PL166928B1

PL166928B1 - Sposób i urzadzenie do elektrostatycznego powlekania rdzeni tabletek farmaceutycznych PL

Info

Publication number: PL166928B1
Application number: PL92296624A
Authority: PL
Inventors: John N Staniforth; Martin P Grosvenor
Original assignee: Hoechst Uk Ltd
Priority date: 1991-02-22
Filing date: 1992-02-21
Publication date: 1995-07-31
Also published as: CA2081921C; JP2919971B2; CZ343492A3; GB2253164B; DE69204127T2; EP0526606A1; CA2081921A1; GB2253164A; AU653989B2; ES2078036T3; DE69204127D1; HU9203652D0; PL296624A1; WO1992014451A1; DK0526606T3; GB9103711D0; US5470603A; AU1208492A; GR3018080T3; ATE126431T1

Abstract

1. Sposób elektrostatycznego powlekania rdzeni tabletek farmaceutycznych, w którym podaje sie rdzenie na zespól przenoszacy i przenosi sie je przez obszar powlekania, zas do obszaru powlekania dostarcza sie materia! powlekajacy, po czym doprowadza sie material powlekajacy do odslonietych pierwszych powierzchni rdzeni utrzymujac inny potencjal elektryczny odslonie- tych pierwszych powierzchni rdzeni niz materialu powlekajacego, znamienny tym, ze jako material po- wlekajacy stosuje sie suchy proszek, a po doprowadze- niu suchego proszku do rdzeni, topi sie go i wytwarza sie na pierwszych powierzchniach rdzeni cienka stopio- na powloke przytwierdzona do rdzeni. 25. Urzadzenie do elektrostatycznego powleka- nia rdzeni tabletek farmaceutycznych zawierajace ze- spól podajacy rdzenie tabletek, strefe powlekania, w której jest usytuowany zespól przenoszacy, przy czym ze strefa powlekania jest polaczony zespól podajacy material powlekajacy oraz zespól do elektrycznego lado- wania materialu powlekajacego, rdzeni tabletek i/lub zespolu przenoszacego, znamienne tym, ze zespól po- dajacy material powlekajacy zawiera podajnik (6) su - chego proszku, a za zespolem podajacym rdzenie tabletek i za strefa powlekania. Jest usytuowany element grzewczy (13) do topienia proszkowej powloki rdzeni. F i g l PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób i urządzenie do elektrostatycznego powlekania rdzeni tabletek farmaceutycznych.

Znane są od co najmniej trzydziestu lat sposób i urządzenie do elektrostatycznego powlekania tabletek. Na przykład w opisie patentowym GB -1 075 404 (opublikowany w 1967) ujawniono sposób powlekania tabletek i urządzenie, w którym na jedną powierzchnię każdego rdzenia tabletki natryskuje się ciecz, a następnie rdzenie tabletek przenosi się poniżej pierwszego rozpylacza, z którym skojarzona jest siatka pod wysokim napięciem, i suszy się, po czym pokrywane rdzenie przenosi się pod drugi rozpylacz, z którym skojarzona jest siatka pod wysokim napięciem, przy czym na wierzchu układa się drugą stronę tabletek, natryskuje się ciecz, a następnie pokrycie znów suszy się.

Znane urządzenie do elektrostatycznego powlekania rdzeni tabletek zawiera obrotowy bęben, nad którym są umieszczone rozpylacze. Materiał powlekający jest nakładany na partię rdzeni w procesie okresowym.

Przedstawiono różne propozycje sposobów elektrostatycznego pokrywania rdzeni tabletek cieczą lub suchym proszkiem w czasopismach, lecz jak dotąd, co najmniej odnośnie przypadku tabletek farmaceutycznych, nie istnieje żaden znany sposób lub urządzenie do elektrostatycznego pokrywania, które są dostatecznie udane i mogą być stosowane przemysłowo na odpowiednią skalę.

Chociaż istnieją prasy rotacyjne do tabletek będące w stanie wytwarzać rdzenie tabletek farmaceutycznych w sposób ciągły z szybkością, na przykład, 5000 tabletek na minutę.

166 928

W znanych sposobach elektrostatycznego powlekania rdzeni tabletek zwykle stosuje się jako materiał pokrywający, ciecz a nie suchy proszek. Przy nakładaniu suchego proszku trudniej jest uzyskać przyleganie pokrycia do podłoża, które nie ma dostatecznej przewodności elektrycznej nawet, gdy proszek jest elektrycznie naładowany. W celu zapewnienia trwałego związania podłoża z proszkiem, proszek musi być przekształcony w ciągłą warstwę powierzchniową (film), na przykład przez topienie. W przypadku produktu leczniczego, który w wielu przypadkach zawiera materiały organiczne, należy uwzględnić to, że nie powinien on ulec zepsuciu. Ponadto wymagane jest równomierne pokrycie a bardzo trudno jest otrzymać równomierne pokrycie proszkiem na podłożu leczniczym będącym izolatorem elektrycznym nawet, gdy proszek jest naładowany elektrycznie.

W przypadku pokrywania cieczą, powłoka musi być suszona. Teoretycznie suszenie takie mogłoby być w pewnych okolicznościach przeprowadzane w temperaturze pokojowej, lecz w praktyce przemysłowej ważne jest, na przykład z powodu szybkości, z jaką musi być proces ten przeprowadzany, aby ogrzewać tabletki, a jest to kosztowne z powodu dużego nakładu energii potrzebnej, aby odparować rozpuszczalnik zastosowany w ciekłym pokryciu. Inną wadą powlekania tabletek za pomocą cieczy jest to, że nie może być one stosowane do pokrywania materiałami, które nie są rozpuszczalne lub odpowiednio nie ulegają dyspersji w nadającej się do stosowania cieczy, korzystnie wodzie.

Sposób elektrostatycznego powlekania rdzeni tabletek farmaceutycznych, według wynalazku, w którym podaje się rdzenie na zespół przenoszący i przenosi się je przez obszar powlekania, zaś do obszaru powlekania dostarcza się materiał powlekający, po czym doprowadza się materiał powlekający do odsłoniętych pierwszych powierzchni rdzeni utrzymując inny potencjał elektryczny odsłoniętych pierwszych powierzchni rdzeni niż materiału powlekającego, charakteryzuje się tym, że jako materiał powlekający stosuje się suchy proszek, a po doprowadzeniu suchego proszku do rdzeni, topi się go i wytwarza się na pierwszych powierzchniach rdzeni cienką stopioną powłokę przytwierdzoną do rdzeni.

Korzystnie rdzenie powleka się w procesie ciągłym. Korzystnie po wytworzeniu na pierwszych powierzchniach rdzeni cienkiej stopionej powłoki podaje się rdzenie na zespół przenoszący układając je wytworzoną powłokę na podłożu zespołu przenoszącego i z odsłoniętymi przeciwległymi drugimi powierzchniami, wcześniej stykającymi się z podłożem zespołu przenoszącego, po czym przemieszcza się rdzenie przez obszar powlekania i dostarcza suchy proszek do obszaru powlekania, przy czym doprowadza się suchy proszek do odsłoniętych drugich powierzchni rdzenia utrzymując potencjały elektryczne zespołu przenoszącego i/lub rdzenia różne niż suchego proszku, a następnie topi się pokrycie z suchego proszku i wytwarza się na drugich powierzchniach rdzeni cienką stopioną powłokę, przytwierdzoną do rdzeni.

Korzystnie przed pokryciem drugich powierzchni rdzeni, podaje się rdzenie na inny zespół przenoszący niż przed pokryciem pierwszych ich powierzchni. Korzystnie rdzenie podaje się na taśmę przenośnika. Korzystnie wytworzoną powłokę poddaje się mechanicznej obróbce wyrównującej grubość powłoki na powierzchni rdzeni. Korzystnie podczas wyrównywania grubości powłoki przeprowadza się rdzenie pod wibrującą płytą, lub obracającym się walcem, przy czym utrzymuje się płytę lub walec w styku z wyrównywaną powłoką. Korzystnie podczas wyrównywania grubości powłoki przeprowadza się rdzenie pod strumieniem powietrza. Korzystnie proszek ładuje się elektrycznie. Korzystnie proszek ładuje się elektrycznie podczas dostarczania go do obszaru powlekania. Korzystnie proszek ładuje się elektrycznie za pomocą ulotowego urządzenia ładującego. Korzystnie proszek ładuje się elektrycznie za pomocą co najmniej jednej elektrody, którą umieszcza się nad zespołem przenoszącym w obszarze powlekania i której potencjał elektryczny utrzymuje się na wybranym poziomie.

Korzystnie stosuje się proszek o wielkości cząsteczek w zakresie od 1 gm do 1000 gm. Korzystnie stosuje się proszek, którego oporność wynosi od 10⁶ do 10²⁴ hm. Korzystnie stosuje się proszek, którego lepkość w fazie ciekłej jest mniejsza niż 500 Pas. Korzystnie stosuje się proszek, którego wytrzymałość na rozerwanie, po powrocie do fazy stałej jest większa niż 0,5 N/m². Korzystnie stosuje się proszek o temperaturze topnienia w zakresie od 50°C do 180°C. Korzystnie stosuje się proszek o temperaturze topnienia w zakresie od 60°C do 100°C.

Korzystnie stosuje się suchy proszek składający się co najmniej w części z co najmniej jednego materiału należącego do grupy obejmującej poliamidy, polialkany, woski, oleje, poliestry, polioksyletyleny, cukry, alkohole cukrowe i kopolimer etylowego octanu winylu. Korzystnie stosuje się proszek zawierający co najmniej w części ksylitol. Korzystnie stosuje się suchy proszek zawierający co najmniej w części polikaprolakton. Korzystnie przed doprowadzeniem suchego proszku do rdzeni, rdzenie poddaje się obróbce zwiększającej ich przewodność elektryczną. Korzystnie jako obróbkę zwiększającą przewodność elektryczną stosuje się zewnętrzne nawilżanie rdzeni.

Korzystnie przed ciągłym powlekaniem rdzenie tabletek farmaceutycznych wytwarza się za pomocą prasy obrotowej.

Urządzenie do elektrostatycznego powlekania rdzeni tabletek farmaceutycznych, według wynalazku, zawierające zespół podający rdzenie tabletek, strefę powlekania, w której jest usytuowany zespół przenoszący, przy czym ze strefą powlekaniajest połączony zespół podający materiał powlekający, oraz zespół do elektrycznego ładowania materiału powlekającego, rdzeni tabletek i/lub zespołu przenoszącego, charakteryzuje się tym, że zespół podający materiał powlekający zawiera podajnik suchego proszku, a za zespołem podającym rdzenie tabletek i za strefą powlekania, jest usytuowany element grzewczy do topienia proszkowej powłoki rdzeni.

Korzystnie zespół podający rdzenie tabletek jest usytuowany pomiędzy prasą obrotową i zespołem przenoszącym.

Korzystnie zespół przenoszący zawiera nachyloną, nieruchomą taśmę.

Sposób powlekania rdzeni tabletek farmaceutycznych i urządzenie do jego prowadzenia, według wynalazku zapewniają równomierną, dokładną powłokę o żądanej grubości. W stosunku do znanych sposobów, wykorzystujących ciekłe materiały powlekające, w sposobie według wynalazku zużywa się mniej energii elektrycznej i eliminuje się konieczność stosowania rozpuszczalników.

Ważną zaletą wynalazku jest to, że rozwiązania mogą być zastosowane w produkcji ciągłej farmaceutyków.

Przedmiot niniejszego wynalazku jest uwidoczniony w przykładzie wykonania na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia schematyczny widok z boku urządzenia do powlekania tabletek, fig. 2 - schemat blokowy ciągłego procesu wytwarzania powlekanych tabletek, w którym stosowane jest urządzenie z fig. 1, i fig. 3 - widok z boku tabletki z powłoką.

Urządzenie pokazane na fig. 1 zawiera taśmę przenośnika 1, którajest prowadzona wokoło trzech luźnych rolek 2 i rolki napędowej 3 napędzanej silnikiem 4 w kierunku pokazanym za pomocą strzałki na fig. 1. Budka 5 stanowi obudowę większej części górnego przebiegu taśmy przenośnika 1.

Na przednim końcu taśmy przenośnika 1 jest usytuowane urządzenie do podawania rdzeni tabletek (na końcu z lewej strony na fig. 1 - nie pokazane). Postać takiego urządzenia nie stanowi części niniejszego wynalazku. Nad taśmą przenośnika 1 jest umieszczony podajnik 6 do dostarczania suchego proszku do wnętrza budki 5. W przedstawionym przykładzie wynalazku podajnik 6 zawiera elektrostatyczny pistolet proszkowy, w którym zastosowano pojedynczą stałą elektrodę ulotową 7 zamontowaną na końcu lufy 8 pistoletu i połączoną ze źródłem napięcia 9. Do lufy 8 pistoletu jest podawana ze zwężkowego podajnika 10 proszku mieszanka proszku i powietrza.

Z góry budki 5 jest zawieszona pierwsza elektroda 11, która jest prostokątna w rzucie poziomym i jest ułożona na całej szerokości taśmy przenośnika 1 i części jego długości. Pierwsza elektroda 11 jest połączona ze źródłem napięcia 12. Bezpośrednio poniżej przenośnika 1, w obszarze poniżej pierwszej elektrody 11 znajduje się druga prostokątna elektroda 18, która jest połączona z ziemią. Taśma przenośnika 1 jest wykonana z laminatu z polichlorku winylu i folii aluminiowej, tworzących warstwy górne taśmy, a taśma jest połączona z ziemią.

Nad końcem taśmy przenośnika 1, patrząc w kierunku jej przemieszczania znajduje się grzejnik 13 na podczerwień i płyta wibrująca 14.

Podczas pracy urządzenia rdzenie tabletek farmaceutycznych są podawane przez podajnik 6 na przedni koniec taśmy przenośnika 1i są przesuwane z przenośnikiem 1 z jedną powierzchnią rdzenia spoczywającą na taśmie i drugą skierowaną do góry. Do budki 5 wtryskiwany jest, za

166 928 pomocą pistoletu proszkowego, suchy proszek, którym mają być pokrywane rdzenie tabletek, który to proszek jest naładowany do odpowiedniego potencjału (dla tego przykładu przyjęto, że proszek jest ładowany do potencjału dodatniego). Proszek rozpylany z pistoletu dostaje się do obszaru pomiędzy pierwszą elektrodą 11, na której jest utrzymywany dodatni potencjał oraz taśmę przenośnika 1 i drugą elektrodę 18, które obie są uziemione. Proszek jest kierowany w dół od pierwszej elektrody 11 w kierunku taśmy przenośnika 1 i drugiej elektrody 18. Pokrycie z proszku jest kładzione na taśmę przenośnika 1 i rdzenie tabletek na taśmie przenośnika 1.

Rdzenie tabletek są potem przeprowadzane pod grzejnikiem 13 na podczerwień, który ogrzewa pokrycie z proszku na tabletkach dostatecznie, aby spowodować stopienie pokrycia i utworzenie ciągłej warstwy powierzchniowej na całej górnej stronie rdzenia tabletki. Po przeniesieniu tabletek poza grzejnik 13, stykają się one z płytą wibrującą 14, która wyrównuje pokrycie. Później pokrycie z ciągłej warstwy powierzchniowej krzepnie.

W celu zapewnienia pokrycia drugiej strony rdzenia tabletek (jeśli jest ono wymagane) tabletki kładzie się drugą stroną do góry na urządzeniu przenośnikowym podobnym do tego pokazanego na fig. 1 i proces opisany powyżej odnośnie fig. 1 jest powtarzany. Urządzenie do przenoszenia tabletek zjednego przenośnika na drugi i do odwracania ich w trakcie przenoszenia jest znane, (patrz na przykład fig. 2 i 3 z GB 1 075 404).

Na figurze 2, przedstawiono schemat wytwarzania pokrywanych tabletek sposobem ciągłym. Rdzenie tabletek wytworzone na przykład na szybkobieżnej prasie obrotowej podaje się bezpośrednio do urządzenia z fig. 1, gdzie ich górne powierzchnie pokrywa się naładowanym elektrycznie suchym proszkiem. Następnie powłokę suchego proszku topi się za pomocą ogrzewania, częściowo pokrytym tabletkom pozwala się ostygnąć, podaje się je do drugiego urządzenia takiego, jak pokazane na fig. 1, ale układając ich nie pokryte powierzchnie na wierzchu. Te nie pokryte powierzchnie pokrywa się naładowanym elektrycznie suchym proszkiem, suchy proszek topi się za pomocą ogrzewania i studzi się pokryte tabletki i następnie podaje się je do odpowiedniej maszyny pakującej. Proces taki może być prowadzony w sposób ciągły.

Na figurze 3 przedstawiono tabletkę mającą górną powierzchnię 15, dolną powierzchnię 16 i cylindryczną boczną ściankę 17. W pierwszym etapie pokrywania, jedna z powierzchni, powiedzmy powierzchnia 15, jest całkowicie pokrywana, a boczna ścianka 17 otrzymuje trochę pokrycia z proszku, lecz nie całkowite pokrycie. W drugim etapie pokrywania jest pokrywana całkowicie druga powierzchnia 16 i jest nakładana reszta pokrycia na boczną ściankę 17.

Sposób według wynalazku stosuje się najczęściej do tabletek farmaceutycznych, ale może także być zastosowany do implantów, które nie są podawane doustnie.

Chociaż sposób i urządzenie przedstawiono w odniesieniu do tabletek farmaceutycznych konwencjonalnego kształtu, to należy rozumieć, że może on być stosowany również do małych pigułek, kapsułek lub pigułek kulistych.

Chociaż sposób według wynalazku jest przeważnie stosowany do powlekania rdzeni tabletek (lub podkładów z produktów leczniczych), które nie mają żadnej powłoki, ponieważ formowane są w prasie, to może on być stosowany do nakładania powłoki na wierzch już pokrytego lub częściowo pokrytego rdzenia tabletki.

Sposób według niniejszego wynalazku może być stosowany jako proces ciągły. W praktyce o wiele korzystniejsze jest wykonanie powlekania w procesie ciągłym, niż w procesie okresowym. Chociaż istnieją pewne zastosowania, które zostaną omówione później, gdzie pożądane jest powlekanie produktu leczniczego tylko po jednej stronie lub co najmniej z jedną nieciągłością na tej powłoce, to na ogół powłokajest pożądana na całej powierzchni zewnętrznej rdzenia tabletki.

Dla praktycznej wygody zespół przenoszący stosowany przy pokrywaniu drugiej powierzchni rdzeni tabletek nie jest tym samym zespołem, który jest stosowany podczas pokrywania pierwszej powierzchni, lecz możliwe jest także stosowanie tego samego zespołu przenoszącego w obu etapach. Proszek nakładany podczas każdego etapu pokrywania jest zazwyczaj ten sam, lecz jest oczywiście możliwe nakładanie w każdym etapie różnych proszków. Podobnie, zazwyczaj jest stosowana ta sama grubość powłoki, lecz jeśli to jest pożądane mogą być stosowane różne grubości.

166 928

Ί

Jeśli jest to wymagane mogą być stosowane dalsze etapy powlekania, na przykład nakładanie proszków na bokach rdzeni, jeśli boki nie zostały już pokryte.

Korzystnie zespół przenoszący zawiera taśmę przenośnika. Zespół przenoszący korzystnie zawiera pochyłą statyczną powierzchnię lub wibrującą powierzchnię, wzdłuż której ślizgają się podłoża. Tarcie pomiędzy podłożami i pochyłą powierzchnią jest zmniejszone za pomocą przepuszczenia powietrza od spodu przez pochyłą powierzchnię.

Przekształcanie proszku w stopioną ciągłą warstwę powierzchniową może korzystnie obejmować przechodzenie proszku w fazę ciekłą, po której powraca on do fazy stałej. Przemiana suchego proszku w stopioną ciągłą warstwę powierzchniową służy nie tylko do osadzania pokrycia na podłożu, lecz także zapewnia bardziej równomierne rozłożenie materiału pokrywającego na podłożu. W pewnych przypadkach materiał pokrywający korzystnie ma taką małą lepkość gdy jest stopiony, że powłoka rozkłada się sama równomiernie, lecz w większości przypadków materiał pokrywający jest bardziej lepki i dlatego sposób korzystnie obejmuje dalszą mechaniczną obróbkę pokrycia dla wyrównania głębokości pokrycia na powierzchni podłoża. Ten etap wyrównania może być przeprowadzony za pomocą przechodzenia podłoży pod wibrującą płytą 14 lub obracającym się walcem, przy czym płyta 14 lub walec styka się z pokryciem podłoża wyrównując je. Alternatywnie etap wyrównywania może być przeprowadzony za pomocą przepuszczenia podłoża pod strumieniem powietrza, na przykład noża powietrznego z kurtyną utworzoną jako nóż powietrzny wyrównującą pokrycie na podłożu. Powietrze to może być ogrzewane w celu uniknięcia przedwczesnego skrzepnięcia pokrycia.

Pokrycie z suchego proszku jest korzystnie zmieniane w stopioną ciągłą warstwę powierzchniową za pomocą ogrzewania, korzystnie za pomocą promieniowania podczerwonego, lecz mogą być stosowane inne postacie promieniowania elektromagnetycznego. Także przekształcenie w stopioną ciągłą warstwę powierzchniową może być osiągnięte częściowo lub całkowicie przez zmniejszenie ciśnienia tego obszaru. Zazwyczaj przemiana pokrycia przy ogrzewaniu jest po prostu przemianą fizyczną proszku w ciecz, a potem poprzez chłodzenie, w stan stały pokrycia. Istnieją inne możliwości na przykład, proszkowe pokrycie może zawierać polimer, który jest utwardzany podczas etapu obróbczego, na przykład przez napromieniowywanie energią o pasmach częstotliwości gamma, ultrafioletu lub radiowych, w celu utworzenia ciągłego pokrycia z polimeru usieciowanego.

Korzystnie proszek ładuje się do odpowiedniego elektrycznego potencjału, który może być dodatni lub ujemny. Proszek korzystnie ładuje się podczas jego doprowadzania do obszaru powlekania, przez który przechodzi zespół przenoszący. Ładowanie może być prowadzone przy użyciu ulotowej elektrody ładującej 7. Inną możliwość stanowi ładowanie proszku tryboelektrycznie. Co najmniej jedną elektrodę 11 utrzymuje się w wybranym potencjale, który zwykle ma ten sam znak, jaki jest znak potencjału proszku to jest potencjał dodatni, jeśli proszek jest naładowany dodatnio i ujemny, jeśli proszek jest naładowany ujemnie, przy czym elektrodę 11 korzystnie umieszcza się ponad zespołem przenoszącym 1 w obszarze powlekania, do którego doprowadzany jest proszek. Ustalenie położenia elektrod 11 i potencjałów, w których są one utrzymywane wpływa na pole elektryczne w tym obszarze i dlatego na drogę proszku przez ten obszar.

Zespół przenoszący 1 jest korzystnie utrzymywany w potencjale, który jest albo potencjałem ziemi albo przeciwnego znaku do potencjału, do którego ładowany jest proszek. Zespół przenoszący może mieć przewodzącą elektryczność górną powierzchnię, stanowiącą drugą elektrodę 18, na której spoczywają rdzenie tabletek.

W większości przypadków rdzenie tabletek są wykonywane z materiału elektroizolacyjnego. Korzystnie są one obrabiane przed nałożeniem proszku, w celu zwiększenia przewodności elektrycznej, na przykład przez nawilżenie ich zewnętrznej powierzchni. Takie nawilżenie ułatwia utrzymanie zewnętrznej powierzchni rdzeni w potencjale ziemi i w ten sposób ułatwia nakładanie proszku na rdzeniu.

Sposób według wynalazku nie jest ograniczony do stosowania jakiejś szczególnej postaci materiału powlekającego. Z drugiej strony, dla uzyskania dobrych wyników, suchy proszek korzystnie ma następujące fizyczne właściwości:

166 928

1. Wielkość cząsteczek jest zawarta w przedziale 1 gm do 1000 gm i korzystnie w przedziale 30 gm do 80 gm. Mała wielkość cząsteczek umożliwia równomierne rozproszenie w obszarze, do którego jest on doprowadzany i przez który przechodzi taśma przenośnika.

2. Stosunkowo wysoka oporność w przedziale ί0⁶Ω m do 1024Ω m, a korzystnie w przedziale 10^l0Qm do 10^ι4Ω m. Duża oporność ułatwia utrzymanie ładunku proszku, lecz czyni trudniejszym ładowanie proszku.

3. Lepkość w ciekłej fazie jest mniejsza niż 500 Pas i korzystnie mniejsza niż 75 Pas. Mała lepkość ułatwia równomierne rozścielanie pokrycia na powierzchni rdzenia tabletki.

4. Powierzchniowa wytrzymałość na rozciąganie jest większa niż 0,5 N/m2, a korzystnie większą niż 3,5 N/m2. Wymagane jest odpowiednio mocne i odporne pokrycie, aby chroniło tabletkę podczas późniejszego manipulowania, aż do podania tabletki.

5. Temperatura topnienia jest zawarta w przedziale 50°C do 180°C, a korzystnie 60°C do 100°C. Przy stosunkowo niskiej temperaturze topnienia potrzeba mniej energii, aby przemienić puder w fazę ciekłą i zmniejszone jest ryzyko uszkodzenia rdzenia przez ogrzanie. Ta ostatnia sprawa ma szczególne znaczenie, gdy lekowi rdzenia tabletki grozi uszkodzenie jeśli jego temperatura jest podwyższona znacznie powyżej temperatury pokojowej.

Przykłady materiałów, które same lub gdy są zmieszane z innymi materiałami posiadają niektóre lub wszystkie z pięciu korzystnych właściwości wymienionych powyżej stanowią: poliamidy, polialkany, woski, oleje, poliestry, alkohole cukrowe, cukry, polioksyetyleny i kopolimer etylenowego octanu winylu. Przykładami odpowiednich alkoholi cukrowych są: sorbitol i ksylitol. Przykładami odpowiednich cukrów są sacharoza i laktoza. Poliestrem mającym szczególnie odpowiednie właściwości dla sposobu według wynalazku jest polikaprolakton.

Materiały wskazane powyżej mogą być modyfikowane przez mieszanie z nimi innych materiałów tak, aby poprawić ich właściwości fizyczne, w kierunku odpowiadającym dokładniej właściwościom wskazanym powyżej. Można także, aby utworzyć materiał powlekający dodać jeden lub więcej zmętniaczy, na przykład dwutlenek tytanu i/lub barwników, na przykład aluminiowe laki lub barwniki.

Materiały wymienione powyżej dzielą się na dwie kategorie: materiały rozpuszczalne w wodzie (polioksyetyleny, cukry, alkohole cukrowe) i słabo rozpuszczalne lub nierozpuszczalne materiały polimerowe. Jeśli wymagane jest, aby pokrycie rozpuszczało się szybko po podaniu, wówczas, ogólnie biorąc, uprzywilejowany będzie materiał rozpuszczalny w wodzie podczas, gdy jeśli wymagane jest opóźnione, kontrolowane lub modulowane uwalnianie leku prawdopodobnie korzystniejszy będzie słabo rozpuszczalny lub nierozpuszczalny materiał polimerowy.

Szczególnie korzystnym alkoholem cukrowym jest ksylitol podczas, gdy szczególnie korzystnym materiałem polimerowym jest poliester taki, jak na przykład polikaprolakton. W obu jednak, przypadkach może być pożądane dodanie małych ilości innych substancji, aby poprawić fizyczne właściwości tego materiału.

Sposób i urządzenie według wynalazku mogą być używane do nakładania powłoki o kontrolowanej grubości i mogą być stosowane do produktu leczniczego zawierającego lek, który ma być uwolniony natychmiast po podaniu lub który ma być przedmiotem kontrolowanego lub modulowanego uwalniania, przy czym takie kontrolowanie i modulowanie wynika z właściwości powłoki i/lub właściwości rdzenia. Tam, gdzie ma być przy pomocy właściwości powłoki uzyskiwana wymagana forma uwalniania, korzystnie pozostawia się jedną część powierzchni rdzenia nie pokrytą lub pokrytą innym materiałem. W przypadku tabletki mającej przeciwległe powierzchnie 15,16 połączone cylindryczną boczną ścianką 17, tą częścią, która jest nie pokryta lub pokryta innym materiałem może być jedna z tych powierzchni tabletki, mała część jednej z tych powierzchni lub boczna ścianka 17 tabletki (fig. 3).

Jak już wyjaśniono sposób powlekania rdzeni tabletek opisany powyżej ma tę zaletę, że może być realizowany w procesie ciągłym. Dlatego może być on stosowany jako część ciągłego procesu produkcji powlekanych produktów leczniczych, zwłaszcza tabletek farmaceutycznych.

166 928 (Wykonuj rdzenie

I tabletek

Nakładaj pokrycle/1/

Stapiaj pokrycie /1/

Pozwól pokryciu /1/ okrzepnąć

Odwróć tabletki

Nałóż pokrycie /2/

Stapiaj pokrycie /2/

Pozwól pokryciu /2/ ..phrggBBać

Pakuj tabletki

Fig.2.

Ftg.3.

166 928

Figi

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.

Cena 1,00 zł.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Sposób elektrostatycznego powlekania rdzeni tabletek farmaceutycznych, w którym podaje się rdzenie na zespół przenoszący i przenosi sięje przez obszar powlekania, zaś do obszaru powlekania dostarcza się materiał powlekający, po czym doprowadza się materiał powlekający do odsłoniętych pierwszych powierzchni rdzeni utrzymując inny potencjał elektryczny odsłoniętych pierwszych powierzchni rdzeni niż materiału powlekającego, znamienny tym, że jako materiał powlekający stosuje się suchy proszek, a po doprowadzeniu suchego proszku do rdzeni, topi się go i wytwarza się na pierwszych powierzchniach rdzeni cienką stopioną powłokę przytwierdzoną do rdzeni.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że rdzenie powleka się w procesie ciągłym.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że po wytworzeniu na pierwszych powierzchniach rdzeni cienkiej stopionej powłoki podaje się rdzenie na zespół przenoszący układając je wytworzoną powłoką na podłożu zespołu przenoszącego i z odsłoniętymi przeciwległymi drugimi powierzchniami, wcześniej stykającymi się z podłożem zespołu przenoszącego, po czym przemieszcza się rdzenie przez obszar powlekania i dostarcza suchy proszek do obszaru powlekającego, przy czym doprowadza się suchy proszek do odsłoniętych drugich powierzchni rdzenia utrzymując potencjały elektryczne zespołu przenoszącego i/lub rdzenia różne niż suchego proszku, a następnie topi się pokrycie z suchego proszku i wytwarza się na drugich powierzchniach rdzeni cienką stopioną powłokę, przytwierdzoną do rdzeni.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że przed pokryciem drugich powierzchni rdzeni, podaje się rdzenie na inny zespół przenoszący niż przed pokryciem pierwszych ich powierzchni.
5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że rdzenie podaje się na taśmę przenośnika.
6. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że wytworzoną powłokę poddaje się mechanicznej obróbce wyrównującej grubość powłoki na powierzchni rdzeni.
7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że podczas wyrównywania grubości powłoki przeprowadza się rdzenie pod wibrującą płytą, lub obracającym się walcem, przy czym utrzymuje się płytę lub walec w styku z wyrównywaną powłoką.
8. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że podczas wyrównywania grubości powłoki przeprowadza się rdzenie pod strumieniem powietrza.
9. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że proszek ładuje się elektrycznie.
10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że proszek ładuje się elektrycznie podczas dostarczania go do obszaru powlekania.
11. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że proszek ładuje się elektrycznie za pomocą ulotowego urządzenia ładującego.
12. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że proszek ładuje się elektrycznie za pomocą co najmniej jednej elektrody, którą umieszcza się nad zespołem przenoszącym w obszarze powlekania i której potencjał elektryczny utrzymuje się na wybranym poziomie.
13. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się proszek o wielkości cząsteczek w zakresie od 1 um do 1000 gm.
14. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że stosuje się proszek, którego oporność wynosi od 10⁶ do 10²⁴ Ω m.
15. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, że stosuje się proszek, którego lepkość w fazie ciekłej jest mniejsza niż 500 Pas.
16. Sposób według zastrz. 15, znamienny tym, że stosuje się proszek, którego wytrzymałość na rozerwanie, po powrocie do fazy stałej jest większa niż 0,5 N/m².

166 928
17. Sposób według zastrz. 16, znamienny tym, że stosuje się proszek o temperaturze topnienia w zakresie od 50°C do 180°C.
18. Sposób według zastrz. 17, znamienny tym, że stosuje się proszek o temperaturze topnienia w zakresie od 60°C do 100°C.
19. Sposób według zastrz. 18, znamienny tym, że stosuje się suchy proszek składający się co najmniej w części z co najmniej jednego materiału należącego do grupy obejmującej poliamidy, polialkany, woski, oleje, poliestry, polioksyetyleny, cukry, alkohole cukrowe i kopolimer etylowego octanu winylu.
20. Sposób według zastrz. 19, znamienny tym, że stosuje się suchy proszek zawierający co najmniej w części ksylitol.
21. Sposób według zastrz. 19, znamienny tym, że stosuje się suchy proszek zawierający co najmniej w części polikaprolakton.
22. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że przed doprowadzeniem suchego proszku do rdzeni, rdzenie poddaje się obróbce zwiększającej ich przewodność elektryczną.
23. Sposób według zastrz. 22, znamienny tym, że jako obróbkę zwiększającą przewodność elektryczną stosuje się zewnętrzne nawilżanie rdzeni.
24. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że przed ciągłym powlekaniem rdzenie tabletek farmaceutycznych wytwarza się za pomocą prasy obrotowej.
25. Urządzenie do elektrostatycznego powlekania rdzeni tabletek farmaceutycznych zawierające zespół podający rdzenie tabletek, strefę powlekania, w której jest usytuowany zespół przenoszący, przy czym ze strefą powlekania jest połączony zespół podający materiał powlekający oraz zespół do elektrycznego ładowania materiału powlekającego, rdzeni tabletek i/lub zespołu przenoszącego, znamienne tym, że zespół podający materiał powlekający zawiera podajnik (6) suchego proszku, a za zespołem podającym rdzenie tabletek i za strefą powlekania, jest usytuowany element grzewczy (13) do topienia proszkowej powłoki rdzeni.
26. Urządzenie według zastrz. 25, znamienne tym, że zespół podający rdzenie tabletek jest usytuowany pomiędzy prasą obrotową i zespołem przenoszącym (1).
27. Urządzenie według zastrz. 26, znamienne tym, że zespół przenoszący (1) zawiera nachyloną, nieruchomą taśmę.