PL172677B1 - Method of obtaining novel 3,20-diketo-19-norpregna-4-enes substituted at position 6 - Google Patents

Method of obtaining novel 3,20-diketo-19-norpregna-4-enes substituted at position 6

Info

Publication number
PL172677B1
PL172677B1 PL92302050A PL30205092A PL172677B1 PL 172677 B1 PL172677 B1 PL 172677B1 PL 92302050 A PL92302050 A PL 92302050A PL 30205092 A PL30205092 A PL 30205092A PL 172677 B1 PL172677 B1 PL 172677B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
norpregna
defined above
derivative
group
Prior art date
Application number
PL92302050A
Other languages
English (en)
Inventor
Robert Bucourt
Alain Piasco
Claude Tchernatinsky
Original Assignee
Theramex
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Theramex filed Critical Theramex
Publication of PL172677B1 publication Critical patent/PL172677B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/004—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa
    • C07J7/0045—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

19-norpregna-4-enów podstawionych w pozycji 6 o ogólnym wzorze 1, w którym R3 oznacza grupa hydroksylowa, acetoksylowa lub alkilowa, R 5 oznacza lancuch oksyalkilowy lub hydroksyal- kilowy, a R4 oznacza 2 atomy wodoru, grupe keto, grupe metylenowa lub grupe hydroksylowa, znamienny tym, ze alkiloketal o ogólnym wzorze 2, 2 w którym R2 oznacza nizsza grupe alkilowa, a R3, R4 1 R5 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie dzialaniu srodka formylujacego typu Vilsmeier-Haacka i otrzymana 6-formylowana pochodna o wzorze 3, wzór 3 w którym R2, R3, R4, R5 ma wyzej podane znaczenie, redukuje sie dzialaniem mieszanego wodorku metalu alkalicznego, po czym otrzymana hydroksymetylowana pochodna o wzorze 4, w którym R2, R3, R4, R5 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie hydrolizie kwasowej do hydroksymetylowanej pochodnej o wzorze 1, w którym R3, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych 3,20-diketo-19-norpregna4-enów podstawionych w pozycji 6 o działaniu leczniczym.
W szczególności przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 19-norpregnenów podstawionych w pozycji 6 o ogólnym wzorze 1,
Wzór 1 w którym R3 oznacza grupę hydroksylową, acetoksylową lub alkilową, R5 oznacza łańcuch oksyalkilowy lub hydroksyalkilowy, a R4 oznacza 2 atomy wodoru, grupę keto, grupę metylenową lub grupę hydroksylową.
Pozycja 16 może być również podstawiona grupą metylową, etylową, lub metylenową lub być związana podwójnym wiązaniem węgiel-węgiel z węglem 17 lub węglem 15.
Pregnany te mogą być podstawione w pozycji 11a grupą hydroksylową lub alkilową, a w pozycji 17β łańcuchem oksoalkilowym lub hydroksyalkilowym, liniowym lub rozgałęzionym.
Istnieje wiele publikacji na temat związków steroidowych. Publikacja Steroids, Vol. 23, No. 4, Kwiecień 1974, San Francisco, str. 585-602 ujawnia działanie sprzyjające ciąży i antyestrogeniczne pewnych ll^-podstawionych steroidów, a zwłaszcza 11/3chloro-19-norprogesteronu. Związek ten może być ewentualnie podstawiony w pozycji 6. Np., może on być podstawiony atomem chloru, grupą formylową, atomem fluoru, metylem. Publikacja WO-A-85/01504, (Theramex S.A.) dotyczy sposobu wytwarzania pochodnych 17a-hydroksy-19-norprogesteronu o wzorze:
172 677
CH3 w którym R oznacza atom wodoru lub grupę acylową organicznego nasyconego lub nienasyconego alifatycznego lub cykloalifatycznego kwasu karboksylowego. Sposób ten polega na poddawaniu 3-alkoksy-19-norpregna-3,5,17(20)-trienu działaniu reagenta formylującego w celu uzyskania odpowiadającej mu 6-formylowanej pochodnej, redukowaniu jej do 6-hydioksymeiLylowanej pucnodnej, odwadnianiu jej uziaiauiem kwasu do pochodnej metylenowej, izomeryzacji tej ostatniej do pochodnej 6-metylopregna-4,6, 17(20)-trienowej, i następnie poddawaniu jej reakcji z reagentem bis-hydroksylującym, z utworzeniem odpowiadającego jej 17a-hydroksy-19-norprogesteronu, który można acylować działaniem funkcyjnej pochodnej nasyconego lub nienasyconego kwasu karboksylowego. Związki otrzymane w tym procesie znajdują zastosowanie w terapii jako progestogeny lub środki przeciwandrogeniczne.
Przedmiotem publikacji WO-A-90/12027, (Theramex S.A.) są 17α i 21-alkilopochodne 6-metylo-19-norpregna-4,6-dienów o ogólnym wzorze:
w którym R' i R, takie same lub różne, oznaczają atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1 - 3 atomach węgla w łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, a Ri oznacza niższy rodnik alkilowy o 1 - 6 atomach węgla w łańcuchu prostym lub rozgałęzionym. Wynalazek ten dotyczy także sposobu wytwarzania związków o ogólnym wzorze (1) i ich stosowania jako substancji czynnej leków.
Sposób ten polega na eteryfikacji 17a-R1-3,20-diketo-19-norpregna-4-enu w środowisku kwaśnym w celu otrzymania 17a-R1-3-alkoksy-19-norpregna-3,5-dienu, formylowaniu otrzymanego eteru enolowego do odpowiadającej mu metylowanej pochodnej 6-hydroksylowej, odwadnianiu jej działaniem kwasu do pochodnej metylenowej, i izomeryzowaniu tej ostatniej do 17α- i, jeśli trzeba, 21-alkilanu 6-metylo-19-norpregna-4,6-dienu.
Publikacja WO-A-90/15067, (Theramex S,A.) dotyczy 3-keto-6-metyloestra-4,6-dienów, ewentualnie podstawionych w pozycji 17 podstawnikiem oksoalkilowym o ogólnym wzorze:
172 677
w którym A oznacza atom wodoru lub niższy rodnik oksoalkilowy a B oznacza atom wodoru, albo A oznacza wolną lub zestryfikowaną grupę hydroksylową a B oznacza niższy rodnik alkilowy lub niższy rodnik alkinylowy, albo A i B razem tworzą atom tlenu grupy ketonowej. Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania związków o ogólnym wzorze (I). Związki te są cenne w syntezie umożliwiającej wytworzenie farmakologicznie aktywnych 6-metylo-19-norpregna-4,6-dienów. Sposób ten polega na poddaniu 3-ketoestra-4-enu eter^rtikacji w środowisku kwaśnym z wytworzeniem 3-alkoksyestra-3,5-dienu, formylowaniu go do 3-alkoksy-6-fonnyloestra-3,5-dienu, redukowaniu go do 3-alkoksy-6-hydroksymetylowanego estra-3,5-dienu, odwodnieniu go w kwaśnym środowisku z wytworzeniem 3-keto-6-metylenoestra-4-enu i jego izomeryzacji do 3-keto-6-metyloestra-4,6-dienu.
Wytworzone związki zawierają lub nie zawierają podstawnika oksoalkilowego w pozycji 17. Francuski opis patentowy FR-A-2271883 (J.M. Gastaud) dotyczy pochodnych 6-metylo-17a-hydroksy-19-norpregna-4,6-dieno-3,20-dionu o ogólnym wzorze:
w którym R oznacza atom wodoru, alifatyczny alkil o 1 - 8 atomach węgla, grupę tetrahydropiranylową, grupę acylową pochodzącą od nasyconego lub nienasyconego alifatycznego kwasu karboksylowego o co najmniej 12 atomach węgla, i sposobu ich wytwarzania.
Sposób ten polega na poddawaniu 17a-acetoksy-3,20-diokso-19-norpregna-3,5dienu metylowaniu w środowisku kwaśnym w celu otrzymania pochodnej 3-metoksy-17a-acetoksy-20-keto-19-norpregna-3,5-dienu, formylowaniu go reagentem Vilsmeiera (POCI3), dimetyloformamid) w celu otrzymania 6-formylo-3-metoksy17a-acetoksy-20-keto-19-norpre-gna-3,5-dienu, redukowaniu go do odpowiadającej mu 6-hydroksymeiylowanej pochodnej, odwodnieniu jej w środowisku kwaśnym do 6-metyleno-17a-acetoksy-20-keto-19-norpregna-4-enu, i izomeryzacji otrzymanego związku do 3,20-diketo-6-metylo-17a-acetoksy-19-norpregna-4,6-dienu a następnie hydrolizie do 3,20-diketo-6-metylo-17a-hydroksy-19-norpregna-4,6-dienu. Związek ten można estryfikować lub eteryfikować.
Publikacja WO-A-85/00609 (Research Triangle Institute) dotyczy, na str. 9, związku o wzorze (G): 17α-etynylo-6a-metylo-19-nor progesteronu.
Według wynalazku sposób wytwarzania związku o ogólnym wzorze 1 polega na tym, że , alkiloketal o ogólnym wzorze 2,
172 677
wzór 2 w którym R2 oznacza niższą grupę alkilową, a R3, R4 i R5 mają wyżej podane znaczenie, poddaje się działaniu środka formylującego typu Viłsmeier-Haacka i otrzymaną 6-formylowaną pochodną o wzorze 3,
wzór 3 w którym R2, R3, R4, R5 ma wyżej podane znaczenie, redukuje się działaniem mieszanego wodorku metalu alkalicznego, po czym otrzymaną hydroksymetylowaną
wzór 4 w którym R2, R3, R4 R5 mają wyżej podane znaczenie, poddaje się hydrolizie kwasowej do hydroksymetylowanej pochodnej o wzorze 1, w którym R.3, R4 i R5 mają wyżej podane znaczenie.
Sposób według wynalazku dotyczy w szczególności wytwarzania następujących nowych związków:
-3,20-diketo-6-hydroksymetylo-17a-hydroksy-19-noipregna-4-en
-3,20-diketo-6-hydroksymetylo-17tt-metylo-19-norpregna-4-en
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku przejawiają interesujące właściwości farmakologiczne, a zwłaszcza silne właściwości progestagenne. W związku z tym znajdują
172 677 one zastosowanie jako leki progestagenne do leczenia zespołu objawów menopauzy, takich jak uderzenia gorąca, zmiany skórne, kłopoty z krążeniem. Stosuje się je w postaci środków farmaceutycznych, przeznaczonych do podawania pozajelitowego, doustnego, doodbytniczego. nrzezśłuzówkowego lub nrzezskórnego. Będą one zatem miały nostać roztworów lub zawiesin do iniekcji w ampułkach, autostrzykawkach lub butlach wielodawkowych; postać tabletek zwykłych i pokrytych otoczką, kapsułek, pigułek, proszków w opłatku, proszków, czopków lub kapsułek doodbytniczych, roztworów lub zawiesin w rozpuszczalniku polarnym do stosowania przezskórnego; kremów, żeli lub maści i czopków.
W zastosowaniach terapeutycznych związki te podaje się w dawce od 20 do 50 mg, a korzystnie 5 do 25 mg na dawkę jednostkową. Dawkowanie dzienne wynosi 5 do 200 mg na dzień, zależnie od wskazania terapeutycznego i drogi podawania.
Związki 6-hydroksymetylowe wytwarzane sposobem według wynalazku różnią się całkowicie od 6-metylopochodnych znanych ze stanu techniki, ponieważ związki wytwarzane sposobem według wynalazku wykazują zwiększone działanie progestogenne i, co więcej, i usuwają uboczne działania, które mogą być szkodliwe, a mianowicie działanie antyanHrnrrpnnwp
Większość środków progestogennych jest jednocześnie środkami antyandrogennymi (np. chlormadinone lub cyproterone) i progestogenne. W wielu przypadkach działanie antyandrogenowe nie jest pożądane. Dlatego też, związki wytwarzane sposobem według wynalazku, które mają w dużym stopniu obniżone działanie antyandrogenowe, zapewniają i wykazują znaczny i nieoczekiwany postęp w hormonalnym leczeniu zastępczym menopaujy.
Co więcej, związki wytwarzane sposobem według wynalazku wykazują właściwości przeciwjaskrowe w przypadku pacjentów, u których występuje nadciśnienie wewnątrzgałkowe.
Wynalazek dokładniej ilustruje poniższy przykład.
Przykład. 17a-hydroksy-6-hydroksymetylo-3,20-diket.o-19-norpregna-4-en
Etap A: 3-etoksy-6-formylo-17a-hydroksy-20-keto-19-norpregna-3,5-dien
Przygotowano reagent formylujący typu Vilsmeier-Haacka wkraplając w atmosferze azotu i w temperaturze 2°C 3,15 ml świeżo destylowanego POCb do 28 ml dwumetyloformamidu, po czym mieszaninę mieszano w ciągu 5 minut. Tak otrzymany reagent wkroplono w ciągu 10 do 15 minut do roztworu 7 g 3-etoksy-17a-hydroksy-20-keto-19-norpregna-3,5-dienu w 56 ml dwumetyloformamidu. Mieszaninę reakcyjną utrzymywano w warunkach mieszania przez 10 minut, następnie hydrolizowano, wkraplając roztwór 14 gramów octanu potasu w 28 ml wody, przy czym zwracano uwagę aby temperatura nie przekroczyła 30°C. Roztwór, początkowo zabarwiony na czerwono, zmienia kolor na żółty gdy zaczyna się krystalizacja. Po mieszaniu w ciągu 30 minut, dodano 105 ml ochłodzonej lodem wody. W ten sposób wyodrębniono 7,2 g surowego 3-etoksy-6-formylo-17a-hydroksy-20-keto-'19-norpregna-3,5-dienu. Po krystalizacji z etanolu otrzymano 3,1 g czystego produktu. Dane analityczne są następujące:
IR: 1700, CO w 20 1650 i 1615, <-3,5
UY: λ max 220 i 320 nm
Etap B: 17a-hydroksy-6-hydroksymetylo-3,20-diketo-19-norpregna-4-en
W atmosferze azotu dodano porcjami w temperaturze pokojowej 95 mg borowodorku sodu do roztworu 1,9 g 3-etoksy-6-formylo-17a-hydroksy-20-keto-19-norpregna-3,5-dienu w 5,7 ml etanolu i 4,7 dwumetyloformamidu. Mieszaninę mieszano w ciągu 2 godzin. Ochłodzono mieszaninę reakcyjną do temperatury 0°C i dodano w ciągu 2 minut 0,4 ml 50% roztworu kwasu mrówkowego w 2 ml wody. Nastąpił wzrost temperatury do 10°C i pojawił się jasny żółty osad. Mieszaninę mieszano w ciągu 20 minut. Następnie wkraplano roztwór 0,88 g węglanu potasu w 2 ml wody. Wytrącało się więcej osadu. Osad odsączono i przemywano wodą do uzyskania obojętnego odczynu wody po przemyciu. W ten sposób otrzymano 1,4 g tya-hydroksy-ó-hydroksymetylo-S^O-diketo-W-norpregnaA-enu.
172 677
Dane analityczne są następujące: IR: 1700 cm’1 CO w 20
1660 cm'1 CO w 3
-i -icnc__- -1 ιυζ,υ, uyj cm , ό-ό
UV: λ max 240 nm
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 zł

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Sposób wytwarzania nowych 3,20-diketo-'1.9-norpregna-4-enów podstawionych w po- w którym R3 oznacza grupę hydroksylową, acetoksylową lub alkilową, R5 oznacza łańcuch oksyalkilowy lub hydroksyalkilowy, a R4 oznacza 2 atomy wodoru, grupę keto, grupę metylenową lub grupę hydroksylową, znamienny tym, że alkiloketal o ogólnym wzór 2 w którym R2 oznacza niższą grupę alkilową, a R3, R4i R5 mają wyżej podane znaczenie, poddaje się działaniu środka formylującego typu Vilsmeier-Haacka i otrzymaną 6-formylowaną pochodną o wzorze 3, wzór 3 w którym R2, R3, R4, R5 ma wyżej podane znaczenie, redukuje się działaniem mieszanego wodorku metalu alkalicznego, po czym otrzymaną hydroksymetylowaną pochodną o wzorze 4,
    172 677 wzór 4 w którym R2, R3, R4, R5 mają wyżej podane znaczenie, poddaje się hydrolizie kwasowej do hydroksymetylowanej pochodnej o wzorze 1, w którym R3, R4 i R5 mają wyżej podane znaczenie.
PL92302050A 1991-07-18 1992-07-17 Method of obtaining novel 3,20-diketo-19-norpregna-4-enes substituted at position 6 PL172677B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9109097A FR2679236B1 (fr) 1991-07-18 1991-07-18 Nouveaux sterouides substitues en position 6, leurs procedes d'obtention et des compositions pharmaceutiques en renfermant.
PCT/FR1992/000697 WO1993002095A1 (fr) 1991-07-18 1992-07-17 Nouveaux steroides substitues en position 6 leurs procedes d'obtention et des compositions pharmaceutiques en renfermant

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL172677B1 true PL172677B1 (en) 1997-11-28

Family

ID=9415270

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL92315036A PL172522B1 (pl) 1991-07-18 1992-07-17 Sposób wytwarzania nowych 6-alkilopodstawionych pochodnych 3-keto- ?-4,6-pregnadienu PL
PL92302050A PL172677B1 (en) 1991-07-18 1992-07-17 Method of obtaining novel 3,20-diketo-19-norpregna-4-enes substituted at position 6
PL92315037A PL172502B1 (pl) 1991-07-18 1992-07-17 Sposób wytwarzania nowych 6-hydroksymetylopodstawionych pochodnych 3-keto- ? - 4,6-pregnadienu PL

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL92315036A PL172522B1 (pl) 1991-07-18 1992-07-17 Sposób wytwarzania nowych 6-alkilopodstawionych pochodnych 3-keto- ?-4,6-pregnadienu PL

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL92315037A PL172502B1 (pl) 1991-07-18 1992-07-17 Sposób wytwarzania nowych 6-hydroksymetylopodstawionych pochodnych 3-keto- ? - 4,6-pregnadienu PL

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP0595990A1 (pl)
JP (1) JPH06509108A (pl)
KR (1) KR100249554B1 (pl)
AU (2) AU2388492A (pl)
BR (1) BR9206282A (pl)
CA (1) CA2113475A1 (pl)
FI (1) FI940223A (pl)
FR (1) FR2679236B1 (pl)
HU (1) HU219456B (pl)
NO (1) NO305961B1 (pl)
OA (1) OA09929A (pl)
PL (3) PL172522B1 (pl)
TN (1) TNSN92064A1 (pl)
WO (1) WO1993002095A1 (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0593520B1 (fr) 1991-06-18 1999-09-29 Laboratoire Theramex S.A. Compositions oculaires contenant des steroides et leur utilisation pour le traitement du glaucome

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1515284A (en) * 1974-05-21 1978-06-21 Gastaud J Pharmaceutical compositions containing progestogens derived from the 17-alpha-hydroxy-19-nor-progesterone series
US4512986A (en) * 1983-07-26 1985-04-23 Research Triangle Institute Progrestationally active steroids
FR2552766B1 (fr) * 1983-10-04 1987-06-26 Theramex Nouveau procede de preparation de derives de la serie du 17 a-hydroxy 19-nor progesterone
FR2645864B1 (fr) * 1989-04-13 1991-07-12 Theramex Nouveaux derives alcoyles en 17/21 de la 19-nor progesterone, leurs procedes d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant
FR2647452A1 (fr) * 1989-05-24 1990-11-30 Theramex Nouveaux 19-nor steroides 6-methyles leurs procedes d'obtention, les compositions pharmaceutiques en renfermant et leur conversion en 19-nor pregnadienes 17-substitues

Also Published As

Publication number Publication date
FR2679236B1 (fr) 1997-01-24
FI940223A (fi) 1994-03-16
JPH06509108A (ja) 1994-10-13
PL172502B1 (pl) 1997-10-31
NO940159D0 (no) 1994-01-17
HU219456B (hu) 2001-04-28
HU9400134D0 (en) 1994-05-30
KR100249554B1 (ko) 2000-03-15
NO940159L (no) 1994-02-16
OA09929A (fr) 1994-11-15
FI940223A0 (fi) 1994-01-17
HUT66021A (en) 1994-08-29
FR2679236A1 (fr) 1993-01-22
CA2113475A1 (fr) 1993-02-04
EP0595990A1 (fr) 1994-05-11
TNSN92064A1 (fr) 1993-06-08
PL172522B1 (pl) 1997-10-31
WO1993002095A1 (fr) 1993-02-04
NO305961B1 (no) 1999-08-23
AU691431B2 (en) 1998-05-14
AU6196696A (en) 1996-10-17
BR9206282A (pt) 1995-10-17
AU2388492A (en) 1993-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4954490A (en) 11 β-substituted progesterone analogs
US4544555A (en) 3,20-Diketo, 6-methyl, 17-alpha-hydroxy 19-norpregna 4,6-diene, its esters and the uses thereof
JPH07316185A (ja) １０位置に置換基を持つ新ステロイドの製造用中間体
IL38589A (en) 11beta-hydroxy-17alpha-acyloxy-3-oxo-androst-4-ene-17beta-carboxylic acid esters
EP0423842A2 (en) Steroids and therapeutic compositions containing same
US4075233A (en) 16-Dehydro steroids of the androstane series
JPH0469639B2 (pl)
US3200113A (en) 7-cyano steroids and derivatives thereof
US4118488A (en) 4-Androsten-3-ones and process for the preparation thereof
JPS5931800A (ja) １９−チオ−アンドロスタン誘導体
US3385871A (en) Halogenated cyclopropyl and cyclopropenyl estratrienes and process for their preparation
GB2130587A (en) Novel 6a-methylcorticoids and their manufacture and use
HU176558B (en) Process for preparing new n-enolesters of steroids
US3380886A (en) 7alpha-methyl-3beta-hydroxy-5-androstenes
PL172677B1 (en) Method of obtaining novel 3,20-diketo-19-norpregna-4-enes substituted at position 6
PT85552B (pt) Processo para a preparacao de 14,17 beta-etano-14 beta-estratrienos e estratetraenos e de composicoes farmaceuticas que os contem
Hannah et al. Substituted pyrazolo corticoids as topical antiinflammatory agents
US3776902A (en) Novel delta 1,3,5(10)-estratrienes
US4567000A (en) 11-Difluoromethylene steroids
US3510556A (en) 17alpha-ethers of 16-methylene-19-nor-progesterones
US3732209A (en) Novel 17beta-oxygenated cyclopropa(16alpha,17alpha)steroids
KR970005317B1 (ko) 19-노르 프로게스테론의 유도체, 이들을 생성시키는 방법 및 이들을 혼입시킨 제약조성물
US3954980A (en) Chemical compounds
VELARDE et al. Steroids. CXIII. 1 6-Methyl Estrogens
Segaloff et al. Structure-activity relationships of estrogens: Effects of esterification of the 11β-hydroxyl group