PL174822B1 - Sposób wytwarzania kwasu [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo] acetoksyoctowego - Google Patents
Sposób wytwarzania kwasu [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo] acetoksyoctowegoInfo
- Publication number
- PL174822B1 PL174822B1 PL93322378A PL32237893A PL174822B1 PL 174822 B1 PL174822 B1 PL 174822B1 PL 93322378 A PL93322378 A PL 93322378A PL 32237893 A PL32237893 A PL 32237893A PL 174822 B1 PL174822 B1 PL 174822B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- acid
- phenyl
- acids
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- WRLDEQZLZXPRGW-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxy-2-[2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetic acid Chemical compound CC(=O)OC(C(O)=O)C1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl WRLDEQZLZXPRGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005489 p-toluenesulfonic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 6
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 abstract description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract description 2
- MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N Biofenac Chemical compound OC(=O)COC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- -1 benzyl ester Chemical class 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- AZFVLHQDIIJLJG-UHFFFAOYSA-N chloromethylsilane Chemical compound [SiH3]CCl AZFVLHQDIIJLJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl iodide Chemical compound C[Si](C)(C)I CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- MSCBHMOMMNLZQC-UHFFFAOYSA-N iodomethylsilane Chemical compound [SiH3]CI MSCBHMOMMNLZQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/02—Formation of carboxyl groups in compounds containing amino groups, e.g. by oxidation of amino alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/40—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/42—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton with carboxyl groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by saturated carbon chains
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania kwasu [2-(2,6-dichloro- anilino)fenylo]acetoksyoctowego o wzorze 2, zna- mienny tym, ze pochodna kwasu fenylooctowego o wzorze 3, w którym R1 , R2 i R3 sa takie same lub rózne i niezaleznie oznaczaja metyl, etyl lub propyl, wzgled- nie R2 i R3 polaczone z soba w sposób zilustrowany przerywana linia -(R2....R3)- tworza razem rodnik o wzorze -(CH2)n-, w którym n oznacza 4 i 5, poddaje sie dzialaniu kwasu lub mieszaniny kwasów w roz- puszczalniku. Wzór 2 Wzór 3 PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasu [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo]acetoksyoctowego znanego jako cenny lek przeciwbólowy i przeciwzapalny.
Diclofenac o wzorze 1 jest związkiem przeciwbólowym i przeciwzapalnym znanym od lat sześćdziesiątych, powszechnie stosowanym doustnie, doodbytniczo i pozajelitowo w postaci soli sodowej. Ze względu na pewne efekty uboczne jego działania (głównie zaburzenia pracy układu pokarmowego) podejmowano liczne próby opracowania pochodnych diclofenacu, które przy zachowanym działaniu przeciwbólowym i przeciwzapalnym dawałyby mniejsze efekty uboczne lub nadawały się do podawania inną drogą (np. miejscowo).
Istnieje nadal zapotrzebowanie na opracowanie nowych środków o skutecznym działaniu przeciwbólowym i przeciwzapalnym, nie powodującym występowania efektów ubocznych lub powodujących je w bardzo małym stopniu, a także wygodnych w podawaniu.
Jedną ze stosowanych w terapii pochodnych diclofenacu jest kwas [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo]acetoksyoctowy o wzorze 2 opisany po raz pierwszy w 1984 r. (EP-P-0119932). Znany sposób wytwarzania kwasu [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo]acetoksyoctowego o wzorze 2 ma pewne wady z punktu widzenia jego mechanizmu chemicznego, gdyż otrzymuje się ' w nim wolną grupę karboksylową obok ugrupowania estru kwasu karboksylowego, które nie powinno ulec modyfikacji. Zaproponowano dwa rozwiązania tego problemu: (a) prowadzenie hydrogenolizy estru benzylowego związku o wzorze 2 (EP-P-0119932) oraz (b) działanie na pewne estry związku o wzorze 2 jodotrimetylosilanem wytwarzanym in situ z chlorometylosilanu i bezwodnego jodku sodowego, w atmosferze gazu obojętnego, z użyciem acetonitrylu jako rozpuszczalnika (ES-P-2020146). Te estry z kolei wytwarza się z diclofenacu o wzorze 1 drogą reakcji w jednorodnym środowisku w warunkach przenoszenia faz (ES-P-2020145).
Główna wada powyższego procesu (a) polega na tym, że hydrogenolizę trzeba prowadzić w specjalnej aparaturze pozwalającej na posługiwanie się sprężonymi gazami, przy jednoczesnym ryzyku wynikającym ze stosowania na skalę przemysłową wodoru i katalizatorów. Ponadto przydatność tego procesu jest ograniczona do estrów związku o wzorze 2 ulegających hydrogenolizie, a zatem do estrów benzylowych.
174 822
Proces (b) pozornie stanowi rozwiązanie trudności właściwych procesowi (a), jednak jako reagenty stosuje się w nim jodometylosilan i chlorometylosilan, które są drogie, jako rozpuszczalnik zaś stosuje się wysoce toksyczny acetonitryl. Ponadto problemy stwarza konieczność pozbywania się produktów ubocznych i mieszanin rozpuszczalników (acetonitryl/woda).
Tak więc istnieje zapotrzebowanie na opracowanie korzystnego sposobu wytwarzania kwasu [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo]acetoksyoctowego, który byłby wolny od wad znanych sposobów.
Zgodnie z wynalazkiem sposób wytwarzania związku o wzorze 2 ze związków o wzorze 3 polega na tym, że pochodną kwasu fenylooctowego o wzorze 3, w którym R1, R2 i R3 są takie same lub różne i niezależnie oznaczają metyl, etyl lub propyl, względnie r2 i r3 połączone z sobą w sposób zilustrowany przerywaną linią -(R2.....R3)- tworzą razem rodnik o wzorze
-(CH2)n-, w którym n oznacza 4 i 5, poddaje się działaniu kwasu lub mieszaniny kwasów w rozpuszczalniku. Z wyjściowego związku o wzorze 3 otrzymuje się związek o wzorze 2.
Zgodnie z korzystną postacią tego sposobu reakcję prowadzi się w bezwodnym środowisku, a jako kwasy stosuje się kwas trifluorooctowy, mrówkowy, octowy, siarkowy, chlorowodorowy, metanosulfonowy, p-toluenosulfonowy lub kwasy sulfonowe związane z żywicami perfluorowanymi, natomiast jako rozpuszczalnik stosuje się sam kwas lub samą mieszaninę kwasów albo węglowodór (np. toluen), chlorowcowany węglowodór (np. chloroform lub chlorek metylenu), keton (np. keton metylowoetylowy lub keton metylowoizobutylowy) lub eter (np. eter metylowo-tert-butylowy lub dioksan). Szczególnie korzystnie w związku wyjściowym R1=R2=R3=metyl.
W korzystnych warunkach reakcji ester ΙΙΙ-rz.-alkilowy o wzorze 2 poddaje się reakcji w temperaturze od -10°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika w warunkach powrotu skroplin, stosując kwas w ilości od małej do dużego nadmiaru (np. stosując kwas lub mieszaninę kwasów jako rozpuszczalnik). Korzystny sposób wyodrębniania produktu polega na dodaniu nadmiaru wody w temperaturze pokojowej dla rozcieńczenia użytego kwasu i, w razie potrzeby, odsączeniu końcowego produktu i przemyciu go wodą lub odpowiednim rozpuszczalnikiem. Gdy reakcję prowadzi się z użyciem kwasu związanego z żywicą, najpierw odsącza się tę żywicę, gdy produkt jest jeszcze rozpuszczony. Ostatni etap procesu polega na oczyszczeniu produktu drogą rekrystalizacji z odpowiedniego rozpuszczalnika (np. węglowodoru lub estru).
W przeciwieństwie do sposobu wytwarzania kwasu [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo]acetoksyoctowego o wzorze 2 znanego z ES-P-2020146, w którym stosuje się estry alkilowe lub aryloalkilowe zawierające jako związki wyjściowe, w sposobie według wynalazku stosuje się estry zawierające EU-rzędowe grupy alkilowe. Tak więc w przeciwieństwie do estru metylowego (-CO0CH3), I-rzędowego alkilowego (-COOCH2R), Il-rzędowego alkilowego (-COoCh(R)2), monoaryloalkilowego (np. -COOCH2Ar) i innych podobnych estrów, estry o wzorze 3 zawierające ΠΙ-rzędowe grupy alkilowe ulegają w sposób wysoce specyficzny reakcji eliminacji w wyniku działania kwasem, korzystnie w środowisku bezwodnym. W szczególności w przypadku wytwarzania kwasu [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo] acetoksyoctowego o wzorze 2 ta wysoka specyficzność jest wyjątkowo korzystna, a to ze względu na obecność w cząsteczce związku o wzorze 2 ugrupowania estru I-rz.-alkilowego, które nie ma ulegać modyfikacji. Tak więc sposób według wynalazku pozwala na wytworzenie związku o wzorze 1, kwasu z wysoką wydajnością (w niektórych przypadkach powyżej 90%) i bardzo czystego. Ponadto stosowane w tym sposobie reagenty są powszechnie dostępnymi i tanimi kwasami, a produktami ubocznymi eliminacji są nietoksyczne alkeny, łatwe do usunięcia ze względu na swą lotność. Sposób według wynalazku łatwo jest zrealizować w skali przemysłowej, a łagodność warunków i bezpieczeństwo reakcji oraz skromne wymagania technologiczne stanowią znaczące zalety takiego procesu.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady.
Przykład I. Wytwarzanie kwasu [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo]acetoksyoctowego o wzorze 2.
W temperaturze pokojowej i w atmosferze azotu 10 g [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo]acetoksyoctanu tert-butylowego w 37 g kwasu trifluorooctowego mieszano w ciągu 1 godziny, po czym mieszaninę reakcyjną zatężono przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość zdyspergowano w wodzie. Po przesączeniu, przemyciu i wysuszeniu w 40°C
174 822 otrzymano związek tytułowy z wydajnością 76%. Po rekrystalizacji z toluenu temperatura topnienia produktu wynosiła 149,5-151°C.
Przykład DL Wytwarzanie kwasu [2-(2,6-dichloroaniłino)fenylo]acetoksyoctowego o wzorze 2.
g [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo]acetoksyoctanu tert-butylowego poddano działaniu 34 g bezwodnego kwasu mrówkowego w 50°C w ciągu 2 godzin. Po zatężeniu mieszaniny reakcyjnej przez odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość zdyspergowano w wodzie. Po przesączeniu, przemyciu i wysuszeniu w 40°C otrzymano związek tytułowy z wydajnością 91%. Po rekrystalizacji z toluenu temperatura topnienia produktu wynosiła 149-151°C.
Wzór 1
Wzór 2
NH •Cl
C00
Wzór 3
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz Cena 2,00 zł
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania kwasu [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo]acetoksyoctowego o wzorze 2, znamienny tym, że pochodną kwasu fenylooctowego o wzorze 3, w którym R1, R2 i R3 są takie same lub różne i niezależnie oznaczają metyl, etyl lub propyl, względnie r2 i r3 połączone z sobą w sposób zilustrowany przerywaną linią -(R2 R3)- tworzą razem rodnik o wzorze-(CH2)n-, w którym n oznacza 4 i 5, poddaje się działaniu kwasu lub mieszaniny kwasów w rozpuszczalniku.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w bezwodnym środowisku.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako kwas stosuje się kwas trifluorooctowy, mrówkowy, octowy, siarkowy, chlorowodorowy, metanosulfonowy, p-toluenosulfonowy lub kwasy sulfonowe związane z żywicami perfluorowanymi.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się sam kwas lub samą mieszaninę kwasów albo węglowodór, chlorowcowany węglowodór, keton lub eter.
- 5. Sposób według zastrz. 1, albo 2, albo 3, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 3, w którym R1=R2=R3=metyl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES09202523A ES2065242B1 (es) | 1992-12-14 | 1992-12-14 | Derivados del acido fenilacetico, procedimiento para su obtencion y utilizacion correspondiente. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL174822B1 true PL174822B1 (pl) | 1998-09-30 |
Family
ID=8279093
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93322378A PL174822B1 (pl) | 1992-12-14 | 1993-12-10 | Sposób wytwarzania kwasu [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo] acetoksyoctowego |
| PL93301415A PL175116B1 (pl) | 1992-12-14 | 1993-12-10 | Sposób wytwarzania pochodnych kwasu fenylooctowego |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93301415A PL175116B1 (pl) | 1992-12-14 | 1993-12-10 | Sposób wytwarzania pochodnych kwasu fenylooctowego |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100196240B1 (pl) |
| AU (1) | AU670139B2 (pl) |
| CA (1) | CA2111169C (pl) |
| ES (1) | ES2065242B1 (pl) |
| GR (1) | GR1002048B (pl) |
| HU (1) | HUT65711A (pl) |
| NZ (1) | NZ250409A (pl) |
| PL (2) | PL174822B1 (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69913133T2 (de) * | 1998-04-28 | 2004-08-26 | Russinsky Ltd. | Verfahren zur herstellung von aceclofenac |
| AU4170099A (en) * | 1998-06-03 | 1999-12-20 | Jae Chul Kim | Haloethyl-2-[ (2,6-dichlorophenyl) amino] phenylacetoxyacetate derivatives and their use as an intermediate to synthesize aceclofenac |
| WO2005073163A1 (en) * | 2004-01-30 | 2005-08-11 | J.B.Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | A process for the preparation of [2-(2,6-dichloro anilino) phenyl] acetoxy acetic acid |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3811120A1 (de) * | 1988-03-31 | 1989-10-12 | Merckle Gmbh | Neopentylesterderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| ES2020145A6 (es) * | 1990-05-29 | 1991-07-16 | Prodesfarma Sa | Procedimiento de obtencion de esteres del acido 2-(2,6-diclorofenil)amino) fenilacetoxiacetico. |
| ES2020146A6 (es) * | 1990-05-29 | 1991-07-16 | Prodesfarma Sa | Procedimiento de obtencion del acido 2-(2, 6-diclorofenil)amino) fenilacetoxiacetico. |
-
1992
- 1992-12-14 ES ES09202523A patent/ES2065242B1/es not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-12-06 AU AU52177/93A patent/AU670139B2/en not_active Ceased
- 1993-12-08 GR GR930100500A patent/GR1002048B/el not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 PL PL93322378A patent/PL174822B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 NZ NZ250409A patent/NZ250409A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 PL PL93301415A patent/PL175116B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 CA CA002111169A patent/CA2111169C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-13 HU HU9303551A patent/HUT65711A/hu unknown
- 1993-12-14 KR KR1019930027558A patent/KR100196240B1/ko not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100196240B1 (ko) | 1999-06-15 |
| HUT65711A (en) | 1994-07-28 |
| HU9303551D0 (en) | 1994-04-28 |
| NZ250409A (en) | 1995-07-26 |
| CA2111169A1 (en) | 1994-06-15 |
| PL301415A1 (en) | 1994-06-27 |
| PL175116B1 (pl) | 1998-11-30 |
| AU670139B2 (en) | 1996-07-04 |
| ES2065242B1 (es) | 1995-10-01 |
| KR940014301A (ko) | 1994-07-18 |
| AU5217793A (en) | 1994-06-23 |
| GR930100500A (el) | 1994-08-31 |
| ES2065242A1 (es) | 1995-02-01 |
| GR1002048B (en) | 1995-11-16 |
| CA2111169C (en) | 2001-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100343243B1 (ko) | 항-염증성및/또는진통성활성을가지는니트릭에스테르들과그제조방법 | |
| RU2109009C1 (ru) | Производные 2-(2,6-дигалофениламино)фенилуксусной кислоты и способ их получения | |
| US2910488A (en) | Aniline derivatives | |
| DE3854764T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von (R) 5-Pentylamino-5-Oxopentanesäurederivate mit Anticholecystokininwirkung. | |
| DE69707865T2 (de) | Biphenylsulfonamid matrix metalloproteinase inhibitoren | |
| US3897480A (en) | N-(mercaptoacyl)aminoacids | |
| US4994493A (en) | N-substituted 5-nitroanthranilic acids, a process for their preparation, their use, and pharmaceutical products based on these compounds | |
| SU1241986A3 (ru) | Способ получени производных бензамида,их гидрохлоридов или оптических изомеров | |
| IL92830A (en) | Capsaicin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| FR2664269A1 (fr) | Nouveaux derives n-substitues d'alpha-mercapto alkylamines, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant. | |
| KR860001887B1 (ko) | 글루타민 유도체의 제조방법 | |
| PL174822B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo] acetoksyoctowego | |
| PL110679B1 (en) | Method of producing new n-substituted lactams | |
| US4318915A (en) | Substituted guandines and methods of preparation thereof | |
| FI67078C (fi) | Nya roentgenkontrastmedel och foerfarande foer deras framstaellning | |
| JP2979054B2 (ja) | 骨関節疾患の治療に有用なｎ−〔｛４，５−ジヒドロキシ−及び４，５，８−トリヒドロキシ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−イル｝カルボニル〕アミノ酸 | |
| US4233304A (en) | Pyridoxine derivatives | |
| JP3125101B2 (ja) | 光学異性ヒダントインの分割方法 | |
| JPS63190870A (ja) | 抗菌活性を有する化合物、その製造法及びそれを含む医薬製剤 | |
| US4568690A (en) | 1-Methyl-5-p-methylbenzoylpyrrole-2-acetamidoacetanilides with antiinflammatory, analgesic, antipyretic and anti-platelet aggregant activity | |
| FI56677C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av n-(dietylaminoetyl)-2-metoxi-4-amino-5-klorbensamid och dess farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter samt kvaternaera ammoniumsalter | |
| EP0132814B1 (en) | Ester derivative of substituted acetic acid and preparing the same | |
| CS244814B2 (en) | Production method of 4-oxothiazolidi-2-ylidenacetamide | |
| US3547948A (en) | 4-amino-1,2-dithiolane-4-carboxylic acids | |
| US4460601A (en) | Dipeptides having a methionine residue and possessing a protective action for the liver |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20091210 |