PL172440B1 - Sposób otrzymywania nowych 2-aminopodstawionych-5-(N-metylo-N’-podstawionych) - tioureido-1,3,4-tiadiazolu PL - Google Patents
Sposób otrzymywania nowych 2-aminopodstawionych-5-(N-metylo-N’-podstawionych) - tioureido-1,3,4-tiadiazolu PLInfo
- Publication number
- PL172440B1 PL172440B1 PL30088293A PL30088293A PL172440B1 PL 172440 B1 PL172440 B1 PL 172440B1 PL 30088293 A PL30088293 A PL 30088293A PL 30088293 A PL30088293 A PL 30088293A PL 172440 B1 PL172440 B1 PL 172440B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- substituted
- general formula
- thioureido
- methyl
- thiadiazole
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- YTQQIHUQLOZOJI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,2-thiazole Chemical compound C1NSC=C1 YTQQIHUQLOZOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- -1 2,3-xylyl Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 9
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims abstract description 8
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims abstract description 8
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims abstract description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract description 8
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 8
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 7
- HAZOZRAPGZDOEM-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetohydrazide Chemical compound NCC(=O)NN HAZOZRAPGZDOEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract description 3
- LQIDUURITTXLQU-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-thiadiazol-2-ylthiourea Chemical compound NC(=S)NC1=NN=CS1 LQIDUURITTXLQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N phenyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC1=CC=CC=C1 QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229940117953 phenylisothiocyanate Drugs 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBIZXFATKUQOOA-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-thiadiazole Chemical compound C1=NN=CS1 MBIZXFATKUQOOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004869 1,3,4-thiadiazoles Chemical class 0.000 description 1
- NDXFLHPUUKVXLQ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(diethoxyphosphorylcarbamothioylamino)phenyl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound CCOP(=O)(OCC)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 NDXFLHPUUKVXLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEFLNAWBWJVMFX-UHFFFAOYSA-N 1-diethoxyphosphoryl-3-[4-(diethoxyphosphorylcarbamothioylamino)-2-methoxyphenyl]thiourea Chemical compound CCOP(=O)(OCC)NC(=S)NC1=CC=C(NC(=S)NP(=O)(OCC)OCC)C(OC)=C1 ZEFLNAWBWJVMFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTNJAWMNFLIDLW-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-n-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine-1-carbothioamide Chemical compound CC1CCCC(C)N1C(=S)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 YTNJAWMNFLIDLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXZZHGJWUBJKHH-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-5-(5-nitro-2-furyl)-1,3,4-thiadiazole Chemical compound S1C(N)=NN=C1C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 SXZZHGJWUBJKHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 description 1
- 229950002958 imcarbofos Drugs 0.000 description 1
- ZHNUMLOCJMCLIT-UHFFFAOYSA-N loflucarban Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=S)NC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 ZHNUMLOCJMCLIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002384 loflucarban Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- UEMLYRZWLVXWRU-UHFFFAOYSA-N sulfathiourea Chemical compound NC(=S)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 UEMLYRZWLVXWRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001238 ticarbodine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
1 Sposób otrzymywania nowych 2-aminopodstawionych-5- (N-metylo-N’-podstawionych)-tioureido-1,3,4-tiadiazolu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe fenylowa, p-tolilowa, p- metoksyfenylowa, p-bromofenylowa, 2,3-ksylilowa, 1-naftylowa, benzylowa, cykloheksylowa, etylowa, butylowa, etoksykarbonylome tylowa, znamienny tym, ze hydrazyd kwasu aminooctowego pod- daje sie reakcji z izotiocyjanianami o wzorze ogólnym 2, w którym symbol R ma podane wyzej znaczenie, przy czym reakcje prowadzi sie przy stosunku molowym 1 2 w N,N-dimetyloacetamidzie w temperaturze 145-150°C przez 18-24 godzin po czym produkt re- akcji przemywa sie eterem etylowym i goraca woda, a nastepnie po odsaczeniu krystalizuje sie z etanolu 2 Sposób otrzymywania 2-ammopodstawionych -5-(N- metylo-N’-podstawionych)-tioureido-1,3,4-tiadiazolu o wzorze ogól- nym 1, w którym symbol R oznacza grupe fenylowa, p-tolilowa, p-metoksyfenylowa, p-bromofenylowa, 2,3-ksyhlowa, 1-naftylo wa, benzylowa, cykloheksylowa, etylowa, butylowa, etoksykarbo nylometylowa, znamienny tym, ze hydrazyd kwasu aminooctowego poddaje sie reakcji z izotiocyjanianami o wzorze ogólnym 2, w którym symbol R ma podane wyzej znaczenie, przy czym reakcje prowadzi sie przy stosunku molowym 1 2 w N,N-dimetyloacetami dzie w temperaturze 100-110°C przez 6-18 godzin po czym po zakonczeniu reakcji oddestylowuje sie rozpuszczalnik do polowy objetosci, nastepnie dodaje sie 20-100cm3 wody, a wytracone zwiaz- ki przemywa sie eterem etylowym, goraca woda 1 krystalizuje z etanolu w z ó r 1 PL
Description
Przedmiotem wynalazkujest sposób otrzymywania nowych 2-aminopodstawionych-5-(Nmetylo-N’ -podstawionychj-tioureido-1,3,4-tiadiazolu o wzorze ogólnym 1, w którym symbol R oznacza grupę fenylową, p-tolilową, p-metoksyfenylową, p-bromofenylową, 2,3-ksylilową, 1-naftylową, benzylową, cykloheksylową, etylową, butylową, etoksykarbonylometylową. Układ tiomocznika stanowi fragment wielu leków o różnym działaniu farmakologicznym, występuje na przykład w lekach przeciwbakteryjnych, przeciwrobaczych. Są to między innymi leki: Noxitiolinum, Badional, Clofluonide, Ticarbodine, Imcarbofos, Sansalid.
Pochodne 1,3,4-tiadiazolu mają również działanie przeciwbakteryjne i przeciwrobacze, przykładem są tu leki takie jak Furidiazina, CL 75805.
Podobne znaczenie mają będące przedmiotem wynalazku nowe związki o ogólnym wzorze 1, posiadające grupę R o podanym wyżej znaczeniu.
Sposób otrzymywania według wynalazku polega na tym, że hydrazyt kwasu aminooctowego poddaje się reakcji z izotiocyjanianami o wzorze ogólnym 2, w którym symbol R oznacza grupę fenylowa, p-tolilową, p-metoksyfenylową, p-bromofenylową, 2,3-ksylilową, 1 -naftylową, benzylową, cykloheksylową, etylową, butylową, etoksykarbonylometylową, przy czym reakcję prowadzi się w stosunku molowym 1:2, w stopie w temperaturze 145-150°C przez 18-24 godzin lub N,N-dimetyloacetamidzie w temperaturze 1(0)-110°C przez 6-18 godzin. Po zakończeniu reakcji prowadzonej w stopie otrzymany produkt przemywa się eterem etylowym i gorącą wodą, następnie po odsączeniu krystalizuje się z etanolu, zaś w przypadku reakcji prowadzonej w N,N-dimetyloacetamidzie, najpierw oddestylowuje się rozpuszczalnik do połowy objętości, a następnie do pozostałości dodaje się 20-100 cm3 wody, a wytrącone związki przemywa się eterem etylowym, gorącą wodą i krystalizuje się z etanolu.
Przykład 11,3 g (0,01 mola) hydrazydu kwasu aminooctowego oraz 2,7 g (0,02 mola) izotiocyjanianu fenylu dokładnie wymieszano i ogrzewano w kolbce pod chłodnicą zwrotną na łaźni olejowej w temperaturze 145-150°C przez 18 godzin. Następnie produkt reakcji przemyto eterem etylowym oraz gorącą wodą. Pozostałość po wysuszeniu krystalizowano z etanolu, otrzymano 3,0 g (88% wydajności teoretycznej) 2-aminofenylo-5-(N-metylo-N’-fenylo)-tioureido-1,3,4-tiadiazolu o temperaturze topnienia 239-240°C.
Przykład II. 1,3 g (0,01 mola) hydrazydu kwasu aminooctowego oraz 2,7 g (0,02 mola) izotiocyjanianu fenylu w 8 cm3 N,N-dimetyloacetamidu ogrzewano w kolbce okrągłodennej pod chłodnicą zwrotną w łaźni olejowej w temperaturze 100-110°C przez 6 godzin. Rozpuszczalnik oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem (pompa wodna) do połowy objętości, a następnie dodano 40 cm3 wody. Strącony związek po odsączeniu przemyto eterem etylowym, a następnie gorącą wodą. Pozostałość po wysuszeniu krystalizowano z etanolu. Otrzymano 2,93 g (86% wydajności teoretycznej) 2-aminofenylo-5-(N-metylo-N’-fenylo)-tioureido-1,3,4-diadiazolu o temperaturze topnienia 239-240°C.
Przykład III Postępując sposobem opisanym w przykładzie I, II zastosowano izotiocyjaniany: p-tolilu, p-metoksyfenylu, p-bromofenylu, 2,3-ksylilu, 1-naftylu, benzylu, cykloheksylu, etylu, butylu, etoksykarbonylometylu i otrzymano pochodne 2-aminopodstawione5-(N-metylo-N’-podstawione)-tioureido-'1,3,4-tiadiazolu przedstawione w tabeli.
Tabela
| L.p | Nazwa związku | Wydajność (g=%) | Temperatura topnienia (C) |
| 1 | 2-amino-(p-tolilo)-5-[N-metylo-N’-(p-tolilo)]tioureido-1,3,4-tiadiazol | 3,24 = 88 | 243 - 245 |
| 2 | 2-amino-(p-metoksyfenylo)-5-[N-metylo-N’-(pmetoksyfenylo)]-tioureido-1,3,4-tiadiazol | 3,44 = 86 | 231 -233 |
| 3 | 2-amino-(p-bromofenylo)-5-[N-metylo-N’-(pbromofenylo)]-tioureido-1,3,4-tiadiazol | 4,14 = 83 | 256 - 258 |
| 4 | 2-anuno-(2,3-ksylilo)-5-[N-metylo-N’-(2,3-ksy- lilo)]-tioureido-1,3,4-tiadiazol | 3,37 = 85 | 243 - 245 |
| 5 | 2-amino-(1-nafiylo)-5-[N-meiyIo-N’-(1-nafiylo)]-tioureido-1,3,4-tiadiazol | 3,88 = 88 | 244 - 246 |
| 6 | 2-aminobenzylo-5-[N-metylo-N’-(benzylo)]tioureido-1,3,4-tiadiazol | 3,21 = 87 | 185-187 |
| 7 | 2-aminoetylo-5-[N-metylo-N’-(cykloheksylo)]tioureido-1,3,4-tiadiazol | 3,14 = 89 | 201 - 203 |
| 8 | 2-aminoeiylo-5-[N-meiylo-N-(etylo)]-tioureido- 1,3,4-tiadiazol | 1,98 = 81 | 198 - 200 |
| 9 | 2-aminobutylo-5-[N-metylo-N’-(buiylo)]-tioureido-1,3,4-tiadiazol | 2,59 = 86 | 192-194 |
| 10 | 2-aminoeioksykarbonylomeiylo-5-[N-meiylo- N’-(etoksykai^l^ony^(^^etylo)]-^iourei^o-L3,4- tiadiazol | 3,14 = 87 | 198-200 |
172 440
N - N (I (I
- NH - CH, -C C - NH - R
V wzór 1 wzór 2
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 2,00 zł
Claims (2)
1. Sposób otrzymywania nowych 2-aminopodstawionych-5-(N-metylo-N’-podstawionych)tioureido-1,3,4-tiadiazolu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę fenylową, p-tolilową, p-metoksyfenylową, p-bromofenylową, 2,3-ksylilową, 1-naftylową, benzylową, cykloheksylową, etylową, butylową, etoksykarbonylometylową, znamienny tym, że hydrazyd kwasu aminooctowego poddaje się reakcji z izotiocyjanianami o wzorze ogólnym 2, w którym symbol R ma podane wyżej znaczenie, przy czym reakcję prowadzi się przy stosunku molowym 1:2 w N,N-dimetyloacetamidzie w temperaturze 145-150°C przez 18-24 godzin po czym produkt reakcji przemywa się eterem etylowym i gorącą wodą, a następnie po odsączeniu krystalizuje się z etanolu.
2. Sposób otrzymywania 2-aminopodstawionych -5-(N-metylo-N’-podstawionych)-tioureido-l,3,4-tiadiazolu o wzorze ogólnym 1, w którym symbol R oznacza grupę fenylową, p-tolilową, p-metoksyfenylową, p-bromofenylową, 2,3-ksylilową, 1-naftylową, benzylową, cykloheksylową, etylową, butylową, etoksykarbonylometylową, znamienny tym, że hydrazyd kwasu aminooctowego poddaje się reakcji z izotiocyjanianami o wzorze ogólnym 2, w którym symbol R ma podane wyżej znaczenie, przy czym reakcję prowadzi się przy stosunku molowym 1:2 w N,N-dimetyloacetamidzie w temperaturze 100-110°C przez 6-18 godzin po czym po zakończeniu reakcji oddestylowuje się rozpuszczalnik do połowy objętości, następnie dodaje się 20-100 cm3 wody, a wytrącone związki przemywa się eterem etylowym, gorącą wodą i krystalizuje z etanolu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL30088293A PL172440B1 (pl) | 1993-10-27 | 1993-10-27 | Sposób otrzymywania nowych 2-aminopodstawionych-5-(N-metylo-N’-podstawionych) - tioureido-1,3,4-tiadiazolu PL |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL30088293A PL172440B1 (pl) | 1993-10-27 | 1993-10-27 | Sposób otrzymywania nowych 2-aminopodstawionych-5-(N-metylo-N’-podstawionych) - tioureido-1,3,4-tiadiazolu PL |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL300882A1 PL300882A1 (en) | 1995-05-02 |
| PL172440B1 true PL172440B1 (pl) | 1997-09-30 |
Family
ID=20061099
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL30088293A PL172440B1 (pl) | 1993-10-27 | 1993-10-27 | Sposób otrzymywania nowych 2-aminopodstawionych-5-(N-metylo-N’-podstawionych) - tioureido-1,3,4-tiadiazolu PL |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL172440B1 (pl) |
-
1993
- 1993-10-27 PL PL30088293A patent/PL172440B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL300882A1 (en) | 1995-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2004521871A5 (pl) | ||
| EP2094676A2 (en) | New process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one derivatives | |
| GB2081715A (en) | Novel 5-phenylcarbamoylbarbituric acid compounds | |
| KR100210257B1 (ko) | 니트로구아니딘 유도체의 제조 방법 | |
| JPH0460990B2 (pl) | ||
| PL172440B1 (pl) | Sposób otrzymywania nowych 2-aminopodstawionych-5-(N-metylo-N’-podstawionych) - tioureido-1,3,4-tiadiazolu PL | |
| CH623845A5 (pl) | ||
| FI64145C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat | |
| JP2802318B2 (ja) | アンモニウム及びイミニウム化合物並びにそれらの製法 | |
| Molina et al. | Aza Wittig-type reaction between the iminophosphorane derived from 3-amino-4-phenylthiazole-2 (3H)-thione and iso (thio) cyanates: Preparation of mesoionic thiazolo [2, 3-b]-1, 3, 4-thiadiazoles and N, N-bisheteroarylamines | |
| JPH0317045A (ja) | Ｎ↓４―置換ジアミノ―２―ニトロベンゾールの選択的製造方法及びｎ↓４―置換１，４―ジアミノ―２―ニトロベンゾール | |
| JP2011519341A (ja) | ２−（第一級／第二級アミノ）ヒドロカルビル）−カルバモイル−７−オキソ−２，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−スルホン酸誘導体の調製方法 | |
| JPS5910345B2 (ja) | チオウレア化合物の製法 | |
| JP4689801B2 (ja) | アミノチアゾール誘導体の製造方法 | |
| US4022798A (en) | 2-(5-Phenyl-2-furyl)imidazolines | |
| CH667649A5 (en) | 2-Substd. amino-benzoxazole and -benzimidazole derivs. prodn. - by reacting prim. amino cpd. with amine in presence of acid catalyst, useful as intermediates e.g. for pharmaceuticals | |
| US2525927A (en) | 2-nitramino delta 2-1, 3 diazacycloalkenes | |
| JPH02279A (ja) | ２−チアゾリジノン誘導体およびその製法 | |
| CN111825633B (zh) | 一种一锅法合成2-胍基噻唑类化合物的方法 | |
| RU1779252C (ru) | Способ получени дигидрохлорида тригидрат 2-(1-пентил-3-гуанидино)-4-(2-метил-4-имидазолил)тиазола | |
| US3074954A (en) | Heterocyclic compounds | |
| Baker et al. | 615. Characterisation of primary aliphatic amines by reaction with o-acetoacetylphenol and by paper chromatography | |
| JPS5910346B2 (ja) | チオウレアの製法 | |
| PL164340B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzotiazyny PL PL | |
| DE1468351C (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydro Chloriden von N Aryl und N Heteroarlyami dinen |