Przedmiotem wynalazku Jest eposób wytwarzania 3,5-podstawionych pochodnych 2-tio- hydantoiny o wzorze ogólnym 1, w którym R, oznacza lancuch boczny aminokwasu a R2 ro¬ dnik alkilowy lub aryIowy, na rynku zwiezków stosowanych jako antykonwuleenty.
Znany Jeet epoeób otrzymywania 3f5-podstawionych pochodnych 2-tiohydantoiny /Aechan O., Berichte 16 /1883/ 1544 oraz Edraan P., Acta Chimica Scandlnavlca 4, /1950/ 277/, który polega na reakcji w srodowisku zasadowym odpowiednich izotiocyja- nienów z wolnymi aminokwasami i nastepnie cyklizacji w srodowisku kwasnym utworzonych pochodnych do odpowiednich 3*5-podstewionych 2-tiohydentoin, Niedogodnoócie tego spo¬ sobu Jeet koniecznosc prowadzenie syntezy w dwóch etapach oraz trudnosc wyizolowanie czystego produktu na skutek powstawania substancji ubocznych w II etapie procesu.
Inny eposób otrzymywania 3,5-podstawionych pochodnych 2-tiohydantoln /K.Nowak, patent PRL nr 101 757/ polega na reakcji izotiocyjanianu z wolnym eetrem eminokwasu w rozpuszczalniku organicznym lub wodno»organicznym, przy czym subetraty te reaguje od razu z wytworzeniem odpowiednich pochodnych 2-tlohydantoin.
Wedlug wynalazku eposób otrzymywania 3,5-podstawionych pochodnych 2-tiohydantoiny o ogólnym wzorze 1, w którym R* oznacza lancuch boczny aminokwasu a Rg rodnik alkilo¬ wy albo arylowy, z aminokwasów lub ich estrów alkilowych, charakteryzuje sie tym, ze aminokwasy albo estry aminokwasów lub ich chlorowodorki poddaje sie reakcji z estra¬ mi kwasów ditiokarbaminowych o ogólnys wzorze 2, w którym R- ma wyzej podane znacze¬ nie a R- oznacza metyl albo etyl, uzytych w etechiometrycznej ilosci, zas reakcje prowadzi ele w etanolu 1 w podwyzszonej temperaturze.
Zalete wynalazku jeet to, iz przy zastosowaniu eetrów kwasu didiokarbamlnowych zaaiast izotiocyjenianów eynteza Jest jednoetapowa. Ponadto w porównaniu z metode wedlug Aechen*a 1 Edmar/o P. izolacja produktu jest latwa poniewaz tlometanol lub2 137 012 tloetanol powstajacy Jak© produkt uboczny* latwo jest ueunec ze srodowiska reakcji oraz uzyskuje eie wyeoke wydajnosc wahajece eie? w granicach 78-97 %9 Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykladach wykonanlo« Przyklad t* Mieszanine 1,83 g /iO m moli/ eetru metylowego kwaau N«»fa- nyloditiokarbamlnowegOe 1*63 g /IO bu moli/ DL«-fenyloalanlny i 1,4 c« /IO m woli/ trójetyloa^iny w 30 cm alkoholu etylowego ogrzewa eie pod chlodnice zwrotne przez 4 godziny, tffylot chlodnicy leczy sie £ pluczke zawierajece roztwór chlorku rteci w celu rzezania wydzielajacego sie tiornatanolue Koniec reakcji poznaje sie po zakon** czeniu wydzielania tloalkoholu* Nastepnie odparowuja ale. rozpuszczalnik pod zmniaj- ezonysa cisnienia?®* dodaje 30 cm octanu etylu i warstwe organiczne przemywa eie 1 N HCl a nastepnie wode do odczynu obojetnego* Po wysuszaniu waretwy octanowej bezwod¬ nym siarczanem magnezu odparowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem i produkt krystalizuje eie z alkoholu; uzyskuje sie 2,48 g /88 %/ 3-fenylo-5-benzy- lo-2-tiohydantoiny o temperaturze topnienia 167-189°C.# Przyklad II, Mieszanine 1,39 g /IO m moli/ chlorowodorku estru etylo¬ wego glicyny, 1,4 cm /IO m moli/ trójetyloamlny oraz 1,83 g /IO m moll/ estru mety¬ lowego kwasu N-fenyloditlokarb&mlnowago w 30 cm etanolu, ogrzewa eie pod chlodnice zwrotne 1 postepuje jak to podano w przykladzie I. Uzyskuje eie 1,50 g 3-fenylo-2- tiohydantoiny o temperaturze topnienia 242»244°C z wydaj noscie 73 %* ZeetrzeZenlepatentowe Sposób otrzymywania 3t5-podstawionych pochodnych 2-tiohydantoiny o ogólnym wzorze 1, w którym R± oznacza lancuch boczny aminokwasu a R2 oznacza alkil albo aryl, z ami¬ nokwasów lub ich estrów alkilowych, w srodowisku alkalicznym, znamienny t y vir ze aminokwasy albo estry aminokwasów lub Ich chlorowodorki poddaje eie reak¬ cji z estrami kwasów ditlokarbaminowych o ogólnym wzorze 2, gdzie R2 Ma wyzej podane znaczenie a R_ oznacza metyl albo etyl w ilosci etechiometrycznej, zas reakcje prowe<~ dzi sie w etanolu 1 w podwyzszonej temperaturze.
Ri I HC — C = 0 ^S | | R2_NH-C HN N —R2 S Rs \/ C II s Wzór1 Wzór 2 Pracownia Poligraficzna TIF* PRL. Naklad 100 egz.
Cena 100 zl.