/lub zostal usuniety ze zmutowanego bialka C ß, wraz z farmaceutycznie dopuszczalnym nosnikiem. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest cząsteczka polinukleotydu zawierająca sekwencję nukletydową kodującą zmutowane białko CP o sekwencji aminokwasowej A-X202X203X204X205X206· ^207^208^209^210^211^212^213^, gdzie A zawiera reszty aminokwasowe 38 - 201 sekwencji SEQ ID NO:2, B oznacza sekwencję od 214, kończącą się na reszcie od 1131 do 1164 sekwencji SEQ ID NO:2, a każdy z X202-X2i3 oznacza niezależnie wiązanie lub resztę aminokwasową wybraną z grupy zawierającej: Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub resztę aminokwasową jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, przy czym co najmniej jeden X202 do X213 włącznie, jest inny niż w białku typu dzikiego i/lub został usunięty ze zmutowanego białka Cp. Korzystnie każdy z X202, X206, X2O8, X209, X211, X212 oraz X213 oznacza niezależnie wiązanie lub resztę aminokwasową wybraną z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp lub resztę aminokwasową jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, przy czym co najmniej jeden spośród X202, X206, X208, X209, X21I, X212 oraz X2I3, jest inny niż w białku typu dzikiego, albo X202 i X2|2 oznaczają reszty z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, He, Pro, Met, Phe, Trp, lub oznaczają wiązanie, korzystniej X202 i X212 oznaczają resztę Pro. W innym korzystnym rozwiązaniu X208 i X213 oznaczają reszty z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe,
185 701
Trp, lub oznaczają wiązanie, korzystniej X208 i X213 oznaczają resztę Ala. W kolejnym korzystnym rozwiązaniu każdy z X206, X2O8, X209, X211, X2I2 oraz X213 oznacza wiązanie.
Przedmiotem wynalazku jest również zmutowane białko Οβ zawierające sekwencję aminokwasową A-X202X203X204X205X206X207X208X209X210X21)X212X213-B, gdzie A zawiera reszty aminokwasowe 38 - 201 sekwencji SEQ ID NO: 2, B oznacza sekwencję od 214 kończącą się na reszcie od 1131 do 1164 sekwencji SEQ ID NO:2, a każdy z X2O2-X2i3 oznacza niezależnie wiązanie lub resztę aminokwasową wybraną z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub resztę aminokwasową jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, przy czym co najmniej jeden spośród od X202 do X213, włącznie, jest inny niż w białku typu dzikiego i/lub został usunięty ze zmutowanego białka Οβ. Korzystnie w białko według wynalazku każdy z X202, X206, X208, X209, X211, X212 oraz X213 oznacza niezależnie wiązanie lub resztę aminokwasową wybraną z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp lub resztę aminokwasową jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, przy czym co najmniej jeden spośród od X202, X206, X2Q8, X209, X2]1, X212 oraz X213 jest inny niż w białku typu dzikiego, albo X202 oraz X212 zostały wybrane z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub oznaczają wiązanie, korzystniej X202 oraz X212 oznaczają resztę aminokwasową Pro. W korzystnym rozwiązaniu X208 oraz X213 oznaczają reszty wybrane z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub oznaczają wiązanie. W innym rozwiązaniu X202 oraz X212 mogą oznaczać Ala albo każdy z X206, X208, X209, X21], X212 oraz X213 może oznaczać wiązanie.
Korzystnie zgodnie z wynalazkiem w zmutowanym białku Οβ hydrofobowe reszty aminokwasowe 1145-1153 Ile, Met, Leu, mogą być zastąpione niehydrofobowymi aminokwasami wybranymi z grupy: Arg, Asn, Asp, Lys, Ser, Thr, Trp, Cys, Glu, Gin, His, Gly, Pro, Tyr. W innym rozwiązaniu co najmniej jedna z reszt aminokwasowych od 549 do 578 włącznie, białka Cp uległa delecji lub podstawieniu, tak że w tym regionie białko Οβ ma usunięte miejsce cięcia w komórkach E. coli, korzystnie delecji lub podstawieniu uległa co najmniej jedna z reszt aminokwasowych od 570 do 578, a korzystniej od 574 albo 575.
Inną odmianą wynalazku jest koniugat polisacharydu ściany komórkowej paciorkowców i zmutowanego białka Οβ według wynalazku.
Przedmiotem wynalazku jest również wektor ekspresyjny, który zawiera sekwencję nukletydową kodującą zmutowane białko Οβ według wynalazku oraz komórka gospodarza transformowana tym wektorem.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest szczepionka zawierająca co najmniej jedno zmutowane białko Οβ według wynalazku. W korzystnym rozwiązaniu białko Οβ według wynalazku jest sprzężone z polisacharydem ściany komórkowej paciorkowców, korzystnie wybranym z grupy zawierającej polisacharydy ściany komórkowej paciorkowców grupy B typu la, II, ΠΙ i V.
Inną odmianą wynalazku jest połączona szczepionka zawierająca co najmniej dwa białkowe koniugaty polisacharydu ściany komórkowej paciorkowców i zmutowanego białka Οβ, wybrane z grupy zawierającej Οβ-la, Οβ-ΙΙ, Οβ-ΠΙ oraz ΟβΎ, obejmujące zmutowane białko Οβ według wynalazku wraz z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem. Korzystnie szczepionka zawiera Οβ-la, Οβ-ΙΙ, Οβ-ΙΠ oraz Οβ-Y, wraz z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest szczepionka do wywoływania odpowiedzi immunologicznej u ssaków, która zawiera przynajmniej jedno zmutowane białko Οβ według wynalazku z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem, w ilości wystarczającej do wywołania odpowiedzi immunologicznej u ssaka.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie koniugatu polisacharydu ściany komórkowej paciorkowców i zmutowanego białka Οβ według wynalazku, do otrzymania leku do wywołania odpowiedzi immunologicznej u ssaka.
Innym przedmiotem wynalazku zastosowanie koniugatu polisacharydu ściany komórkowej paciorkowców i zmutowanego białka Οβ według wynalazku do wywołania odpowiedzi immunologicznej u człowieka.
185 701
Wynalazek został przedstawiony na rysunku, na którym fig. 1A-1D (SEQ ID NO:1 i 2) pokazują sekwencję DNA i odpowiednią sekwencję aminokwasową Οβί typu dzikiego. Zidentyfikowano miejsca Bglll i Pstl pokazane na fig. 2, 3 i 4; fig. 2 jest mapą regionu genu Οβ, który koduje miejsce białka Οβ wiążące się z IgA; wskazane są dwa postawienia reszt aminokwasowych, dające zmutowany dgb2 (SEQ ID NO:22) (patrz tabela 1); figura 3 jest mapą regionu genu Οβ, który koduje w białku Οβ miejsce wiążące z IgA; wskazane są dwa postawienia reszt aminokwasowych, dające zmutowany nv34qp (SEQ ID NO:21) (patrz tabela 1); figura 4 jest mapą regionu genu Οβ, który koduje w białku Οβ miejsce wiążące z IgA; sześć aminokwasów zostało usuniętych w tym regionie zmutowanego białka, dając zmutowany dgbl(SEQ ID NO:23) (patrz tabela 1), figura 5 jest schematem pokazującym hamowanie kompetycyjne przez białka Οβ w reakcji ELISA, figury 6A-6G (SEQ ID NO:3 i 4) pokazują całkowitą sekwencję DNA genu kodującego zmutowany dgb2 białka Οβ (patrz tabela 1), oraz odpowiadającą jej sekwencję aminokwasową tego mutanta. Mutacje zostały podkreślone, figury 7A-7F (SEQ ID NO:5 i 6) pokazują całkowitą sekwencję DNA genu kodującego zmutowany nv34qp białka Οβ (patrz tabela 1), oraz odpowiadającą jej sekwencję aminokwasową tego mutanta. Mutacje zostały podkreślone, figury 8A-8G (SEQ ID NO:7 i 8) pokazują całkowitą sekwencję DNA genu kodującego zmutowany dgbl białka Οβ (patrz tabela 1), oraz odpowiadającą jej sekwencję aminokwasową tego mutanta, figury 9A-9G (SEQ ID NO:9 i 10) pokazują całkowitą sekwencję DNA genu kodującego zmutowany pnv231 białka Οβ (patrz tabela 1), oraz odpowiadającą jej sekwencje aminokwasową tego mutanta, mutacje zostały podkreślone.
Wynalazek dotyczy zmutowanego białka Οβ beta antygenu paciorkowców grupy B, w którym wiązanie IgA przez białko Οβ zostało zredukowane lub wyeliminowane i w którym przynajmniej zachowana została większość antygenowości białka.
Stwierdzono, że mutacja regionu białka Οβ zlokalizowana między resztą aminokwasową ok. 163 i 176 w sekwencji Οβ typu dzikiego pokazanej na figurach 1A-1D (SEQ ID NO:2) prowadzi do uzyskania białka Οβ, które ma obniżoną lub wyeliminowaną zdolność do wiązania z IgA, ale które zachowuje w wystarczającym stopniu swoją strukturę przestrzenną, aby utrzymać większość swojej antygenowości (patrz przykłady 4 i 5).
Ponieważ znaleziono region polipeptydu Οβ, który jest odpowiedzialny za wiązanie IgA, oraz pokazano w przykładach poniżej, że postawienie lub delecje reszt aminokwasowych w tym regionie redukują lub eliminują zdolność wiązania z IgA zachowując jednak antygenowość białka, specjalista z tej dziedziny techniki będzie potrafił zmienić sekwencję aminokwasową polipeptydu Οβ w celu uzyskania przedmiotów niniejszego wynalazku. Odpowiednie postawienia reszt aminokwasowych eliminujące wiązanie z IgA obejmują zastąpienie jednej lub więcej reszt, resztami aminokwasowymi posiadającymi odmienne właściwości. Przykładowo, silnie hydrofilowy aminokwas może zostać zastąpiony silnie hydrofobowym aminokwasem. Aminokwasy które mogą zostać zgrupowane razem to aminokwasy alifatyczne: Ala, Val, Leu i Ile; hydroksylowe reszty Ser i Thr, kwaśne reszty Asp i Glu, amidowe reszty Asn i Gin, zasadowe reszty Lys i Arg oraz aromatyczne reszty Phe i Tyr. Stąd też, specjalista z tej dziedziny techniki będzie potrafił tak wybrać odpowiednie podstawienie lub delecje reszty aminokwasowej w regionie pomiędzy w przybliżeniu resztami 163 i 176 białka Οβ, aby zredukować lub wyeliminować wiązanie z IgA.
Zatem w szczególności wynalazek obejmuje zmutowane białko Οβ o osłabionym wiązaniu z IgA lub nie wiążące się z IgA, jednak antygenowość białka podawanego zarówno samodzielnie jak i jako część koniugatu polisacharyd-białko została zasadniczo zachowana, a zwłaszcza wynalazek obejmuje zmutowany antygen beta paciorkowców z grupy B.
Jako że białko Οβ typu dzikiego jest związane z błoną możliwe jest ulepszenie oczyszczania powyżej wspomnianych mutantów Οβ poprzez wyeliminowanie hydrofobowych reszt transmembranowej domeny białka Οβ (domena transmembranowa odpowiada resztom 1095-1127 sekwencji pokazanej na fig. 1 A-ld (SEQ ID NO:2)). Może to być przeprowadzone poprzez substytucję niehydrofobowych reszt resztami hydrofobowymi (reszty 1108-1116 z sekwencji pokazanej na fig. 1A-1D (SEQ ID NO:2)) lub poprzez usunięcie reszt hydrofobowych. Ponieważ oczyszczanie związanego z błoną Οβ wymaga użycia detergentu, mutant Οβ, pozbawiony regionu hydrofobowego
185 701 przechodzącego przez błonę może zostać oczyszczony bez używania detergentu. Dlatego, wynalazek dotyczy również zmutowanego Οβ, w którym dziewięć reszt hydrofobowych tworzących domenę transmembranowa zostało usunięte lub zastąpione niehydrofobowymi aminokwasami.
Odkryto, że zdolność wiązania Οβ z IgA może wymagać dimeryzacji Οβ. Stąd, nawet gdy region wiążący IgA z Οβ nie jest zmutowany jak opisano powyżej, mutacja regionu Οβ, który jest uznany za odpowiedzialny za dimeryzację może dawać formę Οβ, która nie może wiązać się z IgA. Delecja części Οβ od reszty 729 do końca C sekwencji pokazanej na fig. 1 A-1D (SEQ ID NO:2) eliminuje dimeryzację Οβ. Wyniki eksperymentów potwierdzające to stwierdzenie są w tabeli 1 (IgAbs+(SEQ ID NO:11); dgbó (SEQ ID NO:12); dgbóp (SEQ ED NO:13); dgb7 (SEQ ID NO:14); dgb7p (SEQ ID NO:15); dgb8 (SEQ ID NO:16); dgb8p (SEQ ID NO:17); dgblO (SEQ ID NO:18); dgbl2 (SEQ ED NO:19); dgbll (SEQ ID NO:20); nv34qp (SEQ ID NO:21); dgb2 (SEQ ID NO:22); dgbl (SEQ ID NO:23); i pnv231 (SEQ ID NO:24). Kilka fragmentów Οβ wprowadzono do każdego z dwóch różnych wektorów. Pokazane w tabeli sekwencje poprzedzone lub zakończone nawiasem oznaczają że sekwencja Οβ nie jest dłuższa niż koniec fragment, tj. że sekwencja nukleotydowa wstawiona do wektora koduje tylko te pokazane aminokwasy z sekwencji Οβ, i żadne więcej. Tam gdzie pokazana w tabeli sekwencja została poprzedzona lub zakończona elipsą oznacza to że pozostała część sekwencji Οβ na końcu tego fragmentu jest także obecna w wektorze. Sekwencje nukleotydowe kodujące peptydy pokazane w górnej części tabeli zostały wstawione zarówno do wektora pTOPE jak i do wektora pET17b. Obydwa te wektory umożliwiają ekspresję wstawionych fragmentów za pomocą promotora T7 i obydwa dają białka fuzyjne zawierające kapsydowe białko Φ10 dołączone do końca N sekwencji aminokwasowej kodowanej przez wstawkę. Jednakże, pET17b koduje jedynie 8 aminokwasów białka Φ10, natomiast pTOPE koduje 288 aminokwasów białka Φ10.
Jak pokazano w tabeli 1 (SEQ ID NO: 11-24), pewien fragment Οβ otrzymywany z pET17b wykazuje zredukowane wiązanie z IgA, natomiast ten sam fragment otrzymywany z pTOPE jest zdolny do wiązania z IgA. Testowane fragmenty zostały pozbawione regionu Οβ, który jak się uważa jest odpowiedzialny za dimeryzację, jednak nie mają one żadnych mutacji w domenie prawdopodobnie wiążącej IgA (należy zauważyć, że fragmenty Οβ wstawione do wektora pET24b, pokazane na dole tabeli 1, zawierają domniemany region dimeryzacji, lecz pomimo tego wykazują zredukowane wiązanie z IgA powodowane przez mutacje w domenie wiążącej IgA, jak to opisano powyżej). Postuluje się, że te fragmenty DNA wiążą się jeśli są produkowane przez pTOPE ponieważ 288 aminokwasowy fragment białka Φ10 umożliwia dimeryzację fragmentu Οβ. Może to być spowodowane faktem, że białko kapsydowe Φ10 tworzy naturalnie oligomery; region odpowiedzialny za oligomeryzację może dzięki temu umożliwiać dimeryzację wstawionych fragmentów Οβ, i stąd wiązanie IgA. Dlatego, wynalazek dotyczy także mutantów białka Οβ posiadających mutację w domenie dimeryzacyjnej Οβ, przy czym mutant białka Οβ nie jest zdolny do wiązania się z IgA. Oczywiście, aby otrzymać nie wiążące się z IgA białko Οβ zachowujące możliwie największe działanie antygenowe dzikiego typu białka Οβ, dimeryzacja Οβ nie powinna być zakłócona.
Odkryto także, że produkcja białka Οβ w komórkach E. coli może być utrudniona ponieważ białko jest trawione w specyficznym regionie, prawdopodobnie przez sygnałową peptydazę E. coli. Trawienie to daje skrócone białko, które w sposób oczywisty nie jest idealne do szczepionek, ponieważ brakuje mu wielu epitopów dzikiego typu białka Οβ. Miejsce trawienia zostało ustalone za pomocą analizy sekwencyjnej i techniką spektrometrii masowej z czasem lotu inicjowanym desorpcją laserową z udziałem matrycy (MALDI-TOF). Miejsce cięcia znajduje się między resztą aminokwasową 538 a 539 (po alaninie i przed glutaminą) sekwencji aminokwasowej pokazanej na figurze 1A-1D (SEQ ID NO:2). Miejsce rozpoznawane przez peptydazę znajduje się we fragmencie o długości 20 reszt aminokwasowych zlokalizowanym między resztami 521 a 541 sekwencji aminokwasowej pokazanej na figurze 1A-1D (SEQ ID NO:2). Dlatego, po usunięciu tego regionu, białko Οβ lub jego nie wiążący z IgA mutant może być efektywnie produkowany przez E. coli. Ponadto, ponieważ peptydaza sygnałowa wykazuje bardzo ścisłą specyficzność sekwencyjną, zmiana w sekwencji rozpoznawanej przez
185 701 peptydazę sygnałową może wyeliminować trawienie ϋβ w E. coli. Za sekwencje rozpoznawaną przez tę peptydazę sygnałową uznaje się Glu Leu Ile Lys Ser Ala Gin Gin Glu (SEQ ID NO: 11) i odpowiada resztom aminokwasowym 533-541 sekwencji pokazanej na figurze 1 AID (SEQ ID NO:2). Zmiana reszty seryny albo alaniny w tej sekwencji poprzez delecję lub niekonserwatywne postawienie eliminuje, jak można się spodziewać, trawienie tej sekwencji przez peptydazę sygnałową. Oczywiście, idealnie, mutageneza Οβ powinna być minimalna aby za-chować strukturę przestrzenną antygenu typu dzikiego w celu uzyskania optymalnej odpowiedzi immunologicznej.
Dlatego wynalazek obejmuje zmutowane białko Οβ antygenu beta paciorkowców z grupy B (GBS), w którym wiązanie IgA przez białko Οβ zostało zredukowane lub wyeliminowane przez jedną z mutacji opisanych powyżej, i w którym przynajmniej jedna z reszt aminokwasowych 521-541 z sekwencji aminokwasowej pokazanej na figurze 1A-1D (SEQ ID NO:2) została usunięta albo uległa zamianie, w taki sposób aby białko nie było trawione w regionie 521-541, gdy Οβ jest produkowane wE. coli. W korzystnej realizacji, przynajmniej jedna z reszt aminokwasowych 533-541 z sekwencji aminokwasowej pokazanej na figurze 1A-1D (SEQ ID NO:2) została usunięta albo uległa zamianie. Oczywiście, specjalista z tej dziedziny jest w stanie określić inne odpowiednie postawienia reszt aminokwasowych stosując rutynowe eksperymenty.
Zarówno prokariotyczni gospodarze, stosowane do klonowania i prowadzenia ekspresji polipeptydów według wynalazku, jak i wektory do replikacji w komórkach takich gospodarzy są dobrze znane ze stanu techniki.
Korzystnymi gospodarzami prokariotycznymi są między innymi: bakterie z rodzaju Escherichia, Bacillus, Streptomyces, Pseudomonas, Salmonella, Seratia, Xanthomonas, itp. Dwoma takimi gospodarzami sąE. coli DH10B i DH5aF'IQ (dostępne w LTI, Gaithersburg, MD, USA). Najkorzystniejszym gospodarzem do klonowania i prowadzenia ekspresji polipeptydów według wynalazku jest E. coli BL21 (Novagen, WI), który jest lizogeniczny dla faga DE3.
Komórki gospodarza mogą zostać zmienione genetycznie poprzez wbudowanie cząsteczki kwasu nukleinowego i prowadzenie ekspresji polipeptydów według niniejszego wynalazku. Przykładowo, rekombinowane konstrukty mogą zostać wprowadzone do komórek gospodarza za pomocą dobrze znanych technik infekcji, transdukcji, transfekcji, i transformacji. Polinukleotydy mogą zostać wprowadzone osobno lub wraz z innymi polinukleotydarni. Takie inne polinukleotydy mogą zostać wprowadzone niezależnie, współwprowadzone lub wprowadzone w połączeniu z polinukleotydami według wynalazku.
Przykładowo, polinukleotydy mogą być połączone z wektorem zawierającym marker selekcyjny namnażania w gospodarzu. Wektor może być wprowadzony do komórek gospodarza za pomocą opisanych poniżej technik. Ogólnie, wektor plazmidowy jest wprowadzany jako DNA w postaci osadu, takiego jak wytrącony osad z fosforanem wapnia, lub w postaci kompleksów z lipidami obdarzonymi ładunkiem. Polinukleotydy mogą być także wprowadzane techniką elektroporacji. Jeśli wektor jest wirusem, może zostać on „spakowany” in vitro lub wprowadzony do komórek pakujących i spakowane wirusy mogą zostać użyte do transdukcji do komórek. Szerokie spektrum technik pozwalających otrzymać polinukleotydy i wprowadzić je do komórek dla celów tego wynalazku jest dobrze znane i jest czynnością rutynową dla specjalisty z tej dziedziny techniki. Pełen zbiór takich technik obejmuje wspomniana powyżej praca Sambroocka i wsp., która ilustruje szczegółowo te techniki laboratoryjne podając odpowiednie protokoły.
W odniesieniu do tego aspektu wynalazku wektorem może być, przykładowo, wektor plazmidowy, jedno-, bądź dwuniciowy wektor fagowy, jedno- bądź dwuniciowy RNA lub DNA wektor wirusowy. Takie wektory mogą zostać wprowadzone do komórek jako polinukleotydy, korzystnie DNA, dobrze znanymi technikami wprowadzania DNA i RNA do komórek. Wektory, w przypadku wektorów fagowych i wirusowych mogą to być spakowane lub opłaszczone wirusy, są wprowadzane do komórek dobrze znanymi technikami infekcji i transdukcji. Wektory wirusowe mogą być zdolne bądź niezdolne do replikacji. W tym ostatnim przypadku namarzanie wirusów może być prowadzone jedynie w komórkach gospodarzy komplementywnych.
185 701
Korzystne spośród wektorów, pod pewnymi względami, są te które służą do ekspresji polinukleotydów i polipeptydów według wynalazku. Ogólnie, takie wektory zawierają region cis kontrolujący efektywność ekspresji w gospodarzu, który jest połączony z polinukleotydem mającym ulec ekspresji. Odpowiedni czynnik wyzwalający jest dostarczany przez gospodarza, wektor komplementujący lub sam wektor w wyniku wprowadzenia do gospodarza.
W odniesieniu do pewnych korzystnych realizacji wynalazku, wektory umożliwiają specyficzną ekspresję. Taka specyficzna ekspresja może być indukowaną ekspresją lub ekspresją występującą tylko w pewnych typach komórek, bądź też zarówno indukowaną jak i specyficzną w odniesieniu do typu komórek. Szczególnie korzystne wśród wektorów indukowanych są te wektory, których ekspresja może być indukowana poprzez czynnik środowiskowy, którego kontrola jest prosta, taki jak przykładowo temperatura czy dodatek do pożywki. Różnorodne wektory użyteczne w tym aspekcie wynalazku, obejmujące indukowane wektory ekspresyjne używane w gospodarzach prokariotycznych i eukariotycznych, są dobrze znane i stosowane rutynowo przez biegłych w stanie techniki.
Zmodyfikowane komórki gospodarza mogą być hodowane w konwencjonalnych pożywkach, które mogą być modyfikowane odpowiednio, w celu, m.in., aktywowania promotorów, selekcjonowania transformantów lub powielania genów. Warunki hodowli, takie jak temperatura, pH i tym podobne, uprzednio korzystnie stosowane do wybranego gospodarza stosownego do ekspresji, ogólnie są przydatne do ekspresji polipeptydów według wynalazku i są dostępne biegłym z tej dziedziny techniki.
Do prowadzenia ekspresji polipeptydu według wynalazku może być zastosowane wiele różnych wektorów ekspresyjnych. Takie wektory obejmują chromosomalne, episomalne i wywodzące się od wirusów wektory, np. wektory pochodzące od plazmidów bakteryjnych, bakteriofagów, episomów drożdżowych, elementów chromosomalnych drożdżowych, wirusów takich jak bakulowirusy, papovawirusy, takie jak SV40, wirusy krowianki, adenowirusy, wirusy ospy drobiowej, wirusy choroby Aujeszkyego i retrowirusy, i wektory wywodzące się z ich kombinacji, takie jak te wywodzące się z genetycznych elementów plazmidów lub bakteriofagów, takich jak fagemidy ikosmidy, wszystkie z nich mogą być użyte w ekspresji w odniesieniu do tego aspektu wynalazku. Ogólnie, dowolny wektor użyteczny do namnażania lub otrzymywania polinukleotydów, lub ekspresji polinukleotydów w gospodarzu, może zostać użyty w tym aspekcie wynalazku.
Odpowiednia cząsteczka DNA może zostać wstawiona do wektora jedną z wielu dobrze znanych rutynowych metod. Ogólnie, cząsteczka DNA poddawana ekspresji jest łączona z wektorem ekspresyjnym poprzez trawienie sekwencji DNA i wektora ekspresyjnego za pomocą jednej lub kilku endonukleaz restrykcyjnych i następnie łączy się razem fragmenty restrykcyjne stosując T4 ligazę. Jako procedury trawienia i ligacji mogą zastosowane te, które są dobrze znane ze stanu techniki. Odpowiednie do tego procedury, służące także do konstruowania wektorów ekspresyjnych za pomocą technik alternatywnych, są także znane specjalistom i zostały wymienione bardzo szczegółowo przez Sambroocka i wsp. jak cytowano powyżej.
Cząsteczka DNA wstawiana do wektora ekspresyjnego jest funkcjonalnie związana z odpowiednią sekwencją kontrolującą ekspresje, przykładowo, promotorem kierującym bezpośrednią transkrypcją. Reprezentantami takich promotorów są promotory faga lambda PL, promotory lac, trp i tac E. coli, wczesne i późne promotory SV40 oraz promotory retro wirusowe LTR, wymieniając tylko kilka znanych promotorów. Jest zrozumiałe, że liczne promotory nie wspomniane tutaj są znane i również mogą być odpowiednie do użycia w tym aspekcie wynalazku przez specjalistę w sposób zilustrowany przykładami i opisem.
Ogólnie, konstrukty ekspresyjne zawierają miejsca inicjacji i terminacji transkrypcji, i w regionie ulegającym transkrypcji, miejsce przyłączania rybosomu podczas translacji. Obszar kodujący dojrzałego transkiyptu, który będzie ulegał ekspresji przez konstrukt, powinien zawierać inicjujący translację kodon AUG na początku i kodon terminacji odpowiednio umieszczony w miejscu gdzie kończy się poddawany translacji polipeptyd.
Ponadto, konstrukt może zawierać regiony kontrolujące jak i związane z ekspresją. Ogólnie, zgodnie z wieloma powszechnie stosowanymi procedurami, takimi regionami są regiony kontrolujące transkrypcję, takie jak miejsca wiążące represory oraz enhancery, oraz wiele innych.
185 701
Wektory do nanmażania i ekspresji zawierają zwykle ponadto markery selekcyjne. Takie markery mogą być także użyteczne do amplifikacji lub wektory mogą zawierać dodatkowe markery do tego celu. Wektory ekspresyjne korzystnie zawierają jeden lub więcej markerów selekcyjnych wprowadzających cechę fenotypową służącą selekcji transformowanych komórek gospodarza. Korzystne markery zawierają reduktazę dihydrofolianową lub oporność na neomycynę komórek eukariotycznych, oraz geny odporności na tetracyklinę lub ampicylinę w kulturach E. coli i innych bakterii.
Wektor zawierający odpowiednią sekwencję DNA zgodną z niniejszym opisem, oraz odpowiedni promotor i inne odpowiednie sekwencje kontrolne, może być wprowadzony do odpowiedniego gospodarza za pomocą wielu dobrze znanych technik stosownych do ekspresji pożądanych polipeptydów.
Reprezentatywnymi przykładami odpowiednich gospodarzy są komórki bakteryjne, takie jak E. coli, Streptomyces i komórki Salmonella typhimurium. Gospodarze odpowiedni dla wielu różnych konstruktów ekspresyjnych są dobrze znani, a specjaliści z tej dziedziny techniki są w stanie w oparciu o niniejsze ujawnienie łatwo wybrać odpowiedniego gospodarza stosownego do ekspresji polipeptydów zgodnych z wynalazkiem.
Bardziej szczegółowo, niniejszy wynalazek obejmuje także konstrukty rekombinantowe, takie jak konstrukty ekspresyjne, zawierające jedą lub więcej sekwencji opisanych powy-. żej. Konstrukty zawierają wektor, taki jak plazmid lub wektor wirusowy, do którego wstawiona została sekwencja według wynalazku. Sekwencja może zostać wstawiona w orientacji zgodnej z odczytem bądź odwrotnej. W pewnym korzystnym aspekcie wynalazku, konstrukt zawiera ponadto sekwencje regulatorowe, obejmujące przykładowo promotor funkcjonalnie połączony z tą sekwencją. Duża liczba odpowiednich wektorów i promotorów jest znana specjalistom, oraz wiele odpowiednich wektorów do użycia w niniejszym wynalazku jest dostępnych komercyjnie.
Jako że wynalazek odnosi się do konstruowania protein posiadających obniżoną lub wyeliminowana zdolność wiązania z ludzkim IgA, wynalazek odnosi się także do użycia metod mutagenezy in vitro służących do otrzymywania mutantów białek ϋβ według niniejszego wynalazku. Liczne metody mutagenezy in vitro są znane specjalistom w tej dziedzinie techniki; kilka z nich zostało zaprezentowanych przykładowo.
Jedną z takich metod jest delecja lub insercja w cząsteczce polinukleotydu w plazmidzie, poprzez częściowe lub całkowite trawienie plazmidu odpowiednim enzymem restrykcyjnym, a następnie ligowanie końców w celu odbudowy plazmidu. Delecje bardzo krótkich fragmentów mogą zostać wykonane przez wstępne cięcie plazmidu w miejscu restrykcyjnym, a następnie poddawanie liniowego DNA kontrolowanemu trawieniu nukleazą w celu usunięcia małej grupy zasad na obydwu końcach. Precyzyjna insercja może zostać dokonana poprzez ligację dwu nici oligonukleotydów z plazmidem naciętym w pojedynczym miejscu restrykcyjnym.
Do wprowadzania mutacji do jednoniciowej cząsteczki polinukleotydowej mogą być także użyte metody chemiczne. Przykładowo, zmiany pojedynczej pary zasad w reszcie cytozyny mogą zostać otrzymane przy użyciu chemikaliów takich jak dwusiarczyny, które dezaminują cytozynę do uracylu, zastępując w ten sposób parę GC parą AT.
Korzystnie, może zostać zastosowana mutageneza ukierunkowana z zastosowaniem oligonukleotydów umożliwiająca uzyskanie wszystkich możliwych zamian par zasad w określonym miejscu cząsteczki DNA. Ogólnie, technika ta obejmuje komplementarne przyłączanie oligonukleotydów (z wyłączeniem jednej lub kilku nieścisłości) do jednoniciowej sekwencji nukleotydowej. Błędne oligonukleotydy są następnie usuwane przez polimerazę DNA, dając dwuniciową cząsteczkę DNA, która zawiera pożądane zmiany w sekwencji łańcucha. Zmiany w sekwencji mogą być oczywiście wynikiem delecji, substytucji, lub insercji aminokwasu gdy zmiana dotyczy kodującego regionu genu. Dwuniciowe polinukleotydy mogą zostać wstawione do odpowiedniego wektora ekspresyjnego prowadząc do uzyskania zmutowanego polipeptydu. Powyżej opisana ukierunkowana mutageneza z zastosowaniem oligonukleotydów może być oczywiście prowadzona za pomocą reakcji PCR. Przykładem takiego systemu jest opisany w przykładzie 4 zestaw Ex-Site™ PCR służący do prowadzenia ukierunkowanej mutagenezy.
185 701
Używając techniki ukierunkowanej mutagenezy Ex-Site™ PCR, przygotowano kilka różnych oligonukleotydów służących do wprowadzania różnych zmian w sekwencji DNA w odpowiednim regionie. W pewnym szczególnym przykładzie, uzyskano nakładające się startery, przy czym obydwa startery miały sekwencję wymaganą do zamiany lizyny na alaninę w pozycji 170 i 175 z sekwencji pokazanej na figurze 1A-1D (SEQ ID NO:2) (patrz fig. 2 w tabeli 1). Starter zgodny, oznaczony jako Οβ 613 ma sekwencję (SEQ ID NO:26) : 5'-GTT GAA GCA ATG GCA GAG CAA GCG GGA ATC ACA AAT GAA G-3' oraz starter odwrotny, oznaczony jako Cβ 642R ma sekwencje (SEQ ID NO:27) 5-GAT TCC CGC TTG CTC TGC) CAT TGC TTC AAC TTG ACT TTT TTG-3' (podstawienie zaznaczono przez wytłuszczenie). Oligonukleotydy łączono z matrycą pNV222, która zawierała gen Οβ wstawiony do wektora pSP76. Przeprowadzano PCR, a produkty ligowano i wprowadzano do szczepu E. coli DH5a, uzyskując klony zawierające zmutowany gen Cβ.
Następujące dostępne komercyjnie wektory, mogą zostać użyte w mniejszym wynalazku. Do preferowanych wektorów bakteryjnych należą: pQE70, pQE60 i pQE-9 udostępniane przez Qiagen; wektory pBS, wektory Phagescript, wektory Bluescript, pNH8A, pNH16a, pNH18A, pNH46A udostępniane przez Stratagene, ptrc99a, pKK223-3, pKK233-3, pDR540, pRIT5 udostępniane przez Pharmacia, pUC18, pUC19 ipPROEX-l udostępniane przez LTI oraz pTOPE, pET17b, i pET24a (Novagen, Madison, WI). Wektory te są wymienione jedynie w celu zilustrowania wielu komercyjnie dostępnych wektorów i najbardziej znanych wektorów, które mogą być zastosowane przez specjalistę w związku z tym aspektem wynalazku. Jest możliwe zastosowanie innego plazmidu lub wektora odpowiedniego przykładowo do wprowadzania, wzmacniania, powielania lub prowadzenia ekspresji polipeptydów lub polinukleotydów według wynalazku w danym gospodarzu.
Regiony promotorowe mogą zostać wybrane z wielu odpowiednich genów za pomocą wektorów pozbawionych regionu promotorowego, które zawierają jednostkę reporterową transkrypcji, taką jak przykładowo jednostka transkrypcyjna transferazy acetylowej chloramfenikolu („CAT”), poniżej miejsca restrykcyjnego łub miejsc restrykcyjnych służących do wprowadzania różnych fragmentów potencjalnych promotorów, tj. fragmentu, który może zawierać promotor. Jak dobrze wiadomo, wprowadzanie do wektora fragmentu zawierającego promotor w miejscu poprzedzającym gen CAT umożliwia produkcję aktywności CAT, co może zostać wykryte standardowym testem aktywności CAT. Wektory odpowiednie do tego celu są dobrze znane i łatwo dostępne. Dwoma takimi wektorami są pKK232-8 i pCM7. Dlatego też, promotorami które mogą zostać użyte do ekspresji polinukleotydów według niniejszego wynalazku są nie tylko promotory znane i łatwo dostępne, ale także promotory które mogą być łatwo otrzymane wymienionymi powyżej metodami, z zastosowaniem genów reporterowych.
Spośród promotorów bakteryjnych odpowiednimi do ekspresji polinukleotydów i polipeptydów według niniejszego wynalazku są promotory E. coli: lacl, lacZ oraz promotory T3 i T7, promotor gpt, promotory lambda PR, PL. i promotor trp.
Wybór odpowiednich wektorów i promotorów do ekspresji w komórkach gospodarza jest dobrze znana procedurą, a stosowne techniki konstruowania wektora ekspresyjnego, wprowadzania wektora do gospodarza-oraz ekspresja w gospodarzu stanowią umiejętności rutynowe specjalisty w tej dziedzinie.
Niniejszy wynalazek dotyczy także komórek gospodarza zawierających konstrukty omówione powyżej. Komórka gospodarza może być zarówno komórką prokariotyczną, taką jak komórka bakteryjna.
Konstrukty w komórkach gospodarza mogą być użyte w sposób konwencjonalny do otrzymywania produktu kodowanego przez gen rekombinantowej sekwencji. Alternatywnie, polipeptydy według wynalazku mogą być produkowane syntetycznie w konwencjonalnych syntetyzatorach polipeptydów.
Następnie transformuje się odpowiedni szczep gospodarza i hoduje szczep gospodarza do osiągnięcia odpowiedniej gęstości komórek, gdzie indukowany jest wybrany promotor, indukuje się promotor w stosowny sposób (np. zmianą temperatury lub wystawieniem na działanie chemicznego induktora), a następnie hoduje się komórki przez odpowiedni okres.
185 701
Następnie komórki są zwykle zbierane poprzez odwirowywanie, rozbijane środkami mechanicznymi lub chemicznymi, a uzyskany surowy ekstrakt poddawany jest dalszemu oczyszczaniu.
Komórki mikroorganizmów użytych do ekspresji białek mogą zostać rozbite wieloma konwencjonalnymi metodami, obejmującymi cykliczne wymrażanie, sonifikację, rozbijanie mechaniczne, lub stosowanie czynników lizujących; metody takie są dobrze znane specjalistom z tej dziedziny techniki.
Koniugaty według wynalazku mogą być otrzymywane poprzez reakcje redukcji grup końcowych polisacharydów z pierwszorzędową grupą aminową (to jest, resztami lizyny) białka Cp w drodze aminacji redukcyjnej. Polisacharyd może zostać sprzężony ze wszystkimi lub kilkoma pierwszorzędowymi grupami aminowymi białka. Grupy redukujące mogą zostać utworzone poprzez selektywną hydrolizę lub specyficzne trawienie utleniające, lub ich kombinację. Korzystnie, białko Cp jest sprzęgane z polisacharydem metodą Jennińgsa i wsp., patent USA o numerze 4,356,170, która obejmuje kontrolowane utlenianie polisacharydu nadjodanem, po której następuje aminacja redukująca białkiem CP według wynalazku.
. Szczepionka według wynalazku może być także kombinacją szczepionek zawierającą jeden lub więcej z koniugatów białko CP - polisacharyd wybranych z grupy zawierającej koniugaty ϋβ z polisacharydami otoczkowymi grupy B typu la (Ćp-Ia); koniugaty CP z polisacharydami otoczkowymi grupy B typu Π (CP-II); koniugaty Cp z polisacharydami otoczkowymi grupy B typu III (CP-III); koniugaty Cp z polisacharydami otoczkowymi grupy B typu V (Cp-V). Szczególnie korzystnie, szczepionka jest kombinacją zawierającą Cp-Ia, CP-II, Ćp-III oraz CP-V. Taka szczepionka kombinacyjna wywołuje przeciwciała swoiste dla grupy B paciorkowców typów la, II, III, V i Ib (jako że typ Ib grupy B paciorkowców także prowadzi ekspresję CP). Ponadto, odpowiedź immunologiczna na polisacharydy szczepionki kombinacyjnej będzie odpowiedzią zależną od limfocytów T.
Szczepionka według niniejszego wynalazku obejmuje jedną lub więcej szczepionek białkowych Cp lub szczepionek z koniugatami w skutecznej ilości zależnej od sposobu podawania. Pomimo tego, że korzystne jest podawanie podskórne lub domięśniowe, szczepionki według niniejszego wynalazku mogą być podawane dożylnie lub dootrzewnowo. Specjalista może bez zbytecznego wysiłku doświadczalnego dostosować dawkowaną ilość odpowiednio do sposobu podawania. W odniesieniu do każdego z koniugatów, stosowne ilości powinny leżeć w przedziale od 2 mikrogramów białka na kilogram wagi ciała do 100 mikrogramów na kilogram wagi ciała. W korzystnej realizacji, szczepionka zawiera około 2 mikrogramów białka Cp lub równoważną ilość koniugatu białkowo-polisacharydowego. W innej korzystnej realizacji, szczepionka zawiera około 5 pg białka CP lub równoważną ilość koniugatu bialkowo-polisacharydowego.
Szczepionka według niniejszego wynalazku może być produkowana w takich postaciach jak kapsułki, roztwory ciekłe, zawiesiny lub syropy do podawania doustnego, lub sterylne postaci ciekłe takie jak roztwory lub zawiesiny. Korzystnie może być zastosowany każdy obojętny nośnik, taki jak roztwór soli, roztwór soli buforowany fosforanem, lub każdy nośnik który ma odpowiednie właściwości rozpuszczające wobec białka CP grupy B paciorkowców nie wiążącego się z IgA Fc lub szczepionki zawierającej koniugaty. Szczepionka może być produkowana w postaci dawek jednostkowych lub pojemnikach zawierających wiele dawek, które są stosowane w programach szczepień masowych.
Szczepionki według niniejszego wynalazku mogą być dodatkowo zawierać adjuwanty wzmacniające produkcję przeciwciał skierowanych przeciwko Cp. Adjuwantami takimi są między innymi, różne olejowe mieszaniny takie jak pełen adjuwant Freunda (CFA), stearylo tyrozyna, dipeptyd znany jako MDP, saponina, wodorotlenek glinu, oraz cytokiny limfatyczne.
Adjuwant Freunda jest emulsją oleju mineralnego i wody, która jest mieszana z substancją immunogenną. Mimo, że adjuwant Freund'a jest silny, nie jest on zwykle stosowany u ludzi. Zamiast niego używa się zwykle w przypadku ludzi wodorotlenek glinu lub ST. Szczepionki z białkiem Cp lub jego koniugatem mogą być absorbowane na wodorotlenku glinu i powoli z niego uwalniane po iniekcji. Szczepionka może być także zamknięta w liposomie.
185 701
W innej korzystnej realizacji niniejszy wynalazek odnosi się do sposobu indukowania odpowiedzi immunologicznej u zwierząt obejmującego podawanie zwierzęciu szczepionki według wynalazku, produkowanej metodami zgodnymi z powyższym opisem, w ilości skutecznie indukującej odpowiedź immunologiczną.
Powyżej ogólnie opisany wynalazek może być lepiej zrozumiany w odniesieniu do poniższych przykładów, nie ograniczających niniejszego wynalazku.
Przykład 1. Klonowanie i ekspresja genu kodującego Cp.
W celu zlokalizowania miejsca wiążącego IgA w białku CP, zsyntetyzowano dwa oligonukleotydy. Pierwszy z oligonukleotydów, oligo 1, odpowiadający 5' końcowi dojrzałego białka, o sekwencji: (SEQ ID NO:28) 5'-AAGGATCCAAGTGAGCTTGTAAAG GACGAT-3', zawierał miejsce BamHI. Drugi oligonukleotyd leżący w pobliżu 3' końca genu, o sekwencji (SEQ ID NO:29) 5'-AAAACTCGAGTTTCTTTTCCGTTGTTGATGTA-3', zawierał miejsce Xhol. Oligonukleotyd z końca 3' został tak zaprojektowany, aby wyeliminować motyw LPXTG znajdywany u większości białek ściany komórkowej bakterii gram dodatnich. Motyw ten jest związany z obróbką białek ściany komórkowej i jest tą częścią białek, która łączy się ewentualnie z peptydoglikanem (Navarre, W.W. i O. Schneewind, Molec. Microbiol. 14:115-121 (1994); Schneewind, O., i wsp., Science 268:103-106 (1995)). Używając jako matrycy chromosomalnego DNA ze szczepu A909 paciorkowców grupy B zawierającego gen białka Cp, oraz standardowej procedury PCR, uzyskiwano produkt o przybliżonej wielkości 3,2 kb obserwowany podczas elektroforezy w 1% żelu agarozowym. Produkt PCR zawierający gen białka Cp trawiono endonukleazami restrykcyjnymi BamHI i Xhol. Taki fragment BamHIXhol DNA zawierał sekwencję kodującą wewnętrzną część białka Cp pozbawioną ostatnich 33 aminokwasów na końcu C, włącznie z miejscem wiążącym IgA. Fragment DNA był następnie ligowany z odpowiednio ciętym T7 ekspresyjnego plazmidu pET17b (Novagen Inc., Madison WI, USA) z zastosowaniem standardowej procedury dla ligazy T4. Następnie przenoszono plazmid do E. coli szczep BL21(DE3) stosując protokół dostarczany przez producenta (Novagen Inc.). Komórki E. coli zawierające plazmid były selekcjonowane na szalkach LB zawierających 50 pg/ml karbenicyliny. Szalki inkubowano w 37°C przez noc. Kolonie transformantów przenoszono na przesycone IPTG filtry nitrocelulozowe. Po 30 min, bakterie były lizowane poprzez umieszczenie filtrów w pojemnikach zawierających chloroform na 15 minut w temperaturze pokojowej.
Następnie usuwano filtry z pojemników, umieszczano je koloniami do góry, na bibule Whatman 3MM przesyconej uprzednio 20mM Tris-HCl, pH 7,9, 6 M mocznik, i 0,5 M NaCl. Po 15 minutach, filtry przemywano trzy razy PBS i inkubowano 1 godzinę wraz z oczszczonymi ludzkimi przeciwciałami IgA w PBS-Tween. Filtry przemywano ponownie i PBSTween i poddawano standardowej procedurze detekcji (Blake, M.S., i wsp., Analyt. Biochem. 136:175-17 (1984)) za pomocą koniugatów fosfatazy z przeciwciałami przeciwko ludzkim IgA. (Cappel Research Products, West Chester, PA). Kilka koloni wykazujących wysoki stopień powinowactwa do IgA wybierano i hodowano przez noc w 1 ml LB zawierającym karbenicylinę w 30°C. Zbierano komórki przez odwirowywanie, rozpuszczano je w wodzie i poddawano kilku cyklom wymrażania. Następnie komórki były poddawane odwirowywaniu i roztwór znad osadu testowano na zdolność wiązania z IgA.
Przykład 2. Identyfikowanie domeny wiążącej IgA z Cp.
Plazmid wybrany spośród stabilnie produkujących rekombinowane białko CP służył do prowadzenia ekspresji białka wiążącego IgA, w celu zlokalizowania regionu Cp wiążącego IgA zastosowano strategię podobną do Novatope System (Novagen, Inc.). Procedura ta przebiegała zgodnie z opisem producenta. W skrócie, oczyszczony plazmid zawierający gen CP trawiono losowo Dnazą I i poddawano elektroforezie w 2% żelu agarozowym o niskiej temperaturze topnienia. Fragmenty DNA odpowiadające długościom od 100 do 300 par zasad odzyskiwano z żelu, oczyszczano i rozpuszczano w buforze TE. Pojedyncze dA dodawano do fragmentów stosując zalecaną mieszaninę reakcyjną i fragmenty ligowano z wektorem pETOPET zawierającym pojedyncze końce dT. Po standardowej procedurze ligacji, kompetentne komórki NovaBlue (DE3) (Novagen Inc.) transformowano plazmidami i wysiewano na szalki LB zawierające 50 pg/ml karbenicyliny. Szalki inkubowano w 37°C przez noc. Kolonie
185 701 transfomantów testowano na zdolność wiązania IgA sposobem opisanym w przykładzie 1. Kilka klonów wybrano na podstawie ich zdolności do wiązania się z IgA. Bakterie każdego z tych klonów hodowano osobno na świeżych szalkach LB i testowano ponownie ich zdolność wiązania z IgA jak poprzednio. Oczyszczano plazmidy i sekwencjonowano je metodami standardowymi.
Określano sekwencję nukleotydową sklonowanych fragmentów białka Οβ metodą didezoksy stosując zdenaturowane plazmidowe DNA jako matrycę stosownie do opisu (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, New York, N.Y. (1993)). Zestaw Seąuenase II (United States Biochemical Corp., Cleveland) stosowano zgodnie z dostarczoną przez producenta instrukcja. Najmniejszy uzyskany fragment DNA genu Οβ został pokazany na figurze 1A-1D. Translacja tego fragmentu daje aminokwasy od 101 do 230 dojrzałego białka Οβ pokazanego na figurze 1A-1D (SEQ ID NO:2). Próby dalszego skrócenia wskazanego fragmentu DNA prowadziły do utracenia zdolności wiązania z IgA.
Przykład 3. Testy hamowania EL1SA: badania wiązania peptydów.
Przygotowano kilka syntetycznych peptydów o odpowiadającej sekwencji aminokwasowej obecnej w tym regionie białka Οβ. Peptydy syntetyzowano stosując technikę NMP t-butoksykarbonylu i syntetyzer ABI 430A (Applied Biosystems, Foster City, CA), a następnie usunięto ochronę. Peptydy uwalniano z próbek żywicy stosując HF w obecności anizolu (0°C/l godz.). Oczyszczanie preparacyjne tego peptydu prowadzono stosując kolumnę cl8 (2,14 ID X 30 cm) (Dynamax-Rainin, Wobum, Ma, USA). Szacowano ilość peptydów stosując analizę PTC aminokwasów za pomocą systemu Waters Picotag (Waters, Milford, MA, USA). Syntetyzowane peptydy eluowały z kolumny C18 jako główny pik obejmujący zwykle 75-85% całkowitego profilu elucji. Kompozycje aminokwasowe oczyszczonych peptydów były zgodne z sekwencjami użytymi do syntetyzowania peptydów. Peptydy były używane w testach hamowania ELISA do blokowania wiązania ludzkich IgA z oczyszczonym białkiem Οβ w sposób opisany poniżej. Szalki testowe (Nunc-Immono Platę IIF, Vangard International, Neptune, N.J.) uczulano dodając 0,1 ml na studzienkę, oczyszczonego Οβ o stężeniu 2,0 μg/ml w 0,1 M buforze węglanowym, pH 9,6 z 0,02% azydku. Szalki inkubowano przez noc w temperaturze pokojowej. Szalki przemywano pięciokrotnie 0,9% NaCl, 0,05% Brij 35, 10 mM octanem sodu pH 7,0, 0,02% azydkiem. Oczyszczone białka myelomy ludzkiego IgA otrzymane od Cappel Laboratories rozpuszczano w PBS z 0,5 % Brij i dodawano do szalek i inkubowano 1 godzinę w temperaturze pokojowej. Szalki przemywano ponownie jak poprzednio, a następnie do szalek podawano rozpuszczone w PBS Brij drugorzędowe przeciwciało, koniugat alkalicznej fosfatazy z kozim skierowanym przeciw ludzkiemu IgA (Tago Inc., Bulingame, CA, USA) i inkubowano 1 godzinę w temperaturze pokojowej. Szalki przemywano jak poprzednio i dodawano fosforan p-nitrofenylu (Sigma substrat fosfatazy 104) (1 mg/ml) w 0,1 M dietanoloaminie, ImM MgCl2, 0,1 mM ZnCl2, 0,02% azydku, o pH 9,8. Szalki inkubowano w 37°C przez 1 godzinę i mierzono absorbancję przy 405 nm stosując czytnik szalek mikrotitracyjnych Elida-5 (Physica, New York, NY). Studzienki kontrolne były pozbawione zarówno pierwszorzędowych jak i/lub drugorzędowych przeciwciał. Służyło to określeniu miana ludzkiego białka myelomy przeciwciała IgA mogącego dawać nawet połowę maksymalnego sygnału odczytywanego w próbie ELISA. Miano to jest użyte do hamowania ELISA. Szalki mikrotitracyjne uczulano i przemywano jak poprzednio. Oczyszczone syntetyczne peptydy były dodawane i rozcieńczane PPBS-Brig. Następnie dodawano rozcieńczenie ludzkiego białka mealomy IgA dające połowę maksymalnego odczytu. Mieszaninę inkubowano następnie 1 godzinę w temperaturze pokojowej. Szalki przemywano ponownie i podawano koniugat drugorzędowego przeciwciała jak wyżej. Szalki poddawano obróbce i odczytywano wynik jak powyżej. Procent hamowania obliczano następująco:
- (wartość ELISA wraz z dodanym peptydem)/(wartość ELISA bez dodanego peptydu).
Peptydy hamujące w tym teście ELISA miały następującą sekwencję Asn-His-Gln-LysSer-Gln-Val-Glu-Lys-Met-Ala-Glu-Gln-Lys-Gly (SEQ ID NO:30). Sugerowało to, że przynajmniej część wiążącej IgA domeny ϋβ jest zawarta w regionie obejmującym tę sekwencję.
185 701
Przykład 4. Ukierunkowana na oligonukleotydy mutageneza genu kodującego Cp.
W celu potwierdzenia znaczenia tego regionu dla zdolności wiązania IgA przez białko, a także aby zapoczątkować otrzymywanie mutantów białka nadających się do stosowania w szczepionkach, przeprowadzono zmodyfikowany protokół Ex-Site™ PCR ukierunkowanej mutagenezy opracowany przez Stratagene (Stratagene, CA, USA). Jako matrycy użyto plazmidu zwanego pNV222 składającego się z genu Cp wprowadzonego do wektora pSP76 (Promega, Madison, WI, USA). Oligonukleotydy DNA syntetyzowano w syntetyzatorze dostarczanym przez Applied Biosystems model 292 DNA Synthesizer (Foster City, CA, USA). Oligonukleotydy były ręcznie odcinane od kolumny przez działanie 1,5 ml wodorotlenkiem amonu przez 2 godziny delikatnie mieszając co 15 minut. Zabezpieczenie usuwano w temp. 55°C przez 16-18 godzin. Po usunięciu zabezpeczenia były one wytrącane i używane bezpośrednio lub oczyszczane przy użyciu kolumn do oczyszczania oligonukleotydów (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Kilka różnych oligonukleotydów było przygotowane do zastosowania w celu uzyskania różnych zmian w sekwencji odpowiedniego regionu DNA. Ich przykłady podano poniżej. W tym przykładzie startery stanowiły nakładające się startery, zawierające sekwencje wymagane do zmiany lizyny na alaninę w aminokwasach 150 do 175 w sekwencji pokazanej na figurze 1A-1D (SEQ ID NO:2). Starter zgodny, oznaczony jako Cp 613 ma sekwencję (SEQ ID NO:26): 5'-GTT GAA GCA ATG GCA GAG CAA GCG GGA ATC ACA AAT GAA G-3', a starter odwrotny, oznaczony jako Cp 642R ma sekwencje (SEQ ID NO:27) 5'-GAT TCC CGC TTG CTC TGC CAT TGC TTC AAC TTG ACT TTT TTG- 3' (podstawienie zaznaczono wytłuszczeniem). Warunki reakcji były następujące: 10 ng pNV222 matrycy, 15 pmoli każdego ze starterów, 1 mM każdego zdNTP, IX bufor VENT polimerazy ( 20 mM Tris-HCl, pH 7,5; 10 mM KC1; 10 mM (NH4)2SO4; 2 mM MgSO4 0,1% (obj./obj.) Triton ® X - 100; 0,1 mg/ml albuminy z surowicy bydlęcej (BSA)), 10 jednostek polimerazy Vent i H2O do 100 μΐ. Mieszaninę reakcyjną pokrywano perełkami wosku Gem 10 do PCR i stosowano protokół Hot Start (Perkin Elmer, Foster City, CA, USA). Reakcja była prowadzona w aparacie Perkin Elmer Termocycler (Perkin Elmer, Foster City, CA, USA) w następujących warunkach: 1 cykl w 94°C przez 5 minut, 10 cykli w 94°C przez 30 sekund, w 37°C przez 2 minuty, w 72°C przez 10 minut, 30 cykli w 94°C przez 30 sekund, w 55°C przez 2 minuty, w 72°C przez 10 minut, i jeden cykl w 72°C przez 12 minut. Mieszanina reakcyjna była traktowana 10 jednostkami DpnI w 37°C przez 30 minut aby zniszczyć matrycowy DNA, następnie przez 60 minut w 72°C polimerazą Pful, aby wypełnić brakujące końce. Mieszaninę reakcyjną rozcieńczano 1:4,6 w IX buforze Vent uzupełnionym 0,38 mM dATP. Rozcieńczoną mieszaninę reakcyjną ligowano przez 24 godziny w 25°C i użyto do transformacji komórek kompetentnych DH5a (Gibco/BRL, Gaithersburg, MD, USA). Wybrane kolonie hodowano w 3 ml LB z kanamycyną (50 mg/ml) w 37°C przez 16-18 godzin. Oczyszczano DNA używając kolumn QIAspin™ (Qiagen, Chatsworth, CA, USA). Klony analizowano pod względem długości insertów w 0,8% agarozie, a następnie sekwencjonowano. Wybrane klony hodowano w 100 ml LB z kanamycyną (50 mg/ml) w 37°C przez 16-18 godzin. DNA oczyszczano używając Qiagen-tip 100 (Qiagen, Chatsworth, CA). Następnie trawiono Ndel i Pstl, i rozdzielano w 0,8% żelu agarozowym w celu oddzielenia zmutowanych regionów. Fragment 2300 par zasad był oddzielany i oczyszczany z żelu za pomocą zestawu Gene-Clean Spin Kit™ (Bio 101, Vista, CA). Klon zwany pNV34 składający się z wektora ekspresyjnego pET 24a (Novagen) i naty wnego genu Cp, trawiono także Ndel i Pstl, i rózdzielano w 0,8% agarozie. Prążek o masie 6300 par zasad zawierający wektor pET i uzupełnienie genu Cp był izolowany, i oczyszczany z żelu za pomocą zestawu Gene-Clean Spin Kit™ (Bio 101). Te dwa fragmenty ligowano w 4°C przez 24 godziny i transformowano do komórek kompetentnych BL21(DE3). Wybrane klony hodowano w 100 ml LB z kanamycyną (50 mg/ml) w 37°C przez 16-18 godzin. DNA oczyszczano używając kolumn QIAspin ™ (Qiagen), a klony analizowano pod względem długości insertów w 0,8% agarozie.
Konstruowano także klony kodujące mutanty białka CP, w których dwie reszty glutaminy lowe zostały zastąpione resztami prolinylowymi (fig. 3), i w których wystąpiła delecja dająca usunięcie 6 reszt aminokwasowych w odpowiednim regionie genu Cp (fig. 4).
185 701
Wybierano klony prowadzące ekspresję białka Οβ pozbawione, lub o obniżonej zdolności wiązania z IgA, lecz nadal zdolnego do reakcji z surowicą odpornościową przeciwwag (patrz przykład 5) i hodowano w 100 ml LB z kanamycyną (50 mg/ml) w 37°E przez 16-18 godzin. Plazmidowe DNA oczyszczano używając Qiagen-tip 100 (Qiagen) i zmutowane geny Οβ sekwencjonówano.
Przykład 5. Analiza Western Biot i ELISA wiązania z IgA przez mutanty Οβ.
Prowadzono ekspresję białek kodowanych przez zmutowane geny i poddawano analizie SDS-PAGE i Western Biot w celu określenia czy pomimo mutacji w genie Οβ prowadzących do redukcji lub eliminacji wiązania z IgA zachowana zostaje antygenowość Οβ. Dla każdej próbki przeprowadzono dwukrotnie Western Biot z oczyszczonym ludzkim białkiem myelomy IgA lub z anty-βag białkiem antysurowiczym hiperimmunizowanych królików. Klony prowadzące ekspresję białka Οβ, w którym lizyna została zamieniona na resztę alaniny w pozycji aminokwasowej 170 i 175 z sekwencji pokazanej na figurze 1A-1D (SEQ ID NO:2) wykazywały zwykle niezdolność do wiązania z IgA, jednak posiadały zachowaną znaczącą zdolność do reagowania z anty-βag białkiem antysurowiczym. Powinowactwo wiązania z IgA było także znacząco wyeliminowane w klonach prowadzących ekspresję białka Οβ, w którym dwie reszty glutaminylowe zostały zastąpione przez reszty prolinylowe (fig. 3) (SEQ ID NO: 6) i w klonach kodujących białko Οβ po usunięciu sześciu aminokwasów (fig. 4) (SEQ ID NO: 8), przy czym zachowana była w obydwu przypadkach reaktywność z antysurowicą antyβag. Wyniki otrzymane dla klonów, w których sześć reszt aminokwasowych uległo delecji, sugerowały że reszty odpowiedzialne za wiązanie białka Οβ z IgA znajdują się w tym regionie białka, a inne możliwe mutacje w tym obszarze mogą wpływać na zdolność wiązania z IgA.
Hamowanie kompetencyjne ELISA zostało użyte do bardziej precyzyjnego określenia poziomu antygenowości i/lub zmian strukturalnych będących wynikiem modyfikacji sekwencji białka Οβ. Szalki mikrotitracyjne (Nunc-Immono Platę IIP, Vangard International, Neptune, N.J., USA) uczulano dodając 0,1 ml dobrze oczyszczonego Οβ o stężeniu 2,0 pg/ml w 0,1 M buforze węglanowym, pH 9,6 z 0,02% azydku. Szalki inkubowano przez noc w temperaturze pokojowej. Szalki przemywano pięciokrotnie 0,9% NaCl, 0,05% Brij 35, 10 mM octanem sodu pH 7,0, 0,02% azydkiem. Surowicę odpornościową z hiperimmunizowanych królików przeciwko białku Οβ rozpuszczano w PBS z 0,5 % Brij i dodawano do szalek, i inkubowano 1 godzinę w temperaturze pokojowej. Szalki przemywano ponownie jak poprzednio, a następnie rozpuszczone w PBS-Brij podawano do szalek drugorzędowe przeciwciało, tj. koniugat alkalicznej fosfatazy z przeciw-króliczym IgG (Tago Inc., Bulingame, CA), i inkubowano 1 godzinę w temperaturze pokojowej. Szalki przemywano jak poprzednio i dodawano fosforan p-nitrofenylu (Sigma substrat fosfatazy 104) (1 mg/ml) w’0,1 M dietanoloaminie, ImM MgEl2, 0,1 mM ZnCl2, 0,02% azydku, opH 9,8. Szalki inkubowano w 37°C przez 1 godzinę i mierzono absorbancję przy 405 nm stosując czytnik szalek Elida-5 (Physica, New York, NY). Próba kontrolna była pozbawiona zarówno pierwszorzędowych jak i/lub drugorzędowych przeciwciał. Służyło to określeniu miana dawanego przez królicze białka anty-Cβ mogące dawać nawet połowę maksymalnego sygnału odczytywanego w próbie ELISA. Miano to jest użyte w hamowaniu ELISA. Szalki testowe uczulano i przemywano jak poprzednio. Oczyszczone białko Οβ lub jego mutanty były dodawane i rozcieńczane w PPBSBrig. Następnie dodawano rozcieńczenie króliczych białek anty-Cβ dające połowę maksymalnego odczytu. Mieszaninę inkubowano następnie 1 godzinę w temperaturze pokojowej. Szalki przemywano ponownie i podawano drugorzędowy koniugat przeciwciała jak wyżej. Szalki poddawano obróbce i odczytywano wynik jak wyżej. Procent hamowania obliczano następująco:
- (ELISA wartość z dodanym białkiem)/(ELISA wartość bez dodanego białka).
Figura 5 pokazuje wyniki tego testu hamowania. W teście hamowania białko Εβ typu dzikiego z paciorkowców zostało porównane z rekombinowanym białkiem Εβ i mutantami ze zmianą reszt glutaminylowych na prolinylowe, które ulegały ekspresji w E. coli. Jak można zauważyć na figurze, test ten jest wystarczająco czuły aby wykryć nieobecność regionu transmembranowego w rekombinowanych białkach Εβ. Jednakże, gdy porównujemy białko rekombinowane o sekwencji Εβ typu dzikiego z mutantami substytucyjnymi nie posiadającymi
185 701 zdolności do wiązania z IgA, możemy stwierdzić, że różnice antygenowości są minimalne. Sugeruje to, że takie mutanty substytucyjne zachowują większość charakteru antygenowego białka Cp, jednak nie posiadają niepożądanej zdolności do wiązania IgA.
Pomimo, że powyżej zaprezentowano szczególnie korzystne realizacje, nie stanowi to ograniczenia zakresu niniejszego wynalazku. Jest wysoce prawdopodobne, że specjalista z danej dziedziny wprowadzając modyfikacje do ujawnionych realizacji niniejszego wynalazku będzie nadal pozostawał w zakresie ochrony definiowanej przez poniższe zastrzeżenia. Wszystkie cytowane patenty i publikacje zostały włączone do niniejszego opisu jako odnośniki.
185 701
& * | 8 | a | § | o | 8 | o | 8 | o | 8 | 8 | o | 8 | o | 8 |
Wektor | i | g | I | g | t | g | I | g | £ | g | % | 3 c· | 9 M | 2 |
Sekwencja | I | 1 1 | 1 o a | 1 | 1 | | d | i I | 1 | 1 8 1 | d 1 | d 1 | d s 1 | ||
Nazwa | i | 3 | 1 | 3 | i | 3 | i | o 3 | 3 | 3 | ł | 3 | 3 | i |
185 701
Lista sekwencji (1) Informacje ogólne:
(i) Zgłaszający: North American Vaccine, Inc.
12103 Indian Creek Court
Beltsville, MD 20705
United States of America
Twórcy: Tai, Joseph Y.
Blake, Milan S.
(ii) Tytuł wynalazku: Cząsteczka polinukleotydu kodująca zmutowane białko Cp, zmutowane białko cp, koniugat polisacharydu ściany komórkowej paciorkowców i zmutowanego białka cp oraz szczepionka zawierająca zmutowane białko Cp (iii) Ilość sekwencji: 34 (iv) Adres do korespondencji:
(A) Adresat: Sterne, Kessler, Goldstein & Fox P.L.L.C.
(B) Ulica: 1100 New York Avenue, N.W., Suitę 600 (C) Miasto: Washington (D) Stan: D.C.
(E) Kraj: USA (F) Kod: 20005 (v) Postać do odczytu komputerowego:
(A) Rodzaj nośnika: Dyskietka (B) Komputer: kompatabilny z IBM PC (C) Układ oprogramowania: PC-DOS/MS-DOS (D) Oprogramowanie: Patentln Release #1.0, Version #1.30 (vi) Dane dotyczące obecnego zgłoszenia:
(A) Numer zgłoszenia: PCT/US97/15319 (B) Data zgłoszenia: 05-SEP-1997 (C) Klasyfikacja:
(vii) Dane dotyczące poprzedniego zgłoszenia:
(A) Numer zgłoszenia: US 60/024,707 (B) Data zgłoszenia: 06-SEP-1996 (viii) Dane dotyczące pełnomocnika/rzecznika:
(A) Imię: Esmond, Robert W.
(B) Numer- zgłoszenia: 32,893 (C) Numer odnośnika/dokumentu: 1438.014PC00 (ix) Informacje o nr telefonu/telefaksu:
(A) Telefon: (202) 371-2600 (B) Telefaks: (202) 371-2540 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:1:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 4200 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: liniowa
185 701 (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (,ix) WŁAŚCIWOŚĆ:
(A) NAZWA/KLUCZ: CDS (B) LOKALIZACJA: 320..3811 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:1:
AAGCTTATGC TTGTCAATAA TCACAAATTT GTAGATCACT TCCTTTTTAG GACTGTAAAG 60
CATCCTAATT ACTTTTTAAA TATATTACCA GAACTAGTTG GTTTGGCCCT GGTGAGTCAT120
GCTTATGTGA CATTCATCTT TATTTTTCCT GTCTATGCGG TTATTCTTTA TCAAAGAATA180
GCAGAGGAAG AAAAATTATT GCAGGAAGTT ATTATTCCGA ATGGAAGAAT GAAAGGTTAA240
AAATAATATA CCCAATTTAA TATGCAGTTC ATATTGGAAG GGTATACTGT AGATAAATAA 300
AATATTGGAG GATATCGAT ATG TTT AAA TCT AAT TAT GAA AGA AAA ATG CGT352
Met Phe Lys Ser Asn Tyr Glu Arg Lys Met Arg
1510
TAT TCC ATT CGT AAA TTT AGT GTA GGA GTA GCT AGT GTA GCG GTA GCT400
Tyr Ser Ile Arg Lys Phe Ser Val Gly Val Ala Ser Val Ala Val Ala 15 2025
AGT TTG TTC ATG GGA AGC GTT GCT CAT GCA AGT GAG CTT GTA AAG GAC448
Ser Leu Phe Met Gly Ser Val Ala His Ala Ser Glu Leu Val LysAsp
3540
GAT AGT GTG AAG ACT ACC GAG GTT GCA GCT AAG CCC TAT CCA AGT ATG496
Asp Ser Val Lys Thr Thr Glu Val Ala Ala Lys Pro Tyr Pro SerMet
5055
GCT CAA ACA GAT CAA GGA AAT AAT TCA TCA TCC TCG GAA CTT GAG ACA544
Ala Gin Thr Asp Gin Gly Asn Asn Ser Ser Ser Ser Glu Leu GluThr
65 7075
ACA AAG ATG GAA ATT CCT ACA ACA GAC ATA AAA AAA GCT GTT GAA CCG592
Thr Lys Met Glu Ile Pro Thr Thr Asp Ile Lys Lys Ala Val GluPro
8590
GTC GAG AAA ACA GCT GGG GAA ACA TCT GCC ACT GAT ACT GGA AAA CGA640
Val Glu Lys Thr Ala Gly Glu Thr Ser Ala Thr Asp Thr Gly LysArg
100105
GAG AAA CAA TTA CAA CAA TGG AAA AAT AAT CTA AAA AAT GAT GTG GAT688
Glu Lys Gin Leu Gin Gin Trp Lys Asn Asn Leu Lys Asn Asp ValAsp
110 115120
AAC ACA ATT CTA TCT CAT GAA CAG AAA AAT GAG TTT AAA ACA AAA ATT736
Asn Thr Ile Leu Ser His Glu Gin Lys Asn Glu Phe Lys Thr LysIle
125 130135
GAT GAA ACA AAT GAT TCT GAT GCA TTA TTA GAA TTA GAA AAT CAA TTT784
Asp Glu Thr Asn Asp Ser Asp Ala Leu Leu Glu Leu Glu Asn GinPhe
140 145 150155
AAC GAA ACT AAT AGA CTG TTA CAC ATC AAA CAA CAT GAA GAA GTT GAG832
185 701
Asn | Glu Thr Asn Arg 160 | Leu Leu | His | Ile | Lys Gin His Glu 165 | Glu | Val 170 | Glu |
ΑΛΑ | GAT AAG AAA GCT | AAG CAA | CAG | AAA | ACT CTG AAA CAG | TCA | GAT | ACG 880 |
Lys | Asp Lys Lys Ala 175 | Lys Gin | Gin | Lys 180 | Thr Leu Lys Gin | Ser 185 | Asp | Thr |
AAA | GTA GAT CTA AGC | AAT ATT | GAC | AAA | GAG CTT AAT CAT | CAA | AAA | AGT 928 |
Lys | Val Asp Leu Ser 190 | Asn Ile | Asp 195 | Lys | Glu Leu Asn His 200 | Gin | Lys | Ser |
CAA | GTT GAA AAA ATG | GCA GAG | CAA | AAG | GGA ATC ACA AAT | GAA | GAT | AAA 976 |
Gin | Val Glu Lys Met 205 | Ala Glu 210 | Gin | Lys | Gly Ile Thr Asn 215 | Glu | Asp | Lys |
GAT | TCT ATG CTG AAA | AAA ATC | GAA | GAT | ATT CGT AAA CAA | GCT | CAA | CAA 1024 |
Asp 220 | Ser Met Leu Lys | Lys Ile 225 | Glu | Asp | Ile Arg Lys Gin 230 | Ala | Gin | Gin 235 |
GCA | GAT AAA AAA GAA | GAT GCC | GAA | GTA | AAG GTT CGT GAA | GAA | CTA | GGT 1072 |
Ala | Asp Lys Lys Glu 240 | Asp Ala | Glu | Val | Lys Val Arg Glu 245 | Glu | Leu 250 | Gly |
AAA | CTC TTT AGT TCA | ACT AAA | GCT | GGT | CTG GAT CAA GAA | ATT | CAA | GAG 1120 |
Lys | Leu Phe Ser Ser 255 | Thr Lys | Ala | Gly 260 | Leu Asp Gin Glu | Ile 265 | Gin | Glu |
CAT | GTG AAG AAA GAA | ACG AGT | AGT | GAG | GAA AAT ACT CAG | AAA | GTT | GAT 1168 |
His | Val Lys Lys Glu 270 | Thr Ser | Ser 275 | Glu | Glu Asn Thr Gin 280 | Lys | Val | Asp |
GAA | CAC TAT GCT AAT | AGC CTT | CAG | AAC | CTT GCT CAA AAA | TCT | CTT | GAA 1216 |
Glu | His Tyr Ala Asn 285 | Ser Leu 290 | Gin | Asn | Leu Ala Gin Lys 295 | Ser | Leu | Glu |
GAA | CTA GAT AAG GCA | ACT ACC | AAT | GAA | CAA GCT ACA CAA | GTT | AAA | AAT 1264 |
Glu 300 | Leu Asp Lys Ala | Thr Thr 305 | Asn | Glu | Gin Ala Thr Gin 310 | Val | Lys | Asn 315 |
CAA | TTC TTA GAA AAC | GCT CAA | AAG | CTC | AAA GAA ATA CAA | CCT | CTT | ATC 1312 |
Gin | Phe Leu Glu Asn 320 | Ala Gin | Lys | Leu | Lys Glu Ile Gin 325 | Pro | Leu 330 | Ile |
AAA | GAA ACG AAT GTG | AAA TTG | TAT | AAG | GCT ATG AGT GAG | AGC | TTG | GAG 1360 |
Lys | Glu Thr Asn Val 335 | Lys Leu | Tyr | Lys 340 | Ala Met Ser Glu | Ser 345 | Leu | Glu |
CAG | GTT GAG AAG GAA | TTA AAA | CAT | AAT | TCG GAA GCT AAT | TTA | GAA | GAT 1408 |
Gin | Val Glu Lys Glu 350 | Leu Lys | His 355 | Asn | Ser Glu Ala Asn 360 | Leu | Glu | Asp |
TTG | GTT GCG AAA TCT | AAA GAA | ATC | GTA | AGA GAA TAC GAA | GGA | AAA | CTT 1456 |
Leu | Val Ala Lys Ser 365 | Lys Glu 370 | Ile | Val | Arg Glu Tyr Glu 375 | Gly | Lys | Leu |
AAT | CAA TCT AAA AAT | CTT CCA | GAA | TTA | AAG CAA CTA GAA | GAG | GAA | GCT 1504 |
Asn 380 | Gin Ser Lys Asn | Leu Pro 385 | Glu | Leu | Lys Gin Leu Glu 390 | Glu | Glu | Ala 395 |
CAT | TCG AAG TTG AAA | CAA GTT | GTG | GAG | GAT TTT AGA AAA | AAA | TTT | AAA 1552 |
His | Ser Lys Leu Lys | Gin Val | Val | Glu | Asp Phe Arg Lys | Lys | Phe | Lys |
185 701
400 405410
ACG TCA GAG CAA GTG ACA CCA AAA AAA CGT GTC AAA CGA GAT TTA GCT1600
Thr Ser Glu Gin Val Thr Pro Lys Lys Arg Val Lys Arg Asp LeuAla
415 420425
GCT AAT GAA AAT AAT CAA CAA AAG ATT GAG TTA ACA GTT TCA CCA GAG1648
Ala Asn Glu Asn Asn Gin Gin Lys Ile Glu Leu Thr Val Ser ProGlu
430 435440
AAT ATC ACT GTA TAT GAA GGT GAA GAC GTG AAA TTT ACA GTC ACA GCT1696
Asn Ile Thr Val Tyr Glu Gly Glu Asp Val Lys Phe Thr Val ThrAla
445 450455
AAA AGT GAT TCG AAG ACG ACG TTG GAC TTC AGT GAT CTT TTA ACA AAA1744
Lys Ser Asp Ser Lys Thr Thr Leu Asp Phe Ser Asp Leu Leu ThrLys
460 465 470475
TAT AAT CCG TCT GTA TCA GAT AGA ATT AGT ACA AAT TAT AAG ACT AAC1792
Tyr Asn Pro Ser Val Ser Asp Arg Ile Ser Thr Asn Tyr Lys ThrAsn
480 485490
ACG GAT AAT CAT AAG ATT GCC GAA ATC ACT ATC AAG AAT TTG AAG CTA1840
Thr Asp Asn His Lys Ile Ala Glu Ile Thr Ile Lys Asn Leu LysLeu
495 500505
AAT GAA AGT CAA ACA GTG ACT CTA AAA GCT AAA GAT GAT TCT GGC AAT1888
Asn Glu Ser Gin Thr Val Thr Leu Lys Ala Lys Asp Asp Ser GlyAsn
510 515520
GTA GTT GAA AAA ACA TTC ACT ATT ACA GTG CAA AAG AAA GAG GAG AAA1936
Val Val Glu Lys Thr Phe Thr Ile Thr Val Gin Lys Lys Glu Glu Lys
525 530535
CAA GTT CCT AAA ACA CCA GAG CAG AAA GAT TCT AAA ACG GAA GAA AAG1984
Gin Val Pro Lys Thr Pro Glu Gin Lys Asp Ser Lys Thr Glu Glu Lys
540 545 550555
GTT CCT CAA GAA CCA AAA TCA AAT GAC AAG AAT CAA TTA CAA GAG TTG2032
Val Pro Gin Glu Pro Lys Ser Asn Asp Lys Asn Gin Leu Gin Glu Leu
560 565570
ATT AAA TCA GCT CAA CAA GAA CTG GAA AAG TTA GAA AAA GCA ATA AAA2080
Ile Lys Ser Ala Gin Gin Glu Leu Glu Lys Leu Glu Lys Ala Ile Lys
575 580585
GAA TTA ATG GAG CAA CCA GAG ATT CCA TCC AAT CCA GAG TAT GGT ATT2128
Glu Leu Met Glu Gin Pro Glu Ile Pro Ser Asn Pro Glu Tyr GlyIle
590 595600
CAA AAA TCT ATT TGG GAG TCA CAA AAA GAG CCT ATC CAG GAA GCC ATA2176
Gin Lys Ser Ile Trp Glu Ser Gin Lys Glu Pro Ile Gin Glu AlaIle
605 610615
ACA AGT TTT AAG AAG ATT ATT GGT GAT TCA TCT TCA AAA TAC TAC ACA2224
Thr Ser Phe Lys Lys Ile Ile Gly Asp Ser Ser Ser Lys Tyr TyrThr
620 625 630635
GAG CAC TAT TTT AAC AAA TAT AAA TCT GAT TTT ATG AAT TAT CAA CTT2272
Glu His Tyr Phe Asn Lys Tyr Lys Ser Asp Phe Met Asn Tyr GinLeu
640 645650
185 701
CAT GCA CAA ATG GAG ATG CTG ACT AGA AAA GTG GTT CAG | TAT ATG | AAC Asn | 2320 | |||||||||||||
His Ala Gin Met | Glu | Met Leu | Thr | Arg 660 | Lys | Val | Val | Gin | Tyr 665 | Met | ||||||
655 | ||||||||||||||||
AAA | TAT | CCT | GAT | AAT | GCA | GAA | ATT | AAA | AAG | ATA | TTT | GAG | TCA | GAT | ATG | 2368 |
Lys | Tyr | Pro 670 | Asp | Asn | Ala | Glu | Ile 675 | Lys | Lys | Ile | Phe | Glu 680 | Ser | Asp | Met | |
AAG | AGA | ACG | AAA | GAA | GAT | AAT | TAC | GGA | AGT | TTA | GAA | AAT | GAT | GCT | TTG | 2416 |
Lys | Arg 685 | Thr | Lys | Glu | Asp | Asn 690 | Tyr | Gly | Ser | Leu | Glu 695 | Asn | Asp | Ala | Leu | |
AAA | GGC | TAT | TTT | GAG | AAA | TAT | TTC | CTT | ACA | CCA | TTT | AAT | AAA | ATT | AAG | 2464 |
Lys 700 | Gly | Tyr | Phe | Glu | Lys 705 | Tyr | Phe | Leu | Thr | Pro 710 | Phe | Asn | Lys | Ile | Lys 715 | |
CAG | ATT | GTA | GAT | GAT | TTG | GAT | AAA | AAA | GTA | GAA | CAA | GAT | CAG | CCA | GCA | 2512 |
Gin | Ile | Val | Asp | Asp 720 | Leu | Asp | Lys | Lys | Val 725 | Glu | Gin | Asp | Gin | Pro 730 | Ala | |
CCA | ATT | CCG | GAA | AAT | TCA | GAA | ATG | GAT | CAG | GCT | AAG | GAA | AAG | GCT | AAG | 2560 |
Pro | Ile | Pro | Glu 735 | Asn | Ser | Glu | Met | Asp 740 | Gin | Ala | Lys | Glu | Lys 745 | Ala | Lys | |
ATT | GCT | GTA | TCG | AAG | TAT | ATG | AGT | AAG | GTT | TTA | GAT | GGA | GTT | CAT | CAA | 2608 |
Ile | Ala | Val 750 | Ser | Lys | Tyr | Met | Ser 755 | Lys | Val | Leu | Asp | Gly 760 | Val | His | Gin | |
CAT | CTG | CAG | AAG | AAA | AAT | AAC | AGT | AAA | ATT | GTT | GAT | CTT | TTT | AAG | GAA | 2656 |
His | Leu 765 | Gin | Lys | Lys | Asn | Asn 770 | Ser | Lys | Ile | Val | Asp 775 | Leu | Phe | Lys | Glu | |
CTT | GAA | GCG | ATT | AAA | CAA | CAA | ACT | ATT | TTT | GAT | ATT | GAC | AAT | GCA | AAG | 2704 |
Leu 780 | Glu | Ala | Ile | Lys | Gin 785 | Gin | Thr | Ile | Phe | Asp 790 | Ile | Asp | Asn | Ala | Lys 795 | |
ACT | GAA | GTA | GAG | ATT | GAT | AAC | TTA | GTA | CAC | GAT | GCA | TTC | TCA | AAA | ATG | 2752 |
Thr | Glu | Val | Glu | Ile 800 | Asp | Asn | Leu | Val | His 805 | Asp | Ala | Phe | Ser | Lys 810 | Met | |
AAT | GCT | ACT | GTT | GCT | AAA | TTT | CAA | AAA | GGT | CTA | GAG | ACA | AAT | ACG | CCA | 2800 |
Asn | Ala | Thr | Val 815 | Ala | Lys | Phe | Gin | Lys 820 | Gly | Leu | Glu | Thr | Asn 825 | Thr | Pro | |
GAA | ACT | CCA | GAT | ACA | CCG | AAG | ATT | CCA | GAG | CTA | CCT | CAA | GCC | CCA | GAT | 2848 |
Glu | Thr | Pro 830 | Asp | Thr | Pro | Lys | Ile 835 | Pro | Glu | Leu | Pro | Gin 840 | Ala | Pro | Asp | |
ACA | CCG | CAG | GCT | CCA | GAC | ACA | CCG | CAT | GTT | CCG | GAA | TCA | CCA | AAG | GCC | 2896 |
Thr | Pro 845 | Gin | Ala | Pro | Asp | Thr 850 | Pro | His | Val | Pro | Glu 855 | Ser | Pro | Lys | Ala | |
CCA | GAA | GCA | CCG | CGT | GTT | CCG | GAA | TCA | CCA | AAG | ACT | CCA | GAA | GCA | CCG | 2944 |
Pro 860 | Glu | Ala | Pro | Arg | Val 865 | Pro | Glu | Ser | Pro | Lys 870 | Thr | Pro | Glu | Ala | Pro 875 | |
CAT | GTT | CCG | GAA | TCA | CCA | AAG | GCC | CCA | GAA | GCA | CCG | CGT | GTT | CCG | GAA | 2992 |
His | Val | Pro | Glu | Ser 880 | Pro | Lys | Ala | Pro | Glu 885 | Ala | Pro | Arg | Val | Pro 890 | Glu |
185 701
TCA CCA AAG | ACT CCA GAA | GCA Ala | CCG Pro | CAT GTT CCG GAA TCA CCA AAG ACT | 3040 | |||||||||||
Ser | Pro | Lys | Thr 895 | Pro | Glu | His 900 | Val | Pro Glu | Ser | Pro Lys Thr 905 | ||||||
CCA | GAA | GCA | CCA | AAG | ATT | CCG | AAA | CCC | CCT | AAG | ACT | CCA | GAC | GTC | CCT | 3088 |
Pro | Glu | Ala | Pro | Lys | Ile | Pro | Lys | Pro | Pro | Lys | Thr | Pro | Asp | Val | Pro | |
AAG | CTT | 910 CCA | GAC | GTC | CCT | AAG | 915 CTT | CCA | GAC | GTC | CCT | 920 AAG | CTT | CCA | GAT | 3136 |
Lys | Leu | Pro | Asp | Val | Pro | Lys | Leu | Pro | Asp | Val | Pro | Lys | Leu | Pro | Asp | |
GCA | 925 CCG | AAG | TTA | CCA | GAT | 930 GGG | TTA | AAT | AAA | GTT | 935 GGA | CAA | GCA | GTA | TTT | 3184 |
Ala | Pro | Lys | Leu | Pro | Asp | Gly | Leu | Asn | Lys | Val | Gly | Gin | Ala | Val | Phe | |
940 ACA | TCA | ACT | GAT | GGA | 945 AAT | ACT | AAG | GTT | ACG | 950 GTT | GTA | TTT | GAT | AAA | 955 CCT | 3232 |
Thr | Ser | Thr | Asp | Gly | Asn | Thr | Lys | Val | Thr | Val | Val | Phe | Asp | Lys | Pro | |
ACA | GAT | GCT | GAT | 960 AAG | TTA | CAT | CTC | AAG | 965 GAA | GTA | ACG | ACG | AAA | 970 GAG | TTG | 3280 |
Thr | Asp | Ala | Asp | Lys | Leu | His | Leu | Lys | Glu | Val | Thr | Thr | Lys | Glu | Leu | |
GCT | GAT | AAA | 975 ATT | GCT | CAT | AAA | ACA | 980 GGA | GGA | GGA | ACA | GTT | 985 CGT | GTG | TTT | 3328 |
Ala | Asp | Lys | Ile | Ala | His | Lys | Thr | Gly | Gly | Gly | Thr | Val | Arg | Val | Phe | |
GAC | TTA | 990 TCT | CTT | TCT | AAA | GGA | 995 GGC | AAG | GAA | ACA | CAT | 1000 GTC AAT | GGA | GAA | 3376 | |
Asp | Leu | Ser | Leu | Ser | Lys | Gly | Gly | Lys | Glu | Thr | His | Val | Asn | Gly | Glu | |
CGA | 1005 ACT GTT | CGG | CTC | GCG | 10Κ CTT | ) GGG | CAG | ACT | GGC | 1015 TCA | GAT | GTT | CAC | GTC | 3424 | |
Arg | Thr | Val | Arg | Leu | Ala | Leu | Gly | Gin | Thr | Gly | Ser | Asp | Val | His | Val | |
1020 TAT CAC | GTA | AAG | GAA | 1025 AAT GGC | GAC | CTT | GAG | 1030 CGT ATT | CCT | TCT | AAA | 1035 GTT | 3472 | |||
Tyr | His | Val | Lys | Glu | Asn | Gly | Asp | Leu | Glu | Arg | Ile | Pro | Ser | Lys | Val | |
GAA | AAT | GGG | CAA | 1040 GTT GTT | TTT | AAA | ACG | 1045 AAC CAC | TTC | AGT | TTG | 1050 TTT GCG | 3520 | |||
Glu | Asn | Gly | Gin | Val | Val | Phe | Lys | Thr | Asn | His | Phe | Ser | Leu | Phe | Ala | |
ATT | AAG | ACA | 1055 CTT | TCT | AAG | GAT | CAA | 1060 AAT GTT | ACT | CCA | CCG | 1065 AAG CAG | ACT | 3568 | ||
Ile | Lys | Thr | Leu | Ser | Lys | Asp | Gin | Asn | Val | Thr | Pro | Pro | Lys | Gin | Thr | |
AAA | CCT | 1070 TCT ACC | CAA | GGC | AGT | 1075 CAA | GTA | GAG | ATT | GCA | 108C GAG | 1 AGT | CAA | ACT | 3616 | |
Lys | Pro | Ser | Thr | Gin | Gly | Ser | Gin | Val | Glu | Ile | Ala | Glu | Ser | Gin | Thr | |
GGA | 1085 AAA | TTC | CAG | AGT | AAA | 109C GCA | 1 GCT | AAT | CAT | AAA | 1095 GCA | CTG | GCT | ACT | GGA | 3664 |
Gly | Lys | Phe | Gin | Ser | Lys | Ala | Ala | Asn | His | Lys | Ala | Leu | Ala | Thr | Gly | |
1100 AAT | GAA | ACA | GTG | GCA | 1105 AAA | GGA | AAT | CCT | ACA | 1110 TCA | ACA | ACG | GAA | AAG | 1115 AAA | 3712 |
Asn | Glu | Thr | Val | Ala | Lys | Gly | Asn | Pro | Thr | Ser | Thr | Thr | Glu | Lys | Lys | |
TTG | CCA | TAT | ACA | 1120 GGA | GTG | GCA | TCT | AAT | 1125 CTA | GTT | CTT | GAA | ATT | 1130 ATG | GGT | 3760 |
185 701
Leu | Pro | Tyr | Thr Gly Val Ala 1135 | Ser Asn Leu 1140 | Val | Leu | Glu | Ile Met 1145 | Gly |
CTC | CTT | GGT | TTG ATT GGA ACT | TCA TTC ATC | GCA | ATG | AAA | AGA AGA | AAA 3808 |
Leu | Leu | Gly | Leu Ile Gly Thr | Ser Phe Ile | Ala | Met | Lys | Arg Arg | Lys |
1150 | 1 | 1155 | 116C | 1 |
TCA TGATTCAGTT TTTTAAAAAT ATCCACTTTC GATATCTAGC ATTTGATTGG 3861
Ser
TTATCTGTGG | ATGATTCTAA AGATGTTACC | TATCGTTGGT ATGTAACAAT | TATAAGTCAT | 3921 |
TTCATATAAA | AGAGGCTCTT TGTCAACTGT | AGTTGGTTGA AACAAGGCTA | CAAACTAGAA | 3981 |
AGGACGCATT | TTGTCCTTTC TTTTTGATGT | TGAGGGCAAT GAAAATACGC | TTTTTGAAGT | 4041 |
TTTCAAAATT | CCGAAAACTA AAGATATTGT | ATTTGAAAAG TTTAATGAGA | TGATTAGTTG | 4101 |
CTTCCAATTT | TGCGTTGGAG TAGGTTTACT | GAAGGACGTT GACGATATTC | TCTTTGCTTT | 4161 |
TGAGAATGAT | TTTAAAGATA GTCTGAAAAA | GAGGATGAA | 4200 |
(2) | INFORMACJE 0 SEQ ID NO:2: (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 1164 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:2: | ||||||||||||||
Met 1 | Phe | Lys | Ser | Asn 5 | Tyr | Glu | Arg | Lys | Met 10 | Arg | Tyr | Ser | Ile | Arg 15 | Lys |
Phe | Ser | Val | Gly 20 | Val | Ala | Ser | Val | Ala 25 | Val | Ala | Ser | Leu | Phe 30 | Met | Gly |
Ser | Val | Ala 35 | His | Ala | Ser | Glu | Leu 40 | Val | Lys | Asp | Asp | Ser 45 | Val | Lys | Thr |
Thr | Glu 50 | Val | Ala | Ala | Lys | Pro 55 | Tyr | Pro | Ser | Met | Ala 60 | Gin | Thr | Asp | Gin |
Gly 65 | Asn | Asn | Ser | Ser | Ser 70 | Ser | Glu | Leu | Glu | Thr 75 | Thr | Lys | Met | Glu | Ile 80 |
Pro | Thr | Thr | Asp | Ile 85 | Lys | Lys | Ala | Val | Glu 90 | Pro | Val | Glu | Lys | Thr 95 | Ala |
Gly | Glu | Thr | Ser 100 | Ala | Thr | Asp | Thr | Gly 105 | Lys | Arg | Glu | Lys | Gin 110 | Leu | Gin |
Gin | Trp | Lys 115 | Asn | Asn | Leu | Lys | Asn 120 | Asp | Val | Asp | Asn | Thr 125 | Ile | Leu | Ser |
His | Glu 130 | Gin | Lys | Asn | Glu | Phe 135 | Lys | Thr | Lys | Ile | Asp 140 | Glu | Thr | Asn | Asp |
185 701
Ser Asp Ala Leu Leu Glu 145 150
Leu Leu His Ile Lys Gin 165
Lys Gin Gin Lys Thr Leu 180
Asn Ile Asp Lys Glu Leu 195
Ala Glu Gin Lys Gly Ile 210
Lys Ile Glu Asp Ile Arg
225 230
Asp Ala Glu Val Lys Val 245
Thr Lys Ala Gly Leu Asp 260
Thr Ser Ser Glu Glu Asn 275
Ser Leu Gin Asn Leu Ala 290
Thr Thr Asn Glu Gin Ala
305 310
Ala Gin Lys Leu Lys Glu 325
Lys Leu Tyr Lys Ala Met 340
Leu Lys His Asn Ser Glu 355
Lys Glu Ile Val Arg Glu 370
Leu Pro Glu Leu Lys Gin
385 390
Gin Val Val Glu Asp Phe 405
Thr Pro Lys Lys Arg Val 420
Gin Gin Lys Ile Glu Leu 435
Glu Gly Glu Asp Val Lys 450
Leu Glu Asn Gin Phe 155
His Glu Glu Val Glu 170
Lys Gin Ser Asp Thr 185
Asn His Gin Lys Ser 200
Thr Asn Glu Asp Lys 215
Lys Gin Ala Gin Gin 235
Arg Glu Glu Leu Gly 250
Gin Glu Ile Gin Glu 265
Thr Gin Lys Val Asp 280
Gin Lys Ser Leu Glu 295
Thr Gin Val Lys Asn 315
Ile Gin Pro Leu Ile 330
Ser Glu Ser Leu Glu 345
Ala Asn Leu Glu Asp 360
Tyr Glu Gly Lys Leu 375
Leu Glu Glu Glu Ala 395
Arg Lys Lys Phe Lys 410
Lys Arg Asp Leu Ala 425
Thr Val Ser Pro Glu 440
Phe Thr Val Thr Ala 455
Asn Glu Thr Asn Arg 160
Lys Asp Lys Lys Ala 175
Lys Val Asp Leu Ser 190
Gin Val Glu Lys Met 205
Asp Ser Met Leu Lys 220
Ala Asp Lys Lys Glu 240
Lys Leu Phe Ser Ser 255
His Val Lys Lys Glu 270
Glu His Tyr Ala Asn 285
Glu Leu Asp Lys Ala 300
Gin Phe Leu Glu Asn 320
Lys Glu Thr Asn Val 335
Gin Val Glu Lys Glu 350
Leu Val Ala Lys Ser 365
Asn Gin Ser Lys Asn 380
His Ser Lys Leu Lys 400
Thr Ser Glu Gin Val 415
Ala Asn Glu Asn Asn 430
Asn Ile Thr Val Tyr 445
Lys Ser Asp Ser Lys 460
185 701
Thr Thr Leu Asp Phe 465
Ser Asp Arg Ile Ser
485
Ile Ala Glu Ile Thr 500
Val Thr Leu Lys Ala 515
Phe Thr Ile Thr Val 530
Pro Glu Gin Lys Asp 545
Lys Ser Asn Asp Lys 565
Gin Glu Leu Glu Lys 580
Pro Glu Ile Pro Ser 595
Glu Ser Gin Lys Glu 610
Ile Ile Gly Asp Ser 625
Lys Tyr Lys Ser Asp 645
Met Leu Thr Arg Lys 660
Ala Glu Ile Lys Lys 675
Asp Asn Tyr Gly Ser 690
Lys Tyr Phe Leu Thr 705
Leu Asp Lys Lys Val 725
Ser Glu Met Asp Gin 740
Tyr Met Ser Lys Val 755
Asn Asn Ser Lys Ile 770
Gin Gin Thr Ile Phe
Ser Asp Leu Leu Thr 470
Thr Asn Tyr Lys Thr 490
Ile Lys Asn Leu Lys 505
Lys Asp Asp Ser Gly 520
Gin Lys Lys Glu Glu 535
Ser Lys Thr Glu Glu 550 '
Asn Gin Leu Gin Glu 570
Leu Glu Lys Ala Ile 585
Asn Pro Glu Tyr Gly 600
Pro Ile Gin Glu Ala 615
Ser Ser Lys Tyr Tyr 630
Phe Met Asn Tyr Gin 650
Val Val Gin Tyr Met 665
Ile Phe Glu Ser Asp 680
Leu Glu Asn Asp Ala 695
Pro Phe Asn Lys Ile 710
Glu Gin Asp Gin Pro 730
Ala Lys Glu Lys Ala 745
Leu Asp Gly Val His 760
Val Asp Leu Phe Lys 775
Asp Ile Asp Asn Ala
Lys Tyr Asn Pro Ser Val
475 480
Asn Thr Asp Asn His Lys 495
Leu Asn Glu Ser Gin Thr 510
Asn Val Val Glu Lys Thr 525
Lys Gin Val Pro Lys Thr 540
Lys Val Pro Gin Glu Pro
555 560
Leu Ile Lys Ser Ala Gin 575
Lys Glu Leu Met Glu Gin 590
Ile Gin Lys Ser Ile Trp 605
Ile Thr Ser Phe Lys Lys 620
Thr Glu His Tyr Phe Asn
635 640
Leu His Ala Gin Met Glu 655
Asn Lys Tyr Pro Asp Asn 670
Met Lys Arg Thr Lys Glu 685
Leu Lys Gly Tyr Phe Glu 700
Lys Gin Ile Val Asp Asp
715 720
Ala Pro Ile Pro Glu Asn 735
Lys Ile Ala Val Ser Lys 750
Gin His Leu Gin Lys Lys 765
Glu Leu Glu Ala Ile Lys 780
Lys Thr Glu Val Glu Ile
185 701
785 790 795800
Asp Asn Leu Val His Asp Ala Phe Ser Lys Met Asn Ala Thr Val Ala 805 810815
Lys Phe Gin Lys Gly Leu Glu Thr Asn Thr Pro Glu Thr Pro Asp Thr 820 825830
Pro Lys Ile Pro Glu Leu Pro Gin Ala Pro Asp Thr Pro Gin Ala Pro 835 840845
Asp Thr Pro His Val Pro Glu Ser Pro Lys Ala Pro Glu Ala Pro Arg 850 855860
Val Pro Glu Ser Pro Lys Thr Pro Glu Ala Pro His Val Pro GluSer
865 870 875880
Pro Lys Ala Pro Glu Ala Pro Arg Val Pro Glu Ser Pro Lys ThrPro
885 890895
Glu Ala Pro His Val Pro Glu Ser Pro Lys Thr Pro Glu Ala Pro Lys 900 905910
Ile Pro Lys Pro Pro Lys Thr Pro Asp Val Pro Lys Leu Pro Asp Val 915 920925
Pro Lys Leu Pro Asp Val Pro Lys Leu Pro Asp Ala Pro Lys Leu Pro 930 935940
Asp Gly Leu Asn Lys Val Gly Gin Ala Val Phe Thr Ser Thr AspGly
945 950 955960
Asn Thr Lys Val Thr Val Val Phe Asp Lys Pro Thr Asp Ala AspLys
965 970975
Leu His Leu Lys Glu Val Thr Thr Lys Glu Leu Ala Asp Lys Ile Ala 980 985990
His Lys Thr Gly Gly Gly Thr Val Arg Val Phe Asp Leu Ser Leu Ser 995 10001005
Lys Gly Gly Lys Glu Thr His Val Asn Gly Glu Arg Thr Val Arg Leu 1010 10151020
Ala Leu Gly Gin Thr Gly Ser Asp Val His Val Tyr His Val LysGlu
1025 1030 10351040
Asn Gly Asp Leu Glu Arg Ile Pro Ser Lys Val Glu Asn Gly GinVal
1045 10501055
Val Phe Lys Thr Asn His Phe Ser Leu Phe Ala Ile Lys Thr Leu Ser 1060 10651070
Lys Asp Gin Asn Val Thr Pro Pro Lys Gin Thr Lys Pro Ser Thr Gin 1075 10801085
Gly Ser Gin Val Glu Ile Ala Glu Ser Gin Thr Gly Lys Phe Gin Ser 1090 10951100
Lys Ala Ala Asn His Lys Ala Leu Ala Thr Gly Asn Glu Thr Val Ala 1105 1110 11151120
185 701
Lys Gly Asn Pro Thr Ser Thr Thr Glu Lys Lys Leu Pro Tyr Thr Gly 1125 11301135
Val Ala Ser Asn Leu Val Leu Glu Ile Met Gly Leu Leu Gly Leu Ile 1140 11451150
Gly Thr Ser Phe Ile Ala Met Lys Arg Arg Lys Ser 11551160 (2) INFORMACJE 0 SEQ ID NO:3:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 3312 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) ILOŚĆ NICI: nić podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (ix) WŁAŚCIWOŚĆ:
(A) NAZWA/KLUCZ: CDS (B) LOKALIZACJA: 1..3312 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:3:
GAA GGA GAT ATA CAT ATG AGT GAG CTT GTA | AAG GAC GAT AGT | GTG Val 15 | AAG Lys | 48 | ||||||||||||
Glu 1 | Gly | Asp | Ile His Met 5 | Ser Glu | Leu | Val 10 | Lys | Asp | Asp | Ser | ||||||
ACT | ACC | GAG | GTT | GCA | GCT | AAG | CCC | TAT | CCA | AGT | ATG | GCT | CAA | ACA | GAT | 96 |
Thr | Thr | Glu | Val 20 | Ala | Ala | Lys | Pro | Tyr 25 | Pro | Ser | Met | Ala | Gin 30 | Thr | Asp | |
CAA | GGA | AAT | AAT | TCA | TCA | TCC | TCG | GAA | CTT | GAG | ACA | ACA | AGG | ATG | GAA | 144 |
Gin | Gly | Asn 35 | Asn | Ser | Ser | Ser | Ser 40 | Glu | Leu | Glu | Thr | Thr 45 | Arg | Met | Glu | |
ATT | CCT | ACA | ACA | CAC | ATA | AAA | AAA | GCT | GTT | GAA | CCG | GTC | GAG | AAA | ACA | 192 |
Ile | Pro 50 | Thr | Thr | His | Ile | Lys 55 | Lys | Ala | Val | Glu | Pro 60 | Val | Glu | Lys | Thr | |
GCT | GGG | GAA | ACA | TCT | GCC | ACT | GAT | ACT | GGA | AAA | CGA | GAG | AAA | CAA | TTA | 240 |
Ala 65 | Gly | Glu | Thr | Ser | Ala 70 | Thr | Asp | Thr | Gly | Lys 75 | Arg | Glu | Lys | Gin | Leu 80 | |
CAA | CAA | TGG | AAA | AAT | AAT | CTA | AAA | AAT | GAT | GTG | GAT | AAC | ACA | ATT | CTA | 288 |
Gin | Gin | Trp | Lys | Asn 85 | Asn | Leu | Lys | Asn | Asp 90 | Val | Asp | Asn | Thr | Ile 95 | Leu | |
TCT | CAT | GAA | CAG | AAA | AAT | GAG | TTT | AAA | ACA | AAA | ATT | GAT | GAA | ACA | AAT | 336 |
Ser | His | Glu | Gin 100 | Lys | Asn | Glu | Phe | Lys 105 | Thr | Lys' | Ile | Asp | Glu 110 | Thr | Asn | |
GAT | TCT | GAT | GCA | TTA | TTA | GAA | TTA | GAA | AAT | CAA | TTT | AAC | GAA | ACT | AAT | 384 |
Asp | Ser | Asp 115 | Ala | Leu | Leu | Glu | Leu 120 | Glu | Asn | Gin | Phe | Asn 125 | Glu | Thr | Asn | |
AGA | CTG | TTA | CAC | ATC | AAA | CAA | CAT | GAA | GAA | GTT | GAG | AAA | CAT | AAC | AAA | 432 |
185 701
Arg Leu | Leu His | Ile Lys | Gin 135 | His | Glu | Glu Val | Glu Lys 140 | His | Asn | Lys | ||||||
130 | ||||||||||||||||
CCT | AAC | CAA | CAG | AAA | ACT | CTG | AAA | CAG | TCA | GAT | ACG | AAA | GTA | GAT | CTA | 480 |
Pro 145 | Asn | Gin | Gin | Lys | Thr 150 | Leu | Lys | Gin | Ser | Asp 155 | Thr | Lys | Val | Asp | Leu 160 | |
AGC | AAT | ATT | GAC | AAA | GAG | CTT | AAT | CAT | CAA | AAA | AGT | CAA | GTT | GAA | GCA | 528 |
Ser | Asn | Ile | Asp | Lys 165 | Glu | Leu | Asn | His | Gin 170 | Lys | Ser | Gin | Val | Glu 175 | Ala | |
ATG | GCA | GAG | CAA | GCG | GGA | ATC | ACA | AAT | GAA | GAT | AAA | GAT | TCT | ATG | CTG | 576 |
Met | Ala | Glu | Gin 180 | Ala | Gly | Ile | Thr | Asn 185 | Glu | Asp | Lys | Asp | Ser 190 | Met | Leu | |
AAA | AAA | ATC | GAA | GAT | ATT | CGT | AAA | CAA | GCT | CAA | CAA | GCA | GAT | AAA | AAA | 624 |
Lys | Lys | Ile 195 | Glu | Asp | Ile | Arg | Lys 200 | Gin | Ala | Gin | Gin | Ala 205 | Asp | Lys | Lys | |
GAA | GAT | GCC | GAA | GTA | AAG | GTT | CGT | GAA | GAA | CTA | GGT | AAA | CTC | TTT | AGT | 672 |
Glu | Asp 210 | Ala | Glu | Val | Lys | Val 215 | Arg | Glu | Glu | Leu | Gly 220 | Lys | Leu | Phe | Ser | |
TCA | ACT | AAA | GCT | GGT | CTG | GAT | CAA | CAA | ATT | CAA | GAG | CAT | GTG | AAG | AAA | 720 |
Ser 225 | Thr | Lys | Ala | Gly | Leu 230 | Asp | Gin | Gin | Ile | Gin 235 | Glu | His | Val | Lys | Lys 240 | |
GAA | ACG | AGT | AGT | GAG | GAA | AAT | ACT | CAG | AAA | GTT | GAT | GAA | CAC | TAT | GCT | 768 |
Glu | Thr | Ser | Ser | Glu 245 | Glu | Asn | Thr | Gin | Lys 250 | Val | Asp | Glu | His | Tyr 255 | Ala | |
AAT | AGC | CTT | CAG | AAC | CTT | GCT | CAA | AAA | TCT | CTT | GAA | GAA | CTA | GAT | AAG | 816 |
Asn | Ser | Leu | Gin 260 | Asn | Leu | Ala | Gin | Lys 265 | Ser | Leu | Glu | Glu | Leu 270 | Asp | Lys | |
GCA | ACT | ACC | AAT | GAA | CAA | GCT | ACA | CAA | GTT | AAA | AAT | CAA | TTC | TTA | GAA | 864 |
Ala | Thr | Thr 275 | Asn | Glu | Gin | Ala | Thr 280 | Gin | Val | Lys | Asn | Gin 285 | Phe | Leu | Glu | |
AAC | GCT | CAA | AAG | CTC | AAA | GAA | ATA | CAA | CCT | CTT | ATC | AAA | GAA | ACG | AAT | 912 |
Asn | Ala 290 | Gin | Lys | Leu | Lys | Glu 295 | Ile | Gin | Pro | Leu | Ile 300 | Lys | Glu | Thr | Asn | |
GTG | AAA | TTG | TAT | AAG | GCT | ATG | AGT | GAG | AGC | TTG | GAG | CAG | GTT | GAG | AAG | 960 |
Val 305 | Lys | Leu | Tyr | Lys | Ala 310 | Met | Ser | Glu | Ser | Leu 315 | Glu | Gin | Val | Glu | Lys 320 | |
GAA | TTA | AAA | CAT | AAT | TCG | GAA | GCT | AAT | TTA | CAA | GAT | TTG | GTT | GCG | AAA | 1008 |
Glu | Leu | Lys | His | Asn 325 | Ser | Glu | Ala | Asn | Leu 330 | Gin | Asp | Leu | Val | Ala 335 | Lys | |
TCT | AAA | GAA | ATC | GTA | AGA | GAA | TAC | GAA | GGA | AAA | CTT | AAT | CAA | TCT | AAA | 1056 |
Ser | Lys | Glu | Ile 340 | Val | Arg | Glu | Tyr | Glu 345 | Gly | Lys | Leu | Asn | Gin 350 | Ser | Lys | |
AAT | CTT | CCA | GAA | TTA | AAG | CAA | CTA | GAA | GAG | GAA | GCT | CAT | TCG | AAG | TTG | 1104 |
Asn | Leu | Pro 355 | Glu | Leu | Lys | Gin | Leu 360 | Glu | Glu | Glu | Ala | His 365 | Ser | Lys | Leu | |
AAA | CAA | GTT | GTG | GAG | CAT | TTT | AGA | AAA | AAA | TTT | AAA | ACG | TCA | GAG | CAA | 1152 |
Lys | Gin | Val | Val | Glu | His | Phe | Arg | Lys | Lys | Phe | Lys | Thr | Ser | Glu | Gin |
185 701
370 375380
GTG ACA CCA AAA AAA CGT GTC AAA CGA GAT TTA GCT GCT AAT GAA AAT1200
Val Thr Pro Lys Lys Arg Val Lys Arg Asp Leu Ala Ala Asn GluAsn
385 390 395400
AAT CAA CAA AAG ATT GAG TTA ACA GTT TCA CCA GAG AAT ATC ACT GTA1248
Asn Gin Gin Lys Ile Glu Leu Thr Val Ser Pro Glu Asn Ile ThrVal
405 410415
TAT GAA GGT GAA GAC GTG AAA TTT ACA GTC ACA GCT AAA AGT GAT TCG1296
Tyr Glu Gly Glu Asp Val Lys Phe Thr Val Thr Ala Lys Ser AspSer
420 425430
AAG ACG ACG TTG GAC TTC AGT GAT CTT TTA ACA AAA TAT AAT CCG TCT1344
Lys Thr Thr Leu Asp Phe Ser Asp Leu Leu Thr Lys Tyr Asn ProSer
435 440445
GTA TCA GAT AGA ATT AGT ACA AAT TAT AAG ACT AAC ACG GAT AAT CAT1392
Val Ser Asp Arg Ile Ser Thr Asn Tyr Lys Thr Asn Thr Asp AsnHis
450 455460
AAG ATT GCC GAA ATC ACT ATC AAG AAT TTG AAG CTA AAT CAA AGT CAA1440
Lys Ile Ala Glu Ile Thr Ile Lys Asn Leu Lys Leu Asn Gin SerGin
465 470 475480
ACA GTG ACT CTA AAA GCT AAA GAT GAT TCT GGC AAT GTA GTT GAA AAA1488
Thr Val Thr Leu Lys Ala Lys Asp Asp Ser Gly Asn Val Val GluLys
485 490495
ACA TTC ACT ATT ACA GTC CAA AAG AAA GAG GAG AAA CAA GTT CCT AAA1536
Thr Phe Thr Ile Thr Val Gin Lys Lys Glu Glu Lys Gin Val ProLys
500 505510
ACA CCA GAG CAG AAA CAT TCT AAA ACG GAA CAA AAC GTT CCT CAA GAA1584
Thr Pro Glu Gin Lys His Ser Lys Thr Glu Gin Asn Val Pro GinGlu
515 520525
CCA AAA TCA AAT GAC AAG AAT CAA TTA CAA GAG TTG ATT AAA TCA GCT1632
Pro Lys Ser Asn Asp Lys Asn Gin Leu Gin Glu Leu Ile Lys SerAla
530 535540
CAA CAA GAA CTC GAA AAG TTA GAA AAA GCA ATA AAA GAA TTA ATG GAG1680
Gin Gin Glu Leu Glu Lys Leu Glu Lys Ala Ile Lys Glu Leu MetGlu
545 550 555560
CAA CCA GAG ATT CCA TCC AAT CCA GAG TAT GGT ATT CAA AAA TCT ATT1728
Gin Pro Glu Ile Pro Ser Asn Pro Glu Tyr Gly Ile Gin Lys SerIle
565 570575
TGG GAG TCA CAA AAA GAG CCT ATC CAG GAA GCC ATA ACA AGT TTT AAC1776
Trp Glu Ser Gin Lys Glu Pro Ile Gin Glu Ala Ile Thr Ser PheAsn
580 585590
AAG ATT ATT GGT GAT TCA TCT TCA AAA TAC TAC ACA GAG CAC TAT TTT1824
Lys Ile Ile Gly Asp Ser Ser Ser Lys Tyr Tyr Thr Glu His TyrPhe
595 600605
AAC AAA TAT AAA TCT CAT TTT ATG AAT TAT CAA CTT CAT GCA CAA ATG1872
Asn Lys Tyr Lys Ser His Phe Met Asn Tyr Gin Leu His Ala GinMet
610 615620
185 701
GAG ATC | CTG Leu | ACT Thr | AGA AAA | GTG GTT | CAG TAT ATG AAC AAA TAT CCT GAT | 1920 | |||||||||
Glu 625 | Ile | Arg | Lys 630 | Val | Val | Gin | Tyr | Met 635 | Asn | Lys | Tyr | Pro Asp 640 | |||
AAT | GCA | GAA | ATT | AAA | AAG | ATA | TTT | GAG | TCA | GAT | ATG | AAG | AGA | ACG AAA | 1968 |
Asn | Ala | Glu | Ile | Lys 645 | Lys | Ile | Phe | Glu | Ser 650 | Asp | Met | Lys | Arg | Thr Lys 655 | |
GAA | GAT | AAT | TAC | GGA | AGT | TTA | GAA | AAT | GAT | GCT | TTG | AAA | GGC | TAT TTT | 2016 |
Glu | Asp | Asn | 660 | Gly | Ser | Leu | Glu | Asn 665 | Asp | Ala | Leu | Lys | Gly 670 | Tyr Phe | |
GAG | AAA | TAT | TTC | CTT | ACA | CCA | TTT | AAT | AAA | ATT | AAG | CAG | ATT | GTA GAT | 2064 |
Glu | Lys | 675 | Phe | Leu | Thr | Pro | Phe 680 | Asn | Lys | Ile | Lys | Gin 685 | Ile | Val Asp | |
GAT | TTG | GAT | AAA | AAA | GTA | GAA | CAA | GAT | CAG | CCA | GCA | CCA | ATT | CCG GAA | 2112 |
Asp | Leu 690 | Asp | Lys | Lys | Val | Glu 695 | Gin | Asp | Gin | Pro | Ala 700 | Pro | Ile | Pro Glu | |
AAT | TCA | GAA | ATG | GAT | CAG | GCT | AAG | GAA | AAG | GCT | AAG | ATT | GCT | GTA TCG | 2160 |
Asn 705 | Ser | Glu | Met | Asp | Gin 710 | Ala | Lys | Glu | Lys | Ala 715 | Lys | Ile | Ala | Val Ser 720 | |
AAG | TAT | ATG | AGT | AAG | GTT | TTA | GAT | GGA | GTT | CAT | CAA | CAT | CTG | CAG AAG | 2208 |
Lys | Tyr | Met | Ser | Lys 725 | Val | Leu | Asp | Gly | Val 730 | His | Gin | His | Leu | Gin Lys 735 | |
AAA | AAT | CAC | AGT | AAA | ATT | GTT | GAT | CTT | TTT | AAG | GAA | CTT | GAA | GCG ATT | 2256 |
Lys | Asn | His | Ser 740 | Lys | Ile | Val | Asp | Leu 745 | Phe | Lys | Glu | Leu | Glu 750 | Ala Ile | |
AAA | CAA | CAA | ACT | ATT | TTT | GAT | ATT | GAC | AAT | GCA | AAG | ACT | GAA | GTA GAG | 2304 |
Lys | Gin | Gin 755 | Thr | Ile | Phe | Asp | Ile 760 | Asp | Asn | Ala | Lys | Thr 765 | Glu | Val Glu | |
ATT | GAT | AAC | TTA | GTA | CAC | GAT | GCA | TTC | TCA | AAA | ATG | AAT | GCT | ACT GTT | 2352 |
Ile | Asp 770 | Asn | Leu | Val | His | Asp 775 | Ala | Phe | Ser | Lys | Met 780 | Asn | Ala | Thr Val | |
GCT | AAA | TTT | CAA | AAA | GGT | CTA | GAG | ACA | AAT | ACG | CCA | GAA | ACT | CCA GAT | 2400 |
Ala 785 | Lys | Phe | Gin | Lys | Gly 790 | Leu | Glu | Thr | Asn | Thr 795 | Pro | Glu | Thr | Pro Asp 800 | |
ACA | CCG | AAG | ATT | CCA | GAG | CTA | CCT | CAA | GCC | CCA | GAT | ACA | CCG | CAG GCT | 2448 |
Thr | Pro | Lys | Ile | Pro 805 | Glu | Leu | Pro | Gin | Ala 810 | Pro | Asp | Thr | Pro | Gin Ala 815 | |
CCA | GAC | ACA | CCG | CAT | GTT | CCG | GAA | TCA | CCA | AAG | GCC | CCA | GAA | GCA CCG | 2496 |
Pro | Asp | Thr | Pro 820 | His | Val | Pro | Glu | Ser 825 | Pro | Lys | Ala | Pro | Glu 830 | Ala Pro | |
CGT | GTT | CCG | GAA | TCA | CCA | AAC | ACT | CCA | GAA | GCA | CCG | CAT | GTT | CCG GAA | 2544 |
Arg | Val | Pro 835 | Glu | Ser | Pro | Asn | Thr 840 | Pro | Glu | Ala | Pro | His 845 | Val | Pro Glu | |
TCA | CCA | AAG | GCC | CCA | GAA | CCA | CCG | CGT | GTT | CCG | GAA | TCA | CCA | AAC ACT | 2592 |
Ser | Pro 850 | Lys | Ala | Pro | Glu | Pro 855 | Pro | Arg | Val | Pro | Glu 860 | Ser | Pro | Asn Thr |
185 701
CCA Pro 865 | GAA GCA | CCG Pro | CAT GTT CCG GAA TCA CCA AAG ACT CCA GAA | GCA Ala | CCA Pro 880 | 2640 | ||||||||||
Glu | Ala | His Val 870 | Pro | Glu | Ser | Pro Lys 875 | Thr | Pro | Glu | |||||||
AAG | ATT | CCG | GAA | CCC | CCT | AAG | ACT | CCA | GAC | GTC | CCT | AAG | CTT | CCA | GAC | 2688 |
Lys | Ile | Pro | Glu | Pro 885 | Pro | Lys | Thr | Pro | Asp 890 | Val | Pro | Lys | Leu | Pro 895 | Asp | |
GTC | CCT | AAG | CTT | CCA | CAC | GTC | CCT | AAG | CTT | CCA | GAT | GCA | CCG | AAG | TTA | 2736 |
Val | Pro | Lys | Leu 900 | Pro | His | Val | Pro | Lys 905 | Leu | Pro | Asp | Ala | Pro 910 | Lys | Leu | |
CCA | GAT | GGG | TTA | AAT | AAA | GTT | GGA | CAA | GCA | GTA | TTT | ACA | TCA | ACT | GAT | 2784 |
Pro | Asp | Gly 915 | Leu | Asn | Lys | Val | Gly 920 | Gin | Ala | Val | Phe | Thr 925 | Ser | Thr | Asp | |
GGA | AAT | ACT | AAG | GTT | ACG | GTT | GTA | TTT | GAT | AAA | CCT | ACA | GAT | GCT | GAT | 2832 |
Gly | Asn 930 | Thr | Lys | Val | Thr | Val 935 | Val | Phe | Asp | Lys | Pro 940 | Thr | Asp | Ala | Asp | |
AAG | TTA | CAT | CTC | AAG | GAA | CTA | ACG | ACG | AAA | GAG | TTG | GCT | GAT | AAA | ATT | 2880 |
Lys 945 | Leu | His | Leu | Lys | Glu 950 | Leu | Thr | Thr | Lys | Glu 955 | Leu | Ala | Asp | Lys | Ile 960 | |
GCT | CAT | AAA | ACA | GGA | GGA | GGA | ACA | GTT | CGT | GTG | TTT | GAC | TTA | TCT | CTT | 2928 |
Ala | His | Lys | Thr | Gly 965 | Gly | Gly | Thr | Val | Arg 970 | Val | Phe | Asp | Leu | Ser 975 | Leu | |
TCT | AAA | GGA | GGC | AAG | GAA | ACA | CAT | GTC | AAT | GGA | GAA | CGA | ACT | GTT | CGG | 2976 |
Ser | Lys | Gly | Gly 980 | Lys | Glu | Thr | His | Val 985 | Asn | Gly | Glu | Arg | Thr 990 | Val | Arg | |
CTC | GCG | CTT | GGG | CAG | ACT | GGC | TCA | GAT | GTT | CAC | GTC | TAT | CAC | GTA | AAG | 3024 |
Leu | Ala | Leu 995 | Gly | Gin | Thr | Gly | Ser Asp 1000 | Val | His | Val | Tyr His 1005 | Val | Lys | |||
GAA | AAT | GGC | GAC | CTT | GAG | CGT | ATT | CCT | TCT | AAA | GTT | GAA | AAT | GGG | CAA | 3072 |
Glu | Asn Gly 1010 | Asp | Leu | Glu | Arg 1015 | Ile | Pro | Ser | Lys | Val Glu 1020 | Asn | Gly | Gin | |||
GTT | GTT | TTT | AAA | ACG | AAC | CAC | TTC | AGT | TTG | TTT | GCG | ATT | AAG | ACA | CTT | 3120 |
Val Val 1025 | Phe | Lys | Thr | Asn His 1030 | Phe | Ser | Leu | Phe Ala 1035 | Ile | Lys | Thr | Leu 1040 | ||||
TCT | AAG | GAT | CAA | AAT | GTT | ACT | CCA | CCG | AAG | CAG | ACT | AAA | CCT | TCT | ACC | 3168 |
Ser | Lys | Asp | Gin | Asn Val 1045 | Thr | Pr.o | Pro | Lys Gin 1050 | Thr | Lys | Pro | Ser Thr 1055 | ||||
CAA | GGC | AGT | CAA | GTA | GAG | ATT | GCA | GAG | AGT | CAA | ACT | GGA | AAA | TTC | CAG | 3216 |
Gin | Gly | Ser | Gin Val 1060 | Glu | Ile | Ala | Glu Ser 1065 | Gin | Thr | Gly | Lys Phe 1070 | Gin | ||||
AGT | AAA | GCA | GCT | AAT | CAT | AAA | GCA | CTG | GCT | ACT | GGA | AAT | GAA | ACA | GTG | 3264 |
Ser | Lys | Ala 1075 | Ala | Asn | His | Lys | Ala 1080 | Leu 1 | Ala | Thr | Gly | Asn 1085 | Glu | Thr | Val | |
GCA | AAA | GGA | AAT | CCT | ACA | TCA | ACA | ACG | GAA | AAG | AAA | CTC | GAG | CAC | CAC | 3312 |
Ala | Lys 1090 | Gly Asn 1 | Pro | Thr | Ser 1095 | Thr | Thr | Glu | Lys | Lys 1100 | Leu 1 | Glu | His | His |
185 701 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:4:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 1104 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:4:
Glu Gly Asp Ile His Met Ser Glu 15
Thr Thr Glu Val Ala Ala Lys Pro 20
Gin Gly Asn Asn Ser Ser Ser Ser 3540
Ile Pro Thr Thr His Ile Lys Lys 5055
Ala Gly Glu Thr Ser Ala Thr Asp 6570
Gin Gin Trp Lys Asn Asn Leu Lys 85
Ser His Glu Gin Lys Asn. Glu Phe 100
Asp Ser Asp Ala Leu Leu Glu Leu 115120
Arg Leu Leu His Ile Lys Gin His 130135
Pro Asn Gin Gin Lys Thr Leu Lys 145150
Ser Asn Ile Asp Lys Glu Leu Asn 165
Met Ala Glu Gin Ala Gly Ile Thr 180
Lys Lys Ile Glu Asp Ile Arg Lys 195200
Glu Asp Ala Glu Val Lys Val Arg 210215
Ser Thr Lys Ala Gly Leu Asp Gin 225230
Glu Thr Ser Ser Glu Glu Asn Thr 245
Asn Ser Leu Gin Asn Leu Ala Gin 260
Leu Val Lys Asp Asp Ser Val Lys 10 15
Tyr Pro Ser Met Ala Gin Thr Asp 25 30
Glu Leu Glu Thr Thr Arg Met Glu 45
Ala Val Glu Pro Val Glu Lys Thr 60
Thr Gly Lys Arg Glu Lys Gin Leu 7580
Asn Asp Val Asp Asn Thr Ile Leu 9095
Lys Thr Lys Ile Asp Glu Thr Asn 105110
Glu Asn Gin Phe Asn Glu Thr Asn 125
Glu Glu Val Glu Lys His Asn Lys 140
Gin Ser Asp Thr Lys Val Asp Leu 155160
His Gin Lys Ser Gin Val Glu Ala 170175
Asn Glu Asp Lys Asp Ser Met Leu 185190
Gin Ala Gin Gin Ala Asp Lys Lys 205
Glu Glu Leu Gly Lys Leu Phe Ser 220
Gin Ile Gin Glu His Val Lys Lys 235240
Gin Lys Val Asp Glu His Tyr Ala 250255
Lys Ser Leu Glu Glu Leu Asp Lys 265270
185 701
Ala Thr Thr | Asn Glu | Gin Ala Thr Gin Val Lys Asn Gin | Phe Leu | Glu | ||
275 | 280 | 285 | ||||
Asn Ala 290 | Gin | Lys Leu | Lys Glu Ile Gin Pro 295 | Leu Ile Lys 300 | Glu Thr | Asn |
Val Lys 305 | Leu | Tyr Lys | Ala Met Ser Glu Ser 310 | Leu Glu Gin 315 | Val Glu | Lys 320 |
Glu Leu | Lys | His Asn 325 | Ser Glu Ala Asn Leu 330 | Gin Asp Leu | Val Ala 335 | Lys |
Ser Lys | Glu | Ile Val 340 | Arg Glu Tyr Glu Gly 345 | Lys Leu Asn | Gin Ser 350 | Lys |
Asn Leu | Pro 355 | Glu Leu | Lys Gin Leu Glu Glu 360 | Glu Ala His 365 | Ser Lys | Leu |
Lys Gin 370 | Val | Val Glu | His Phe Arg Lys Lys 375 | Phe Lys Thr 380 | Ser Glu | Gin |
Val Thr 385 | Pro | Lys Lys | Arg Val Lys Arg Asp 390 | Leu Ala Ala 395 | Asn Glu | Asn 400 |
Asn Gin | Gin | Lys Ile 405 | Glu Leu Thr Val Ser 410 | Pro Glu Asn | Ile Thr 415 | Val |
Tyr Glu | Gly | Glu Asp 420 | Val Lys Phe Thr Val 425 | Thr Ala Lys | Ser Asp 430 | Ser |
Lys Thr | Thr 435 | Leu Asp | Phe Ser Asp Leu Leu 440 | Thr Lys Tyr 445 | Asn Pro | Ser |
Val Ser 450 | Asp | Arg Ile | Ser Thr Asn Tyr Lys 455 | Thr Asn Thr 460 | Asp Asn | His |
Lys Ile 465 | Ala | Glu Ile | Thr Ile Lys Asn Leu 470 | Lys Leu Asn 475 | Gin Ser | Gin 480 |
Thr Val | Thr | Leu Lys 485 | Ala Lys Asp Asp Ser 490 | Gly Asn Val | Val Glu 495 | Lys |
Thr Phe | Thr | Ile Thr 500 | Val Gin Lys Lys Glu 505 | Glu Lys Gin | Val Pro 510 | Lys |
Thr Pro | Glu 515 | Gin Lys | His Ser Lys Thr Glu 520 | Gin Asn Val 525 | Pro Gin | Glu |
Pro Lys 530 | Ser | Asn Asp | Lys Asn Gin Leu Gin 535 | Glu Leu Ile 540 | Lys Ser | Ala |
Gin Gin 545 | Glu | Leu Glu | Lys Leu Glu Lys Ala 550 | Ile Lys Glu 555 | Leu Met | Glu 560 |
Gin Pro | Glu | Ile Pro 565 | Ser Asn Pro Glu Tyr 570 | Gly Ile Gin | Lys Ser 575 | Ile |
Trp Glu | Ser | Gin Lys 580 | Glu Pro Ile Gin Glu 585 | Ala Ile Thr | Ser Phe 590 | Asn |
185 701
Lys | Ile | Ile Gly Asp 595 | Ser | Ser | Ser Lys 600 | Tyr Tyr | Thr | Glu 605 | His | Tyr | Phe | ||||
Asn | Lys 610 | Tyr | Lys | Ser | His | Phe 615 | Met | Asn | Tyr | Gin | Leu 620 | His | Ala | Gin | Met |
Glu 625 | Ile | Leu | Thr | Arg | Lys 630 | Val | Val | Gin | Tyr | Met 635 | Asn | Lys | Tyr | Pro | Asp 640 |
Asn | Ala | Glu | Ile | Lys 645 | Lys | Ile | Phe | Glu | Ser 650 | Asp | Met | Lys | Arg | Thr 655 | Lys |
Glu | Asp | Asn | 660 | Gly | Ser | Leu | Glu | Asn 665 | Asp | Ala | Leu | Lys | Gly 670 | Tyr | Phe |
Glu | Lys | 675 | Phe | Leu | Thr | Pro | Phe 680 | Asn | Lys | Ile | Lys | Gin 685 | Ile | Val | Asp |
Asp | Leu 690 | Asp | Lys | Lys | Val | Glu 695 | Gin | Asp | Gin | Pro | Ala 700 | Pro | Ile | Pro | Glu |
Asn 705 | Ser | Glu | Met | Asp | Gin 710 | Ala | Lys | Glu | Lys | Ala 715 | Lys | Ile | Ala | Val | Ser 720 |
Lys | Tyr | Met | Ser | Lys 725 | Val | Leu | Asp | Gly | Val 730 | His | Gin | His | Leu | Gin 735 | Lys |
Lys | Asn | His | Ser 740 | Lys | Ile | Val | Asp | Leu 745 | Phe | Lys | Glu | Leu | Glu 750 | Ala | Ile |
Lys | Gin | Gin 755 | Thr | Ile | Phe | Asp | Ile 760 | Asp | Asn | Ala | Lys | Thr 765 | Glu | Val | Glu |
Ile | Asp 770 | Asn | Leu | Val | His | Asp 775 | Ala | Phe | Ser | Lys | Met 780 | Asn | Ala | Thr | Val |
Ala 785 | Lys | Phe | Gin | Lys | Gly 790 | Leu | Glu | Thr | Asn | Thr 795 | Pro | Glu | Thr | Pro | Asp 800 |
Thr | Pro | Lys | Ile | Pro 805 | Glu | Leu | Pro | Gin | Ala 810 | Pro | Asp | Thr | Pro | Gin 815 | Ala |
Pro | Asp | Thr | Pro 820 | His | Val | Pro | Glu | Ser 825 | Pro | Lys | Ala | Pro | Glu 830 | Ala | Pro |
Arg | Val | Pro 835 | Glu | Ser | Pro | Asn | Thr 840 | Pro | Glu | Ala | Pro | His 845 | Val | Pro | Glu |
Ser | Pro 850 | Lys | Ala | Pro | Glu | Pro 855 | Pro | Arg | Val | Pro | Glu 860 | Ser | Pro | Asn | Thr |
Pro 865 | Glu | Ala | Pro | His | Val 870 | Pro | Glu | Ser | Pro | Lys 875 | Thr | Pro | Glu | Ala | Pro 880 |
Lys | Ile | Pro | Glu | Pro 885 | Pro | Lys | Thr | Pro | Asp 890 | Val | Pro | Lys | Leu | Pro 895 | Asp |
Val | Pro | Lys | Leu 900 | Pro | His | Val | Pro | Lys 905 | Leu | Pro | Asp | Ala | Pro 910 | Lys | Leu |
Pro Asp Gly Leu Asn Lys Val Gly Gin Ala Val Phe Thr Ser Thr Asp
185 701
915 | 920 | 925 |
Gly Asn Thr Lys Val Thr Val 930 935 | Val Phe Asp Lys | Pro Thr Asp Ala Asp 940 |
Lys Leu His Leu Lys Glu Leu 945 950 | Thr Thr Lys Glu 955 | Leu Ala Asp Lys Ile 960 |
Ala His Lys Thr Gly Gly Gly 965 | Thr Val Arg Val 970 | Phe Asp Leu Ser Leu 975 |
Ser Lys Gly Gly Lys Glu Thr 980 | His Val Asn Gly 985 | Glu Arg Thr Val Arg 990 |
Leu Ala Leu Gly Gin Thr Gly 995 | Ser Asp Val His 1000 | Val Tyr His Val Lys 1005 |
Glu Asn Gly Asp Leu Glu Arg 1010 1015 | Ile Pro Ser Lys | Val Glu Asn Gly Gin 1020 |
Val Val Phe Lys Thr Asn His 1025 1030 | Phe Ser Leu Phe 1035 | Ala Ile Lys Thr Leu i 1040 |
Ser Lys Asp Gin Asn Val Thr 1045 | Pro Pro Lys Gin 1050 | Thr Lys Pro Ser Thr 1055 |
Gin Gly Ser Gin Val Glu Ile 1060 | Ala Glu Ser Gin 1065 | Thr Gly Lys Phe Gin 1070 |
Ser Lys Ala Ala Asn His Lys 1075 | Ala Leu Ala Thr 1080 | Gly Asn Glu Thr Val 1085 |
Ala Lys Gly Asn Pro Thr Ser 1090 1095 | Thr Thr Glu Lys | Lys Leu Glu His His 1100 |
(2) INFORMACJE O SEQ ID NO:5:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 3384 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (ix) WŁAŚCIWOŚĆ:
(A) NAZWA/KLUCZ: CDS (B) LOKALIZACJA: 1..3384 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:5:
ATG AGT GAG CTT GTA AAG GAC GAT AGT GTG AAG ACT ACC GAG GTT GCA48
Met Ser Glu Leu Val Lys Asp Asp Ser Val Lys Thr Thr Glu ValAla
1015
GCT AAG CCC TAT CCA AGT ATG GCT CAA ACA GAT CAA GGA AAT AAT TCA96
Ala Lys Pro Tyr Pro Ser Met Ala Gin Thr Asp Gin Gly Asn AsnSer
2530
185 701
TCA Ser | TCC Ser | TCG Ser 35 | GAA CTT GAG ACA ACA AGG ATG GAA ATT CCT ACA ACA GAC | 144 | ||||||||||
Glu | Leu | Glu Thr Thr 40 | Arg | Met | Glu | Ile | Pro 45 | Thr | Thr | Asp | ||||
ΑΤΑ | AAA | AAA | GCT | GTT | GAA CCG GTC | GAG | AAA | ACA | GCT | GGG | GAA | ACA | TCT | 192 |
Ile | Lys 50 | Lys | Ala | Val | Glu Pro Val 55 | Glu | Lys | Thr | Ala 60 | Gly | Glu | Thr | Ser | |
GCC | ACT | GAT | ACT | GGA | AAA CGA GAG | AAA | CAA | TTA | CAA | CAA | TGG | AAA | AAT | 240 |
Ala 65 | Thr | Asp | Thr | Gly | Lys Arg Glu 70 | Lys | Gin | Leu 75 | Gin | Gin | Trp | Lys | Asn 80 | |
AAT | CTA | AAA | AAT | GAT | GTG GAT AAC | ACA | ATT | CTA | TCT | CAT | GAA | CAG | AAA | 288 |
Asn | Leu | Lys | Asn | Asp 85 | Val Asp Asn | Thr | Ile 90 | Leu | Ser | His | Glu | Gin 95 | Lys | |
AAT | GAG | TTT | AAA | ACA | AAA ATT GAT | GAA | ACA | AAT | GAT | TCT | GAT | GCA | TTA | 336 |
Asn | Glu | Phe | Lys 100 | Thr | Lys Ile Asp | Glu 105 | Thr | Asn | Asp | Ser | Asp 110 | Ala | Leu | |
TTA | GAA | TTA | GAA | AAT | CAA TTT AAC | GAA | ACT | AAT | AGA | CTG | TTA | CAC | ATC | 384 |
Leu | Glu | Leu 115 | Glu | Asn | Gin Phe Asn 120 | Glu | Thr | Asn | Arg | Leu 125 | Leu | His | Ile | |
AAA | CAA | CAT | GAA | GAA | GTT GAG AAA | GAT | AAG | AAA | GCT | AAG | CAA | CAG | AAA | 432 |
Lys | Gin 130 | His | Glu | Glu | Val Glu Lys 135 | Asp | Lys | Lys | Ala 140 | Lys | Gin | Gin | Lys | |
ACT | CTG | AAA | CAG | TCA | GAT ACG AAA | GTA | GAT | CTA | AGC | AAT | ATT | GAC | AAA | 480 |
Thr 145 | Leu | Lys | Gin | Ser | Asp Thr Lys 150 | Val | Asp | Leu 155 | Ser | Asn | Ile | Asp | Lys 160 | |
GAG | CTT | AAT | CAT | CAA | AAA AGT CCA | GTT | GAA | AAA | ATG | GCA | GAG | CCA | AAG | 528 |
Glu | Leu | Asn | His | Gin 165 | Lys Ser Pro | Val | Glu 170 | Lys | Met | Ala | Glu | Pro 175 | Lys | |
GGA | ATC | ACA | AAT | GAA | GAT AAA GAT | TCT | ATG | CTG | AAA | AAA | ATC | GAA | GAT | 576 |
Gly | Ile | Thr | Asn 180 | Glu | Asp Lys Asp | Ser 185 | Met | Leu | Lys | Lys | Ile 190 | Glu | Ąsp | |
ATT | CGT | AAA | CAA | GCT | CAA CAA GCA | GAT | AAA | AAA | GAA | GAT | GCC | GAA | GTA | 624 |
Ile | Arg | Lys 195 | Gin | Ala | Gin Gin Ala 200 | Asp | Lys | Lys | Glu | Asp 205 | Ala | Glu | Val | |
AAG | GTT | CGT | GAA | GAA | CTA GGT AAA | CTC | TTT | AGT | TCA | ACT | AAA | GCT | GGT | 672 |
Lys | Val 210 | Arg | Glu | Glu | Leu Gly Lys 215 | Leu | Phe | Ser | Ser 220 | Thr | Lys | Ala | Gly | |
CTG | GAT | CAA | GAA | ATT | CAT GAG CAT | GTG | AAG | AAA | GAA | ACG | AGT | AGT | GAG | 720 |
Leu 225 | Asp | Gin | Glu | Ile | His Glu His 230 | Val | Lys | Lys 235 | Glu | Thr | Ser | Ser | Glu 240 | |
GAA | AAT | ACT | CAG | AAA | GTT GAT GAA | CAC | TAT | GCT | AAT | AGC | CTT | CAG | AAC | 768 |
Glu | Asn | Thr | Gin | Lys 245 | Val Asp Glu | His | Tyr 250 | Ala | Asn | Ser | Leu | Gin 255 | Asn | |
CTT | GCT | CAA | AAA | TCT | CTT GAA GAA | CTA | GAT | AAG | GCA | ACT | ACC | AAT | GAA | 816 |
Leu | Ala | Gin | Lys 260 | Ser | Leu Glu Glu | Leu 265 | Asp | Lys | Ala | Thr | Thr 270 | Asn | Glu |
185 701
CAA GCT | ACA CAA | GTT Val | AAA Lys | AAT CAA TTC TTA GAA | AAC GCT CAA AAG | CTC Leu | 864 | |||||||||
Gin | Ala | Thr 275 | Gin | Asn | Gin 280 | Phe | Leu | Glu | Asn | Ala 285 | Gin | Lys | ||||
AAA | GAA | ATG | CAA | CCT | CTT | ATC | AAA | GAA | ACG | AAT | GTG | AAA | TTG | TAT | AAG | 912 |
Lys | Glu 290 | Met | Gin | Pro | Leu | Ile 295 | Lys | Glu | Thr | Asn | Val 300 | Lys | Leu | Tyr | Lys | |
GCT | ATG | AGT | GAG | AGC | TTG | GAG | CAG | GTT | GAG | AAG | GAA | TTA | AAA | CAT | AAT | 960 |
Ala 305 | Met | Ser | Glu | Ser | Leu 310 | Glu | Gin | Val | Glu | Lys 315 | Glu | Leu | Lys | His | Asn 320 | |
TCG | GAA | GCT | AAT | TTA | GAA | GAT | TTG | GTT | GCG | AAA | TCT | AAA | GAA | ATC | GTA | 1008 |
Ser | Glu | Ala | Asn | Leu 325 | Glu | Asp | Leu | Val | Ala 330 | Lys | Ser | Lys | Glu | Ile 335 | Val | |
AGA | GAA | TAC | GAA | GGA | AAA | CTT | AAT | CAA | TCT | AAA | AAT | CTT | CCA | GAA | TTA | 1056 |
Arg | Glu | Tyr | Glu 340 | Gly | Lys | Leu | Asn | Gin 345 | Ser | Lys | Asn | Leu | Pro 350 | Glu | Leu | |
AAG | CAA | CTA | GAA | GAG | GAA | GCT | CAT | TCG | AAG | TTG | AAA | CAA | GTT | GTG | GAG | 1104 |
Lys | Gin | Leu 355 | Glu | Glu | Glu | Ala | His 360 | Ser | Lys | Leu | Lys | Gin 365 | Val | Val | Glu | |
GAT | TTT | AGA | AAA | AAA | TTT | AAA | ACG | TCA | GAG | CAA | GTG | ACA | CCA | AAA | AAA | 1152 |
Asp | Phe 370 | Arg | Lys | Lys | Phe | Lys 375 | Thr | Ser | Glu | Gin | Val 380 | Thr | Pro | Lys | Lys | |
CGT | GTC | AAA | CGA | GAT | TTA | GCT | GCT | AAT | GAA | AAT | AAT | CAA | CAA | AAG | ATT | 1200 |
Arg 385 | Val | Lys | Arg | Asp | Leu 390 | Ala | Ala | Asn | Glu | Asn 395 | Asn | Gin | Gin | Lys | Ile 400 | |
GAG | TTA | ACA | GTT | TCA | CCA | GAG | AAT | ATC | ACT | GTA | TAT | GAA | GGT | GAA | GAC | 1248 |
Glu | Leu | Thr | Val | Ser 405 | Pro | Glu | Asn | Ile | Thr 410 | Val | Tyr | Glu | Gly | Glu 415 | Asp | |
GTG | AAA | TTT | ACA | GTC | ACA | GCT | AAA | AGT | GAT | TCG | AAG | ACG | ACG | TTG | GAC | 1296 |
Val | Lys | Phe | Thr 420 | Val | Thr | Ala | Lys | Ser 425 | Asp | Ser | Lys | Thr | Thr 430 | Leu | Asp | |
TTC | AGT | GAT | CTT | TTA | ACA | AAA | TAT | AAT | CCG | TCT | GTA | TCA | GAT | AGA | ATT | 1344 |
Phe | Ser | Asp 435 | Leu | Leu | Thr | Lys | 440 | Asn | Pro | Ser | Val | Ser 445 | Asp | Arg | Ile | |
AGT | ACA | AAT | TAT | AAG | ACT | AAC | ACG | GAT | AAT | CAT | AAG | ATT | GCC | GAA | ATC | 1392 |
Ser | Thr 450 | Asn | Tyr | Lys | Thr | Asn 455 | Thr | Asp | Asn | His | Lys 460 | Ile | Ala | Glu | Ile | |
ACT | ATC | AAG | AAT | TTG | AAG | CTA | AAT | GAA | AGT | CAA | ACA | GTG | ACT | CTA | AAA | 1440 |
Thr 465 | Ile | Lys | Asn | Leu | Lys 470 | Leu | Asn | Glu | Ser | Gin 475 | Thr | Val | Thr | Leu | Lys 480 | |
GCT | AAA | GAT | GAT | TCT | GGC | AAT | GTA | GTT | GAA | AAA | ACA | TTC | ACT | ATT | ACA | 1488 |
Ala | Lys | Asp | Asp | Ser 485 | Gly | Asn | Val | Val | Glu 490 | Lys | Thr | Phe | Thr | Ile 495 | Thr | |
GTG | CAA | AAG | AAA | GAG | GAG | AAA | CAA | GTT | CCT | AAA | ACA | CCA | GAG | CAG | AAA | 1536 |
Val | Gin | Lys | Lys 500 | Glu | Glu | Lys | Gin | Val 505 | Pro | Lys | Thr | Pro | Glu 510 | Gin | Lys | |
GAT | TCT | AAA | ACG | GAA | GAA | AAG | GTT | CCT | CAA | GAA | CCA | AAA | TCA | AAT | GAC | 1584 |
185 701
Asp | Ser | Lys Thr Glu Glu Lys Val | Pro Gin Glu Pro Lys 525 | Ser Asn Asp | |
515 | 520 | ||||
AAG | AAT | CAA TTA CAA | GAG TTG ATT | AAA TCA GCT CAA CAA | GAA CTG GAA 1632 |
Lys | Asn | Gin Leu Gin | Glu Leu Ile | Lys Ser Ala Gin Gin | Glu Leu Glu |
AAG | 530 TTA | GAA AAA GCA | 535 ATA AAA GAA | 540 TTA ATG GAG CAA CCA | GAG ATT CCA 1680 |
Lys | Leu | Glu Lys Ala | Ile Lys Glu | Leu Met Glu Gin Pro | Glu Ile Pro |
545 TCC | AAT | CCA GAG TAT | 550 GGT ATT CAA | 555 AAA TCT ATT TGG GAG | 560 TCA CAA AAA 1728 |
Ser | Asn | Pro Glu Tyr | Gly Ile Gin | Lys Ser Ile Trp Glu | Ser Gin Lys |
GAG | CCT | 565 ATC CAG GAA | GCC ATA ACA | 570 AGT TTT AAG AAG ATT | 575 ATT GGT GAT 1776 |
Glu | Pro | Ile Gin Glu | Ala Ile Thr | Ser Phe Lys Lys Ile | Ile Gly Asp |
TCA | TCT | 580 TCA AAA TAC | TAC ACA GAG | 585 CAC TAT TTT AAC AAA | 590 TAT AAA TCT 1824 |
Ser | Ser | Ser Lys Tyr | Tyr Thr Glu | His Tyr Phe Asn Lys | Tyr Lys Ser |
GAT | TTT | 595 ATG AAT TAT | 600 CAA CTT CAT | 605 GCA CAA ATG GAG ATG | CTG ACT AGA 1872 |
Asp | Phe | Met Asn Tyr | Gin Leu His | Ala Gin Met Glu Met | Leu Thr Arg |
AAA | 610 GTG | GTT CAG TAT | 615 ATG AAC AAA | 620 TAT CCT GAT AAT GCA | GAA ATT AAA 1920 |
Lys | Val | Val Gin Tyr | Met Asn Lys | Tyr Pro Asp Asn Ala | Glu Ile Lys |
625 AAG | ATA | TTT GAG TCA | 630 GAT ATG AAG | 635 AGA ACG AAA GAA GAT | 640 AAT TAC GGA 1968 |
Lys | Ile | Phe Glu Ser | Asp Met Lys | Arg Thr Lys Glu Asp | Asn Tyr Gly |
AGT | TTA | 645 GAA AAT GAT | GCT TTG AAA | 650 GGC TAT TTT GAG AAA | 655 TAT TTC CTT 2016 |
Ser | Leu | Glu Asn Asp | Ala Leu Lys | Gly Tyr Phe Glu Lys | Tyr Phe Leu |
ACA | CCA | 660 TTT AAT AAA | ATT AAG CAG | 665 ATT GTA GAT GAT TTG | 670 GAT AAA AAA 2064 |
Thr | Pro | Phe Asn Lys | Ile Lys Gin | Ile Val Asp Asp Leu | Asp Lys Lys |
GTA | GAA | 675 CAA GAT CAG | 680 CCA GCA CCA | 685 ATT CCG GAA AAT TCA | GAA ATG GAT 2112 |
Val | Glu | Gin Asp Gin | Pro Ala Pro | Ile Pro Glu Asn Ser | Glu Met Asp |
CAG | 690 GCT | AAG GAA AAG | 695 GCT AAG ATT | 700 GCT GTA TCG AAG TAT | ATG AGT AAG 2160 |
Gin | Ala | Lys Glu Lys | Ala Lys Ile | Ala Val Ser Lys Tyr | Met Ser Lys |
705 GTT | TTA | GAT GGA GTT | 710 CAT CAA CAT | 715 CTG CAG AAG AAA AAT | 720 CAC AGT AAA 2208 |
Val | Leu | Asp Gly Val | His Gin His | Leu Gin Lys Lys Asn | His Ser Lys |
ATT | GTT | 725 GAT CTT TTT | AAG GAA CTT | 730 GAA GCG ATT AAA CAA | 735 CAA ACT ATT 2256 |
Ile | Val | Asp Leu Phe | Lys Glu Leu | Glu Ala Ile Lys Gin | Gin Thr Ile |
TTT | GAT | 740 ATT GAC AAT | GCA AAG ACT | 745 GAA GTA GAG ATT GAT | 750 AAC TTA GTA 2304 |
Phe | Asp | Ile Asp Asn | Ala Lys Thr | Glu Val Glu Ile Asp | Asn Leu Val |
185 701
755 760765
CAC GAT GCA TTC TCA AAA ATG AAT GCT ACT GTT GCT AAA TTT CAA AAA 2352 His Asp Ala Phe Ser Lys Met Asn Ala Thr Val Ala Lys Phe Gin Lys
770 775780
GGT CTA GAG ACA AAT ACG CCA GAA ACT CCA GAT ACA CCG AAG ATT CCA2400
Gly Leu Glu Thr Asn Thr Pro Glu Thr Pro Asp Thr Pro Lys IlePro
785 790 795800
GAG CTA CCT CAA GCC CCA GAT ACA CCG CAG GCT CCA GAC ACA CCG CAT2448
Glu Leu Pro Gin Ala Pro Asp Thr Pro Gin Ala Pro Asp Thr ProHis
805 810815
GTT CCG GAA TCA CCA AAG GCC CCA GAA GCA CCG CGT GTT CCG GAA TCA2496
Val Pro Glu Ser Pro Lys Ala Pro Glu Ala Pro Arg Val Pro GluSer
820 825830
CCA AAG ACT CCA GAA GCA CCG CAT GTT CCG GAA TCA CCA AAG GCC CCA2544
Pro Lys Thr Pro Glu Ala Pro His Val Pro Glu Ser Pro Lys AlaPro
835 840845
GAA GCA CCG CGT GTT CCG GAA TCA CCA AAG ACT CCA GAA GCA CCG CAT2592
Glu Ala Pro Arg Val Pro Glu Ser Pro Lys Thr Pro Glu Ala ProHis
850 855860
GTT CCG GAA TCA CCA AAG ACT CCA GAA GCA CCA AAG ATT CCG GAA CCC2640
Val Pro Glu Ser Pro Lys Thr Pro Glu Ala Pro Lys Ile Pro GluPro
865 870 875880
CCT AAG ACT CCG GAC GTC CCT AAG CTT CCA GAC GTC CCT AAG CTT CCA2688
Pro Lys Thr Pro Asp Val Pro Lys Leu Pro Asp Val Pro Lys LeuPro
885 890895
GAC GTC CCT AAG CTT CCA GAT GCA CCG AAG TTA CCA GAT GGG TTA AAT2736
Asp Val Pro Lys Leu Pro Asp Ala Pro Lys Leu Pro Asp Gly LeuAsn
900 905910
AAA GTT GGA CAA GCA GTA TTT ACA TCA ACT GAT GGA AAT ACT AAG GTT2784
Lys Val Gly Gin Ala Val Phe Thr Ser Thr Asp Gly Asn Thr LysVal
915 920925
ACG GTT GTA TTT GAT AAA CCT ACA GAT GCT GAT AAG TTA CAT CTC AAG2832
Thr Val Val Phe Asp Lys Pro Thr Asp Ala Asp Lys Leu His LeuLys
930 935940
GAA GTA ACG ACG AAA GAG TTG GCT GAT AAA ATT GCT CAT AAA ACA GGA2 880
Glu Val Thr Thr Lys Glu Leu Ala Asp Lys Ile Ala His Lys ThrGly
945 950 955960
GGA GGA ACA GTT CGT GTG TTT GAC TTA TCT CTT TCT AAA GGA GGC AAG2928
Gly Gly Thr Val Arg Val Phe Asp Leu Ser Leu Ser Lys Gly GlyLys
965 970975
GAA ACA CAT GTC AAT GGA GAA CGA ACT GTT CGG CTC GCG CTT GGG CAG2976
Glu Thr His Val Asn Gly Glu Arg Thr Val Arg Leu Ala Leu GlyGin
980 985990
ACT GGC TCA GAT GTT CAC GTC TAT CAC GTA AAG GAA AAT GGC GAC CTT3024
Thr Gly Ser Asp Val His Val Tyr His Val Lys Glu Asn Gly AspLeu
995 10001005
185 701
GAG Glu | CGT ATT Arg Ile 1010 | CCT Pro | TCT Ser | AAA Lys | GTT GAA Val Glu 1015 | AAT Asn | GGG Gly | CAA Gin | GTT GTT Val Val 1020 | TTT Phe | AAA Lys | ACG Thr | 3072 | |||
AAC | CAC | TTC | AGT | TTG | TTT | GCG | ATT | AAG | ACA | CTT | TCT | AAG | GAT | CAA | AAT | 3120 |
Asn His 1025 | Phe | Ser | Leu | Phe 103( | Ala | Ile | Lys | Thr | Leu Ser 1035 | Lys | Asp | Gin | Asn 1040 | |||
GTT | ACT | CCA | CCG | AAG | CAG | ACT | AAA | CCT | TCT | ACC | CAA | GGC | AGT | CAA | GTA | 3168 |
Val | Thr | Pro | Pro | Lys Gin 1045 | Thr | Lys | Pro | Ser Thr 1050 | Gin | Gly | Ser | Gin Val 1055 | ||||
GAG | ATT | GCA | GAG | AGT | CAA | ACT | GGA | AAA | TTC | CAG | AGT | AAA | GCA | GCT | AAT | 3216 |
Glu | Ile | Ala | Glu Ser 1060 | Gin | Thr | Gly | Lys Phe 1065 | Gin | Ser | Lys | Ala Ala 1070 | Asn | ||||
CAT | AAA | GCA | CTG | GCT | ACT | GGA | AAT | GAA | ACA | GTG | GCA | AAA | GGA | AAT | CCT | 3264 |
His | Lys | Ala Leu 1075 | Ala | Thr | Gly | Asn Glu 1080 | Thr | Val | Ala | Lys Gly 1085 | Asn | Pro | ||||
ACA | TCA | ACA | ACG | GAA | AAG | AAA | TTG | CCA | TAT | ACA | GGA | GTG | GCA | TCT | AAT | 3312 |
Thr | Ser Thr 1090 | Thr | Glu | Lys | Lys Leu 1095 | Pro | Tyr | Thr | Gly noc | Val ) | Ala | Ser | Asn | |||
CTA | GTT | CTT | GAA | ATT | ATG | GGT | CTC | CTT | GGT | TTG | ATT | GGA | ACT | TCA | TTC | 3360 |
Leu Val 1105 ATC GCA Ile Ala | Leu ATG Met | Glu AAA Lys | Ile AGA Arg | Met 111C AGA Arg | Gly ) AAA Lys | Leu TCA Ser | Leu | Gly | Leu 1115 | Ile | Gly | Thr | Ser | Phe 1120 | 3384 |
1125 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:6:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 1128 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:6:
Met Ser Glu Leu Val Lys Asp Asp 15
Ala Lys Pro Tyr Pro Ser Met Ala 20
Ser Ser Ser Glu Leu Glu Thr Thr 3540
Ile Lys Lys Ala Val Glu Pro Val 5055
Ala Thr Asp Thr Gly Lys Arg Glu 6570
Asn Leu Lys Asn Asp Val Asp Asn
Ser Val Lys Thr Thr Glu Val Ala 1015
Gin Thr Asp Gin Gly Asn Asn Ser 2530
Arg Met Glu Ile Pro Thr Thr Asp 45
Glu Lys Thr Ala Gly Glu Thr Ser 60
Lys Gin Leu Gin Gin Trp Lys Asn 75 80
Thr Ile Leu Ser His Glu Gin Lys
185 701
90 95
Asn Glu Phe Lys | Thr Lys | Ile Asp Glu Thr 105 | Asn | Asp | Ser | Asp 110 | Ala | Leu | |||||||
100 | |||||||||||||||
Leu | Glu | Leu | Glu | Asn | Gin | Phe | Asn | Glu | Thr | Asn | Arg | Leu | Leu | His | Ile |
Lys | Gin | 115 His | Glu | Glu | Val | Glu | 120 Lys | Asp | Lys | Lys | Ala | 125 Lys | Gin | Gin | Lys |
Thr | 130 Leu | Lys | Gin | Ser | Asp | 135 Thr | Lys | Val | Asp | Leu | 140 Ser | Asn | Ile | Asp | Lys |
145 Glu | Leu | Asn | His | Gin | 150 Lys | Ser | Pro | Val | Glu | 155 Lys | Met | Ala | Glu | Pro | 160 Lys |
Gly | Ile | Thr | Asn | 165 Glu | Asp | Lys | Asp | Ser | 170 Met | Leu | Lys | Lys | Ile | 175 Glu | Asp |
Ile | Arg | Lys | 180 Gin | Ala | Gin | Gin | Ala | 185 Asp | Lys | Lys | Glu | Asp | 190 Ala | Glu | Val |
Lys | Val | 195 Arg | Glu | Glu | Leu | Gly | 200 Lys | Leu | Phe | Ser | Ser | 205 Thr | Lys | Ala | Gly |
Leu | 210 Asp | Gin | Glu | Ile | His | 215 Glu | His | Val | Lys | Lys | 220 Glu | Thr | Ser | Ser | Glu |
225 Glu | Asn | Thr | Gin | Lys | 230 Val | Asp | Glu | His | Tyr | 235 Ala | Asn | Ser | Leu | Gin | 240 Asn |
Leu | Ala | Gin | Lys | 245 Ser | Leu | Glu | Glu | Leu | 250 Asp | Lys | Ala | Thr | Thr | 255 Asn | Glu |
Gin | Ala | Thr | 260 Gin | Val | Lys | Asn | Gin | 265 Phe | Leu | Glu | Asn | Ala | 270 Gin | Lys | Leu |
Lys | Glu | 275 Met | Gin | Pro | Leu | Ile | 280 Lys | Glu | Thr | Asn | Val | 285 Lys | Leu | Tyr | Lys |
Ala | 290 Met | Ser | Glu | Ser | Leu | 295 Glu | Gin | Val | Glu | Lys | 300 Glu | Leu | Lys | His | Asn |
305 Ser | Glu | Ala | Asn | Leu | 310 Glu | Asp | Leu | Val | Ala | 315 Lys | Ser | Lys | Glu | Ile | 320 Val |
Arg | Glu | Tyr | Glu | 325 Gly | Lys | Leu | Asn | Gin | 330 Ser | Lys | Asn | Leu | Pro | 335 Glu | Leu |
Lys | Gin | Leu | 340 Glu | Glu | Glu | Ala | His | 345 Ser | Lys | Leu | Lys | Gin | 350 Val | Val | Glu |
Asp | Phe | 355 Arg | Lys | Lys | Phe | Lys | 360 Thr | Ser | Glu | Gin | Val | 365 Thr | Pro | Lys | Lys |
Arg | 370 Val | Lys | Arg | Asp | Leu | 375 Ala | Ala | Asn | Glu | Asn | 380 Asn | Gin | Gin | Lys | Ile |
385 Glu | Leu | Thr | Val | Ser | 390 Pro | Glu | Asn | Ile | Thr | 395 Val | Tyr | Glu | Gly | Glu | 400 Asp |
405 410 415
185 701
Val Lys Phe Thr Val Thr Ala Lys Ser Asp Ser Lys Thr Thr Leu Asp 420 425430
Phe Ser Asp Leu Leu Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Val Ser Asp Arg Ile 435 440445
Ser Thr Asn Tyr Lys Thr Asn Thr Asp Asn His Lys Ile Ala Glu Ile 450 455460
Thr Ile Lys Asn Leu Lys Leu Asn Glu Ser Gin Thr Val Thr LeuLys
465 470 475480
Ala Lys Asp Asp Ser Gly Asn Val Val Glu Lys Thr Phe Thr IleThr
485 490495
Val Gin Lys Lys Glu Glu Lys Gin Val Pro Lys Thr Pro Glu Gin Lys 500 505510
Asp Ser Lys Thr Glu Glu Lys Val Pro Gin Glu Pro Lys Ser Asn Asp 515 520525
Lys Asn Gin Leu Gin Glu Leu Ile Lys Ser Ala Gin Gin Glu Leu Glu 530 535540
Lys Leu Glu Lys Ala Ile Lys Glu Leu Met Glu Gin Pro Glu IlePro
545 550 555560
Ser Asn Pro Glu Tyr Gly Ile Gin Lys Ser Ile Trp Glu Ser GinLys
565 570575
Glu Pro Ile Gin Glu Ala Ile Thr Ser Phe Lys Lys Ile Ile Gly Asp 580 585590
Ser Ser Ser Lys Tyr Tyr Thr Glu His Tyr Phe Asn Lys Tyr Lys Ser 595 600605
Asp Phe Met Asn Tyr Gin Leu His Ala Gin Met Glu Met Leu Thr Arg 610 615620
Lys Val Val Gin Tyr Met Asn Lys Tyr Pro Asp Asn Ala Glu IleLys
625 630 635640
Lys Ile Phe Glu Ser Asp Met Lys Arg Thr Lys Glu Asp Asn TyrGly
645 650655
Ser Leu Glu Asn Asp Ala Leu Lys Gly Tyr Phe Glu Lys Tyr Phe Leu 660 665670
Thr Pro Phe Asn Lys Ile Lys Gin Ile Val Asp Asp Leu Asp Lys Lys 675 680685
Val Glu Gin Asp Gin Pro Ala Pro Ile Pro Glu Asn Ser Glu Met Asp 690 695700
Gin Ala Lys Glu Lys Ala Lys Ile Ala Val Ser Lys Tyr Met SerLys
705 710 715720
Val Leu Asp Gly Val His Gin His Leu Gin Lys Lys Asn His SerLys
725 730735
185 701
Ile Val Asp Leu Phe Lys Glu Leu Glu 740745
Phe Asp Ile Asp Asn Ala Lys Thr Glu 755760
His Asp Ala Phe Ser Lys Met Asn Ala 770775
Gly Leu Glu Thr Asn Thr Pro Glu Thr 785790
Glu Leu Pro Gin Ala Pro Asp Thr Pro 805
Val Pro Glu Ser Pro Lys Ala Pro Glu 820825
Pro Lys Thr Pro Glu Ala Pro His Val 835840
Glu Ala Pro Arg Val Pro Glu Ser Pro 850855
Val Pro Glu Ser Pro Lys Thr Pro Glu 865870
Pro Lys Thr Pro Asp Val Pro Lys Leu 885
Asp Val Pro Lys Leu Pro Asp Ala Pro 900905
Lys Val Gly Gin Ala Val Phe Thr Ser 915920
Thr Val Val Phe Asp Lys Pro Thr Asp 930935
Glu Val Thr Thr Lys Glu Leu Ala Asp 945950
Gly Gly Thr Val Arg Val Phe Asp Leu 965
Glu Thr His Val Asn Gly Glu Arg Thr 980985
Thr Gly Ser Asp Val His Val Tyr His 9951000
Glu Arg Ile Pro Ser Lys Val Glu Asn 10101015
Asn His Phe Ser Leu Phe Ala Ile Lys 10251030
Val Thr Pro Pro Lys Gin Thr Lys Pro 1045
Ala Ile Lys Gin Gin Thr Ile 750
Val Glu Ile Asp Asn Leu Val 765
Thr Val Ala Lys Phe Gin Lys 780
Pro Asp Thr Pro Lys Ile Pro 795 800
Gin Ala Pro Asp Thr Pro His 810 815
Ala Pro Arg Val Pro Glu Ser 830
Pro Glu Ser Pro Lys Ala Pro 845
Lys Thr Pro Glu Ala Pro His 860
Ala Pro Lys Ile Pro Glu Pro 875 880
Pro Asp Val Pro Lys Leu Pro 890 895
Lys Leu Pro Asp Gly Leu Asn 910
Thr Asp Gly Asn Thr Lys Val 925
Ala Asp Lys Leu His Leu Lys 940
Lys Ile Ala His Lys Thr Gly 955 960
Ser Leu Ser Lys Gly Gly Lys 970 975
Val Arg Leu Ala Leu Gly Gin 990
Val Lys Glu Asn Gly Asp Leu 1005
Gly Gin Val Val Phe Lys Thr 1020
Thr Leu Ser Lys Asp Gin Asn 1035 1040
Ser Thr Gin Gly Ser Gin Val 1050 1055
Glu Ile Ala Glu Ser Gin Thr Gly Lys Phe Gin Ser Lys Ala Ala Asn
185 701
1060 10651070
His Lys Ala Leu Ala Thr Gly Asn Glu Thr Val Ala Lys Gly Asn Pro 1075 10801085
Thr Ser Thr Thr Glu Lys Lys Leu Pro Tyr Thr Gly Val Ala Ser Asn 1090 10951100
Leu Val Leu Glu Ile Met Gly Leu Leu Gly Leu Ile Gly Thr Ser Phe
1105 1110 11151120
Ile Ala Met Lys Arg Arg Lys Ser
1125 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:7:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 3294 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) ILOŚĆ NICI: nić podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (ix) WŁAŚCIWOŚĆ:
(A) NAZWA/KLUCZ: CDS (B) LOKALIZACJA: 1..3294 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:7:
GAA GGA GAT ATA CAT ATG AGT GAG CTT GTA
Glu Gly Asp Ile His Met Ser Glu LeuVal
1510
ACT ACC GAG GTT GCA GCT AAG CCC TATCCA
Thr Thr Glu Val Ala Ala Lys Pro TyrPro
2025
CAA GGA AAT AAT TCA TCA TCC TCG GAACTT
Gin Gly Asn Asn Ser Ser Ser Ser GluLeu
3540
ATT CCT ACA ACA GAC ATA AAA AAA GCTGTT
Ile Pro Thr Thr Asp Ile Lys Lys AlaVal
5055
GCT GGG GAA ACA TCT GCC ACT CAT ACTGGA
Ala Gly Glu Thr Ser Ala Thr His ThrGly
6570
CAA CAA TGG AAA AAT AAT CTA AAA AATGAT
Gin Gin Trp Lys Asn Asn Leu Lys AsnAsp
8590
TCT CAT GAA CAG AAA AAT GAG TTT AAAACA
Ser His Glu Gin Lys Asn Glu Phe LysThr
100105
GAT TCT GAT GCA TTA TTA GAA TTA GAA AAT
Asp Ser Asp Ala Leu Leu Glu Leu Glu Asn
AAG GAC GAT AGT GTG AAG48
Lys Asp Asp Ser Val Lys
AGT ATG GCT CAA ACA GAT96
Ser Met Ala Gin Thr Asp
GAG ACA ACA AGG ATG GAA144
Glu Thr Thr Arg Met Glu
GAA CCG GTC GAG AAA ACA192
Glu Pro Val Glu Lys Thr 60
AAA CGA GAG AAA CAA TTA240
Lys Arg Glu Lys Gin Leu 7580
GTG GAT AAC ACA ATT CTA288
Val Asp Asn Thr Ile Leu
AAA ATT GAT GAA ACA AAT336
Lys Ile Asp Glu Thr Asn
110
CAA TTT AAC GAA ACT AAT384
Gin Phe Asn Glu Thr Asn
185 701
115 120125
AGA CTG TTA CAC ATC AAA CAA CAT GAA GAA GTT GAG AAA GAT AAG AAA432
Arg Leu Leu His Ile Lys Gin His Glu Glu Val Glu Lys Asp LysLys
130 135140
GCT AAG CAA CAG AAA ACT CTG AAA CAG TCA GAT ACG AAA GTA GAT CTA480
Ala Lys Gin Gin Lys Thr Leu Lys Gin Ser Asp Thr Lys Val AspLeu
145 150 155160
AGC AAT ATT GAC AAA GAG CTT AAT CAT CAA AAA AGT CAA GAA GCG GGA528
Ser Asn Ile Asp Lys Glu Leu Asn His Gin Lys Ser Gin Glu AlaGly
165 170175
ATC ACA AAT GAA GAT AAA GAT TCT ATG CTG AAA AAA ATC GAA GAT ATT576
Ile Thr Asn Glu Asp Lys Asp Ser Met Leu Lys Lys Ile Glu AspIle
180 185190
CGT AAA CAA GCT CAA CAA CCA GAT AAA AAA GAA GAT GCC GAA GTA AAG624
Arg Lys Gin Ala Gin Gin Pro Asp Lys Lys Glu Asp Ala Glu ValLys
195 200205
GTT CGT GAA GAA CTA GGT AAA CTC TTT AGT TCA ACT AAA GCT GGT CTG672
Val Arg Glu Glu Leu Gly Lys Leu Phe Ser Ser Thr Lys Ala GlyLeu
210 215220
GAT CAA GAA ATT CAA GAG CAT GTG AAG AAA GAA ACG AGT AGT GAG GAA720
Asp Gin Glu Ile Gin Glu His Val Lys Lys Glu Thr Ser Ser GluGlu
225 230 235240
AAT ACT CAG AAA GTT GAT GAA CAC TAT GCT AAT AGC CTT CAG AAC CTT768
Asn Thr Gin Lys Val Asp Glu His Tyr Ala Asn Ser Leu Gin AsnLeu
245 250255
GCT CAA AAA TCT CTT GAA GAA CTA GAT AAG GCA ACT ACC AAT GAA CAA816
Ala Gin Lys Ser Leu Glu Glu Leu Asp Lys Ala Thr Thr Asn GluGin
260 265270
GCT ACA CAA GTT AAA AAT CAA TTC TTA GAA AAC GCT CAA AAG CTC AAA864
Ala Thr Gin Val Lys Asn Gin Phe Leu Glu Asn Ala Gin Lys LeuLys
275 280285
GAA ATA CAA CCT CTT ATC AAA GAA ACG AAT GTG AAA TTG TAT AAG GCT912
Glu Ile Gin Pro Leu Ile Lys Glu Thr Asn Val Lys Leu Tyr LysAla
290 295300
ATG AGT GAG AGC TTG GAG CAG GTT GAG AAG GAA TTA AAA CAT AAT TCG960
Met Ser Glu Ser Leu Glu Gin Val Glu Lys Glu Leu Lys His AsnSer
305 310 315320
GAA GCT AAT TTA GAA GAT TTG GTT GCG AAA TCT AAA GAA ATC GTA AGA1008
Glu Ala Asn Leu Glu Asp Leu Val Ala Lys Ser Lys Glu Ile ValArg
325 330335
GAA TAC GAA GGA AAA CTT AAT CAA TCT AAA AAT CTT CCA GAA TTA AAG1056
Glu Tyr Glu Gly Lys Leu Asn Gin Ser Lys Asn Leu Pro Glu LeuLys
340 345350
CAA CTA GAA GAG GAA GCT CAT TCG AAG TTG AAA CAA GTT GTG GAG GAT1104
Gin Leu Glu Glu Glu Ala His Ser Lys Leu Lys Gin Val Val GluAsp
355 360365
185 701
TTT AGA AAA AAA TTT AAA | ACG TCA GAG CAA GTG ACA CCA AAA AAA CGT | 1152 | ||||||||||||||
Phe | Arg 370 | Lys Lys | Phe | Lys | Thr 375 | Ser | Glu Gin | Val | Thr 380 | Pro Lys | Lys | Arg | ||||
CTC | AAA | CGA | GAT | TTA | GCT | GCT | AAT | GAA | AAT | AAT | CAA | CAA | AAG | ATT | GAG | 1200 |
Leu 385 | Lys | Arg | Asp | Leu | Ala 390 | Ala | Asn | Glu | Asn | Asn 395 | Gin | Gin | Lys | Ile | Glu 400 | |
TTA | ACA | GTT | TCA | CCA | GAG | AAT | ATC | ACT | GTA | TAT | GAA | GGT | GAA | GAC | GTG | 1248 |
Leu | Thr | Val | Ser | Pro 405 | Glu | Asn | Ile | Thr | Val 410 | Tyr | Glu | Gly | Glu | Asp 415 | Val | |
AAA | TTT | ACA | GTC | ACA | GCT | AAA | AGT | GAT | TCG | AAG | ACG | ACG | TTG | GAC | TTC | 1296 |
Lys | Phe | Thr | Val 420 | Thr | Ala | Lys | Ser | Asp 425 | Ser | Lys | Thr | Thr | Leu 430 | Asp | Phe | |
AGT | GAT | CTT | TTA | ACA | AAA | TAT | AAT | CCG | TCT | GTA | TCA | GAT | AGA | ATT | AGT | 1344 |
Ser | Asp | Leu 435 | Leu | Thr | Lys | Tyr | Asn 440 | Pro | Ser | Val | Ser | Asp 445 | Arg | Ile | Ser | |
ACA | AAT | TAT | AAG | ACT | AAC | ACG | GAT | AAT | CAT | AAG | ATT | GCC | GAA | ATC | ACT | 1392 |
Thr | Asn 450 | Tyr | Lys | Thr | Asn | Thr 455 | Asp | Asn | His | Lys | Ile 460 | Ala | Glu | Ile | Thr | |
ATC | AAG | AAT | TTG | AAG | CTA | AAT | GAA | AGT | CAA | ACA | GTG | ACT | CTA | AAA | GCT | 1440 |
Ile 465 | Lys | Asn | Leu | Lys | Leu 470 | Asn | Glu | Ser | Gin | Thr 475 | Val | Thr | Leu | Lys | Ala 480 | |
AAA | GAT | GAT | TCT | GGC | AAT | GTA | GTT | GAA | AAA | ACA | TTC | ACT | ATT | ACA | GTG | 1488 |
Lys | Asp | Asp | Ser | Gly 485 | Asn | Val | Val | Glu | Lys 490 | Thr | Phe | Thr | Ile | Thr 495 | Val | |
CAA | AAG | AAA | GAG | GAG | AAA | CAA | GTT | CCT | AAA | ACA | CCA | GAG | CAG | AAA | GAT | 1536 |
Gin | Lys | Lys | Glu 500 | Glu | Lys | Gin | Val | Pro 505 | Lys | Thr | Pro | Glu | Gin 510 | Lys | Asp | |
TCT | AAA | ACG | GAA | GAA | AAG | GTT | CCT | CAA | GAA | CCA | AAA | TCA | AAT | GAC | AAG | 1584 |
Ser | Lys | Thr 515 | Glu | Glu | Lys | Val | Pro 520 | Gin | Glu | Pro | Lys | Ser 525 | Asn | Asp | Lys | |
AAT | CAA | TTA | CAA | GAG | TTG | ATT | AAA | TCA | GCT | CAA | CAA | GAA | CTG | GAA | AAG | 1632 |
Asn | Gin 530 | Leu | Gin | Glu | Leu | Ile 535 | Lys | Ser | Ala | Gin | Gin 540 | Glu | Leu | Glu | Lys | |
TTA | GAA | AAA | GCA | ATA | AAA | GAA | TTA | ATG | GAG | CAA | CCA | GAG | ATT | CCA | TCC | 1680 |
Leu 545 | Glu | Lys | Ala | Ile | Lys 550 | Glu | Leu | Met | Glu | Gin 555 | Pro | Glu | Ile | Pro | Ser 560 | |
AAT | CCA | GAG | TAT | GGT | ATT | CAA | AAA | TCT | ATT | TGG | GAG | TCA | CAA | AAA | GAG | 1728 |
Asn | Pro | Glu | Tyr | Gly 565 | Ile | Gin | Lys | Ser | Ile 570 | Trp | Glu | Ser | Gin | Lys 575 | Glu | |
CCT | ATC | CAG | GAA | GCC | ATA | ACA | AGT | TTT | AAG | AAG | ATT | ATT | GGT | GAT | TCA | 1776 |
Pro | Ile | Gin | Glu 580 | Ala | Ile | Thr | Ser | Phe 585 | Lys | Lys | Ile | Ile | Gly 590 | Asp | Ser | |
TCT | TCA | AAA | TAC | TAC | ACA | GAG | CAC | TAT | TTT | AAC | AAA | TAT | AAA | TCT | CAT | 1824 |
Ser | Ser | Lys 595 | Tyr | Tyr | Thr | Glu | His 600 | Tyr | Phe | Asn | Lys | 605 | Lys | Ser | His |
185 701
TTT ATG | AAT Asn | TAT Tyr | CAA CTT CAT GCA CAA ATG GAG ATG CTG | ACT Thr | AGA Arg | AAA Lys | 1872 | |||||||||
Phe | Met 610 | Gin | Leu | His Ala 615 | Gin Met | Glu | Met 620 | Leu | ||||||||
GTG | GTT | CAG | TAT | ATG | AAC | AAA | TAT | CCT | GAT | AAT | GCA | GAA | ATT | AAA | AAG | 1920 |
Val 625 | Val | Gin | Tyr | Met | Asn 630 | Lys | Tyr | Pro | Asp | Asn 635 | Ala | Glu | Ile | Lys | Lys 640 | |
ATA | TTT | GAG | TCA | GAT | ATG | AAG | AGA | ACG | AAA | GAA | GAT | AAT | TAC | GGA | AGT | 1968 |
Ile | Phe | Glu | Ser | Asp 645 | Met | Lys | Arg | Thr | Lys 650 | Glu | Asp | Asn | Tyr | Gly 655 | Ser | |
TTA | GAA | AAT | GAT | GCT | TTG | AAA | GGC | TAT | TTT | GAG | AAA | TAT | TTC | CTT | ACA | 2016 |
Leu | Glu | Asn | Asp 660 | Ala | Leu | Lys | Gly | 665 | Phe | Glu | Lys | Tyr | Phe 670 | Leu | Thr | |
CCA | TTT | AAT | AAA | ATT | AAG | CAG | ATT | GTA | GAT | GAT | TTC | GAT | AAA | AAA | GTA | 2064 |
Pro | Phe | Asn 675 | Lys | Ile | Lys | Gin | Ile 680 | Val | Asp | Asp | Phe | Asp 685 | Lys | Lys | Val | |
GAA | CAA | GAT | CAG | CCA | GCA | CCA | ATT | CCG | GAA | AAT | TCA | GAA | ATG | GAT | CAG | 2112 |
Glu | Gin 690 | Asp | Gin | Pro | Ala | Pro 695 | Ile | Pro | Glu | Asn | Ser 700 | Glu | Met | Asp | Gin | |
GCT | AAG | GAA | AAG | GCT | AAG | ATT | GCT | GTA | TCG | AAG | TAT | ATG | AGT | AAG | GTT | 2160 |
Ala 705 | Lys | Glu | Lys | Ala | Lys 710 | Ile | Ala | Val | Ser | Lys 715 | Tyr | Met | Ser | Lys | Val 720 | |
TTA | GAT | GGA | GTT | CAT | CAA | CAT | CTG | CAG | AAG | AAA | AAT | CAC | AGT | AAA | ATT | 2208 |
Leu | Asp | Gly | Val | His 725 | Gin | His | Leu | Gin | Lys 730 | Lys | Asn | His | Ser | Lys 735 | Ile | |
GTT | GAT | CTT | TTT | AAG | GAA | CTT | GAA | GCG | ATT | AAA | CAA | CAA | ACT | ATT | TTT | 2256 |
Val | Asp | Leu | Phe 740 | Lys | Glu | Leu | Glu | Ala 745 | Ile | Lys | Gin | Gin | Thr 750 | Ile | Phe | |
GAT | ATT | GAC | AAT | GCA | AAG | ACT | GAA | GTA | GAG | ATT | GAT | AAC | TTA | GTA | CAC | 2304 |
Asp | Ile | Asp 755 | Asn | Ala | Lys | Thr | Glu 760 | Val | Glu | Ile | Asp | Asn 765 | Leu | Val | His | |
GAT | GCA | TTC | TCA | AAA | ATG | AAT | GCT | ACT | GTT | GCT | AAA | TTT | CAA | AAA | GGT | 2352 |
Asp | Ala 770 | Phe | Ser | Lys | Met | Asn 775 | Ala | Thr | Val | Ala | Lys 780 | Phe | Gin | Lys | Gly | |
CTA | GAG | ACA | AAT | ACG | CCA | GAA | ACT | CCA | GAT | ACA | CCG | AAG | ATT | CCA | GAG | 2400 |
Leu 785 | Glu | Thr | Asn | Thr | Pro 790 | Glu | Thr | Pro | Asp | Thr 795 | Pro | Lys | Ile | Pro | Glu 800 | |
CTA | CCT | CAA | GCC | CCA | GAT | ACA | CCG | CAG | GCT | CCA | GAC | ACA | CCG | CAT | GTT | 2448 |
Leu | Pro | Gin | Ala | Pro 805 | Asp | Thr | Pro | Gin | Ala 810 | Pro | Asp | Thr | Pro | His 815 | Val | |
CCG | CAA | TCA | CCA | AAG | GCC | CCA | GAA | GCA | CCG | CGT | GTT | CCG | GAA | TCA | CCA | 2496 |
Pro | Gin | Ser | Pro 820 | Lys | Ala | Pro | Glu | Ala 825 | Pro | Arg | Val | Pro | Glu 830 | Ser | Pro | |
AAG | ACT | CCA | GAA | GCA | CCC | CAT | GTT | CCG | GAA | TCA | CCA | AAG | GCC | CCA | GAA | 2544 |
Lys | Thr | Pro 835 | Glu | Ala | Pro | His | Val 840 | Pro | Glu | Ser | Pro | Lys 845 | Ala | Pro | Glu | |
GCA | CCG | CGT | GTT | CCG | GAA | TCA | CCA | AAG | ACT | CCA | GAA | GCA | CCG | CAT | GTT | 2592 |
185 701
Ala | Pro Arg Val 850 | Pro | Glu | Ser Pro Lys Thr Pro Glu | Ala | Pro | His | Val | ||||||||
855 | 860 | |||||||||||||||
CCG | GAA | TCA | CCA | AAG | ACT | CCA | GAA | GCA | CCA | AAG | ATT | CCG | GAA | CCC | CCT | 2640 |
Pro 865 | Glu | Ser | Pro | Lys | Thr 870 | Pro | Glu | Ala | Pro | Lys 875 | Ile | Pro | Glu | Pro | Pro 880 | |
AAG | ACT | CCA | GAC | GTC | CCT | AAC | CTT | CCA | GAC | GTC | CCT | AAG | CTT | CCA | GAC | 2688 |
Lys | Thr | Pro | Asp | Val 885 | Pro | Asn | Leu | Pro | Asp 890 | Val | Pro | Lys | Leu | Pro 895 | Asp | |
GTC | CCT | AAG | CTT | CCA | GAT | GCA | CCG | AAG | TTA | CCA | CAT | GGG | TTA | AAT | AAA | 2736 |
Val | Pro | Lys | Leu 900 | Pro | Asp | Ala | Pro | Lys 905 | Leu | Pro | His | Gly | Leu 910 | Asn | Lys | |
GTT | GGA | CAA | GCA | GTA | TTT | ACA | TCA | ACT | GAT | GGA | AAT | ACT | AAG | GTT | ACG | 2784 |
Val | Gly | Gin 915 | Ala | Val | Phe | Thr | Ser 920 | Thr | Asp | Gly | Asn | Thr 925 | Lys | Val | Thr | |
GTT | GTA | TTT | GAT | AAA | CCT | ACA | GAT | GCT | GAT | AAG | TTA | CAT | CTC | AAG | GAA | 2832 |
Val | Val 930 | Phe | Asp | Lys | Pro | Thr 935 | Asp | Ala | Asp | Lys | Leu 940 | His | Leu | Lys | Glu | |
GTA | ACG | ACG | AAA | GAG | TTG | GCT | GAT | AAA | ATT | GCT | CAT | AAA | ACA | GGA | GGA | 2880 |
Val 945 | Thr | Thr | Lys | Glu | Leu 950 | Ala | Asp | Lys | Ile | Ala 955 | His | Lys | Thr | Gly | Gly 960 | |
GGA | ACA | GTT | CGT | GTG | TTT | GAC | TTA | TCT | CTT | TCT | AAA | GGA | GGC | AAG | GAA | 2928 |
Gly | Thr | Val | Arg | Val 965 | Phe | Asp | Leu | Ser | Leu 970 | Ser | Lys | Gly | Gly | Lys 975 | Glu | |
ACA | CAT | GTC | AAT | GGA | GAA | CGA | ACT | GTT | CGG | CTC | GCG | CTT | GGG | CAG | ACT | 2976 |
Thr | His | Val | Asn 980 | Gly | Glu | Arg | Thr | Val 985 | Arg | Leu | Ala | Leu | Gly 990 | Gin | Thr | |
GGC | TCA | GAT | GTT | CAC | GTC | TAT | CAC | GTA | AAG | GAA | AAT | GGC | GAC | CTT | GAG | 3024 |
Gly | Ser | Asp 995 | Val | His | Val | Tyr | His Val 1000 | Lys | Glu | Asn | Gly Asp 1005 | Leu | Glu | |||
CGT | ATT | CCT | TCT | AAA | GTT | GAA | AAT | GGG | CAA | GTT | GTT | TTT | AAA | ACG | AAC | 3072 |
Arg | Ile Pro 1010 | Ser | Lys | Val | Glu 1015 | Asn | Gly | Gin | Val | Val Phe 1020 | Lys | Thr | Asn | |||
CAC | TTC | AGT | TTG | TTT | GCG | ATT | AAG | ACA | CTT | TCT | AAG | GAT | CAA | AAT | GTT | 3120 |
His 1025 | Phe | Ser | Leu | Phe | Ala Ile 1030 | Lys | Thr | Leu | Ser Lys 1035 | Asp | Gin | Asn | Val 1040 | |||
ACT | CCA | CCG | AAG | CAG | ACT | AAA | CCT | TCT | ACC | CAA | GGC | AGT | CAA | GTA | GAG | 3168 |
Thr | Pro | Pro | Lys | Gin Thr 1045 | Lys | Pro | Ser | Thr 1050 | Gin 1 | Gly | Ser | Gin | Val 1055 | Glu | ||
ATT | GCA | GAG | AGT | CAA | ACT | GGA | AAA | TTC | CAG | ACT | AAA | GCA | GCT | AAT | CAT | 3216 |
Ile | Ala | Glu | Ser Gin 1060 | Thr | Gly | Lys | Phe 1065 | Gin | Thr | Lys | Ala | Ala 1070 | Asn 1 | His | ||
AAA | CCA | CTG | GCT | ACT | GGA | AAT | GAA | ACA | GTG | GCA | AAA | GGA | AAT | CCT | ACA | 3264 |
Lys TCA Ser | Pro ACA Thr | Leu 1075 ACG Thr | Ala 1 GAA Glu | Thr AAG Lys | Gly AAA Lys | Asn CTC Leu | Glu 1080 GAG Glu | Thr 1 CAC His | Val CAC His | Ala | Lys | Gly 1085 | Asn | Pro | Thr | 3294 |
185 701
1090
1095 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:8:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 1098 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:8:
Glu Gly Asp Ile His Met Ser Glu Leu Val Lys Asp Asp Ser Val Lys 15 1015
Thr Thr Glu Val Ala Ala Lys Pro Tyr Pro Ser Met Ala Gin Thr Asp 20 2530
Gin Gly Asn Asn Ser Ser Ser Ser Glu Leu Glu Thr Thr Arg Met Glu 35 4045
Ile Pro Thr Thr Asp Ile Lys Lys Ala Val Glu Pro Val Glu Lys Thr 50 5560
Ala Gly Glu Thr Ser Ala Thr His Thr Gly Lys Arg Glu Lys GinLeu
70 7580
Gin Gin Trp Lys Asn Asn Leu Lys Asn Asp Val Asp Asn Thr IleLeu
9095
Ser His Glu Gin Lys Asn Glu Phe Lys Thr Lys Ile Asp Glu Thr Asn 100 105110
Asp Ser Asp Ala Leu Leu Glu Leu Glu Asn Gin Phe Asn Glu Thr Asn 115 120125
Arg Leu Leu His Ile Lys Gin His Glu Glu Val Glu Lys Asp Lys Lys 130 135140
Ala Lys Gin Gin Lys Thr Leu Lys Gin Ser Asp Thr Lys Val AspLeu
145 150 155160
Ser Asn Ile Asp Lys Glu Leu Asn His Gin Lys Ser Gin Glu AlaGly
165 170175
Ile Thr Asn Glu Asp Lys Asp Ser Met Leu Lys Lys Ile Glu Asp Ile 180 185190
Arg Lys Gin Ala Gin Gin Pro Asp Lys Lys Glu Asp Ala Glu Val Lys 195 200205
Val Arg Glu Glu Leu Gly Lys Leu Phe Ser Ser Thr Lys Ala Gly Leu 210 215220
Asp Gin Glu Ile Gin Glu His Val Lys Lys Glu Thr Ser Ser GluGlu
225 230 235240
Asn Thr Gin Lys Val Asp Glu His Tyr Ala Asn Ser Leu Gin AsnLeu
245 250255
185 701
Ala Gin | Lys | Ser Leu 260 | Glu | Glu Leu Asp Lys Ala Thr Thr Asn | Glu | Gin | |||||||||
265 | 270 | ||||||||||||||
Ala | Thr | Gin 275 | Val | Lys | Asn | Gin | Phe 280 | Leu | Glu | Asn | Ala | Gin 285 | Lys | Leu | Lys |
Glu | Ile 290 | Gin | Pro | Leu | Ile | Lys 295 | Glu | Thr | Asn | Val | Lys 300 | Leu | Tyr | Lys | Ala |
Met 305 | Ser | Glu | Ser | Leu | Glu 310 | Gin | Val | Glu | Lys | Glu 315 | Leu | Lys | His | Asn | Ser 320 |
Glu | Ala | Asn | Leu | Glu 325 | Asp | Leu | Val | Ala | Lys 330 | Ser | Lys | Glu | Ile | Val 335 | Arg |
Glu | Tyr | Glu | Gly 340 | Lys | Leu | Asn | Gin | Ser 345 | Lys | Asn | Leu | Pro | Glu 350 | Leu | Lys |
Gin | Leu | Glu 355 | Glu | Glu | Ala | His | Ser 360 | Lys | Leu | Lys | Gin | Val 365 | Val | Glu | Asp |
Phe | Arg 370 | Lys | Lys | Phe | Lys | Thr 375 | Ser | Glu | Gin | Val | Thr 380 | Pro | Lys | Lys | Arg |
Leu 385 | Lys | Arg | Asp | Leu | Ala 390 | Ala | Asn | Glu | Asn | Asn 395 | Gin | Gin | Lys | Ile | Glu 400 |
Leu | Thr | Val | Ser | Pro 405 | Glu | Asn | Ile | Thr | Val 410 | Tyr | Glu | Gly | Glu | Asp 415 | Val |
Lys | Phe | Thr | Val 420 | Thr | Ala | Lys | Ser | Asp 425 | Ser | Lys | Thr | Thr | Leu 430 | Asp | Phe |
Ser | Asp | Leu 435 | Leu | Thr | Lys | Tyr | Asn 440 | Pro | Ser | Val | Ser | Asp 445 | Arg | Ile | Ser |
Thr | Asn 450 | Tyr | Lys | Thr | Asn | Thr 455 | Asp | Asn | His | Lys | Ile 460 | Ala | Glu | Ile | Thr |
Ile 465 | Lys | Asn | Leu | Lys | Leu 470 | Asn | Glu | Ser | Gin | Thr 475 | Val | Thr | Leu | Lys | Ala 480 |
Lys | Asp | Asp | Ser | Gly 485 | Asn | Val | Val | Glu | Lys 490 | Thr | Phe | Thr | Ile | Thr 495 | Val |
Gin | Lys | Lys | Glu 500 | Glu | Lys | Gin | Val | Pro 505 | Lys | Thr | Pro | Glu | Gin 510 | Lys | Asp |
Ser | Lys | Thr 515 | Glu | Glu | Lys | Val | Pro 520 | Gin | Glu | Pro | Lys | Ser 525 | Asn | Asp | Lys |
Asn | Gin 530 | Leu | Gin | Glu | Leu | Ile 535 | Lys | Ser | Ala | Gin | Gin 540 | Glu | Leu | Glu | Lys |
Leu 545 | Glu | Lys | Ala | Ile | Lys 550 | Glu | Leu | Met | Glu | Gin 555 | Pro | Glu | Ile | Pro | Ser 560 |
Asn | Pro | Glu | Tyr | Gly 565 | Ile | Gin | Lys | Ser | Ile 570 | Trp | Glu | Ser | Gin | Lys 575 | Glu |
185 701
Pro | Ile Gin | Glu Ala Ile Thr Ser Phe | Lys | Lys | Ile | Ile Gly 590 | Asp Ser | ||||||||
580 | 585 | ||||||||||||||
Ser | Ser | Lys 595 | Tyr | Tyr | Thr | Glu | His 600 | Tyr | Phe | Asn | Lys | Tyr 605 | Lys | Ser | His |
Phe | Met 610 | Asn | Tyr | Gin | Leu | His 615 | Ala | Gin | Met | Glu | Met 620 | Leu | Thr | Arg | Lys |
Val 625 | Val | Gin | Tyr | Met | Asn 630 | Lys | Tyr | Pro | Asp | Asn 635 | Ala | Glu | Ile | Lys | Lys 640 |
Ile | Phe | Glu | Ser | Asp 645 | Met | Lys | Arg | Thr | Lys 650 | Glu | Asp | Asn | Tyr | Gly 655 | Ser |
Leu | Glu | Asn | Asp 660 | Ala | Leu | Lys | Gly | Tyr 665 | Phe | Glu | Lys | Tyr | Phe 670 | Leu | Thr |
Pro | Phe | Asn 675 | Lys | Ile | Lys | Gin | Ile 680 | Val | Asp | Asp | Phe | Asp 685 | Lys | Lys | Val |
Glu | Gin 690 | Asp | Gin | Pro | Ala | Pro 695 | Ile | Pro | Glu | Asn | Ser 700 | Glu | Met | Asp | Gin |
Ala 705 | Lys | Glu | Lys | Ala | Lys 710 | Ile | Ala | Val | Ser | Lys 715 | Tyr | Met | Ser | Lys | Val 720 |
Leu | Asp | Gly | Val | His 725 | Gin | His | Leu | Gin | Lys 730 | Lys | Asn | His | Ser | Lys 735 | Ile |
Val | Asp | Leu | Phe 740 | Lys | Glu | Leu | Glu | Ala 745 | Ile | Lys | Gin | Gin | Thr 750 | Ile | Phe |
Asp | Ile | Asp 755 | Asn | Ala | Lys | Thr | Glu 760 | Val | Glu | Ile | Asp | Asn 765 | Leu | Val | His |
Asp | Ala 770 | Phe | Ser | Lys | Met | Asn 775 | Ala | Thr | Val | Ala | Lys 780 | Phe | Gin | Lys | Gly |
Leu 785 | Glu | Thr | Asn | Thr | Pro 790 | Glu | Thr | Pro | Asp | Thr 795 | Pro | Lys | Ile | Pro | Glu 800 |
Leu | Pro | Gin | Ala | Pro 805 | Asp | Thr | Pro | Gin | Ala 810 | Pro | Asp | Thr | Pro | His 815 | Val |
Pro | Gin | Ser | Pro 820 | Lys | Ala | Pro | Glu | Ala 825 | Pro | Arg | Val | Pro | Glu 830 | Ser | Pro |
Lys | Thr | Pro 835 | Glu | Ala | Pro | His | Val 840 | Pro | Glu | Ser | Pro | Lys 845 | Ala | Pro | Glu |
Ala | Pro 850 | Arg | Val | Pro | Glu | Ser 855 | Pro | Lys | Thr | Pro | Glu 860 | Ala | Pro | His | Val |
Pro 865 | Glu | Ser | Pro | Lys | Thr 870 | Pro | Glu | Ala | Pro | Lys 875 | Ile | Pro | Glu | Pro | Pro 880 |
Lys | Thr | Pro | Asp | Val 885 | Pro | Asn | Leu | Pro | Asp 890 | Val | Pro | Lys | Leu | Pro 895 | Asp |
Val | Pro | Lys | Leu | Pro | Asp | Ala | Pro | Lys | Leu | Pro | His | Gly | Leu | Asn | Lys |
185 701
900 | 905 | 910 | |||||||||||||
Val | Gly | Gin | Ala | Val | Phe | Thr | Ser | Thr | Asp | Gly | Asn | Thr | Lys | Val | Thr |
Val | Val | 915 Phe | Asp | Lys | Pro | Thr | 920 Asp | Ala | Asp | Lys | Leu | 925 His | Leu | Lys | Glu |
Val | 930 Thr | Thr | Lys | Glu | Leu | 935 Ala | Asp | Lys | Ile | Ala | 940 His | Lys | Thr | Gly | Gly |
945 Gly | Thr | Val | Arg | Val | 950 Phe | Asp | Leu | Ser | Leu | 955 Ser | Lys | Gly | Gly | Lys | 960 Glu |
Thr | His | Val | Asn | 965 Gly | Glu | Arg | Thr | Val | 970 Arg | Leu | Ala | Leu | Gly | 975 Gin | Thr |
Gly | Ser | Asp | 980 Val | His | Val | His | 985 Val | Lys | Glu | Asn | Gly | 990 Asp | Leu | Glu | |
Arg | Ile | 995 Pro | Ser | Lys | Val | Glu | 1000 Asn Gly | Gin | Val | Val | 1005 Phe Lys | Thr | Asn | ||
His | 101C Phe | ) Ser | Leu | Phe | Ala | 1015 Ile | Lys | Thr | Leu | Ser | 1020 Lys Asp | Gin | Asn | Val | |
1025 Thr | Pro | Pro | Lys | Gin | 1030 Thr Lys | Pro | Ser | Thr | 1035 Gin Gly | Ser | Gin | Val | 1040 Glu | ||
Ile | Ala | Glu | Ser | 1045 Gin | Thr | Gly | Lys | Phe | 105C Gin | 1 Thr | Lys | Ala | Ala | 1055 Asn | His |
1060 1065 1070
Lys Pro Leu Ala Thr Gly Asn Glu Thr Val Ala Lys Gly Asn Pro Thr 1075 1080 1085
Ser Thr Thr Glu Lys Lys Leu Glu His His
1090 1095 (2) INFORMACJE 0 SEQ ID NO:9:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 3492 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (ix) WŁAŚCIWOŚĆ:
(A) NAZWA/KLUCZ: CDS (B) LOKALIZACJA: 1..3492 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO: 9:
ATG TTT AAA TCT AAT TAT GAA AGA AAA ATG CGT TAT TCC ATT CGT AAA 48
Met Phe Lys Ser Asn Tyr Glu Arg Lys Met Arg Tyr Ser Ile Arg Lys
10 15
185 701
TTT AGT GTA GGA GTA GCT AGT GTA GCG Phe Ser Val Gly Val Ala Ser Val Ala 2025
AGC GTT GCT CAT GCA AGT GAG CTT GTA Ser Val Ala His Ala Ser Glu Leu Val 3540
ACC GAG GTT GCA GCT AAG CCC TATCCA
Thr Glu Val Ala Ala Lys Pro TyrPro
5055
GGA AAT AAT TCA TCA TCC TCG GAACTT
Gly Asn Asn Ser Ser Ser Ser GluLeu
6570
CCT ACA ACA GAC ATA AAA AAA GCTGTT
Pro Thr Thr Asp Ile Lys Lys AlaVal
GGG GAA ACA TCT GCC ACT GAT ACTGGA
Gly Glu Thr Ser Ala Thr Asp ThrGly
100105
CAA TGG AAA AAT AAT CTA AAA AATGAT
Gin Trp Lys Asn Asn Leu Lys AsnAsp
115120
CAT GAA CAG AAA AAT GAG TTT AAAACA
His Glu Gin Lys Asn Glu Phe LysThr
130135
TCT GAT GCA TTA TTA GAA TTA GAA AAT Ser Asp Ala Leu Leu Glu Leu Glu Asn 145150
CTG TTA CAC ATC AAA CAA CAT GAA GAA Leu Leu His Ile Lys Gin His Glu Glu 165
AAG CAA CAG AAA ACT CTG AAA CAG TCA
Lys Gin Gin Lys Thr Leu Lys Gin Ser
180185
AAT ATT GAC AAA GAG CTT AAT CATCAA
Asn Ile Asp Lys Glu Leu Asn HisGin
195200
GCA GAG CAA CTC GGG ATC ACA AAT GAA Ala Glu Gin Leu Gly Ile Thr Asn Glu 210215
AAA ATC GAA GAT ATT CGT AAA CAAGCT
Lys Ile Glu Asp Ile Arg Lys GinAla
225230
GAT GCC GAA GT.A AAG GTT CGT GAA GAA
Asp Ala Glu Val Lys Val Arg Glu Glu
245
ACT AAA GCT GGT CTG GAT CAA GAA ATT
GTA GCT AGT TTG TTC ATG GGA96
Val Ala Ser Leu Phe Met Gly 30
AAG CAC GAT AGT GTG AAG ACT144
Lys His Asp Ser Val Lys Thr 45
AGT ATG GCT CAA ACA GAT CAA192
Ser Met Ala Gin Thr Asp Gin 60
GAG ACA ACA AAG ATC GAA ATT240
Glu Thr Thr Lys Ile Glu Ile 7580
GAA CCG CTC GAG AAA ACA GCT288
Glu Pro Leu Glu Lys Thr Ala 9095
AAA CGA GAG AAA CAA TTA CAA336
Lys Arg Glu Lys Gin Leu Gin 110
GTG CAT AAC ACA ATT CTA TCT384
Val His Asn Thr Ile Leu Ser
125
AAA ATT GAT GAA ACA AAT GAT432
Lys Ile Asp Glu Thr Asn Asp 140
CAA TTT AAC GAA ACT AAT AGA480
Gin Phe Asn Glu Thr Asn Arg 155160
GTT GAG AAA GAT AAG AAA GCT528
Val Glu Lys Asp Lys Lys Ala 170175
GAT ACC AAA GTA GAT CTA AGC576
Asp Thr Lys Val Asp Leu Ser 190
AAA AGT CAA GTT GAA ACC ATG624
Lys Ser Gin Val Glu Thr Met
205
GAT AAA GAT TCT ATG CTG AAA672
Asp Lys Asp Ser Met Leu Lys
220
CAA CAA GCA GAT AAA AAA GAA720
Gin Gin Ala Asp Lys Lys Glu 235240
CTA GGT AAA CTC TTT ACT TCA768
Leu Gly Lys Leu Phe Thr Ser
250255
CAA GAG CAT GTG AAG AAA GAA816
185 701
Thr Lys | Ala Gly 260 | Leu Asp Gin Glu | Ile 265 | Gin Glu His Val | Lys 270 | Lys Glu |
ACG ACT | AGT GAG | GAA AAT ACT CAG | AAA | GTT GAT GAA CAC | TAT | CCT AAT 864 |
Thr Thr | Ser Glu 275 | Glu Asn Thr Gin 280 | Lys | Val Asp Glu His 285 | Tyr | Pro Asn |
AGC CTT | CAG AAC | CTT GCT CAA AAA | TCT | CTT GAA GAA CTA | GAT | AAG GCA 912 |
Ser Leu 290 | Gin Asn | Leu Ala Gin Lys 295 | Ser | Leu Glu Glu Leu 300 | Asp | Lys Ala |
ACT ACC | AAT GAA | CAA GCT ACA CAA | GTT | AAA AAT CAA TTC | TTA | GAA AAC 960 |
Thr Thr 305 | Asn Glu | Gin Ala Thr Gin 310 | Val | Lys Asn Gin Phe 315 | Leu | Glu Asn 320 |
GCT CAA | AAG CTC | AAA GAA ATA CAA | CCT | CTT ATC AAA GAA | ACG | AAT GTG 1008 |
Ala Gin | Lys Leu | Lys Glu Ile Gin 325 | Pro | Leu Ile Lys Glu 330 | Thr | Asn Val 335 |
AAA TTG | TAT AAG | GCT ATG AGT GAG | AGC | TTG GAG CAG GTT | GAG | AAG CAA 1056 |
Lys Leu | Tyr Lys 340 | Ala Met Ser Glu | Ser 345 | Leu Glu Gin Val | Glu 350 | Lys Gin |
TTA AAA | CAT AAT | TCG CAA GCT AAT | TTA | GAA GAT TTG GTT | GCG | AAA TCT 1104 |
Leu Lys | His Asn 355 | Ser Gin Ala Asn 360 | Leu | Glu Asp Leu Val 365 | Ala | Lys Ser |
AAA GAA | ATC GTA | AGA GAA TAC GAA | GGA | AAA CTT AAT CAA | TCT | AAA AAT 1152 |
Lys Glu 370 | Ile Val | Arg Glu Tyr Glu 375 | Gly | Lys Leu Asn Gin 380 | Ser | Lys Asn |
CTT CCA | GAA TTA | AAG CAA CTA GAA | GAG | GAA GCT CAT TCG | AAG | TTG AAA 1200 |
Leu Pro 385 | Glu Leu | Lys Gin Leu Glu 390 | Glu | Glu Ala His Ser 395 | Lys | Leu Lys 400 |
CAA GTT | GTG GAG | GAT TTT AGA AAA | AAA | TTT AAA ACC TCA | GAG | CAA GTG 1248 |
Gin Val | Val Glu | Asp Phe Arg Lys 405 | Lys | Phe Lys Thr Ser 410 | Glu | Gin Val 415 |
ACA CCA | AAA AAA | CGT GTC AAA CGA | GAT | TTA GCT GCT AAT | GAA | AAT AAT 1296 |
Thr Pro | Lys Lys 420 | Arg Val Lys Arg | Asp 425 | Leu Ala Ala Asn | Glu 430 | Asn Asn |
CAA CAA | AAG ATT | GAG TTA ACA GTT | TCA | CCA GAG AAT ATC | ACT | GTA TAT 1344 |
Gin Gin | Lys Ile 435 | Glu Leu Thr Val 440 | Ser | Pro Glu Asn Ile 445 | Thr | Val Tyr |
GAA GGT | GAA GAC | CTG AAA TTT ACA | CTC | ACA GCT AAA AGT | GAT | TCG AAG 1392 |
Glu Gly 450 | Glu Asp | Leu Lys Phe Thr 455 | Leu | Thr Ala Lys Ser 460 | Asp | Ser Lys |
ACG ACG | TTG GAC | TTC AGT GAT CTT | TTA | ACA AAA TAT AAT | CCG | TCT GTA 1440 |
Thr Thr 465 | Leu Asp | Phe Ser Asp Leu 470 | Leu | Thr Lys Tyr Asn 475 | Pro | Ser Val 480 |
TCA GAT | AGA ATT | AGT ACA AAT TAT | AAG | ACT AAC ACG GAT | AAT | CAT AAG 1488 |
Ser Asp | Arg Ile | Ser Thr Asn Tyr 485 | Lys | Thr Asn Thr- Asp 490 | Asn | His Lys 495 |
ATT GCC | GAA ATC | ACT ATC AAG AAT | TTG | AAG CTA AAT GAA | AGT | CAA ACA 1536 |
Ile Ala | Glu Ile | Thr Ile Lys Asn | Leu | Lys Leu Asn Glu | Ser | Gin Thr |
185 701
500 505 510
GTG Val | ACT Thr | CTA Leu 515 | AAA Lys | GCT Ala | AAA Lys | GAT Asp | GAT Asp 520 | TCT Ser | GGC Gly | AAT Asn | GTA Val | GTT Val 525 | CAA Gin | AAA Lys | ACA Thr | 1584 |
TTC Phe | ACT Thr 530 | ATT Ile | ACA Thr | GTG Val | CAA Gin | AAG Lys 535 | AAA Lys | GAG Glu | GAG Glu | AAA Lys | CAA Gin 540 | GTT Val | CCT Pro | AAA Lys | ACA Thr | 1632 |
CCA Pro 545 | GAG Glu | CAG Gin | AAA Lys | GAT Asp | TCT Ser 550 | AAA Lys | ACG Thr | GAA Glu | GAA Glu | AAG Lys 555 | GTT Val | CCT Pro | CAA Gin | GAA Glu | CCA Pro 560 | 1680 |
AAA Lys | TCA Ser | AAT Asn | GAC Asp | AAG Lys 565 | AAT Asn | CAA Gin | TTA Leu | CAA Gin | GAG Glu 570 | TTG Leu | ATT Ile | AAA Lys | TCA Ser | GCT Ala 575 | CAA Gin | 1728 |
CAA Gin | CAA Gin | CTG Leu | GAA Glu 580 | AAG Lys | TTA Leu | GAA Glu | AAA Lys | GCA Ala 585 | ATA Ile | AAA Lys | GAA Glu | TTA Leu | ATG Met 590 | GAG Glu | CAA Gin | 1776 |
CCA Pro | GAG Glu | ATT Ile 595 | CCA Pro | TCC Ser | AAT Asn | CCA Pro | GAG Glu 600 | TAT Tyr | GGT Gly | ATT Ile | CAA Gin | AAA Lys 605 | TCT Ser | ATT Ile | TGG Trp | 1824 |
GAG Glu | TCA Ser 610 | CAA Gin | AAA Lys | GAG Glu | CCT Pro | ATC Ile 615 | CAG Gin | GAA Glu | GCC Ala | ATA Ile | ACA Thr 620 | AGT Ser | TTT Phe | AAG Lys | AAG Lys | 1872 |
ATT Ile 625 | ATT Ile | GGT Gly | GAT Asp | TCA Ser | TCT Ser 630 | TCA Ser | AAA Lys | TAC Tyr | TAC | ACA Thr 635 | GAG Glu | CAC His | TAT | TTT Phe | AAC Asn 640 | 1920 |
AAA Lys | TAT | AAA Lys | TCT Ser | GAT Asp 645 | TTT Phe | ATG Met | AAT Asn | TAT Tyr | CAA Gin 650 | CTT Leu | CAT His | GCA Ala | CAA Gin | ATG Met 655 | GAG Glu | 1968 |
ATG Met | CTG Leu | ACT Thr | AGA Arg 660 | AAA Lys | GTG Val | GTT Val | CAG Gin | TAT 665 | ATC Ile | AAC Asn | AAA Lys | TAT Tyr | CCT Pro 670 | GAT Asp | AAT Asn | 2016 |
GCA Ala | GAA Glu | ATT Ile 675 | AAA Lys | AAG Lys | ATA Ile | TTT Phe | GAG Glu 680 | TCA Ser | GAT Asp | ATG Met | AAG Lys | AGA Arg 685 | ACG Thr | AAA Lys | GAA Glu | 2064 |
GAT Asp | AAT Asn 690 | TAC | GGA Gly | AGT Ser | TTA Leu | GAA Glu 695 | AAT Asn | GAT Asp | GCT Ala | TTG Leu | AAA Lys 700 | GGC Gly | TAT Tyr | TTT Phe | GAG Glu | 2112 |
AAA Lys 705 | TAT Tyr | TTC Phe | CTT Leu | ACA Thr | CCA Pro 710 | TTT Phe | AAT Asn | AAA Lys | ATT Ile | AAG Lys 715 | CAG Gin | ATT Ile | GTA Val | GAT Asp | GAT Asp 720 | 2160 |
TTG Leu | GAT Asp | AAA Lys | AAA Lys | GTA Val 725 | GAA Glu | CAA Gin | GAT Asp | CAG Gin | CCA Pro 730 | GCA Ala | CCA Pro | ATT Ile | CCG Pro | GAA Glu 735 | AAT Asn | 2208 |
TCA Ser | GAA Glu | ATG Met | GAT Asp | CAG Gin | GCT Ala | AAG Lys | GAA Glu | AAG Lys | GCT Ala | AAG Lys | ATT Ile | GCT Ala | GTA Val | TCG Ser | AAG Lys | 2256 |
740 745 750
185 701
TAT ATG AGT | AAG GTT Lys Val | TTA Leu | GAT GGA GTT CAT | CAA CAT CTG CAG AAG AAA | 2304 | |||||||||||
Tyr | Met | Ser 755 | Asp Gly 760 | Val | His | Gin | His | Leu 765 | Gin | Lys | Lys | |||||
AAT | AAC | ACT | AAA | ATT | GTT | GAT | CTT | TTT | AAG | GAA | CTT | GAA | GCG | ATT | AAA | 2352 |
Asn. | Asn 770 | Thr | Lys | Ile | Val | Asp 775 | Leu | Phe | Lys | Glu | Leu 780 | Glu | Ala | Ile | Lys | |
CAA | CAA | ACT | ATT | TTT | GAT | ATT | GAC | AAT | GCA | AAG | ACT | GAA | GTA | GAG | ATT | 2400 |
Gin 785 | Gin | Thr | Ile | Phe | Asp 790 | Ile | Asp | Asn | Ala | Lys 795 | Thr | Glu | Val | Glu | Ile 800 | |
GAT | AAC | TTA | GTA | CAC | GAT | GCA | TTC | TCA | AAA | ATG | AAT | GCT | ACT | GTT | GCT | 2448 |
Asp | Asn | Leu | Val | His 805 | Asp | Ala | Phe | Ser | Lys 810 | Met | Asn | Ala | Thr | Val 815 | Ala | |
AAA | TTT | CAA | AAA | GGT | CTA | GAG | ACA | AAT | ACG | CCA | GAA | ACT | CCA | CAT | ACA | 2496 |
Lys | Phe | Gin | Lys 820 | Gly | Leu | Glu | Thr | Asn 825 | Thr | Pro | Glu | Thr | Pro 830 | His | Thr | |
CCC | AAG | ATT | CCA | GAG | CTA | CCT | CAA | GCC | CCA | GAT | ACA | CCG | CAG | GCT | CCA | 2544 |
Pro | Lys | Ile 835 | Pro | Glu | Leu | Pro | Gin 840 | Ala | Pro | Asp | Thr | Pro 845 | Gin | Ala | Pro | |
GAC | ACA | CCG | CAT | GTT | CCG | GAA | TCA | CCA | AAG | GCC | CCA | GAA | GCA | CCC | CGT | 2592 |
Asp | Thr 850 | Pro | His | Val | Pro | Glu 855 | Ser | Pro | Lys | Ala | Pro 860 | Glu | Ala | Pro | Arg | |
GTT | CCG | GAA | TCA | CCA | AAC | ACT | CCA | GAA | GCA | CCG | CAT | GTT | CCC | CAA | TCA | 2640 |
Val 865 | Pro | Glu | Ser | Pro | Asn 870 | Thr | Pro | Glu | Ala | Pro 875 | His | Val | Pro | Gin | Ser 880 | |
CCA | AAG | GCC | CCA | GAA | GCA | CCG | CGT | GTT | CCG | GAA | TCA | CCA | AAC | ACT | CCA | 2688 |
Pro | Lys | Ala | Pro | Glu 885 | Ala | Pro | Arg | Val | Pro 890 | Glu | Ser | Pro | Asn | Thr 895 | Pro | |
GAA | GCA | CCG | CAT | GTT | CCG | GAA | TCA | CCA | AAG | ACT | CCA | GAA | GCA | CCA | AAG | 2736 |
Glu | Ala | Pro | His 900 | Val | Pro | Glu | Ser | Pro 905 | Lys | Thr | Pro | Glu | Ala 910 | Pro | Lys | |
ATT | CCG | GAA | CCC | CCT | AAG | ACT | CCA | GAC | GTC | CCT | AAG | CTT | CCA | GAC | GTC | 2784 |
Ile | Pro | Glu 915 | Pro | Pro | Lys | Thr | Pro 920 | Asp | Val | Pro | Lys | Leu 925 | Pro | Asp | Val | |
CCT | AAG | CTT | CCA | GAC | GTC | CCT | AAG | CTT | CCA | GAT | GCA | CCC | AAG | TTA | CCA | 2832 |
Pro | Lys 930 | Leu | Pro | Asp | Val | Pro 935 | Lys | Leu | Pro | Asp | Ala 940 | Pro | Lys | Leu | Pro | |
GAT | GGG | TTA | AAT | AAA | GTT | GGA | CAA | GCA | GTA | TTT | ACA | TCA | ACT | GAT | GGA | 2880 |
Asp 945 | Gly | Leu | Asn | Lys | Val 950 | Gly | Gin | Ala | Val | Phe 955 | Thr | Ser | Thr | Asp | Gly 960 | |
AAT | ACT | AAG | GTT | ACG | GTT | GTA | TTT | GAT | AAA | CCT | ACA | GAT | GCT | GAT | AAG | 2928 |
Asn | Thr | Lys | Val | Thr 965 | Val | Val | Phe | Asp | Lys 970 | Pro | Thr | Asp | Ala | Asp 975 | Lys | |
TTA | CAT | CTC | AAG | GAA | CTA | ACG | ACG | AAA | GAG | TTG | GCT | GAT | AAA | ATT | GCT | 2976 |
Leu | His | Leu | Lys 980 | Glu | Leu | Thr | Thr | Lys 985 | Glu | Leu | Ala | Asp | Lys 990 | Ile | Ala |
185 701
CAT AAA ACA GGA GGA GGA ACA GTT CGT GTG TTT GAC TTA TCT CTT TCT3024
His Lys Thr Gly Gly Gly Thr Val Arg Val Phe Asp Leu Ser LeuSer
995 10001005
AAA GGA GGC AAG GAA ACA CAT GTC AAT GGA CAA CGA ACT GTT CGG CTC3072
Lys Gly Gly Lys Glu Thr His Val Asn Gly Gin Arg Thr Val ArgLeu
1010 10151020
GCG CTT GGG CAG ACT GGC TCA GAT GTT CAC GTC TAT CAC GTA AAG GAA3120
Ala Leu Gly Gin Thr Gly Ser Asp Val His Val Tyr His Val LysGlu
1025 1030 10351040
AAT GGC GAC CTT GAG CGT ATT CCT TCT AAA GTT GAA AAT GGG CAA GTT3168
Asn Gly Asp Leu Glu Arg Ile Pro Ser Lys Val Glu Asn Gly GinVal
1045 10501055
GTT TTT ACG ^0 CAC Γρψζ; AGT TTG TTT GCG ATT ACA CTT TCT3216
Val Phe Lys Thr Asn His Phe Ser Leu Phe Ala Ile Lys Thr Leu Ser
1060 10651070
AAG GAT CAA AAT GTT ACT CCA CCG AAG CAG ACT AAA CCT TCT ACC CAA3264
Lys Asp Gin Asn Val Thr Pro Pro Lys Gin Thr Lys Pro Ser ThrGin
1075 10801085
GGC AGT CAA GTA GAG ATT GCA GAG AGT CAA ACT GGA AAA TTC CAG AGT3312
Gly Ser Gin Val Glu Ile Ala Glu Ser Gin Thr Gly Lys Phe GinSer
1090 10951100
AAA GCA GCT AAT CAT AAA GCA CTC GCT ACT GGA AAT GAA ACA GTG GCA3360
Lys Ala Ala Asn His Lys Ala Leu Ala Thr Gly Asn Glu Thr ValAla
1105 1110 11151120
AAA GGA AAT CCT ACA TCA ACA ACG CAA AAG AAA TTG CCA TAT ACA GGA3408
Lys Gly Asn Pro Thr Ser Thr Thr Gin Lys Lys Leu Pro Tyr ThrGly
1125 11301135
GTG GCA TCT AAT CTA GTT CTT GAA ATT ATG GGT CTC CTT GGT TTG ATT3456
Val Ala Ser Asn Leu Val Leu Glu Ile Met Gly Leu Leu Gly LeuIle
1140 11451150
GGA ACT TCA TTC ATC GCA ATG AAA AGA AGA AAA TCA3492
Gly Thr Ser Phe Ile Ala Met Lys Arg Arg Lys Ser 11551160 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:10:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 1164 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:10:
Met Phe Lys Ser Asn Tyr Glu Arg Lys Met Arg Tyr Ser Ile Arg Lys 15 10 15
Phe Ser Val Gly Val Ala Ser Val Ala Val Ala Ser Leu Phe Met Gly 20 25 30
185 701
Ser Val Ala His Ala Ser Glu Leu 3540
Thr Glu Val Ala Ala Lys Pro Tyr 5055
Gly Asn Asn Ser Ser Ser Ser Glu 6570
Pro Thr Thr Asp Ile Lys Lys Ala 85
Gly Glu Thr Ser Ala Thr Asp Thr 100
Gin Trp Lys Asn Asn Leu Lys Asn 115120
His Glu Gin Lys Asn Glu Phe Lys 130135
Ser Asp Ala Leu Leu Glu Leu Glu 145150
Leu Leu His Ile Lys Gin His Glu 165
Lys Gin Gin Lys Thr Leu Lys Gin 180
Asn Ile Asp Lys Glu Leu Asn His 195200
Ala Glu Gin Leu Gly Ile Thr Asn 210215
Lys Ile Glu Asp Ile Arg Lys Gin
225230
Asp Ala Glu Val Lys Val Arg Glu 245
Thr Lys Ala Gly Leu Asp Gin Glu 260
Thr Thr Ser Glu Glu Asn Thr Gin 275280
Ser Leu Gin Asn Leu Ala Gin Lys 290295
Thr Thr Asn Glu Gin Ala Thr Gin
305310
Ala Gin Lys Leu Lys Glu Ile Gin 325
Lys Leu Tyr Lys Ala Met Ser Glu 340
Val Lys His Asp Ser Val Lys Thr 45
Pro Ser Met Ala Gin Thr Asp Gin 60
Leu Glu Thr Thr Lys Ile Glu Ile 7580
Val Glu Pro Leu Glu Lys Thr Ala 9095
Gly Lys Arg Glu Lys Gin Leu Gin 105110
Asp Val His Asn Thr Ile Leu Ser 125
Thr Lys Ile Asp Glu Thr Asn Asp 140
Asn Gin Phe Asn Glu Thr Asn Arg 155160
Glu Val Glu Lys Asp Lys Lys Ala 170175
Ser Asp Thr Lys Val Asp Leu Ser 185190
Gin Lys Ser Gin Val Glu Thr Met 205
Glu Asp Lys Asp Ser Met Leu Lys 220
Ala Gin Gin Ala Asp Lys Lys Glu 235240
Glu Leu Gly Lys Leu Phe Thr Ser 250255
Ile Gin Glu His Val Lys Lys Glu 265270
Lys Val Asp Glu His Tyr Pro Asn 285
Ser Leu Glu Glu Leu Asp Lys Ala 300
Val Lys Asn Gin Phe Leu Glu Asn 315320
Pro Leu Ile Lys Glu Thr Asn Val 330335
Ser Leu Glu Gin Val Glu Lys Gin 345350
185 701
Leu Lys His Asn Ser 355
Lys Glu Ile Val Arg 370
Leu Pro Glu Leu Lys 385
Gin Val Val Glu Asp 405
Thr Pro Lys Lys Arg 420
Gin Gin Lys Ile Glu 435
Glu Gly Glu Asp Leu 450
Thr Thr Leu Asp Phe 465
Ser Asp Arg Ile Ser 485
Ile Ala Glu Ile Thr 500
Val Thr Leu Lys Ala 515
Phe Thr Ile Thr Val 530
Pro Glu Gin Lys Asp 545
Lys Ser Asn Asp Lys 565
Gin Gin Leu Glu Lys 580
Pro Glu Ile Pro Ser 595
Glu Ser Gin Lys Glu 610
Ile Ile Gly Asp Ser 625
Lys Tyr Lys Ser Asp 645
Met Leu Thr Arg Lys 660
Ala Glu Ile Lys Lys
Gin Ala Asn Leu Glu Asp 360
Glu Tyr Glu Gly Lys Leu 375
Gin Leu Glu Glu Glu Ala
390 395
Phe Arg Lys Lys Phe Lys 410
Val Lys Arg Asp Leu Ala 425
Leu Thr Val Ser Pro Glu 440 '
Lys Phe Thr Leu Thr Ala 455
Ser Asp Leu Leu Thr Lys
470 475
Thr Asn Tyr Lys Thr Asn 490
Ile Lys Asn Leu Lys Leu 505
Lys Asp Asp Ser Gly Asn 520
Gin Lys Lys Glu Glu Lys 535
Ser Lys Thr Glu Glu Lys 550 555
Asn Gin Leu Gin Glu Leu 570
Leu Glu Lys Ala Ile Lys 585
Asn Pro Glu Tyr Gly Ile 600
Pro Ile Gin Glu Ala Ile 615
Ser Ser Lys Tyr Tyr Thr
630 635
Phe Met Asn Tyr Gin Leu 650
Val Val Gin Tyr Ile Asn 665
Ile Phe Glu Ser Asp Met
Leu Val Ala Lys Ser 365
Asn Gin Ser Lys Asn 380
His Ser Lys Leu Lys 400
Thr Ser Glu Gin Val 415
Ala Asn Glu Asn Asn 430
Asn Ile Thr Val Tyr 445
Lys Ser Asp Ser Lys 460
Tyr Asn Pro Ser Val 480
Thr Asp Asn His Lys 495
Asn Glu Ser Gin Thr 510
Val Val Gin Lys Thr 525
Gin Val Pro Lys Thr 540
Val Pro Gin Glu Pro
560
Ile Lys Ser Ala Gin 575
Glu Leu Met Glu Gin 590
Gin Lys Ser Ile Trp 605
Thr Ser Phe Lys Lys 620
Glu His Tyr Phe Asn 640
His Ala Gin Met Glu 655
Lys Tyr Pro Asp Asn 670
Lys Arg Thr Lys Glu
185 701
675
Asp Asn Tyr Gly Ser 690
Lys Tyr Phe Leu Thr 705
Leu Asp Lys Lys Val 725
Ser Glu Met Asp Gin 740
Tyr Met Ser Lys Val 755
Asn Asn Thr Lys Ile 770
Gin Gin Thr Ile Phe 785
Asp Asn Leu Val His
805
Lys Phe Gin Lys Gly 820
Pro Lys Ile Pro Glu 835
Asp Thr Pro His Val 850
Val Pro Glu Ser Pro 865
Pro Lys Ala Pro Glu
885
Glu Ala Pro His Val 900
Ile Pro Glu Pro Pro 915
Pro Lys Leu Pro Asp 930
Asp Gly Leu Asn Lys 945
Asn Thr Lys Val Thr
965
Leu His Leu Lys Glu 980
His Lys Thr Gly Gly 995
680
Leu Glu Asn Asp Ala Leu 695
Pro Phe Asn Lys Ile Lys
710 715
Glu Gin Asp Gin Pro Ala 730
Ala Lys Glu Lys Ala Lys 745
Leu Asp Gly Val His Gin 760
Val Asp Leu Phe Lys Glu 775
Asp Ile Asp Asn Ala Lys 790 795
Asp Ala Phe Ser Lys Met 810
Leu Glu Thr Asn Thr Pro 825
Leu Pro Gin Ala Pro Asp 840
Pro Glu Ser Pro Lys Ala 855
Asn Thr Pro Glu Ala Pro
870 875
Ala Pro Arg Val Pro Glu 890
Pro Glu Ser Pro Lys Thr 905
Lys Thr Pro Asp Val Pro 920
Val Pro Lys Leu Pro Asp 935
Val Gly Gin Ala Val Phe
950 955
Val Val Phe Asp Lys Pro 970
Leu Thr Thr Lys Glu Leu 985
Gly Thr Val Arg Val Phe 1000
685
Lys Gly Tyr Phe Glu 700
Gin Ile Val Asp Asp 720
Pro Ile Pro Glu Asn 735
Ile Ala Val Ser Lys 750
His Leu Gin Lys Lys 765
Leu Glu Ala Ile Lys 780
Thr Glu Val Glu Ile
800
Asn Ala Thr Val Ala 815
Glu Thr Pro His Thr 830
Thr Pro Gin Ala Pro 845
Pro Glu Ala Pro Arg 860
His Val Pro Gin Ser
880
Ser Pro Asn Thr Pro 895
Pro Glu Ala Pro Lys 910
Lys Leu Pro Asp Val 925
Ala Pro Lys Leu Pro 940
Thr Ser Thr Asp Gly
960
Thr Asp Ala Asp Lys 975
Ala Asp Lys Ile Ala 990
Asp Leu Ser Leu Ser
1005
185 701
Lys Gly Gly Lys Glu Thr His Val Asn Gly Gin Arg Thr Val Arg Leu 1010 10151020
Ala Leu Gly Gin Thr Gly Ser Asp Val His Val Tyr His Val LysGlu
1025 1030 10351040
Asn Gly Asp Leu Glu Arg Ile Pro Ser Lys Val Glu Asn Gly GinVal
1045 10501055
Val Phe Lys Thr Asn His Phe Ser Leu Phe Ala Ile Lys Thr Leu Ser 1060 10651070
Lys Asp Gin Asn Val Thr Pro Pro Lys Gin Thr Lys Pro Ser Thr Gin 1075 10801085
Gly Ser Gin Val Glu Ile Ala Glu Ser Gin Thr Gly Lys Phe Gin Ser 1090 10951100
Lys Ala Ala Asn His Lys Ala Leu Ala Thr Gly Asn Glu Thr ValAla
1105 1110 11151120
Lys Gly Asn Pro Thr Ser Thr Thr Gin Lys Lys Leu Pro Tyr ThrGly
1125 11301135
Val Ala Ser Asn Leu Val Leu Glu Ile Met Gly Leu Leu Gly Leu Ile 1140 11451150
Gly Thr Ser Phe Ile Ala Met Lys Arg Arg Lys Ser
11551160 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:11:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 106 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyncza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:11:
Leu Leu His 1 | Ile Lys 5 | Gin | His | Glu Glu Val Glu Lys Asp Lys Lys | Ala | |
10 | 15 | |||||
Lys Gin Gin | Lys Thr 20 | Leu | Lys | Gin Ser Asp Thr Lys Val 25 | Asp Leu 30 | Ser |
Asn Ile Asp 35 | Lys Glu | Leu | Asn | His Gin Lys Ser Gin Val 40 45 | Glu Lys | Met |
Ala Glu Gin 50 | Lys Gly | Ile | Thr 55 | Asn Glu Asp Lys Asp Ser 60 | Met Leu | Lys |
Lys Ile Glu 65 | Asp Ile | Arg 70 | Lys | Gin Ala Gin Gin Ala Asp 75 | Lys Lys | Glu 80 |
185 701
Asp Ala Glu Val Lys Val Arg Glu Glu Leu Gly Lys Leu Phe Ser Ser 85 90 95
Thr Lys Ala Gly Leu Asp Gin Glu Ile' Gin 100 105 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:12:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 147 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO: 12:
Asp Ser Asp Ala Leu Leu Glu Leu Glu Asn Gin Phe Asn Glu Thr Asn 15 1015
Arg Leu Leu His Ile Lys Gin His Glu Glu Val Glu Lys Asp Lys Lys 20 2530
Ala Lys Gin Gin Lys Thr Leu Lys Gin Ser Asp Thr Lys Val Asp Leu 35 4045
Ser Asn Ile Asp Lys Glu Leu Asn His Gin Lys Ser Gin Val Glu Lys 50 5560
Met Ala Glu Gin Lys Gly Ile Thr Asn Glu Asp Lys Asp Ser MetLeu
70 7580
Lys Lys Ile Glu Asp Ile Arg Lys Gin Ala Gin Gin Ala Asp LysLys
9095
Glu Asp Ala Glu Val Lys Val Arg Glu Glu Leu Gly Lys Leu Phe Ser 100 105110
Ser Thr Lys Ala Gly Leu Asp Gin Glu Ile Gin Glu His Val Lys Lys 115 120125
Glu Thr Ser Ser Glu Glu Asn Thr Gin Lys Val Asp Glu His Tyr Ala 130 135140
Asn Ser Leu 145 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:13:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 147 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd
185 701 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:13:
Asp Ser Asp 1 | Ala | Leu Leu Glu Leu 5 | Glu Asn Gin Phe Asn Glu Thr Asn | |
10 | 15 | |||
Arg Leu Leu | His 20 | Ile Lys Gin His | Glu Glu Val Glu 25 | Lys Asp Lys Lys 30 |
Ala Lys Gin 35 | Gin | Lys Thr Leu Lys 40 | Gin Ser Asp Thr | Lys Val Asp Leu 45 |
Ser Asn Ile 50 | Asp | Lys Glu Leu Asn 55 | His Gin Lys Ser 60 | Gin Val Glu Lys |
Met Ala Glu 65 | Gin | Lys Gly Ile Thr 70 | Asn Glu Asp Lys 75 | Asp Ser Met Leu 80 |
Lys Lys Ile | Glu | Asp Ile Arg Lys 85 | Gin Ala Gin Gin 90 | Ala Asp Lys Lys 95 |
Glu Asp Ala | Glu 100 | Val Lys Val Arg | Glu Glu Leu Gly 105 | Lys Leu Phe Ser 110 |
Ser Tłir Lys 115 | Ala | Gly Leu Asp Gin 120 | Glu Ile Gin Glu | His Val Lys Lys 125 |
Glu Thr Ser 130 | Ser | Glu Glu Asn Thr 135 | Gin Lys Val Asp 140 | Glu His Tyr Ala |
Asn Ser Leu
145 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:14:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 111 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:14:
Val 1 | Asp Leu | Ser Asn Ile Asp Lys Glu Leu Asn His Gin Lys | Ser 15 | Gin | |
5 | 10 | ||||
Val | Glu Lys | Met Ala 20 | Glu Gin Lys Gly Ile Thr Asn Glu Asp 25 30 | Lys | Asp |
Ser | Met Leu 35 | Lys Lys | Ile Glu Asp Ile Arg Lys Gin Ala Gin 40 45 | Gin | Ala |
Asp | Lys Lys 50 | Glu Asp | Ala Glu Val Lys Val Arg Glu Glu Leu 55 60 | Gly | Lys |
185 701
Leu Phe Ser Ser Thr Lys Ala Gly Leu Asp Gin Glu Ile Gin GluHis
70 7580
Val Lys Lys Glu Thr Ser Ser Glu Glu Asn Thr Gin Lys Val AspGlu
9095
His Tyr Ala Asn Ser Leu Gin Asn Leu Ala Gin Lys Ser Leu Glu 100 105110 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:15:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 111 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd
(xi) | OPIS SEKWENCJI: | SEQ ID NO:15: |
Val 1 | Asp Leu Ser Asn 5 | Ile Asp Lys Glu Leu Asn His Gin Lys Ser Gin 10 15 |
Val | Glu Lys Met Ala 20 | Glu Gin Lys Gly Ile Thr Asn Glu Asp Lys Asp 25 30 |
Ser | Met Leu Lys Lys 35 | Ile Glu Asp Ile Arg Lys Gin Ala Gin Gin Ala 40 45 |
Asp | Lys Lys Glu Asp 50 | Ala Glu Val Lys Val Arg Glu Glu Leu Gly Lys 55 60 |
Leu 65 | Phe Ser Ser Thr | Lys Ala Gly Leu Asp Gin Glu Ile Gin Glu His 70 75 80 |
Val | Lys Lys Glu Thr 85 | Ser Ser Glu Glu Asn Thr Gin Lys Val Asp Glu 90 95 |
His | Tyr Ala Asn Ser 100 | Leu Gin Asn Leu Ala Gin Lys Ser Leu Glu 105 110 |
(2) INFORMACJE O SEQ ID NO:16:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 120 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:16:
185 701
Val 1 | Asp | Leu | Ser | Asn 5 | Ile | Asp | Lys | Glu | Leu 10 | Asn | His | Gin | Lys | Ser 15 | Gin |
Val | Glu | Lys | Met 20 | Ala | Glu | Gin | Lys | Gly 25 | Ile | Thr | Asn | Glu | Asp 30 | Lys | Asp |
Ser | Met | Leu 35 | Lys | Lys | Ile | Glu | Asp 40 | Ile | Arg | Lys | Gin | Ala 45 | Gin | Gin | Ala |
Asp | Lys 50 | Lys | Glu | Asp | Ala | Glu 55 | Val | Lys | Val | Arg | Glu 60 | Glu | Leu | Gly | Lys |
Leu 65 | Phe | Ser | Ser | Thr | Lys 70 | Ala | Gly | Leu | Asp | Gin 75 | Glu | Ile | Gin | Glu | His 80 |
Val | Lys | Lys | Glu | Thr 85 | Ser | Ser | Glu | Glu | Asn 90 | Thr | Gin | Lys | Val | Asp 95 | Glu |
His | Tyr | Ala | Asn 100 | Ser | Leu | Gin | Asn | Leu 105 | Ala | Gin | Lys | Ser | Leu 110 | Glu | Glu |
Leu | Asp | Lys 115 | Ala | Thr | Thr | Asn | Glu 120 |
(2) INFORMACJE O SEQ ID NO:17:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 120 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:17:
Val Asp Leu Ser Asn Ile Asp Lys Glu Leu Asn His Gin Lys Ser Gin 15 1015
Val Glu Lys Met Ala Glu Gin Lys Gly Ile Thr Asn Glu Asp Lys Asp 20 2530
Ser Met Leu Lys Lys Ile Glu Asp Ile Arg Lys Gin Ala Gin Gin Ala 35 4045
Asp Lys Lys Glu Asp Ala Glu Val Lys Val Arg Glu Glu Leu Gly Lys 50 5560
Leu Phe Ser Ser Thr Lys Ala Gly Leu Asp Gin Glu Ile Gin GluHis
70 7580
Val Lys Lys Glu Thr Ser Ser Glu Glu Asn Thr Gin Lys Val AspGlu
9095
His Tyr Ala Asn Ser Leu Gin Asn Leu Ala Gin Lys Ser Leu Glu Glu 100 105110
Leu Asp Lys Ala Thr Thr Asn Glu
185 701
115
120 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:18:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 58 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:18:
Val Asp Leu Ser Asn Ile Asp Lys Glu Leu Asn His Gin Lys Ser Gin 15 1015
Val Glu Lys Met Ala Glu Gin Lys Gly Ile Thr Asn Glu Asp Lys Asp 20 2530
Ser Met Leu Lys Lys Ile Glu Asp Ile Arg Lys Gin Ala Gin Gin Ala 35 4045
Asp Lys Lys Glu Asp Ala Glu Val Lys Val 5055 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:19:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 58 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:19:
Val Asp Leu Ser Asn Ile Asp Lys Glu Leu Asn His Gin Lys Ser Gin 15 1015
Val Glu Lys Met Ala Glu Gin Lys Gly Ile Thr Asn Glu Asp Lys Asp 20 2530
Ser Met Leu Lys Lys Ile Glu Asp Ile Arg Lys Gin Ala Gin Gin Ala 35 4045
Asp Lys Lys Glu Asp Ala Glu Val Lys Val 5055 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:20:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 102 aminokwasów (B) TYP: aminokwas
185 701 (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:20:
Val Asp 1 | Leu | Ser Asn Ile Asp Lys Glu Leu Asn His Gin Lys Ser Gin | ||
5 | 10 | 15 | ||
Val Glu | Lys | Met Ala 20 | Glu Gin Lys Gly Ile Thr Asn Glu 25 | Asp Lys Asp 30 |
Ser Met | Leu 35 | Lys Lys | Ile Glu Asp Ile Arg Lys Gin Ala 40 45 | Gin Gin Ala |
Asp Lys 50 | Lys | Glu Asp | Ala Glu Val Lys Val Arg Glu Glu 55 60 | Leu Gly Lys |
Leu Phe 65 | Ser | Ser Thr | Lys Ala Gly Leu Asp Gin Glu Ile 70 75 | Gin Glu His 80 |
Val Lys Lys Glu Thr Ser Ser Glu Glu Asn Thr Gin Lys 85 90 His Tyr Ala Asn Ser Leu 100 (2) INFORMACJE 0 SEQ ID NO:21: (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI: (A) DŁUGOŚĆ: 78 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd | Val Asp Glu 95 |
(xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:21:
Val Asp Leu Ser Asn Ile-Asp Lys Glu Leu Asn His Gin Lys Ser Pro | |||||||||||||||
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||||||
Val | Glu | Lys | Met 20 | Ala | Glu | Pro | Lys | Gly 25 | Ile | Thr | Asn | Glu | Asp 30 | Lys | Asp |
Ser | Met | Leu 35 | Lys | Lys | Ile | Glu | Asp 40 | Ile | Arg | Lys | Gin | Ala 45 | Gin | Gin | Ala |
Asp | Lys 50 | Lys | Glu | Asp | Ala | Glu 55 | Val | Lys | Val | Arg | Glu 60 | Glu | Leu | Gly | Lys |
Leu 65 | Phe | Ser | Ser | Thr | Lys 70 | Ala | Gly | Leu | Asp | Gin 75 | Glu | Ile | Gin |
185 701 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:22:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 78 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:22:
Val Asp Leu Ser Asn Ile Asp 1 Ś
Val Glu Ala Met Ala Glu Gin 20
Ser Met Leu Lys Lys Ile Glu 35
Asp Lys Lys Glu Asp Ala Glu 5055
Leu Phe Ser Ser Thr Lys Ala 6570 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:23:
Lys Glu Leu Asn His Gin Lys Ser Gin 1015
Ala Gly Ile Thr Asn Glu Asp Lys Asp 2530
Asp Ile Arg Lys Gin Ala Gin Gin Ala 4045
Val Lys Val Arg Glu Glu Leu Gly Lys 60
Gly Leu Asp Gin Glu Ile Gin 75 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 72 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd
(xi) | OPIS SEKWENCJI: | SEQ ID NO:23: | |||||||||||||
Val 1 | Asp | Leu | Ser | Asn 5 | Ile | Asp | Lys | Glu | Leu 10 | Asn | His | Gin | Lys | Ser 15 | Gin |
Glu | Ala | Gly | Ile 20 | Thr | Asn | Glu | Asp | Lys 25 | Asp | Ser | Met | Leu | Lys 30 | Lys | Ile |
Glu | Asp | Ile 35 | Arg | Lys | Gin | Ala | Gin 40 | Gin | Ala | Asp | Lys | Lys 45 | Glu | Asp | Ala |
Glu | Val 50 | Lys | Val | Arg | Glu | Glu 55 | Leu | Gly | Lys | Leu | Phe 60 | Ser | Ser | Thr | Lys |
Ala | Gly | Leu | Asp | Gin | Glu | Ile | Gin |
70 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:24:
185 701 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 78 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyncza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:24:
Val Asp Leu Ser Asn Ile Asp Lys Glu Leu Asn His Gin Lys Ser Gin | |||||||||||||||
1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||||||
Val | Glu | Thr | Met 20 | Ala | Glu | Gin | Leu | Gly 25 | Ile | Thr | Asn | Glu | Asp 30 | Lys | Asp |
Ser | Met | Leu 35 | Lys | Lys | Ile | Glu | Asp 40 | Ile | Arg | Lys | Gin | Ala 45 | Gin | Gin | Ala |
Asp | Lys 50 | Lys | Glu | Asp | Ala | Glu 55 | Val | Lys | Val | Arg | Glu 60 | Glu | Leu | Gly | Lys |
Leu 65 | Phe | Ser | Ser | Thr | Lys 70 | Ala | Gly | Leu | Asp | Gin 75 | Glu | Ile | Gin |
(2) INFORMACJE O SEQ ID NO:25:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 9 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:25:
Glu Leu Ile Lys Ser Ala Gin Gin Glu 1 5 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:26:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 40 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:26:
185 701
GTTGAAGCAA TGGCAGAGCA AGCGGGAATC ACAAATGAAG (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:27:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 42 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:27:
GATTCCCGCT TGCTCTGCCA TTGCTTCAAC TTGACTTTTT TG 42 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:28:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 30 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:28:
AAGGATCCAA GTGAGCTTGT AAAGGACGAT 30 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:29:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 32 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: nie dotyczy (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:29:
AAAACTCGAG TTTCTTTTCC GTTGTTGATG TA 32 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:30:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) ILOŚĆ NICI: nić pojedyńcza (D) TOPOLOGIA: liniowa
185 701 (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:30:
Asn His Gin Lys Ser Gin Val Glu Lys Met Ala Glu Gin Lys Gly
10 15 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:31:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 57 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) ILOŚĆ NICI: nić podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (ix) WŁAŚCIWOŚĆ:
(A) NAZWA/KLUCZ: CDS (B) LOKALIZACJA: 1..54 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:31:
AGA TCT | CGA TCC CGC | GAA Glu | ATT Ile | AAT Asn | ACG Thr | ACT CAC TAT AGG GGA ATT | GTG Val | 48 | ||||||
Arg 1 | Ser | Arg Ser | Arg 5 | Thr 10 | His | Tyr | Arg Gly | Ile 15 | ||||||
AGC | GGA | TAA | 57 | |||||||||||
Ser | Gly |
(2) INFORMACJE O SEQ ID NO:32:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 18 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:32:
Arg Ser Arg Ser Arg Glu Ile Asn Thr Thr His Tyr Arg Gly Ile Val
10 15
Ser Gly (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:33:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 30 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) ILOŚĆ NICI: nić podwójna
185 701 (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (ix) WŁAŚCIWOŚĆ:
(A) NAZWA/KLUCZ: CDS (B) LOKALIZACJA: 1..27 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:33:
CAA TTC CCC TCT AGA AAT AAT TTT GTT TAA 30
Gin Phe Pro Ser Arg Asn Asn Phe Val
5 (2) INFORMACJE O SEQ ID NO:34:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 9 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEQ ID NO:34:
Gin Phe Pro Ser Arg Asn Asn Phe Val
5
185 701
AAGCTTAGCCTTGTCAATAATCACAAATTTGTAGATCACTTCCTTTTTAGGACTGTAAAGCATCCTAATTACTTTTTAAATATATTACCAGAACTAGTTGGTTTGGCCCTGGTGAGTCAT 120
TAGTTCAACTAAAGCTGGTCTGGATCAAGAAATTCAAGAGCATGTGAAGAAAGAAACGAGTAGTGAGGAAAATACTCAGAAAGTTGATGAACACTATGCTAATAGCCTTCAGAACCTTGC 1200
185 701
FIG.1 Β
185 701
TGATAAGTTACATCTCAAGGAAGTAACGACGAAAGAGTTGGCTGATAAAATTGCTCATAAAACAGGAGGAGGAACAGTTCGTGTGTTTGACTTATCTCTTTCTAAAGGAGGCAAGGAAAC 3360
185 701
185 701
185 701
185 701
185 701
VINVMOWVH INSDOHd
185 701
DGB2R -> 1-faza Translacji
Sekwencja DNA 3406 b.p. agatctcgatcc ... tcgagcaccacc Liniowe
1/1 31/11 aga tct ega tcc ege gaa att aat acg act arg ser arg ser arg glu ile asn thr thr 61 / 21 ttc ccc tct aga aat aat ttt gtt taa ctt phe pro ser arg asn asn phe val OCH leu 121 / 41
GTA AAG GAC GAT AGT GTG AAG ACT ACC GAG val lys asp asp ser val lys thr thr glu 181 / 61
CAA ACA GAT CAA GGA AAT AAT TCA TCA TCC gin thr asp gin gly asn asn ser ser ser 241 / 81
CCT ACA ACA CAC ATA AAA AAA GCT GTT GAA pro thr thr asp ile lys lys ala val glu 301 / 101
GCC ACT GAT ACT GGA AAA CGA GAG AAA CAA ala thr asp thr gly lys arg glu lys gin 361 / 121
GAT GTG GAT AAC ACA ATT CTA TCT CAT GAA asp val asp asn thr ile leu ser his glu 421 / 141
GAA ACA AAT GAT TCT GAT GCA TTA TTA GAA glu thr asn asp ser asp ala leu leu glu
FIG.
cac tat agg gga att gtg age gga taa caa his tyr arg gly ile val ser gly OCH gin 91 / 31 taa gaa gga gat ata cat atg AGT GAG CTT OCH glu gly asp ile his met ser glu leu 151 / 51
GTT GCA GCT AAG CCC TAT CCA AGT ATG GCT val ala ala lys pro tyr pro ser met ala 211 / 71
TCG GAA CTT GAG ACA ACA AGG ATG GAA ATT ser glu leu glu thr thr arg met glu ile 271 / 91
CCG GTC GAG AAA ACA GCT GGG GAA ACA TCT pro val glu lys thr ala gly glu thr ser 331 / 111
TTA CAA CAA TGG AAA AAT AAT CTA AAA AAT leu gin gin trp lys asn asn leu lys asn 391 / 131
CAG AAA AAT GAG TTT AAA ACA AAA ATT GAT gin lys asn glu phe lys thr lys ile asp 451 / 151
TTA GAA AAT CAA TTT AAC GAA ACT AAT AGA leu glu asn gin phe asn glu thr asn arg GA
185 701
481 / 161 511 / 171 | |
CTG ΠΑ CAC ATC AAA CAA CAT GAA GAA GTT GAG AAA CAT AAC AAA | CCT AAC CAA CAG AAA |
leu leu his ile lys gin his glu glu val glu lys asp lys lys | ala lys gin gin lys |
541 / 181 571 / 191 ACT CTG AAA CAG TCA GAT ACG AAA GTA GAT CTA AGC AAT ATT GAC | AAA GAG CTT AAT CAT |
thr leu lys gin ser asp thr lys val asp leu ser asn ile asp | lys glu leu asn his |
601 / 201 631 / 211 CAA AAA AGT CAA GTT GAA gcA ATG GCA GAG CAA gcG GGA ATC ACA | AAT GAA GAT AAA GAT |
gin lys ser gin val glu ala met ala glu gin ala gly ile thr | asn glu asp lys asp |
661 / 221 691 / 231 TCT ATC CTG AAA AAA ATC GAA GAT ATT CGT AAA CAA GCT CAA CAA | GCA GAT AAA AAA GAA |
ser met leu lys lys ile glu asp ile arg lys gin ala gin gin | ala asp lys lys glu |
721 / 241 751 / 251 GAT GCC GAA GTA AAG GTT CGT GAA GAA CTA GGT AAA CTC TTT AGT | TCA ACT AAA GCT GGT |
asp ala glu val lys val arg glu glu leu gly lys leu phe ser | ser thr lys ala gly |
781 / 261 811 / 271 CTG GAT CAA CAA ATT CAA GAG CAT GTG AAG AAA GAA ACG AGT AGT | GAG GAA AAT ACT CAG |
leu asp gin glu ile gin glu his val lys lys glu thr ser ser | glu glu asn thr gin |
841 / 281 871 / 291 AAA GTT GAT GAA CAC TAT GCT AAT AGC CTT CAG AAC CTT GCT CAA | AAA TCT CTT GAA GAA |
lys val asp glu his tyr ala asn ser leu gin asn leu ala gin | lys ser leu glu glu |
901 / 301 931 / 311 CTA GAT AAG GCA ACT ACC AAT GAA CAA GCT ACA CAA GTT AAA AAT | CAA TTC TTA GAA AAC |
leu asp lys ala thr thr asn glu gin ala thr gin val lys asn | gin phe leu glu asn |
961 / 321 991 / 33J GCT CAA AAG CTC AAA GAA ATA CAA CCT CTT ATC AAA GAA ACG AAT | GTG AAA TTG TAT AAG |
ala gin lys leu lys glu ile gin pro leu ile lys glu thr asn | val lys leu tyr lys |
FIG.6B
185 701
1021 / 341
GCT ATG AGT GAG AGC TTG GAG ala met ser glu ser leu glu 1081 / 361
TTA CAA GAT TTG GTT GCG AAA leu glu asp leu val ala lys 1141 / 381
CAA TCT AAA AAT CH CCA GAA gin ser lys asn leu pro glu 1201 / 401
CAA GTT GTG GAG CAT TTT AGA gin val val glu asp phe arg 1261 / 421
CGT GTC AAA CGA GAT TTA GCT arg val lys arg asp leu ala 1321 / 441
TCA CCA GAG AAT ATC ACT GTA ser pro glu asn ile thr val 1381 / 461
AGT GAT TCG AAG ACG ACG TTG ser asp ser lys thr thr leu 1441 / 481
TCA GAT AGA ATT AGT ACA AAT ser asp arg ile ser thr asn 1501 / 501
ACT ATC AAG AAT TTG AAG CTA thr ile lys asn leu lys leu
1051 / 351
CAG GTT GAG AAG CAA TTA gin val glu lys glu leu 1111 / 371
TCT AAA GAA ATC GTA AGA ser lys glu ile val arg 1171 / 391
TTA AAG CAA CTA GAA GAG leu lys gin leu glu glu
1231 Z 411
AAA AAA TTT AAA ACG TCA lys lys phe lys thr ser 1291 / 431
GCr AAT GAA AAT AAT CAA ala asn glu asn asn gin 1351 / 451
TAT GAA GGT GAA GAC GTG tyr glu gly glu asp val 1411 / 471
GAC TTC AGT GAT CTT TTA asp phe ser asp leu leu 1471 / 491
TAT AAG ACT AAC ACG GAT tyr lys thr asn thr asp 1531 / 511
AAT CAA AGT CAA ACA GTG asn glu ser gin thr val
FIG.6C
AAA CAT AAT TCG GAA GCT AAT lys his asn ser glu ala asn
GAA TAC GAA GGA AAA CTT AAT glu tyr glu gly lys leu asn
GAA GCT CAT TCG AAG TTG AAA glu ala his ser lys leu lys
GAG CAA GTG ACA CCA AAA AAA glu gin val thr pro lys lys
CAA AAG ATT GAG TTA ACA GTT gin lys ile glu leu thr val
AAA TTT ACA GTC ACA GCT AAA lys phe thr val thr ala lys
ACA AAA TAT AAT CCG TCT GTA thr lys tyr asn pro ser val
AAT CAT AAG ATT GCC GAA ATC asn his lys ile ala glu ile
ACT CTA AAA GCT AAA GAT GAT thr leu lys ala lys asp asp
185 701
1561 / 521
TCT GGC AAT GTA ser gly asn val 1621 / 541
GTT CCT AAA ACA val pro lys thr 1681 / 561
AAA TCA AAT GAC lys ser asn asp 1741 / 581
AAG TTA GAA AAA lys leu glu lys 1801 / 601
TAT GGT ATT CAA tyr gly ile gin 1861 / 621
AGT TTT AAC AAG ser phe lys lys 1921 / 641
AAA TAT AAA TCT lys tyr lys ser 1981 / 661
AAA GTG GTT CAG lys val val gin 2041 / 681
TCA GAT ATG AAG ser asp met lys
GTT GAA AAA ACA val glu lys thr
CCA GAG CAG AAA pro glu gin lys
AAG AAT CAA TTA lys asn gin leu
GCA ATA AAA GAA ala ile lys glu
AAA TCT ATT TGG lys ser ile trp
ATT ATT GGT GAT ile ile gly asp
CAT TTT ATG AAT asp phe met asn
TAT ATG AAC AAA tyr met asn lys
AGA ACG AAA GAA arg thr lys glu
FI
1591 / TTC ACT ATT ACA phe thr ile thr 1651 /
CAT TCT AAA ACG asp ser lys thr 1711 /
CAA GAG TTG ATT gin glu leu ile 1771 /
TTA ATG GAG CAA leu met glu gin 1831 /
GAG TCA CAA AAA glu ser gin lys 1891 /
TCA TCT TCA AAA ser ser ser lys 1951 /
TAT CAA CTT CAT tyr gin leu his 2011 /
TAT CCT GAT AAT tyr pro asp asn 2071 /
GAT AAT TAC GGA asp asn tyr gly
G06D
531
GTC CAA AAG AAA val gin lys lys 551
GAA CAA AAC GTT glu glu lys val 571
AAA TCA GCT CAA lys ser ala gin 591
CCA GAG ATT CCA pro glu ile pro 611
GAG CCT ATC CAG glu pro ile gin 631
TAC TAC ACA GAG tyr tyr thr glu 651
GCA CAA ATG GAG ala gin met glu 671
GCA GAA ATT AAA ala glu ile lys 691
AGT TTA GAA AAT ser leu glu asn
GAG GAG AAA CAA glu glu lys gin
CCT CAA GAA CCA pro gin glu pro
CAA GAA CTC GAA gin glu leu glu
TCC AAT CCA GAG ser asn pro glu
GAA GCC ATA ACA glu ala ile thr
CAC TAT TTT AAC his tyr phe asn
ATC CTG ACT AGA met leu thr arg
AAG ATA TTT GAG •lys ile phe glu
GAT GCT TTG AAA asp ala leu lys
185 701
(— CL <r m CD co | F— °- <ζ m CD ko | GGA gly | 3 Φ r— | ATT ile | tn r“ | § | c r—— CD | g | O £_ CL | |||||||||||
I— CL <C 4Λ O «3 | CD 4-> F— Φ < E | 1— CL < tn CD co | § | 3 CD | § | c »— CD | CJ | O CL | CD | CO CO | ||||||||||
< ·— 1— co CD > | £3 | tn r— | ł— co CD > | E | Φ je CL | g | 3 Φ r— | tn r— | ||||||||||||
ΑΠ ile | < ίο OJ J— </> | r % CD > | r | Φ CL | tn r— | CD δ | 3 ΓΟΟ | < | O iCL | |||||||||||
CD C C <— CJ CD | ł— c: ΙΛ <t <D | CD tn | r | =5 Φ r— | O -c C 4J | CD | 03 CO | < o | o CL | < | Φ tn | |||||||||
CD | CD CD | F— iCD Φ < tn | CD | CL tn CO | O >> | t CD | r— CO > | < | Φ r— r— | o | 3 Γοο | |||||||||
1— Φ < | CD O O ίΟ CL | CD -t-> 1— Φ <C E | CD | r— <O > | <t co CD To | < | i-C | o | tn r— | CD CJ | o t_ CL | |||||||||
AAA lys | CO | F— Φ < T= | LO | F— Ł_ <C >> | r—< | < | Φ T— | 5> | F— C <ζ ŁO <Ł ro | CO | CD | to i— co | ćn co | CD CJ | O ·—· Ł- UD CL CO | CD | r— CO > | |||
t— c <r m <C co | CCA pro | O >> | tn | O CL <C tn CD ro | \ | c tn <o | < < | Ł- | O | tn •Τ- | ||||||||||
ćn OJ | F— φ CD )— JC ·—1 1— CLOJ | GCA al a | un OJ OJ | TCG ser | CD OJ | CD <C | iΦ tn | CD OJ | ss | CD -3· OJ | CD | Φ E | σί •^r OJ | < CD | cllo tn in CO OJ | O | Ο ίο. | LU | ||
< o CJ ίο CL | < o O CL | < >— F— «3 CD > | tn T-C | F— CL <r tn CD «3 | i | tn r— | < CJ | o CL | < <c | Ł- | Q | |||||||||
< ΙΟ -C | < r— O CD | F— co O <— CD «3 | c tn «3 | TTT phe | i_ Φ tn | < | Ł- | CD | CL tn co | O OKO | ||||||||||
1— 3 o ω | F— CL < tn CD Ό | ATT ile | tn | ATT ile | Φ xz CL | i | 3 Γ- ΟΟ | <c CJ CJ | O ίΟ. | |||||||||||
O Φ F— -C F— CL | < c O Td | CD νζ | o | tn r— | O -C < +J | c o CD | CO <— CO | δ | o CL | CD | CO Γ- ΓΟ | |||||||||
>·, | Ił | F— co CD To | o | C r— CD | 55 O CD | c?i | CL tn co | o | Ł. | O | c Γ- ΟΟ | |||||||||
AAA lys | iS « CD > | O >ζ | CD | 3 Φ r— | O CD | tn -r— | § | C tn CO | CD | o ίο. | ||||||||||
AAA lys | 55 CD CD | < | tn T— JO | AAA lys | j< CD | r— (O > | < | i_ | < O <t | u | ||||||||||
o | I— Φ ta. | OJ | AAA lys | Ό· | CD in | O | c r— CD | CO | F— Φ < | O CD | r | 3 Φ r— | OJ co | CD < CD | 3 r-t Έη co | § | CL tn CO | |||
o OJ | GGC TAT gly tyr | CO OJ | F— CL <ζ «Λ CD co CD 3 | OJ OJ OJ | F— CO CD To CD C CO C r— OJ O CD OJ | s CD | val his | CD OJ | CD «3 CD To 55 CD CD | O OJ | $ δ | C tn co CL co tn CO OJ | GGT CTA | 3 Φ r— ΓΟΟ | OJ LO CJ | CD | O ίΟ. CO co |
185 701
2581 / 861
GAA GCA CCG CGT GTT CCG GAA glu ala pro arg val pro glu 2641 / 881
CCA AAG GCC CCA GAA CCA CCG pro lys ala pro glu ala pro 2701 / 901
GTT CCG GAA TCA CCA AAG ACT val pro glu ser pro lys thr 2761 Z 921
Gac gtc cct aag ctt cca gac asp val pro lys leu pro asp 2821 / 941
CCG AAG TTA CCA GAT GGG TTA pro lys leu pro asp gly leu 2881 / 961
AAT ACT AAG GTT ACG GTT GTA asn thr lys val thr val val 2941 / 981
GAA CTA ACG ACG AAA GAG TTG glu val thr thr lys glu leu 3001 / 1001
CGT CTG TTT GAC TTA TCT CTT arg val phe asp leu ser leu 3061 / 1021
ACT GTT CGG CTC GCG CTT GGG thr val arg leu ala leu gly
2611 / 871
TCA CCA AAC ACT CCA GAA ser pro lys thr pro glu 2671 / 891
CGT GTT CCG GAA TCA CCA arg val pro glu ser pro 2731 / 911
CCA GAA GCA CCA AAG ATT pro glu ala pro lys ile 2791 / 931 GTC CCT AAG CTT CCA CAC val pro lys leu pro asp 2851 / 951
AAT AAA GTT GGA CAA GCA asn lys val gly gin ala 2911 / 971 TTT GAT AAA CCT ACA GAT phe asp lys pro thr asp 2971 / 991
GCT GAT AAA ATT GCT CAT ala asp lys ile ala his 3031 / 1011
TCT AAA GGA GGC AAG GAA ser lys gly gly lys glu 3091 / 1031
CAG ACT GGC TCA GAT GTT gin thr gly ser asp val
FIG.6F
GCA CCG CAT GTT CCG GAA TCA ala pro his val pro glu ser
AAC ACT CCA GAA GCA CCG CAT lys thr pro glu ala pro his
CCG GAA CCC CCT AAG ACT CCA pro glu pro pro lys thr pro
GTC CCT AAG CTT CCA GAT GCA val pro lys leu pro asp ala
GTA TTT ACA TCA ACT GAT GGA val phe thr ser thr asp gly
GCT GAT AAG TTA CAT CTC AAG ala asp lys leu his leu lys
AAA ACA GGA GGA GGA ACA GTT lys thr gly gly gly thr val
ACA CAT GTC AAT GGA GAA CGA thr his val asn gly glu arg
CAC GTC TAT CAC GTA AAG GAA his val tyr his val lys glu
185 701
CD < | U JE 4-> | CD CD | o ία. | $ CD | r— cn | CD | 03 s— 03 | ||||||||
>> r“— | δ CD | o ίΟ. | _e | CD CD | i— 03 > | ||||||||||
E | OJ JE CL | o < | Ł- •E | e r— cn | -E | ||||||||||
B | r— 03 > | t CD | r— ra > | ω cn | <C CD | r— cn | |||||||||
δ | r— 03 > | 5 | e cn 03 | CD <Ł CD | 3 r— cn | c cn 03 | |||||||||
3 (_> | E r— cn | § | e Γόη | < CD | ra 03 | < CD CD | r— cn | o 03 CJ | cn | ||||||
o o o | γ- οπ | co | CL (Λ ra | < | CU r— T“ | ΧΖ | CJ 03 CJ | cn τ- | |||||||
un o in co | GTT GAA AAT | e ŁO <u 35 l— cn <u > | 3211 / 1071 | CD <c F~ | cn Γ- ια; V> 3 OJ r— | 3271 / 1091 | < CD <r h— O § | 3 Γσ? r— 03 > e r— cn | 3331 / 1111 | CD CD CD | 03 r— 03 =5 Φ r— 03 r— 03 | co r—H «—< cn co co | cn 03 cn CJ i | Ρ r— cn D Φ r— cn f— | |
V) r— | <C <c | Ł- | 1— | ŁΦ cn | cn r— | I | ;n r— | ||||||||
o | Φ cn | CD | in r— | CD CD CD | r— cn | O | cn r— | ω | 35 ίαη | o | |||||
y | o c CL | t | OJ r— •r— | § | c r— cn | <c | E cn 03 | CD | Ł- | j | |||||
g | OJ r— r— | CD CD | ra r— ro | < | Lx: | CD | 03 r— 03 | < < | U JZ | ||||||
FCD | cn 03 | h | CU JE CL | CD | t_ φ cn | <£ CD | 03 r— 03 | < CD | u Φ cn | ||||||
CD | =5 r— cn | S | 35 Φ t— | CD | O t_ O. | I | cn r— | < CJ < | Ł- | ||||||
g | =5 Φ i— | CD < | Φ ΙΛ | i | cn Γ- | CΦ cn | o u O. | ||||||||
o CM r—i co | co CJ CD CD | asn gly asp | t— co CD CO CO | AAC CAC TTC | asn his phe | co CP ν—H CM co | AAG CAG ACT | Ο- Ε r— cn cn r— | o S co co | CD < CD 1 | E r— cn Φ o. cn i—' | rCM r—1 ćo co co | AAA GGA AAT | E cn 03 f— cn |
185 701 bagorf pnv34/A6/sęq -> 1-faza Translacji
Sekwencja DNA 3384 b.p. atgAGTGAGCTT ... AGAAGAAAATCA Liniowe
1/1 31/11 atg AGT GAG CTT GTA AAG GAC GAT AGT GTG AAG ACT ACC GAG GTT GCA GCT AAG CCC TAT met ser glu leu val lys asp asp ser val lys thr thr glu val ala ala lys pro tyr 61 /21 91 / 31
CCA AGT ATG GCT CAA ACA GAT CAA GGA AAT AAT TCA TCA TCC TCG GAA CTT GAG ACA ACA pro ser met ala gin thr asp gin gly asn asn ser ser ser ser glu leu glu thr thr 121 / 41 151 / 51
AgG ATG GAA ATT CCT ACA ACA GAC ATA AAA AAA GCT GTT GAA CCG GTC GAG AAA ACA GCT arg met glu 1le pro thr thr asp ile lys lys ala val glu pro val glu lys thr ala 181 / 61 211 / 71
GGG GAA ACA TCT GCC ACT GAT ACT GGA AAA CGA GAG AAA CAA TTA CAA CAA TGG AAA AAT gly glu thr ser ala thr asp thr gly lys arg glu lys gin leu gin gin trp lys asn 241 / 81 271 / 91
AAT CTA AAA AAT GAT GTG GAT AAC ACA ATT CTA TCT CAT GAA CAG AAA AAT GAG TTT AAA asn leu lys asn asp val asp asn thr ile leu ser his glu gin lys asn glu phe lys 301 / 101 331 / 111
ACA AAA ATT GAT GAA ACA AAT GAT TCT GAT GCA TTA TTA GAA TTA GAA AAT CAA TTT AAC thr lys ile asp glu thr asn asp ser asp ala leu leu glu leu glu asn gin phe asn 361 / 121 391 / 131
GAA ACT AAT AGA CTG TTA CAC ATC AAA CAA CAT GAA GAA GTT GAG AAA GAT AAG AAA GCT glu thr asn arg leu leu his ile lys gin his glu glu val glu lys asp lys lys ala 421 / 141 451 / 151
AAG CAA CAG AAA ACT CTG AAA CAG TCA GAT ACG AAA GTA GAT CTA AGC AAT ATT GAC AAA lys gin gin lys thr leu lys gin ser asp thr lys val asp leu ser asn ile asp lys 481 / 161 511 / 171
GAG CTT AAT CAT CAA AAA AGT CcA GTT GAA AAA ATG GCA GAG CcA AAG GGA ATC ACA AAT glu leu asn his gin lys ser pro val glu lys met ala glu pro lys gly ile thr asn
FIG.7A
185 701
541 / 181
GAA GAT AAA GAT glu asp lys asp 601 / 201
GAT AAA AAA GAA asp lys lys glu 661 / 221
ACT AAA GCT GGT thr lys ala gly 721 / 241
GAA AAT ACT CAG glu asn thr gin 781 / 261
TCT CTT GAA GAA ser leu glu glu 841 / 281
TTC TTA GAA AAC phe leu glu asn 901 / 301
AAA TTG TAT AAG lys leu tyr lys 961 / 321
TCG.GAA GCT AAT ser glu ala asn 1021 / 341
GGA AAA CTT AAT gly lys leu asn 1081 / 361
TCG AAG TTG AAA ser lys leu lys
TCT ATG CTG AAA ser met leu lys
GAT GCC GAA GTA asp ala glu val
CTG GAT CAA GAA leu asp gin glu
AAA GTT GAT GAA lys val asp glu
CTA GAT AAG GCA leu asp lys ala
GCT CAA AAG CTC ala gin lys leu
GCT ATG AGT GAG ala met ser glu
TTA GAA GAT TTG leu glu asp leu
CAA TCT AAA AAT gin ser lys asn
CAA GTT GTG GAG gin val val glu
571 / AAA ATC GAA GAT lys ile glu asp
631 / AAG GTT CGT GAA lys val arg glu
691 / ATT CAt GAG CAT Ile his glu his
751 / CAC TAT GCT AAT his tyr ala asn
811 / ACT ACC AAT GAA thr thr asn glu
871 / AAA GAA ATg CAA lys glu met gin
931 / AGC TTG GAG CAG ser leu glu gin
991 / GTT GCG AAA TCT val ala lys ser
1051 / CTT CCA GAA TTA leu pro glu leu
1111 / GAT TTT AGA AAA asp phe arg lys
FIG.7B
191
ATT CGT AAA CAA ile arg lys gin 211
GAA CTA GGT AAA glu leu gly lys 231
GTG AAG AAA GAA val lys lys glu 251
AGC CTT CAG AAC ser leu gin asn 271
CAA GCT ACA CAA gin ala thr gin 291
CCT CTT ATC AAA pro leu ile lys 311
GTT GAG AAG GAA val glu lys glu 331
AAA GAA ATC GTA lys glu ile val 351
AAG CAA CTA GAA lys gin leu glu 371
AAA TTT AAA ACG lys phe lys thr
GCT CAA CAA GCA ala gin gin ala
CTC TTT AGT TCA leu phe ser ser
ACG AGT AGT GAG thr ser ser glu
CTT GCT CAA AAA leu ala gin lys
GTT AAA AAT CAA val lys asn gin
GAA ACG AAT GTG glu thr asn val
TTA AAA CAT AAT leu lys his asn
AGA GAA TAC GAA arg glu tyr glu
GAG GAA GCT CAT glu glu ala his
TCA GAG CAA GTG ser glu gin val
185 701
1141 / 381
ACA CCA AAA AAA CGT GTC AAA CGA GAT TTA thr pro lys lys arg val lys arg asp leu 1201 / 401
GAG TTA ACA GTT TCA CCA GAG AAT ATC ACT glu leu thr val ser pro glu asn ile thr 1261 / 421
GTC ACA GCT AAA AGT GAT TCG AAG ACG ACG val thr ala lys ser asp ser lys thr thr 1321 / 441
AAT CCG TCT GTA TCA GAT AGA ATT AGT ACA asn pro ser val ser asp arg ile ser thr 1381 / 461
ATT GCC GAA ATC ACT ATC AAG AAT TTG AAG ile ala glu ile thr ile lys asn leu lys 1441 / 481
GCT AAA GAT GAT TCT GGC AAT GTA GTT GAA ala lys asp asp ser gly asn val val glu 1501 / 501
GAG GAG AAA CAA GTT CCT AAA ACA CCA GAG glu glu lys gin val pro lys thr pro glu 1561 / 521
CCT CAA GAA CCA AAA TCA AAT GAC AAG AAT pro gin glu pro lys ser asn asp lys asn 1621 / 541
CAA GAA CTG GAA AAG TTA GAA AAA GCA ATA gin glu leu glu lys leu glu lys ala ile 1681 / 561
TCC AAT CCA GAG TAT GGT ATT CAA AAA TCT ser asn pro glu tyr gly ile gin lys ser
1171 / 391
GCT GCT AAT GAA AAT AAT CAA CAA AAG ATT ala ala asn glu asn asn gin gin lys ile 1231 / 411
GTA TAT GAA GGT GAA GAC GTG AAA TTT ACA val tyr glu gly glu asp val lys phe thr 1291 / 431
TTG GAC TTC AGT GAT CTT TTA ACA AAA TAT leu asp phe ser asp leu leu thr lys tyr 1351 / 451
AAT TAT AAG ACT AAC ACG GAT AAT CAT AAG asn tyr lys thr asn thr asp asn his lys 1411 / 471
CTA AAT GAA AGT CAA ACA GTG ACT CTA AAA leu asn glu ser gin thr val thr leu lys 1471 / 491
AAA ACA TTC ACT ATT ACA GTG CAA AAG AAA lys thr phe thr ile thr val gin lys lys 1531 / 511
CAG AAA GAT TCT AAA ACG GAA GAA AAG GTT gin lys asp ser lys thr glu glu lys val 1591 / 531
CAA TTA CAA GAG TTG ATT AAA TCA GCT CAA gin leu gin glu leu ile lys ser ala gin 1651 / 551
AAA GAA TTA ATG GAG CAA CCA GAG ATT CCA lys glu leu met glu gin pro glu ile pro 1711 / 571
ATT TGG GAG TCA CAA AAA GAG CCT ATC CAG ile trp glu ser gin lys glu pro ile gin
FIG.7C
185 701
1741 / 581
GAA GCC ATA ACA AGT TTT AAG AAG ATT ATT glu ala ile thr ser phe lys lys 1le ile 1801 / 601
CAC TAT TTT AAC AAA TAT AAA TCT GAT TTT his tyr phe asn lys tyr lys ser asp phe 1861 / 621
ATG CTG ACT AGA AAA GTG GTT CAG TAT ATG met leu thr arg lys val val gin tyr met 1921 / 641
AAG ATA TTT GAG TCA GAT ATG AAG AGA ACG lys ile phe glu ser asp met lys arg thr 1981 / 661
GAT GCT TTG AAA GGC TAT TTT GAG AAA TAT asp ala leu lys gly tyr phe glu lys tyr 2041 / 681
ATT GTA GAT GAT TTG GAT AAA AAA GTA GAA ile val asp asp leu asp lys lys val glu 2101 / 701
TCA GAA ATG GAT CAG GCT AAG GAA AAG GCT ser glu met asp gin ala lys glu lys ala 2161·/ 721
GTT TTA GAT GGA GTT CAT CAA CAT CTG CAG val leu asp gly val his gin his leu gin 2221 / 741
TTT AAG GAA CTT GAA GCG ATT AAA CAA CAA phe lys glu leu glu ala ile lys gin gin 2281 / 761
GAA GTA GAG ATT GAT AAC TTA GTA CAC GAT glu val glu ile asp asn leu val his asp
1771 / 591
GGT GAT TCA TCT TCA AAA TAC TAC ACA GAG gly asp ser ser ser lys tyr tyr thr glu 1831 / 611
ATG AAT TAT CAA CTT CAT GCA CAA ATG GAG met asn tyr gin leu his ala gin met glu 1891 / 631
AAC AAA TAT CCT GAT AAT GCA GAA ATT AAA asn lys tyr pro asp asn ala glu ile lys 1951 / 651
AAA GAA GAT AAT TAC GGA AGT TTA GAA AAT lys glu asp asn tyr gly ser leu glu asn 2011 / 611
TTC CTT ACA CCA TTT AAT AAA ATT AAG CAG phe leu thr pro phe asn lys ile lys gin .2071 / 691
CAA GAT CAG CCA GCA CCA ATT CCG GAA AAT gin asp gin pro ala pro ile pro glu asn 2131 / 711
AAG ATT GCT GTA TCG AAG TAT ATG AGT AAG lys ile ala val ser lys tyr met ser lys 2191 / 731
AAG AAA AAT cAC AGT AAA ATT GTT GAT CK lys lys asn his ser lys ile val asp leu 2251 / 751
ACT ATT TTT GAT ATT GAC AAT GCA AAG ACT thr ile phe asp ile asp asn ala lys thr 2311 / 771
GCA TTC TCA AAA ATG AAT GCT ACT GTT GCT ala phe ser lys met asn ala thr val ala
FIG.7D
185 701
2341 / | 781 2371 / 791 |
AAA TTT | CAA AAA GGT CTA GAG ACA AAT ACG CCA GAA ACT CCA GAT ACA CCG AAG ATT CCA |
lys phe 2401 / | gin lys gly leu glu thr asn thr pro glu thr pro asp thr pro lys ile pro 801 2431 / 811 |
GAG CTA | CCT CAA GCC CCA GAT ACA CCG CAG GCT CCA GAC ACA CCG CAT GTT CCG GAA TCA |
glu leu 2461 / | pro gin ala pro asp thr pro gin ala pro asp thr pro his val pro glu ser 821 2491 / 831 |
CCA AAG | GCC CCA GAA GCA CCG CGT GTT CCG GAA TCA CCA AAG ACT CCA GAA GCA CCG CAT |
pro lys 2521 / | ala pro glu ala pro arg val pro glu ser pro lys thr pro glu ala pro his 841 2551 / 851 |
GTT CCG | GAA TCA CCA AAG GCC CCA GAA GCA CCG CGT GTT CCG GAA TCA CCA AAG ACT CCA |
val pro 2581 / | glu ser pro lys ala pro glu ala pro arg val pro glu ser pro lys thr pro 861 2611 / 871 |
GAA GCA | CCG CAT GTT CCG GAA TCA CCA AAG ACT CCA GAA GCA CCA AAG ATT CCG GAA CCC |
glu ala 2641 / | pro his val pro glu ser pro lys thr pro glu ala pro lys ile pro glu pro 881 2671 / 891 |
CCT AAG | ACT CCg GAC GTC CCT AAG CK CCA GAC GTC CCT AAG CTT CCA GAC GTC CCT AAG |
pro lys 2701 / | thr pro asp val pro lys leu pro asp val pro lys leu pro asp val pro lys 901 2731 / 911 |
CTT CCA | GAT GCA CCG AAG TTA CCA GAT GGG TTA AAT AAA GTT GGA CAA GCA GTA ITT ACA |
leu pro 2761 / | asp ala pro lys leu pro asp gly leu asn lys val gly gin ala val phe thr 921 2791 / 931 |
TCA ACT | GAT GGA AAT ACT AAG GTT ACG GTT GTA TTT GAT AAA CCT ACA GAT GCT GAT AAG |
ser thr 2821 / | asp gly asn thr lys val thr val val phe asp lys pro thr asp ala asp lys 941 2851 / 951 |
TTA CAT | CTC AAG GAA GTA ACG ACG AAA GAG TTG GCT GAT AAA ATT GCT CAT AAA ACA GGA |
leu his 2881 / | leu lys glu val thr thr lys glu leu ala asp lys ile ala his lys thr gly 961 2911 / 971 |
GGA GGA | ACA GTT CGT GTG TTT GAC TTA TCT CTT TCT AAA GGA GGC AAG GAA ACA CAT GTC |
giy gly | thr val arg val phe asp leu ser leu ser lys gly gly lys glu thr his val |
FIG.7E
185 701
2941 / 981 2971 / 991
AAT GGA GAA CGA ACT GTT CGG CTC GCG CTT GGG CAG ACT GGC TCA GAT GTT CAC GTC TAT asn gly glu arg thr val arg leu ala leu gly gin thr gly ser asp val his val tyr 3001 / 1001 3031 / 1011
f— — E 0 3 ł— E < 1— «3 < W <i— < «Λ O o > < ra o cd < ra o | >o CD Φ Έ> 1— o. |
< e < E < ra < >» <c < r— < 1— Or- Ol— CD CD CD CD CD Ora O CD < | C_ < t_ J= CD Φ +-> 1—00 |
O >ł ł— O. f— Φ ł— U ΙΟ·— < on 1—1— UC < O CD Ora C-r- <+J f— | tyr ACT thr |
ł— E O V) 0 3 1— ra < <00 < ^ <<— CD r— CD < <O < ^ O CD O «5 CD | o < >, o. S σ> |
< =3 H- Ł_ <i— 0=3 O <·— cd φ i— ra t— ω hO CD 1— 00 O > CD r— ł— | 3 1— Φ Φ 1— r— r- < -r- |
1— ·— H- =3 < E < ra < 1— ra I— φ < i— CD r— < O > CD CD CD ora < | 00 0 3 >9 1— Φ |
< ŁO < C. 1— Ł. < OO CO < >n CD -E O OJ < >> < < ·— < 4-> <00 <i— < | to 1— >> >0 O <— — O CD |
1— C- »—t CD </> r-4 CD > j ł—4 1— CO »—t cd φ co < >>un o <— < -r- σο < ł— uo Q < I— O O CD o cd je o o | 3^-1(-3 r— r-4 1— φ CDr-1 CD r— |
1—0 Η- Φ < E 1— E o CD Ł- \ 1— <— ^ < .-- < OO CD CD CL < -r- CD CD < ra < | U CD 3 JE 1— Φ 4-ł CD ι- |
I— Φ en o ta tn cd Ui—ił— raix < (--OOr- HU J=NOr-NU < ·<— co o ra co < 4-> co O <a co < | Ε CO 1— >, rz co o <— +-> CO o CD |
1— CD ł— Φ 1— u < ra < O Ł- f— -C CD Φ CDi— CD CD ra 1— CL 1— oo ora H- | U O 4-» CD t— Φ oO < E |
0 3 03 l—O < OO < < i— 1— Φ CD U < >0 CD O CD 1— ·— CD CL < r— < | thr ATT ile |
1—3 1— Ł. < 00 t— Ł. I— 1— Φ ΟΦ < >> ΟΦ CD CD i— < oo <i— <00 CD | O <3 < U U < ·— CD Φ o. o CD 1— to |
CD CL U Φ 1— t_ OE 1— < OO f— JE Dr < r— < ora 1—0. < 4-3 CD CD < | E 1—3 < oo 00 1— Φ < >> ra CD r— < <— |
CD >, UW OE CD Φ < Ot— <i- <·— |—-O O O CD UC CD CD 1— CL O | 3? 1=-5 g? cd o > < ra |
1— E CDE O W <00 < < OO <00 <>> < >> < < ra < ra < r— < r— < | on <3 < CD >0 1— Φ o u r— Or- < (O |
<3 O U OO <>» < < r— CD JE CD i- Oi— CD OCD < 4-> CD O. O CD O | ra i— e < on — < oo < >, ra < ra < r— |
O Wr-ł<r ΙΛ <—· < o «-Η 1— Ł_ —1 O < >>c\l < >,< CD UDUECOH < r— O < r— O CD 0.0 < 4D O O < i— 1— Φ 1— L- < E < 1— ra \ ł— r\urx<r- *^.cd O > 1—0. < 4-3 CD CD < | r— r—I 1— L. r-4 CO 4-3 ra O CD Φ CM 1— Φ > r—i i— m r-ι < E «Η r—< u < ra < ra 4-» ora Ora |
CD <ΛΟ|— r— CXJ|— r— COl— c_ <· < < -<— cd 1— rani— ta «—< o Φ c\i < arcou >eoo > co < oocoo | 3 o O r— O CD Φ r— co i— ra CO 1— i— CD co o > CO < i- |
FIG.7F
185 701
DGB1R -> 1-faza Translacji
Sekwencja DNA 3388 b.p. agatctcgatcc ... tcgagcaccacc Liniowe / 1 aga tct ega tcc ege gaa att aat acg act arg ser arg ser arg glu ile asn thr thr / 21 ttc ccc tct aga aat aat ttt gtt taa ctt phe pro ser arg asn asn phe val OCH leu 121 / 41
GTA AAG GAC GAT AGT GTG AAG ACT ACC GAG val lys asp asp ser val lys thr thr glu 181 / 61
CAA ACA GAT CAA GGA AAT AAT TCA TCA TCC gin thr asp gin gly asn asn ser ser ser 241 / 81
CCT ACA ACA GAC ATA AAA AAA GCT GTT GAA pro thr thr asp ile lys lys ala val glu 301 / 101
GCC ACT CAT ACT GGA AAA CGA GAG AAA CAA ala thr asp thr gly lys arg glu lys gin 361 / 121
GAT GTG GAT AAC ACA ATT CTA TCT CAT GAA asp val asp asn thr ile leu ser his glu 421 / 141
GAA ACA AAT GAT TCT GAT GCA TTA TTA GAA glu thr asn asp ser asp ala leu leu glu
FIG / 11 cac tat agg gga att gtg age gga taa caa his tyr arg gly ile val ser gly OCH gin 91 / 31 taa gaa gga gat ata cat atg AGT GAG CTT OCH glu gly asp ile his met ser glu leu 151 / 51
GTT GCA GCT AAG CCC TAT CCA AGT ATG GCT val ala ala lys pro tyr pro ser met ala 211 / 71
TCG GAA CTT GAG ACA ACA AGG ATG GAA ATT ser glu leu glu thr thr arg met glu ile 271 / 91
CCG GTC GAG AAA ACA GCT GGG GAA ACA TCT pro val glu lys thr ala gly glu thr ser 331 / 111
TTA CAA CAA TGG AAA AAT AAT CTA AAA AAT leu gin gin trp lys asn asn leu lys asn 391 / 131
CAG AAA AAT GAG TTT AAA ACA AAA ATT GAT gin lys asn glu phe lys thr lys ile asp 451 / 151
TTA GAA AAT CAA TTT AAC GPLA ACT AAT AGA leu glu asn gin phe asn glu thr asn arg .8A
185 701
481 / 161
CTG ΠΑ CAC ATC leu leu his ile 541 / 181
ACT CTG AAA CAG thr leu lys gin 601 / 201
CAA AAA AGT CAA gin lys ser gin 661 / 221
GAA GAT ATT CGT glu asp ile arg 721 / 241
CGT GAA GAA CTA arg glu glu leu 781 / 261
GAG CAT GTG AAG glu his val lys 841 / 281
GCT AAT AGC CTT ala asn ser leu 901 / 301
AAT GkA CAA GCT asn glu gin ala 961 / 321
ATA CAA CCT CTT ile gin pro leu
AAA CAA CAT GAA lys gin his glu
TCA GAT ACG AAA ser asp thr lys gaa gcG GGA /TC glu ala gly ile
AAA CAA GCT CAA lys gin ala gin
GGT AAA CTC TTT gly lys leu phe
AAA GAA ACG AGT lys glu thr ser
CAG AAC CTT GCT gin asn leu ala
ACA CAA GTT AAA thr gin val lys
ATC AAA GAA ACG ile lys glu thr
511 / GAA GTT GAG AAA glu val glu lys
571 Z GTA GAT CTA AGC val asp leu ser
631 / ACA AAT GAA GAT thr asn glu asp
691 / CAA CCA GAT AAA gin ala asp lys
751 / AGT TCA ACT AAA ser ser thr lys
811 / AGT GAG GAA AAT ser glu glu asn
871 / CAA AAA TCT CTT gin lys ser leu
931 / AAT CAA TTC TTA asn gin phe leu
991 / AAT GTG AAA TTG asn val lys leu
FIG.8B
171
GAT AAG AAA GCT asp lys lys ala 191
AAT ATT GAC AAA asn ile asp lys 211
AAA GAT TCT ATG lys asp ser met 231
AAA GAA GAT GCC lys glu asp ala 251
GCT GGT CTG GAT ala gly leu asp 271
ACT CAG AAA GTT thr gin lys val 291
GAA GAA CTA GAT glu glu leu asp 311
GAA AAC GCT CAA glu asn ala gin 331
TAT AAG GCT ATG tyr lys ala met
AAG CAA CAG AAA lys gin gin lys
GAG CTT AAT CAT glu leu asn his
CTG AAA AAA ATC leu lys lys ile
GAA GTA AAG GTT glu val lys val
CAA GAA ATT CAA gin glu ile gin
GAT GAA CAC TAT asp glu his tyr
AAG GCA ACT ACC lys ala thr thr
AAG CTC AAA GAA lys leu lys glu
AGT GAG AGC TTG ser glu ser leu
185 701
1021 / 341
GAG CAG GTT GAG AAG GAA TTA glu gin val glu lys glu leu 1081 / 361
AAA TCT AAA GAA ATC GTA AGA lys ser lys glu ile val arg 1141 / 381
GAA TTA AAG CAA CTA GAA GAG glu leu lys gin leu glu glu 1201 / 401
AGA AAA AAA TTT AAA ACG TCA arg lys lys phe lys thr ser 1261 / 421
GCT GCT AAT GAA AAT AAT CAA ala ala asn glu asn asn gin 1321 / 441
GTA TAT GAA GGT GAA GAC GTG val tyr glu gly glu asp val 1381 / 461
TTG GAC TTC AGT GAT CTT TTA leu asp phe ser asp leu leu 1441 / 481
AAT TAT AAG ACT AAC ACG GAT asn tyr lys thr asn thr asp 1501 / 501
CTA AAT GAA AGT CAA ACA GTG leu asn glu ser gin thr val
1051 / 351
AAA CAT AAT TCG GAA GCT lys his asn ser glu ala 1111 / 371
GAA TAC GAA GGA AAA CTT glu tyr glu gly lys leu 1171 / 391
GAA GCT CAT TCG AAG TTG glu ala his ser lys leu 1231 / 411
GAG CAA GTG ACA CCA AAA glu gin val thr pro lys 1291 / 431
CAA AAG ATT GAG TTA ACA gin lys ile glu leu thr 1351 / 451
AAA TTT ACA GTC ACA GCT lys phe thr val thr ala 1411 / 471
ACA AAA TAT AAT CCG TCT thr lys tyr asn pro ser 1471 / 491
AAT CAT AAG ATT GCC GAA asn his lys ile ala glu 1531 / 511
ACT CTA AAA GCT AAA GAT thr leu lys ala lys asp
FIG.8C
MT TTA GAA GAT TTG GTT GCG asn leu glu asp leu val ala
AAT CAA TCT AAA AAT CTT CCA asn gin ser lys asn leu pro
AAA CAA GTT GrG GAG GAT TTT lys gin val val glu asp phe
AAA CGT CTC AAA CGA GAT TTA lys arg val lys arg asp leu
GTT TCA CCA GAG AAT ATC ACT val ser pro glu asn ile thr
AAA AGT GAT TCG AAG ACG ACG lys ser asp ser lys thr thr
GTA TCA GAT AGA ATT AGT ACA val ser asp arg ile ser thr
ATC ACT ATC AAG AAT TTG AAG ile thr ile. lys asn leu lys
GAT TCT GGC AAT GTA GTT GAA asp ser gly asn val val glu
185 701
1561 / 521
AAA ACA TTC ACT ATT ACA GTG CAA AAG AAA lys thr phe thr ile thr val gin lys lys 1621 / 541
CAG AAA GAT TCT AAA ACG GAA GAA AAG GTT gin lys asp ser lys thr glu glu lys Val 1681 / 561
CAA TTA CAA GAG TTG ATT AAA TCA GCT CAA gin leu gin glu leu ile lys ser ala gin 1741 / 581
AAA GAA TTA ATG GAG CAA CCA GAG ATT CCA lys glu leu met glu gin pro glu ile pro 1801 / 601
ATT TGG GAG TCA CAA AAA GAG CCT ATC CAG ile trp glu ser gin lys glu pro ile gin 1861 / 621
GGT GAT TCA TCT TCA AAA TAC TAC ACA GAG gly asp ser ser ser lys tyr tyr thr glu 1921 / 641
ATG AAT TAT CAA CTT CAT GCA CAA ATG GAG met asn tyr gin leu his ala gin met glu 1981 / 661
AAC AAA TAT CCT GAT AAT GCA GAA ATT AAA asn lys tyr pro asp asn ala glu ile lys 2041 / 681
AAA GAA GAT AAT TAC GGA AGT TTA GAA AAT lys glu asp asn tyr gly ser leu glu asn
FIG
1591 / 531
GAG GAG AAA CAA GTT CCT AAA ACA CCA GAG glu glu lys gin val pro lys thr pro glu 1651 / 551
CCT CAA GAA CCA AAA TCA AAT GAC AAG AAT pro gin glu pro lys ser asn asp lys asn 1711 / 571
CAA GAA CTG GAA AAG TTA GAA AAA GCA ATA gin glu leu glu lys leu glu lys ala ile 1771 / 591
TCC AAT CCA GAG TAT GGT ATT CAA AAA TCT ser asn pro glu tyr gly ile gin lys ser 1831 / 611
GAA GCC ATA ACA AGT TTT AAG AAG ATT ATT glu ala ile thr ser phe lys lys ile ile 1891 / 631
CAC TAT TTT AAC AAA TAT AAA TCT CAT TTT his tyr phe asn lys tyr lys ser asp phe 1951 / 651
ATG CTG ACT AGA AAA GTG GTT CAG TAT ATG met leu thr arg lys val val gin tyr met 2011 / 671
AAG ATA TTT GAG TCA GAT ATG AAG AGA ACG lys 1le phe glu ser asp met lys arg thr 2071 / 691
GAT GCT TTG AAA GGC TAT TTT GAG AAA TAT asp ala leu lys gly tyr phe glu lys tyr .8D
185 701
2101 / 701
TTC CTT ACA CCA phe leu thr pro 2161 / 721
CAA GAT CAG CCA gin asp gin pro 2221 / 741
AAG ATT GCT GTA lys ile ala val 2281 / 761
AAG AAA AAT CAC lys lys asn his 2341 / 781
ACT ATT TFT GAT thr ile phe asp 2401 / 801
GCA TTC TCA AAA ala phe ser lys 2461 / 821
GCA GAA ACT CCA pro glu thr pro 2521 / 841
GCT CCA GAC ACA ala pro asp thr 2581 / 861
GAA TCA CCA AAG glu ser pro lys
TTT AAT AAA ATT phe asn lys ile
GCA CCA ATT CCG ala pro ile pro
TCG AAG TAT ATG ser lys tyr met
AGT AAA ATT GTT ser lys ile val
ATT GAC AAT GCA ile asp asn ala
ATG AAT GCT ACT met asn ala thr
GAT ACA CCG AAG asp thr pro lys
CCG CAT GTT CCG pro his val pro
ACT CCA GAA GCA thr pro glu ala
2131 / AAG CAG ATT GTA lys gin ile val
2191 / GAA AAT TCA GAA glu asn ser glu
2251 / AGT AAG GTT TTA ser lys val leu
2311 / GAT CTT TTT AAG asp leu phe lys
2371 / AAG ACT GAA GTA lys thr glu val
2431 / GTT GCT AAA TTT val ala lys phe
2491 / ATT CCA GAG CTA ile pro glu leu
2551 / CAA TCA CCA AAG glu ser pro lys
2611 / CCC CAT GTT CCG pro his val pro
FIG.8E
711
GAT GAT TTC GAT asp asp leu asp 731
ATG GAT CAG GCT met asp gin ala 751
GAT GGA GTT CAT asp gly val his 771
GAA CTT GAA GCG glu leu glu ala 791
GAG ATT GAT AAC glu ile asp asn 811
CAA AAA GGT CTA gin lys gly leu 831
CCT CAA GCC CCA pro gin ala pro 851
GCC CCA GAA GCA ala pro glu ala 871
GAA TCA CCA AAG glu ser pro lys
AAA AAA GTA GAA lys lys val glu
AAG GAA AAG GCT lys glu lys ala
CAA CAT CTG CAG gin his leu gin
ATT AAA CAA CAA ile lys gin gin
TTA GTA CAC GAT leu val his asp
GAG ACA AAT ACG glu thr asn thr
GAT ACA CCG CAG asp thr pro gin
CCG CGT GTT CCG pro arg val pro
GCC CCA GAA GCA ala pro glu ala
185 701
2641 / 881
CCG CGT GTT CCG GAA TCA CCA AAG ACT CCA pro arg val pro glu ser pro lys thr pro 2701 / 901
ACT CCA GAA GCA CCA AAG ATT CCG GAA CCC thr pro glu ala pro lys ile pro glu pro 2761 / 921
GAC GTC CCT AAG CTT CCA GAC GTC CCT AAG asp Val pro lys leu pro asp Val pro lys 2821 / 941
TTA AAT AAA GTT GGA CAA GCA GTA TTT ACA leu asn lys Val gly gin ala Val phe thr 2881 / 961
GTA TTT GAT AAA CCT ACA GAT GCT GAT AAG
Val phe asp lys pro thr asp ala asp lys 2941 / 981
TTG GCT GAT AAA ATT GCT CAT AAA ACA GGA leu ala asp lys ile ala his lys thr gly 3001 / 1001
CTT TCT AAA GGA GGC AAG GAA ACA CAT GTC leu ser lys gly gly lys glu thr his Val 3061 / 1021
GGG CAG ACT GGC TCA GAT GTT CAC GTC TAT gly gin thr gly ser asp Val his val tyr 3121 / 1041
ATT CCT TCT AAA GTT GAA AAT GGG CAA GTT ile pro ser lys Val glu asn gly gin val
FIG
2671 / 891
GAA GCA CCG CAT GTT CCG GAA TCA CCA AAG glu ala pro his val pro glu ser pro lys 2731 / 911
CCT AAG ACT CCA GAC GTC CCT AAC CTT CCA pro lys thr Pro asp Val pro lys leu pro 2791 / 931
CTT CCA GAT GCA CCG AAG TTA CCA CAT GGG leu pro asp ala pro lys leu pro asp gly 2851 / 951
TCA ACT GAT GGA AAT ACT AAG GTT ACG GTT ser thr asp gly asn thr lys Val thr Val 2911 / 971
TTA CAT CTC AAG GAA GTA ACG ACG AAA GAG leu his leu lys glu Val thr thr lys glu 2971 / 991
GGA GGA ACA GTT CGT GTG TTT GAC TTA TCT gly gly thr val arg val phe asp leu ser 3031 / 1011
AAT GGA GAA CGA ACT GTT CGG CTC GCG CTT asn gly glu arg thr Val arg leu ala leu 3091 / 1031
CAC GTA AAG GAA AAT GGC GAC CTT GAG CGT his val lys glu asn gly asp leu glu arg 3151 / 1051
GTT TTT AAA ACG AAC CAC TTC AGT TTG TTT val phe lys thr asn his phe ser leu phe .8F
185 701
CO CD «ϋ Tt—< O CM
CO CD <D CO
< rł— ro CD > | CD =5 o Φ | ||
Si o cn | < CD CD Π3 | ||
CD φ <£ ŁO | AAA lys | ||
CD CD CD Si o σι CD _c <C +J | 3301 / 1101 | GCT AAT CAT ala asn his | CM s—1 (o CO co |
CD ŁO ro -ΙΟ
185 701 pnv231 -> 1-faza Translacji
Sekwencja DNA 3492 b.p. atgtttaaatct ... AGAAGAAAATCA Liniowe
1/131/11 atg ttt aaa tct aat tat gaa aga aaa atg cgt tat tcc att cgt aaa ttt agt gtagga met phe lys ser asn tyr glu arg lys met arg tyr ser ile arg lys phe ser valgly /21 91 /31 gta gct agt gta gcg gta gct agt ttg ttc atg gga agc gtt gct cat gca AGT GAGCTT val ala ser val ala val ala ser leu phe met gly ser val ala his ala ser gluleu
121 / 41 161 /51
GTA AAG CAC GAT AGT GTG AAG ACT ACC GAG GTT GCA GCT AAG CCC TAT CCA AGT ATGGCT val lys asp asp ser val lys thr thr glu val ala ala lys pro tyr pro ser metala
181 / 61 211 /71
CAA ACA GAT CAA GGA AAT AAT TCA TCA TCC TCG GAA CTT GAG ACA ACA AAG ATC GAAATT gin thr asp gin gly asn asn ser ser ser ser glu leu glu thr thr lys met gluile
241 / 81 271 /91
CCT ACA ACA GAC ATA AAA AAA GCT GTT GAA CCG CTC GAG AAA ACA GCT GGG GAA ACATCT pro thr thr asp ile lys lys ala val glu pro val glu lys thr ala gly glu thrser
301 / 101 331 /111
GCC ACT GAT ACT GGA AAA CGA GAG AAA CAA TTA CAA CAA TGG AAA AAT AAT CTA AAA AAT
ala thr | asp thr gly lys arg glu lys gin leu gin gin trp lys asn asn leu lys asn |
361’ / | 121 391 / 131 |
GAT GTG | CAT AAC ACA ATT CTA TCT CAT GAA CAG AAA AAT GAG TTT AAA ACA AAA ATT GAT |
asp val | asp asn thr ile leu ser his glu gin lys asn glu phe lys thr lys ile asp |
421 / | 141 451 / 151 |
GAA ACA AAT GAT TCT GAT GCA TTA TTA GAA TTA GAA AAT CAA TTT AAC GAA ACT AAT AGA glu thr asn asp ser asp ala leu leu glu leu glu asn gin phe asn glu thr asn arg
FIG.9A
185 701
481 / 161
CTG TTA CAC ATC AAA CAA CAT GAA GAA GTT leu leu his ile lys gin his glu glu val 541 Z 181
ACT CTG AAA CAG TCA GAT ACC AAA GTA GAT thr leu lys gin ser asp thr lys val asp 601 / 201
CAA AAA AGT CAA GTT GAA Acc ATG GCA GAG gin lys ser gin val glu thr met ala glu 661 Z 221
TCT ATG CTG AAA AAA ATC GAA GAT ATT CGT ser met leu lys lys ile glu asp ile arg 721 / 241
GAT GCC GAA GTA AAG GTT CGT GAA GAA CTA asp ala glu val lys val arg glu glu leu 781 / 261
CTG GAT CAA GAA ATT CAA GAG CAT GTG AAG leu asp gin glu ile gin glu his val lys 841 / 281
AAA GTT GAT GAA CAC TAT CCT AAT AGC CTT lys val asp glu his tyr ala asn ser leu 901 / 301
CTA GAT AAG GCA ACT ACC AAT GAA CAA GCT leu asp lys ala thr thr asn glu gin ala 961 Z 321
GCT CAA AAG CTC AAA GAA ATA CAA CCT CTT ala gin lys leu lys glu ile gin pro leu
FIG.
511 / 171
GAG AAA GAT AAG AAA GCT AAG CAA CAG AAA glu lys asp lys lys ala lys gin gin lys 571 / 191
CTA AGC AAT ATT GAC AAA GAG CTT AAT CAT leu ser asn ile asp lys glu leu asn his 631 / 211
CAA ctc GGg ATC ACA AAT GAA GAT AAA GAT gin leu gly ile thr asn glu asp lys asp 691 / 231
AAA CAA GCT CAA CAA GCA GAT AAA AAA GAA lys gin ala gin gin ala asp lys lys glu 751 / 251
GGT AAA CTC TTT ACT TCA ACT AAA GCT GGT gly lys leu phe ser ser thr lys ala gly 811 Z 271
AAA GAA ACG ACT AGT GAG GAA AAT ACT CAG lys glu thr ser ser glu glu asn thr gin 871 Z 291
CAG AAC CTT GCT CAA AAA TCT CTT GAA GAA gin asn leu ala gin lys ser leu glu glu 931 Z 311
ACA CAA GTT AAA AAT CAA TTC TTA GAA AAC thr gin val lys asn gin phe leu glu asn
991 Z 331
ATC AAA GAA ACG AAT GTG AAA TTG TAT AAG ile lys glu thr asn val lys leu tyr lys
9B
185 701
1021 / 341
GCT ATG AGT GAG ala met ser glu 1081 / 361
TTA GAA GAT KG leu glu asp leu 1141 / 381
CAA TCT AAA AAT gin ser lys asn 1201 / 401
CAA GTT GTG GAG gin val val glu 1261 / 421
CGT GTC AAA CGA arg val lys arg 1321 / 441
TCA CCA GAG AAT ser pro glu asn 1381 / 461
AGT GAT TCG AAG ser asp ser lys 1441 / 481
TCA GAT AGA ATT ser asp arg ile 1501 / 501
ACT ATC AAG AAT thr ile lys asn
AGC TTG GAG CAG ser leu glu gin
GTT GCG AAA TCT val ala lys ser
CTT CCA GAA TTA leu pro glu leu
GAT TTT AGA AAA asp phe arg lys
GAT TTA GCT GCT asp leu ala ala
ATC ACT GTA TAT ile thr val tyr
ACG ACG TTG GAC thr thr leu asp
AGT ACA AAT TAT ser thr asn tyr
TTG AAG CTA AAT leu lys leu asn
1051 / GTT GAG AAG CAA val glu lys glu
1111 / AAA GAA ATC GTA lys glu ile val
1171 / AAG CAA CTA GAA lys gin leu glu
1231 / AAA TTT AAA ACC lys phe lys thr
1291 / AAT GAA AAT AAT asn glu asn asn
1351 / GAA GGT GAA GAC glu gly glu asp
1411 / TTC AGT GAT CTT phe ser asp leu
1471 / AAG ACT AAC ACG lys thr asn thr
1531 / GAA AGT CAA ACA glu ser gin thr FIG.9C
351
TTA AAA CAT AAT leu lys his asn 371
AGA GAA TAC GAA arg glu tyr glu 391
GAG GAA GCT CAT glu glu ala his 411
TCA GAG CAA GTG ser glu gin val 431
CAA CAA AAG ATT gin gin lys ile 451
CTG AAA TTT ACA val lys phe thr 471
TTA ACA AAA TAT leu thr lys tyr 491
GAT AAT CAT AAG asp asn his lys 511
GTG ACT CTA AAA val thr leu lys
TCG CAA GCT AAT ser glu ala asn
GGA AAA CTT AAT gly lys leu asn
TCG AAG KG AAA ser lys leu lys
ACA CCA AAA AAA thr pro lys lys
GAG TTA ACA GTT glu leu thr val
CTC ACA GCT AAA val thr ala lys
AAT CCG TCT GTA asn pro ser val
ATT GCC GAA ATC ile ala glu ile
GCT AAA GAT GAT ala lys asp asp
185 701
1591 / 531
ATT ACA GTG CAA AAG AAA GAG GAG AAA CAA ile thr val gin lys lys glu glu lys gin 1651 / 551
AAA ACG GAA GAA AAG GTT CCT CAA GAA CCA lys thr glu glu lys val pro gin glu pro 1711 / 571
TTG ATT AAA TCA GCT CAA CAA CAA CTG GAA leu ile lys ser ala gin gin glu leu glu 1771 / 591
GAG CAA CCA GAG ATT CCA TCC AAT CCA GAG glu gin pro glu ile pro ser asn pro glu 1831 / 611
CAA AAA GAG CCT ATC CAG GAA GCC ATA ACA gin lys glu pro ile gin glu ala 1le thr 1891 / 631
TCA AAA TAC TAC ACA GAG CAC TAT TTT AAC ser lyS tyr tyr thr glu his tyr phe asn 1951 / 651
CTT CAT GCA CAA ATG GAG ATG CTG ACT AGA leu his ala gin met glu met leu thr arg 2011 / 671
GAT AAT GCA GAA ATT AAA AAG ATA ITT GAG asp asn ala glu ile lys lys ile phe glu 2071 / 691
TAC GGA AGT TTA GAA AAT GAT GCT TTG AAA tyr gly ser leu glu asn asp ala leu lys .9D
1561 / 521
TCT GGC AAT GTA GTT CAA AAA ACA TTC ACT ser gly asn val val glu lys thr phe thr 1621 / 541
GTT CCT AAA ACA CCA GAG CAG AAA GAT TCT val pro lys thr pro glu gin lys asp ser 1681 / 561
AAA TCA AAT GAC AAG AAT CAA TTA CAA GAG lys ser asn asp lys asn gin leu gin glu 1741 / 581
AAG TTA GAA AAA GCA ATA AAA GAA TTA ATG lys leu glu lys ala ile lys glu leu met 1801 / 601
TAT GGT ATT CAA AAA TCT ATT TGG GAG TCA tyr gly ile gin lys ser 1le trp glu ser 1861 / 621
AGT TTT AAG AAG ATT ATT GGT GAT TCA TCT ser phe lys lys ile ile gly asp ser ser 1921 / 641
AAA TAT AAA TCT GAT TTT ATG AAT TAT CAA lys tyr lys ser asp phe met asn tyr gin 1981 / 661
AAA GTG GTT CAG TAT ATC AAC AAA TAT CCT lys val val gin tyr met asn lys tyr pro 2041 / 681
TCA GAT ATG AAG AGA ACG AAA GAA GAT AAT ser asp met lys arg thr lys glu asp asn
F!G
185 701
2101 / 701
GGC TAT ΠΤ GAG AAA TAT TTC CTT ACA CCA gly tyr phe glu lys tyr phe leu thr pro 2161 Z 721
TTG GAT AAA AAA GTA GAA CAA GAT CAG CCA leu asp lys lys val glu gin asp gin pro 2221 / 741
CAG GCT AAG GAA AAG GCT AAG ATT GCT GTA gin ala lys glu lys ala lys ile ala val 2281 / 761
GTT CAT CAA CAT CTG CAG AAG AAA AAT AAC val his gin his leu gin lys lys asn asn 2341 / 781
GAA GCG ATT AAA CAA CAA ACT ATT TTT GAT glu ala 1le lys gin gin thr ile phe asp 2401 / 801
GAT AAC TTA GTA CAC GAT GCA TTC TCA AAA asp asn leu val his asp ala phe ser lys 2461 / 821
GGT CTA GAG ACA AAT ACG CCA GAA ACT CCA gly leu glu thr asn thr pro glu thr pro 2521 / 841
GCC CCA GAT ACA CCG CAG GCT CCA GAC ACA ala pro asp thr pro gin ala pro asp thr 2581 / 861
GAA GCA CCC CGT GTT CCG GAA TCA CCA AAC glu ala pro arg val pro glu ser pro lys
FIG.
2131 / 711
TTT AAT AAA ATT AAG CAG ATT GTA GAT GAT phe asn lys 1le lys gin ile val asp asp 2191 / 731
GCA CCA ATT CCG GAA AAT TCA GAA ATG GAT ala pro ile pro glu asn ser glu met asp 2251 / 751
TCG AAG TAT ATG AGT AAG GTT TTA GAT GGA ser lys tyr met ser lys val leu asp gly 2311 Z 771
ACT AAA ATT GTT GAT CTT TTT AAG GAA CTT ser lys ile val asp leu phe lys glu leu 2371 Z 791
ATT GAC AAT GCA AAG ACT GAA GTA GAG ATT ile asp asn ala lys chr glu val glu ile 2431 Z 811
ATG AAT GCT ACT GTT GCT AAA TTT CAA AAA met asn ala thr val ala lys phe gin lys 2491 Z 831
CAT ACA CCC AAG ATT CCA GAG CTA CCT CAA asp thr pro lys 1le pro glu leu pro gin 2551 Z 851
CCG CAT GTT CCG GAA TCA CCA AAG GCC CCA pro his val pro glu ser pro lys ala pro 2611 Z 871
ACT CCA GAA GCA CCG CAT GTT CCC CAA TCA thr pro glu ala pro his val pro glu ser 9E
185 701
2641 / 881 2671 / 891
CCA AAG GCC CCA GAA GCA CCG CGT GTT CCG GAA TCA CCA AAC ACT CCA GAA GCA CCG CAT pro lys ala pro glu ala pro arg val pro glu ser pro lys thr pro glu ala pro his 2701 / 901 2731 Z 911
GTT CCG GAA TCA CCA AAG ACT CCA GAA GCA CCA AAG ATT CCG GAA CCC CCT AAG ACT CCA val pro glu ser pro lys thr pro glu ala pro lys ile pro glu pro pro lys thr pro 2761 / 921 2791 / 931
GAC GTC CCT AAG CTT CCA GAC GTC CCT AAG CTT CCA GAC GTC CCT AAG CTT CCA GAT GCA asp val pro lys leu pro asp val pro lys leu pro asp val pro lys leu pro asp ala 2821 / 941 2851 Z 951
CCC AAG TTA CCA GAT GGG TTA AAT AAA GTT GGA CAA GCA GTA TTT ACA TCA ACT GAT GGA pro lys leu pro asp gly leu asn lys val gly gin ala val phe thr ser thr asp gly 2881 Z 961 2911 Z 971
AAT ACT AAG GTT ACG GTT GTA TTT GAT AAA CCT ACA GAT GCT GAT AAG TTA CAT CTC AAG asn thr lys val thr val val phe asp lys pro thr asp ala asp lys leu his leu lys 2941 Z 981 2971 Z 991
GAA CTA ACG ACG AAA GAG TTG GCT GAT AAA ATT GCT CAT AAA ACA GGA GGA GGA ACA GTT glu val thr thr lys glu leu ala asp lyś ile ala his lys thr gly gly gly thr val 3001 Z 1001 3031 Z 1011
CGT GTG TTT GAC HA TCT CTT TCT AAA GGA GGC AAG GAA ACA CAT GTC AAT GGA CAA CGA arg val phe asp leu ser leu ser lys gly gly lys glu thr his val asn gly glu arg 3061 Z 1021 3091 Z 1031
ACT GTT CGG CTC GCG CTT GGG CAG ACT GGC TCA GAT GTT CAC GTC TAT CAC GTA AAG GAA thr val arg leu ala leu gly gin thr gly ser asp val his val tyr his val lys glu 3121 Z 1041 3151 Z 1051
AAT GGC GAC CTT GAG CGT ATT CCT TCT AAA GTT GAA AAT GGG CAA GTT GTT TTT AAA ACG asn gly asp leu glu arg ile pro ser lys val glu asn gly gin val val phe lys thr
FIG.9F
185 701
CD O CD | O Ł_ CL | O CD CD | <c CD CD | co t— co | 5 | c: co CD | AAA lys | |||||
c cd o | O Cl | CD έ <C -Μ | C3 CD | To > | Φ <O | CD 4-» ł— Φ < £ | ||||||
< | U JO | CD CD | <C | u | < CD CD | CD CD | < CD CD '«O | |||||
γγο > | 1— ŁCD Φ C co | X5 r— OD | *2 CD | r— CD > | CD Φ | |||||||
5 | c co co | CD 3 3 Έ» | s | c co CO | § | r— CD | CD Φ (=·& | |||||
$ CD | c r— cn | < co CD 'ćo | cd CD | >» t— cn | < < | χ: | <C Ł. CD Φ H- co | |||||
§ | CL co <o | ATT ile | < | Ł- | ACT thr | |||||||
r—9 O CM CO | CD s g | co r— Ł_ Φ </) = Φ r— | 3271 / 1091 | CAA GTA GAG gin val glu | 3331 / 1111 | GCA CTC GCT | CO r— <O 3 Φ γ- γο r— co | ćo ę—ł t—5 cn co co | < CD CD t 1 | o ΙΟ. CS Φ co Γ- | 3451 / 1151 | TTG ATT GGA leu ile gly |
c CD < | L- JZ | t— s_ CD Φ <X co | i | co | i | ΙΟ r— | CD CD cn | |||||
I | CO t— | CD >, CD rCD cn | § | co T“ sz | s o | =5 r— cn | F— =5 l— Φ CD r— | |||||
5 | Φ r— t— | 5^ CD CT | s | c co CD | CD | •C | O CS f— O> CD ·— | |||||
CD CD CD | CO CO | O <C —1 | CD | CO i— CD | << | CD Λ* CD cn | ||||||
E | Φ a. | F- tCD Φ F— co | § | CD r~ CD | g | u Φ co | CD 4-> F— <v < E | |||||
oj φ r— | F— o O tCD CL | CO >> r— | Ł. | |— Φ | ||||||||
CD < | LΦ CO | <ζ CO | § | Φ CO | o | o U O- |
ω
CO
CXI
Φ CO
3181 / 1061
CO «Ο
ω
CO cn cn «σ σ>
co
CO ΓΟ
CM
CD
CM
Ο) cd
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz. Cena 6,00 zł.
Claims (29)
- Zastrzeżenia patentowe1. Cząsteczka polinukleotydu zawierająca sekwencję nukletydową kodującą zmutowane białko CP o sekwencji aminokwasowej A-X202X203X204X205X206X207X208X209X210X211X212X213-B, gdzie A zawiera reszty aminokwasowe 38 - 201 sekwencji SEQ ID NO:2, B oznacza sekwencję od 214, kończącą się na reszcie od 1131 do 1164 sekwencji SEQ ID NO:2, a każdy z X202-X2i3 oznacza niezależnie wiązanie lub resztę aminokwasową wybraną z grupy zawierającej: Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub resztę aminokwasową jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, przy czym co najmniej jeden X202 do X213 włącznie, jest inny niż w białku typu dzikiego i/lub został usunięty ze zmutowanego białka Cp.
- 2. Cząsteczka polinukleotydu według zastrz. 1, znamienna tym, że każdy z X2O2, X206, X2O8, X209, X2n, Χ212 oraz Χ213 oznacza niezależnie wiązanie lub resztę aminokwasową wybraną z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp lub resztę aminokwasową jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, przy czym co najmniej jeden spośród X202, X206, X208, X209, X211, X212 oraz X213, jest inny niż w białku typu dzikiego.
- 3. Cząsteczka polinukleotydu według zastrz. 1, znamienna tym, że X2O2 i X212 oznaczają reszty z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub oznaczają wiązanie.
- 4. Cząsteczka polinukleotydu według zastrz. 1, znamienna tym, że X202 i X212 oznaczają resztę Pro.
- 5. Cząsteczka polinukleotydu według zastrz. 1, znamienna tym, że X208 i X213 oznaczają reszty z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub oznaczają wiązanie.
- 6. Cząsteczka polinukleotydu według zastrz. 1, znamienna tym, że X2O8 i X213 oznaczają resztę Ala.
- 7. Cząsteczka polinukleotydu według zastrz. 1, znamienna tym, że każdy z X206, X2O8, X209, X2I1, X2l2oraz X213 oznacza wiązanie.
- 8. Zmutowane białko CP zawierające sekwencję aminokwasową A-X202X203X204X205Χ206Χ207Χ208Χ209Χ210Χ211Χ212Χ213-Β, gdzie A zawiera reszty aminokwasowe 38 - 201 sekwencji SEQ ID NO:2, B oznacza sekwencję od 214 kończącą się na reszcie od 1131 do 1164 sekwencji SEQ ID NO:2, a każdy z X2O2-X2|3 oznacza niezależnie wiązanie lub resztę aminokwasową wybraną z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub resztę aminokwasową jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, przy czym co najmniej jeden spośród od X202 do X213, włącznie, jest inny niż w białku typu dzikiego i/lub został usunięty ze zmutowanego białka Cp.
- 9. Białko według zastrz. 8, znamienne tym, źe każdy z X202, X206, X2O8, X209, X2I1, X2I2 oraz X213 oznacza niezależnie wiązanie lub resztę aminokwasową wybraną z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp lub resztę aminokwasową jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, przy czym co najmniej jeden spośród od X202, X206, X208, X209, X21I, X212 oraz X213 jest inny niż w białku typu dzikiego.
- 10. Białko według zastrz. 8, znamienne tym, że X202 oraz X212 zostały wybrane z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub oznaczają wiązanie.
- 11. Białko według zastrz. 8, znamienne tym, że X2o2oraz X2I2 oznaczają Pro.
- 12. Białko według zastrz. 8, znamienne tym, że X208 oraz X213 oznaczają reszty wybrane z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub oznaczają wiązanie.
- 13. Białko według zastrz. 8, znamienne tym, że X 202 oraz X212 oznaczają Ala.185 701
- 14. Białko według zastrz. 8, znamienne tym, że każdy z X206, X208, X209, X21l, X212 oraz X213 oznacza wiązanie.
- 15. Zmutowane białko Cp według zastrz. 8, znamienne tym, że hydrofobowe reszty aminokwasowe 1145-1153 Ile, Met, Leu, są zastąpione niehydrofobowymi aminokwasami wybranymi z grupy: Arg, Asn, Asp, Lys, Ser, Thr, Trp, Cys, Glu, Gin, His, Gly, Pro, Tyr.
- 16. Zmutowane białko Cp według zastrz. 8, znamienne tym, że co najmniej jedna z reszt aminokwasowych od 549 do 578 włącznie, białka CP uległa delecji lub podstawieniu, tak że w tym regionie białko CP ma usunięte miejsce cięcia w komórkach E. coli.
- 17. Zmutowane białko CP według zastrz. 16, znamienne tym, że delecji lub podstawieniu uległa co najmniej jedna z reszt aminokwasowych od 570 do 578.
- 18. Zmutowane białko CP według zastrz. 16, znamienne tym, że delecji lub podstawieniu uległa co najmniej jedna z reszt aminokwasowych 574 albo 575.
- 19. Koniugat polisacharydu ściany komórkowej paciorkowców i zmutowanego białka Cp, znamienny tym, że zmutowane białko CP o sekwencji aminokwasowej A-X202X203X204 X205X206X207X208X209X2i0X2iiX2i2X2i3-B, gdzie A zawiera reszty aminokwasowe 38 - 201 sekwencji SEQ ID NO:2, B oznacza sekwencję od 214 kończącą się na reszcie od 1131 do 1164 sekwencji SEQ ID NO:2, a każdy zX202-X213 oznacza niezależnie wiązanie lub resztę aminokwasową wybraną z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub resztę aminokwasową jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, ma co najmniej jeden X202 do X213, włącznie, inny niż w białku typu dzikiego, i/lub został usunięty ze zmutowanego białka Cp.
- 20. Wektor ekspresyjny, znamienny tym, że zawiera sekwencję nukletydową kodującą zmutowane białko CP o sekwencji aminokwasowej A-X202X203X2MX205X206X207X208X209X210.X211X2i2X2i3-B, gdzie A zawiera reszty aminokwasowe 38 - 201 sekwencji SEQ ID NO:2, B oznacza sekwencję od 214, kończącą się na reszcie od 1131 do 1164 sekwencji SEQ ID NO:2, a każdy z X202-X2i3 oznacza niezależnie wiązanie lub reszty aminokwasowe wybrane z grupy zawierającej: Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub resztę aminokwasową jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, przy czym co najmniej jeden X202 do X2I3 włącznie, jest inny niż w białku typu dzikiego, i/lub został usunięty ze zmutowanego białka Cp.
- 21. Komórka gospodarza transformowana wektorem zawierającym cząsteczkę polinukleotydu o sekwencji nukletydowej kodującej zmutowane białko Ćp mającego sekwencję aminokwasową A-X202X203X204X205X206X207X208X209X210X211X212X213-B, gdzie A zawiera reszty aminokwasowe 38 - 201 sekwencji SEQ ID NO: 2, B oznacza sekwencję od 214, kończącą się na reszcie od 1131 do 1164 sekwencji SEQ ED NO:2, a każdy z X2O2-X2I3 oznacza wiązanie lub resztę aminokwasową niezależnie wybraną z grupy zawierającej: Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub resztę aminokwasową jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, przy czym co najmniej jeden X202 do X213, włącznie, jest inny niż w białku typu dzikiego, i/lub został usunięty ze zmutowanego białka CP:
- 22. Szczepionka zawierająca co najmniej jedno zmutowane białko CP o sekwencji aminokwasowej Α-Χ2Ο2Χ2Ο3Χ2Ο4Χ205 χ2ο6Χ207Χ2θ8Χ209Χ2ΐοΧ2ΐιΧ2ΐ2Χ2ΐ3-Β5 gdzie A zawiera reszty aminokwasowe 38 - 201 sekwencji SEQ ID NO:2, B oznacza sekwencję od 214 kończącą się na reszcie od 1131 do 1164 sekwencji SEQ ID NO:2, a każdy zX202-X213 oznacza niezależnie wiązanie lub reszty aminokwasowe niezależnie wybrane z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub resztę aminokwasową jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, przy czym co najmniej jeden X202 do X213, włącznie, jest inny niż w białku typu dzikiego, i/lub został usunięty ze zmutowanego białka Cp, wraz z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem.
- 23. Szczepionka według zastrz. 22, znamienna tym, że zawiera zmutowane białko CP sprzężone z polisacharydem ściany komórkowej paciorkowców.
- 24. Szczepionka według zastrz. 23, znamienna tym, że zawiera zmutowane białko CP sprzężone z polisacharydem ściany komórkowej paciorkowców wybranym z grupy zawierającej polisacharydy ściany komórkowej paciorkowców grupy B typu la, II, III i V.
- 25. Połączona szczepionka zawierająca co najmniej dwa białkowe koniugaty polisacharydu ściany komórkowej paciorkowców i zmutowanego białka Cp, wybrane z grupy zawierającej185 701Οβ-la, Οβ-ΙΙ, Οβ-ΙΠ oraz ΟβΎ, obejmujące zmutowane białko Οβ o sekwencji aminokwasowej A-X202X203X204X205X206X207X208X209X210X21)X2)2X213-B, gdzie A zawiera reszty aminokwasowe 38 - 201 sekwencji SEQ ID NO: 2, B oznacza sekwencję od 214 kończącą się na reszcie od 1131 do 1164 sekwencji SEQ ID NO:2, a każdy zX202-X213 oznacza niezależnie wiązanie lub reszty aminokwasowe niezależnie wybrane z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub resztę aminokwasową jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, przy czym co najmniej jeden X2O2 do X213 włącznie, jest inny niż w białku typu dzikiego, i/lub został usunięty ze zmutowanego białka Οβ, wraz z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem.
- 26. Szczepionka według zastrz. 25, znamienna tym, że zawiera Οβ-la, Οβ-ΙΙ, Οβ-ΙΠ oraz Οβ-ν, wraz z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem.
- 27. Szczepionka do wywoływania odpowiedzi immunologicznej u ssaków, znamienna tym, że zawiera przynajmniej jedno zmutowane białko Οβ o sekwencji aminokwasowej ^•^202-^203^204-^205^206^207^208^-209^210^211^212^213'R» gdzie A zawiera reszty aminokwasowe 38 - 201 sekwencji SEQ ID NO: 2, B oznacza sekwencję od reszty w pozycji 214 kończącą się na reszcie w pozycji od 1131 do 1164 sekwencji SEQ ID NO:2, a każdy z Χ202-Χ213 oznacza niezależnie wiązanie lub reszty aminokwasowe niezależnie wybrane z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub resztę aminokwasową jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, przy czym co najmniej jeden X202 do X213 włącznie, jest inny niż w białku typu dzikiego, i/lub został usunięty ze zmutowanego białka Οβ, wraz z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem, w ilości wystarczającej do wywołania odpowiedzi immunologicznej u ssaka.
- 28. Zastosowanie koniugatu polisacharydu ściany komórkowej paciorkowców i zmutowanego białka Οβ o sekwencji aminokwasowej A-X2O2X2O3X2O4X2O5X2O6X2O7X2O8X2O9-X2IOX2]1X212X2i3-B, gdzie A zawiera reszty aminokwasowe 38 - 201 sekwencji SEQ ID NO: 2, B oznacza sekwencję od reszty w pozycji 214 kończącą się na reszcie w pozycji od 1131 do 1164 sekwencji SEQ ID NO:2, a każdy zX2O2-X213 oznacza niezależnie wiązanie lub reszty aminokwasowe niezależnie wybrane z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub resztę aminokwasową jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, przy czym co najmniej jeden X202 do X213 włącznie, jest inny niż w białku typu dzikiego, i/lub został usunięty ze zmutowanego białka Οβ, do otrzymania leku do wywołania odpowiedzi immunologicznej u ssaka.
- 29. Zastosowanie koniugatu polisacharydu ściany komórkowej paciorkowców i zmutowanego białka Οβ o sekwencji aminokwasowej A-X202X203X204X205X206X207X208X209.X210X211. X212X213-B, gdzie A zawiera reszty aminokwasowe 38 - 201 sekwencji SEQ ID NO: 2, B oznacza sekwencję od reszty w pozycji 214 kończącą się na reszcie w pozycji od 1131 do 1164 sekwencji SEQ ID NO:2, a każdy z Χ2Ο2-Χ2ΐ3 oznacza niezależnie wiązanie lub reszty aminokwasowe niezależnie wybrane z grupy zawierającej Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, lub resztę aminokwasową jak w sekwencji typu dzikiego w odpowiedniej pozycji sekwencji SEQ ID NO:2, przy czym co najmniej jeden X2O2 do X213 włącznie, jest inny niż w białku typu dzikiego i/lub został usunięty ze zmutowanego białka Οβ do wywołania odpowiedzi immunologicznej u człowieka.* * *Niniejszy wynalazek dotyczy, cząsteczki polinukleotydu kodującej zmutowane białko Οβ, zmutowanego białka Οβ, koniugatu polisacharydu ściany komórkowej paciorkowców i zmutowanego białka Οβ oraz szczepionki zawierającej zmutowane białko Οβ. Celem wynalazku jest skonstruowanie białka o zmniejszonej lub wyeliminowanej zdolności do wiązania z ludzkim Ig A, zachowującego jednak właściwości immunologiczne użyteczne w otrzymywaniu szczepionek zawierających koniugaty, uodpamiających na paciorkowce (streptokoki) grupy B.185 701Paciorkowce są dużą i zróżnicowaną grupą bakterii Gram-dodatnich, które zostały uporządkowane w kilku grupach w oparciu o ich antygenowość i strukturę polisacharydu ściany komórkowej (Lancefield, R.C., J.Exp.Med. 57:571-595 (1933); Lancefield, R.C., Proc.Soc.Εχρ.ΒΐοΙ. and Med. 38:473-478 (1938)). Dwie z tych grup są związane z kilkoma poważnymi infekcjami ludzkimi. Te, które zostały sklasyfikowane w grupie A paciorkowców są bakteriami powszechnie u ludzi powodującymi „zapalenie gardła”. Organizmy z grupy A paciorkowców powodują także dużo poważniejsze schorzenia takie jak gorączkę reumatyczną, liszajec paciorkowcowy oraz posocznicę.Grupa B do wczesnych lat 70-tych naszego wieku nie była znana w podręcznikach medycznych jako patogen ludzki. Od tamtych czasów, badania pokazały że paciorkowce grupy B są poważnym patogenem okołoporodowym zarówno w Stanach Zjednoczonych jak i w krajach rozwijających się (Smith, A.L. oraz J.Haas, Infections of the Central Nervous System, Raven Press, Ltd., Nowy Jork (1991) str. 313-333). Infekcje powodowane przez paciorkowce grupy B występujące podczas pierwszych dwóch miesięcy życia dotykają około troje spośród 1000 narodzonych dzieci (Dilton, H.C., Jr., i wsp., J.Pediat. 110:31-36 (1987)), dając w Stanach Zjednoczonych 11.000 zachorowań rocznie. Infekcje te powodują wrodzone zapalenie płuc, posocznicę, oraz zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pokaźna liczba tych noworodków umiera lub cierpi na trwałe następstwa neurologiczne. Ponadto infekcje paciorkowcami grupy B mogą powodować wysoką umieralność związaną z ciążą, która dotyka blisko 50,000 kobiet rocznie. Innymi osobami zagrożonymi infekcjami paciorkowcami grupy B są osoby cierpiące na wrodzone, spowodowane przez chemioterapię lub inne przyczyny, osłabienie odporności immunologicznej.Paciorkowce grupy B mogą być następnie sklasyfikowane w kilku różnych typach na podstawie polisacharydów bakteryjnej ściany komórkowej. Najbardziej patogenne są paciorkowce o polisacharydach bakteryjnej ściany komórkowej typu la, Ib, II lub III. Paciorkowce grupy B tych czterech typów stanowią ponad 90% wszystkich opisanych przypadków. Struktura każdego ze wspomnianych typów polisacharydów została zbadana i scharakteryzowana (Jennings, H.J., i wsp., Biochemistry 22:1258-1263 (1983); Jennings, H.J., i wsp., Can. J. Biochem. 58:112-120 (1980); Jennings, H.J., i wsp., Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 77: :2931-2935 (1980); Jennings, H.J., i wsp., J. Biol. Chem. 258:1793-1798 (1983); Wessels, M.R., i wsp., J. Biol.Chem. 262:8262-8267 (1987)). Podobnie jak to stwierdzono w przypadku wielu innych bakteryjnych patogenów ludzkich, ustalono że polisacharydy bakteryjnej ściany komórkowej paciorkowców z grupy B, użyte jako szczepionka dostarczają bardzo efektywnej, skutecznej ochrony przed infekcjami tymi bakteriami. Zostało to po raz pierwszy stwierdzone przez Lancerfielda i współpracowników (Lancefield, RC, i wsp., J. Exp. Med 142:165-179 (1975) i ostatnio w licznych badaniach Kaspera i współpracowników (Baker, C.J., i wsp., N. Engl. J. Med 319:1180-1185 (1988); Baltimore, R.S., i wsp., J. Infect. Dis. 140:81-86 (1979); Kasper, D.L., i wsp., J. Exp. Med. 149:327-339 (1979); Madoff, L.C., i wsp., J. Clin. Invest. 94:286-292 (1994); Marąues, M.B., i wsp., Infect. Immun.25 62:1593-1599 (1994); Wessels, M.R., i wsp., J. Clin. Invest. 86:1428-1433 (1990); Wessels, M.R., i wsp., Infect. Immun. 61:4760-4766 (1993); Wyle, S.A., i wsp., J. Infect. Dis. 126:514-522 (1972)). Jednakże, bardzo podobne inne szczepionki zawierające polisacharydy bakteryjnej ściany komórkowej (Anderson, P„ i wsp., I. Clin. Invest. 51:39-44 (1972); Gold, R., i wsp., J. Clin. Invest. 56:1536-1547 (1975); Gold, R„ i wsp., Infect.Dis. 136S:S31-S35 (1977); Gold, R.M., i wsp., J. Infect. Dis. 138:731-735 (1978); Mkela, P.R.H., i wsp., .T. Infect. Dis. 136:S43-SO (1977); Peltola, A., i wsp., Pediatrics 60:730-737 (1977); Peltola, H., i wsp. N. Engl. J. Med. 297:686-691 (1977)), szczepionki otrzymywane z czystych typów la, Ib, II i III węglowodanów ściany bakteryjnej są stosunkowo słabo immunogenne i mają bardzo niską skuteczność, gdy są stosowane u dzieci w wieku poniżej 18 miesiąca życia (Baker, C.J. and D.L. Kasper. Rev. Inf. Dis.7:458-467 (1985); Baker, C.J., i wsp., N. Engl. J. Med. 319:1180-1185 (1988); Baker, C.J., i wsp., New Engl. J. Med. 322:1857-1860 (1990)). Takie oczyszczone polisacharydy zostały sklasyfikowane jako antygeny niezależne od komórek T, ponieważ indukują one podobną odpowiedź immunologiczną u zwierząt pozbawionych limfocytów T (Howard, J.G., i wsp., Celi. Immunol. 2:614-626 (1971)). Stwierdzono, że te polisacharydy nie wywołują185 701 odpowiedzi związanej ze szczepieniem przypominającym, ponieważ nie oddziałują one z komórkami T i dlatego zawodzi jednoczesna „odpowiedź pomocnicza” związana z wydzielaniem cytokin. Z tego powodu, każde kolejne podawanie polisacharydów jako szczepionki powoduje uwalnianie stałej ilości przeciwciał, podczas gdy antygen zależny od komórek T powoduje zawsze wzrost stężenia przeciwciał za każdym razem gdy jest podawany.Goebel i Avery odkryli w 1931, że w wyniku kowalencyjnego związania oczyszczonego polisacharydu z białkiem, można uzyskać odpowiedź immunologiczną na polisacharyd, który nie powodował samodzielnie takiej reakcji (Avery, O.T. i W.F. Goebel, J. Exp. Med. 54:437-447 (1931); Goebel, W.F. i O.T. Avery, J. Exp. Med. 54:431-436 (1931)). Obserwacje te zainicjowały i stanowiły podstawę współczesnej technologii szczepionek sprzężonych. Przeprowadzono liczne badania pokazujące, że gdy polisacharydy są połączone z białkami, których użyto uprzednio do szczepień, odpowiedź immunologiczna na polisacharydy zmienia się z niezwiązanej z limfocytami T na odpowiedź zależną od limfocytów T (patrz praca przeglądowa Dick, W.E., Jr. i M. Beurret, Glycoconjugates of bacterial carbohydrate antigens w Contributions to Microbiology and Immunology. Crusei wsp., eds., (1989) str. 48-114; Jennings, HJ. i R.K. Sood, Neoglycoconjugates Preparation and Applications. Y.C. Lee i R.T. Lee, eds., Academic Press, New York. (1994) str. 325-371; Robbins, J.B. i R. Schneerson, J. Infect. Dis. 161:821-832 (1990)). Aktualnie, większość takich szczepionek zawierających polisachyrydowo-białkowe koniugaty tworzona jest z wykorzystaniem dobrze poznanych białek takich jak toksyna tężca, toksyna błonicy i ich mutanty. Białka te są używane ponieważ zostały dopuszczone do stosowania na ludziach i są dobrze scharakteryzowane. Jednakże, wraz ze wzrostem ilości polisacharydów sprzęganych z tymi białkami i stosowaniem do szczepionek, oddziaływania pomiędzy różnymi szczepionkami, w których użyto to samo białko stają się oczywiste. Przykładowo, gdy sprzęgnięto kilka różnych polisacharydów z toksyną tężcową i podawano kolejno, odpowiedź immunologiczna na podany jako pierwszy polisacharydowy koniugat może być dużo silniejsza niż na ostatni. Jeśli jednakże, każdy z polisacharydów zostanie sprzęgnięty z innym białkiem i podany kolejno, odpowiedź immunologiczna uzyskana w stosunku do każdego z polisacharydów może być taka sama. Zjawisko to określa się mianem „supresji nośnikowej”. Jedna z możliwości przezwyciężenia tego problemu jest dopasowanie białka i polisacharydu, tak że pochodzą one z tego samego organizmu.Spośród wielu antygenów używanych w klasyfikacji podgrupy B paciorkowców, jedno z białek jest znane jako antygen Ibc. Ten białkowy antygen został po raz pierwszy opisany przez Wilkinsona i Eagona w 1971 (Wilkinson, H.W. i R.G.Eagon, Infect. Immun. 4:596-604 (1971)) i wiadomo było o nim, że jest utworzony przez dwa oddzielne białka oznaczane jako alfa i beta. Następnie Lancefield i współpracownicy wykazali skuteczność antygenu Ibc użytego jako antygenu szczepionkowego w mysim modelu infekcyjnym (Lancefield, R.C., i wsp., J. Exp. Med 142:165-179 (1975)). Wyizolowanie, oczyszczenie i scharakteryzowanie funkcjonalne antygenu beta (CP) będącego białkiem z grupy B paciorkowców przeprowadzili Russell-Jones i wsp. (Russell-Jones, G.J. i E.G. Gotschlich, J. Exp. Med. 160:1476-1484 (1984); Russell-Jones,G., i wsp., J. Exp. Med. 160:1467-1475 (1984) patrz też U.S. Patent No. 4,757,134). Pokazali oni, że jedną z właściwości białka Cp jest specyficzne wiązanie się z ludzką immunoglobuliną IgA. Miejsce wiązania z cząsteczką IgA zostało zlokalizowane w części Fc ciężkiego łańcucha tej immunoglobuliny. Pokazali oni ponadto, że białko Cp tworzone jest przez pojedynczy polipeptyd o przybliżonej masie cząsteczkowej wynoszącej około 130,000 daltonów. Gen kodujący białko CP został sklonowany (Cleat, P.H. iK.N. Timmis, Infect. Immun. 55:1151-1155 (1987)) i zsekwencjonowany (Jerlstrtim, P.G.,i wsp., Molec. Microbiol. 5:843-849 (1991)) przez grupę prowadzoną przez Timmisa. Jego późniejsze badania pokazały, że za aktywność wiązania IgA jest odpowiedzialny fragment DNA genu o 746 parach zasad, znajdujący się pomiędzy miejscem cięcia rozpoznawanym przez endonukleazę restrykcyjną Bgl Π, a miejscem cięcia rozpoznawanym przez endonukleazę restrykcyjną Hpa I.Jak wspomniano poprzednio, badania prowadzone w 1975 przez Lancerfielda pokazały, że antygen Ibc był skutecznym antygenem szczepionkowym w modelowej mysiej infekcji paciorkowcami grupy B (Lancefield, R.C., i wsp., J. Exp. Med 142:165-179 (1975)). Nie było jasne w tym czasie, który ze składników antygenu Ibc, białko alfa czy beta, jest odpowiedzialne185 701 za pojawianie się odporności. Madoff i wsp. rozpoczęli badanie tej kwestii i pokazali, że oczyszczone białko Cp użyte jako szczepionka może ochronić nowonarodzone myszy przed eksperymentalną infekcją paciorkowcami grupy B, u których zachodzi ekspresja tego białka (Madoff, L.C., i wsp., Infect. Immun. 60:4989-4994 (1992)). Madoff i wsp.). Madoff i wsp. pokazali następnie, że gdy sprzęgnięto polisacharyd ściany komórkowej paciorkowców typu III z białkiem Cp, otrzymano sprzężoną szczepionkę, która chroniła nowonarodzone myszy przed infekcjami powodowanymi zarówno przez paciorkowce z grupy B typu III (nie prowadzące ekspresji CP) jak i paciorkowce z grupy B typu Ib (prowadzące ekspresję Cp, lecz bez polisacharydu otoczki typu III) (Madoff, L.C., i wsp., J. Clin. kwest. 94:286-292 (1994)). W związku z powyższym, taka szczepionka z koniugatu białkowego CP spełniała kilka funkcji: polisacharyd wyzwalał przeciwciała specyficzne dla polisacharydów ściany komórkowej, a białko CP wywoływało tworzenie się przeciwciał skierowanych przeciwko białku oraz modyfikujących odpowiedź immunologiczną przeciwko polisacharydom z odpowiedzi niezależnej od limfocytów T na odpowiedź zależną od limfocytów T.Taka strategia używania koniugatów polisacharyd- białko CP była bardzo skuteczna u myszy. Ale, co oczywiste, celem było uzyskanie odporności na infekcje powodowane przez paciorkowce grupy B u ludzi. Problemem w przypadku używania tej samej strategii u ludzi jest fakt, że białko Cp wiąże się niespecyficzne z ludzkimi immunoglobulinami IgA (Cp nie wiąże się z mysimi IgA). Taka aktywność wiązania się z ludzkim IgA może wykluczać skuteczność szczepionki z koniugatu polisacharyd-białko CP w przypadku ludzi, gdyż antygeny przyłączone do IgA mogą być usuwane z układu tak szybko, że organizm nie zdąży wytworzyć odpowiedzi skierowanej przeciwko antygenowi. Ponadto, potencjalnie wyzwalające odporność epitopy białka CP mogą zostać ukryte, gdy następuje wiązanie ludzkiego IgA z cząsteczką Cp. Stąd też, było by pożądane uzyskanie takiego zmutowanego białka CP, które nie wykazywałoby powinowactwa z IgA, a jednocześnie zachowało strukturę natywną w możliwie największym stopniu.Z takim zamiarem kilka grup podjęło badania zmierzające do określenia regionu białka Cp odpowiedzialnego za wiązanie się z IgA. Jelstróm i wsp. (Molec. Microbiol. 5:843-849 (1991)) w celu zidentyfikowania dwóch regionów białka Ćp zdolnych do wiązania się z IgA przeprowadzili doświadczenie, w których białko Cb ulegało ekspresji jako białko fuzyjne. W wyniku tych badań zlokalizowano domeny wiążące się z IgA we fragmencie Bglll-Hpal o długości 747 par zasad i fragmencie Hpal-Hindin o długości 1461 par zasad genu białka Cp. Ponadto, międzynarodowe zgłoszenie patentowe Nr PCT/US/06111 opisuje wyizolowanie białka Cp z delecją w regionie wiążącym IgA.Wynalazek dotyczy zmutowanego białka CP, w którym wiązanie się ź IgA zostało zredukowane lub wyeliminowane, jednak antygenowość białka podawanego zarówno samodzielnie jak i jako część koniugatu polisacharyd-białko została zasadniczo zachowana.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US2470796P | 1996-09-06 | 1996-09-06 | |
PCT/US1997/015319 WO1998009648A1 (en) | 1996-09-06 | 1997-09-05 | NON-IgA Fc BINDING FORMS OF THE GROUP B STREPTOCOCCAL BETA ANTIGENS |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL332037A1 PL332037A1 (en) | 1999-08-16 |
PL185701B1 true PL185701B1 (pl) | 2003-07-31 |
Family
ID=21821978
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL97332037A PL185701B1 (pl) | 1996-09-06 | 1997-09-05 | Cząsteczka polinukleotydu kodująca zmutowane białko Cbeta, zmutowane białko Cbeta, koniugat polisacharydu ściany komórkowej paciorkowców i zmutowanego białka Cbeta oraz szczepionka zawierająca zmutowane białko Cbeta |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6280738B1 (pl) |
EP (1) | EP0936920A4 (pl) |
JP (1) | JP2001500010A (pl) |
KR (1) | KR20000068496A (pl) |
AU (1) | AU727607B2 (pl) |
CA (1) | CA2264486A1 (pl) |
NO (1) | NO991093L (pl) |
PL (1) | PL185701B1 (pl) |
WO (1) | WO1998009648A1 (pl) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1114143A4 (en) * | 1998-09-17 | 2003-05-07 | North American Vaccine Inc | PROTEIN C BETA STREPTOCOCCAL COMPOSITIONS |
US20040197845A1 (en) * | 2002-08-30 | 2004-10-07 | Arjang Hassibi | Methods and apparatus for pathogen detection, identification and/or quantification |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU563317B2 (en) | 1982-12-02 | 1987-07-02 | Rockefeller University, The | Iga binding antibody |
US4757134A (en) | 1982-12-02 | 1988-07-12 | The Rockefeller University | IgA binding protein |
CA2103551A1 (en) | 1991-03-29 | 1992-09-30 | Ervin Faulmann | Method for production of an iga binding protein derived from group b streptococci |
US5595740A (en) * | 1994-05-16 | 1997-01-21 | University Of Florida | Cloning of non-IgA FC binding forms of the group B streptococcal beta antigens |
-
1997
- 1997-09-05 PL PL97332037A patent/PL185701B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-09-05 KR KR1019997001910A patent/KR20000068496A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-09-05 US US08/923,992 patent/US6280738B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-05 JP JP10512772A patent/JP2001500010A/ja not_active Ceased
- 1997-09-05 CA CA002264486A patent/CA2264486A1/en not_active Abandoned
- 1997-09-05 WO PCT/US1997/015319 patent/WO1998009648A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-09-05 EP EP97941385A patent/EP0936920A4/en not_active Withdrawn
- 1997-09-05 AU AU43307/97A patent/AU727607B2/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-03-05 NO NO991093A patent/NO991093L/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-03-01 US US09/797,385 patent/US20020058042A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL332037A1 (en) | 1999-08-16 |
WO1998009648A1 (en) | 1998-03-12 |
CA2264486A1 (en) | 1998-03-12 |
NO991093L (no) | 1999-04-30 |
AU727607B2 (en) | 2000-12-14 |
US6280738B1 (en) | 2001-08-28 |
JP2001500010A (ja) | 2001-01-09 |
EP0936920A1 (en) | 1999-08-25 |
KR20000068496A (ko) | 2000-11-25 |
EP0936920A4 (en) | 2005-01-19 |
US20020058042A1 (en) | 2002-05-16 |
AU4330797A (en) | 1998-03-26 |
NO991093D0 (no) | 1999-03-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7867498B2 (en) | Polypeptide carrier protein | |
KR100619350B1 (ko) | 변형 면역성 뉴멀리신 백신조성물 | |
JP4840745B2 (ja) | 熱ショックタンパク質とオリゴ糖または多糖とから形成されるコンジュゲート | |
US6426074B1 (en) | Group B Streptococcus vaccine | |
NZ216162A (en) | Immunogenic complex,methods of preparation,and intermediate products including peptide and recombinant dna | |
EP0787139B1 (en) | Synthetic peptides and vaccines comprising same | |
CA2343051A1 (en) | Streptococcal c beta protein compositions | |
AU693175B2 (en) | Epitopic regions of pneumococcal surface protein A | |
JP3604384B2 (ja) | 抗−ネコ免疫不全ウイルス(fiv)ワクチン | |
US6103243A (en) | Oral vaccines | |
JP2001524073A (ja) | 肺炎連鎖球菌の新規の表面タンパク質(SpsA−タンパク質)、欠失した誘導体、該タンパク質用の発現システム及び該タンパク質を含むワクチン | |
Kling et al. | Characterization of two distinct opsonic and protective epitopes within the alpha C protein of the group B Streptococcus | |
PL185701B1 (pl) | Cząsteczka polinukleotydu kodująca zmutowane białko Cbeta, zmutowane białko Cbeta, koniugat polisacharydu ściany komórkowej paciorkowców i zmutowanego białka Cbeta oraz szczepionka zawierająca zmutowane białko Cbeta | |
PL181695B1 (pl) | Sposób ekspresji bialka blony zewnetrznej P2 Haemophilus influenzae typu b (Hib-P2) w komórkach E.coli, szczepionka przeciwko Haemophilus influenzae typu boraz wektory ekspresyjne PL | |
JP3135060B2 (ja) | ヘモフィルスインフルエンザb型菌の外皮膜タンパク質P2の部分断片を用いた接合体 | |
WO1998009648A9 (en) | NON-IgA Fc BINDING FORMS OF THE GROUP B STREPTOCOCCAL BETA ANTIGENS | |
US5916562A (en) | Membrane proteins and peptides of haemophilus influenzae type B | |
KR20000064740A (ko) | 담체 펩티드로서의 아이쥐에이1 프로테아제 단편 | |
AU2004201101A1 (en) | Streptococcal C beta protein compositions | |
JPH07507447A (ja) | 異種の免疫刺激ドメインをその配列内に含む組換え抗原−ワクチンとしてのその使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20050905 |