PL125785B1 - Process for preparing novel octahydro-2h-pyrrole /3,4-g/-quinolines - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych olklUhyKlro^2H^i^o^O'I3»4Hg]thirwlin o Ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lufo grupe allilowa onaz ich farmakologicznie rozpuszczalnych soli ad¬ dycyjnych z kwasami Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze zwialzek o ogólnym wzorze lc, w którym R1 ozna¬ cza grupe alkilokaribonylowa o 1M3 atomach we¬ gla w czesci alkilowej, a R ma wyzerj podane znaczenie, poddaje sie reakcji z zasada i ewen¬ tualnie wyftwarza sie farmakologicznie dopuszczal¬ ne sole postepujac w znany sposób. Zwiazki o wzorze lc sa nowe* fcwiiaizki o wzorze 1 maja w pierscieniu wspól¬ ne wiazanie 4a, 8a o konfiguracji' trans, a zwiaz¬ ki te otrzymuje sie jako mieszanine raceimiczna.Budowe dwóch sitereoizomerów skladajacych sie na raieetmat przedstawiaja wzory la i l.b.Bez wzgledu na strukture przypisana aktualnie danemu izomerowi luib mieszaninie racemicznej sposobem wedlug wynalazku otrzymuje siie zwiaz¬ ki o wzorze 11, wykazujace dzialanie agoniisty wzgledem dopaminy, czy to w czysltej posftaci jako pojedynczy diastereoizomer czy zmieszany z jed- nyim luib kilkoma mniej aktywnymi lub nawet nieaktywnymi diaistereoizdrnierami., Okreslenie grupa alkilowa o 1—& atomach we¬ gla oznacza grupe metylowa, etylowa, n-propylo- wa i izopropylowa. 15 20 25 30 Do dopuszczalnych w farmacji soli addycyjnych z kwasami naleza Sole z kwasami nieorganiczny¬ mi takimi jak khvas' chlorowodorowy, azotowy, fosforowy, siarkowy., bromdwodorowy, jodowodo- nowy, azotawy, fosforowy i tym poddbne, jak róiw- niez sole z nieltofcsyoznymi kwasami organicznymi, takimi jak jedno- i dwukarlboklsylowe kwasy ali¬ fatyczne, fenylopodstawione kwasy alkanokoTiba- ksylowe, kwasy hydroksyalkanokarlboksylowe i hy- droksyalkanodwukariboksylloiwe, kwasy aromatycz¬ ne, alitfaitycznie i aromatyczne kwasy sulfonowe.Po takich dopuszczalnych w farmacji soli nale*- za zatem: siarczany, pirosiarczany, wodorosiarcza¬ ny, siarczyny, wodórosiarczyny, azotany, fostfofany, j^dnlowodorofosforany, dwuwodorofosforany, meta- fosforany, pirofosiforany, chlorki, bromki, jodki; fluorki, octany, propioniany, kapryniany, kapryla- ny, akrylany, mrówczany, izomaslany, kaproniany, sole kwasu enanlowego, propiolany, szczawiany, malloniany, bursztyniany, suiberyniany, sebacynia- ny, fumarany, maleiniany, migdalany, sole kwasu eH;ynoJl,2Jdwukarlboklsylowe^o, bu|tynoJl',44dwukar- iboks-ylowiego, benzoesany, chlorolbenzoesany, mety- loibenzoesahy, dlwunitrdbenizoesany, hydroksybenzo- esany, metoksyfbenzoesany, iftalany, tereftalany, benzenosulfoniany, toluenosulfoniany, chlorobenze- nosulfoniany, ksylenosullfoniany, fenylooctany, fe- nylopropionrany, fenyloniaslany,, cytryniany, mle¬ czany, hiydrofcsymleczany, glikondany, jalbftczany, winiany, metaniosultoiiany, propanosulfoniany, na- 125 7853 125 785 4 ftalenomMsaiifaniany, naifteleno^-sulifoniany i tym podoibne sole* (Przykladami zwiadów dbjejtych wzorem 1 sa: chlorowodorek lTans^DLJ5-Tneltylo-l4i,4aAl&,r7A8ia^- ^oflcta(hydr<^H^iTyId[l3'l4^]!cMnol!iny, irans-DL-5- ni^iTopylb^%j5J8^^ ,[3j4Hg]chinolina, ^aziS^Dt^Sr^y^o^^Bi^/lfij^J^ ¦*oktalhydio^2IH-Tiiirolo[^ i toans-D(Lr^- -allilO^aA^iB^^ - chinolina.Zwiazki o wzorze 1 otrzymuje sie sposobem przedstawionym na schemacie. Na tym schemacie dla wygody zaznaczono tylko jeden stereoizomer lecz nalezy jednak pamietac, ze kazlda dekahydlro- chinolina i kaizda okliaihydropirolofS^^lchdiiollina wyisitepufie jako inoeszanina racemiczna. Ponadto R oznacza gru|pe inna niz aten wodoru.(Na schemacie gruJpa* Z-OO oznacza acylowa gru¬ pe zabezpieczajaca, z której Z oznacza grupe alki¬ lowa o !«—£ atomach wejgja, grupe aUkenylowa o 2—3 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 5^6 atomach wegla, grupe fenylowa lub podstawiona grupe fenylowa, przy czym podstawnikiem rrioze byc grupa metyilotwa, ineloksylowa* altom chloru itlpy w dowolhym polazeniu pierscienia fenyllowe- go. Na przyklad ZOO moze oznaczac grupe ace- tylowa, propionylowa, butyrylowa, propdolilowa, akrylilowa, benzoilowa, rHtoluilowa, chlorofjenzo- ilowa luib m-metoksylbenzoilowa.Acetale dimetyloformamidu sltosowane przy wytwarzaniu zwiajzków o wzorze 8 wediug sche¬ matu okresla, ogólny wzór (CJH*^N<3Hi/10IZ,7i, w któryni Z" oznacza' grutpe alkilowa o 1—3 ato¬ mach wejgla, grupe cykloalkilowa o S-^6 atomach wegla, grupe aikenylowa o &—4 atomalch wegla, grupe adkinylowa o $-^4 atomach wegla itp. Ko¬ rzystne jest stosowanie dostepnych w handlu ace¬ tali dwumetylotCormamldu, takich jak acetal dwu- metylowy, dwuatyilowy, dwuizopropylowy, dwuDbu- tytowy, dwucyfcllofoeksylowy, dwupro|pylowy lub dwuneopenitylowy, Zfeodmie ze slehemafcem, 4-acyMcsycylohJeksanol (zwiazek o wzorze 2) otrzymany sposobem opisa¬ nym przez ERH Jonasla i F. Sondneimera J. Chem.Soc., 01$ {UW©), poddaje sie reakcji z pirolijdyna w obecnosci katalizatora kwasowego otrzymujac enamdne pirolMyny. Taka enamtine poddaje sfle z któtei reakcji z aterylamldem ottrzymujajc mieszani¬ ne DL^^eylokB7^^,6/?,^^ noHny i DL-6-acyloksy-3,4,4a^,6,7-hekisahydro- -aUHA-chinoliny o wzorze 3, przy czym linie prze¬ rywane wskazuja alternatywne polozenia podwój¬ nego wiazania.Nastepnie kjwasowy atom azotu (kwasowy gdyz znajduje sfle w polozeniu altfia w stosunku do grupy karbonylowej) poddaje sie alkilowaniu przy uzy¬ ciu halogenku aifcrlu EX, w którym R ma poda¬ ne powyzej znaczenie, a X oznacza atom chlorow¬ ca talki jak aibom chloru, bromu lufo jodu, w obec¬ nosci wodorku sodowego z utworzeniem miesza¬ niny DLJl 4A^73^h€k5ahjHdro^lH^chitti

Claims (3)

1. Zastrzezenia (patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych oktahydiro^lH- ^plirolo[3,4ig]lohiinoliin o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym R oznacza grupe alkilowa o 1<—0 atomach wegla lufo grupe allilowa oraz iich farmiafcologiiicz- nie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze lc, 10 15 w którym R1 oznacza gruipe alMlokarbonylowa o 1—3 atomach wegla w czesci alkilowej, R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z za¬ sada i ewentualnie wytwarza sie farmakologicznie dopuszczalne sole*
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wyltfwarzania traniSHDL-6-nipro(pylo- -4,4aA6,7,8,Ba,9-oki1^ydro^2H^ toans-^DL-fi^aicetyloJ^ 1^hyc^On2HHpiirolo[3,4-g])cililin'Oliine poddaje sie re- akicjii z wodorotlenkiem sodowym,
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania trans»-OLr^metylo- ^,4a,5i6,7l6j8a;9~ok!tahyidf.o transnDL^-iaic^ylo-iS^meitylo-i^^A^^jaa^-oktahy- dro-fiHHpiroflo[3,4-g]chincMne poddaje sie reakcji z wodorotlenkiem sodiowym. HN •r4*NJ*« mór 1 H-N Wzór la H-N*. s?&? Wzór Ib R-N N-R Wzór lc125 785 O piroUdynct akrylamid_ katalizator Knasowy ó-co-z z-co-o 'A PL