PL175116B1 - Sposób wytwarzania pochodnych kwasu fenylooctowego - Google Patents
Sposób wytwarzania pochodnych kwasu fenylooctowegoInfo
- Publication number
- PL175116B1 PL175116B1 PL93301415A PL30141593A PL175116B1 PL 175116 B1 PL175116 B1 PL 175116B1 PL 93301415 A PL93301415 A PL 93301415A PL 30141593 A PL30141593 A PL 30141593A PL 175116 B1 PL175116 B1 PL 175116B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- obtaining
- acid
- formula
- derivatives
- phenyloacetic
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 title abstract description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 abstract description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract description 2
- MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N Biofenac Chemical compound OC(=O)COC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 benzyl ester Chemical class 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- WRLDEQZLZXPRGW-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxy-2-[2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetic acid Chemical class CC(=O)OC(C(O)=O)C1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl WRLDEQZLZXPRGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- AZFVLHQDIIJLJG-UHFFFAOYSA-N chloromethylsilane Chemical compound [SiH3]CCl AZFVLHQDIIJLJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl iodide Chemical compound C[Si](C)(C)I CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFJGNYUOSBSXHF-UHFFFAOYSA-N (1-methylcyclohexyl) 2-chloroacetate Chemical compound ClCC(=O)OC1(C)CCCCC1 JFJGNYUOSBSXHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLXDUYUQINCFFV-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxyacetic acid Chemical compound CC(=O)OCC(O)=O MLXDUYUQINCFFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMXAJPQCEPMUMW-UHFFFAOYSA-N 3-methylpentan-3-yl 2-chloroacetate Chemical compound ClCC(=O)OC(CC)(C)CC XMXAJPQCEPMUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- MSCBHMOMMNLZQC-UHFFFAOYSA-N iodomethylsilane Chemical compound [SiH3]CI MSCBHMOMMNLZQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- KUYMVWXKHQSIAS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-chloroacetate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CCl KUYMVWXKHQSIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/02—Formation of carboxyl groups in compounds containing amino groups, e.g. by oxidation of amino alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/40—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/42—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton with carboxyl groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by saturated carbon chains
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu fe- nylooctowego o ogólnym wzorze 3, w którym R1 , R 2 i R3 niezaleznie oznaczaja metyl, etyl lub propyl, wzglednie R2 i R3 polaczone z soba w sposób zilu- strowany przerywana linia - (R 2.....R3) - tworza razem rodnik o wzorze - (CH 2)n-, w którym n oznacza 4 i 5, a takze ich farmaceutycznie dopuszczalnych solwatów, znamienny tym, ze sól potasowa lub sodo- wa kwasu [ 2-( 2, 6-dichloroanilino)fenylo]octowego poddaje sie reakcji z chlorowcooctanem alkilowym o ogólnym wzorze X-CH 2-COO-CR1 R 2R3, w którym X oznacza atom chloru lub bromu, a R1, R 2 i R 3 maja wyzej podane znaczenie, w jednorodnym srodowisku, w obecnosci nieprotonowego rozpuszczalnika, w któ- rym rozpuszczalne sa zwiazki wyjsciowe. W zór 3 PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych kwasu fenylooctowego, a zwłaszcza pochodnych kwasu [2-(2,6-dichloro-anilino)fenylo]acetoksyoctowego, związku znanego jako wykazującego przeciwbólowe i przeciwzapalne właściwości.
Diclofenac o wzorze 1 jest związkiem, wykazującym przeciwbólowe i przeciwzapalne właściwości, znanym od lat sześćdziesiątych, powszechnie stosowanym doustnie, doodbytniczo i pozajelitowo w postaci soli sodowej. Ze względu na pewne efekty uboczne jego działania (głównie zaburzenia pracy układu pokarmowego) podejmowano liczne próby opracowania pochodnych diclofenacu, które przy zachowanym lub polepszaniu ich działania przeciwbólowego i przeciwzapalnego dawałyby mniejsze efekty uboczne lub nadawałyby się do podawania inną drogą (np. miejscowo).
Istnieje nadal zapotrzebowanie na opracowanie nowych środków o skutecznym działaniu przeciwbólowym i przeciwzapalnym, nie powodujących występowania efektów ubocznych lub powodujących je w bardzo małym stopniu, a także wygodnych w podawaniu.
Jedną ze stosowanych w terapii pochodnych diclofenacu jest kwas P-P^-dichloroanilino)fenylo]acetoksyoctowy o wzorze 2 opisany po raz pierwszy w 1984 r. (EP-P 0119932). Znany sposób wytwarzania kwasu P-P^-dichloroaiiilnoj-fenylojacetoksyoctowego o wzorze 2 ma pewne wady z punktu widzenia jego mechanizmu chemicznego, gdyż otrzymuje się w nim wolną grupę karboksylową obok ugrupowania estru kwasu karboksylowego, które nie powinno ulec modyfikacji. Zaproponowano dwa rozwiązania tego problemu: (a) prowadzenie hydrogenolizy estru benzylowego związku o wzorze 2 (EP-P-0119932) oraz (b) działanie na pewne estry związku o wzorze 2 jodotrimetylosilanem wytwarzanym in situ z chlorometylosilanu i bezwodnego jodku sodowego, w atmosferze gazu obojętnego, z użyciem acetonitrylu jako rozpuszczalnika (ES-P-2020146). Te estry z kolei wytwarza się z diclofenacu o wzorze 1 drogą reakcji w jednorodnym środowisku w warunkach przenoszenia faz (ES-P-2020145).
Główna wada powyższego procesu (a) polega na tym, że hydrogenolizę trzeba prowadzić w specjalnej aparaturze pozwalającej na posługiwanie się sprężonymi gazami, przy jednoczesnym ryzyku wynikającym ze stosowania na skalę przemysłową wodoru i katalizatorów. Ponadto przydatność tego procesu jest ograniczona do estrów związków o wzorze 2 ulegających hydrogenolizie, a zatem do estrów benzylowych.
Proces (b) pozornie stanowi rozwiązanie trudności właściwych procesowi (a), jednak jako reagenty stosuje się w nim jodometylosilan i chlorometylosilan, które są drogie, jako rozpusz17J5116 czalnik zaś stosuje się wysoce toksyczny acetonitryl. Ponadto problemy stwarza konieczność pozbywania się produktów ubocznych i mieszanin rozpuszczalników (acetonitryl/woda).
Tak więc istnieje zapotrzebowanie na opracowanie korzystnego sposobu wytwarzania kwasu [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo]acetoksyoctowego, który byłby wolny od wad znanych sposobów.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych kwasu fenylooctowego trzeciorzędowych estrów alkilowych o ogólnym wzorze 3, w którym R1, R2 i R3 niezależnie oznaczają metyl, etyl lub propyl, względnie r2 i r3 połączone ze sobą w sposób zilustrowany przerywaną linią -(R2 R/3) tworzą razem rodnik o wzorze -(CH2)n-, w którym n oznacza 4 i 5, a także ich farmaceutycznie dopuszczalne solwaty.
Szczególnie korzystny jest związek o wzorze 3, w którym Ri oznacza metyl, a R2 i r3 oba oznaczają etyle, oraz związek o wzorze 3, w którym R1 oznacza metyl, a r2 i r3 razem tworzą rodnik -(CH2)n-, w którym n = 5.
Sposób według wynalazku polega na tym, że sól potasową lub sodową kwasu [2-(2,6-dichloroaniilno)fenylo]octowego (diclofenacu) poddaje się reakcji z chlorowcooctanem alkilowym o ogólnym wzorze X-CH2-COO-CR1r2r3, w którym X oznacza atom chloru lub bromu, a Ri, r2 i r3 mają wyżej podane znaczenie, w jednorodnym środowisku, w obecności nieprotonowego rozpuszczalnika, w którym rozpuszczalne są związki wyjściowe.
Zgodnie z korzystną postacią sposobu według wynalazku diclofenac o wzorze 1 w postaci soli sodowej poddaje się reakcji z niewielkim nadmiarem odpowiedniego chlorowcooctanu III-rzędowego alkilu, np. z chlorowcooctanem tert-butylu, 1-etylo-l-metylopropylu lub 1-metylocykloheksylu, w obecności nieprotonowego rozpuszczalnika o wysokiej polarności (np. dimetyloformamidu). Reakcję prowadzi się korzystnie w temperaturze 50-70°C. Po zakończeniu reakcji pozwala się, by mieszanina reakcyjna ochłodziła się do temperatury pokojowej i dodaje się nadmiar wody, w wyniku czego większość żądanego produktu wytrąca się, po czym odsącza się ten produkt. Po oczyszczeniu drogą rekrystalizacji z alifatycznego węglowodoru (np. z eteru naftowego), otrzymuje się bardzo czyste produkty z dobrze zdefiniowaną temperaturą topnienia.
Trzeciorzędowe estry alkilowe o wzorze 3 są również cennymi związkami wyjściowymi do wytwarzania kwasu [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo]acetoksyoctowego o wzorze 2, handlowego leku przeciwbólowego i przeciwzapalnego.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady.
Przykład I. Wytwarzanie [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo]acetoksyoctanu tert-butylowego (związek o wzorze 3, w którym Ri = r2 = r3 = metyl).
W 70 ml dimetyloformamidu, w atmosferze azotu, rozpuszczono 10 g soli sodowej diclofenacu i temperaturę podwyższono do 50-70°C. Dodano 5,6 g chlorooctanu tertbutylowego i mieszaninę reakcyjną utrzymywano w tej samej temperaturze przez 2 godziny. Pozwolono by mieszanina ostygła do temperatury pokojowej i dodano nadmiar wody. Produkt odsączono i wysuszono, w wyniku czego otrzymano [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo]acetoksyoctan tert-butylowy z wydajnością 89%. Po rekrystalizacji z estru naftowego temperatura topnienia produktu wynosiła 89,5-91,5°C.
Przykład II. Wytwarzanie [2-(2,6-dichloroanilino)fenylolacetoksyoctanu 1-etylo-lmetylopropylowego (związek o wzorze 3, w którym Ri = metyl, a RZ* = r3 = etyl).
Zastosowawszy tok postępowania z przykładu I, lecz z użyciem chlorooctanu 1-etylo-lmetylopropylowego (otrzymanego według Org. Synth. Coll., Vol. III, str. 142-144) otrzymano związek tytułowy o temperaturze topnienia 78,5-80°C.
Przykład III. Wytwarzanie [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo]acetoksyoctanu 1-metylocykloheksylowego (związek o wzorze 3, w którym R1 = metyl, a = -(R2-R 3)-=-(CH2)5-).
Zastosowawszy tok postępowania z przykładu I, lecz z użyciem chlorooctanu 1-metylocykloheksylowego (otrzymanego według Org. Synth. Coll., Vol. III, str. 142-144) otrzymano związek tytułowy o temperaturze topnienia 60-62°C.
175 116
CHfCOOOHfCOO-C-Rf
NH
L___
Wzór 3
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 zł
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu fenylooctowego o ogólnym wzorze 3, w którym R1, R2 i R3 niezależnie oznaczają metyl, etyl lub propyl, względnie R2 i R3 połączone z sobą w sposób zilustrowany przerywaną linią - (R2.....r3) - tworzą razem rodnik o wzorze-(CH2)n-, w którym n oznacza 4 i 5, a także ich farmaceutycznie dopuszczalnych solwatów, znamienny tym, że sól potasową lub sodową kwasu [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo]octowego poddaje się reakcji z chlorowcooctanem alkilowym o ogólnym wzorze X-CH2-COO-CR'r2r3, w którym X oznacza atom chloru lub bromu, a Ri, R2i R3 mają wyżej podane znaczenie, w jednorodnym środowisku, w obecności nieprotonowego rozpuszczalnika, w którym rozpuszczalne są związki wyjściowe.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się z użyciem niewielkiego nadmiaru chlorowcooctanu alkilu.
- 3. Sposób według zastrz. ialbo 2, znamienny tym, że stosuje się wysoce polarny rozpuszczalnik nieprotonowy.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES09202523A ES2065242B1 (es) | 1992-12-14 | 1992-12-14 | Derivados del acido fenilacetico, procedimiento para su obtencion y utilizacion correspondiente. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL301415A1 PL301415A1 (en) | 1994-06-27 |
| PL175116B1 true PL175116B1 (pl) | 1998-11-30 |
Family
ID=8279093
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93322378A PL174822B1 (pl) | 1992-12-14 | 1993-12-10 | Sposób wytwarzania kwasu [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo] acetoksyoctowego |
| PL93301415A PL175116B1 (pl) | 1992-12-14 | 1993-12-10 | Sposób wytwarzania pochodnych kwasu fenylooctowego |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93322378A PL174822B1 (pl) | 1992-12-14 | 1993-12-10 | Sposób wytwarzania kwasu [2-(2,6-dichloroanilino)fenylo] acetoksyoctowego |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100196240B1 (pl) |
| AU (1) | AU670139B2 (pl) |
| CA (1) | CA2111169C (pl) |
| ES (1) | ES2065242B1 (pl) |
| GR (1) | GR1002048B (pl) |
| HU (1) | HUT65711A (pl) |
| NZ (1) | NZ250409A (pl) |
| PL (2) | PL174822B1 (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999055660A1 (en) * | 1998-04-28 | 1999-11-04 | Russinsky Limited | Process for the preparation of aceclofenac |
| WO1999062865A1 (en) * | 1998-06-03 | 1999-12-09 | Jae Chul Kim | Haloethyl-2-[ (2,6-dichlorophenyl) amino] phenylacetoxyacetate derivatives and their use as an intermediate to synthesize aceclofenac |
| WO2005073163A1 (en) * | 2004-01-30 | 2005-08-11 | J.B.Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | A process for the preparation of [2-(2,6-dichloro anilino) phenyl] acetoxy acetic acid |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3811120A1 (de) * | 1988-03-31 | 1989-10-12 | Merckle Gmbh | Neopentylesterderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| ES2020145A6 (es) * | 1990-05-29 | 1991-07-16 | Prodesfarma Sa | Procedimiento de obtencion de esteres del acido 2-(2,6-diclorofenil)amino) fenilacetoxiacetico. |
| ES2020146A6 (es) * | 1990-05-29 | 1991-07-16 | Prodesfarma Sa | Procedimiento de obtencion del acido 2-(2, 6-diclorofenil)amino) fenilacetoxiacetico. |
-
1992
- 1992-12-14 ES ES09202523A patent/ES2065242B1/es not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-12-06 AU AU52177/93A patent/AU670139B2/en not_active Ceased
- 1993-12-08 GR GR930100500A patent/GR1002048B/el not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 PL PL93322378A patent/PL174822B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 PL PL93301415A patent/PL175116B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 NZ NZ250409A patent/NZ250409A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 CA CA002111169A patent/CA2111169C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-13 HU HU9303551A patent/HUT65711A/hu unknown
- 1993-12-14 KR KR1019930027558A patent/KR100196240B1/ko not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR940014301A (ko) | 1994-07-18 |
| AU670139B2 (en) | 1996-07-04 |
| CA2111169A1 (en) | 1994-06-15 |
| KR100196240B1 (ko) | 1999-06-15 |
| CA2111169C (en) | 2001-05-01 |
| AU5217793A (en) | 1994-06-23 |
| PL174822B1 (pl) | 1998-09-30 |
| ES2065242B1 (es) | 1995-10-01 |
| GR930100500A (el) | 1994-08-31 |
| PL301415A1 (en) | 1994-06-27 |
| GR1002048B (en) | 1995-11-16 |
| HU9303551D0 (en) | 1994-04-28 |
| HUT65711A (en) | 1994-07-28 |
| ES2065242A1 (es) | 1995-02-01 |
| NZ250409A (en) | 1995-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6004948A (en) | Derivatives of benzosulphonamides as inhibitors of the enzyme cyclooxygenase II | |
| KR100343243B1 (ko) | 항-염증성및/또는진통성활성을가지는니트릭에스테르들과그제조방법 | |
| CA2755297A1 (en) | Processes for the preparation of n-heteroaryl-n-aryl-amines by reacting an n-aryl carbamic acid ester with a halo-heteroaryl and analogous processes | |
| NZ192774A (en) | 1-aryl-2-acylamino-3-fluoro-1-propanols;antibacterial compositions | |
| WO1986003199A1 (en) | Amino-salicylic acid derivatives and pharmaceutical compositions | |
| IL92830A (en) | Capsaicin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA2350031A1 (en) | N-arylsulfonylamino acid omega-amides | |
| PL175116B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych kwasu fenylooctowego | |
| US4472433A (en) | Phenoxyphenyl acetic acids and their medicinal use | |
| JPH033658B2 (pl) | ||
| KR0181945B1 (ko) | N,n'-비스(알콕시알킬)-피리딘-2,4-디카복실산 디아미드, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| EP0548177B1 (en) | 5-aminosalicylic acid derivatives for the therapy of chronic inflammatory bowel diseases | |
| EP0349902A2 (en) | Processes for the preparation of morniflumate and analogous compounds | |
| FI67078C (fi) | Nya roentgenkontrastmedel och foerfarande foer deras framstaellning | |
| PL175135B1 (pl) | Nowe 2-cyjano-3-hydroksypropenoamidy, sposób ich wytwarzania i środek leczniczy zawierający nowy 2-cyjano-3-hydroksypropenoamid | |
| US4168313A (en) | Phthalidyl 2-(3'-trifluoromethyl-anilino)-pyridine-3-carboxylate and its salts | |
| EP0195433B1 (en) | Amide derivatives processes for preparing them and use thereof | |
| US4839366A (en) | Methylthioquinolyl guanidine derivative, process of preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom | |
| EP0132814B1 (en) | Ester derivative of substituted acetic acid and preparing the same | |
| US4256760A (en) | Methods of treating mammals suffering from inflammation and pain | |
| US3597429A (en) | Derivatives of tetrazolyl alkanoic acids | |
| EP0693494B1 (en) | Phosphorylated derivatives of compounds having anti-inflammatory or analgesic activity | |
| US4508658A (en) | Pentahalophenyl ester of cyanoacetic acid derivatives | |
| FI77022C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara pyrrolaettiksyraderivat. | |
| EP0272223B1 (en) | 4-oxo-1,3-benzodioxane derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20091210 |