PL169677B1

PL169677B1 - Sposóbotrzymywania nowych pochodnych 1-[(4-fenylopiperazynylo-1)alkilo]-imidazolidyno2-onu

Info

Publication number: PL169677B1
Application number: PL29705092A
Authority: PL
Inventors: Tadeusz Tkaczynski; Tomasz Kulinski; Jolanta Brodziak
Original assignee: Akad Medyczna
Priority date: 1992-12-16
Filing date: 1992-12-16
Publication date: 1996-08-30
Also published as: PL297050A1

Abstract

Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1 -[(4- fenylopiperazynylo-1)alkiio]iimdazolidyno-2-onu o wzorze ogólnym 1, wktórym symbolRoznacza atom wodom, atom chlorowca, grupę alkilową, grupę alkoksylową lub grupęchlorowcometylową, zaśn=2lub 3 znamiennytym, że pochodną N-[(4-fenylopiperazyylo-1)alkilo]-1,2-etylenodiaminy o wzorze ogólnym 2, w którym symbol R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupę alkilową, grupę alkoksylową lub grupę chlorowcometylową zaś n = 2 lub 3, kondensuje się ze związkiemo wzorze ogólnym 3, w którymsymboleXi Yoznaczająatomchlorowca, grupę alkoksylową, aminową, grupę heterocyklicznąnaprzykład imidazolową lub X oznacza atom chlorowca a Y oznacza grupę alkoksylową, przy czymkondensacjęprowadzisię w środowiskuwłasnymlub wrozpuszczalniku organicznym, korzystnie w alkoholu lub w eterze, w temperaturze 0- 18CTC, stosując 1-2 mole aminy o wzorze ogólnym 2 na 1 mol związku o wzorze ogólnym 3, następnie uzyskany produkt wyodrębnia się wznany sposób, na przykład przez odsączenie i krystalizację z alkoholu.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych pochodnych 1-[(4-fenylopiperazynylo-1)alkilo]imidazolidyno-2-onu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, chlorowca, grupę alkilową, alkoksylową lub chlorowcometylową, zaś n = 2 lub 3.

Pochodne imidazolidyno-2-onu posiadają działanie farmakologiczne. Na przykład Imexon - immunostymulujące, Mebicar jest stosowany jako trankwilizer, Portamycin działa przeciwgrzybiczo, Nifurizon - przeciwbakteryjnie.

Będące przedmiotem wynalazku nowe związki otrzymuje się przez kondensację pochodnych N-[(4-feny]opiperazynylo-l)alkilo]-l,2-etylenodiaminy o wzorze ogólnym 2, w którym symbole R i n mają wyżej podane znaczenie, ze związkami o wzorze ogólnym 3, w którym symbole X i Y oznaczają atom chlorwca, grupę alkoksylową, aminową, heterocykliczną (na przykład imidazolową) lub X znacza atom chlorowca a Y grupę alkoksylową. Kondensację prowadzi się w temperaturze 0-180°C przez okres 1-5 godzin w środowisku własnym lub w rozpuszczalniku organicznym, zwłaszcza w alkoholu lub w eterze, stosując 1-2 mole aminy o wzorze ogólnym 2 na 1 mol związku o wzorze ogólnym 3. Uzyskany produkt kondensacji wyodrębnia się w znany sposób, na przykład przez odsączenie i krystalizację z alkoholu. Jako związki o wzorze ogólnym 3 stosuje się korzystnie fsgen, węglan dietylowy, mocznik, N,N -karbonylodiimidazol lub estry kwasu chloromrówkowego.

Następujące przykłady wyjaśniają istotę wynalazku nie ograniczając jeg zakresu.

Przykład I. W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml umieszczono 5.25 g (0.02 mola) 1 {[4^(-4^iTO^1^;><l(^^t^inyl^<to)^^i^(^^ina^;yrry^<^^1]etylo^^1,2-etylenodiaminy oraz 1.2 g (0,02 mola) mocznika. Zawartość kolby ogrzewano w temperaturze 120-130°C przez 45 minut, a następnie w temperaturze 170-180°C przez 30 minut. Po ostudzeniu uzyskany stop rozpuszczono we wrzącym izopropanolu i pozostawiono do krystalizacji. Wydzielony produkt odsączono i ponownie przekrystalizowano z izopropanolu. Otrzymano 2,3 g (40% wydajności) 1-{ [4-(4-mety lofeny Iojpiperrazy nyio-1]etylo}imidazolidyno-2-onu o temperaturze topnienia 158-62°C. Ή NMR (DMSO-dó), ppm: 2.2 (s, 3H, CH3), 2.8-3.6 (m, 16H, N-CH2), 6.25 (s, 1H, NH-CO),6.9-7.1 (m,4H, arom.)

169 677

Analiza dla wzoru C16H24N4O (m. cz. 288.4)

Obliczono: 66.64% C 8.39% H

Oznaczono: 66.30% C 8.(64% H

Przykład II. Postępując analogiczniejak w przykładzie I do reakcji użyto 1-[3-(4-fenylopipera16H, N-CH2), 6.35 (s, 1H, NH-CO), 6.8-7.2 (n, 5H, arom.)

Badania farmakologiczne.

Pochodne 1-[(4-fenylopiperazynylo-1)alkilo]imidazolidyno-2-onu o wzorze ogólnym 1, w którym n = 2 zaś R = 4CH3 i 2,3(CH3)2 charakteryzują się toksycznością ostrą odpowiednio 110 i 345 mg/kg. Oba związki wykazały depresyjny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy myszy i szczurów. Przejawiło się to obniżeniem ruchliwości spontanicznej, zmniejszeniem działania lękotwórczego prądu elektrycznego oraz wydłużeniem czasu snu narkotycznego. Ponadto badane związki wykazały działanie przeciwbólowee (0.05-0.1 LD30) oraz nieznaczne działanie przeciwserotoninowe.

WZÓR 3

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 zł

Claims

Zastrzeżenia patentowe

Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1-[(4-fenylopiperazynylo-1)alkilo]imidazolidyno-2-onu o wzorze ogólnym 1, w którym symbol R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupę alkilową, grupę alkoksylową lub grupę chlorowcometylową, zaś n = 2 lub 3 znamienny tym, że pochodnąN-[(4-fenylopiperazynylo-1)alkilo]-1,2-etylenodiaminy o wzorze ogólnym 2, w którym symbol R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupę alkilową, grupę alkoksylową lub grupę chlorowcometylową zaś n = 2 lub 3, kondensuje się ze związkiem o wzorze ogólnym 3, w którym symbole X i Y oznaczają atom chlorowca, grupę alkoksylową, aminową, grupę heterocykliczną na przykład imidazolową lub X oznacza atom chlorowca a Y oznacza grupę alkoksylową, przy czym kondensację prowadzi się w środowisku własnym lub w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w alkoholu lub w eterze, w temperaturze 0-180°C, stosując 1-2 mole aminy o wzorze ogólnym 2 na 1 mol związku o wzorze ogólnym 3, następnie uzyskany produkt wyodrębnia się w znany sposób, na przykład przez odsączenie i krystalizację z alkoholu.
2. Sposób wedłg zastrz. 1, znamienny tym, że jako związki o wzorze ogólnym 3 stosuje się korzystnie fosgen, węglan dietylowy, mocznik, N,N-karbonylodiimidazol lub estry kwasu chloromrówkowego.