PL15149B1 - Sposób otrzymywania acylowych zwiazków k-strofantydyny. - Google Patents

Description

Otrzymana z nasion Strophanthus Kam- be lub innych srodków farmakologicznych i stosowana jako srodek leczniczy i-strofan- tyna, która tak w odmianie bezpostaciowej jak i krystalicznej, stanowi mieszanine gli¬ kozydów i wskutek tego dziala niejedna¬ kowo, daje przy rozszczepianiu kwasami k- strofantydyne; ta ostatnia jest znana w dwu odmianach, przyczem punkt topliwosci jed¬ nej odmiany wynosi okolo 173° drugiej zas 232°C. Farmakologiczne dzialanie ft-stro- fantydyny jest jakosciowo równe dzialaniu &-strofantyny, ilosciowo zas mniejsze.Feist (Ber. d. dtsch, chem. Ges. Bd. 33, 2080 (1900)) nie mógl otrzymac charakte¬ rystycznych produktów acylowania k-stro- fantydyny, Windaus'owi i Hermanns'owi (Berichte der deutschen chemischen Ge- sellschaft 48, 986 (1915)) udalo sie otrzy¬ mac zwiazek benzoylowy. Badanie farma¬ kologiczne tego zwiazku przeprowadzone przez Strauba (Biochemische Zeitschrift 75, 143 (1916)) wykazalo jednak, ze dla zaby posiada on tylko Vio skutecznosci &-strofantydyny.Stwierdzono obecnie, ze mozna otrzy¬ mac bardzo skuteczne zwiazki 6-stro- fantydyny, skoro i-strofantydyne poddac dzialaniu srodków acylujacych szeregu ali¬ fatycznego, jako to chlorowco-pochod- nych lub bezwodników odnosnych kwasów lub kwasów chlorowcowych. W ten sam sposób równiez z kwasów alifatyczno-aro- matycznych mozna otrzymac latwo odno-sne pochodne ft-strofantydyny. Korzystna jest przytem obecnosc trzeciorzedowych amin, *np. Jirydyny lub alkylowanych ani¬ lin." Przy sposobie tym ewentualnie mozna równiez stosowac obojetne rozpuszczalni¬ ki, np. chloroform. Zwlaszcza czyste pro¬ dukty otrzymuje sie, unikajac prowadze¬ nia reakcyj w wyzszych temperaturach.Obie odmiemy fe-strofantydyny daja jedne i te same produkty acylowania.Otrzymane w ten sposób zwiazki acy- lowe £-strofantydyny posiadaja silniejsze dzialanie farmakologiczne niz &-strofanty- dyna. W porównaniu z &-strofantydyna posiadaja one te wyzszosc iz sa chemicz¬ nie jednorodne, wskutek czego ich wlasno¬ sci i dzialanie jest stale.Przyklad I. 10 cz. i-strofantydyny rozpuszcza sie w 100 cz. pirydyny i roz¬ twór zadaje w temperaturze pokojowej 100 cz. bezwodnika kwasu octowego. Po uplywie 24 godzin produkt acylowania wlewa sie do wody lodowatej, poczem wy¬ dziela sie osad, który odsacza sie i prze- krystalizowuje z 96% alkoholu.Otrzymany zwiazek krystalizuje w po¬ staci bezbarwnych blyszczacych graniasto- slupów, topniejacych w temperaturze oko¬ lo 248 — 249°C.Przyklad IL 3 ig &-strofantydyny go¬ tuje sie w ciagu godziny pod chlodnica zwrotna z 30 cm3 bezwodnika kwasu octo¬ wego. Nastepnie dodaje sie ostroznie 30 cm3 alkoholu i roztwór jeszcze gotuje przez pe¬ wien czas, poczem ester octowy i alkohol odpedza na kapieli wodne}, a pozostalosc przekrystalizowuje z alkoholu. Wydajnosc acetylo-i-strofantydyny wynosi okolo 85% teorji.Przyklad III- 3 g i-strofantydyny za¬ lewa sie 12 cm3 pirydyny i po dodaniu 12 cm3 kwasu octowego ogrzewa sie w ciagu 3 minut pod chlodnica zwrotna do umiar¬ kowanego wrzenia. Po ostroznem dodaniu 20 cm3 absolutnego alkoholu, roztwór u- trzymuje sie przez pewien czas w stanie wrzenia i nastepnie przepuszcza przezen strumien pary wodnej. Wieksza czesc u- tworzonej acetylo-^-strofantydyny wydzie¬ la sie przytem w postaci krystalicznej, reszte zas mozna wydzielic z lugu macie¬ rzystego zapomoca ekstrakcyj chlorofor¬ mem. Calkowita wydajnosc wynosi okolo 85 — 90% teorji.Przyklad IV. 4 cz. i-strofantydyny rozpuszcza sie w 50 cz. pirydyny i ochla¬ dzajac zadaje 20 cz. bezwodnika kwasu propkmowego. Mieszanine reakcyjna pozo¬ stawia sie w temperaturze pokojowej w ciagu 20-tu godzin, a nastepnie wlewa do 50 cz. wody lodowatej; tworzy sie stopnio¬ wo osad, który po kilku godzinach odsacza sie i przekrystalizowuje z alkoholu. Otrzy¬ mana propionylo-&-strofantydyna wykry¬ stalizowana z alkoholu po przemyciu two¬ rzy bezbarwne blyszczace blaszki, topnie¬ jace w temperaturze okolo 239.—240°C.Przyklad V. 200 cz. chloroformu za¬ daje sie, ochladzajac, 10 cz. dwuetyloanili- ny i 10 cz. chlorku propionylowego, nastep¬ nie wprowadza sie w temperaturze pokojo¬ wej 5 cz. drobno sproszkowanej i-strofan- tydyny i wstrzasa sie dopóty, dopóki ta o- statnia sie nie rozpusci. Po dwóch godzi¬ nach mieszanine reakcyjna zadaje sie ab¬ solutnym metanolem i po odstaniu przez czas pewien roztwór przemywa kolejno rozcienczonym kwasem solnym i woda.Wody otrzymywane przy przemywaniu wyklóca sie z nieznaczna iloscia chlorofor¬ mu, polaczone roztwory chloroformu suszy zapomoca siarczanu sodowego i nastepnie chloroform i ester metylowy kwasu pro- pionowego oddestylowuje pod cisnieniem zmniejszonem. Pozostalosc rozpuszcza sie w nieznacznej ilosci chloroformu i roztwór ten miesza z eterem naftowym, przyczem wydzielaja sie bezbarwne klaczki. Otrzy¬ mana propionylo-i-strofantydyne odsacza sie i przekrystalizowuje z alkoholu.Przyklad VI. 100 cz. chloroformu za¬ daje sie 20 cz. bromku a -bromopropiony- — 2 —lowego i ochladzajac dokladnie dodaje 10 cz. pirydyny i 100 cz. chloroformu. Ochla¬ dzajac w dalszym ciagu dokladnie, wpro¬ wadza sie nastepnie 4 cz. &-strofantydyny.Po uplywie 10-ciu minut mieszanine reak¬ cyjna zadaje sie absolutnym metanolem i po kilku godzinach produkt wydziela w sposób zwykly. Otrzymana a -bromopro- pionylo-A-strofantydyna krystalizuje z me¬ tanolu w postaci bezbarwnych blyszcza¬ cych blaszek, które topnieja, pieniac sie, w temperaturze okolo 192—193°'C.Przyklad VII. 200 cz. chloroformu za¬ daje sie, ochladzajac, 5 cz. dwumeiyloani- liny i 10 cz. chlorku izowalerylowego. Po dodaniu 5 cz. k-strofantydyny, wstrzasa sie dopóty, dopóki sie wszystko nie rozpusci.Po kilku godzinach mieszanine reakcyjna zadaje sie metanolem i dalej postepuje sie jak w przykladzie V. Otrzymana izowale- rylo-A-strofantydyna krystalizuje z alko¬ holu w postaci bezbarwnych, blyszczacych, podluznych blaszek, które topnieja w tem¬ peraturze 183 — 184°C.Przyklad VIII. 5 g A-strofantydyny zalewa sie 5 cm3 pirydyny i 25 cm3 chloro¬ formu. Wstrzasajac dodaje sie 5 om3 chlorku izowalerylowego. Mieszanina o- grzewa sie przytem znacznie i wkrótce za¬ czyna wrzec Qgrzewana na goracej kapie¬ li wodnej. W ciagu 10-ciu minut podtrzy¬ muje sie umiarkowane wrzenie i dodaje 10 cm3 alkoholu absolutnego. Po uplywie % godziny przez roztwór przepuszcza sie strumien pary wodnej, przyczem utworzo¬ na izowalerylo-&-strofantydyna wydziela sie jako bezbarwny olej, który wkrótce krzepnie w postaci bezbarwnej masy. Pro¬ dukt surowy oczyszcza sie zapomoca prze- krystalizowania z alkoholu. Wydajnosc o- gólna wynosi 85 — 90% teorji.Przyklad IX. Do roztworu, zawieraja¬ cego w 200 cz. chloroformu 30 cz. bromku a-bromo-izowalerylowego i 15 cz. pirydy¬ ny, dodaje sie, ochladzajac, 4 cz. &-stro- fantydyny i mieszanine wstrzasa sie w cia¬ gu M godziny. Nastepnie zadaje sie meta¬ nolem i powstala a -bromoizowalerylo-fc- strofantydyne wydziela w sposób zwykly.Krystalizuje ona z 50% metanolu w posta¬ ci bezbarwnych blyszczacych igiel, które, pieniac sie, topnieja w temperaturze okolo 203 — 204°C.Przyklad X. Mieszanine 200 cz. chlo¬ roformu i 25 cz. chlorku n-walerylowego, zadaje sie, ochladzajac, mieszanina 200 cz. chloroformu i 25 cz. pirydyny. Nastepnie wprowadza sie 20 cz. k -strofai*tydyny i wstrzasa dopóty, dopóki sie ta nie rozpu¬ sci. Po uplywie kilku godzin zadaje sie mieszanine reakcyjna metanolem i wydzie¬ la w sposób zwykly n-walerylo-A-strofan¬ tydyne. Krystalizuje ona z alkoholu w po¬ staci bezbarwnych* blyszczacych blaszek, które topnieja w temperaturze okolo 212°C.Przyklad XL Zastepujac w przykla¬ dzie X chlorek n-walerylowy 30 cz. chlor¬ ku n-kapronylowego, otrzymuje sie n-ka- pronylo-A-stirofantydyne, krystalizujaca z alkoholu w postaci bezbarwnych blyszcza¬ cych blaszek, które topnieja w temperatu¬ rze 205 — 207°C.Przyklad XII. Skoro w przykladzie X zastapi sie chlorek n-walerylowy 30 cz. chlorku izokapronylowego, wówczas tworzy sie izokapronylo-ft-strofantydyna, która kry¬ stalizuje z alkoholu w postaci bezbarwnych, .blyszczacych igiel, laczacych isie w wiazki.Punkt topliwosci w temperaturze okolo 180°C.Przyklad XIII. Skoro w przykladzie X zastapic chlorek n-walerylowy 30 cz. chlorku kwasu izoamylo-octowego, wówczas otrzymuje sie izoamyloacetylo-ft-strofanty- dyne, która krystalizuje z alkoholu w po¬ staci bezbarwnych, blyszczacych blaszek, topniejacych w temperaturze okolo 195— 197°C.Przyklad XIV. Do 200 cz. chlorofor¬ mu dodaje sie 10 cz. dwumetyloaniliny i 15 cz. chlorku fenyloacetylowego. Nastepnie wprowadza sie 5 cz. fe-strofantydyny i — 3 —mieszanine wstrzasa sie w ciagu 2 godzin.Wówczas dodaje sie 10 cz. alkoholu abso¬ lutnego i roztwór po odstaniu sie w ciagu kilku igodzin przemywa kolejno rozcienczo¬ nym kwasem solnym i woda. Po odpedze¬ niu chloroformu, pozostalosc zarabia sie eterem naftowym, utworzony osad odsacza i krystalizuje z alkoholu etylowego. Otrzy¬ mana fenyloacetylo-£-strofantydyiia two¬ rzy bezbarwne, blyszczace igly, które top¬ nieja w temperaturze okolo 207—208°C.Przyklad XV. 150 cz. chloroformu za¬ daje sie 15 cz. chlorku kwasu cynamono¬ wego i 15 cz. pirydyny. Po wprowadzeniu 5 cz. sproszkowanej A-strofantydyny mie¬ szanine wstrzasa sie do chwili rozpuszcze¬ nia i po kilku godzinach zadaje absolutnym alkoholem. Powstala cynamoylo-£-strofan- tydyne wydziela sie w sposób zwykly. Kry¬ stalizuje ona z alkoholu w postaci bezbarw¬ nych blaszek, które topnieja w temperatu¬ rze 25^-255°C. PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób otrzymywania acylowych zwiazków i-strofantydyny, znamienny tern, ze do A-strofantydyny wprowadza sie we¬ dlug metod znanych alifatyczne lub alifa- tyczno-aromatyczne acyle.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tern, ze proces acylowania przeprowa¬ dza sie w obecnosci trzeciorzedowych amin.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, zna¬ mienny tern, ze proces acylowania prowa¬ dzi sie w temperaturze pokojowej.
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1 — 3, zna¬ mienny tem, ze proces acylowania przepro¬ wadza sie w obecnosci obojetnych rozpu¬ szczalników, np. chloroformu. S c h e r i n g - K a h 1 b a u m A. G. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy Druk L. Boguslawskiego 1 Ski, Warszawa. PL