PL177452B1 - Sposób otrzymywania 2’-fenoksymetanosulfonanilidu - Google Patents

Abstract

Sposób otrzymywania 2'-fenoksymetanosulfonanilidu polegający na reakcji 2-fenoksyaniliny z chlorkiem kwasu metanosulfonowego w obecności aminy trzeciorzę­ dowej, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w roztworze ketonu dialkilowego o wzorze R1COR2, gdzie R1 i R2 są resztą metylową, etylową lub propylową, korzystnie w acetonie lub ketonie metyloetylowym, lub w mieszaninie takiego ketonu dialkilowego z rozpuszczalnikiem obojętnym, mieszającym się z wodą, takim jak tetrahydrofuran, dioksan lub glim (1,2-dimetoksyetan).

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania 2'-fenoksymetanosulfonanilidu, który jest używany jako substrat przy produkcji leków przeciwzapalnych.

Otrzymywanie alkilosulfonanilidów w reakcji pochodnych aniliny z chlorkiem kwasów alkilosulfonowych jest dobrze znaną reakcją. Z publikacji Kirk - Othmer Encyclopedia of Chemical Technology,, Interscience Publishers, 1969, vol. 19, str. 257, wiadomo, że zazwyczaj prowadzi się ją w rozpuszczalnikach obojętnych, takich jak węglowodory aromatyczne, na przykład benzen, toluen, chlorowcowane węglowodory, na przykład chloroform, chlorek metylenu, i etery. Znane jest również prowadzenie reakcji bez rozpuszczalnika lub w roztworze aminy trzeciorzędowej, najczęściej pirydyny lub trójetyloaminy. Jako rozpuszczalnika w tej reakcji nie stosowano dotychczas ketonów, prawdopodobnie ze względu na możliwość wystąpienia reakcji ubocznych. Jak wiadomo, na przykład z publikacji Houben - Weyl Georg Thieme Verlag, 1958, vol. 11/2, str. 74, ketony mogą potencjalnie reagować z pochodnymi aniliny dając odpowiednie zasady Schiffa. Z publikacji The Chemistry of Sulphones and Sulphoxides, S. Patai, Z. Rappoport, C. Stirling, wydawcy; J. Wiley, Chichester, 1988, str. 201 wiadomo, że ketony mogą reagować również z chlorkami kwasów sulfonowych dając produkty reakcji formy enolowej ketonu. Z patentu amerykańskiego nr 3,840,597 wiadomo, że 2'fenoksymetanosulfonanilid otrzymywano dotychczas poprzez reakcję 2-fenoksyaniliny z równomolową ilością chlorku kwasu metanosulfonowego w rozpuszczalnikach takich jak glim (1,2dimetoksyetan), benzen, dichlorometan i chloroform, w obecności przynajmniej równomolowej ilości akceptora kwasów, korzystnie dimetyloaniliny lub trójetyloaminy, w temperaturze od -15 do 150°C. Sposób otrzymywania 2'-fenoksymetanosulfonanilidu polegający na reakcji 2-fenoksyaniliny z chlorkiem kwasu metanosulfonowego w obecności aminy trzeciorzędowej, charakteryzuje się według wynalakzu tym, że reakcję prowadzi się w roztworze ketonu dialkilowego o wzorze R1COR2, gdzie R1 i R2 są resztą metylową, etylową lub propylową,, korzystnie w acetonie lub ketonie metyloetylowym, lub w mieszaninie takiego ketonu dialkilowego z rozpuszczalnikiem obojętnym, mieszającym się z wodą, takim jak tetrahydrofuran, dioksan lub glim. Powstały produkt izoluje się za pomocą ogólnie znanych sposobów. Zazwyczaj dodaje się do ochłodzonej mieszaniny reakcyjnej wody, produkt sączy się, przemywa wodą i krystalizuje z odpowiedniego rozpuszczalnika. Sposób według wynalazku umożliwia otrzymywanie 2'-fenoksymetanosulfonanilidu w nietoksycznych, tanich rozpuszczalnikach oraz prostą izolację produktu poprzez wytrącenie wodą z mieszaniny reakcyjnej i odsączenie. Sposób według wynalazzu przedstawiony jest bliżej w przykładzie wykonania. Do mieszanego roztworu 20.1 g (0.11 mola) 2-fenoksyaniliny w 40 mL acetonu i 10.53 mL (0.13 mola) pirydyny dodaje się 9.24 mL (0.12 mola) chlorku kwasu metanosulfonowego tak aby roztwór łagodnie wrzał. Po 1 godz. od zakończenia dodawania chlorku mieszaninę schładza się i dodaje 200 mL wody. Wytrącony osad sączy się, przemywa wodą, krystalizuje z 80 mL etanolu, przemywa etanolem, uzyskując 26 g (91%) 2'-fenoksymetanosulfonanilidu.

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz.

Cena 2,00 zł.

Claims (1)

1. Zastrzeżenie patentowe

   Sposób otrzymywania 2'-fenoksymetanosulfonanilidu polegający na reakcji 2-fenoksyaniliny z chlorkiem kwasu metanosulfonowego w obecności aminy trzeciorzędowej, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w roztworze ketonu dialkilowego o wzorze R1COR2, gdzie R1 i R₂ są resztą metylową, etylową lub propylową, korzystnie w acetonie lub ketonie metyloetylowym, lub w mieszaninie takiego ketonu dialkilowego z rozpuszczalnikiem obojętnym, mieszającym się z wodą, takim jak tetrahydrofuran, dioksan lub glim (1,2-dimetoksyetan).