PL180302B1 - Nowe pochodne benzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzaniai kompozycje farmaceutyczne. PL PL PL PL - Google Patents

Nowe pochodne benzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzaniai kompozycje farmaceutyczne. PL PL PL PL

Info

Publication number
PL180302B1
PL180302B1 PL94314188A PL31418894A PL180302B1 PL 180302 B1 PL180302 B1 PL 180302B1 PL 94314188 A PL94314188 A PL 94314188A PL 31418894 A PL31418894 A PL 31418894A PL 180302 B1 PL180302 B1 PL 180302B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
group
alkyl
compounds
compound
Prior art date
Application number
PL94314188A
Other languages
English (en)
Other versions
PL314188A1 (en
Inventor
Otto Dipl Chem Dr Roos
Georg Dipl Chem Dr Speck
Walter Dipl Chem Dr Loesel
Dietrich Dr Arndts
Wolfdietrich Bechtel
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Kg filed Critical Boehringer Ingelheim Kg
Publication of PL314188A1 publication Critical patent/PL314188A1/xx
Publication of PL180302B1 publication Critical patent/PL180302B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Nowe pochodne benzoiloguanidyny o wzorze 1, w którym to wzorze: A oznacza grupe -NR3-(CH2)2-NR3 - lub grupe o wzorze 23a R 1 oznacza R4-SO2- R2 oznacza grupe o wzorze 2, grupe o wzo- rze 9a lub grupe o wzorze 11b; przy czym E i G, które moga byc takie same lub rózne, ozna- czaja N lub CH R3 oznacza C1 -C4-alkil; R4 oznacza C 1-C5 -alkil; oraz ich sole, po- jedyncze stereoizomery lub cis/trans-izomery, tautomery lub ich mieszaniny. WZÓR 1 PL PL PL PL

Description

Wynalazek dotyczy nowych pochodnych benzoiloguanidyny, sposobów ich wytwarzania i zawierających te związki kompozycji farmaceutycznych.
Zgodnie z jednym aspektem wynalazku opracowano związki o wzorze 1 i ich sole addycyjne z kwasami, w którym to wzorze:
A oznacza grupę -NR3-(CH2)2-NR3- lub grupę o wzorze 23a,
R] oznacza R4-SO2-,
R2 oznacza grupę o wzorze 2, grupę o wzorze 9a lub grupę o wzorze 1 Ib.
Gdy nowe związki występują w różnych postaciach stereoizomerycznych lub cis/trans-izomerycznych, powyższe wzory odnoszą się do czystych form i ich mieszanin. Wynalazek obejmuje wszystkie stereoizomeryczne i cis/trans-izomeryczne postaci, zarówno optycznie czyste jak i mieszaniny.
Korzystnymi związkami o wzorze 1 są związki, w których
A oznacza grupę o wzorze 23a,
Rj oznacza Me-SO2-,
R2 oznacza grupę o wzorze 2, o wzorze 9a lub o wzorze llb, przy czym E i G, które mogą być takie same lub różne, oznaczają N lub CH,
R3 oznacza Cj-C4-alkil; oraz ich sole, pojedyncze stereoizomery lub cis/trans-izomery, tautomery lub ich mieszaniny.
Również korzystnymi są związki o wzorze la, w którym A i R2 mają wyżej podane znaczenie.
Nowe związki wytworzyć można różnymi sposobami i sposoby te stanowią następny przedmiot wynalazku.
Sposobami według wynalazku są:
a) reakcja związku o wzorze 16 z aminą o wzorze 17, w którym Rj i R2 mają wyżej określone znaczenia,
b) aby wytworzyć związki o wzorze 1, w którym R! oznacza grupę o wzorze 2, można utworzyć wiązanie poprzez inny atom azotu w rodniku R2. Przykładowo związki, w których R2 oznacza grupę o wzorze 2 można wytworzyć w reakcji aminy o wzorze ogólnym 18, w którym A' oznacza grupę A, która jest związana z R2 poprzez atom azotu, zgodnie ze wzorami 2', a R! ma wyżej określone znaczenie; z pochodną chinazolonu o wzorze ogólnym 19, jak opisano powyżej,
c) reakcja związku o wzorze 20, w którym R oznacza niższą grupę alkilową lub grupę benzylową, a Rb R2 i A mają podane uprzednio znaczenia z guanidyną.
Reakcję według punktu (a) zazwyczaj prowadzi się w podwyższonej temperaturze w polarnym rozpuszczalniku lub mieszaninie rozpuszczalników, jeśli jest to możliwe bezwodnych, zwłaszcza w sulfotlenku dimetylu lub dimetyloformamidzie, a korzystnie w obecności zasady, takiej jak trietyloamina, N-metylopiperydyna lub pirydyna.
Reakcja z powyższego punktu (c) nie jest ograniczona jedynie do estrów, w których R ma uprzednio podane znaczenie, a specjalista w tej dziedzinie techniki może korzystnie stosować łatwy do wytworzenia ester, taki jak metylowy lub etylowy lub ester z którego powstaje alkohol nie wpływający na reakcję i nie powodujący problemów po wytworzeniu.
Korzystnie w reakcji jako rozpuszczalnik stosuje się alkohol, który jest zawarty również w grupie estrowej, na przykład poddając reakcji ester metylowy o wzorze 20 w metanolu
180 302 w temperaturze jego wrzenia. Sposób ten jest najbardziej korzystny do wytwarzania związków według wynalazku.
Gdy związki o wzorze 1 mogą występować w postaci stereoizomerów lub w innych postaciach izomerycznych, stosuje się odpowiednie materiały wyjściowe.
Alternatywnie, dowolną mieszaninę, którą uzyskano podczas procesu wytwarzania, można rozdzielić na jej składniki.
Materiały wyjściowe, które nie sąjeszcze znane, wytworzyć można konwencjonalnymi sposobami. Gdy, na przykład, zamiast N-amidyno-karboksy amidów o wzorze 16 i 18 stosuje się odpowiednie estry, uzyskuje się materiały wyjściowe o wzorze 19.
Związki o wzorze 1 można stosować jako substancje aktywne w kompozycjach farmaceutycznych lub można je stosować jako produkty przejściowe do wytwarzania takich substancji aktywnych. Nowe związki, między innymi, hamują wymianę N+/H+ i Na+/Li+. Substancje aktywne według wynalazku stosować można jako środki przeciwnadciśnieniowe, mukolityki, diuretyki i środki onkostatyczne; mogą być one również stosowane w leczeniu chorób związanych z niedokrwieniem (na przykład serca, mózgu, żołądkowo-j elitowym, płuc i nerek, niedokrwieniem wątroby lub niedokrwieniem mięśni szkieletowych). Odpowiadające temu choroby obejmują na przykład chorobę wieńcową, angina pectoris, zator krążenia w płucach, ostre i przewlekłe uszkodzenie funkcji nerek, przewlekła niewydolność nerek, zawał mózgu (np. po przywróceniu krążenia krwi przez obszary mózgu po zniesieniu zatorów, w połączeniu z t-PA, streptokinazą, urokinazą itd.), ostre i przewlekłe zaburzenia przepływu krwi w mózgu. W reperfuzji po zawale niedokrwiennym (np. po ataku angina pectoris lub zawale serca) kardiomiocyty mogą zostać nieodwracalnie uszkodzone w regionach dotkniętych chorobą. W takich przypadkach można stosować związki według wynalazku, między innymi w kardioprotekcji. Nowe związki wyróżniają się minimalnymi efektami ubocznymi i faktycznym brakiem wpływu na al i/lub o2, co jest szczególnie warte odnotowania.
Związana z niedokrwieniem dziedzina zastosowania obejmuje również zapobieganie uszkodzeniu przeszczepów (np. ochronę dla przeszczepianego narządu podczas i po przeszczepie), które może wystąpić przy transplantacji.
Substancje aktywne można podawać w konwencjonalnych kompozycjach, takich jak zwykłe lub powleczone powłoką tabletki, kapsułki, granulki, roztwory do wstrzyknięć lub również preparaty do podawania donosowego, a ilość substancji aktywnej w dawce jednostkowej mieści się w zakresie od 1 do 200 mg, korzystnie od 20-100 mg. Kompozycje farmaceutyczne zawierające związek według wynalazku w połączeniu z fizjologicznie dopuszczalnym nośnikiem, rozcieńczalnikiem lub zaróbką, stanowią dalszy przedmiot wynalazku.
Postacie użytkowe kompozycji farmaceutycznych wytwarza się znanymi sposobami i przedstawiono to w następujących, nie ograniczających przykładach.
Przykłady farmaceutyczne
1. Tabletki (kompozycja)
Związek według przykładu 40,0mg
Skrobia kukurydziana 144,0mg sec. fosforan wapnia 115,0 mg
Stearynian magnezu 1,0mg
300,0 mg
2. Kapsułki żelatynowe
Zawartość kapsułki składa się z 50,0 mg związku według wynalazku i 150,0 mg skrobi kukurydzianej.
Następujące przykłady syntezy ilustrują przedmiot wynalazku.
W następujących tabelach zamieszczono listę związków, które pochodzą od związku o wzorze la.
180 302
Przykład 1. Chlorowodorek N-[2-(4-amino-6,7-dimetoksy)-chinazoliny lo] -Ν'- [ 1 - [4-(N-amidyno-karbamoilo)-2-metylosulfonylo]fenylo]-N,N'-dimetylo-1,2-diaminoetanu, o wzorze 35 (a) 11,65 g (40 mmoli) N-[(4-amino-6,7-dimetoksy)-2-chinazolinylo]-N,N'-dimetylo-l,2-diaminoetanu, 99 g (40 mmoli) estru metylowego kwasu 4-chloro-3-metylosulfonylo-benzoesowego i 6,1 ml trietyloaminy przez 2 godziny poddawano reakcji w temperaturze 80°C w 55 ml sulfotlenku dimetylu. Po oziębieniu dodano 90 ml wody i wytrącony produkt reakcji zebrano przez filtrację próżniową i substancję tę stosowano w następnym etapie bez dalszego oczyszczania. Wydajność: 14,7 g substancji stałej.
(b) 14,7 g estru otrzymanego zgodnie z punktem (a) zawieszono w 200 ml dimetyloformamidu i poddano reakcji z przesączonym guanidynowym roztworem 11,9 g chlorowodorku guanidyny, 90 ml metanolu i 2,9 g sodu mieszając przez 30 minut z jednoczesnym ogrzewaniem do wrzenia pod chłodnicą zwrotną (100°C, łaźnia olejowa), w którym to czasie oddestylowano metanol. Mieszaninę reakcyjną zatężono do pozostałości i oczyszczono na żelu krzemionkowym, stosując octan etylu 70/izopropanol 30/dimetyloformamid 10/amoniak 5. Otrzymany produkt rozpuszczano w mieszaninie acetonu i dimetyloformamidu i przekształcono w dichlorowodorek. Wydajność: 16,2 g, temp. topn. 250°C.
Przykład 2. DichlorowodorekN-[2-(4-amino-6,7-dimetoksy)-chinazolinylo]-N'-[ 1 -[4-(N-amidyno-karbamoilo)-
-2-metylosulfonylo]fenylo]N,N'-piperazyny, o wzorze 36
a) 5,8 g (19,44 mmola) estru metylowego kwasu 4-piperazynylo-3-metylo-sulfonylobenzoesowego, 4,65 g (19,44 mmola) l-amino-3-chloro-6,7-dimetoksychinazoliny i 2,02 g (20 mmoli) trietyloaminy przez 1,5 godziny ogrzewano do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w 115 ml alkoholu n-amylowego. Po oziębieniu do temperatury pokojowej wykrystalizował produkt, który zebrano przez filtrację próżniową (6,37 g).
b) Do roztworu guanidyny wytworzonego z 1,91 g (20 mmoli) chlorowodorku guanidyny i 20 mmoli wodorku sodu w 40 ml dimetyloformamidu dodano 2,06 g estru otrzymanego w etapie a. Wytworzoną mieszaninę ogrzewano do 100-110°C pod azotem przez 2 godziny. Po oziębieniu do temperatury pokojowej odsączono substancje nierozpuszczalne, a przesącz zatężono do suchości pod próżnią i pozostałość oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent octan etylu 70/izopropanol 30/amoniak 5.
Z metanolowego roztworu chlorowodorku uzyskano 1,2 g związku tytułowego o temperaturze topnienia Fp = 240-243 °C.
Związki przedstawione w następujących tabelach można wytworzyć zgodnie z powyższymi przykładami i/lub danymi w opisie.

Claims (5)

1. Nowe pochodne benzoiloguanidyny o wzorze 1, w którym to wzorze:
A oznacza grupę -NR3-(CH2)2-NR3- lub grupę o wzorze 23a
R] oznacza R4-SO2-
R2 oznacza grupę o wzorze 2, grupę o wzorze 9a lub grupę o wzorze 1 lb; przy czym E i G, które mogą być takie same lub różne, oznaczaj ąN lub CH
R3 oznacza CrC4-alkił;
R4 oznacza Cj-C5-alkil; oraz ich sole, pojedyncze stereoizomery lub cis/trans-izomery, tautomery lub ich mieszaniny.
2. Związki o wzorze 1, według zastrz. 1, w których
A oznacza grupę o wzorze 23 a,
Rj oznacza Me-SO2-,
R2 oznacza grupę o wzorze 2, o wzorze 9a lub o wzorze llb, przy czym E i G, które mogą być takie same lub różne, oznaczają N lub CH,
R3 oznacza Cj-C4-alkil; oraz ich sole, pojedyncze stereoizomery lub cis/trans-izomery, tautomery lub ich mieszaniny.
3. Związki o wzorze 1, według zastrz. 1 albo 2, którymi są związki o wzorze la, w którym A i R2 mają wyżej wymienione znaczenie, ich sole, stereoizomery lub cis/trans-izomery, tautomery lub ich mieszaniny.
4. Kompozycje farmaceutyczne, zwłaszcza jako środki przeciwnadciśnieniowe, mukolityczne, diuretyczne, onkostatyczne w leczeniu chorób związanych z niedokrwieniem, w zawale mózgu, ostrym lub przewlekłym zaburzeniu krążenia w mózgu, w kardioprotekcji i w zapobieganiu uszkodzeniu przeszczepów, znamienne tym, że zawierają związek o wzorze 1, w którym
A oznacza grupę -NR3-(CH2)2-NR3- lub grupę o wzorze 23a, korzystnie grupę o wzorze 23a,
Rj oznacza R4-SO2-, korzystnie Me-SO2-,
R2 oznacza grupę o wzorze 2, grupę o wzorze 9a lub grupę o wzorze llb; przy czym E i G, które mogą być takie same lub różne, oznaczająN lub CH
R3 oznacza Cj-C4-alkil;
R4 oznacza Cj-C5-alkil; w mieszaninie z fizjologicznie dopuszczalnym rozcieńczalnikiem, zaróbką i/lub nośnikiem.
5. Sposób wytwarzania związku o wzorze 1, w którym to wzorze
A oznacza grupę -NR3-(CH2)2-NR3- lub grupę o wzorze 23 a
Rj oznacza R4-SO2R2 oznacza grupę o wzorze 2, grupę o wzorze 9a lub grupę o wzorze llb; przy czym E i G, które mogą być takie same lub różne, oznaczająN lub CH
R3 oznacza Cj-C4-alkil;
R4 oznacza Cj-Cs-alkil;
znamienny tym, że:
(a) prowadzi się reakcję związku o wzorze 16, w którym Rj ma znaczenie określone powyżej, z aminą o wzorze 17, w którym A i R2 mają znaczenia określone powyżej, albo (b) aby wytworzyć związki o wzorze 1, w którym R] oznacza grupę o wzorze 2, można utworzyć wiązanie poprzez inny atom azotu w rodniku R2 lub gdy R2 oznacza grupę o wzorze 2, związki wytwarza się w reakcji aminy o wzorze ogólnym 18, w którym A' oznacza grupę A, która jest związana z R2 poprzez atom azotu, a Rj ma wyżej określone znaczenie; ze związkiem o wzorze ogólnym 19;
180 302 (c) reakcję związku o wzorze 20, w którym R oznacza niższą grupę alkilową, a Rb R2 i A mają podane uprzednio znaczenia, z guanidyną, po czym następnie, gdy jest to konieczne i/lub pożądane rozdzielenie uzyskanych produktów na różne postaci steryczne i/lub przekształcenie wytworzonych zasad o wzorze 1 w sole addycyjne z kwasami lub przekształcenie otrzymanych soli w wolne zasady.
PL94314188A 1993-11-04 1994-10-31 Nowe pochodne benzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzaniai kompozycje farmaceutyczne. PL PL PL PL PL180302B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4337611A DE4337611A1 (de) 1993-11-04 1993-11-04 Neue Benzoylguanidine, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
PCT/EP1994/003581 WO1995012584A1 (de) 1993-11-04 1994-10-31 Neue benzoylguanidine, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL314188A1 PL314188A1 (en) 1996-09-02
PL180302B1 true PL180302B1 (pl) 2001-01-31

Family

ID=6501758

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL94314188A PL180302B1 (pl) 1993-11-04 1994-10-31 Nowe pochodne benzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzaniai kompozycje farmaceutyczne. PL PL PL PL

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5783576A (pl)
EP (1) EP0733046B1 (pl)
JP (1) JPH09504535A (pl)
KR (1) KR100359676B1 (pl)
CN (1) CN1056609C (pl)
AT (1) ATE202563T1 (pl)
AU (1) AU687911B2 (pl)
CA (1) CA2175838A1 (pl)
CO (1) CO4290417A1 (pl)
DE (2) DE4337611A1 (pl)
DK (1) DK0733046T3 (pl)
ES (1) ES2157993T3 (pl)
GR (1) GR3036642T3 (pl)
NZ (1) NZ274849A (pl)
PL (1) PL180302B1 (pl)
PT (1) PT733046E (pl)
RU (1) RU2136659C1 (pl)
TW (1) TW400319B (pl)
WO (1) WO1995012584A1 (pl)
ZA (1) ZA948670B (pl)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA9610687B (en) * 1995-12-22 1997-09-29 Smithkline Beecham Corp Novel synthesis.
DE19601303A1 (de) * 1996-01-16 1997-07-17 Boehringer Ingelheim Kg Neuartige Benzoylguanidin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Herstellung von Arzneimitteln
KR20010042125A (ko) * 1998-03-23 2001-05-25 오흘러 로스 제이. 피페리디디닐 및 ｎ-아미디노피페리디닐 유도체
US6239279B1 (en) * 1998-12-16 2001-05-29 Smithkline Beecham Corporation Synthesis for 4-aryl-5-pyrimidine imidazole substituted derivatives
CA2375702A1 (en) 1999-06-03 2000-12-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Nasal preparations
US6156758A (en) * 1999-09-08 2000-12-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antibacterial quinazoline compounds
EP1509526A2 (en) * 2002-04-19 2005-03-02 Cellular Genomics Inc. Imidazo(1,2-a)pyrazin-8-ylamines, method of making, and method of use thereof
WO2004022562A1 (en) * 2002-09-09 2004-03-18 Cellular Genomics, Inc. 6-ARYL-IMIDAZO[1,2-a]PYRAZIN-8-YLAMINES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOF
WO2004072080A1 (en) * 2003-02-10 2004-08-26 Cellular Genomics, Inc. Certain 8-heteroaryl-6-phenyl-imidazo[1,2-a]pyrazines as modulators of hsp90 complex activity
US20060183746A1 (en) * 2003-06-04 2006-08-17 Currie Kevin S Certain imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds
WO2005014599A1 (en) * 2003-06-04 2005-02-17 Cellular Genomics, Inc. Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds
US7393848B2 (en) * 2003-06-30 2008-07-01 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-A]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds
WO2005019220A2 (en) * 2003-08-11 2005-03-03 Cellular Genomics Inc. Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as modulators of kinase activity
WO2005030776A1 (en) 2003-09-23 2005-04-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyrrole derivatives as protein kinase inhibitors
JP2008526988A (ja) * 2005-01-14 2008-07-24 シージーアイ ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド キナーゼ活性モジュレーターとしての１，３−ジアリール置換尿素
US7777040B2 (en) * 2005-05-03 2010-08-17 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain substituted ureas, as modulators of kinase activity
WO2007028051A2 (en) 2005-09-02 2007-03-08 Abbott Laboratories Novel imidazo based heterocycles
US20090221612A1 (en) 2008-02-13 2009-09-03 Mitchell Scott A Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof
LT2716157T (lt) * 2008-12-08 2016-09-12 Gilead Connecticut, Inc. Imidazopirazino syk inhibitoriai
US8450321B2 (en) 2008-12-08 2013-05-28 Gilead Connecticut, Inc. 6-(1H-indazol-6-yl)-N-[4-(morpholin-4-yl)phenyl]imidazo-[1,2-A]pyrazin-8-amine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as a SYK inhibitor
WO2010068258A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Imidazopyrazine syk inhibitors
TW201200518A (en) * 2010-03-10 2012-01-01 Kalypsys Inc Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease
MX350010B (es) 2010-03-11 2017-08-23 Gilead Connecticut Inc Inhibidores syk de imidazopiridinas.
NZ715776A (en) 2013-07-30 2017-04-28 Gilead Connecticut Inc Polymorph of syk inhibitors
JP6153667B2 (ja) 2013-07-30 2017-06-28 ギリアード コネチカット， インコーポレイテッド Ｓｋｙ阻害剤の製剤
EP3076976B1 (en) 2013-12-04 2020-09-02 Gilead Sciences, Inc. Methods for treating cancers
US9290505B2 (en) 2013-12-23 2016-03-22 Gilead Sciences, Inc. Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as Syk inhibitors
TWI735853B (zh) 2013-12-23 2021-08-11 美商克洛諾斯生技有限公司 脾酪胺酸激酶抑制劑
MX2017000610A (es) 2014-07-14 2017-04-27 Gilead Sciences Inc Metodos combinados para tratar canceres.
US11384082B2 (en) 2017-08-25 2022-07-12 Kronos Bio, Inc. Hydrates of polymorphs of 6-(1H-indazol-6-YL)-N-(4-morpholinophenyl)-2,3-dihydroimidazo[1,2-A]pyrazin-8-amine bisemsylate as Syk inhibitors
CN113950479A (zh) 2019-02-22 2022-01-18 克洛诺斯生物股份有限公司 作为syk抑制剂的缩合吡嗪的固体形式
WO2024086790A1 (en) * 2022-10-21 2024-04-25 Exelixis, Inc. 4,5,6,7-TETRAHYDRO-1H-PYRAZOLO[4,3-c]PYRIDINE COMPOUNDS AND DERIVATIVES AS USP1 INHIBITORS

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3953476A (en) * 1971-12-27 1976-04-27 Merck & Co., Inc. 3-Amino-5-sulfonylbenzoic acids
SU1114021A1 (ru) * 1982-11-11 1995-12-20 Институт Тонкой Органической Химии Им.А.Л.Мнджояна 4-метоксибензилгуанидин или его сернокислая соль, оказывающие ингибирующее действие на моноаминоксидазу мозга
DE3929582A1 (de) * 1989-09-06 1991-03-07 Hoechst Ag Benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes medikament
CZ284456B6 (cs) * 1992-02-15 1998-12-16 Hoechst Aktiengesellschaft Aminosubstituované benzoylguanidiny, způsob jejich přípravy, jejich použití jako léčiv a léčivo, které je obsahuje
EP0556674B1 (de) * 1992-02-15 1996-06-19 Hoechst Aktiengesellschaft 3,5-Substituierte Benzoylguanidine, mit antiarrythmischer Wirkung und inhibierender Wirkung auf die Proliferationen von Zellen
DE59305042D1 (de) * 1992-09-22 1997-02-20 Hoechst Ag Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie ihre Verwendung als Antiarrhythmika
EP0603650B1 (de) * 1992-12-16 1997-04-02 Hoechst Aktiengesellschaft 3,5-Substituierte Aminobenzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament

Also Published As

Publication number Publication date
CA2175838A1 (en) 1995-05-11
DK0733046T3 (da) 2001-09-03
KR960705789A (ko) 1996-11-08
ATE202563T1 (de) 2001-07-15
HK1010722A1 (en) 1999-06-25
WO1995012584A1 (de) 1995-05-11
ES2157993T3 (es) 2001-09-01
DE4337611A1 (de) 1995-05-11
DE59409794D1 (de) 2001-08-02
CO4290417A1 (es) 1996-04-17
KR100359676B1 (ko) 2003-04-16
EP0733046A1 (de) 1996-09-25
JPH09504535A (ja) 1997-05-06
AU687911B2 (en) 1998-03-05
CN1056609C (zh) 2000-09-20
AU7993794A (en) 1995-05-23
EP0733046B1 (de) 2001-06-27
CN1134146A (zh) 1996-10-23
ZA948670B (en) 1995-07-04
TW400319B (en) 2000-08-01
GR3036642T3 (en) 2001-12-31
PT733046E (pt) 2001-10-30
PL314188A1 (en) 1996-09-02
RU2136659C1 (ru) 1999-09-10
NZ274849A (en) 1998-08-26
US5783576A (en) 1998-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL180302B1 (pl) Nowe pochodne benzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzaniai kompozycje farmaceutyczne. PL PL PL PL
JP2657760B2 (ja) ４−アミノキナゾリン誘導体およびそれを含有する医薬品
KR100292592B1 (ko) 세로토닌길항제로서의n-시아노n'-피리딜구아니딘
NZ274848A (en) 2-n-amidinocarbamoyl-3-aminopiperazine derivatives substituted by a phenyl substituted piperazinyl moiety
SK279109B6 (sk) Imidazolové deriváty s bočným bifenylsulfonylmočov
DE69132167T2 (de) Kondensierte benzoxa-ringverbindung, deren herstellung sowie diese enthaltendes arzneimittel
WO1993004048A1 (de) Neue pyrazinderivative, ihre herstellung und verwendung
US4847379A (en) 3,6-dihydro-1,5(2H)-pyrimidinecarboxylic acid esters
US4510156A (en) Bisindolyl alkylene ureas lipid absorption-inhibiting agents and their use thereas
DE3782636T2 (de) Isoindolin-1-on-derivat und antiarrhythmisches mittel.
US4883872A (en) 3-oxo-1,2,4-triazolo(4,3-A) pyrimidine-6-carboxylic acid esters
US4302455A (en) 2-(4-Aminopiperidino)pyrazines
GB2171997A (en) 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-Piperazin-1-ylquinazoline derivatives
US4002753A (en) 6-Substituted 3-carbethoxyhydrazinopyridazines
EP0110484B1 (en) Derivatives of aminopyridinecarboxylic acids, methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPH03163065A (ja) イミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤
US4032524A (en) 1-carbamoyl-5-fluorouracil derivatives
US4843076A (en) Dihydropyridine-5-phosphonic acid cyclic ester
EP0424901A1 (en) Dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions
JPH0539293A (ja) 免疫調節剤及びチアゾロピリミジン誘導体
US4745125A (en) Antiulcer benzimidazoles
HK1010722B (en) Benzoyl guanidines, their production and their use in medicaments
US4546102A (en) 1-(6,7-Dimethoxyquinazol-4-yl)semicarbazides
SU291450A1 (ru) Способ получения производных пиразиноилгуанидинов
BE899457R (fr) 4-carbamoyloxy-oxazaphosphorines, procede pour leur fabrication et preparations pharmaceutiques contenant celles-ci.