PL170168B1

PL170168B1 - Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1-[2-(4-fenylopiperazynylo-1)etylo] imidazolidyno-2-onu

Info

Publication number: PL170168B1
Application number: PL31130392A
Authority: PL
Inventors: Tadeusz Tkaczynski; Tomasz Kulinski
Original assignee: Akad Medyczna
Priority date: 1992-12-16
Filing date: 1992-12-16
Publication date: 1996-10-31

Abstract

Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1-[2- (4-fenylopiperazynylo-1 )etylo]imidazolidyno-2-onu 0 wzorze ogólnym 1, w którym symbol R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupę alkilową, grupę alkoksylową lub grupę chlorowcometylową, znamienny tym, że pochodną 1 -fenylopiperazyny o wzorze ogólnym 2, w którym symbol R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupę alkilową, grupę alkoksylową lub grupę chlorowcometylową alkiluje się l-(2-chloroetylo)imidazolidyno-2-onem o wzorze ogólnym 3 w temperaturze40- 100°C przez 3-8 godzin w rozpuszczalniku organicznym, zwłaszczaw alkoholu lub w chloroformie, korzystnie w obecności jodku potasu stosując równomolowe ilości substratów, po czym powstały osad odsącza się, rozpuszcza w wodzie 1 alkalizuje, korzystnie wodorotlenkiem sodowym lub węglanem sodowym, po czym produkt reakcji wyodrębnia się w znany sposób, na przykład przez odsączenie i krystalizację

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania pochodnych 1-[2-(4-fenylopiperazynylo-1 )etylo]imidazolidyno-2-onu o wzorze ogólnym 1, w którym symbol R oznacza atom wodoru, chlorowca, grupę alkilową, alkoksylową lub chlorowcometylową.

Pochodne imidazolidyno-2-onu posiadają działanie farmakologiczne. Na przykład Imexon posiada działanie immunostymulujące, Mebicar jest stosowany jako trankwilizer, Portamycin działa przeciwgrzybiczo, Nifurizon - przeciwbakteryjnie.

Będące przedmiotem wynalazku nowe związki otrzymuje się przez alkilowanie pochodnych 1-fenylopiperazyny o wzorze ogólnym 2, w którym symbol R oznacza atom wodoru, chlorowca, grupę alkilową, alkoksylową lub chlorowcometylową, 1-(2-chloroetylo)imidazolidyno-2-onem o wzorze ogólnym 2. Alkilowanie prowadzi się w temperaturze 40-100°C, przez okres 3-8 godzin w rozpuszczalniku organicznym, zwłaszcza w alkoholu lub w chloroformie, korzystnie w obecności jodku potasu, stosując równomolowe ilości substratów. Powstały osad odsącza się, rozpuszcza w wodzie i powstały roztwór alkalizuje się wodorotlenkiem sodowym lub węglanem sodowym. Produkt reakcji wyodrębnia się w znany sposób, na przykład przez odsączenie i krystalizację.

Następujące przykłady wyjaśniają istotę wynalazku nie ograniczając jego zakresu.

Przykład I. W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml umieszczono 5,3 g (0,03 mola) 1-(4-metylofenylo)piperazyny, 4,5 g (0,03 mola) 1-(2-chloroetylo)imidazolidyno2-onu oraz 0,1 g KI rozpuszczone w 50 ml izopropanolu. Zawartość kolby ogrzewano 6 godzin we wrzeniu, a następnie ostudzono. Powstały osad odsączono i po wysuszeniu rozpuszczono w 50 ml wody, a następnie dodano 1,6 g (0,015 mola) węglanu sodowego. Wytrącony osad odsączono i przekrystalizowano z izopropanolu. Otrzymano 3,5 g (33% wydajności) 1-{2-[4(4-metylofenylo)piperazynylo-1]etylo}imidazolidyno-2-onu o temperaturze topnienia 158 -160°C.

Analiza dla wzoru Ci6H₂4N4O(m. cz. 288,4)

Obliczono: 66,64%C 8,39%H

Oznaczono: 67,11 %C 8,51 %H

Przykład II. Postępując analogicznie jak w przykładzie I do reakcji użyto 1 -(2,3-dimetylofenylo)piperazynę i uzyskano 1 {2-[4-(2,3-dimetylofenylo)piperazynylo-1]etylo}imidazolidyno-2-on o temperaturze topnienia 166-70°C.

’H NMR (DMSO-d6), ppm: 2,2(d,6H,CH3); 2,5-3,4(m,16H, N-CH₂); 6,0(s,1H,CO-NH); 6,8-7,0(m,3H,arom.).

170 168

Analiza dla wzoru CnHzeNąOCm. cz. 301,4)

Obliczono: 67,52%C 8,67%H

Oznaczono: 67,24%C 8,40%H

Badania farmakologiczne.

Pochodne 1-[2-(4-fenylopiperazynylo-l)etylo]imidazolidyno-2-onu o wzorze ogólnym 1, w którym R = 4CH3 i 2,3(CH3)2 charakteryzują się toksycznością ostrą odpowiednio 110 i 345 mg/kg. Oba związki wykazały depresyjny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy myszy i szczurów. Przejawiło się to zmniejszeniem ruchliwości spontanicznej, zmniejszeniem działania lękotwórczego prądu elektrycznego oraz wydłużeniem czasu trwania snu narkotycznego. Ponadto oba związki wykazały działanie przeciwbólowe (0,05-0,1 LD50) oraz nieznaczne działanie przeciwserotoninowe.

(CH₂)₃— jl ó

WZÓR 1

WZÓR 2

HN. .Ν—(CH₂)₂-C1

WZÓR 3

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 zł

Claims

Zastrzeżenie patentowe

Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1-[2-(4-fenylopiperazynylo-1)etylo]imidazolidyno-2-onu o wzorze ogólnym 1, w którym symbol R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupę alkilową, grupę alkoksylową lub grupę chlorowcometylową, znamienny tym, że pochodną 1-fenylopiperazyny o wzorze ogólnym 2, w którym symbol R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupę alkilową, grupę alkoksylową lub grupę chlorowcometylową alkiluje się 1-(2-chloroetylo)imidazolidyno-2-onem o wzorze ogólnym 3 w temperaturze 40-100°C przez 3-8 godzin w rozpuszczalniku organicznym, zwłaszcza w alkoholu lub w chloroformie, korzystnie w obecności jodku potasu stosując równomolowe ilości substratów, po czym powstały osad odsącza się, rozpuszcza w wodzie i alkalizuje, korzystnie wodorotlenkiem sodowym lub węglanem sodowym, po czym produkt reakcji wyodrębnia się w znany sposób, na przykład przez odsączenie i krystalizację.