PL130232B1 - Process for preparing 5-/gamma/-4'-hydroxyethylpiperazine/propyl/-dibenzo/b,f/-azepine - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 5-/y/-4'-hydroksye:tylopdpera;z,yn)0(-propylo)- dwubenw zo(b,f)-a;zepiny, o wzorze podlanym na rysunku, która w postaci dwuchlorowodorku stosowana jest jako lek psychotropowy. s Z polskiego opisu patentowego -nr Cl468 znany jest sposób wytwarzania 5-/7/4'-hydroksyetylopipe- razyno(-p na d7Jalaniu kolejno na dwuberxzo(b,f)-azepkLe io l-chloro-3-bromopropainem i N-//?/-hydro-ksyetylo/- -piperazyna w roztworze weglowodorów aroma¬ tycznych lub ich chlorowco- i nitropochodnych. o temperaturze wrzenia powyzej 130°C, w obec¬ nosci amidku sodowego, jako srodka aktywizujace- 15. go przebieg kondensacji i wiazacego halogenowodór.Proces prowadzi sie w temperaturze '130-hl50°C, we wrzeniu rozpuszczalnika. Wyodrebnianie pro¬ duktu, po dodaniu wody do schlodzonej do okolo 40°C mieszaniny poreakcyjnej i rozdzieleniu 20 warstw, wodnej i weglowodoru aromatycznego, pro¬ wadzi sie przez wyekstrahowanie produktu z roz¬ tworu weglowodoru aromatycznego okolo 10% kwasem solnym i alkalizacje wyciagów chlorowo¬ dorowych, okolo 10% roztworem wodnym wodo- & rotlenku sodu, az do wytracenia 5-/jV4'-hydroksy- etylopiperazymo (-propylo) - dwubenzo(b,i) - aizepiny.Produkt po oddzieleniu od lugów macierzystych i przemyciu woda ©uszy sie w prózni w tempera¬ turze20-i-30°C. k 30 Nieoczekiwanie okazalo sie, ze proces wyodreb¬ niania produktu z roztworu po kondensacji ze sro¬ dowiska weglowodorów aromatycznych mozna pro- " wadzic przez wykrystalizowanie 5-/^/4'-hydroksy- etylopiperazyno(-propylo)-dwuberizo(b,f)-azepiny z miesaandny weglowodoru aromatycznego i wody, po dokladnym przemyciu woda mieszaniny poreakcyj¬ nej, dla usuniecia produktów ubocznych rozpusz¬ czalnych w wodzie. Wykrystalizowany produkt, po oddzieleniu od lugów macierzystych, wprowadza sie do acetonu i przeprowadza w dwucWorowodorek alkoholowym roztworem chlorowodoru.Sposób ten umozliwia wytworzenie preparatu o wyzszej jakosci, bardziej czystego chemicznie, w prosty i dogodny sposób, nie wymagajacy osusza¬ nia produktu przed wytwarzaniem dwuchlorowo- dorku, dla syntezy którego niezbedne jest srodo¬ wisko bezwodne.Wydajnosc wytwarzania 5-/jV4,-hydroksyetylopi- peraizyno(-propylo)-dwubenzo(b,f)-azepiny uzyskuje sie zgodna z podana w patencie nr 81468, stosujac wyekstrahowanie okolo 10% kwasem octowym pozostalego po krystalizacji pipduktu z lugów po- krystalizacyjmych i nastepnie alkalizacje wyciagów octanowych roztworem 10% weglanu sodu oraz zawrócenie wydzielonego produktu do procesu krystalizacji.Przyklad, Mieszanine 19 g iminostylbenu, 150 ml ksylenu, 18 g l-chloro-3-bromopropanu, 4,4 g amidku sodu podgrzewa sie do temperatury 130 2323 130 232 4 wrzenia rozpuszczalnika (139-M44#C) i utrzymuje we wrzeniu przez 2,5 godziny, chlodzi do tempera¬ tury 120aC, dodaje 26 g N-/^/-hydraksyetylo/-pipe- razyny, podgrzewa do wrzenia i utrzymuje we wrzeniu okolo 8 godzin, chlodzi do temperatury 50°C, wkrapla wode i rozdziela warstwy. Prze¬ mycie woda prowadizl sie dwa lub trzy razy dla usuniecia nadmiaru reagentów, soli i produktów ubocznych, sprawdzajac pH roztworu.Po dokladnym rozdzieleniu warstw, wodnej i ksy- lenowej, do roztworu ksylenowego dodaje sde 2—5 ml wody i chlodzi do temperatury 20°C, przy ciaglym mieszaniu, przez 8-H12 godzin dla wy¬ krystalizowania produktu. Oddzielenie produktu od lugów macierzystych prowadzi sie przez filtracje.Dla przeprowadzenia 5-/y/4'-hydroksyetylopiperazy- no(-propylo)-dwubenizo(b,f)-azepiny w dwuchloro- wodorek, odfiltrowany produkt, zawierajacy ksy¬ len, rozpuszcza sie w acetonie, oczyszcza weglem aktywnym i przeprowadza w dwuchlorowodorek alkoholowym roztworem cMorowodoru. Pozostaly w lugach pokrystalizacyjnych produkt, w ilosci okolo 5% w odniesieniu do ilosci wykrystalizowa¬ nego produktu, wyekstrahowuje sie w postaci dwu- octanu okolo 10% roztworem kwasu octowego.Wyciagi octanowe alkalizuje sie okolo 10% roz- li 20 25 tworem weglanu sodu, a wytracony osad odfiltro- wuje, przemywa woda i zawraca do krystalizacji, po rozpuszczeniu w temperaturze okolo 50°C w przemytej woda mieszaninie pokondensacyjnej.Otrzymuje sie 25H-27 g 5-/y/4'-hydroiksyetylopapera- zyno(-propylo)-diwubenzo(b,f)-azepiny.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania 5-/y/4'-hydroksyetylopipera- zyno(-propylo)-dwubenizo(b,f)-azepiny przez reakcj*? dwubenzo(b,f)-azepiny z l-chloro-3-bromopropanem i N-//?/-hydroksyetylo/-piperazyna w srodowisku weglowodorów aromatycznych, w temperaturze 130-z-150°C, korzystnie w temperaturze wrzenia roz¬ puszczalnika, bez wyodrebniania produktów po¬ srednich, w obecnosci amidku sodowego jako kata¬ lizatora i srodka wiazacego halogenowodór, zna¬ mienny tym, ze wyodrebnianie produktu z roztworu po kondensacji prowadzi sie przez wykrystalizowa¬ nie 5-/y/4'-hydtroiksyetylopiperazyno(-prooylo)-dwu- benizo(b^f)-azeipiny z miiesizaniiny poreakcyjnej, we¬ glowodoru aromatycznego i wody, korzystnie o za¬ wartosci l,5-r-3% *wody w weglowodorze aroma¬ tycznym i przeprowadzenie w srodowisku acetonu lub roztworu acetonu i weglowodoru aromatycz¬ nego w dwucrilorowodorek.N i /—\ ©ZGraf Z.P .Dz-wo, z. 656 (85+li) 2.86 Ctena 100 zl PL

Claims (2)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania 5-/y/4'-hydroksyetylopipera- zyno(-propylo)-dwubenizo(b,f)-azepiny przez reakcj*? dwubenzo(b,f)-azepiny z l-chloro-3-bromopropanem i N-//?/-hydroksyetylo/-piperazyna w srodowisku weglowodorów aromatycznych, w temperaturze 130-z-150°C, korzystnie w temperaturze wrzenia roz¬ puszczalnika, bez wyodrebniania produktów po¬ srednich, w obecnosci amidku sodowego jako kata¬ lizatora i srodka wiazacego halogenowodór, zna¬ mienny tym, ze wyodrebnianie produktu z roztworu po kondensacji prowadzi sie przez wykrystalizowa¬ nie 5-/y/4'-hydtroiksyetylopiperazyno(-prooylo)-dwu- benizo(b^f)-azeipiny z miiesizaniiny poreakcyjnej, we¬ glowodoru aromatycznego i wody, korzystnie o za¬ wartosci l,5-r-3% *wody w weglowodorze aroma¬ tycznym i przeprowadzenie w srodowisku acetonu lub roztworu acetonu i weglowodoru aromatycz¬ nego w dwucrilorowodorek. N i /—\ ©ZGraf Z.P .Dz-wo, z. 656 (85+li)

2.86 Ctena 100 zl PL